PDGFR

PDGFRα和PDGFRβ在食管鳞癌中的表达及临床病理学意义刘欣欣;杨昭婷;王丽强;玄延花【摘要】Objective To observe the expression of PDGFR α and PDGFR β proteins in esophageal squamous cell carcinoma(ESCC),and to explore the role of them in ESCC and prognosis.Methods The expression ofPDGFRαand PDGFRβwere detected in 131 cases of ESCC by immunohistochemical stain,and analysed the relationship between the expression of PDGFRαand PDGFRβand patient's age,gender,tumor size,differentiation,T stage,lymph node metas-tasis,distant metastasis,TNM stage,microvascular density,interstitial whetheractivation,recur,CD68,chemotherapy, RT and survival.Results PDGFRαand PDGFRβmainly expressed in the stromal fibroblasts and inflammatory cells of ESCC.The expression rate of PDGFR α in the activated interstitial tis sue of ESCC was obviously higher than the non-activated tissue (P <0.05).The positive rate of PDGFRβwas higher in poorly differentiated ESCC than in well and moderately differentiated cases (P < 0.05).The positive rate of PDGFR β protein was higher in adva nced-stage (T2-4)ESCC than in early-stage cases (P <0.01).Similarly,the positive rate of PDGFRβ protein was higher in the activated interstitial tissue than in the non-activated tissue(P <0.05).PDGFRα(P <0.01)and PDGFRβ(P <0.05) expression positive patient s survival rate were lower than the negative groups.There was no significant relation between the expression of PDGFRαor PDGFRβand patient'sage,gender,tumor size,lymph node metastasis,distant metasta-sis,TNM stage,microvascular density,recur,CD68,chemotherapy and RT.Conclusion PDGFR α and PDGFR β ex-pression were closely correlated with the activated interstitial tissue,differentiation degrees,evolvement,survival ofES-CC.Therefore,PDGFRαand PDGFRβoverexpression could be as the effective biomarker for poor prognosis of ESCC.%目的：观察血小板衍生生长因子受体-α（platelet-derived growth factor receptor-α，PDGFRα）和血小板衍生生长因子受体-β（platelet-derived growth factor receptor-β，PDGFRβ）在食管鳞癌组织中的表达，探讨其在食管鳞癌发生中的表达以及与临床病理特征及患者预后的相关性。

PDGF/PDGFR与恶性肿瘤血管生成的关系的研究安霞血小板衍生生长因子（PDGF）是一种促血管生成因子，PDGF是多种间质细胞如成纤维细胞、血管平滑肌细胞、肾小球血管细胞、神经胶质细胞、内皮细胞等的强效促有丝分裂原和重要的血管生长因子，由血小板，组织细胞和某些肿瘤细胞产生。

血小板衍生生长因子受体(PDGFR)是一种受体酪氨酸蛋白激酶家族成员，能够促进细胞的趋化、分裂与增殖，在机体生长发育、创伤修复等生理过程中起积极重要的作用，并与肿瘤的发生密切相关。

PDGF与PDGFR结合触发受体的二聚复合物形成，使受体磷酸化从而激活下游信号分子产生一系列生物效应，可诱导肿瘤新生血管的形成，直接或间接地促进肿瘤细胞增殖与迁移。

近年来的研究证明PDGF/PDGFR是肿瘤血管发生过程中起重要作用的信号通路，在多种恶性肿瘤中过表达并与肿瘤血管形成关系密切，因此用一种创新的方法使PDGF诱导的信号通路失活，则可以治疗癌症。

本文以NHERF与PDGF在卵巢癌细胞系中的相互作用来研究NHERF与PDGF之间的调节关系，并做一综述。

1. PDGF的结构和生物学功能[1]PDGF属于血管内皮生长因子家族，是含有糖链，相对分子量为30 000 kD左右的多肽生长因子。

PDGF基本是由A、B、C、D 4条多肽链通过二硫键形成的一个同源或异源二聚体分子，有PDGF-AA、BB，AB、CC、DD 5种亚型。

PDGF的功能主要为:血小板衍生生长因子（PDGF）是一种促血管生成因子，PDGF是多种间质细胞如成纤维细胞、血管平滑肌细胞、肾小球血管细胞、神经胶质细胞、内皮细胞等的强效促有丝分裂原和重要的血管生长因子，由血小板，组织细胞和某些肿瘤细胞产生。

