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lncRNA与miRNA相互调控作用及其与肿瘤的关系一、概述随着生物信息学和分子生物学的飞速发展，长链非编码RNA （lncRNA）和微小RNA（miRNA）在生命活动中的调控作用逐渐受到人们的广泛关注。
这两种非编码RNA在基因表达调控、细胞分化、增殖、凋亡等生命过程中扮演着重要的角色。
近年来，lncRNA与miRNA 之间的相互调控作用及其对肿瘤发生和发展的影响成为了研究的热点。
本文旨在深入探讨lncRNA与miRNA的相互作用机制，以及它们在肿瘤发生、发展中的潜在作用，以期为肿瘤的诊断和治疗提供新的视角和思路。
lncRNA是一类转录本长度大于200bp的非编码RNA，具有相对较长的核苷酸链和特定的二级空间结构，能够提供与蛋白质结合的多个位点，参与形成复杂的基因表达调控网络。
miRNA则是一类长度约为22个核苷酸的非编码单链RNA，通过与靶mRNA的3UTR结合，参与转录后基因表达调控。
在生命活动中，lncRNA和miRNA相互调控，共同维持着细胞的正常生理功能。
在肿瘤研究中，lncRNA和miRNA的异常表达与肿瘤的发生、发展密切相关。
一些lncRNA可以作为miRNA的“分子海绵”，吸附并抑制miRNA的功能，从而调节肿瘤细胞的生长和分化。
同时，miRNA 也可以负调节lncRNA的表达，参与肿瘤转移和耐药性的形成。
深入探讨lncRNA与miRNA的相互调控作用及其对肿瘤的影响，对于理解肿瘤的发病机制、寻找新的治疗靶点具有重要意义。
本文将从lncRNA和miRNA的基本特性及其调控机制出发，详细阐述lncRNA与miRNA之间的相互调控关系，并探讨它们在肿瘤发生、发展中的潜在作用。
通过本文的综述，我们期望能够为肿瘤的诊断和治疗提供新的视角和思路，为未来的生物医学研究提供有益的参考。
1. lncRNA和miRNA的概述长链非编码RNA（lncRNA）和微小RNA（miRNA）是两种重要的非编码RNA，它们在生物体内发挥着广泛的调控作用。
2021,25(2):117-121.实用临床医药杂志Journal of Clinical Medicine in Practice-117-microRNA-361-5p在人类恶性肿瘤中的研究进展齐媛，郭宝良(哈尔滨医科大学附属第二医院乳腺外科，黑龙江哈尔滨，150000)摘要：研究表明，microRNA(miRNA)在恶性肿瘤的发生、发展中起重要作用。
miRNA通过各种机制参与细胞基因转录调控，其中与下游靶基因mRNA的特异性结合并使其降解为经典的调控机制。
近年来，miR-367-5p在恶性肿瘤中的表达失调得到了验证,通过调节与肿瘤生长、转移、上皮-间质转化(EMT)等方面相关的靶基因，进一步参与恶性肿瘤的增殖、凋亡、转移以及耐药性等相关生物学过程,并为恶性肿瘤的诊断及预后预测提供重要依据。
作者对miR-367-3p在不同肿瘤中的作用及相关机制进行综述，并展望其应用前景。
关键词：微小核糖核酸；恶性肿瘤；基因调控；靶基因中图分类号：R730.2；R329.2文献标志码：A文章编号：1672-2353(2027)02-177-35D0I：10.7619/jcmp.20201614Research progress of microRNA-311-5pin human malignant tumorsQI Yuan,GUO Baoliang(Department of'Breast Surgery,the Second^filiated Hospital of'Harbin MedicalUniversity,Harbin,Hedongjiaag,173000)Abstroch:Studids have showa thai microRNA(miRNA)plays ca inponaai aid in thd occao-naca ani deyelopmeat of tumors.MiRNA pdnicipdtds R thd resulatiou of callulao gess traa-scnptiou throorU diRenat mectanisms,amoo-which tha speciRc