抗菌药物作用机制和耐药机制简表(精)
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抗菌药物研发及耐药性机制随着人类对疾病控制技术的不断提高,抗生素的应用越来越广泛。
经过几十年的发展,抗生素的疗效在某些方面得到了长足的进步。
然而,抗生素的广泛使用导致了抗生素耐药性的不断增加。
据统计,每年因治疗感染病菌的抗生素耐药性导致的死亡人数高达百万人。
因此,抗菌药物研发及耐药性机制的研究已经成为公共卫生人员关注的重要问题。
一、抗菌药物研发抗菌药物现在分为三代和四代等多个阶段,其中新型抗菌药物主要分为以下几类。
1. β-内酰胺类抗生素:包括氨苄西林、妥拉西林等,是影响细菌细胞壁合成的主要类别。
2. 氨基糖苷类抗生素:包括庆大霉素等,主要是通过影响细菌的蛋白质合成来杀灭细菌。
3. 多肽类抗生素:包括泰山黄、脑梗锦等,主要是通过突破细菌细胞壁来发挥作用。
4. 抗菌肽类抗生素:包括获奖剑菱厕、甘氨酰胜肽等,主要是通过扰动细菌细胞膜的作用达到抗菌效果。
二、耐药性机制抗菌药物耐药性是指感染病菌对抗菌药物的抗性。
目前,已发现的耐药性机制主要包括以下几种。
1. 翻译修饰:细菌内部产生酶修饰细菌靶标从而影响抗生素的作用。
2. 降解酶的产生:产生分解抗生素的酶,使得抗生素失去作用。
3. 抗菌药物外排:通过创造类似于泵的渗透机制把抗菌药物从细胞内排出来达到抵御抗菌药物的作用。
4. 靶点的变化:如β-内酰胺酶的产生,能使庆大霉素这类抗生素的主要目标β-内酰胺环结构被破坏,从而失去抗生素的作用。
以上是一些常见的耐药性机制,也是常见的抗菌药物可以被感染病菌克服的机制。
三、如何预防抗菌药物的耐药性预防抗生素耐药性,可以从以下几个方面入手。
1. 合理使用抗生素:减少抗生素的滥用,只在必要时使用抗生素。
2. 减少环境控制:控制抗生素在环境中的使用,从源头上减小感染病菌与抗生素的接触。
3. 加强医院管理:加强医院感染控制和防护,降低感染率。
4. 推广医学健康:推行健康教育及生产生活卫生习惯养成,增加人体免疫力及对病原微生物抵抗力。
抗菌药抗菌药:指对细菌有抑制或杀灭作用的药物抗生素:由各种微生物产生的能杀灭或抑制其他微生物的物质抗菌药≠抗生素抗菌药物的作用机制:抑制细菌细胞壁的合成、改变胞浆膜的通透性、抑制蛋白质的合成、影响核酸和叶酸代谢细菌耐药的机制:产生灭活酶(β-内酰胺酶、氨基糖苷类抗生素钝化酶)、抗菌药物作用靶位改变、改变细菌外膜通透性、影响主动流出系统β-内酰胺类抗生素—繁殖期杀菌药作用机制:(1)主要是作用于细菌菌体内的青霉素结合蛋白(PBPs),抑制细菌细胞壁的合成,菌体失去渗透屏障而膨胀裂解(2)同时借助细菌的自溶酶溶解而产生抗菌作用。
耐药机制:(1)产生水解酶β-内酰胺酶(2)与药物结合(3)改变PBS:结构改变、合成量增加,产生新的PBPS(MARSA)共同的化学结构:β-内酰胺环青霉素G青霉素有三种剂型:水溶液的青霉素钠或钾盐,混悬剂普鲁卡因青霉素和油剂苄星青霉素,分别适用于急性或重症感染,轻症病人或预防感染。