血小板衍生生长因子受体(PDGFR)是一种受体酪氨酸蛋白激酶家族成员，能够促进细胞的趋化、分裂与增殖，在机体生长发育、创伤修复等生理过程中起积极重要的作用，并与肿瘤的发生密切相关。

PDGF与PDGFR结合触发受体的二聚复合物形成，从而激活下游信号分子产生一系列生物效应，可诱导肿瘤新生血管的形成，直接或间接地促进肿瘤细胞增殖与迁移。

文章编号（Article ID）：1009－2137（2011）05－1097－05·专论·PDGF/PDGFR对血小板生成的调节作用杨默1，2，束玲玲1，崔韵11南方医科大学南方医院血液科，广东广州510515；2香港大学医学院药理学系，中国香港摘要血小板衍生生长因子（PDGF）是重要的细胞因子，研究表明PDGF对造血干/祖细胞，巨核细胞/血小板、以及骨髓微环境的血小板生成素（TPO）合成都有重要的调节作用。

PDGF可直接亦可通过促进其他生长因子生成如GM-CSF等促造血干/祖细胞的增殖和分化，抑制其凋亡。

同时PDGF可调控TPO的生成及骨髓微环境，进而发挥对造血及血小板生成的调节作用，其机制可能为PDGF与血小板衍生生长因子受体（PDGFR）结合，启动PDGF/PDGFR信号通路，进而激活PI3K/Akt，促进相关细胞因子如C-Fos、NF-E2等的激活，抑制caspase-3的活化，从而发挥对巨核细胞的促分化和抗凋亡作用，进而调节血小板的生成。

本文重点就PDGF/PDGFR对血小板生成的调节作用方面展开论述。

关键词血小板衍生生长因子；血小板衍生生长因子受体；造血干/祖细胞；巨核细胞；血小板；血小板生成素；PI3K/Akt信号通路中图分类号R331．143文献标识码AThe Role of PDGF/PDGFR in the Regulation of Platelet Formation ———EditorialYANG Mo1，2，SHU Ling-Ling1，CUI Yun11Department of Hematology，Sourthern Medical University Nanfang Hospital，Guangzhou510515，Guangdong Province，China；2Department of Pharmacology，LKS Faculty of Medicine，University of Hong Kong，Hong Kong，ChinaCorresponding Author：YANG Mo，Professor．Tel：（020）62787348．E-mail：yangm1091@yahoo．com．hkAbstract Platelet-derived growth factor（PDGF），a potent chemotactic and mitogenic factor，is involved in the regulation of hematopoiesis and platelet production．Our studies demonstrate the presence of functional PDGF receptors （PDGFR）on human megakaryocytes/platelets and CD34+cells，and their ability to mediate a mitogenic response．PDGF promotes the ex vivo expansion of human hematopoietic stem（CD34+）and progenitor（CD41+）cells．More significantly，PDGF enhances the engraftment of human CD45+cells and their myeloid subsets（CD33+，CD14+cells）in NOD/SCID mice．PDGF also stimulates in vitro megakaryocytopoiesis via PDGFR and/or the indirect effect on bone marrow microenvironment to produce TPO and other cytokines．It also shows a direct stimulatory effect of PDGF on c-Fos，GATA-1and NF-E2expressions in megakaryocytes．We speculate that these transcription factors may be involved in the signal transduction of PDGF on the regulation of megakaryocytopoiesis．PDGF also enhances platelet recovery in mouse model with radiation-induced thrombocytopenia．This radioprotective effect is likely to be mediated via PDGFR with subsequent activation of the PI3K/Akt pathway．It provides a possible explanation that blockage of PDGFR may reduce thrombopoiesis and play a role in imatinib mesylate-induced thrombocytopenia．Key words PDGF；PDGFR；hematopoietic stem/progenitor cell；megakaryocytopoiesis；thrombocyte；TPO；PI3K/Akt pathwayJ Exp Hematol2011；19（5）：1097－1101血小板衍生生长因子（platelet-derived growth factor，PDGF）是一种重要的生长因子。

