医学免疫学精品课件-肿瘤免疫英文课件
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医学免疫学课件 第二十二章 肿瘤免疫
肿瘤的免疫逃逸机制
与宿主免疫系统有关的因素
与肿瘤细胞有关因素 肿瘤细胞的漏逸
肿瘤抗原
免疫刺激
抗原调变、低/高表达
肿瘤细胞表面分子
MHCⅠ类分子、B7↓ Fas↓、FasL↑
肿瘤细胞基因产物
LMP、TAP表达↓ TGF、IL-10↑
肿瘤的免疫诊断与治疗
免疫诊断
血清肿瘤相关标志物 免疫组织化学法 体内免疫成像 评估肿瘤患者免疫功能状态
自发性肿瘤抗原
肿瘤相关抗原(tumor associated antigen，TAA)
病毒非肿肿瘤相瘤关细抗胞原所特有，细胞发生癌变时 表达明显增加的一胚类胎抗抗原原/分化抗原
抗肿瘤免疫机制
NK细胞、 γδT细胞、巨噬细胞
Tc
Ab
ADCC
CDC
调理作用
“抗体封闭”作用
增强抗体
LAK和TIL
肿瘤的免疫治疗
主动免疫治疗
基因修饰的肿瘤细胞疫苗
基因修饰(MHC分子、同刺激分
子、CK/CKR、AM、肿瘤抗原)→瘤细胞
致瘤性↓，免疫原性↑
肿瘤抗原肽或基因修饰的APC疫苗
应用肿瘤抗原(肽)刺激APC 将肿瘤抗原mRNA导入APC 将肿瘤抗原cDNA转染APC 建立DC-瘤细胞嵌合体
被动免疫治疗
免疫细胞过继治疗
LAK 细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK ) 肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL) 体外扩增的肿瘤抗原特异的CTL 活化的单核-巨噬细胞
基于抗体的靶向治疗
抗瘤抗体介导的靶向疗法
细胞因子及其抗体
基因治疗
抑癌基因的导入或修饰 反义核苷酸封闭或阻断癌基因
血管生成因子(VEDF)反义寡核苷酸；凋亡相 关基因导入肿瘤细胞；抗凋亡基因导入免疫效 应细胞等
肿瘤免疫简介培训课件
肿瘤免疫简介
肿瘤免疫学
(tumor Immunology)
研究肿瘤的抗原性、机体的免疫功能与肿瘤发生、发 展的相互关系，机体对肿瘤的免疫应答及其抗肿瘤免 疫的机制、肿瘤的免疫诊断和免疫防治
手术对蔓延到邻近组织或远端转移效果有限；化、放 疗对体内其他正常组织的损害
免疫治疗：常规疗法清扫大量的肿瘤细胞后，再用免 疫疗法清除残存的肿瘤细胞，可提高肿瘤治疗的效果； 特异，安全，有效
JCAR015：在27名患有rALL的成年患者中24位得到了缓解，缓解率高达 89%
治疗程序的复杂程度远高于生物大分子药物。整个疗程在美国大约需要 50万美元
成功仅限于治疗血液肿瘤。固体肿瘤对CAR-T细胞疗法的应答率要低得 多，且主要局限于表达 CD19 抗原的肿瘤，病例数与免疫检验点抗体相 比要少很多
肿瘤免疫简介
15
CAR-T细胞，即嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor，CAR）修饰的T细胞
肿瘤免疫简介
16
CTL019和JCAR015分别于2014年7月和11月获得FDA突破性疗法认定
CTL019：针对ALL，接受CTL019治疗的86%的儿童和100%的成年患者 痊愈；针对CLL，47%的患者对治疗响应，22%的患者达到痊愈
肿瘤免疫简介
12
Tumors grow
Mutations create neoantigens
impact anti-tumor immunity
neoantigen intra-tumor heterogeneity (ITH)
neoantigen burden
multi-region sequence analysis
8
肿瘤免疫学
(tumor Immunology)
研究肿瘤的抗原性、机体的免疫功能与肿瘤发生、发 展的相互关系，机体对肿瘤的免疫应答及其抗肿瘤免 疫的机制、肿瘤的免疫诊断和免疫防治