binCina ant dearaVatioo of dowa-stream tar-el geac mRNA is tha most classic reaulato—mechanism.Ia receai years,tha dysreaulatioo of miR-261-3p expnssioa in malinnaat tumors has baa yaified.By reaulatina tarad relatea to-tUat associatea with tumon growth,eaitUelial-meseachymai transitioo(EMT)and otUcn aspects,miR-361-3p furthen iavolve in tha relevaai bRlooical processas of rmainridat tumom,iacUrRa proliRratioo, dpoptosis,metastasis,v V drug resistaaca,v V R proviavs aa iRportaai basis foe tha diaaaosis ana prooaosis of mpin—vt tumoia.This卩1^>reviewea tha roles anC relatea mechanisms of miR-371-3p in diRereat tumors,and R s aaplicatiou prospect is prospectea.Key worCs:microRNA；malinnaat tumoo；uiv reaulatiou;tarael uiv1背景microRNA(miRNA)是一种非编码RNA,在进化中高度保守，人类基因2%的miRNA可通过调控网络影响机体近43基因的表达⑴。
据中国肿瘤登记中心2018年发布的数据显示，肺癌在我国男性肿瘤发病患者中占首位，在女性中位列第三［1］。
按照病理类型，肺癌可分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌两大类，非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer ，NSCLC ）约占80%［2］。
靶向治疗、细胞治疗和免疫治疗的快速发展为患者带来了希望，但目前化疗仍然是NSCLC 治疗的主要手段。
肿瘤细胞对化疗药物的耐药性是导致临床化疗失败的主要原因。
因此，对多药耐药（multidrug resistance ，MDR ）机制的研究仍是当今肿瘤研究领域的一个热点。
肺癌的MDR 机制涉及膜转运蛋白介导的药物外排泵、酶介导的肿瘤细胞解毒和DNA 修复功能增强、凋亡调控基因异常、信号转导因子发挥抗凋亡机制等多种途径，这些途径中的关键基因和蛋白都与诱发肿瘤细胞形成耐药表型相关［3，4］。
本文就近年来有关肺癌MDR 的机制研究及中药在逆转NSCLC 耐药性方面的研究进展作一简单综述。
1ATP 结合盒转运体蛋白ATP 结合盒转运体（ATP-bingding cassette transport ，ABC 转运体）蛋白家族是一大类跨膜蛋白，广泛存在于各种生物体。
ABC 转运体利用ATP 水解产生的能量将底物（包括抗癌药物）从细胞内排出，使细胞内药物的浓度降低，在肿瘤细胞表现为耐药。
在ABC 转运蛋白家族中研究较多的是磷酸化糖蛋白（phosphorylated glycoprotein ，P-gp ）、MDR 相关蛋白（multidrug resistance-associated protein ，MRP ）、乳腺癌耐药蛋白（breast cancer resistance protein ，BCRP ）等。
这些细胞膜药物转运蛋白均依赖ATP 供能发挥“药泵”作用，能把进入细胞内的药物排出细胞外，降低细胞内药物浓度，导致药物细胞毒作用减弱甚至丧失，降低药物对肿瘤细胞的杀伤作用，从而导致肿瘤细胞耐药［5］。
抗肿瘤药物的耐药机制与逆转策略随着科技的进步和医疗技术的不断发展，肿瘤治疗取得了重大的突破。
然而，肿瘤耐药性问题一直困扰着临床医生和患者。
耐药性是指肿瘤细胞对抗肿瘤药物产生的抗性，导致药物失去效果。
