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糖类药物PPT课件

糖类药物PPT课件
（2）酶解法
比较常用。而且常与碱解法联用。
2021
1
（二）多糖的纯化
（1）乙醇沉淀法
此法是制备粘多糖最常用的方法。供乙醇沉淀的多糖溶 液浓度以1%-2%为佳。同时向溶液中加入一定浓度（如5%） 可有助于多糖的析出。
（2）分级沉淀法
不同多糖在不同浓度的甲醇、乙醇或丙酮中的溶解度不
同，因此可用不同浓度的有机溶剂分级沉淀分子大小不同的 粘多糖。
草叶猕猴桃多糖 、明党参多糖 、柴胡果胶多
糖、车前草多糖、茜草多糖 、胖大海多糖等进
行了结构分析、分子量测定等。
2021
26
• 多糖的高级结构对功能的影响比一级结 构更重要 ,决定高级结构的重要因素是多 糖分子链内和链外的氢键。如X射线分析 表明 ,香菇多糖及裂褶多糖均具 β-三股绳 状螺旋型立体结构 ,如在香菇多糖中加入 尿素或二甲亚枫 ,使分子的立体构型发生 改变 ,则其活性也就丧失。另一方面 ,主 链结构同时有β-1.3又有β-1.6侧链的葡聚 糖 ,有些具有强的活性 ,而有些却无活性。
• 茯苓多糖激活补体 ,加强ＭΦ活性抑制实 体瘤
• 啤酒酵母多糖 (Ｐ葡聚糖 )增强ＭΦ和Ｎ ＫＣ抑制实体瘤
2021
30
3、植物多糖
• 枸杞多糖 抗突变 ,防护遗传损伤 ,抑制实体瘤
• 牛膝多糖提高ＮＫＣ活性 ,诱生ＴＮＦ抑制实 体瘤
• 人参多糖激活ＮＫＣ和Ｔ细胞抑制实体瘤
• 银杏外种皮多糖抑制肝癌、胃癌、肺癌
2021
12
三、肝素
（一）结构与性质
是三硫酸双糖与二硫酸双糖以2∶1的比例在分子中交替联结 而成的。其分子结构有一个六糖重复单位（p515）；整个分子呈 螺旋形纤维状。分子量不均一，平均分子量12000±6000。肝素 及其钠盐为白色或灰白色粉末。分子中含有硫酸基和羧基，呈强

糖和苷类药物的分析

糖和苷类药物的分析
精、蛋白质、脂肪等
葡萄糖在90%沸乙醇中能完全溶解
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27
4、亚硫酸盐与可溶性淀粉
检查原理
可亚溶硫性酸淀盐 粉 I2 碘 I 2 淀 还 粉 原 络 I 合 物褪 蓝色 色
方法
S H 2 Oso l碘 试 液 应即显
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28
（二）葡萄糖注射液中5-羟甲基糠醛
的检查
HOH2C O CHO
引入途径 高温消毒时分解产生
检查原理 杂质有UV吸收特征
规 定 A 28 n4 m 0.32
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29
• 葡萄糖易分解产生5-羟甲基糠醛，其本身是 无色的， 它可再分解为乙酰丙酸与甲酸或 聚合，其聚合物为一种有色物质。葡萄糖 遇强热使溶液变黄，至少有一部分颜色是 由于葡萄糖的分解产物5-羟甲基糠醛的聚合 物作用所致；而且葡萄糖注射液的色泽深 浅与5-羟甲基糠醛产生的量成正比。
药物分析技术
糖类和苷类药物的分析
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1
糖
一、药物结构与性质
葡萄糖 单糖
蔗糖 乳糖
双糖
淀粉 多糖
赋形剂和矫味剂
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2
医学上的糖类 葡萄糖属单糖，是人体能量的主要来源之一。 乳糖（半乳糖-葡萄糖） 蔗糖（葡萄糖-果糖） 乳糖、蔗糖属双糖，淀粉属多糖，它们常
被用作药物制剂的赋形剂或矫味剂。
HO OH
乳糖（sucrose） 白色的结晶性颗粒或粉 末；无嗅，味微甜。
O OH
OH OO OH OH OH
OH
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13
性质
1. 溶解性：单糖、双糖均易溶于水，微溶于乙 醇，不溶于氯仿或乙醚等有机溶剂；多糖在冷 水或乙醇中均不溶解。

