胰岛素样生长因子在肿瘤发生与转移中的作用研究

中国医学影像技术２００２年第１８卷第旦塑　胰岛素样生长因子一Ⅱ对原发性肝癌肝动脉化疗　栓塞术后肿瘤复发、转移的作用机制探讨　巩悦勤综述，张金山审校　（解放军总医院放射科，北京１００８５３）　［中图分类号］Ｒ８１５；Ｒ７３５．７［文献标识码］Ａ　［文章编号］　１００３—３２８９（２００２）０９—０９６７—０２　肝动脉化疗栓塞术（ｔｒａｎｓａｒｔｅｒｉａｌ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎ，ＴＡＣＥ）目前　已广泛应用于原发性肝癌（ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕ一　｜ａｒ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＨＣＣ）及转移性肝癌的治　疗，前者包括手术切除前准备、手术切除　后治疗及无法手术切除者的姑息性治　疗［１—３ｌ。总体上讲，该方法极大地改善了　ＨＣＣ的预后，尤其是结合经皮穿刺无水　酒精注射（ＰＥＩ）使其疗效更趋于完　善［　，５＿，明显提高了患者的生存时间和生　存质量。在临床工作中发现部分ＨＣＣ　患者手术后、行ＴＡＣＥ治疗后或在多次　ＴＡＣＥ治疗过程中逐渐出现肿瘤复发、　肝内转移或肝外器官转移。一般来说，　随着时间的推移，复发和转移的发生率　会逐渐增高［６＿，但在一定时间范围内。什　么样的病例容易出现复发、转移，尚有待　于进一步研究。以往研究大多集中于肿　瘤大小、血供情况、病程长短等方面，一　般认为肿瘤较大、血浆甲胎蛋白（ＡＦＰ）　值较高、栓塞后瘤体内碘化油聚集不均　匀者容易出现复发、转移［１—７］，但是临床　上也确实存在部分病例，肿瘤未侵犯血　管，ＴＡＣＥ治疗或手术切除病灶后早期　即出现肿瘤细胞扩散导致肝内多发转移　或肝外器官转移；相反，部分病例肿瘤较　大已侵及门静脉却能够在较长时间内不　出现肝内其他部位或肝外转移，该现象　提示很可能存在一些内分泌方面的因素　在此过程中发挥某些作用［８ｌ９＿，这方面的　研究报道尚不多见。近来主要集中在血　管生长因子（ａｎｇｉｏｇｅｎｉｃ　ｆａｃｔｏｒ，ＡＦ）和胰　岛素样生长因子一ＩＩ（ｉｎｓｕｌｉｎ—ｌｉｋｅ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ　ＩＩ，ＩＧＦ－ＩＩ）。现仅就ＩＧＦ—ＩＩ作一　［作者简介］巩悦勤（１９６６一），男，山西霍州市　人，硕士，主治医师。　［收稿日期］２００２—０４—１２　叙述。　１　ＩＧＦ一Ⅱ的特性　ＩＧＦ－Ⅱ是近年来发现的由６７个氨　基酸组成的多肽，与胰岛素原４２　同源，　现已证明猪、牛、大鼠、小鼠、羊的ＩＧＦ一Ⅱ　与人类的相似［１０］，这就为实验及临床研　究提供了有利条件。虽然有少量有关　ＩＧＦ一Ⅱ突变型的报道，但尚未发现由此　致病的证据。该激素必须与细胞膜受体　结合才能产生生物活性作用。　２　ＩＧＦ一Ⅱ的生物学作用　（１）ＩＧＦ一Ⅱ在肌肉和脂肪组织中表　现为胰岛素样作用，增加细胞Ｃａ　＋内　流，促进细胞有丝分裂。　（２）对胎儿的生长作用：ＩＧＦ一Ⅱ主要　以自分泌／旁分泌的形式作用于胚胎组　织的发育。ＩＧＦ一Ⅱ可在胚胎及新生儿的　许多组织中表达，而成年动物只在绒毛　膜丛及软脑膜等少数组织中表达。实验　研究表明ＩＧＦ一Ⅱ对胎儿生长、发育起着　重要作用。　（３）ＩＧＦ一Ⅱ与肿瘤的关系：分子生物　学研究发现，在诱导肝细胞癌的实验中　ＩＧＦ一ⅡｍＲＮＡ水平明显升高，而肝再生、　肝部分切除以及肝再生结节或肝癌之前　无此表现。另外癌细胞产生的ＩＧＦ—ＩＩ可　导致癌细胞迅速生长和扩散Ｉ１１］。ＩＧＦ一　ⅡｍＲＮＡ水平在肾ｗｉ１ｍ’Ｓ细胞瘤中含　量也很高。　３血液ＩＧＦ一Ⅱ水平的调节因素　（１）年龄：ＩＧＦ一Ⅱ在胎儿血液中水平　较高，青春期无明显高峰，且不随年龄增　长而下降。健康成人ＩＧＦ一Ⅱ血液水平平　均为６００ｎｇ／ｍｌ。　（２）健康状况：ＩＧＦ一Ⅱ现有研究表　明，其浓度变化与心血管疾病、内分泌疾　病、肿瘤、神经系统疾病及肾功能衰竭、　创伤、骨折、骨质疏松等关系密切，在一　・　９６７　・　