手术对蔓延到邻近组织或远端转移效果有限；化、放 疗对体内其他正常组织的损害
免疫治疗：常规疗法清扫大量的肿瘤细胞后，再用免 疫疗法清除残存的肿瘤细胞，可提高肿瘤治疗的效果； 特异，安全，有效
JCAR015：在27名患有rALL的成年患者中24位得到了缓解，缓解率高达 89%
治疗程序的复杂程度远高于生物大分子药物。整个疗程在美国大约需要 50万美元
成功仅限于治疗血液肿瘤。固体肿瘤对CAR-T细胞疗法的应答率要低得 多，且主要局限于表达 CD19 抗原的肿瘤，病例数与免疫检验点抗体相 比要少很多
肿瘤免疫简介
15
CAR-T细胞，即嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor，CAR）修饰的T细胞
肿瘤免疫简介
16
CTL019和JCAR015分别于2014年7月和11月获得FDA突破性疗法认定
CTL019：针对ALL，接受CTL019治疗的86%的儿童和100%的成年患者 痊愈；针对CLL，47%的患者对治疗响应，22%的患者达到痊愈
肿瘤免疫简介
12
Tumors grow
Mutations create neoantigens
impact anti-tumor immunity
neoantigen intra-tumor heterogeneity (ITH)
neoantigen burden
multi-region sequence analysis
8
医学免疫学PPT第二十章 肿瘤免疫课件
第二十章 肿瘤免疫 Tumor Immunology
肿瘤免疫学
• 研究肿瘤细胞的抗原特性、免疫系统对 肿瘤的免疫应答及效应机制、机体免疫 应答与肿瘤相互关系及免疫诊断与防治 的科学
肿瘤免疫
• 概念：
免疫系统对肿瘤产生固有性和适应性 免疫应答
你所认识的人中有没有因肿瘤离你而去的？ 你认为人类最终能够战胜肿瘤吗？ 肿瘤最有希望的治疗方法是什么？
肿瘤抗原的分类和特征
根据肿瘤抗原特异性分类
肿瘤特异性抗原（TSA）： 仅表达于某种肿瘤细胞，不表达于正常细胞 肿瘤相关性抗原（TAA）： 表达于正常细胞，细胞癌变时含量增高
用MCA
甲基胆蒽MCA
胚胎抗原
甲胎蛋白（-Fetoprotein，AFP）——肝癌 癌胚抗原（Carcinoembryonic antigen，CEA）
• 掌握：
• 肿瘤免疫学、肿瘤抗原的概念、肿瘤抗原的 特异性分类
• 机体对肿瘤的免疫应答，肿瘤的免疫逃逸机 制
• 熟悉：
• 肿瘤患者的免疫诊断、免疫治疗和预防
• 了解：
• 肿瘤抗原诱发因素的分类
一、体液免疫应答
活化补体 ADCC 调理作用 封闭肿瘤细胞受体分子（如转铁蛋白受体）
二、细胞免疫应答
CD8+T细胞杀伤作 用 CD4+T细胞介导炎 症
三、非特异性免疫应答
NK细胞 T细胞 巨噬细胞
肿瘤的免疫逃逸机制
• 肿瘤细胞的抗原免疫原性低下（抗原缺失和 抗原调变）
肿瘤免疫诊断和免疫治疗及预 防
一、肿瘤的免疫诊断
检测肿瘤抗原 肿瘤抗体检测 放射免疫显像诊断
二、肿瘤的免疫治疗
• 主动免疫治疗：利用肿瘤抗原的免疫原 性，采取有效的免疫手段使宿主免疫系 统产生针对肿瘤抗原的抗肿瘤免疫应答
肿瘤免疫学
• 研究肿瘤细胞的抗原特性、免疫系统对 肿瘤的免疫应答及效应机制、机体免疫 应答与肿瘤相互关系及免疫诊断与防治 的科学
肿瘤免疫
• 概念：
免疫系统对肿瘤产生固有性和适应性 免疫应答
你所认识的人中有没有因肿瘤离你而去的？ 你认为人类最终能够战胜肿瘤吗？ 肿瘤最有希望的治疗方法是什么？
肿瘤抗原的分类和特征
根据肿瘤抗原特异性分类
肿瘤特异性抗原（TSA）： 仅表达于某种肿瘤细胞，不表达于正常细胞 肿瘤相关性抗原（TAA）： 表达于正常细胞，细胞癌变时含量增高
用MCA
甲基胆蒽MCA
胚胎抗原
甲胎蛋白（-Fetoprotein，AFP）——肝癌 癌胚抗原（Carcinoembryonic antigen，CEA）
