间充质干细胞源性外泌体在心血管疾病中的研究进展
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国际心血管病杂志２０１８年９月第４５卷第５期 ＩｎｔＪＣａｒｄｉｏｖａｓｃＤｉｓ，Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ２０１８，Ｖｏｌ．４５，Ｎｏ５
ＭＳＣＥｘｏ可以把糖酵解酶、具备抗氧化作用的还原 酶以及谷胱甘肽硫转移酶转移到Ｉ／Ｒ 心肌，使心肌 细胞生成较多的腺嘌呤核苷三磷酸（ＡＴＰ），从而减 缓 心 肌 氧 化 应 激 反 应，降 低 细 胞 的 凋 亡 数 量。
因子和微小 ＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ），ｍｉＲＮＡ 能有效改变体 细胞的转录。
２ 犕犛犆犈狓狅与 犃犕犐 ２．１ 减 少 ＡＭＩ后 心 肌 缺 血／再 灌 注 （ｉｓｃｈｅｍｉａ／ ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ，Ｉ／Ｒ）损伤
Ｔｉｍｍｅｒｓ等［１５］利 用 ＡＭＩ后Ｉ／Ｒ 猪 模 型 研 究 ＭＳＣＥｘｏ的作用，结果表明 ＭＳＣＥｘｏ能够使猪的 梗死面积减少６０％。Ｌａｉ等［４］采用 ＡＭＩ后Ｉ／Ｒ小鼠 模型进行研究，发现添加 ＭＳＣＥｘｏ能够明显减少 心肌损伤，使 梗 死 面 积 下 降 ４０％，但 分 泌 物 中 的 活 性成 分 及 ＭＳＣＥｘｏ 减 少 心 肌 损 伤 的 机 制 尚 未 明 确。Ｕｅｍｕｒａ等［１６］研究证实，ＭＳＣＥｘｏ可以有效协 助减 少 ＡＭＩ 梗 死 面 积。Ｌａｉ 等［４］ 研 究 表 明，
【关键词】 间充质干细胞；外泌体；心血管疾病 ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３６５８３．２０１８．０５．００５
间充质干细胞源性外泌体（ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍ ｃｅｌｌｅｘｏｓｏｍｅｓ，ＭＳＣＥｘｏ）是 间 充 质 干 细 胞 在 生 理 或病理状态下分泌的直径在４０～１００ｎｍ 的同质性 膜囊泡［１２］。Ａｒｓｌａｎ 等பைடு நூலகம்３］研 究 证 实，人 间 充 质 干 细 胞内 存 在 有 与 外 泌 体 非 常 接 近 的 直 径 为 ５０～ １００ｎｍ的细微颗粒［４］。ＭＳＣＥｘｏ含有大量且种类 繁多的生物活性物质，其通过与靶细胞膜融合或者 内吞作用将生物活性物质转运至靶细胞，从而影响 靶细胞的 功 能［１］。ＭＳＣＥｘｏ 类 似 体 内 的 信 号 载 体 储存池，发挥细胞间信息交换的作用。在心血管领 域，ＭＳＣＥｘｏ与急性心肌梗死（ＡＭＩ）、高血压、心力 衰竭和心肌病密切相关。本文介绍 ＭＳＣＥｘｏ在心 血管疾病中的研究进展。 １ 犕犛犆犈狓狅与心血管疾病
ＭＳＣＥｘｏ还可以 通 过 分 泌 旁 分 泌 因 子 修 复 梗 死 心 肌［１６１７］，这一过程首先是腺嘌呤核糖核苷酸（ＡＭＰ） 被 ＭＳＣＥｘｏ表达的 ＣＤ７３分解成腺苷，腺苷与相关 受体融合后又激活蛋白酪氨酸激酶信号通路，最后 通过诱导包裹促凋亡蛋白，减少心肌细胞的凋亡［１］。
但这些研究结论大多来自动物实验，尚需进一步临
应的限制；作为新型无细胞疗法，ＭＳＣＥｘｏ移植不 存在干细胞疗法存活率和定植率低等问题。