Ｅ医药２０１４年１０月第３６卷第２０期Ｈｅｂｅｉ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ，２０１４，Ｖｏｌ　３６　Ｏｃｔ　Ｎｏ．２０　

ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２—７３８６．２０１４．２０．０５３　・综述与讲座・　

胰岛素样生长因子一１在乳腺癌发生发展中的作用　

阎晓路高哲孙云　

【关键词】　肿瘤；乳腺；胰岛素生长因子一１　【中图分类号】　Ｒ　７３７．９　【文献标识码】　Ａ　【文章编号】　１００２—７３８６（２０１４）２０—３１６５～０３　

乳腺癌目前已成为全球女性最常见的恶性肿瘤之　

一，其发病率和死亡率在女性肿瘤中位居第二＿ｌ　Ｊ。　

２０１０年《中国乳腺疾病调查报告》指出中国乳腺癌患　者约占全球的１５％，其数量已超过２０万例。２０１１年　

美国权威杂志公布乳腺癌占女性新发恶性肿瘤的　

３０％，在美国女性恶性肿瘤的发病率位居第一。根据　大量研究报道，胰岛素样生长因子．１（ｉｎｓｕｌｉｎ．１ｉｋｅ　

ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ一１，ＩＧＦ一１）参与正常乳腺的发育并在乳腺　

癌的发生、发展中有重要作用，与乳腺癌的预后密切　相关。　

１　ＩＧＦ一１和胰岛素样生长因子一１受体（Ｉｎｓｕｌｉｎ—ｌｉｋｅ　

Ｇｒｏｗｔｈ　Ｆａｃｔｏｒ－１　Ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＩＧＦ－ｌ　Ｒ）　ＩＧＦ系统于１９５７年由Ｓａｌｍａｎ和Ｄａｕｇｈａｄａｙ发现，　是氨基酸序列与胰岛素相似的多肽类细胞增殖调控生　