• 掌握：
• 肿瘤免疫学、肿瘤抗原的概念、肿瘤抗原的 特异性分类
• 机体对肿瘤的免疫应答，肿瘤的免疫逃逸机 制
• 熟悉：
• 肿瘤患者的免疫诊断、免疫治疗和预防
• 了解：
• 肿瘤抗原诱发因素的分类
一、体液免疫应答
活化补体 ADCC 调理作用 封闭肿瘤细胞受体分子（如转铁蛋白受体）
二、细胞免疫应答
CD8+T细胞杀伤作 用 CD4+T细胞介导炎 症
三、非特异性免疫应答
NK细胞 T细胞 巨噬细胞
肿瘤的免疫逃逸机制
• 肿瘤细胞的抗原免疫原性低下（抗原缺失和 抗原调变）
肿瘤免疫诊断和免疫治疗及预 防
一、肿瘤的免疫诊断
检测肿瘤抗原 肿瘤抗体检测 放射免疫显像诊断
二、肿瘤的免疫治疗
• 主动免疫治疗：利用肿瘤抗原的免疫原 性，采取有效的免疫手段使宿主免疫系 统产生针对肿瘤抗原的抗肿瘤免疫应答
《肿瘤免疫学》PPT课件
肿瘤抗原的证实
近交系小鼠移植瘤实验 化学致癌剂/病毒诱发肿瘤具有肿瘤特异性 移植抗原
肿瘤抗原
MCA
1943年Gross C3H 肉瘤 再移植 MCA C3H（20％自行消退） 排斥 C3H(结扎) 再移植(排斥) 照射后免疫 不排斥 C3H 再移植肿瘤(排斥)
（一）动物肿瘤抗原
1957年
Foley,preh n C3H先移植正 常皮肤或细胞
PCR分型 MAGE-1:+ MAGE-3:+ Tyrosinase:Melan-A:+ gp100:+
临床疗效 MAGE-1.Cw16 MAGE-3.A2 抗原肽＋ Melan-A.A2 佐剂 gp100.A2.A gp100.A2.B 或 蛋白＋ 佐剂 MAGE-1 MAGE-3 Melan-A gp100 测定CTL免疫应答
体外测定患者肿瘤细胞 HLA表型和肿瘤抗原
五、肿瘤免疫治疗
1.过继免疫治疗(adoptive immunotherapy) LAK TIL CTL 2.抗体导向治疗
（二）被动免疫疗法
McAb与化疗药、核素、毒素或超抗原等偶联
双特异性抗体:CD3,CD16
五、肿瘤免疫治疗
1.原理：用DNA转移技术，将正常的或新的基因转入靶细胞内，以 达到治疗目的。 离体法和体内法
巨噬细胞或粒细胞释放杀伤因子杀伤肿瘤细胞； 杀伤因子包括溶酶、活性O2、氮的中间产物等。
特异性抗肿瘤免疫效应机制
肿瘤抗原 降解成肽段 8－10寡肽 MHCI 类分子 内吞 降解成肽段 14－25寡肽
APC
抗原肽
MHCⅡ 类分子
IL-2 受体 CD8阳性 T细胞 克隆增殖 激活的 CD8阳性 CTL
肿瘤免疫PPT精选课件
此类抗原只表现出量的变化而无严格肿瘤特异性。 胚胎抗原（fetal antigen）是其中的典型代表。
11
（二）根据肿瘤发生情况的分类 1．化学或物理因素诱发的肿瘤抗原
特异性高而抗原性弱 具有明显的个体特异性 肿瘤抗原间很少出现交叉反应
12
2．病毒诱发的肿瘤抗原 同一种病毒诱发的不同类型肿瘤（无论其组织来源或 动物种类如何不同），均可表达相同的抗原且抗原性 较强。因为此类抗原是由病毒基因编码，因此称之为 病毒肿瘤相关抗原。
29
MHC I分子表达低下
30
缺乏协同刺激分子
31
4．肿瘤细胞导致的免疫抑制： 肿瘤细胞可通过分泌TGF-b、IL-10等抑制性细胞因
子或其他免疫抑制物质抑制机体抗原提呈细胞（包括 树突状细胞）、T细胞和固有免疫细胞（包括NK细 胞）的功能。 某些肿瘤细胞表面可表达FasL和抑制性分子，诱导 肿瘤特异性T细胞凋亡和抑制T细胞的活化与增殖。 肿瘤细胞还可通过主动诱导荷瘤机体产生调节性T细 胞（Treg）和Gr-1+CD11b+髓系来源的抑制性细胞 而抑制免疫应答。 （myeloid-derived suppressor cells, MDSC）
4
一、肿瘤抗原产生的分子机理
细胞癌变 过程中合 成了新的 蛋白质分 子（Her2/neu）
由于基因 突变或重 排等使正 常蛋白质 分子的结 构发生改 变(p53、 Ras蛋白)
