药物毒理学论文
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本科生课程论文封面(2014至2015学年度第一学期)课程名称:药物毒理学学生姓名:学号:年级:2012级药物制剂****: ***成绩:__________________柴胡皂苷对肝脏的药理毒理作用研究进展[摘要]介绍柴胡皂苷对肝脏功效与肝毒性的最新研究进展,为相关研究提供文献依据和研究思路。
对柴胡皂苷近5~10年来国内外相关文献21篇进行整理、分析与归纳。
研究认为柴胡皂苷是柴胡发挥疏肝解郁功效的主要物质基础,临床应用和现代研究过程中亦逐渐认识到柴胡皂苷具有肝脏毒性,其肝损伤机制与途径主要与多途径的氧化应激损伤有关。
柴胡的毒性研究及毒性物质的安全控制需在其功效表达和功效物质分离与控制过程中进行,才能提出切合柴胡临床使用过程中不良反应的预警方案和旱期诊疗措施,保证其临床用药安全,科学应对国内外有关柴胡毒性的相关问题。
「关键词〕柴胡皂苷,肝脏,抗肝损伤,抗肝纤维化,肝毒性前言:柴胡皂苷( saikosaponins, SS)是/)\伞形科植物柴胡Bupleurum chinen.se DC.和狭叶柴胡B..scoaoner沙lium W illd.的十燥根中获得的一类成分,是柴胡的主要化学和生物活性成分[1]。
关于SS的化学成分研究已经较为深入,至今为止,共研究了该属20多种柴胡,从柴胡属植物已分离出90多种皂苷类成分,发现了30多种新化合物。
近10年分离鉴定的皂苷为43个,文献报道较多的是SSa,SSb,SSc,SSd等。
现代药理研究表明,SS具有解热、镇静、抗炎、免疫调节、抗病毒、抗肝纤维化、抗肿瘤等药理活性[2],一般认为SSa和SSd为其主要活性成分,而尤以SSd的药理活性最强曰。
目前,国内外学者把ss应用于肾病、肝纤维化、肿瘤等疾病治疗取得了显著疗效,但以保肝作用效果最佳,这也与传统中医记载柴胡疏肝解郁功效一致。
虽然历代木草未将柴胡列为有毒之品,但在历史漫长的应用过程中,一些医家逐渐认识到柴胡亦有一定的毒副作用,尤以叶天士在《幼科要略》中提到的“柴胡劫肝阴”为后世所重视。
题目:详细説明临床前药物毒理学评价的目的意义,内容,字数1000~1500是药三分毒,通过药物毒理学这一选修课程,让我更加深刻的明白,懂得了药物的重要性和毒理性。
中国的黄帝的《内经》,李时珍的《本草纲目》等对药物的记载就表明了药物的重要性和毒理作用。
而且,通过世界各地药害事件,如,氨基比林,反应停事件,拜斯停,黄体酮等孕激素,还有一些调查,据国外报道,6.7%的住院病人会发生严重药物不良反应(包括用药错误)[Lazzarou J, Pomeranz BH, Corey PN. JAMA 1998;279:1200-5]。
16.2%病人住院是因为药物相关性的,其中治疗失败54.8%,不良反应32.9%,超剂量12.3%,49.3%是可以避免的[Nelson KM, Talbert RL. Pharmacotherapy 1996; 16: 701-7]。
这一系列的事件,表明了安全用药的重要性,也表明了临床前药物毒理学评价的重要性和必要性。
通过药物毒理学这一选修,我对这一定义有了初步了解,药物毒理学是研究药物对生命有机体有害作用的科学,用于新药临床前安全性评价、临床试验及临床合理用药。
那么,新药临床前毒理学是什么呢?进行新药临床前毒理学研究目的又是什么呢?新药临床前毒理学研究有什么意义呢?新药临床前毒理学的内容有什么呢?新药临床前毒理学涉及全身毒性和局部毒性研究。
