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诺氟沙星壳聚糖微胶囊缓释作用研究_赵依妮 (1)

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壳聚糖_海藻酸钙微胶囊制备工艺对地衣芽胞杆菌生长的影响

壳聚糖_海藻酸钙微胶囊制备工艺对地衣芽胞杆菌生长的影响
在微囊化细胞培养过程中, 间隔一定时间采集微 胶囊样品, 在倒置显微镜下观察微胶囊形态和囊内细 胞生长情况。 11214 细胞生物量的测定
对于游离细胞培养样品, 间隔一定时间采集培养 液, 在 722分光光度计上于 650 nm 测其光密度, 利用 光密度 (OD )-细胞浓度 ( c)标 准曲线计算细 胞生物 量。对微囊化细胞培养, 取样后破囊 [ 14] 使囊内细胞 释放, 在 650 nm 测定溶液光密度, 计算细胞生物量。
试验工艺采用 2步法制备载细胞微胶囊: 首先制 备载细胞的海藻酸钙凝胶珠, 再使其与壳聚糖溶液反 应, 在凝胶珠表面形成半透性致密薄膜, 得到壳聚糖 / 海藻酸钙微胶囊。
图 3为载细胞海藻酸钙凝胶珠在培养 72 h时的 状态, 结果表明, 凝胶珠在培养过程中形态发生破裂, 细胞从胶珠中扩散释放至培养液中, 导致细胞固定化 培养失败。这是由于海藻酸盐为 pH 响应型水凝胶, 当培养 基 pH \ 612 时, 海藻 酸盐 分子 中糖 单 元的 5- COOH解离形成 5- COO- , 分子内及分子间静电 斥力增大, 导致凝胶珠结构解聚。
表面半透膜性能的重要因素。课题组选取平均分子 质量为 2万、5万和 10万的壳聚糖制备微囊膜, 并测 定了微囊中地衣芽孢杆菌的生长曲线, 结果如图 6所 示。结果表明, 10万分子质量壳聚糖样品中细胞达 到最大生长量所需时间 9 h, 5万分子量样品所需时 间 20 h, 而 2万分子质量样品所需时间为 36 h, 即壳 聚糖分子质量与囊内细胞达到最大生长量所需时间 成反比, 并且 3种样品中细胞最大生长量相近。
微囊化批次培养: 过滤收集培养至稳定期的载细 胞微胶囊, 转接到装有等量新鲜培养基的锥形瓶中, 37e 、200 r/m in摇床继续培养。

壳聚糖在农药微胶囊方面的研究进展

壳聚糖在农药微胶囊方面的研究进展
陕西农业科学 ２０１８ꎬ６４(０４) :８１ － ８２ꎬ９０ Ｓｈａａｎｘｉ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ
壳聚糖在农药微胶囊方面的研究进展
丁芳芳ꎬ王飞娟 ( 陕西国际商贸学院ꎬ陕西 西安 ７１２０４６)
１ 壳聚糖的理化性质
壳聚糖也称几丁聚糖ꎬ 是甲壳素经浓碱加热 处理脱去 Ｎ － 乙酰基的产物ꎬ甲壳素在地球上的含 量在天然有机高分子化合物方面仅次于纤维素位 居第二ꎬ这为壳聚糖的广泛应用提供可靠保障ꎮ 壳 聚糖可溶于盐酸、醋酸等多数有机酸ꎬ不溶于水和 碱溶液ꎬ是在天然多糖中唯一的碱性多糖ꎬ 具有来 源广泛、无毒、可生物降解性、易化学修饰、易成膜、 以及具有良好的吸附性特点ꎬ在农药领域ꎬ尤其是 缓释、控制农药制剂领域ꎬ已成为研究热点[３] ꎮ
摘 要:在现代农药中ꎬ微胶囊已经占有十分重要的地位ꎬ壳聚糖为天然高分子材料中较为常用的微胶囊壁 材ꎬ综述了壳聚糖农药微胶囊的制备方法及缓释性能研究ꎬ并对其应用前景进行了探讨ꎮ 关键词:农药微胶囊ꎻ壳聚糖ꎻ制备方法
微胶囊是用高分子材料把分散均匀的固体 颗粒、液滴或气体完全包封在膜中的一种微型容 器ꎬ在外层的高分子囊壳能保护囊芯物不受环境 影响ꎬ目前已被广泛用于生物、医药、食品、建筑、 涂料、环境保护等领域[１ ~２] ꎮ 随着环保意识的不 断提高ꎬ现代农药正朝着“ 超高效、无毒、无污染” 的方向发展ꎬ天然高分子材料作为环境友好、无 毒、无污染的囊壁材料被越来越多的应用于农药 微胶囊方面ꎬ其中研究最多的是明胶、阿拉伯胶、 壳聚糖、海藻酸钠等体系ꎮ 笔者着重对壳聚糖制 备微胶囊的制备方法、缓释研究进行介绍ꎬ总结壳 聚糖在农药微胶囊方面的应用ꎬ为壳聚糖农药微 胶囊的进一步开发利用提供参考依据ꎮ
层层自组装技术是依靠组装分子间的静电相 互作用ꎬ电荷相反的聚电ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ质在基底上层层沉积ꎬ 进而得到微纳米或纳米的微胶囊ꎮ 该方法组装条 件比较温和ꎬ操作简单易行ꎬ并且可以在分子层面 控制膜的结构和厚度ꎮ