PDGFR信号通路促进星形胶质细胞和成纤维细胞共培养时细胞簇的成团效应裴丹;李洪鹏【摘要】目的探讨血小板衍生生长因子受体(PDGFR)信号通路对小鼠脑星形胶质细胞和成纤维细胞共培养体系增殖的影响.方法取出生1～3 d的小鼠乳鼠大脑皮质培养星形胶质细胞,取脑膜培养成纤维细胞,免疫细胞化学荧光染色胶质纤维酸性蛋白(GFAP)鉴定星形胶质细胞纯度,染色纤连蛋白(FN)鉴定成纤维细胞纯度.通过向小鼠脑星形胶质细胞和成纤维细胞共培养细胞体系中加入细胞因子血小板衍生生长因子-BB(PDGF-BB)刺激细胞或抑制剂AG1296进行干预,观察各组细胞增殖情况,Western blot检测共培养细胞系中p-PDGFR-β、磷酸化的蛋白激酶B(p-Akt)的表达变化.结果鉴定结果显示星形胶质细胞和成纤维细胞的细胞纯度达到90％.显微镜下观察显示,加入PDGF-BB后星形胶质细胞和成纤维细胞共培养体系增殖明显并形成团块,给予抑制剂AG1296则增殖受到抑制,团块明显减少.Western blot结果显示加入PDGF-BB时,p-PDGFRβ、p-Akt表达增多(P＜0.01);给予抑制剂AG1296则表达减少(P＜0.05).结论 PDGFR信号通路促进体外小鼠脑星形胶质细胞和成纤维细胞的增殖.【期刊名称】《西安交通大学学报（医学版）》【年(卷),期】2019(040)004【总页数】5页(P569-572,封3)【关键词】星形胶质细胞;成纤维细胞;血小板衍生生长因子;血小板衍生生长因子受体;细胞增殖【作者】裴丹;李洪鹏【作者单位】锦州医科大学人体解剖学教研室,辽宁锦州 121000;中国医科大学人体解剖学教研室,辽宁沈阳110122【正文语种】中文【中图分类】R322.81星形胶质细胞(astrocyte, AS)是中枢神经系统(central nervous system, CNS)内数量最多的胶质细胞，在损伤、感染、缺氧、缺血或神经退行性疾病等病理条件下，星形胶质细胞可发生活化反应，进而迅速增殖，最终形成胶质瘢痕。

盒緒蔦畀爲能）2019，J un；38（3）：498E0i ・498・.论著.宫颈鳞癌组织中PDGFR-p蛋白的表达及其意义张玉芳，任春丽，梁爽，张金环，郭艳巍(承德医学院附属医院妇产科，河北承德067000):摘要］目的：探讨&型血小板衍生生长因子受体(PDGFR-&)蛋白在宫颈鳞状细胞癌(简称鳞癌)及癌前病变组织中的表达及其临床意义。

方法：收集宫颈病变和宫颈鳞癌标本共148例，依据病理诊断结果分为慢性宫颈炎症组、低级别鳞状上皮内病变！LSIC)组、高级别鳞状上皮内病变(HSIC)组及宫颈鳞癌组。

采用免疫组化法检测PDGFR-&蛋白在宫颈鳞癌及癌前病变组织中的表达情况，并分析其表达与临床病理特征的相关性。

结果：宫颈鳞癌组组织中PDGFR-&蛋白阳性表达率明显高于慢性宫颈炎症组、LSIL组、HSIL组(P< 0.05)；PDGFR-&蛋白表达与淋巴结转移、TNM分期及癌组织分化程度有关(P<0.05)，而与患者年龄无明显相关性(P>0.05)。