是为新药临床用药的安全性提供试验依据,并为临床毒副反应监测提供重要信息。
新药临床前毒理学研究目的有:•毒性剂量Toxic Dose•安全剂量范围Safety margin•毒性反应Toxic reaction: 性质、程度、量毒关系、产生、达峰、持续时间及反复产生毒性反应时间、迟发性、蓄积性、耐受性•寻找毒性反应靶器官Target Organ•毒性反应是否可逆Reversibility•解毒或解救措施Antidote确保临床用药安全(重点监测指标)新药临床前毒理学研究的意义:•(1)通过动物实验以确立:出现毒性反应的症状、程度、剂量、时间、靶器官以及损伤的可逆性;安全剂量及安全范围。
药物毒理学小论文第一篇:药物毒理学小论文药说起药,我们会想到各式各样包装里包的不同颜色、形状、味道、物理状态的要,吃下去这些药,我们会期待奇迹的发现——病痛瞬间消失、重拾健康。
但是在新闻的报道下,部分药品的副作用与不良反应实在是令人震惊,为了更好的管制药品的上市,新药上市之前,往往都要进行临床前药物毒理学评价。
而能被我们所能购买的药,往往都是通过了临床前药物地理学评价的,让我们好好认识一下临床前药物毒理学评价。
临床前药物毒理学评价(非临床安全性研究)涉及全身毒性和局部毒性研究。
是为新药临床用药的安全性提供试验依据,并为临床毒副反应监测测提供重要信息。
临床前药物毒理学评价的目的和意义:通过动物实验以确立:出现毒性反应的症状、程度、剂量、时间、靶器官以及损伤的可逆性;安全剂量及安全范围。
通过上述资料的获得,达到预测人类临床用药的可能毒性,并制定防治措施;同时推算临床研究的安全参考剂量和安全范围的目的。
临床前药物毒理学评价程序:1、急性毒性试验(acute):判断反应与药物作用相关性:时间、发生率、剂量-反应关系动物种属及背景数据病理学检查结果同类药物特点安全范围、毒性严重程度及可恢复性毒性作用靶器官毒性可能涉及部位大体解剖和组织病理学检查结果2、长期毒性试验(chronic)结合药学,药理学、PK、TK和其它毒理学研究(+临床研究),综合评价找到:不良反应(T&D&R)、毒性靶器官(O)、安全范围(S)、临床需重点检测指标(→)及临床监护或解救措施(A)3、特殊毒性试验(遗传、生殖、致癌)研究是否会引起畸胎、肿瘤,对遗传物质是否有损伤等;特殊毒性试验存在着种属差异性4、其它毒性试验(过敏、刺激 etc.)临床前药物毒理学评价局限性:种属差异(假阳性或假阴性)、实验动物数量有限、健康状态不同、研究方法的局限。
新药上市后仍应注意的问题:了解临床前药物毒理学评价的局限性,能更好地认识新药在临床试验时,甚至上市后,动物实验未观察到的毒性仍有可能出现。
药学论文字范文文章一:药学论文作为医学领域的一个分支,药学是研究药物及其应用的科学。
药学论文是指在药学领域进行的研究及成果的学术论文。
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药学毕业论文文献综述随着科技和医药行业的快速发展,药学研究领域的文献数量与日俱增,对药学毕业论文文献综述的要求也越来越高。
本文将从药学研究的角度,综述近年来相关领域的重要文献,以及对药学毕业论文中文献综述的撰写要求进行探讨。
1. 药物发现与设计药物发现与设计是药学研究的重要方向之一。
近年来,基于分子模拟、高通量筛选和晶体结构分析等手段的药物发现与设计方法不断涌现。