释药

释药

壳聚糖包裹胰岛素纳米微球的制备及其体外释药性能吴俊丽傅国旗刘丽何炳林吸附分离功能高分子材料重点实验室，南开大学高分子化学研究所，天津300071 关键词：壳聚糖胰岛素纳米微球药物释放壳聚糖是迄今发现的唯一天然碱性多糖，其毒性低，具有良好的通透性、生物相容性和体内可降解性，因而在药物释放方面有很好的应用前景。

壳聚糖可增加亲水性的蛋白质多肽药物通过肠道上皮和鼻腔的吸收，还能直接作用于细胞的紧密连接，从而促进药物通过细胞间隙的转运，提高药物的生物利用度[1]。

我们以胰岛素为模型药物，制备了包裹胰岛素的三聚磷酸钠（TPP）交联壳聚糖纳米微球，着重考察了不同壳聚糖溶液的pH值对形态、药物包封率及其体外释放性质的影响。

研究结果对以壳聚糖为载体的多肽蛋白类药物口服缓释制剂的研制有指导意义。

按Janes 等[2]的方法制备空白壳聚糖微球和载药微球制备。

用1M NaOH溶液调节壳聚糖醋酸溶液的酸碱性以得到不同的pH值的壳聚糖溶液。

分别测定壳聚糖粉末、空白及不同pH值下包药微球的红外图谱，分析微球制备过程中pH值和交联度的关系。

用TEM观察对微球形态。

用激光粒度分析仪测定纳米微球的粒径。

用紫外分光光度计测定微球乳液经高速离心后上清液中胰岛素的含量，再结合初始胰岛素加入量计算药物包封率。

分别考察了不同pH值情况下制备微球乳液在pH 值为7.4和1.0的PBS缓冲溶液释放性能。

Mi等[3]系统研究了壳聚糖和TPP在不同酸碱条件下交联结构，交联度随pH 值的升高而下降。

我们从微球FT-IR谱图中自由氨基特征峰随壳聚糖溶液pH值的变化也证实了这一点。

TEM照片显示微球成规整球形，表面光滑，粒径较均匀。

微球制备过程中，壳聚糖溶液的pH值对微球粒径及其药物包封率的影响如表1所示。

粒径随pH值的增加而逐渐增大，这是由于壳聚糖微球的交联度随pH值的升高而下降，其致密程度也随之下降，故粒径随之增大。

药物包封率在胰岛素等电点pH 5.3时出现了最大值，TEM照片显示微球中存在结晶态的胰岛素微粒。

氧氟沙星壳聚糖胶囊的稳定性研究

氧氟沙星壳聚糖胶囊的稳定性研究
吸 光 度 对 浓 度 进 行 线 性 回 归 ， 回 归 方 程 Ａ一 ６ ２ 得 ．
２ １ １ 紫 外 吸 收光谱 ．．
精 密 称取 于 １ ５℃ 干燥 至 ０
×１ ＋０ ０ ０ Ｃ， 一０ ９ ９ 。 氧 氟 沙 星 在 ３ ３ Ｏ ． ９４ ｒ ． ９９ ．２
～
恒重 的 氧氟 沙 星对 照 品 ５ ． ５ ３ｍｇ ； １ ０ ｍｌ 瓶 置 ０ 量 中 ， ０ １ｔｏ 加 ． ｌ・Ｌ 盐 酸 溶 解 并 稀 释 至 刻 度 ， ｏ 摇
样 、 速 实 验 等 因 素 对 氧 氟 沙 星 壳 聚 糖 胶 囊 的 影 加 响 ， 新 药审 批 办法 中有关 规 定 对其 稳 定 性进 行 了 按
试 验 研 究 ］ 报 道 如 下 。 ， １ 仪器 与试 药
２ ３ｎ 波长 处 有最 大 吸 收 ， 白辅 料 在 该 波 长 处 ９ ｍ 空
维普资讯
兰州医学院学报 ２０ 年 ９ ０２ 月第 ２ 卷箍 塑 ８
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氧 氟 沙 星 壳 聚 糖 胶 囊 的稳 定 性 研 究
王婷 沈 明谦 张建 林 李平 褚 沛 氧氟 沙 星 壳 聚 糖 胶 囊 是 以 氧氟 沙 星 、 聚糖 、 壳 赤 石脂 等 为 原料 ， 现 代药 剂 学 工 艺制 备 而成 的胶 按 囊 剂 。为 了考 察 光 照 、 温 、 湿 度 、 温 、 温 留 高 高 低 室
无 吸 收 ， 图 １ 见 。
ｕＶ一 ２ Ｏ Ｃ 型 分 光 光 度 计 （３本 岛 津 ） ４ １Ｐ １ ：
ＷＭＺ － ０ Ｒ－ ２型 恒 温 箱 ； ＨＨＳ型 电 热 恒 温 水 浴 锅 （ 上海 医疗 器 械 三 厂） 。氧 氟沙 星 原料 及 对 照 品（ 江