结论:PDGFR-&在宫颈鳞癌组织中高表达，且与肿瘤转移相关，其可能成为宫颈鳞癌的一个潜在辅助诊断因子及治疗靶A。

:关键词］宫颈鳞状细胞癌；癌前病变；&型血小板衍生生长因子受体;免疫组织化学:中图分类号］R737.33:文献标识码］A:文章编号］1671-6264(2019)03-0498-04doi：10.3969/j.Nsn.1671-6264.2019.03.022Expression and significance of PDGFR-p protein in cervicalsquamous cell carcinomaZHANG Yufang，REN Chunli，LIANG Shuang，ZHANG Jinhuan，GUO Yanwei(Depart/nent%Obstetrics and Gynecology，the K fi0amd Hospital%CCengde MePical College，Chengde067000，China)&Abstract］Objective:To investigate the expression nd clinical significance of platelet de/ved growth factor re­ceptor-&(PDGFR-&)protein in cevical squamous carcinoma nd precancevus tissue.Methode:One hundrednd foWy-fight tissue cases of cervical lesions nd cevical squamous celt carcinomas were collected，nd accoVingto pathological diagnosis results，it was divided into chronic cervical inflammation gvup，low-g rade squamous intra-epitheeiaeeesion(LSIL)geoup，high9geadesquamousinteaepitheeiaeeesion(HSIL)geoup and ceeeicaesquamousce e camboma gmup-The immunohistochemical method was used to detect the expression of PDGFR-&protein in cemi-cat squamous carcinoma nd precancevus tissue.Cofelakon of the expression with the clinical pathomgicat param­eters was ankyzed-Reselts:The expression of PDGFR-&protein in cevical squamous celt carcinoma was signifi­cantly higher than that in the chronic cevical gvup，LSIC gmup nd HSIC gmup(P<0.05)-The expression levelof PDGFR-&protein in the cevical squamous carcinoma gmup was related to the TNM stage nd lymph node met/s-&收稿日期］2018-06-05［修回日期］2018-12-19&基金项目］承德市科技支撑计划项目(201606A047)［作者简介］张玉芳(1982-)，女,河北秦皇岛人，主治医师，医学硕士。

