抗肿瘤药物的治疗耐药性机制

龙葵抗肿瘤的作用机制和治疗进展

08中西七1班

曹蓓（032008129）

【摘要】龙葵，作为一种传统中药，具有显著的抗肿瘤、抗菌、抗病毒、保肝护肾、免疫调节等作用，临床应用广泛。其中，临床上发现龙葵对多种实体肿瘤具有良好的防治效果。为促进龙葵的的进一步合理开发和有效利用，故对近年来龙葵抗肿瘤的作用机制以及对多种肿瘤的治疗进展进行收集总结，以供参考。

龙葵出自《药性论》，为一年生草本茄科植物龙葵的全草，别名苦菜（《唐本草》），苦葵、老鸦眼睛草、天茄子（《本草图经》），天茄苗儿（《救荒本草》），天天茄（《滇南本草》），救儿草、后红子（《滇南本草图说》），水茄、天泡草、老鸦酸浆草（《本草纲目》），天泡果（《植物名实图考》），七粒扣、乌疗草（《福建民间草药》），黑天棵（《江苏植药志》）。李时珍曰:“龙葵，言其胜滑如葵也。苦以菜味名，茄以叶行名，天泡，老鸦眼睛皆以子形名也。与酸浆相类，故加老鸦以别之。”《本草纲目》日：其性味苦微甘，滑，寒，无毒。龙葵有清热，解毒，活血，消肿等作用，可治痈疽肿毒，跌打损伤等。

龙葵含龙葵碱（solanigrine）澳茄胺（oslasodine），龙葵定碱（solanigridine）、皂甙、维生素C、树脂。作为传统中药的龙葵近年来得到了海内外学者的广泛关注，对其化学成分进行了人量深入的研究，逐步弄清其药效作用的物质基础，尤其是在抗肿瘤作用的研究方面取得一系列的研究成果。现就龙葵的主要功能作用、抗肿瘤作用机制和治疗进展等方面进行相关综述，为进一步有效利用龙葵的相应功效奠定基础。

一．相关肿瘤治疗探讨

1.肝癌

（1）高某采用HPLC方法,以2-氨基芴(2-AF)为底物,以2-AF被NAT乙酰化为2-乙酰氨基芴(2-AAF)的量，探讨龙葵碱对HepG2细胞N-乙酰基转移酶(NAT)活性的影响。实验结果表明，龙葵碱对HepG2完整细胞膜和细胞质内NAT酶都有一定的影响:龙葵碱能够降低HepG2完整细胞和细胞质内2 -AAF生成的量，并目_具有剂量相关性;随着作用时间的延长，2 -AAF生成的量逐渐增多，但在相同作用时间下龙葵碱均能够降低2-AAF的生成。因此，龙葵碱是一种NAT的抑制剂，龙葵碱对HepG2细胞的抑制作用与其抑制NAT活性有一定关系，作为NAT抑制剂，分为非竞争性抑制、竞争性抑制和反竞争性抑制剂。[1]

综　述　Ｏ　Ｎ瓣ＣＯ症ＬＯ进ＧＹ展ＰＲ　ＯＧ￣加Ｓ＂＆　ｒ４２０　１　７，　ｌ５　Ｎ　ｏ期４　３５８　Ａ　Ⅷ．１　ｊＪ０　

抗肿瘤靶向药物引起的高血糖血症及机制　

胡南林，袁苋　

国家癌症中心／中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科，北京１０００２１　

摘要：ＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ／ＡＫＴ信号转导通路是细胞信号传导的重要通路，与细胞的增殖和代谢有关，该通路异常　

活化可导致肿瘤细胞增殖。针对该通路研发的新型抗肿瘤靶向药物，主要不良反应为高血糖血症，高血糖血症　

可引起抗肿瘤药物治疗耐药。本文针对小分子靶向药物引发的高血糖血症的发生率、发生机制、表现及其处理　

方法作一综述。　

关键词：ＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ／ＡＫＴ；高血糖血症；机制；治疗；预防　

中图分类号：Ｒ７３０．５　文献标志码：Ａ　ｄｏｉ：１０．１１８７７￣．ｉｓｓｎ．１６７２—１５３５．２０１７．１５．０４．０４　

近年来，在药物临床试验及临床工作中，抗肿　

瘤药物可引起许多不良反应，尤其高血糖血症受　

到越来越多的关注。有研究表明，与未患糖尿病　

者相比，罹患２型糖尿病且具有代谢综合征（与胰　

岛素抵抗和高胰岛素血症相关的综合征）者发生　

和死于乳腺癌的风险更大［１－３］。在女性早期乳腺癌　

患者中，未患２型糖尿病或代谢综合征，但空腹胰　

岛素水平高于正常水平２５％者，乳腺癌复发和死亡　

的风险均较高　１。临床中，有些肿瘤治疗方案可能　

会诱发糖尿病或使已存在的糖尿病恶化。有研究　

报道，采用雄激素剥夺疗法联合黄体生成素释放激　

素激动剂治疗前列腺癌，可能由于胰岛素敏感性丧　

失，增加了患者发展成为２型糖尿病的风险　。与　

此同时，放疗也可引起高血糖血症　。合铂（如顺　

铂）的化疗、含５．氟尿嘧啶的化疗　、磷脂酰肌醇３激　

酶／ＡＫＴ／￣乳动物雷帕霉素靶体蛋白（ｐｈｏｓｐｈａｔｉ．　

ｄｙｌｉｎｏｓｉｔｏｌ　３一ｋｉｎａｓｅ／ＡＫＴ／ｍａｍｍａｌｉａｎ　ｔａｒｇｅｔ　ｏｆ　ｒａｐａ—　

ｍｙｃｉｎ，ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ／ｍＴＯＲ）信号转导通路抑制剂、　

抗肿瘤药物分类及作用机制

近50年的抗肿瘤药物研究开发工作使肿瘤化疗取得相当的进步，那么抗肿瘤药物分类及作用机制你了解吗?下面是店铺为你整理的抗肿瘤药物分类及作用机制的相关内容，希望对你有用!