由于糖基 正常情况 致癌病毒 化等原因 下处于隐 表达的肿 导致异常 蔽状态的 瘤抗原 的细胞蛋 抗原表位 （人乳头 白及其产 暴露出来。 瘤病毒 物（神经 （MAGE） E6、E7) 节苷脂 GM2和GD2）
的类似于化学诱发的肿瘤的抗原，也有的类似于病毒诱发的 肿瘤。 如：Ras突变蛋白10%的肿瘤病人表达，乳腺癌表达的Her2/neu等。
11
（二）根据肿瘤发生情况的分类 1．化学或物理因素诱发的肿瘤抗原
特异性高而抗原性弱 具有明显的个体特异性 肿瘤抗原间很少出现交叉反应
12
2．病毒诱发的肿瘤抗原 同一种病毒诱发的不同类型肿瘤（无论其组织来源或 动物种类如何不同），均可表达相同的抗原且抗原性 较强。因为此类抗原是由病毒基因编码，因此称之为 病毒肿瘤相关抗原。
29
MHC I分子表达低下
30
缺乏协同刺激分子
31
4．肿瘤细胞导致的免疫抑制： 肿瘤细胞可通过分泌TGF-b、IL-10等抑制性细胞因
子或其他免疫抑制物质抑制机体抗原提呈细胞（包括 树突状细胞）、T细胞和固有免疫细胞（包括NK细 胞）的功能。 某些肿瘤细胞表面可表达FasL和抑制性分子，诱导 肿瘤特异性T细胞凋亡和抑制T细胞的活化与增殖。 肿瘤细胞还可通过主动诱导荷瘤机体产生调节性T细 胞（Treg）和Gr-1+CD11b+髓系来源的抑制性细胞 而抑制免疫应答。 （myeloid-derived suppressor cells, MDSC）
4
一、肿瘤抗原产生的分子机理
细胞癌变 过程中合 成了新的 蛋白质分 子（Her2/neu）
由于基因 突变或重 排等使正 常蛋白质 分子的结 构发生改 变(p53、 Ras蛋白)
由于糖基 正常情况 致癌病毒 化等原因 下处于隐 表达的肿 导致异常 蔽状态的 瘤抗原 的细胞蛋 抗原表位 （人乳头 白及其产 暴露出来。 瘤病毒 物（神经 （MAGE） E6、E7) 节苷脂 GM2和GD2）
的类似于化学诱发的肿瘤的抗原，也有的类似于病毒诱发的 肿瘤。 如：Ras突变蛋白10%的肿瘤病人表达，乳腺癌表达的Her2/neu等。
第21章 肿瘤免疫 ppt课件
●肿瘤的免疫治疗具良好应用前景。 41
思考题
● 名 词 解 释 ： immunosurveillance 、 TSA 、 TAA、AFP、CEA、antigen modulation、 sneaking through
●试述常见肿瘤抗原及其主要特点。 ●肿瘤通过哪些途径逃避机体的免疫攻击？ ●简述常用的肿瘤免疫学治疗方法。 ●简述荷瘤宿主体内的抗瘤免疫效应机制。
CD47表达在所有细胞 的外表；
吞噬细胞借助SIRP 识别 CD47，CD47 结合SIRPa传递抑 制信号；
吞噬细胞不破坏表达 CD47的细胞，但摧 毁不表达CD47的细 胞。
卵巢癌细胞表达高水 平CD47
24
〔二〕肿瘤微环境抑制免疫应答 或诱导免疫耐受
〔三〕机体免疫功能异常
●肿瘤细胞的“漏逸〞 (sneaking through)
●补体的溶细胞效应〔CDC〕 ●抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 (ADCC) ●抗体的免疫调理作用 ●抗体的封闭作用 ●抗体干扰粘附作用
17
第三节 肿瘤逃逸机体免疫监视 的机制
肿瘤细胞运用孙子兵 法，免疫细胞亟需与时 俱进！
18
〔一〕与肿瘤细胞自身相关的逃逸机制
●肿瘤抗原的免 疫原性弱及抗原 调变；肿瘤细胞 外表抗原被“覆 盖〞或“封闭〞
(混 水摸鱼——第20 计〕
19 19
●不表达MHC I类分子 〔假痴不颠——第27计〕
●不表达共刺激分子 〔釜底抽薪——第19计 〕
●分泌可溶性肿瘤抗原 〔金蝉脱壳——第21计〕
21
●分泌免疫抑制因子 〔反客为主——第30计〕
22
●抗凋亡或诱导免疫细胞凋亡 〔借刀杀人——第3计〕
23
●表达正常细胞标志 〔瞒天过海——第1计〕
思考题