生物制药：第十四章 糖类药物

生物制药：第十四章 糖类药物

小分子肝素粗品 沉淀 乙醇
沉淀 小分子肝素精品
乙醇
4.硫酸软骨素（CS）
商品名为康得灵，是从动物软骨中提取制备的酸性粘 多糖，主要是CSA和CSC，其所含的双糖单位是D葡萄糖醛酸和a-氨基-脱氧D-半乳糖。一般含有50～ 70个双糖单位，分子量1～3万。
硫酸软骨素B不被玻璃酸酶降解，其所含的双糖单位与A、C不同， 显色反应也不同，因而早期的“硫酸软骨素B”命名是一个误称， 现已改正过来，称为硫酸皮肤素，在皮肤中较多。
糖类药物的生理功能
（一）低聚糖的生理功能 1．低热值、防肥胖； 2．抑制腐败菌生长繁殖； 3．增殖作用； 4．抗龋齿、抗肿瘤。
糖类药物的生理功能
（二）多糖类的生理功能 1．调节免疫功能和抗肿瘤作用； 2．抗感染作用； 3．促进细胞DNA、蛋白质的合成； 4．抗幅射损伤作用； 5．抗凝血作用； 6．降血脂，降血胆固醇，抗动脉粥样硬化。
糖类药物制备的一般方法
（一）单糖及其衍生物的制备 用水或在中性条件下以50%乙醇为提取溶剂，
也可以用82%乙醇，在70～78℃下回流提取
糖类药物制备的一般方法
（二）新型低聚糖的生产方法 1．多糖分解 2．单糖聚合 3．糖基转移 4．低聚糖异构化 5．从植物中提取
糖类药物制备的一般方法
肝素－原料来源
肝素广泛分布于哺乳动物的肝、肺、心、脾、肾、胸 腺、肠粘膜、肌肉和血里，因此肝素常用猪牛的肠粘 膜、牛肺、猪肺提取。
硫酸化程度高的肝素，具有较高的降脂活性。从牛肺、 羊肠中提取的肝素，硫酸化程度高于从猪肠粘膜中提 取的肝素。
肝素－生产工艺
肝素的生产工艺有盐解一离子交换法，盐解一季胺盐 沉淀法，酶解一离子交换法等。
（三）多糖的分离纯化 多糖在细胞内以游离型与结合型两种方式存在。结

糖类化学及糖类生物药物新(ppt)

糖类化学及糖类生物药物新(ppt)
撑组织。
如甲壳素、纤维素
（2）贮能多糖：在体内作为贮能形式存在， 如淀粉和糖原，在需要是可通过生物体内 酶系统的作用，分解释放出单糖以供应能 量。
二、多糖的性质
1、物理性质
（1）分子量大 （2）外晶形、无甜味、在水中不能成真溶液，
有的可溶于热水成胶体溶液、有的冷热水都 不溶。
（3）不溶于乙醚、乙酸、丙酮、氯仿、乙酸 乙酯等有机溶剂（所以提取多糖时 往往是加 三倍乙醇沉淀）。
糖类结构的推测、多糖中糖的 连接位置及聚合度推测
生
脱水
形成糠醛及糠醛衍生物
糖类物质鉴定
的
化 络合反应 与硼酸络合形成五元或六元环状络 糖的分离鉴定和构型推断
学
合物
反
氨基化 C2、C3上的羟基可被NH2取代形成 氨基糖是糖蛋白、粘多糖等的
应
氨基糖
组分
脱氧
经脱氧酶作用产生脱氧糖
脱氧糖是核酸的成分
第三节
糖类化学及糖类生 物药物新(ppt)
（优选）糖类化学及糖类生物 药物新
第一节
糖的重要性及其分类
一、什么是糖（saccharide）
糖类 （saccharide）这个词是碳水化合物 （carbohydrate）的同义词，是指多羟基的醛、 酮、醛（单糖）和它们的氧化还原产物（氨基 糖、糖醛酸）以及由糖苷键连接此类化合物而 成的多聚糖（多糖和复合糖）。我们习惯上所 谓的糖（sugar）通常是指水溶性的单糖（如葡 萄糖）和寡聚糖。
（2）MW在50,000左右。
（3）结构：以 代表淀粉， 代表二个D －葡萄糖残基通过α－1,4糖苷键连接，则 直链淀粉的结构为：
3、支链淀粉
（1）占天然淀粉量的70％～80％。 （2）MW＝1百万左右. （3）结构：主链与直链淀粉一样，以通过α－1,4糖苷键