受体酪氨酸激酶的7个亚族受体酪氨酸激酶是一类重要的膜受体激酶，参与多种生理和病理过程，包括细胞增殖、分化、细胞迁移、代谢调控等。

根据其结构和功能的差异，受体酪氨酸激酶可以分为7个亚族，分别是：EGFR/ErbB、Eph、FGFR、IGF1R/INSR、PDGFR、VEGFR和c-Met。

下面将对这7个亚族的特点和重要作用进行介绍。

第一亚族：EGFR/ErbBEGFR（表皮生长因子受体）或ErB-1是表皮生长因子家族的成员，它是一种单链膜蛋白，只有普通外显子产生的异二聚体是其活性形式。

EGFR通过细胞外的配体结合和跨膜结构域的酪氨酸激酶活性而被激活。

EGFR在多种人类癌症中高度表达，对于肿瘤细胞生长和扩散起到重要作用。

第二亚族：EphEph亚族是一个广泛存在于多种哺乳动物组织中的家族，包括EphA和EphB两个亚家族。

Eph受体与其配体ephrin结合后，可以传递各种生长因子、细胞黏附和细胞迁移的信号，参与神经系统发育、血管生成和癌症发生等。

第三亚族：FGFRFGFR（成纤维细胞生长因子受体）是一类高度保守的酪氨酸激酶受体，包括FGFR1-4四个家族成员。

FGFR是多肽生长因子家族的成员，可以与多种成纤维细胞生长因子结合，调控细胞增殖、分化和迁移。

FGFR异常激活与多种疾病的发生和发展密切相关，包括肿瘤和一些遗传性疾病。

第四亚族：IGF1R/INSRIGF1R（胰岛素样生长因子1受体）和INSR（胰岛素受体）是酪氨酸激酶家族的成员，这两个受体都参与调节细胞的代谢和生长。

IGF1R是胰岛素样生长因子1的受体，可以与其结合，促进细胞生长和分化，而INSR则是胰岛素的受体。

第五亚族：PDGFRPDGFR（血小板源性生长因子受体）是一类双链膜受体激酶，包括PDGFR-α和PDGFR-β两个亚型。

PDGFR与PDGF结合后，能够调节细胞生长和发育，参与多种疾病的发生和发展，包括肿瘤、免疫系统疾病和细胞增殖异常等。

EGFR和PDGFR在慢性前列腺炎中的表达及其意义作者：饶大庞虞海峰庄小艺作者单位：325000 浙江温州，温州医学院附属第二医院泌尿外科(饶大庞、虞海峰);苍南县人民医院泌尿外科(庄小艺) 浙江省温州市科技局科研项目(Y20080055)【摘要】目的检测Wistar大鼠慢性前列腺炎动物模型的表皮生长因子受体(EGFR)和血小板衍生的生长因子受体(PDGFR)的表达，为慢性前列腺炎和前列腺癌的的关联性提供理论依据。

方法实验组和对照组各采用50只Wistar大鼠慢性细菌性前列腺炎组织和正常前列腺组织，应用免疫组化方法分别检测两组大鼠前列腺组织的EGFR和PDGFR的表达情况。

结果实验组大鼠慢性前列腺炎组织EGFR和PDGFR表达均较对照组明显增加，差异均有统计学意义(u分别=3.35、9.05，P均<0.05)。

结论慢性细菌性前列腺炎组织中EGFR和PDGFR的表达高于正常组织，可能与前列腺癌存在一定关联。

【关键词】表皮生长因子受体; 血小板衍生的生长因子受体; 慢性前列腺炎Expression of EGFR and PDGFR in the chronic prostatitis tissue RAO Dapang, YU Haifeng, ZHUANG Xiaoyi. Department of Urology，the 2nd Affiliated Hospital of Wenzhou Medical College，Wenzhou 325000, China[Abstract] Objective To investigate the expression of EGFR and PDGFR in the Wistar rat with prostatitis，and provide theory evidence of relevance between chronic prostatitis and prostate cancer. Methods The experimental group included 50 specimens of Wistar rat chronic prostatitis tissue，matched group included 50 specimens of normal Wistar rat prostate tissue. The expression of EGFR and PDGFR in chronic prostatitis tissue and normal Wistar rat prostate tissue was examined by immunohistochemistry. Results The strong expression rate of EGFR and PDGFR in chronic prostatitis tissue was significantly higher than that in normal tissues(u=3.35,9.05，P<0.05). Conclusions It suggested that increased expression of EGFR and PDGFR in chronic prostatitis tissue might be some evidence of relevance between chronic prostatitis and prostate cancer.[Key words] epidermal growth factor receptor; platelet-derived growth factor receptor; chronic prostatitis慢性前列腺炎是成年男性的常见疾病，目前对于慢性前列腺炎的最终转归尚认识不足。