本文将重点探讨抗肿瘤药物的耐药机制以及逆转耐药性的策略。
一、耐药机制1. 基因突变基因突变是导致肿瘤细胞产生耐药性的重要机制之一。
肿瘤细胞会发生突变，使得药物靶点的结构发生改变，从而失去与抗肿瘤药物结合的能力。
例如，肿瘤细胞突变后的蛋白质结构会阻碍药物结合，使药物无法发挥作用。
2. 表观遗传学变化表观遗传学变化是指对基因表达的调控，而不改变基因本身的序列。
这种变化在肿瘤细胞耐药性中起着重要作用。
例如，DNA甲基化和组蛋白修饰等改变会导致基因的失活或过度表达，从而减少药物对肿瘤细胞的效果。
3. 肿瘤微环境肿瘤微环境对肿瘤细胞的增殖和侵袭具有重要的调节作用。
在肿瘤微环境中，存在一些细胞因子和信号分子，它们能够通过多种途径促进肿瘤细胞的生长和存活。
同时，肿瘤微环境中的细胞间相互作用也会对抗肿瘤药物的疗效产生影响。
二、逆转策略1. 组合治疗组合治疗是目前临床应用最广泛的逆转耐药性策略之一。
通过同时或交替使用多种抗肿瘤药物，可以避免单一药物导致的耐药性。
组合治疗可以通过不同的靶点以及不同的作用机制，综合发挥抗肿瘤的效果，降低耐药性的风险。
2. 靶向治疗靶向治疗是根据肿瘤细胞的特异性靶标，选择相应的抗肿瘤药物进行治疗。
与传统的化疗药物相比，靶向药物可以更精确地作用于肿瘤细胞，减少对正常细胞的毒副作用。
同时，靶向药物也可以通过作用于特定的信号通路，逆转肿瘤细胞的耐药性。
3. 免疫治疗免疫治疗是利用激活患者自身免疫系统来攻击和杀灭肿瘤细胞的治疗策略。
通过调节免疫系统的功能和增强免疫细胞对肿瘤细胞的识别和攻击能力，免疫治疗可以逆转肿瘤细胞的耐药性。
4. 补充治疗在抗肿瘤治疗过程中，适当的营养支持和身体护理也是逆转耐药性的重要策略。
利用核糖核酸制剂改善癌症的放疗和化疗效果的研究进展随着科技的进步和研究的不断深入，癌症治疗方式也在不断创新和改进。
放疗和化疗是目前常用的癌症治疗方法，然而，由于肿瘤细胞的耐药性和放射治疗带来的不良反应，患者们在接受这些治疗的过程中面临着许多挑战。
为了克服这些问题，研究人员开始探索利用核糖核酸制剂改善癌症的放疗和化疗效果。
核糖核酸（RNA）是一种生物分子，具有多样化的功能。
在癌症治疗中，研究人员发现，RNA可以通过干扰癌细胞的遗传信息传递和蛋白质合成过程，从而抑制癌症细胞的增殖和生存。
这一发现引发了对RNA在癌症治疗中的应用的广泛兴趣。
一种利用RNA改善癌症治疗效果的方法是利用小干扰RNA（siRNA）。
siRNA是一种能够特异性靶向并降低癌症相关基因表达的RNA分子。
通过靶向特定的癌症相关基因，siRNA可以抑制癌细胞的增殖和生存。
研究人员已经开发出一种可以将siRNA转化为纳米颗粒的技术。
这些纳米颗粒可以通过体内靶向性输送系统将siRNA直接送达到癌细胞，从而提高siRNA的生物利用度和治疗效果。
一些实验研究显示，利用siRNA纳米颗粒制剂可以显著抑制肿瘤的生长和扩散，同时减少对健康组织的损伤。
另一种利用RNA改善癌症治疗效果的方法是利用微小RNA（miRNA）。
miRNA是一类具有调节基因表达功能的小RNA分子。
研究表明，miRNA在调控癌症发生和发展中起着关键作用。
通过调节特定基因的表达，miRNA可以抑制肿瘤的增殖、扩散和侵袭能力。
最近的研究显示，利用miRNA制剂可以显著提高肿瘤对放射治疗和化疗的敏感性，同时减少对正常组织的毒性作用。
例如，一项研究发现，在结直肠癌患者中，利用miRNA制剂可以提高化疗药物对肿瘤细胞的杀伤效果，同时降低对正常肠上皮细胞的损伤。
此外，研究人员还尝试利用RNA干扰技术改善放疗的效果。
RNA干扰是一种利用siRNA或shRNA（短发夹RNA）靶向性抑制特定基因表达的技术。
MicroRNA在肿瘤分⼦诊断中的应⽤MicroRNA 在肿瘤分⼦诊断中的应⽤欧志英 夏慧敏[摘 要] MicroRNA （miRNA ）在⼤多真核⽣物中表达，通过抑制翻译或诱导靶mRNA 降解。
miRNA 是⼀种新的转录后基因表达调控模式，在复杂疾病形成过程中发挥着重要作⽤，调节了多种⽣物学过程，包括⽣长发育、信号转导、免疫调节、细胞凋亡、增殖及肿瘤发⽣等。
越来越多的证据表明异常表达的miRNA 是⼈类疾病的标志，包括肿瘤。
差异表达的miRNA 可能作为疾病早期诊断、分⼦分型及预后判断的指标，同时也可能成为多种肿瘤耐药新的治疗靶标。