抗肿瘤药物分类

一、抑制核酸(DNA和RNA)生物合成的药物：如氟尿嘧啶、阿糖胞苷、羟基脲、甲氨蝶呤、6-巯嘌呤等。

二、直接破坏DNA结构与功能的药物：如烷化剂、铂类制剂和抗肿瘤抗生素等;

三、干扰转录过程阻止RNA合成的药物：如放线菌素D、柔红霉素、阿霉素等;

四、影响蛋白质合成与功能的药物：如长春碱类、紫杉醇;

五、影响激素平衡的药物：如雌激素、雄激素、抗雌激素、肾上腺皮质激素等;

六、抗肿瘤辅助治疗药物：如昂丹司琼、亚叶酸钙等。

抗肿瘤药物作用机制

恶性肿瘤发生与发展的物质基础是核酸及蛋白质的生物合成。在合成的过程中，从其前体形成核苷酸，此后按一定顺序聚合成核酸。从分子生物学的角度，认为DNA是模板，以DNA为模板形成信使RNA(mRNA) 及各种转运RNA(tRNA) 共同在核蛋白体上以氨基酸为原料合成蛋白质。同时生成的某些酶又负责合成DNA和核苷酸，这一较为复杂的过程就是抗肿瘤药物作用的靶点。

临床上常用的抗肿瘤药物：1.直接破坏DNA并阻止其复制的药物如烷化剂、部分抗生素、铂类等。此类药物的作用位点是DNA，主要影响DNA的解旋和复制，同时可使DNA单链或双链断裂，使其细胞分裂无法进行，以控制肿瘤的发生与发展。2.影响核酸(DNA、RNA)

生物合成的药物如抗代谢类药物：甲氨喋呤、氟脲嘧啶、阿糖胞苷等。主要影响肿瘤细胞的酶系，使DNA或RNA的前体物合成受阻，最后达到DNA或RNA形成障碍，影响核酸生物合成，致肿瘤细胞生长繁殖受到抑制，促使细胞凋亡。3.作用于核酸转录的药物如抗生素类药物：放线菌素-D、阿克拉霉素等。选择性作用于DNA模板，抑制DNA依赖性RNA多聚酶，影响RNA合成。4.影响微管蛋白合成的药物如植物类药：紫杉类、长春碱类、鬼臼碱类。主要影响有丝分裂，阻止其增殖期的进程。5.其他类药物如生物反应调节剂，可增强宿主抗肿瘤反应，增强宿主对细胞毒性物质的耐受能力，改变细胞膜结构，增强免疫原性，预防其细胞转化。靶向治疗药物是以肿瘤细胞的特性改变为作用靶点，在发挥抗肿瘤活性的同时，减少对正常细胞的毒性反应。

中国药理学通报

Chinese

Pharmacological

Bulletin 2017

Sep；33(9) ：1195 ~9• 1195 •

网络出版时间

：2017 - 8 - 20 16 :47 网络出版地址

：http ://kns. cnki. net/kcms/detail/34. 1086. R. 20170820. 1647. 006. html

干扰素抗肿瘤机制及其治疗肿瘤的研究进展

张擦擦

1

，仲金秋

1

，曹玉珠

1

，吴佳伟

1

，陈文星

，王爱云

，陆茵

(南京中医药大学

1.药学院，江苏省中药药效与安全性评价重点实验室，

2.江苏省中医药防治肿瘤协同创新中心，江苏南京210023)

doi ：

10. 3969/j. issn.

1001 - 1978. 2017.09.003

文献标志码

:A 文章编号

= 1001 -1978(2017)09 -1195 -05

中国图书分类号：

R-05; R341.1; R730. 22; R730.51;R977. 6

摘要

:干扰素（

interferons,

IFNs)是多功能细胞因子家族成员

之一，是一类高活性多功能的糖蛋白。近年来研究发现,

IF-

NS能够通过调控肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤转移及血管新生、

激活抗肿瘤免疫反应发挥强大的抗肿瘤作用。将其与其他

肿瘤治疗方法联合应用可抑制多种血液系统肿瘤及实体瘤

的发展进程。同时，采用

IFNs诱导剂或将

IFNs与新兴免疫

疗法联合应用能明显增加肿瘤治疗效果。该文综述了近几

年报道的

IFNs抗肿瘤机制及临床应用的相关研究,为后续

科学研究和临床治疗提供一定指导。

关键词:干扰素;肿瘤;分子机制;转移;免疫;临床治疗

肿瘤作为严重威胁人类生命及健康的最主要疾病之一,

已成为全球研究的热点[

1]。肿瘤具有高度复杂性、可变性和

多样性的生物学特征，肿瘤发生发展的机制以及有效合理的

治疗方案仍是目前科学研究的重心。传统的肿瘤治疗方式

包括外科手术、放疗、化疗，显示出较好疗效但均存在诸多弊