黑色素瘤的临床表现与治疗

黑色素瘤的临床表现与治疗一、黑色素瘤的临床表现黑色素瘤发生于中老年人较多，男比女多发，好发下肢足部，其次是躯干，头颈部和上肢，症状主要为迅速长大的黑色素结节，初起可于正常皮肤发生黑色素沉着，或者色素痣发生色素增多，黑色加深，继之病变损害不断扩大，硬度增加，伴有痒痛感觉，黑色素瘤的病损有的呈隆起，斑块及结节状，有的呈蕈状或菜花状，向皮下组织生长时则呈皮下结节或肿块型，向四周扩散者则出现星状黑斑或小结节，常见表现是黑色素瘤的区域淋巴结转移，甚者以区域淋巴结肿大而就诊，到晚期由血流转移至肺，肝，骨，脑诸器官。

1.临床分型(1)表浅蔓延型最多见，约占70%，好发于50岁左右，女性多发于肢体，男性好发于躯干，其恶性程度介于雀斑型和结节型之间，早期表现为棕黄色，棕色，蓝色或黑色，大多数可呈玫瑰红或桃红色，其边缘呈锯齿状，并使皮肤纹理消失，辐射生长期持续1～12年，此期内发生淋巴结转移者不到5%。

(2)雀斑型占 10%～15%，为四型中恶性程度最低的一种，好发于头，颈，手背等暴露部位，多见于60～70岁，女性多见，临床上表现为较大的，平的或略高出皮面的棕黄色或棕色病灶，当辐射生长伴有垂直生长时，局部呈灶性隆起，颜色仍为棕黄色，淋巴结转移率为25%左右。

(3)结节型为四型中恶性度最高的一型，占12%左右，好发于50岁左右，男女之比为2∶1，好发于背部，临床为灰色带有桃红色彩的结节，当病灶继续生长时其颜色变成蓝黑色，呈紫黑果酱样圆顶形或息肉样块物，垂直生长为其唯一生长方式，病程进展迅速，一般持续数月至1 年，并较早发生溃疡和淋巴结转移，本型预后较差。

(4)肢端色斑样黑素瘤主要发于手掌，脚底及甲下，辐射生长期皮损为棕黄，棕褐或黑色，不高出皮面，若在甲下可见不规则的棕黄或棕褐色条纹由甲床向近端扩展，辐射生长期持续1年左右，不及时处理则进入垂直生长期，病灶呈结节状隆起，淋巴结转移率亦随之增加，预后亦差。

2.临床分期根据原发灶的范围，淋巴结转移的情况和影像学检查有否远隔转移等结果来估测病期。

(1)Ⅰ期：无区域淋巴结转移。

(2)Ⅱ期：伴有区域淋巴结转移。

(3)Ⅲ期：伴有远处转移。

总体上，若色素性皮损有下列改变者常提示有早期恶黑的可能：(1)颜色杂色为恶性病变的信号，雀斑型和表浅蔓延型常在棕色或黑色中参杂红色，白色或蓝色，其中尤以蓝色更为不好。

(2)边缘常参差不齐呈锯齿状改变，为肿瘤向四周蔓延扩展或自行性退变所致。

(3)表面不光滑，常粗糙而伴有鳞形片状脱屑，时有渗血，渗液，可高出皮面。

(4)病灶周围皮肤可出现水肿或丧失原有皮肤光泽或变成白色，灰色。

(5)感觉异常局部发痒，灼痛或压痛。

黑色素瘤诊断一般不难，少数不典型者，要靠病理检查证实，间接免疫荧光标记黑色素组织，双PAP免疫酶标记法标记测定及色素原检查有助于诊断，对“无色素”或少色素黑色素瘤的诊断以及鉴别良性痣细胞瘤及其是否恶变均有帮助。