结直肠癌组织中PDGFRα和PDGFRβ的表达及意
义的开题报告
一、研究背景和意义
结直肠癌是一种常见的癌症，也是常见的恶性肿瘤之一。

PDGFRα和PDGFRβ是血小板衍化生长因子受体α和受体β的简称，它们在多个生物过程中扮演重要角色。

研究发现，在某些恶性肿瘤中，包括结直肠癌，PDGFRα和PDGFRβ的表达水平可能会发生改变。

因此，研究结直肠癌组织中PDGFRα和PDGFRβ的表达及其意义，对于揭示结直肠癌发生和发展的分子机制、研发治疗结直肠癌的新靶点具有重要的临床和科学意义。

二、研究内容和方法
研究内容：
本研究将分析结直肠癌组织中PDGFRα和PDGFRβ的表达水平，并探索其与结直肠癌病理特征和患者预后之间的关系。

研究方法：
1.样本收集：收集结直肠癌患者的组织标本，包括癌组织和癌旁组织。

2.实验操作：采用免疫组化技术检测PDGFRα和PDGFRβ的蛋白表达水平，并利用荧光原位杂交技术检测其mRNA的表达水平。

3.数据统计与分析：使用SPSS和GraphPad Prism软件进行数据的统计和图形展示，并进行生存分析和相关性分析。

三、预期结果和意义
预期结果：研究结果将展示结直肠癌组织中PDGFRα和PDGFRβ的表达水平，并探索与病理特征和患者预后之间的关系。

意义：本研究有望为揭示结直肠癌发生和发展的分子机制，寻找新的治疗靶点，提供实验数据和理论基础。

此外，对于结直肠癌的早期诊断、治疗和预后判断也有一定的指导意义。

PDGF／PDGFR对发育影响的研究进展近年来，随着分子生物学的发展及基于基因调控水平的研究，使得我们对PDGF/PDGFR在发育中的作用了解更加深入。

本文在现有国内外研究资料的基础上，对PDGF/PDGFR在发育方面的作用进行综述。

标签：PDGF ；受体；发育血小板衍生化生长因子（Platelet-derived growth factor ，PDGF）是由血小板释放的，具有强大的促进细胞分裂活性并参与细胞的增殖、迁移、生存及凋亡过程[1-2]。

1 PDGF/PDGFR在中枢神经系统发育中的作用在哺乳动物的中枢神经系统（Central nervous system，CNS）中，少突胶质细胞位于神经突触周围，主要形成CNS的髓鞘并营养和保护轴突。

这种少突胶质细胞由表达有PDGFR-a的祖细胞O2A分化而来，它在小鼠胚胎发育的第12.5 d就开始出现在神经上皮的室周区，并在第12.5～15.5 d增殖、迁移并参与形成神经管及脊髓[3]。

研究显示在PDGF-A缺失和PDGFR-a突变的小鼠胚胎中，O2A 的增殖明显受到抑制[4]。

此外，转基因过表达PDGF-A的脊髓神经元能够在胚胎发育的第13～17 d剂量依赖性的促进O2A的增殖[3-4]。

同样，在PDGFRA 突变的小鼠中，O2A的迁移也受到抑制。

以上研究说明在PDGF信号缺失的情况下少突胶质细胞及其前体细胞的增殖和迁移受阻。

PDGFR-a参与了动物CNS 发育，而出生后PDGF-B及PDGFR-β亦能够参与神经元生长，但其具体作用机制有待进一步研究。

2 PDGF/PDGFR在血管发育中的作用血管发育中主要有两种细胞的参与，一种是血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells，VSMCs），另一种是周细胞。

实验表明，血管的发育需要PDGF-B/ PDGFR-β的参与。

如，PDGF-B和PDGFR-β基因敲除的小鼠在围产期就会因过度出血、血管减少及血管形成不完全而死亡；在小鼠胚胎中，PDGF-B能够促进表达有PDGFR-β的VSMCs及周细胞的增殖和迁移并形成新的血管內皮芽生；体外实验中，PDGF-AA，BB，CC均可以直接诱导血管的芽生及血管内皮的形成，但PDGF的这种作用在体内还未进行验证。