● 名 词 解 释 ： immunosurveillance 、 TSA 、 TAA、AFP、CEA、antigen modulation、 sneaking through
●试述常见肿瘤抗原及其主要特点。 ●肿瘤通过哪些途径逃避机体的免疫攻击？ ●简述常用的肿瘤免疫学治疗方法。 ●简述荷瘤宿主体内的抗瘤免疫效应机制。
CD47表达在所有细胞 的外表；
吞噬细胞借助SIRP 识别 CD47，CD47 结合SIRPa传递抑 制信号；
吞噬细胞不破坏表达 CD47的细胞，但摧 毁不表达CD47的细 胞。
卵巢癌细胞表达高水 平CD47
24
〔二〕肿瘤微环境抑制免疫应答 或诱导免疫耐受
〔三〕机体免疫功能异常
●肿瘤细胞的“漏逸〞 (sneaking through)
●补体的溶细胞效应〔CDC〕 ●抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 (ADCC) ●抗体的免疫调理作用 ●抗体的封闭作用 ●抗体干扰粘附作用
17
第三节 肿瘤逃逸机体免疫监视 的机制
肿瘤细胞运用孙子兵 法，免疫细胞亟需与时 俱进！
18
〔一〕与肿瘤细胞自身相关的逃逸机制
●肿瘤抗原的免 疫原性弱及抗原 调变；肿瘤细胞 外表抗原被“覆 盖〞或“封闭〞
(混 水摸鱼——第20 计〕
19 19
●不表达MHC I类分子 〔假痴不颠——第27计〕
●不表达共刺激分子 〔釜底抽薪——第19计 〕
●分泌可溶性肿瘤抗原 〔金蝉脱壳——第21计〕
21
●分泌免疫抑制因子 〔反客为主——第30计〕
22
●抗凋亡或诱导免疫细胞凋亡 〔借刀杀人——第3计〕
23
●表达正常细胞标志 〔瞒天过海——第1计〕
最新医学免疫学肿瘤免疫精品PPT教学课件
TSA 主 要 诱 发 T 细 胞 免 疫 应 答 ， 能 被 CD8+CTL识别。源自2020/12/85
2020/12/8
6
2020/12/8
7
2、肿瘤相关抗原 （Tumor assosiated
如AFP正常浓度: <20 ng/ml ➢异常浓度
antigen ,TAA ）：
➢100-350 有可能是肝细 胞癌
子间接杀伤。
第一课件网在线
2020/12/8
15
第三节 肿瘤免疫逃避机制
(一) 肿瘤细胞方面： ❖ 肿瘤细胞的抗原缺失及抗原调变 ❖ 肿瘤细胞“漏逸”（sneaking through）。 ❖ MHCⅠ表达低下 ❖ 分泌免疫抑制因子：转化生长因子（TGF）、
IL-10等 ❖ 缺乏协同剌激分子 ❖ 肿瘤细胞抗凋亡 (二) 宿主方面：
第二十二章 肿 瘤 免 疫
（ Tumor Immunology ）
2020/12/8
第一课件网在线
1
发展史：
上世纪初（1909年Ehrich）研究者发现
从一个动物移植至另一动物的肿瘤，通常在
宿主体内仅生长很短的时间即被清除，设想
肿瘤细胞可能存在与正常组织不同的抗原。
直到50年代科学家用甲基胆蒽诱发小鼠
➢ 诱导机体抗肿瘤免疫效应中起重要作用， 可作为肿瘤免疫诊断和治疗的靶分子。
➢ 肿瘤抗原产生机制：
2020/12/8
4
肿瘤抗原的分类
（一）根据肿瘤抗原特异性
1 、 肿 瘤 特 异 性 抗 原 （ Tumor specific antigen, TSA）：
肿瘤细胞所特有的或只存在于某种肿 瘤细胞而不存在于正常细胞的新抗原。 也称肿瘤特异性移植抗原（TSTA）或肿 瘤排斥抗原（TRA）如MAGE1
2020/12/8
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2020/12/8
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2、肿瘤相关抗原 （Tumor assosiated
如AFP正常浓度: <20 ng/ml ➢异常浓度
antigen ,TAA ）：
➢100-350 有可能是肝细 胞癌
子间接杀伤。