因此，miRNA 在肿瘤中可能作为诊断、预测和治疗的⽣物标志。
[关键词] 肿瘤；MicroRNA （miRNA ）；分⼦诊断；治疗；预测；⽣物标志物Application of microRNA in cancer molecular diagnosisOU Zhiying ，XIA Huimin(Molecular Biology Lab, Guangzhou Women and Children's Medical Center, Guangdong, Guangzhou 510623, China) [ABSTRACT] MicroRNA (miRNA) is a new mode of post-transcriptional regulation of gene expression. It is expressed in most of the eukaryotes, which can inhibit translation or induce target mRNA degradation. miRNA plays an important role in the formation of complex diseases and regulates a variety of biological processes, including growth and development, signal transduction, immune regulation, apoptosis, proliferation and tumor genesis and so on. More and more evidences show that the abnormal expression of miRNA is a sign of human diseases, including cancer. Differentially expressed miRNA may be used as the indicators of early diagnosis, molecular typing and prognosis. It may also be a variety of tumor-resistant new therapeutic targets. Therefore, miRNA may be used as cancer biomarkers for diagnosis, prediction and treatment.[KEY WORDS] Tumor ；MicroRNA(miRNA)；Molecular diagnosis ；Therapy ；Prediction ；Biomarker基⾦项⽬：⼴东省⾃然科学基⾦(20121054)；⼴州市重⼤民⽣科技专项(2010U1-E00741)作者单位：⼴州市妇⼥⼉童医疗中⼼分⼦⽣物学实验室，⼴东，⼴州 510623通讯作者：欧志英，E-mail: ouzhiying@/doc/5e6817334.htmlmiRNA 作为⼀类重要的参与基因表达调控的分⼦，代表了⼀种新的基因表达调控模式，它在细胞中调节约30%的蛋⽩编码基因，在致病过程中起着重要作⽤。
癌症耐药性机制及逆转策略癌症是一种常见的疾病，也是一种极具破坏力的疾病，传统治疗方法包括手术、放疗、化疗等，对于患者来说都带来了不小的痛苦。
然而即使接受了全面治疗，仍然会有患者的肿瘤反复出现，而这种反复性的发作难以根除正是由于癌症耐药导致的。
癌症耐药性是指在正常治疗下，肿瘤细胞逐渐对疗法产生耐药，使得治疗无效。
本文将对癌症耐药性机制及逆转策略进行详细阐述。
一、癌症耐药性机制1、多药耐药性机制（MDR）多药耐药性（MDR）是一种常见的药物耐受现象，它使得肿瘤细胞在较短时间内对不同类别的抗肿瘤药物具有阻抗作用，使肿瘤细胞逐渐耐受各种不同的抗组织胺药、抗氟胞嘧啶药和其他相关抗癌药物。
主要机制涉及膜转运蛋白超表达、噬菌体蛋白表达和DNA损伤修复途径的变化等。
2、问药耐药性机制问药耐药性（AD) 的机制比 MD 更为复杂，包括内激酶信号途径的激活、损伤修复的增强及代谢物转移表达的改变，导致在合理剂量下仍可繁殖和形成耐用肿瘤。