长因子，由胰岛素样生长因子一１及其受体、胰岛素样　生长因子－２及其受体以及六种结合蛋白组成。整个　系统通过调控细胞的增殖与凋亡来调节个体的生长发　

育及肿瘤的发生发展。　

ＩＧＦ．１由位于第１２号染色体上的基因编码，是含　

有７０个氨基酸的碱性单链多肽，与胰岛素有６０％的　同源性。机体的肝脏、脂肪、骨髓、脑等器官组织都能　

合成和分泌ＩＧＦ．１，而循环中的ＩＧＦ．１主要来源于肝　脏。影响肝脏合成ＩＧＦ．１的主要因素是生长激素、胰　

岛素和营养状况。　

５３８・　现代医药卫生２０１５年２月２８日　第３１卷第４期ＪＭｏｄＭｅｄＨｅａｌｔｈ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ　２８，２０１５，Ｖｏ１．３１，Ｎｏ．４　血管病杂志，２００５，３３（１２）：１０６５　１０６６．　［１６］Ｍｏｈａｎｔｙ　ＩＲ，Ａｒｙａ　ＤＳ，Ｄｉｎｄａ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ　ｅａｒｄｉｏｐｍｔｅｃｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ａｎｄ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ　ｏｆ　ｖｉｔａｍｉｎ　Ｅ　ａｎｄ　ｌｉｓｉｎｏｐｒｉｌ　ａｇａｉｎｓｔ　ｉｓｃｈｅｍｉｃ　ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ—　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｃａｒｄｉａｃ　ｔｏｘｉｃｉｔｙ［Ｊ］．Ｅｎｖｉｒｏｎ　Ｔｏｘｉｃｏｌ　Ｐｈａｒｍａｅｏｌ，２０１３，３５（２）：　２０７　２１７．　『１７］常海英，江永红，杨刚，等．不同剂量培哚普利对充血性心力衰竭患　者心脏功能的影ｎＮＪ］．中国药房，２０１４，２５（２０）：１８５０．１８５２．　ｆ１８］刘泽荣．卡托普利联合普伐他汀在急性心肌梗死治疗中的ｌ临床诊治　体会『Ｊ１＿当代医学，２０１０，１６（３０）：８７．８８．　【１９】Ｂｉｔｋｉｎ　ＥＣ，Ｂｏｙｒａｚ　Ｍ，Ｔａｓｋｉｎ　Ｎ，ｅｔ　ａ１．Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ＡＣＥ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ　ｏｎ　ｉｎｓｕｌｉｎ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ａｎｄ　ｌｉｐｉｄ　ｐｒｏｆｉｌｅ　ｉｎ　ｃｈｉｌｄｒｅｎ　ｗｉｔｈ　ｍｅｔａｂｏｌｉｃ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．Ｊ　Ｃｌｉｎ　ＲｅｓＰｅｄｉａｔｒＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌ，２０１３，５（３）：１６４—１６９．　『２Ｏ］彭宙，黄玉华，符少杨．依那普利与缬沙坦联合应用对慢性心力衰竭　（ＣＣＨＦ）患者胰岛素抵抗的影响研究［ＪＪ．亚太传统医药，２０１３，９（１）：　１４９—１５０．　［２１］于庆民．贝尼地平与卡托普利联用治疗３Ｏ例高血压合并糖尿病临　床疗效观察阴．工企医刊，２０１０，２３（２）：３０．３１．　［２２］Ｍａｖｒａｋａｎａｓ　ＴＡ，Ｇａｒｉａｎｉ　Ｋ，Ｍａｒｔｉｎ　ＰＹ．Ｍｉｎｅｒａｌｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｂｌｏｃｋａｄｅ　ｉｎ　ａｄｄｉｔｉｏｎ　ｔｏ　ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ　ｃｏｎｖｅｎｉｎｇ　ｅｎｚｙｍｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ　ｏｒ　ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎⅡ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｂｌｏｃｋｅｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ：ａｎ　ｅｍｅｒｇｉｎｇ　ｐａｒａｄｉｇｍ　ｉｎ　ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ：　ａ　ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ　ｒｅｖｉｅｗ［Ｊ］．ＥｕｒＪ　Ｉｎｔｅｒｎ　Ｍｅｄ，２０１４，２５（２）：１７３—１７６．　［２３］陈晓旺．缬沙坦与卡托普利单独及联合用药治疗糖尿病肾病的疗效　比较『Ｊ］．南昌大学学报：医学版，２０１４，５４（１）：４０－４２．　