诺氟沙星调研报告

诺氟沙星调研报告

诺氟沙星调研报告诺氟沙星调研报告一、引言诺氟沙星是一种广谱的抗生素，属于氟喹诺酮类药物，目前在临床上被广泛应用。

本调研报告将对诺氟沙星的药理作用、临床应用、副作用以及市场前景等方面进行调研。

二、药理作用1. 抗菌机制诺氟沙星通过抑制细菌DNA缠绕和复制过程中的酶功能，从而阻断了细菌复制和增殖的过程。

它对革兰氏阳性菌和阴性菌均有较好的杀菌作用，尤其对耐药菌株的抗菌活性更强。

2. 药代动力学特性诺氟沙星口服后吸收迅速，生物利用度高达85%以上。

它在体内分布广泛，能够达到有效浓度的组织和体液。

药物主要经肾脏代谢和排泄，药物代谢产物对人体无毒副作用。

三、临床应用1. 治疗感染诺氟沙星可用于治疗多种细菌感染，包括上呼吸道感染、下呼吸道感染、泌尿系统感染等。

临床研究表明，诺氟沙星对于肺炎球菌、大肠杆菌等常见病原菌的杀菌效果显著。

2. 预防感染在手术前后预防感染方面，诺氟沙星也起到了积极的作用。

研究发现，术前口服诺氟沙星能有效减少手术切口感染的发生率，提高手术成功率。

四、副作用1. 肠道反应部分使用诺氟沙星的患者会出现胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹泻等。