3、肿瘤微环境耐药性机制肿瘤微环境耐药性是由肿瘤细胞周围的环境，包括肿瘤细胞外基质、母细胞和肿瘤周围的血管所产生的反应引起的。
这些因素支持肿瘤细胞的生长和生存，有时又使肿瘤细胞对抗药物耐药性，导致化疗失效。
以上三种机制均极大限制了化疗的效果，因此寻找能够减少耐药性的逆转策略已经成为重点研究领域。
二、逆转策略1、肿瘤细胞凋亡逆转策略肿瘤细胞的凋亡是一种正常细胞死亡的形式，它被认为是控制恶性肿瘤的重要机制之一。
近年来研究发现，肿瘤细胞耐药性的产生也与凋亡能力的改变有关。
一些研究通过调节凋亡相关蛋白，如Caspase，可抑制肿瘤细胞的生长，带来很好的治疗效果。
2、肿瘤细胞增殖逆转策略肿瘤细胞增殖、分化和细胞凋亡等过程涉及多个信号通路，抑制其增殖是目前癌症治疗的主要方式。
逆转耐药可利用药物，平衡细胞增殖危象，最终达到长时间治疗的目的。
3、肿瘤细胞代谢逆转策略癌症耐药性的机制之一是肿瘤细胞代谢变化，调节肿瘤细胞的代谢即变得非常重要。
miRNA的研究策略与方法1. miRNA检测与鉴定：研究者可以使用多种方法来检测和鉴定miRNA。
最常用的方法是使用实时定量聚合酶链反应（qRT-PCR）来测量miRNA的表达水平。
此外，还可以使用Northern blotting、原位杂交、高通量测序等方法来检测miRNA的存在和表达水平。
2. miRNA功能的研究：为了了解miRNA的功能，研究者可以通过多种方法来探究miRNA与其靶基因之间的相互作用关系。
其中，miRNA靶向预测算法可以帮助确定可能的靶基因。
这些预测结果可以通过实验验证来评估其准确性。
常见的实验方法包括使用Luciferase报告基因系统、RNA结合蛋白共沉淀等技术。
3. miRNA在疾病中的研究：miRNA在人类疾病的发生和发展中起着重要的调控作用。
因此，研究miRNA与疾病之间的关系成为热门研究方向。
研究者可以使用高通量测序等方法，比较健康人群和疾病患者的miRNA表达谱，并通过使用生物信息学工具进行差异分析与生物信息学注释。
此外，还可以构建miRNA与疾病之间的关联网络，以揭示miRNA在疾病发生和发展中的调控网络。
4. miRNA药物的开发：近年来，miRNA药物的开发已成为治疗疾病的新领域。
研究者可以利用高通量筛选技术，如miRNA反义寡核苷酸（antimiRNA）筛选，来寻找具有特定功能的miRNA抑制剂。
此外，还可以使用miRNA模拟物或增强剂来恢复缺乏的miRNA表达水平，并开发具有治疗潜力的miRNA药物。
总之，miRNA的研究策略和方法是多样化的，包括miRNA检测与鉴定、miRNA功能研究、miRNA与疾病的关系研究以及miRNA药物的开发。
通过这些方法，研究者可以进一步了解miRNA在基因调控和疾病发生中的功能和机制，为疾病的治疗提供新的思路和方法。
微小RNA在肿瘤治疗中的应用微RNA（miRNA）是一种长度为21-25个核苷酸的非编码RNA，与信使RNA（mRNA）结合并降解其分子，从而发挥重要的基因调控作用。
近年来，人们在肿瘤治疗中发现了微小RNA的重要作用。
本文将向您介绍微小RNA在肿瘤治疗中的应用。
微小RNA在癌症中的作用癌症发生是由于基因突变或染色体异位导致肿瘤细胞产生。
正常情况下，miRNA通常能够抑制癌细胞的生长和扩散。
而在某些情况下，这些miRNA的表达出现严重异常，导致癌细胞失去对肿瘤的抑制，顺利地完成癌症复制。
此外，miRNA在肿瘤转移中也发挥着重要的作用。
研究表明，miRNA通过其对靶基因的调节发挥了肿瘤细胞迁移和转移的能力，如miR-10b、miR-21、miR-155、miR-373等均是调控癌细胞转移的不可缺失的基因。
miRNA在肿瘤治疗中的应用1. 作为肿瘤诊断的工具一些miRNA在不同癌症种类的患者中表现出异质性，因此在肿瘤的早期诊断和治疗过程中应用miRNA，就可以达到更好的诊断效果，如在肝癌、乳腺癌、胃癌等方面的研究都有了不俗的应用。
2. 作为靶向治疗的工具由于miRNA在肿瘤机体中的作用，因此将某些已知可以促使肿瘤形成和生长的miRNA抑制剂（如抑制miR-155，miR-21等）或者 miRNA模拟剂（如增加miR-34a）引用到治疗中，就可以产生更好的治疗效果。