PDGFR-αASODN玻璃体内注射对视网膜的毒性作用观察的开题报告背景:视网膜退化病各种类型的病变都包括细胞凋亡和视网膜神经节元的死亡。

同时，增殖细胞的活化与视网膜神经元凋亡和退化之间的关系已经得到广泛的研究。

因此，一些研究将目光转向了胞外信号调节分子的控制，包括成生长因子受体家族（RTK）的调节，因为它是视网膜细胞生长和分化调控的主要途径之一。

前期研究表明，外源性的非核酸烷基物可以干扰内源性基因mRNA 的翻译，并抑制或减少内源性基因的表达。

因此，选择一个特定的ASODN序列可以针对某个特定基因的mRNA进行靶向干扰。

PDGFR-α是一种重要的RTK家族成员，已经被证明与视网膜细胞增殖和分化相关。

因此，本实验计划通过注射PDGFR-αASODN进入玻璃体内，观察其对视网膜的毒性作用。

目的:探究玻璃体内注射PDGFR-αASODN对视网膜的毒性作用，以及其对细胞凋亡、神经元死亡和视网膜增殖细胞活化及分化的影响。

方法:本实验选取20只Wistar大鼠，按随机数字表法划分为两组:实验组和对照组，每组10只。

实验组注射PDGFR-αASODN，对照组注射生理盐水。

一周后，分别对两组大鼠进行眼睛切除处理。

在此之后，观察两组大鼠的视网膜组织形态，细胞凋亡率，神经元死亡率，视网膜增殖细胞活化率及分化程度，并比较两组之间的差异。

预期结果:在实验开始前，我们预计玻璃体内注射PDGFR-αASODN可以抑制PDGFR-α的表达，从而影响视网膜细胞增殖和分化。

我们预计实验组的视网膜组织形态和对照组不同，视网膜增殖细胞活化率和分化程度会受到影响，实验组的细胞凋亡率和神经元死亡率也会明显高于对照组。

创新点:本实验是针对PDGFR-αASODN注射玻璃体内对视网膜毒性的探究研究，目前为止相关研究较少。

此外，本实验尝试将PDGFR-αASODN注射到玻璃体中，以模拟PDGFR-α靶向治疗视网膜疾病的情况，从而为基于ASODN的靶向药物研发提供理论依据。

滑膜肉瘤组织VEGF和PDGFR-α表达及其临床意义的开题报告一、研究背景及意义滑膜肉瘤是一种起源于滑膜组织的恶性肿瘤，其发生率相对较低。

然而，由于此疾病病情复杂，症状多样，且易发生复发和转移，因此滑膜肉瘤的药物治疗一直是个难题。

目前，临床治疗该疾病常常采用化疗和放疗治疗，但其治疗效果并不理想，且化疗副作用大，因此需要新的治疗策略。

VEGF 是一种刺激血管内皮细胞生长和分化的重要因子，也是肿瘤新生血管形成的主要诱导因子之一。

PDGFR-α是一种多肽酪氨酸激酶受体，它被认为是调控肿瘤细胞增殖、侵袭和转移的一个关键因素。

因此，研究滑膜肉瘤细胞中VEGF和PDGFR-α的表达水平及其临床意义，对于了解滑膜肉瘤的发生、发展和治疗具有重要意义。

二、研究内容和方法本研究拟通过实验室分离和培养人滑膜肉瘤细胞株与正常人滑膜细胞进行比较，检测其VEGF和PDGFR-α的 mRNA、蛋白表达水平，并对其临床数据进行分析。

具体实验方法如下：1. 分离滑膜肉瘤细胞株和正常人滑膜细胞从手术切除的滑膜肉瘤组织中取出组织块，通过消化法分离出细胞株。

同时，取正常人滑膜组织切碎成细胞悬液，经过相同的消化过程得到正常人滑膜细胞。

2. 检测VEGF和PDGFR-α的 mRNA 和蛋白表达水平使用荧光定量PCR检测滑膜肉瘤细胞株和正常人滑膜细胞中VEGF和PDGFR-α的 mRNA表达水平，并通过Western blot法检测蛋白表达水平。

3. 对临床数据进行分析在收集了一定数量的滑膜肉瘤患者样本后，将对其VEGF和PDGFR-α的表达水平进行分析，并结合临床数据，寻找VEGF和PDGFR-α在滑膜肉瘤发生和预后方面的相关性。

三、预期结果及意义本研究预计可以通过实验室检测的方法比较滑膜肉瘤细胞和正常人滑膜细胞中VEGF和PDGFR-α的表达水平。

最终，通过对临床数据的分析，探究VEGF和PDGFR-α在滑膜肉瘤发生、发展和预后中的作用。

结直肠癌组织中ＰＤＧＦＲｏ和Ｈ，ＧＦＲＢ的表达及意义结果第３章结果３．１结直肠癌组织与正常结直肠组织中ＰＤＧＦＲａ和ＰＤＧＦＲＢ的表达图３－１结直肠癌组织中ＰＤＧＦＲｄ表达，免疫组化ＳＡＢＣ法，Ｘ４００倍图３—２正常结直肠组织中ＰＤＧＦＲⅡ表达，免疫组化ＳＡＢＣ法，Ｘ４００倍结直肠癌组织中ＰＤＧＦＲｏ和ＰＤＧＦＲ１３的表达及意义结果图３—３结直肠癌组织中ＰＤＧＦＲＢ表达，免疫组化ＳＡＢＣ法，Ｘ４００倍图３—４正常结直肠组织中ＰＤＧＦＲＢ表达，免疫组化ＳＡＢＣ法，Ｘ４００倍３．１．１ＰＤＧＦＲａ在结直肠癌、正常结直肠组织中表达与比较（１）结直肠癌组织中ＰＤＧＦＲｎ高表达（＋＋、＋＋＋）见于肿瘤细胞的胞膜、胞浆，另外间质细胞、小血管内皮细胞、神经细胞等也有表达（图３—１）。