这些反应一般较轻微，通常不需要特殊处理。

2. 中枢神经系统反应个别患者服用诺氟沙星后可出现头晕、头痛等中枢神经系统反应。

这些反应通常会在停药后自行缓解。

五、市场前景目前，随着耐药菌株的出现，对效果较好的广谱抗生素的需求正在增加。

诺氟沙星作为一种广谱的抗生素，具有较强的抗菌作用和良好的耐受性，因此在市场上具有较大的发展潜力。

然而，诺氟沙星也存在一些局限性，比如在使用过程中可能引起致命性的心脏安全问题，这对药物的使用造成了一定的限制。

因此，在市场推广过程中需要加强药物的监测和警示标签的说明，以确保患者的安全。

六、结论诺氟沙星作为一种广谱抗生素，在临床上具有广泛的应用前景。

它通过抑制细菌DNA复制和增殖，能有效治疗多种细菌感染。

然而，副作用和安全性问题仍然是需要关注的方面。

---壳聚糖_海藻酸钠微胶囊对布洛芬的缓释作用

---壳聚糖_海藻酸钠微胶囊对布洛芬的缓释作用
将海藻酸钠与布洛芬同时溶解于 水中（布洛芬含量为１．０％，０．５ｇ），海藻 酸钠的含量为０．２％ 。将其滴加至０．１％ 的氯化钙溶液之中。当海藻酸钠形成微 凝胶珠后，向其中滴加０．６％的壳聚糖溶 液，使之形成微胶囊。经该方法制备的 含有布洛芬的微胶囊直径约为１ｍｍ左 右。 2 布洛芬包封率与缓释效果的测定
随着临床需求的不断提高，对缓控 释制剂的需求量也在与日俱增。由于缓 控释材料的局限，使得目前能够广泛应 用于临床的缓控释制剂的数量还不够 理想。壳聚糖－海藻酸钠微胶囊的出现， 不仅为缓控释制剂的发展带来了新的 机会，也为缓控释制剂的发展提供了更 多的发展空间。
使用壳聚糖－ 海藻酸钠微胶囊能 够有效地实现非甾体抗炎药、蛋白质类 药物的缓释给药，可以有效地增加药物 的生物利用度和释放特性。胶囊已经在 非甾体抗炎药、心血管药物以及中药提 取物的缓释制剂中得到了较好的应用。 随着医药科技的发展，将壳聚糖－海藻
关键词：壳聚糖 海藻酸钠 布洛芬 缓释
引言 壳聚糖－ 海藻酸钠纳米微胶囊不
仅具有较好的缓释作用，并且具有较好 的生物相容性和可降解性，具有安全无 毒、顺应性好的特点［１］。并且壳聚糖与海 藻酸钠具有价廉易得的特点，是较为优 越的缓控释载体材料。在溶液中，海藻 酸钠可以与氯化钙反应并瞬间形成微 囊［２］。当向微囊溶液中添加壳聚糖时，海 藻酸钠分子中的羧基和壳聚糖中的伯 氨基通过正负电荷相互吸引，最终形成 聚电解质膜［３］。该类生物膜的形成不仅 能够加强壳聚糖－海藻酸钠微胶囊的稳 定性，还能够对包裹其中的药物具有较 好的缓控释作用。布洛芬作为非甾体抗 炎的一种，具有非甾体类抗炎药最为典 型的毒副作用，即为胃肠道刺激和胃肠 道损伤［ ４ ］。将 布 洛 芬 载 入 壳 聚 糖－ 海藻 酸钠微胶囊中，由于微胶囊的缓释作用 而使布洛芬的刺激性更为缓和，且能够 延缓布洛芬的释放时间，使其能够到达 结肠部位释放［５］。通过微胶囊的载药，不 仅能够有效地纠正或减轻布洛芬本身 的不良反应，而且能够延长布洛芬的作

壳聚糖载药微囊的制备及应用研究进展

壳聚糖载药微囊的制备及应用研究进展
莫名月;李国明;方雷
【期刊名称】《天津化工》
【年(卷),期】2005(19)6
【摘要】壳聚糖是一种具有优良的生物降解性、生物相容性和生物黏附性的天然高分子材料,本文对壳聚糖载药微囊的制备方法:乳化-交联法、离子凝胶法、自凝聚法以及壳聚糖微囊作为药物载体的应用进行了综述.
【总页数】4页(P1-4)
【作者】莫名月;李国明;方雷
【作者单位】华南师范大学化学与环境学院,广东,广州,510631;华南师范大学化学与环境学院,广东,广州,510631;华南师范大学化学与环境学院,广东,广州,510631【正文语种】中文
【中图分类】TQ224.6
【相关文献】
1.海藻酸钠-壳聚糖微囊的制备及载药性质的研究 [J], 李沙;李馨儒;侯新朴
2.携带磁性纳米颗粒载药微囊的制备及肿瘤治疗的应用研究进展 [J], 房坤;杨芳;顾宁
3.壳聚糖-吲哚美辛缓释微囊的制备工艺及微囊的性能 [J], 李柱来;王津;林媚;赵传春
4.离子凝胶法制备壳聚糖载药微囊 [J], 高娴;马世坤;陈斌
5.壳聚糖/羧甲基纤维素钠多层复合载药微囊的制备及其体外释药性能初探 [J], 莫名月;李国明
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诺氟沙星-壳聚糖微球的制备及释药性能