糖类药物的分析

糖类药物的分析

1、葡萄糖酸钙中蔗糖或还原糖类检查用的试剂是
A、碱性焦性没食子酸试液
B、碱性亚硝基铁氰化钠试液
C、碱性-萘酚试液
D、碱性碘化汞钾试液 E、碱性酒石酸铜试液
2、葡萄糖中存在的特殊杂质为：
A、糊精
C、砷盐
B、氯化物
D、酒精 E、盐酸
3、葡萄糖注射液的含量测定方法为： A.酸碱滴定法 B.旋光度法 C.银量法
性状：为白色或类白色无定形粉末，无臭，无味。易溶于热水，
不溶于乙醇。其水溶液为无色或微带乳光的澄明液体。
用途：是目前最佳的血浆代用品之一。临床上常用的有中分子
右旋糖酐，用于出血性、创伤性及烧伤性休克等。低、小分子 右旋糖酐，能改善微循环，亦有扩充血容量作用。
注:右旋糖酐70（中分子）；右旋糖酐40（低分子）；右旋糖酐10（小分子）
SP及SP后：
FIAg+ Ag+ FIFIAg+ Ag+
AgCl ClCl-
AgCl
FI-
第二节 右旋糖酐20、40及其制剂的分析
来源：系蔗糖经肠膜状明串珠菌发酵后生成的一种高分子葡萄
糖聚合物，经处理精制而得。由于聚合的葡萄糖分子数目不同， 而产生不同分子量的产品。有高分子(平均分子量10-20万）、 中分子（6-8万）、低分子（2-4万）、小分子（1-2）。
1.葡萄糖 取本品，照葡萄糖注射液项下的方法测定，即得。
2.氯化钠（银量法） 精密量取本品20ml，加水30ml，加
2％糊精溶液5ml 、2.5％硼砂溶液 2ml与荧光黄指示液5～8
滴，用硝酸银滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml的硝酸银滴定液 (0.1mol/L)相当于5.844mg 的NaCl。
HOH 2 C
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第十一章 糖类药物的分析
糖类药物的分析
糖类物质：是多羟基（2个或以上）的醛类或酮类化合物，在
水解后能变成以上两者之一的有机化合物。在化学上，由于其由 碳、氢、氧元素构成，在化学式的表现上类似于“碳”与“水” 聚合，故又称之为碳水化合物。
生物学功能：
1.提供能量。植物的淀粉和动物的糖原都是能量的储存形式。 2. 细胞的骨架。纤维素、半纤维素、木质素是植物细胞壁的主要成 分，肽聚糖是原核生物细胞壁的主要成分。 3.细胞间识别和生物分子间的识别。细胞膜表面糖蛋白的寡糖链 参与细胞间的识别。红细胞表面ABO血型决定簇就含有岩藻糖。
人体吸收：
糖包括蔗糖、葡萄糖、果糖、半乳糖、乳糖、麦芽糖、淀粉、糊 精等。除了葡萄糖、果糖和半乳糖能被人体直接吸收，其余的糖 都要在体内转化为基本的单糖后，才能被吸收利用。
糖类药物的分析
糖的分类（根据结构单元数目）
1.单糖：不能被水解成更小分子的糖。常见单糖有葡萄糖、果糖、 核糖和脱氧核糖。 2.低聚糖，又称寡糖：由2～10个单糖分子脱水缩合而成。具有 营养意义的低聚糖是双糖。常见双糖有： ①蔗糖，一个葡萄糖分子和一个果糖分子缩合而成。 ②麦芽糖，甜度约为蔗糖一半。两个葡萄糖分子脱水缩合而成。 ③乳糖，因存在于哺乳动物的乳汁中而得名。由一个葡萄糖分子 和一个半乳糖分子结合而成。 3.多糖：由几百个乃至几万个单糖分子缩合生成，通式为 (C6H10O5)n，最重要的是淀粉与纤维素。 4.结合糖(复合糖，糖缀合物)：糖脂、糖蛋白、糖-核苷酸等。 5.糖的衍生物：糖醇、糖酸、糖胺、糖苷等。
葡萄糖醛基的还原性
Fehling试液
葡萄糖 碱 性酒石 酸铜
水、△
Cu2O↓
(三) IR
中国药典规定本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。
糖类药物的分析
三、杂质检查
（一）葡萄糖的检查
葡萄糖的制备工艺
1、酸度：
目的：控制本品的酸性杂质。
原因：内在：由于葡萄糖中有醛基，易被氧化成葡萄糖酸；
外在：水解过程中加入的酸。
• 无色结晶或白色结晶性或颗粒性粉末；无嗅，味甜
C H 2O H
O
பைடு நூலகம்