抗菌谱::①大多数G+球菌;②G+杆菌;③G-球菌;④少数G-杆菌;⑤螺旋体、放线杆菌。
不良反应(变态反应)的防治措施:①问过敏史;②避免滥用和局部用药;③避免在饥饿时注射青霉素;④不在没有急救药物(如肾上腺素)和抢救设备的条件下使用;⑤初次使用、用药间隔3天以上或换批号者必须做皮肤过敏试验,反应阳性者禁用;⑥注射液需临用现配;⑦病人每次用药后需观察30min,无反应者方可离去;⑧一旦发生过敏性休克,应首先立即皮下或肌内注射肾上腺素0.5~1.0mg,严重者应稀释后缓慢静注或滴注,必要时加入糖皮质激素和抗组胺药头孢菌素类:抗菌谱广、杀菌力强、对β-内酰胺酶稳定、过敏反应少,与青霉素类有协同抗菌作用不良反应:(1)过敏反应,与青霉素交叉过敏(2)胃肠道反应(口服)、静脉炎(注射)(3)肾毒性β-内酰胺酶抑制药(1)本身只有较弱的抗菌活性,但可以作为自杀性底物和β-内酰胺酶不可逆结合(2)对不产酶的细菌无增强效果(3)联合用药两药应有相似的药代动力学特征。
抗菌药物的分类及其机制附抗菌表(一)分类1.β-内酰胺类抗生素2.氨基糖苷类抗生素3.大环内酯类抗生素4.林可霉素和克林霉素5.多肽类抗生素6.喹诺酮类抗菌药7.抗真菌药物(二)简介1.β-内酰胺类抗生素特点:结构上均含β-内酰胺环包括:(1)青霉素类,(2)头孢菌素类,(3)头霉素类,(4)碳青霉烯类,(5)单环β-内酰胺类,(6)与β-内酰胺酶抑制剂的合剂。
(1)青霉素类青霉素G及口服青霉素V钾片耐酶青霉素(苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林等)针对产青霉素酶葡萄球菌;耐甲氧西林金黄色葡萄球菌株(MRSA)对本品耐药。
广谱青霉素(氨苄西林、替卡西林、阿洛西林、美洛西林及哌拉西林等)抗G-杆菌活力强,对绿脓杆菌亦有良效。
美洛西林对G+球菌作用较强。
近年新合成的氨基酸青霉素阿扑西林(Aspoxicillin)抗菌谱更广,除MRSA及耐药肠球菌外,其他G+、G-球菌杆菌对本品均敏感,针对胞壁、胞膜有双重杀菌作用,生物利用度好。
抗G-菌青霉素有美洛西林、替莫西林(temocillin)及福米西林(fomidacilli n),前者仅对部分肠杆菌科细菌有高效,后两者对β-内酰胺酶稳定,对G-球、杆菌和绿脓杆菌活力强,比其他青霉素类强10~20倍。
(2)头孢菌素类第一代头孢菌素对G+球菌作用强,炭疽杆菌和白喉杆菌也高度敏感,对G-菌中的脑膜炎球菌、克雷伯杆菌、大肠杆菌、流感杆菌和奇异变形杆菌也有活力。
头孢唑啉和头孢拉定可作为第一代的代表。
第二代头孢菌素对酶的稳定性增强,主要作用于大部分肠杆菌科、流感杆菌和奈瑟菌属等G-菌,对G+球菌略逊于第一代,对绿脓杆菌、沙雷杆菌、不动杆菌及阴沟杆菌多无效。
品种有头孢呋辛、头孢孟多及头孢替安(cefotian),后者抗菌谱广,对除脆弱类杆菌外的厌氧菌也有较高活力。
头孢克洛为口服制剂,可抑制所有流感杆菌和90%卡他莫拉菌,常用于呼吸道感染。
第三代头孢菌素对β-内酰胺酶更稳定,抗G-菌作用更强,对沙雷杆菌、绿脓杆菌也有效,常用于重症感染、院内感染和颅内感染。