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2020/12/8
15
第三节 肿瘤免疫逃避机制
(一) 肿瘤细胞方面： ❖ 肿瘤细胞的抗原缺失及抗原调变 ❖ 肿瘤细胞“漏逸”（sneaking through）。 ❖ MHCⅠ表达低下 ❖ 分泌免疫抑制因子：转化生长因子（TGF）、
IL-10等 ❖ 缺乏协同剌激分子 ❖ 肿瘤细胞抗凋亡 (二) 宿主方面：
第二十二章 肿 瘤 免 疫
（ Tumor Immunology ）
2020/12/8
第一课件网在线
1
发展史：
上世纪初（1909年Ehrich）研究者发现
从一个动物移植至另一动物的肿瘤，通常在
宿主体内仅生长很短的时间即被清除，设想
肿瘤细胞可能存在与正常组织不同的抗原。
直到50年代科学家用甲基胆蒽诱发小鼠
➢ 诱导机体抗肿瘤免疫效应中起重要作用， 可作为肿瘤免疫诊断和治疗的靶分子。
➢ 肿瘤抗原产生机制：
2020/12/8
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肿瘤抗原的分类
（一）根据肿瘤抗原特异性
1 、 肿 瘤 特 异 性 抗 原 （ Tumor specific antigen, TSA）：
肿瘤细胞所特有的或只存在于某种肿 瘤细胞而不存在于正常细胞的新抗原。 也称肿瘤特异性移植抗原（TSTA）或肿 瘤排斥抗原（TRA）如MAGE1
大学课程医学免疫学肿瘤免疫课件
– 无肿瘤特异性 – 如胚胎抗原（CEA, AFP）
二、人类常见的肿瘤抗原
• 胚胎抗原 • 病毒诱发的肿瘤抗原 • 突变的癌基因与抑癌基因编码的蛋白质 • 人黑色素细胞瘤上表达的TATAs
1、胚胎抗原
• 胚胎发育期由胚胎组织产生的正常成分， 出生后逐渐消失或表达量很低
• 当细胞癌变时，受抑制的基因脱阻遏，胚 胎抗原重新合成，大量表达于肿瘤细胞表 面，也可分泌到血清中
• 肿瘤细胞的免疫原性弱及抗原调变 • 肿瘤细胞表面“抗原覆盖”或被封闭 • 肿瘤细胞MHCⅠ类分子表达低下或缺失 • 肿瘤细胞缺乏协同刺激分子 • 肿瘤细胞分泌免疫抑制因子
Escape from immunosurveillance Blocking antibody
Escape from immunosurveillance
1、肿瘤特异性抗原 （tumor specific antigens，TSA）
• 仅表达于肿瘤细胞而不存在于正常细胞的 抗原
– 特异性 – 肿瘤特异性移植抗原（tumor specific
transplantation antigens，TSTA）
理化因素诱生的肿瘤特异性抗原
• 化学或物理致癌剂 • 个体特异性
Tumors secrete Immunosuppressive
Molecules
二、与宿主免疫系统有关的因素
• 机体免疫系统功能障碍
– 先天性免疫缺陷 – 后天获得性免疫功能低下者
• 肿瘤直接或间接抑制机体免疫功能
– 恶性肿瘤可直接侵犯免疫器官 – 激活体内抑制性免疫细胞
第四节 肿瘤免疫诊断
肿瘤的免疫学检检测内容
Antitumor Effector Mechanisms
二、人类常见的肿瘤抗原
• 胚胎抗原 • 病毒诱发的肿瘤抗原 • 突变的癌基因与抑癌基因编码的蛋白质 • 人黑色素细胞瘤上表达的TATAs
1、胚胎抗原
• 胚胎发育期由胚胎组织产生的正常成分， 出生后逐渐消失或表达量很低
• 当细胞癌变时，受抑制的基因脱阻遏，胚 胎抗原重新合成，大量表达于肿瘤细胞表 面，也可分泌到血清中
• 肿瘤细胞的免疫原性弱及抗原调变 • 肿瘤细胞表面“抗原覆盖”或被封闭 • 肿瘤细胞MHCⅠ类分子表达低下或缺失 • 肿瘤细胞缺乏协同刺激分子 • 肿瘤细胞分泌免疫抑制因子
Escape from immunosurveillance Blocking antibody
Escape from immunosurveillance