诺氟沙星-壳聚糖微球的制备及释药性能薛昌刚;童春义;肖苏尧;王贝;俞丹密;唐冬英;刘选明【期刊名称】《中南大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2008(039)003【摘要】利用乳液-化学交联法,用水溶性壳聚糖(CS)与诺氟沙星(NFX)制备诺氟沙星-壳聚糖微球(NFX-CSM).根据正交实验设计,考察投料比、交联剂用量、转速和反应温度对质量指标的影响,选出最佳制备工艺条件;利用扫描电镜,红外光谱和Zeta电位仪对载药微球进行表征;用药物溶出度仪检测NFX-CSM在不同pH值环境下的释药速率,并考察不同交联剂用量和投料比((m(CS):m(NFX))所制备的载药微球对释药速率的影响;将大肠杆菌与NFX-CSM共培养,检测载药微球的抗菌效果.研究结果表明:在最佳制备工艺条件下,制得载药微球的平均粒径约为4 μm,球形圆整,分散性好,载药量和包封率分别为4.9%和42.3%;载药微球在不同pH值环境下均对药物有良好的缓释效果,其释药速率随交联剂用量的增加和投料比的增大而变小;NFX在CSM的协同抗菌作用下,抗菌效果明显增强.【总页数】6页(P480-485)【作者】薛昌刚;童春义;肖苏尧;王贝;俞丹密;唐冬英;刘选明【作者单位】湖南大学,生命科学与技术研究院,化学生物传感与计量学国家重点实验室,湖南,长沙,410082;湖南大学,生命科学与技术研究院,化学生物传感与计量学国家重点实验室,湖南,长沙,410082;湖南大学,生命科学与技术研究院,化学生物传感与计量学国家重点实验室,湖南,长沙,410082;湖南大学,生命科学与技术研究院,化学生物传感与计量学国家重点实验室,湖南,长沙,410082;湖南大学,生命科学与技术研究院,化学生物传感与计量学国家重点实验室,湖南,长沙,410082;湖南大学,生命科学与技术研究院,化学生物传感与计量学国家重点实验室,湖南,长沙,410082;湖南大学,生命科学与技术研究院,化学生物传感与计量学国家重点实验室,湖南,长沙,410082【正文语种】中文【中图分类】O636.1;R978.1【相关文献】1.载三氧化二砷壳聚糖微球的制备、表征及释药性能 [J], 张亮;王靖;刘昌胜;黄晓春;陈统一2.Fe3 O4／羧甲基壳聚糖磁性载药微球的制备及释药性能 [J], 韩利华;赵由春;高扬;陈春江;王家喜;尚宏周3.盐酸海地芬-壳聚糖微球的制备及其释药性能 [J], 蒋林斌;易志远;宁春园;杨华;张淑琼4.拉米夫定－海藻酸钠／壳聚糖核壳结构微球的制备及释药性能 [J], 谢博媛;李国明;刘聪;严冠彦;黄克钧5.金雀异黄素／壳聚糖微球的制备及其释药性能 [J], 冯淑莹;李国明;侯琼;石光因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

药物制剂中微胶囊的性影响研究

药物制剂中微胶囊的性影响研究在药物制剂领域中，微胶囊作为一种常见的封装、控释技术，广泛应用于药物的输送和保护。

然而，微胶囊对药物的性质也有一定的影响，特别是在药物溶解度、释放速率和稳定性方面。

本文将通过综合分析已有的文献和研究成果，探讨药物制剂中微胶囊的性影响，并展望未来的研究方向。

一、微胶囊对药物溶解度的影响1.1 微胶囊对水溶性药物的溶解度影响微胶囊作为药物的封装技术，可以有效增加水溶性药物的溶解度。

通过调节微胶囊的材料和尺寸，可以改善药物与水的相互作用，促进药物分子在水中的离解和扩散。

此外，微胶囊还可以保护药物免受环境中的湿气和光线的影响，提高药物的稳定性。

1.2 微胶囊对脂溶性药物的溶解度影响与水溶性药物相比，微胶囊对脂溶性药物的溶解度影响较小。

主要原因是脂溶性药物在胶囊内部的亲脂性作用较强，更容易在胶囊内部形成稳定的溶解度。

此外，脂溶性药物的分子结构也会影响微胶囊对其溶解度的影响，一些具有较大空间结构或存在聚集现象的脂溶性药物可能会导致微胶囊溶解困难。

二、微胶囊对药物释放速率的影响2.1 微胶囊材料对药物释放速率的影响微胶囊的材料是影响药物释放速率的关键因素之一。

常见的微胶囊材料包括聚合物、纳米材料和天然产物等。

不同的材料具有不同的渗透性和溶解度特性，会对药物释放速率产生影响。

例如，聚合物材料常用于控释药物，在一定条件下可以实现持续缓释效果；纳米材料则具有较大比表面积，加速药物溶解和扩散过程。

2.2 微胶囊尺寸对药物释放速率的影响微胶囊的尺寸也是影响药物释放速率的重要因素之一。

较小尺寸的微胶囊通常具有较大的比表面积，药物释放速率相对较快；而较大尺寸的微胶囊则释放速率较慢。

此外，微胶囊的形状和结构也会影响药物的扩散速率，一些具有多孔结构的微胶囊可提高药物的释放速率。

三、微胶囊对药物稳定性的影响微胶囊作为药物的保护层，可以提高药物在外部环境中的稳定性。

特别是一些容易受到湿气、光照和氧化等因素影响的药物，通过微胶囊的封装可以减少或延缓药物的降解。

壳聚糖复合微胶囊的研制及在维生素D_2可控释放中的应用

壳聚糖复合微胶囊的研制及在维生素D2可控释放中的应用*史新元　谭天伟△(北京化工大学化学工程学院,北京　100029) 摘要　研究了以壳聚糖为核心壁材,以乙基纤维素为包衣材料的控制释放体系。