［２４］Ｔｏｕｙｚ　ＲＭ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ａｎｄ　ｃｅｌｌｕｌａｒ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ　ｉｎ　ｖａｃｕｌａｒ　ｉｎｊｕｒｙ　ｉｎ　ｈｙｐｅｒ－　ｔｅｎｓｉｏｎ：ｒｏｌｅ　ｏｆ　ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ　ｌＩ［Ｊ１＿Ｃｕｒｔ　Ｏｐｉｎ　Ｎｅｐｈｒｏｌ　Ｈｙｐｅ￣ｅｎｓ，２００５，１４　（２）：１２５—１３１　［２５］李生俊，张士军．马来酸依那普利逆转早期糖尿病肾病的临床研究［Ｊ］．　中国医药指南，２０１３，１１（２２）：５７７．５７８．　［２６］陈燕，申志祥，陈秀益，等．血管紧张素转化酶抑制剂对糖尿病。肾病　早期肾小管功能的保护作用研究　．实用老年医学，２００８，２２（４）：　２６０．２６２．　［２７］黄桂芝，蓝宝琼．舒张功能不全心衰１０例临床分析ｌＪＪ．海南医学，２００８，　１９（１）：５８．　［２８］杨青茹．盐酸贝那普利对原发性高血压左室舒张功能及血清脑钠肽　浓度的影响Ⅲ．东南大学学报：医学版，２００７，２６（１）：５２—５４．　（收稿日期：２０１４．０８—２４）　血清胰岛素样生长因子结合蛋白．２在消化道肿瘤中的　研究进展　方　超综述，雷正明审校（泸州医学院附属医院肝胆外科，四川泸州６４６０００）　【关键词】胰岛素样生长因子结合蛋白质２／＆　；　载体蛋白质类；　消化系统肿瘤／血液；　研究进展　ｄｏｉ：１０．３９６９￣．ｉｓｓｎ．１００９—５５１９．２０１５．０４．０２０　文献标识码：Ａ　文章编号：１００９－５５１９（２０１５）０４－０５３８—０３　我国的消化道肿瘤发病率逐年增高，近年来，国内　外对该类疾病的发生机制、发展过程及生物学标记物的　研究已进人基因和蛋白组学水平。有研究发现，血清胰　岛素样生长因子结合蛋白．２（ｉｎｓｕｌｉｎ．１ｉｋｅ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ．　ｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ一２，ＩＧＦＢＰ．２）在消化道恶性肿瘤，如肝癌、　胃癌、结直肠癌、胰腺癌等【　－３］的癌组织和患者体液中均　有表达，表明ＩＧＦＢＰ一２可能与消化道肿瘤的发生、发展　及其预后有关。现将ＩＧＦＢＰ．２与消化道肿瘤的关系阐　述如下。　１　ＩＧＦＢＰ．２的结构和生物学功能　胰岛素样生长因子家族包括胰岛素样生长因子配　体（ｉｎｓｕｌｉｎ　ｌｉｋｅ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ　ｌｉｇａｎｄ，ＩＧＦｓ）、细胞表面受体　（ｃｅｌｌ　ｓｕｒｆａｃｅ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＩＧＦ—Ｒ）及胰岛素样生长因子结合　蛋白（ｉｎｓｕｌｉｎ—ｌｉｋｅ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ　ｂｉｎｄｉｎｇ　ｐｒｏｔｅｉｎ，ＩＧＦＢＰｓ）等，　大部分ＩＧＦＢＰｓ与ＩＧＦｓ结合，且ＩＧＦＢＰｓ调控着ＩＧＦｓ的　生物活性，而ＩＧＦＢＰ一２是该家族中重要的一员。有研究　发现，成熟的ＩＧＦＢＰ一２由２８９个氨基酸构成．一方面氨　基端和羧基端形成特定的结构与ＩＧＦｓ结合　：另一方面　ＩＧＦＢＰ一２结构中含有二硫键，但氨基与羧基端之间无二　硫键形成，这些结构使得ＩＧＦＢＰ．２在细胞信号转导方面　起着重要作用。在ＩＧＦＢＰ．２的羧基末端包含一个ＲＧＤ　（Ｇｌｙ．Ａｒｇ．Ａｓｐ）序列，已经证实这是一个整联蛋白结合　序列，其与整联蛋白结合后，能使ＩＧＦＢＰ一２不依赖ＩＧＦｓ　的作用而对细胞的生长发挥调节作用＿５－－６１。Ｈｏｅｆｌｉｃｈ等ｆ７＿　通过动物实验研究也发现，ＲＧＤ序列的突变并不影响　ＩＧＦＢＰ．２与细胞膜表面的结合能力，也未改变其对生长　的抑制作用。由此可见，ＩＧＦＢＰ．２可以通过ＩＧＦｓ依赖性　和非依赖性的方式发挥作用ｔ８－９１。　２　ＩＧＦＢＰ－２与肝癌　最近研究发现，大多数消化道恶性肿瘤中可有ＩＧＦ　ＢＰ．２的过度表达，并称其为肿瘤相关性抗原。有研究表　明。在生长因子作用下，许多类型的肿瘤细胞中能合成　ＩＧＦＢＰ一２并且对肿瘤的发生、发展具有抑制作用　。但　Ｆｏｕｌｓｔｏｎｅ等…】的一项细胞及分子实验表明。ＩＧＦＢＰ一２能　诱导一些与肿瘤发生相关基因的增殖与转录，并且促进　肿瘤生长。由此可见，ＩＧＦＢＰ．２在促进与抑制肿瘤方面可　能均具有重要作用。有研究表明．ＩＧＦＢＰ一２在肝癌中扮　演着重要角色，杨帆Ｉｌ】通过分析５４例肝癌患者血清ＩＧＦ—　ＢＰ．２水平发现，肝癌组患者血清ＩＧＦＢＰ一２水平明显高于　肝硬化组和健康对照组，而肝癌切除术后４周ＩＧＦＢＰ．２水　平明显下降，并且肝癌组患者ＩＧＦＢＰ．２水平与甲胎蛋白　（ａｌｐｈａｆｅｔｏｐｒｏｔｅｉｎ，ＡＦＰ）呈正相关。陈宏伟等　采用免疫　作者简介：方超（１９８６一），男，四川仁寿人，在读硕士研究生，主要从事肝胆胰外科方向的研究；Ｅ．ｍａｉｌ：３８０４６７３２８＠ｑｑ．ｃｏｍ。　通讯作者：雷正明（Ｅ－ｍａｉｌ：ｍｉｎｇｌｅｉ７６２＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ）。