3、黑素瘤性状黑素瘤：肿瘤的一种，主要分布于皮肤表面，所以也是皮肤癌的前期症状，死亡率高，应及时诊断和治疗。

每年美国有25000个恶性黑素瘤新增病例，死亡约6000人。

发病率在急速上升。

日光照射是危险因素，同样危险因素还包括家族史，发生恶性斑痣，较大的先天性黑素细胞痣和发育不良性痣综合征。

黑人少见。

黑色素瘤发生于中老年人较多，男比女多发。

好发下肢足部，其次是躯干、头颈部和上肢。

症状主要为迅速长大的黑色素结节。

初起可于正常皮肤发生黑色素沉着，或者色素痣发生色素增多，黑色加深，继之病变损害不断扩大，硬度增加，伴有痒痛感觉。

黑色素瘤的病损有的呈隆起、斑块及结节状，有的呈蕈状或菜花状。

向皮下组织生长时则呈皮下结节或肿块型，向四周扩散者则出现星状黑斑或小结节。

常见表现是黑色素瘤的区域淋巴结转移，甚者以区域淋巴结肿大而就诊。

到晚期由血流转移至肺、肝、骨、脑诸器官。

4、黑色素瘤发病原因黑色素细胞瘤可由表皮黑色素细胞，痣细胞或真皮成黑色素细胞组成。

肿瘤起源于外胚叶的神经嵴，黑色素细胞位于表皮层与基底细胞间排列，细胞产生色素后，通过树状突将黑色素颗粒输送到基底细胞和毛发内。

大多数恶性黑色素瘤的发生，是由于黑色素痣受到反复的摩擦、抓起和损伤而引起恶变，不适当的挖除和药物腐蚀等，可使良性黑色素痣转化成恶性黑色素瘤。

孕期或生育年龄的妇女会使恶性黑色素瘤发展迅速，提示疾病与内分泌有关。

从年龄上看，多发生在中老年人，很少数发生在青春期前。

据报道：84%恶性黑色素瘤来自良性痣。

据Wieeio报告，由于痣太小的缘故，许多病人患病初期都没有注意到。

有人认为良性痣是恶性黑色素瘤的最大根源。

中医认为：恶性黑色素瘤发生由于风邪搏于血气，变化所生;或脉络之血，滞于卫分，阳气束结而成;肾中浊气混于阳，阳气收束所致，和血凝气滞等因素有关。

正常黑色素细胞瘤变的真正原因尚不清楚，与下列因素可能有关：(1)大气污染氟里昂等有害物质的大量排放破坏了臭氧层，造成紫外线滤过不充分，有害的紫外线与空气中的有害物质携手共同作用于人体皮肤，造成黑素细胞异常表达，引发黑素瘤。

(2)爱美之心作怪许多人为了追求皮肤的洁嫩而大量使用化学类化妆品，造成化学性皮肤污染，甚至有人用化学腐蚀剂去除掉皮肤上的黑痣，结果适得其反，刺激了黑素细胞的过度增殖。

(3)卫生知识缺乏对长在足部、会阴部等易受摩擦部位的黑痣未引起足够重视，凭其长期受到挤压与摩擦，终致其发生恶性转变。

(4)滥用雌激素类药物研究发现恶性黑色素瘤的细胞内有雌激素受体，因此，人们怀疑雌激素过量会刺激黑色素瘤的发生。

(5)免疫缺陷随着生活水平的提高，中国人寿命明显延长。

伴随年龄的增长，人体免疫功能逐渐衰退。

研究发现，免疫功能低下是黑色素瘤发生的重要原因之一，所以临床上老年人黑色素瘤的发病率很高。

(6).良性黑色素斑块即黑痣，其中交界痣最易恶变，混合痣较少，而内皮痣则极少恶变。

但头皮黑色素瘤多数并非黑痣转变而来，故有人认为本病不完全与黑痣有关。

(7).种族白人比有色人种发病率高，如美国白种人的年发病率高达42/10万，而黑人仅为0.8/10万。

二、黑色素瘤的治疗与预后(一)外科治疗1.活检手术：对疑为恶性黑色素瘤者，应将病灶连同周围0. 5cm～lcm的正常皮肤及皮下脂肪整块切除后作病理检查，如证实为恶性黑色素瘤，则根据其浸润深度，再决定是否需行补充广泛切除。

一般不作切取或钳取活检，除非病灶已有溃疡形成者，或因病灶过大，一次切除要引起毁容或致残而必须先经病理证实者，但切取活检必须与根治性手术衔接得越近越好。

世界卫生组织恶性黑色素瘤诊疗评价协作中心在一组前瞻性分析中认为切除活检非但对预后没有不良影响，而且通过活检可了解病灶的浸润深度及范围，有利于制订更合理、更恰当的手术方案。