根据文献报道,分子对接技术在新药发现中的应用取得了显著的进展,例如通过分子对接筛选获得高效抑制剂和受体激动剂。
此外,机器学习和深度学习等人工智能方法在药物发现领域的应用也引起了广泛的关注。
2. 药物药理学与毒理学药物药理学与毒理学的研究对于药物的研发和药物治疗的安全性评价至关重要。
近年来,基于药物代谢酶和转运蛋白的研究在药理学领域取得了重要突破。
文献中报道了药物相互作用与药物代谢相关的基因多态性对药物疗效和毒性的影响。
此外,药物的副作用与毒性评价也是药学研究的热点之一,相关研究对于保证药物的安全性和合理使用具有重要意义。
3. 药物制剂与药物传递系统药物制剂和药物传递系统的研究旨在提高药物的生物利用度和疗效。
近年来,纳米技术在药物载体设计和控释系统的研发中得到广泛应用。
文献报道了纳米粒子、纳米胶束、纳米脂质体等纳米载体在药物传递中的应用,这些载体具有较高的载药量、针对性传递和促进细胞内吸收的特点。
此外,基于多孔介质和聚合物材料的控释系统也是药物制剂研究的研究热点。
4. 药物临床研究药物临床研究是将药物研发应用于临床实践的重要环节。
近年来,随机对照试验在药物临床研究中得到广泛应用。
文献报道了随机对照试验在评价新药疗效和安全性中的重要作用。
此外,基于大数据和人工智能的研究也在药物临床研究中崭露头角。
文献中指出,基于大数据分析和人工智能算法可以大大提高临床试验效率和药物评价的准确性。
总结:综上所述,药学研究的发展取得了显著的成就。
分子对接技术、基因多态性和药物载体设计等新技术的应用促进了药物发现与设计、药物药理学与毒理学、药物制剂与药物传递系统和药物临床研究等领域的突破。
中药十八反相关研究进展摘要:探讨中药十八反与药物配伍之间的关系,描述中药十八反在药理学和毒理学上的研究进展,并对今后的研究进行展望关键词:十八反,药理学,毒理学中药十八反属于七情配伍之一,“七情”的提出最早见于《神农本草经》,五代时韩宝昇在《蜀本草》中对《神农本草经》的配伍关系做了统计,指出相反者十八种,为十八反说的最初版本。
金元时期,张从正将相反药概括为“十八反歌”本草明言十八反:半蒌贝蔹芨攻乌,藻戟遂芫俱战草。
诸参辛芍叛藜芦。
该歌诀广为流传至今。
十八反一方面是历代医家用药配伍的禁忌,从古本草到近代的药典,各大院校的教材等均注明不能同用;另一方面医家在临床实践中,却发现部分相反中药使用后并无明显毒副作用,甚至有相反相成作用。
因此中药十八反作为配伍禁忌的合理性一直成为争议的焦点,中药十八反配伍禁忌的实质日益受到广泛的关注。
1. 十八反的历史源流我国现存第一部药学专著是《神农本草经》最早提出药物相反的理论。
书中记载:“药有阴阳配合……有单行者,有相须者,有相使者,有相畏者,有相恶者,有相反者,有相杀者。
凡此七情,合和视之。
当用相须相使者良,勿用相恶相反者。
若有毒宜制,可用相畏相杀者,不尔,勿合用也。
”从“勿用相恶相反者”唐代孙思邈著千金要方进一步解释为草石相反,使人逆乱,力甚刀剑。
宋代王怀隐《太平圣惠方》则认为相反药同用病即不廖。
邃伤患者。
明代虞博著《医学正传》更清楚地看到,“其性相反者,各怀酷毒,如两仇相敌,决不同队也”。
此外由于时空方面的巨大变化,药用植物和人体本身数千年的变化等因素,都有可能使原始相反的药物失去相反的原本含义,相反药同用后表现为药效减弱或丧失或不见其害,甚至可增强疗效,而取消显著。
因此是否十八反中的药物不能用,有待研究。
2. 十八反历史记载中的使用所谓用反药者,“古人立方,每每有之”。