3. 微小RNA在放疗中的应用最近的研究表明，miRNA调节细胞的DNA修复，从而促进细胞的死亡，在放疗中应用miRNA，可能会促使肿瘤细胞死亡，增加治疗的灵敏度。
miRNA在肿瘤治疗中的优势相对于传统的药物或放疗方法，miRNA具有以下优势：1. 渐进性发挥作用相比于药物的高激活和高毒性过程，miRNA慢慢地渐进性地作用于细胞，减少了无意间的副作用。
2. 可以避免患者的耐药性在使用传统的化学药物或靶向治疗时，患者会出现耐药的情况，而使用miRNA，患者的耐药性会大大降低。
microRNA与肿瘤耐药ANHUI MEDICAL UNIVERSITY安徽医科大学2013-08李俊生物遗传中心法则中心法则告诉我们，生物体遗传信息从DNA传递给RNA，再从RNA传递给蛋白质，完成完成遗传信息的转录和翻译。
此过程中，能够翻译成蛋白质的RNA称为编码RNA，而不能够翻译成蛋白质的称为非编码RNA。
非编码RNA=垃圾？随着人类基因组计划的完成和哺乳类转录组数据的不断积累,揭示出人类和其他高级真核生物的遗传物质只有极小一部分编码蛋白质,而超过97%的转录产物为非编码序列，过去一直被认为是基因组内的“垃圾”。
非编码RNA=垃圾近年来研究发现，非编码RNA具有重要的调控功能。
这种调控作用遍及生命体的各种活动，如生物体生长发育、器官形成、细胞增殖分化、凋亡以及多种疾病的发生等。
以前被认为是基因组中的垃圾，现在发现是珍宝!microRNA便是非编码RNA 分子中的成员之一。
——是长度为20~25个核苷酸，不编码蛋白质的短序列RNA 。
它广泛存在于真核生物中，调节与个体生长、发育、疾病发生过程有关的基因的表达；microRNA1993年Lee在线虫中发现控制幼虫时序性发育的分子lin-4，lin-4的突变体不能顺利发育或者发育延迟。
鉴定出第一个microRNA—lin-4。
随着分子生物学技术的发展，越来越多的microRNA被发现。
第一阶段：RNA聚合酶Ⅱ转录miRNA基因生成的初级转录物—pri-microRNA；第二阶段：初级产物被核糖核酸酶(Drosha)切割成约70个核苷酸组成的前体—pre-microRNA；第三阶段：pre-microRNA通过核浆转运子Exportin5从核内转移至细胞质；第四阶段：细胞质中的另一种核糖核酸酶(Dicer)将pre-microRNA剪切成不完全配对的双链RNA,然后解链产生成熟的microRNA分子.成熟的miRNA以ATP-依赖的方式结合到沉默复合物(RISC)中，形成非对称RISC复合物。
中药调控MicroRNA抗肿瘤作用的研究进展摘要微小RNA（miRNA）是真核类生物中具有调控功能的一类非编码RNA，其长度约为22~24个核苷酸。
大量的研究证实，miRNA与恶性肿瘤密切相关，因此研究miRNA对肿瘤发生发展的分子调控机制，不仅有可能为肿瘤的的早期诊断、预后提供标志物，还有可能为临床治疗提供候选靶分子和新策略[1]。
中草药及其提取物的使用历史悠久，具有作用广泛、安全性高、毒副作用小及患者易于接受的特点，近年来采用中药调控miRNA的差异表达来抑制恶性肿瘤的发生发展已成为研究热点。
关键词：miRNA；中药；肿瘤近年来的研究发现，中药作用肿瘤细胞后可通过改变细胞内miRNA的表达水平，进一步通过miRNA在转录后水平负调控其下游靶基因的表达来发挥抗癌作用[5]。
因中药成分复杂，可同时具备多靶点调控作用，本文就中药调控miRNA发挥抗癌作用的研究作一综述。
1miRNA作用机制成熟miRNA进入RISC复合体后，可通过碱基互补配对原则与下游靶基因mRNA的3’UTR结合，抑制靶基因翻译或直接降解靶基因，从而实现转录后水平的负调节作用[6]。
2miRNA与恶性肿瘤目前的研究表明，miRNA广泛作用于肿瘤细胞的发生、发展、转移和侵袭各过程中，miRNA的异常表达既可作为原癌基因又可以是抑癌基因。
2.1 miRNA与细胞凋亡促进细胞凋亡在大多数肿瘤治疗中占有重要地位，细胞凋亡是指受基因调控的细胞程序性死亡，具体表现为活体内单个细胞或小团细胞的死亡，其死亡细胞的细胞膜和细胞器膜不破裂，不引起死亡细胞的自溶，也不引起急性炎症反应。
其调控受多种基因及蛋白共同参与作用。
miRNA可通过调节凋亡相关基因、蛋白的表达从而实现对肿瘤细胞凋亡的调控[7]。