1、肿瘤特异性抗原 （tumor specific antigens，TSA）
• 仅表达于肿瘤细胞而不存在于正常细胞的 抗原
– 特异性 – 肿瘤特异性移植抗原（tumor specific
transplantation antigens，TSTA）
理化因素诱生的肿瘤特异性抗原
• 化学或物理致癌剂 • 个体特异性
Tumors secrete Immunosuppressive
Molecules
二、与宿主免疫系统有关的因素
• 机体免疫系统功能障碍
– 先天性免疫缺陷 – 后天获得性免疫功能低下者
• 肿瘤直接或间接抑制机体免疫功能
– 恶性肿瘤可直接侵犯免疫器官 – 激活体内抑制性免疫细胞
第四节 肿瘤免疫诊断
肿瘤的免疫学检检测内容
Antitumor Effector Mechanisms
医学微免疫学06级 第23章肿瘤免疫
2、 NKT细胞：
CD1限制性，IL-12活化，穿孔素-颗粒酶作用
3、 NK细胞：无抗原特异性和MHC限制性
肿瘤－睾丸抗原 ：Cancer-testis Antigen
胚胎期表达，出生后表达在生殖母细胞和多种肿瘤
胚胎性硫糖蛋白抗原： FSA fetal sulfoslycoprotein
胎儿消化道上皮细胞和胃癌患者的胃液中，称为胚胎硫糖蛋白。 胃癌患者的胃液中FSA阳性率96%，但消化性溃疡患者胃液 FSA阳性率也达14%
胎盘碱性磷酸酶： PLAP placental aldaline phosphatase 胃癌相关抗原： S-Tn, Tn； g胚胎蛋白； a 2-H铁蛋白：
（二）根据肿瘤发生诱因和情况分类
1、理化因素诱发的肿瘤的抗原
免疫原性弱
immunogenicity
特异性高（可因个体、诱发部位而异） specificity
mechanisms
1、细胞在癌变canceration过程中合成synthesize了新的蛋 白质分子 2、由于突变mutation或重排rearrangement等原因使正常蛋 白质分子结构发生改变 3、糖基化等导致异常的细胞蛋白的特殊降解degrade产物 4、隐蔽masked状态的抗原表位epitope暴露 5、多种膜蛋白分子的异常聚集aggregation 6、胚胎embryonic抗原或分化抗原的异常表达
2、病毒诱发的肿瘤的抗原
免疫原性强
特异性低（不因肿瘤类型而异）
病毒 肿瘤
EBV ?鼻咽癌 nasopharyngeal carcinoma; NPC
HPV ?宫颈癌 papilloma virus, cervix cancer
human papilloma virus 人乳头(状)瘤病毒
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DEPARTMENT OF IMMUNOLOGY
Tumor Antigen
The earliest classification: ❖ Tumor-specific antigen ❖ Tumor-associated antigen
DEPARTMENT OF IMMUNOLOGY
Tumor Antigen
DEPARTMENT OF IMMUNOLOGY
Robin Bush The sister of George W. Bush, die from leukemia, at the age of 4.
Walt Disney This famous animator, producer and co-founder of the corporation known as The Walt Disney Company died at the age of 65 from lung cancer, making him one of the most famous celebrities to have died from smoking.
immune responses.