半夏与乌头:“医圣”张仲景在治疗寒气厥逆一症时,用了半夏与乌头同居一方,名曰“赤丸”;唐代“药王”孙思邈在其所著《千金方》中创制治疗全身浮肿的大豆汤,就将甘草、甘遂、乌头、半夏两组反药同用;对《中医方剂大辞典》所收方剂进行全面筛选,发现有405首方药中同时应用半夏、乌头。
药和不良反应
说起药,我们会想到各式各样包装里包的不同颜色、形状、味道、物理状态的要,吃下去这些药,我们会期待奇迹的发现——病痛瞬间消失、重拾健康。
可是现实往往是严峻的。
对于小病我们不吃药或则吃简单的药就可以痊愈,对我们的机体组织不会造成任何伤害,它们仍日理万机的新陈代谢维持机体稳态。
事与愿违的事时常在生活中发生,小小的药丸把病情带到了另一种境地,不良反应。
这次不是喜,而是悲。
这悲要从药的毒理说起……
药从口经食管到达胃,经水和胃液溶解稀释并伴着食物,一起被胃挤入肠道,在肠里药已经被小肠黏液、肠消化液分解,并与小肠黏膜上的小肠绒毛充分接触,通过主动运输、被动运输、溶脂消散等途径被小肠吸收入血。
药物进入血液后,经门静脉入肝脏,药物在肝脏内首先进行第I相反应,主要为氧化、还原和水解,之后进行第II相反应,为结合反应。
从肝静脉出肝后入下腔静脉。
输送到全身作用到靶部位,最后如肾,经肾小球、肾小管、集合管滤过后进入膀胱而排出体外。
作用过程中也可能引起其他反应,如过敏反应、肝、脑、肾、心等脏器的损伤、消化道不良反应、肿瘤和精神损伤。
药物过敏反应是指有特异体质的患者使用某种药物后产生的不良反应。
它与药物的剂量无关。
药物过敏反应的发病率不高。
主要有两种形式:一种是在用药当时就发生,称为即发反应;另一种是潜伏半个小时甚至几天后才发生,称为迟发反应。
当过敏原再次进入机体时,通过与致敏的肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的抗体特异性结合,使这种细胞释放生物活性介质,如组织胺、前列腺素、白三烯、血小板活化因子等,它们可引起平滑肌收缩,毛细血管扩和通透性增强,腺体分泌物增多。
轻则表现为皮疹、哮喘、发热;重则发生休克,甚至可危及生命。
过敏反应发生最多的药物有青霉素类,占用药人数的0.7%~1.0%。
其他容易引起过敏反应的药物有氨基糖苷类,如链霉素、庆大霉素等;四环素族类如四环素;磺胺类如复方新诺明等。
不仅如此,药物对肝脑肾心也有这一定的危害。
当肝的解毒酶被抑制或增强毒性的酶被诱导都可使药物或其代谢产物在体内蓄积,从而引起肝损伤。
葡萄糖醛酸、醋酸、甲基、乙酰基、巯基、谷胱甘肽、甘氨酸、谷氨酰胺等绝对或相对不足会是药物的水溶性降低、脂溶性增高而导致药物在肝脏内堆积引起肝损伤。
再者,为肝内代谢产物与特异性蛋白结合形成免疫复合物引起重症肝炎,若通过血液循环到达全身,可引起关节炎、皮疹、肾炎等肝外过敏原性疾病。
引起肝损伤的药物主要为对乙酰氨基酚、二甲基甲酰胺、乙醇(肝细胞死亡);四氯化碳、乙醇、丙戊酸钠(脂肪肝):氯丙嗪、环孢素(胆汁淤积)等均造成肝脏不同程度伤害。
同样,药物经血液到肾脏作用于肾小管、肾小球,或形成免疫复合物对肾脏造成不同程度损伤。
非甾体抗炎药,如对乙酰氨基酚,对乙酰氨基酚在肾皮质被微粒体细胞色素P450氧化酶系氧化为有毒代谢物使肾功能衰竭、近曲小管坏死、肾间质肾炎。
另外还有阿司匹林、布洛芬、萘普生、吲哚美辛等。
氨基糖苷类抗生素,如新霉素、卡那霉素、庆大霉素、链霉素。
使溶酶体溶酶体水解酶的活性抑制,而后可见刷状缘、内质网、线粒体损害,最终出现肾小管细胞坏死,导致肾脏磷脂质病。