现代肿瘤医学２０１３年５月　第２１卷第５期　ＭＯＤＥＲＮ　ＯＮＣＯＬＯＧＹ，Ｍａｙ．２０１３，ＶＯＬ．２１，ＮＯ．０５　・１１２５・　ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ　Ｌｏｎｃｈｏｃａｒｐｕｓ　ｆｌａｖｏｎｏｉｄｓ：ａ　ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｄｏｃｋｉｎｇ　ａｎａｌｙｓｉｓ　［１９］　［Ｊ］．Ｊ　Ｍｏｌ　Ｍｏｄｅｌ，２０１０，１６：３１１—３２６．　［１８］　陈卫华，陈燕，崔国惠．鱼藤素作用Ｋ５６２细胞Ｔｏｐｏ　Ｉ表达的　探讨［Ｊ］．中国肿瘤临床，２００７，１２：５．　Ｈｕ　Ｊ，Ｙｅ　Ｈ，Ｆｕ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｄｅｇｕｅｌｉｎ—ａｌｌ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ　ｔｏ　ｔｕｍｏｒ　ｌｙｒｅ—　ｐｈａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ　ａｎｄ　ｌｙｍｐｈａｔｉｃ　ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ　ｂｙ　ｄｏｗｎｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉＭ　ｃｅｌｌ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ—－Ｄ　ｉｎ　ｌｕｎｇ　ｔｕｍｏｒ　ｍｏｄｅｌ　［Ｊ］．Ｉｎｔ　Ｊ　Ｃａｎｃｅｒ，２０１０，１２７：２４５５—２４６６．　（编校：谈静）　血管生成因子在肿瘤发生发展及转移中作用的研究进展　李亭葶，李晖，付凤莲，王熙才　Ｔｈｅ　ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｏｆ　ａｎｇｉｏｇｅｎｉｃ　ｆａｃｔｏｒｓ　ｒｏｌｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｏｎｃｏｇｅｎｅｓｉｓ，ｔｕｍｏｒ　ｅｖｏｌｕｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｍｅｔａｓｔａ－　ｓｉｓ　Ｌｉ，Ｔｉｎｇｔｉｎｇ，Ｌｉ　Ｈｕｉ，Ｆｕ　Ｆｅｎｇｌｉａｎ，Ｗａｎｇ　Ｘｉｃａｉ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ，Ｔｈｅ　Ｔｈｉｒｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆＫｕｎｍｉｎｇ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｃａｎｃｅｒ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ　ｏｆＹｕｎｎａｎ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｙｕｎｎａｎ　Ｋｕｎｍｉｎｇ　６５０１１８，Ｃｈｉｎａ　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｔｈｅ　ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ　ａｎｄ　ｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅ　ｏｆ　ｔｕｍｏｒ　ａｒｅ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｇｒｏｗｔｈ　ｏｆ　ｔｕｍｏｒ　ｂｌｏｏｄ　ｖｅｓｓｅｌｓ．Ｔｕｍｏｒｓ　ａｎ—　ｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ　ｉｓ　ｒｅｇｕｌａｔｅｄ　ｂｙ　ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ—ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ　ｆａｃｔｏｒ　ａｎｄ　ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ　ｆａｃｔｏｒ．