以维生素D2为模型药物,采用喷雾干燥方法对其进行有效包覆,并用乙基纤维素进行了涂覆。

对不同制备方法的微胶囊的形态及释放效果进行了测试,并探讨了制备过程中壳聚糖浓度、壳聚糖分子量、乙酸浓度、维生素D2负载量等因素对药物释放方式的影响。

所制备的微胶囊不仅在肠液中具有显著的缓释效果,并且大大降低了维生素D2在胃中的释放,达到肠溶的目的。

关键词　微胶囊　壳聚糖　维生素D2Preparation of Complex Chitosan Microcapsule and Its Application inControlled Release of Vitamin D2Shi Xinyuan　Tan Tianwei△(Colleg e o f Chemical Eng ineering,Be i j ing Univ er sity o f Chemical Tech nology,Beij ing　100029) Abstract　In this w o rk a system w hich consists of chitosan(CS)micr oco res entrapped w ithin enteric polymer is presented.V ita min D2,used as a mo del dr ug,w as efficiently entrapped w ithin CS micro co res using spr ay-dr ying and then micro encapsulated into ethy lic cellulo se(EC).T he mor pho lo gy a nd release pro perties o f micro capsules w ere tested.T he influential facto rs of pr epar atio n co ndit ions included molecular weight o f chit osan,concent ration of chit osan so lution,co ncentr atio n of acetic acid,lo ading of v itamin D2w ere discussed.T he r esults of in vitro r e-lease studies sho wed that the micr ocapsules prepared in this ar ticle could r ealize sustained release in intestine.Key words　M icro capsule Chit osan V itamin D21　前　言壳聚糖(CS)是甲壳素经化学法处理脱乙酰基后的产物,其结构式为(1,4)-2-氨基-2-脱氧-B-葡聚糖。