OH
H 2O
HO
OH
OH
糖类药物的分析
葡萄糖投影结构式示意图
H OH
C | H—C—OH | OH—C—H O | H—C—OH | H—C | CH2OH
CHO | H—C—OH | OH—C—H | H—C—OH | H—C—OH | CH2OH
回流约10min，溶液应澄清。
糖类药物的分析
4、亚硫酸盐与可溶性淀粉
原理及现象： 由于部分硫酸在水解过程中被还原，可能产生亚硫酸盐，
而可溶性淀粉则是未反应的原料。供试品实验结果显黄色， 为合格。供试品中如有亚硫酸盐存在，由于亚硫酸有还原性， 会使碘褪色，如有可溶性淀粉存在，则遇碘显蓝色。
Ssol应即显黄色 H2O I 2 还 原 I 褪 色
糖类药物的分析
第一节 葡萄糖及其制剂的分析
一、药物结构与性质
葡萄糖 单糖
蔗糖 乳糖 淀粉
双糖 多糖
赋形剂和矫味剂
医学上的糖类：
葡萄糖属单糖，是人体能量的主要来源之一。 乳糖、蔗糖，淀粉常被用作药物制剂的赋形剂或矫味剂。
糖类药物的分析
葡萄糖
• 葡萄糖为醛糖，具有还原性；有多个不对称碳原子，具有 旋光性，为右旋体；在水中易溶，在乙醇中微溶。
a-葡萄糖
开链葡萄糖
糖类药物的分析
OH H
C | H—C—OH | OH—C—H O | H—C—OH | H—C | CH2OH
ß-葡萄糖
二、鉴别试验
（一）比旋度测定
➢旋光度：直线偏振光通过光学活性化合物液体或溶液时， 能引起旋光现象，使偏振光平面向左或右旋转，旋转的度数 称旋光度。 ➢有机化合物的结构中含有手性碳原子，具有旋光现象。利 用测定药物的旋光度进行定性、杂质检查和定量的分析方法， 称为旋光度测定法。 ➢手性碳原子，是指和四个不同的原子或基团连接的碳原子。 ➢在一定条件下测得的旋光度称为比旋度，以[α]表示。 ➢比旋度可以反映其纯度，故药典对葡萄糖原料不作专项含 量测定，只规定比旋度范围
３.溶剂
溶剂对旋光度的影响比较复杂，随溶剂与药物而有所不同。 测定药物的旋光度和比旋度时，应注明溶剂的名称。
糖类药物的分析
４.光线通过液层的厚度
光线通过液层的厚度越厚，旋光度越大 除另有规定外，中国药典（2010年版）采用1dm长的测定管
α=αD t × L× C
５.光的波长
波长越短，旋光度越大。 中国药典（2010年版）采用钠光谱的D线（589.3nm）测定旋光度。
碘 淀 粉 络 合 物蓝 色
碘试液
HOH2C
O
CHO
糖类药物的分析
5、蛋白质
原理：制备葡萄糖原料多为淀粉，它来自于植物的根茎或种 子，因而在提取过程中常有蛋白质被同时提出，利用蛋白质 类杂质遇酸产生沉淀的性质可对其进行检查
蛋白 质 磺 基 水 杨 酸（不得发生沉淀）
6、氯化物、硫酸盐、钙盐、钡盐等
方法：取本品2.0g,加新沸过的冷蒸馏水20ml溶解后，加酚酞指
示液3滴与氢氧化钠滴定液（0.02mol/L）0.20ml，应显粉红
色。
糖类药物的分析
2、溶液的澄清度与颜色 目的：检查水中不溶性杂质或有色杂质。
3、乙醇溶液的澄清度 目的：检查乙醇中不溶性杂质，如糊精。 原理：糊精在热乙醇中溶解度小，使澄清度变差。 方法：取本品1.0g，加90%乙醇30ml，置水浴上加热
６.温度
一般情况下，温度的影响不是很大，对于大多数的物质，在黄色钠光的 情况下，温度每升高1℃，比旋度约减少千分之一。
糖类药物的分析
计算：
25
D
lc
g/ml
2D5
100
l c%
g/100ml
Ch.P. （2010） []2 D ℃ 5 5.6 2 ~5.2 3
糖类药物的分析
(二) 与斐林（Fehling）试液反应
糖类药物的分析
影响旋光度测定的因素：
１.物质的化学结构
物质的化学结构不同，旋光性也不同： 相同条件下，有的旋转的角度大，有的旋转角度小； 有的呈左旋（“-”表示），有的呈右旋（“+”表示）； 有些物质无手性碳原子，无旋光性。
２.溶液的浓度
溶液的浓度越大，其旋光度也越大。 在一定的浓度范围内，药物溶液的浓度和旋光度呈线性关系。 测比旋度时，要求在一定浓度的溶液中进行。