Ｃａｎ　ｉｎｈｉｂｉｔ　ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ　Ｃａｎ　ｂｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｅｄ　ｂｙ　ｒｅｄｕｃｉｎｇ　ｔｈｅ　ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ　ｆａｃｔｏｒ　ｏｒ　ｅｎｈａｎｃｅ　ｔｈｅ　ｒｏｌｅ　ｏｆ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ　ｆａｃｔｏｒ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，　ｔｈｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｕｍｏｒ　ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ　ｉｓ　ｂｅｃｏｍｉｎｇ　ａ　ｎｅｗ　ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ｔａｒｇｅｔ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】ｔｕｍｏｒ；ｆａｃｔｏｒ　ｏｆ　ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ；ａｎｔｉ—ａｎｇｉｏｇｅｎｉｃ　Ｍｏｄｅｍ　Ｏｎｃｏｌｏｇｙ　２０１３，２１（０５）：１１２５—１１２７　【摘要指示性】肿瘤的发生、发展及复发转移离不开肿瘤血管生成。肿瘤血管生成受血管生成刺激因子和血　管生成抑制因子的共同调节。通过减少刺激因子生成或增强抑制因子的作用均可抑制血管生成，从而达到　抑制肿瘤生长的目的。因此，血管生成因子成为肿瘤治疗研究的靶点，是当前分子靶向治疗研究的基础。　【关键词】肿瘤；血管生成因子；靶向治疗　【中图分类号】Ｒ７３０　【文献标识码】Ａ　ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２—４９９２．２０１３．０５．６３　【文章编号】１６７２—４９９２一（２０１３）０５—１１２５—０３　近年来，肿瘤的发病率和死亡率居高不下，在我国，癌症　已成为居民的第二大死因，仅次于脑血管疾病，为城市居民　的首位死因。２００８年，全国有２８０万人发生癌症，１９５万人　死于癌症。预计到２０２０年，我国将有４００万人发生癌症，３００　万人死于癌症。因此，肿瘤的治疗越来越受到人们的重视，　其生物治疗尤其备受关注。肿瘤的生物治疗包括基因治疗、　免疫治疗、抗血管生成治疗、细胞因子治疗等。肿瘤的发生、　维持和转移离不开肿瘤血管生成。只有在新生血管形成以　后，肿瘤才能迅速生长，并进一步向周围浸润和进入血液循　环向远处转移。在成人多数正常组织中，血管生成促进因子　【收稿日期】　【基金项目】　【作者单位】　【作者简介】　【通讯作者】　２０１２—１ｌ一２７　国家自然科学基金资助项目（编号：８１０６０１７７）；云南　省卫生厅专项基金资助项目（编号：２００９ＮＳ０３５）　昆明医科大学附属第三医院（云南省肿瘤医院），云南　昆明６５０１１８　李亭葶（１９８５一），女，云南昭通人，医师，主要从事肿　瘤生物免疫治疗及抗肿瘤药物方面的临床及基础研　究。Ｅ—ｍａｉｌ：５６９６４７６６８＠ｑｑ．ｃｏｒｎ　王熙才（１９６２一），男，云南昭通人，教授，主要从事肿瘤生　物免疫治疗及抗肿瘤药物方面的临床及基础研究。　和抑制因子处于相对平衡状态，因此血管系统也就处于相对　静止状态。如果这一平衡被打破就可能导致生理性的血管　生成（如伤口愈合）或病理性的血管生成（如肿瘤血管生　成）。实验和临床结果均表明肿瘤自身血管系统形成是实体　瘤生长和转移过程中至关重要的步骤。目前已经知道肿瘤　血管的生成受血管生成刺激因子和抑制因子共同调节。二　者通过自分泌或旁分泌的方式直接作用于血管内皮细胞，影　响其增殖。因此，抑制肿瘤血管生成成为肿瘤生物治疗的新　靶点。本文就血管生成因子在肿瘤中作用的研究进展进行　综述。　１肿瘤血管生长刺激因子　肿瘤的发生发展离不开肿瘤血管生成。肿瘤血管生成　是一个极其复杂的过程，其发生需要肿瘤血管生长刺激因　子。肿瘤血管生长刺激因子主要有：血管内皮生长因子　（ＶＥＧＦ—Ａ，Ｂ，Ｃ，Ｄ）、酸性及碱性成纤维细胞生长因子（ＦＧＦ）、　血小板源性生长因子（ＰＤＧＦ）、转化生长因子（ＴＧＦ）、表皮细　胞生长因子（ＥＧＦ）等。其中ＶＥＧＦ起主要作用，目前我国研　究较多的是ＶＥＧＦ和ＢＦＧＦ，二者具有协同作用…。　１．１血管内皮细胞生长因子（ＶＥＧＦ）　血管内皮细胞生长因子是血管内皮细胞特异性的肝素