2.原发病灶切除范围：老观点主张切除病变时一定包括5厘米的正常皮肤已被摒弃。

大多数肿瘤外科学家对薄病变，厚度为≤1mm，仅切除瘤缘外正常皮肤1cm，对病灶厚度超过1mm者应距肿瘤边缘3cm～5cm处作广泛切除术。

位于肢端的恶性黑色素瘤，常需行截指(趾)术。

3.区域淋巴结清除术(1)适应症：在美国大多数肿瘤外科医生持如下治疗态度：①病变厚度≤1mm者，转移率甚低，预防性淋巴结清扫术不能指望其能改变远期预后;②病变厚度> 3.5cm～4mm者隐匿性远处转移的可能性高，远期存活率也相对的低(20%～30%)，即使做了预防性淋巴结清除术亦难望在存活率上会出现有意义的提高。

尽管如此，主张只要尚无远处转移灶可查，便应做预防性淋巴结清除术者大有人在;③厚度介于上述二类之间的病变，隐匿性淋巴结转移率相当高，是做预防性淋巴结清除术可望提高生存期最佳对象。

(2) 区域淋巴结清除的范围：头颈部恶性黑色素瘤作颈淋巴结清除时，原发灶位于面部者应着重清除腮腺区，颏下及颌下三角的淋巴结;如病灶位于枕部，重点清除颈后三角的淋巴结。

发生于上肢的恶性黑色素瘤需行腋窝淋巴结清除，发生在下肢者应做腹股沟或髂腹股沟淋巴结清除术。

发生于胸腹部的恶性黑色素瘤则分别作同侧腋窝或腹股沟淋巴结清除术。

4.姑息性切除术：对病灶范围大而伴有远处转移等不适于根治性手术者，为了解除溃疡出血或疼痛，只要解剖条件许可，可考虑行减积术或姑息性切除。

(二)放射治疗除了某些极早期的雀斑型恶性黑色素瘤对放射治疗有效外，对其他的原发灶一般疗效不佳。

因此对原发灶一般不采用放射治疗，而对转移性病灶用放射治疗。

目前常用放射剂量为：对浅表淋巴结、软组织及胸腔、腹腔、盆腔内的转移灶，每次照射量≥500cCy，每周2次，总量2000～4000cCy，对骨转移灶每次 200～400cCy，总量3000cCy以上。

(三)化学治疗1.单一用药(1)亚硝脲类药物：对黑色素瘤有一定疗效。

综合文献报道、BCNU治疗122例黑色素瘤，有效率为18%，MeCCNU治疗108例，有效率17%，CCNU治疗133例，有效率13%。

(2)氮烯咪胺(DTIC)：由于DTIC的出现，使黑色素瘤的治疗向前推进了一步，成为应用最广泛的药物。

GaiIanl报道DTIC的疗效最好，治疗28例黑色素瘤，每次剂量为350mg/m2，连用6天，28天为一疗程，有效率为35%。

2.联合用药：恶性黑色素瘤对化疗不甚敏感，但联合用药可提高有效率，减低毒性反应，常用的联合化疗方案如下：(1)DAV方案(DTIc、ACNu、VCR)为黑色素瘤的首选化疗方案。

用药方法：DTIcloo～200mg，iv d1～5ACNUl00mgiv d1VCR 2mg iv d1，每21天重复1次。

(2)DDBT方案(DTIC、DDP、BCNU、TAM)用法：DTIC220mg/m2，静注d1～3/3w、DDP 25mg/m2，静滴d1～3w、BCNUl50mg/m2，静注d1/6w、TAM10mgPO，2/d。

有效率52.5%。

(3)CBD方案(CCNU、BLM、DDP)用法：CCNU 80mg/m2，口服，d1/6w，BLMl5u/m2，静注d3～7/6w、DDP 40mg/m2，静注d8/6w。

有效率48%。

(四) 免疫治疗恶性黑色素瘤的自行消退，说明与机体的免疫功能有关。

卡介苗(BCG)能使黑色素瘤患者体内的淋巴细胞集中于肿瘤结节，刺激病人产生强力的免疫反应，以达治疗肿瘤的作用。

BCG可用皮肤划痕法、瘤内注射和口服。

对局部小病灶用BCG作肿瘤内注射，有效率可达75%～90%。

近几年试用干扰素、白细胞介素- 2(ILA-2)和淋巴因子激活杀伤细胞(LAK细胞)等生物反应调节剂，取得一定效果。

黑色素瘤复发和转移率均较高，预后差。

影响预后的因素包括：1.与肿瘤浸润深度有关根据世界卫生组织对一组恶性黑色素随访的结果，预后与肿瘤厚度有密切关系。

肿瘤≤0.75mm者，5年生存率为89%，≥4mm者仅25%。