2.2 miRNA与细胞增殖肿瘤细胞与普通细胞的显著区别就是其可表现异常增殖。
大量的研究表明，miRNA可以刺激细胞生长，活化增殖信号通路，促进细胞进入S期完成分裂增殖[8,9,10]。
肿瘤进展的microRNA调控机制及靶向治疗策略一、项目简介：肿瘤是威胁人类健康的重大疾病，其持续进展是导致患者死亡的主要原因。
肿瘤的进展过程受到基因控制，而微小RNA（microRNA，miRNA）在其中的作用备受关注。
miRNA通过靶向结合特定mRNA，引起后者降解或抑制蛋白质的翻译，从而对肿瘤相关基因的表达发挥关键调控作用。
因此，鉴定肿瘤进展过程中的关键miRNA，进而揭示其调控的信号通路，对于肿瘤的靶向治疗具有重要意义。
本项目围绕肿瘤进展中的主要结点分子，阐明了miRNA在其中的作用及其构成的调控网络，为肿瘤的治疗提供了新的有效靶点。
（1）在核心癌蛋白c-Myc 介导的肿瘤进展中，我们发现c-Myc能够结合到miR-101的启动子区并募集以EZH2为核心的PRC2复合物，进而催化组蛋白发生H3K27me3的修饰，导致miR-101的表观遗传学沉默；miR-101通过负性调控下游靶基因STMN1、CXCR7和JUNB 的表达来控制细胞的增殖、转移、血管新生等过程；miR-101还能负性调控PRC2复合物中的两个组分——EZH2和EED，从而在miR-101与PRC2之间形成一个双负反馈环路，该环路的失衡是导致肝癌细胞中miR-101完全沉默以及下游信号通路出现异常的关键原因。
而在其他肿瘤中，c-Myc还受到miR-200 家族和miR-106b-93-25簇的靶向抑制。
上述主要研究结果发表在Hepatology、Endocrinology等杂志，并获杂志同期专文评述。
（2）在干细胞因子Oct4介导的肿瘤进展中，发现Oct4是miR-145的靶基因，肝癌细胞中高表达的假基因Oct4-pg4的转录产物通过与Oct4的mRNA竞争性结合miR-145，解除了后者对Oct4的靶向抑制作用，从而促进肝癌进展。
研究结果发表在Carcinogenesis 杂志。
（3）在HER2阳性进展性乳腺癌中，发现miR-200c的失调是导致肿瘤对治疗性HER2单抗Trastuzumab耐药的重要机制。
非编码RNA在肿瘤中的作用机制肿瘤是人类健康面临的重大挑战。
目前，各国科学家们正致力于探索肿瘤起源和发展的机制。
非编码RNA（non-coding RNA, ncRNA）是一类不具备蛋白质翻译功能的RNA分子。
近年来，越来越多的研究表明，非编码RNA在肿瘤的发生、发展、预后等方面具有重要的作用。
本文将重点介绍非编码RNA在肿瘤中的作用机制。
1. miRNA在肿瘤中的作用机制miRNA是一类长度约为22个核苷酸的小分子RNA，主要通过靶向调控mRNA的翻译和降解而发挥作用。
越来越多的研究表明，miRNA在肿瘤中的表达发生了异常改变，这种异常可能与肿瘤的形成、发展以及治疗等方面有关。
miRNA的放疗通常是通过下调抑癌基因或上调促癌基因的表达来发挥作用的。
比如，miR-21的高表达与许多肿瘤的发展和治疗失败相关联，其靶向调控的基因包括PTEN、PDCD4、TIMP3等。
而miR-34a的表达水平在肿瘤发生的过程中显著降低，该miRNA可以通过靶向调控多种蛋白质，如c-MYC、SIRT1等参与细胞增殖、凋亡等过程。
另外，miRNA还可以通过调控其他非编码RNA的表达和功能来影响肿瘤的发展。
例如，miR-155可以通过抑制miR-23b、miR-145等miRNA的表达而促进乳腺癌细胞增殖。
2. lncRNA在肿瘤中的作用机制lncRNA是一种长度大于200nt的非编码RNA，它在调控肿瘤中的生长和转移方面发挥了重要作用。
与miRNA不同，lncRNA往往通过调节染色质构象、介导蛋白质的相互作用等多种方式影响肿瘤细胞的行为。
lncRNA HOTAIR是一个重要的lncRNA，它的高表达与恶性肿瘤的发展、转移、预后等密切相关。
HOTAIR通过与PRC2和LSD1等组蛋白修饰复合物相互作用，调节靶基因的乙酰化、甲基化等修饰，从而影响肿瘤的发生和发展。
另外，lncRNA MALAT1也参与肿瘤的发展，它的高表达与多种肿瘤的发生和预后不良相关。