但是癌组织中ＰＤＧＦＲｄ有较明显的差异，肿瘤组织与周围正常组结直肠癌组织中ＰＤＧＦＲｄ和ＰＤＧＦＲ１３的表达及意义结果３．３结直肠癌ＰＤＧＦＲａ和ＰＤＧＦＲｌ３的表达与预后的关系（１）结直肠癌ＰＤＧＦＲＱ的表达与预后的关系Ｋａｐｌａｎ—Ｍｅｉｏｒ法比较生存情况，并行Ｌｏｇ－ｒａｎｋ检验，由图３—５可见。

ＰＤＧＦＲａ低表达患者总生存率显著优于ＰＤＧＦＲｑ高表达组，差异有统计学意义（Ｐ＝０．０３１）；由图３－６可见，ＰＤＧＦＲａ阴性患者组无进展生存率，显著优于阳性组，差异有统计学意义（Ｐ＝Ｏ．０２３）：由图３－７可见，ＰＤＧＦＲａ低表达患者组无进展生存率，显著优于高表达组，差异有统计学意义（Ｐ＝０．００４）。

提示结直肠癌中ＰＤＧＦＲａ阴性、低表达的患者生存率显著较高。

（２）结直肠癌ＰＤＧＦＲ口的表达与预后的关系Ｋａｐｌａｎ—Ｍｅｉｅｒ法生存分析示，结直肠癌中ＰＤＧＦＲＢ阴性、阳性表达对患者总生存期（ＯＳ）和无进展生存期（ＰＦＳ）的影响均无统计学意义。

结直肠癌中Ｐ１）６ＦＲｌ３高、低表达情况对患者总生存期（ＯＳ）和无进展生存期（ＰＦＳ）的影响均无统计学意义。

·论著·PDGFR-β/TGF-β/Smad2/3信号通路调控阿尔茨海默病血脑屏障完整性和学习记忆能力的分子机制研究申杰a ，姚雪榕a ，刘越存a ，徐桂华b作者单位东莞市滨海湾中心医院a.神经内科，b.科教科广东东莞523900基金项目国家自然科学基金（血小板源性生长因子受体-β在脑缺血后血脑屏障修复中的作用机制研究，No.81360186；PDGFR-β/TGF β/Smad2/3信号通路在调控血脑屏障完整性的分子机制研究，No.81860228）；东莞市社会发展科技项目（PDGFR-β/TGF β/Smad2/3信号通路在调控阿尔茨海默病血脑屏障完整性和神经元保护的分子机制研究，No.20211800904462；基于格林模式的健康教育在缺血性脑卒中患者二级预防的应用，No.20211800900262；二甲双胍对帕金森合并糖尿病患者认知功能的影响及其机制，No.20211800900492）、东莞市滨海湾中心医院高水平科研孵化基金项目（脑缺血-再灌注后星形胶质细胞在调控血脑屏障功能恢复和神经保护的分子机制研究，No.2022001）收稿日期2023-04-22通讯作者徐桂华xuguihua_521@摘要目的：分析PDGFR-β/TGF-β/Smad2/3信号通路调控阿尔茨海默病（AD ）血脑屏障（BBB ）完整性和学习记忆能力的分子机制。

方法：利用APP/PS1转基因AD 小鼠模型，通过水迷路及觅食试验分析学习记忆能力；荧光免疫组织化学法检测海马区血管周细胞增殖率（ki67/desmin ）、周细胞覆盖率（desmin/lectin ）；West-ern blot 检测海马区血管周细胞TGF-βR1及其下游信号通路分子、紧密连接（TJs ）蛋白的表达水平。

经过外源性PDGF-BB 脑室内注射和/或TGF-βR1激酶抑制剂SB431542腹腔内注射预处理后，分别进行上述分析。