第一代头孢菌素,如头孢噻吩、头孢唑啉,通过近曲小管有机离子转运系统分泌,进入小管,中毒剂量时出现肾小管坏死。
两性霉素B 、环孢素A(免疫抑制剂)、顺铂也会对肾造成各种伤害。
然而对心毒性药也是很常见的。
在肿瘤治疗中有重要作用蒽环类化疗药(包括阿霉素、柔红霉素)引起心脏毒性已经是众所周知。
机制尚未清除,主要机制是脂质过氧化以及蒽环类药物与铁离子形成复合物而引起自由基的生成。
心毒性的临床症状主要是指心力衰竭症状,亚临床症状主要是指通过各种诊断方法发现心脏功能异常而患者无明显症状出现。
心毒性可能会在早期出现,比如在治疗期间或
者治疗后1年之内;远期心毒性则是指在治疗结束后1年以上发生的反应。
我们在生活中都有这样的感触,服下某种药后会引起呕吐、大汗、头晕、腹泻、便秘等。
很多药物均有胃肠道毒性作用,因此随着人们用药种类多样和剂量的增加,所致消化系统不良反应的发病率也不断增加。
引起胃肠道不良反应的常用药物。
非甾类抗炎药(NSAIDs) ,临床上主要用于各种类型的关节炎,小剂量用于预防血栓的形成,此外作为解热镇痛药也广泛应用于临床。
但是,20%~50%的消化性溃疡是因服用NSAIDs所致,如阿司匹林、布洛芬等常可引起恶心、呕吐,消化不良消化道出血,溃疡等胃肠道症状。
阿司匹林大剂量长期应用对胃黏膜有明显的刺激作用,可致原有溃疡恶化或诱发胃溃疡,尤其是老年患者用药后以导致胃黏膜出血和溃疡。
抗精神病药,氯氮平、氯丙嗪、奋乃静、苯巴比妥、多噻平等因抑制肠蠕动,减少肠液分泌和降低血钾,常可引起麻痹性肠梗阻,与抗胆碱药物合用症状尤重。
抗菌药,使用抗菌药后,可引起抗菌药相关性腹泻(AAD)。
因抗菌药破坏了肠内菌群的自然平衡,正常菌群明显减少,可引起继发性腹泻。
头孢菌素类、喹诺酮类、甲硝唑可致消化道出血。
抗肿瘤药,此类药物常见的不良反应发生于消化系统,主要表现为食欲减退、恶心、呕吐、黏膜炎、腹痛、腹泻等。
顺铂致呕吐作用最强,呕吐发生率大于90%。
肾上腺皮质激素类药,糖皮质激素使胃酸胃蛋白酶分泌亢进,抑制胃黏液分泌,降低胃黏膜的抵抗力,故可诱发或加剧胃、十二指肠溃疡,且往往是多发性的,并伴有出血、穿孔等症状。
在引起的不良反应中,泼尼松占4.98%,氢化可的松占4.62%,地塞米松占1.81%。
发生不良反应以3~14岁儿童为多见,占73.9%。
致肿瘤的药物更是屡见不鲜。
普遍存在于谷物、牛奶、干酪、烟、酒、熏肉、烤肉、海鱼、罐装食品以及饮水中的不新鲜食品内亚硝基类化合物、苯并芘、黄曲霉毒素含量较高,它主要存在于腌制食品中,如成菜、咸肉、酸菜等。
在霉变食品中,硝酸盐和仲胺含量都会增高25~100倍。
统计调查表明,花生、花生油、玉米中黄曲霉毒素B1的污染最为严重。
同时,南方比北方严重。
治疗神经系统疾病的药物对神经也将造成毒性。
麻醉药、中枢神经兴奋药、中枢神经抑制药、抗癫痫药、抗精神病药、镇痛、致幻药、自主神经系统药及其他会引起神经递质代谢的改变、干扰神经递质的储存或释放、吗啡、可待因和阿托品作为受体配基的外源化合物、鸦片受体使神经通路不能正常工作而引起神经毒性。
药物在生殖、发育、遗传上的毒性也是不可忽视的。
总而总之,药物并不像我们的想像那样神奇,是药三分毒,提倡健康饮食,加强锻炼来抵抗外来疾病。
健康需要和我们的良好的生活习惯联系起来,有好的生活习惯我们会守终生。
参考资料:《人体解剖学》《生理学》《病理学》《药理学》《药物毒理学》《中国处方药》《放心医苑网》《健康网》《中国论文下载网》。