miRNA在乳腺癌化疗耐药中的作用顾玺(综述);张文海(审校)【摘要】This study aimed to review the research progress on the contribution of microRNA (miRNA) to the chemotherapy re-sistance of breast cancer. With“miRNA,”“breast cancer,”and“chemotherapy resistance”as key words, the literature was searched in Pubmed and CNKI databases between 01-2000 and 10-10-2012. We described the characteristics and mechanisms of breast cancer che-motherapy resistance and focused on the contribution of miRNAs in the chemotherapy resistance of breast cancer. MiRNA participate in chemotherapy resistance of breast cancer through different ways. This article summarizes different miRNAs that participate in che-motherapy resistance and identifies their specific pathways in drug resistance. The potential clinical utilization of the serum miRNA as a tumor marker is also discussed. Further research on the effect and mechanism of serum microRNA in chemotherapy resistance will bring a new chapter in the targeted therapy of breast cancer.%总结近期国内外有关miRNA在乳腺癌化疗耐药中作用的研究进展。
mirna作用miRNA作用经过多年的研究，人们逐渐认识到microRNA（miRNA）在生物体内具有重要的调控作用。
miRNA是一类长约22个核苷酸的小分子RNA分子，通过与靶向mRNA结合，可以参与调控基因表达的过程。
miRNA主要通过两种机制来发挥作用：一是通过降解mRNA分子，减少特定基因的表达；二是通过抑制mRNA的转译，也就是阻止其被翻译成蛋白质。
miRNA在生物体内的作用非常广泛。
首先，miRNA在胚胎发育过程中发挥着重要的作用。
研究表明，miRNA在胚胎干细胞的分化和定向发育中起到了非常重要的调控作用。
在胚胎发育的早期阶段，一些miRNA会促进干细胞的分化，使其发展成各种类型的细胞，最终构建出完整的胚胎。
而在胚胎后期，另一些miRNA则会抑制干细胞的分化，保持其处于干性状态，以维持长时间的再生能力。
因此，将miRNA应用于胚胎干细胞研究和干细胞治疗是非常有前景的领域。
此外，miRNA还可以调控细胞的增殖和凋亡。
研究发现，一些miRNA可以抑制癌细胞的增殖，起到抗癌作用。
另一些miRNA则可以促进细胞凋亡，使癌细胞主动死亡。
这些miRNA在肿瘤治疗中具有重要的应用价值。
通过将具有抑制肿瘤生长能力的miRNA转染到肿瘤细胞中，可以达到抑制肿瘤生长和扩散的效果。
此外，miRNA还可以通过调控肿瘤细胞的药物耐药性来增强药物的治疗效果。
miRNA还参与了生物体内的许多其他生理和病理过程。
例如，miRNA能够调控免疫系统的功能。
研究发现，一些miRNA可以抑制炎症反应和免疫细胞的活化，起到抗炎和免疫调节的作用。
此外，miRNA还可以调控心血管系统的功能。
研究表明，一些miRNA与心血管疾病的发生密切相关，通过调控血管新生、血管功能和心肌收缩等环节，影响心血管的正常功能。
此外，miRNA还可以调控神经系统的发育和功能。
研究发现，miRNA在神经细胞的分化和突触后蛋白的合成中发挥着重要的调控作用。