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药动学程序软件 DAS3.0 口服给药模型对各组实验 数据进行模型嵌合和参数计算。药物在不同时间内 在血浆中的浓度柱形图和药物消除的药时曲线图则 采用 Microsoft Excel 2000 软件绘制。
2
2.1
结果
线性范围及标准曲线 在设定的色谱条件下 , 以高效液相色谱仪测定
检测器、旋涡混合器、氮气吹干仪、精密电子天平 (METTLER AB104-N)和高速冷冻离心机等。 色谱柱为 : ZORBAX SB2C-18 分析住 (150 mm× 4.6 mm, 5 μm) 。流动相为 : 乙腈 : 四丁基溴化铵 (0.030 mol/L、 pH 3.1)=5︰ 95(v/v); 检测波长 276 nm; 流速 1.5 mL/min; 柱温 40℃ ; 进样量为 10 μL。 以常 规方法建立标准曲线。 1.3 实验设计及采样 实验用鱼 162 尾 , 随机分为 3 组 , 每组 54 尾 , 每
1
1.1
材料与方法
实验动物和试剂 草鱼 (Ctenopharyngodon idellus), 购自江苏省南
通国营农场 , 平均体重 (100 ± 10) g, 体表以及解剖 观察健康。运到实验室后 , 用 2%NaCl 溶液浸 泡 10min, 然后放置于高锰酸钾消毒后的水族箱(100 cm× 80 cm×80 cm)中暂养 1 周 , 试验用水为充分曝气的 自来水 , 水温控制在 (23 ± 2)℃下 , 自然光照 , 并使 用增氧泵 24h 充氧 ; 暂养期间饲喂不含任何药物的 全价饲料 ; 每两天换 1 次水 , 每次换水量 1/3; 及时 清除水底残饵和排泄物。所有实验草鱼经抽查表明 组织中均不含 NFLX。 NFLX 标准品 (纯度 99.50%), 由中国兽药监察 所提供 ; NFLX 原料药 (含量 97.8%), 由军事兽医研 究所提供 ; 四丁基溴化铵和乙腈为 HPLC 级 ; 其他 试剂均为分析纯。 壳聚糖 -诺氟沙星微囊制剂 , 由本实验室制备。 按照质量比 (w/w)分别为 1︰ 5 和 1︰ 10 两种比例 , 将 NFLX 与壳聚糖混合 , 加入少许 2%盐酸溶解 , 并配 制成 40%的水溶液 , 振荡 15min, 分装于冷冻瓶中 , 在 –50℃下 , 抽真空 , 冷冻干燥 , 制备 1/5 和 1/10 的 NFLX 微胶囊样品 , 以下分别以 1/5 NFLX 和 1/10 NFLX 表示。 1.2 仪器及色谱条件 Aglient-1100 型高效液相色谱仪配二极管阵列
剂型作为渔药的应用形式 , 可改变渔药的作用 性质 , 调节药物作用速度 , 决定药物的稳定性 , 降 低药物的毒副作用 , 对渔药的疗效起着极其重要的 作用 [1]。当前渔药市场上主要的剂型有水剂、粉剂、 颗粒剂、微囊剂等。近年来 , 随着一些用量大、残 留多、毒性高的渔药旧剂型对环境污染日益严重 , 以及人们的环保意识的不断增强 , 市场对经济、安 全、方便的渔药新剂型的需求量也与日俱增 。相 关研究表明 , 不同剂型的渔药有不同的释放性 , 从 而影响了药物的吸收和消除速率 , 进而影响了生物 利用度 [2] 。近年来 , 诺氟沙星在水产动物细菌性疾 病的防治上 也逐渐成为 重点研究对 象和重要药品 之一 。考虑到水产养殖动物简单的消化系统以及 主要采用群体给药方式 , 因此大大降低了药物生物 利用度。因此 , 如何有效提高渔药的生物利用度已 成为目前渔药研发和创新的难题之一。高分子载药 微球即微胶囊是近年来发展起来的新剂型 氟沙星 -壳聚糖微囊制剂 , 并比较了诺氟沙星 -壳聚糖微囊制剂与诺氟沙星原 料药在草鱼组织中代谢动力学的差异性。结果表明 , 同诺氟沙星原料药相比 , 壳聚糖包埋对诺氟沙星在草鱼 血浆中的吸收、代谢速率明显延缓 , 生物利用度明显增加。壳聚糖包埋条件下 T1/2 ka 为单纯口灌诺氟沙星的 8 倍 , 达峰时间平均延长 2 倍有余 , T1/2α 和 T1/2β 也明显延长 , 消除率 (CLs)是单纯口灌的 1/2; 5 倍壳聚糖包埋 条件下诺氟沙星在草鱼血浆中的吸收速度比 10 倍包埋条件下稍快 , 达峰时间短 , 消除速度明显加快 , 但分 布半衰期和曲线下面积 (AUC) 大小二者比较接近。实验中诺氟沙星 - 壳聚糖微囊制剂同诺氟沙星原料药在草 鱼体内代谢动力学差异表明壳聚糖包埋对诺氟沙星药效的释放及鱼体对药物的吸收代谢都具有明显的延缓 效果 , 因此在实际的生产活动中可用壳聚糖作为缓释剂延长药效、延缓药物在养殖动物体内的吸收代谢 , 提 高生物利用率 , 达到更好的预防和治疗效果。 关键词 : 诺氟沙星 ; 壳聚糖 ; 微胶囊 ; 草鱼 ; 代谢规律 中图分类号 : S948 文献标识码 : A 文章编号 : 1000-3207(2014)04-0675-06
标准品制成 0.00、 0.025、 0.10、 0.20、 0.50、 1.00、 2.00、5.00、10.00、15.00、20.00 μg/mL 标准浓度系 列 , 以 HPLC 仪分别测定其峰面积 , 然后作标准曲 线 , 并求出回归方程和相关系数。 1.6 数据处理 各组织中药代动力学模型拟合及参数计算采用