DEPARTMENT OF IMMUNOLOGY
❖The immune system can be activated by external stimuli to effectively kill tumor cells and eradicate tumors. --- Active immunotherapy; --- Passive immunotherapy.
DEPARTMENT OF IMMUNOLOGY
Cancer is a major health problem worldwide and one of the most important causes of morbidity and mortality in children and adults.
LAK TIL IL-2 TCR gene transfer Combination with chemotherapy
DEPARTMENT OF IMMUNOLOGY
DEPARTMENT OF IMMUNOLOGY
Content
1. General Features 2. Tumor antigen 3. Immune Responses 4. Evasion of Immune Responses 5. Immunotherapy
Immunity to tumors
DEPARTMENT OF IMMUNOLOGY
Content
1. General Features 2. Tumor antigen 3. Immune Responses 4. Evasion of Immune Responses 5. Immunotherapy
❖ Tumor-specific antigen
Antigen that are expressed on tumor cells but not on normal cells were called tumor- specific antigens; some of these antigens are unique to individual tumors, whereas others are shared among tumors of the same type.
❖ Immune il to prevent the growth of tumors
❖ First, tumor cells are derived from host cells. ❖ Second, the rapid growth and spread of tumors ❖ Third, specialized mechanisms for evading host
DEPARTMENT OF IMMUNOLOGY
Activated immune cell adoptive Transfer for tumor therapy
Steven A. Rosenberg
Steven A. Rosenberg is a leading cancer researcher and surgeon. He is credited with developing the use of IL-2 and immune cells for the treatment of patients with melanoma in a procedure termed adoptive cell transfer.
DEPARTMENT OF IMMUNOLOGY
General Features
❖ Tumor express antigens that are recognized as foreign by the immune system of the tumor-bearing host.
❖ Immune responses frequently fail to prevent the growth of tumors.
Paul Newman Paul Newman was of course a great actor, but was known well for his healthy line of food. He struggled with lung cancer, and passed away on September 26, 2008,at the age of 83.
❖ The immune system can be activated by external stimuli to effectively kill tumor cells and eradicate tumors.
DEPARTMENT OF IMMUNOLOGY
Tumor Antigen
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Tumor Antigen
The earliest classification: ❖ Tumor-specific antigen ❖ Tumor-associated antigen
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Tumor Antigen
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Robin Bush The sister of George W. Bush, die from leukemia, at the age of 4.
Walt Disney This famous animator, producer and co-founder of the corporation known as The Walt Disney Company died at the age of 65 from lung cancer, making him one of the most famous celebrities to have died from smoking.
immune responses.
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❖The immune system can be activated by external stimuli to effectively kill tumor cells and eradicate tumors. --- Active immunotherapy; --- Passive immunotherapy.
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Cancer is a major health problem worldwide and one of the most important causes of morbidity and mortality in children and adults.
LAK TIL IL-2 TCR gene transfer Combination with chemotherapy
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Content
1. General Features 2. Tumor antigen 3. Immune Responses 4. Evasion of Immune Responses 5. Immunotherapy
Immunity to tumors
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Content
1. General Features 2. Tumor antigen 3. Immune Responses 4. Evasion of Immune Responses 5. Immunotherapy
❖ Tumor-specific antigen
Antigen that are expressed on tumor cells but not on normal cells were called tumor- specific antigens; some of these antigens are unique to individual tumors, whereas others are shared among tumors of the same type.
❖ Immune il to prevent the growth of tumors
❖ First, tumor cells are derived from host cells. ❖ Second, the rapid growth and spread of tumors ❖ Third, specialized mechanisms for evading host
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Activated immune cell adoptive Transfer for tumor therapy
Steven A. Rosenberg
Steven A. Rosenberg is a leading cancer researcher and surgeon. He is credited with developing the use of IL-2 and immune cells for the treatment of patients with melanoma in a procedure termed adoptive cell transfer.
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General Features
❖ Tumor express antigens that are recognized as foreign by the immune system of the tumor-bearing host.
❖ Immune responses frequently fail to prevent the growth of tumors.
Paul Newman Paul Newman was of course a great actor, but was known well for his healthy line of food. He struggled with lung cancer, and passed away on September 26, 2008,at the age of 83.
❖ The immune system can be activated by external stimuli to effectively kill tumor cells and eradicate tumors.
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Tumor Antigen
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