Ｋｈａｎ等［１２］将 ＭＳＣＥｘｏ与心脏干细胞共培养， 发现 ＭＳＣＥｘｏ移植后能显著提高心肌细胞的存活 率，并能抗心肌细胞损伤，促进新生血管形成，改善 心脏功能。Ｈｕａｎｇ等［１３］的研究也证实了 ＭＳＣＥｘｏ 的抗炎、抗 心 肌 细 胞 凋 亡、促 进 心 肌 细 胞 再 生 的 作 用。Ｈｕｔｃｈｅｓｏｎ等［１４］研 究 发 现，ＭＳＣＥｘｏ 对 心 血 管系统的影响主要是由于外泌体中的功能性细胞
目前，除了心 脏 移 植 以 外，临 床 尚 缺 乏 有 效 的 治愈终末期心血管疾病的方法。但研究表明，干细 胞移植可以有效减缓心力衰竭等心血管疾病的病 情，恢 复 心 脏 功 能［５］。 成 人 骨 髓 间 充 质 干 细 胞 （ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ，ＭＳＣ）是 治 疗 终 末 期 心 血管疾病最有希望的干细胞类型之一［６］。ＭＳＣ 具 有极强的分 化 潜 能，在 一 定 的 微 环 境 下，细 胞 因 子 可诱导体外或体内的 ＭＳＣ 分化为成骨细胞［７］、脂 肪细胞［８］、软 骨 细 胞［９］、内 皮 细 胞［１０］和 血 管 平 滑 肌
国际心血管病杂志２０１８年９月第４５卷第５期 ＩｎｔＪＣａｒｄｉｏｖａｓｃＤｉｓ，Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ２０１８，Ｖｏｌ．４５，Ｎｏ５
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间充质干细胞源性外泌体在心血管疾病中的 研究进展
凌浩 刘威武 侯秀伟 毕莲茹 陈庆宇 宋春莉
【摘要】 间充质干细胞源性外泌体是间充质干细胞分泌的同质性膜囊泡，含有大量 且种类繁多的蛋白质、细胞因子和微小 ＲＮＡ 等生物活性物质，在心肌梗死、高血压、心力 衰竭和心肌病等的防治方面有极高的应用前景。
床验证。
２．２ 促进 ＡＭＩ后血管的生成 Ｂｉａｎ等［１８］研究表明，低氧条件下培养的 ＭＳＣ
Ｅｘｏ，在与血管内皮细胞共培养时，能够明显提升血 管内皮细胞的增生与迁移能力，其效果与加入血管 内皮生 长 因 子 相 似。Ｚｈａｎｇ 等［１９］证 实，ＭＳＣＥｘｏ 可通 过 无 翅 型 ＭＭＴＶ 整 合 位 点 家 族 成 员 ４ （ＷＮＴ４）／ｐ环烯内 酯 （ｐｃａｔｅｎｉｎ）通 路 促 进 血 管 的 生成，具体机制可能是 ＭＳＣＥｘｏ内含的 ＷＮＴ４促 进了β连环蛋白（βｃａｔｅｎｉｎ）的核转移，使增殖细胞 核抗原、细胞周期素 Ｄ３、神经钙黏素等表达上调。 ２．３ 作为诊断的生物标志物
基金项目：吉林省新型冠脉支架科技创新中心（２０１７２５０）；２０１８年 度吉林省财政厅卫生专项 作者单位：１３００１２ 长春，吉林大学第二医院心血管内科，吉林大 学研究生院（凌 浩，毕 莲 茹，陈 庆 宇 ）；１３００１２ 长 春，吉 林 大 学 第 二 医院心血管内科（宋春莉，侯秀伟），放射科（刘威武） 通信作者：宋春莉，Ｅｍａｉｌ：２６３２４９４６１３＠ｑｑ．ｃｏｍ
细胞［１１］。
与单纯的 ＭＳＣ 治疗相比，将与外泌体结合后 的 ＭＳＣＥｘｏ进行移植，可减少 ＭＳＣ移植术造成的 损伤，避免移植细胞意外分化成其他细胞如成骨细 胞、脂肪细胞和软骨细胞，避免血管钙化的风险［３］；
与心脏移植相比，ＭＳＣＥｘｏ移植不会受有限的心脏 供体来源、潜在的免疫排斥反应风险及其他不良反