化乙腈 (乙腈 ︰ 盐酸 ︰ 水的体积比为 250︰ 1︰ 1), 旋 涡混合 10min, 4℃条件下 8000 r/min 离心 10min, 取 上清夜 , 45℃恒温氮气条件下吹干 , 加 1 mL 流动相 溶解 , 经 0.45 μm 微孔滤膜过滤后取 300 μL 进行 HPLC 测定。 以上样品处理及测定均参照阮记明等 [10] 的两种水温条件下异育银鲫体内双氟沙星药代动力 学比较中使用的方法。 1.5 诺氟沙星标准曲线的制备 对照品标准曲线制备 ; 以干燥恒重的诺氟沙星
收稿日期 : 2013-05-17; 修订日期 : 2013-12-12 基金项目 : 公益性农业行业专项项目 “渔药使用风险评估及其控制技术研究与示范 ”(201203085) 、 863 项目 “ 鱼虾用疫苗与药物研 究开发 ”(2011AA10A216)资助 作者简介 : 赵依妮, (1992—), 女, 安徽合肥人; 在读硕士研究生; 主要研究方向为鱼类药代动力学研究。E-mail: zhaoyini21@ 通信作者 : 杨先乐 , E-mail: xlyang@
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赵依妮等 : 诺氟沙星壳聚糖微胶囊缓释作用研究
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沙星血浆平均回收率达 (94.32 ± 6.23)%, 相对标准 偏差为 (6.28 ± 0.83)%。 2.2 诺氟沙星血浆药代动力学规律 草鱼以 40 μg/mL 的剂量经单次口灌给药后 , 药
2.3
NFLX 微胶囊药代动力学规律 将诺氟沙星与壳聚糖按 1︰ 5 和 1︰ 10 的质量比
进行包埋 ( 包埋率为 98.743%), 并按每千克鱼体重 口灌 40 mg 诺氟沙星原料药的剂量给药后 , 药物在 鱼体血液中的吸收、 分布与消除的动态如图 1 所示。 有关动力学数据经 MCPKP 药动学程序软件处理的 结果表明 , 无论何种情况 , NFLX 在草鱼血浆中的药 动学特征均适合用一次式二室开放模型来描述 , 相 应的药动学参数见表 1。 由图 1 可知 , 在壳聚糖包埋条件下 , NFLX 在血 浆中的吸收、分布以及消除速度明显降低 ; 在用 5 倍的壳聚糖包埋时 , NFLX 在第 1.107h 达到峰值 6.539 μg/mL, 随 后 开 始 下 降 , 但 降 幅 较 单 纯 口 灌 NFLX 条件下延缓, 在第 3、6、12h 分别降到 3.341、 2.493 和 2.107 μg/mL, 第 48h 为 1.325 μg/mL, 约为第 1h 的 1/6, 第 96h 降至 0.743 μg/mL, 第 196h 后仍能 检测到, 浓度为 0.573 μg/mL; 而在 10 倍壳聚糖包埋 条件下, NFLX 在 1.562h 达到最大值 6.982 μg/mL, 此 后开始下降 , 其下降幅度稍小于 5 倍壳聚糖包埋 , 第 24、48、96h 分别为 2.184、1.752、1.084 μg/mL, 第 196h 为 0.815 μg/mL, 仍高于 5 倍壳聚糖包埋第 96h 的水平。 从表 1 可以看出 , 在壳聚糖包埋条件下 , 吸收 相半衰期 (T1/2 ka)、分布相半衰期 (T1/2α)和消除相半衰 期 (T1/2β) 均 较 低 , 达 峰 时 间 (Tp) 延 长 , 峰 浓 度 降 低 消除率 (CLs)也明显降低 ; 此条件下的药时曲 (Cmax)、 线下面积 (AUC)明显增加 , 5 倍壳聚糖包埋时为单纯 口灌 NFLX 时的 1.45 倍。诺氟沙星 5 倍和 10 倍壳 聚糖包埋相比 , 10 倍壳聚糖包埋条件下 NFLX 在草 鱼血浆中 的 吸收相半 衰 期 (T1/2
[3] [2]
其包囊后 , 不仅可以提高药物稳定性 , 控制其释放 , 延长在胃肠内的滞留时间 , 还可以大大提高药物的 生物利用度 [4] 。近年来对药物缓释载体的一系列研 究表明 , 药物缓释载体在维持血药浓度 , 减少给药 量和给药次数 , 通过不同方法延缓药物在体内的释 放、吸收、代谢等方面具有重要作用 [5]。其中 , 壳聚 糖作为一种资源丰富的天然高分子化合物 , 因其不 仅具有良好的生物相容性且毒副作用小、易降解吸 收 , 同时还具有抗菌、消炎、止血等大多数聚合物 所不具有的功能 [6], 成为药物缓释剂的研究热点之 目前 , 有关各类常用渔药的药物动力学研究国 一 [7]。 内外皆有报道 , 但利用药物缓释载体 , 开发渔药新 剂型 , 从而减少给药次数、提高药物稳定性和疗效、 降低药物毒副作用等方面的研究尚属空白。 诺氟沙星 (Norfloxacin, NFLX) 是氟喹诺酮类代 表药物之一 [8, 9], 被广泛用于动物和人类多种细菌 性疾病的防治中 [9]。本文利用诺氟沙星为模式药物 ,
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利用天然高分子化合物壳聚糖作为诺氟沙星缓释剂 载体 , 采用冷冻干燥法制备诺氟沙星 — 壳聚糖微囊 制剂 , 同时将其与诺氟沙星原料药在草鱼体内的代 谢参数进行对比分析 , 据此评价壳聚糖作为药物缓 释载体的缓释效果 , 对通过药物新剂型提高药物生 物利用度、降低药物使用量、保障水产品质量安全 具有实践价值。