达托霉素介绍精品PPT课件
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达托霉素
(IIb-B) ✓ DAP可用于耐青霉素、氨基糖苷类和VAN肠球菌属引起的NVE或PVE的治疗，剂量为
10~12mg/kg/24h，疗程为﹥6周(IIb-C)；当DAP用于上述感染治疗时，可考虑与头孢他洛林或 氨苄西林合用，特别是在持续菌血症或肠球菌对DAP的MIC值位于敏感折点内但较高时(如 3μg/mL，敏感折点为≦4μg/mL)(IIb-C)。但在体外试验中庆大霉素、利福平和替加环素与DAP 合用不具协同效应，应避免选用
[3] Habib G, Lancellotti P, Antunes MJ, et al. 2015 ESC Guidelines for the management of infective endocarditis. European Heart Journal, 2015
英国抗菌化疗协会(BSAC)和中华医学会指南
①经验性治疗
②葡萄球菌NVE
9
③葡萄球菌PVE
[4] Gould FK, Denning DW, Elliott TS, et al. Guidelines for the diagnosis and antibiotic treatment of endocarditis in adults: a report of the Working Party of the British Society for Antimicrobial Chemotherapy. J Antimicrob Chemother 2012; 67: 269–289
手工筛选标准： DAP疗程≥3d，基 线CPK正常、至少1次CPK随访、开 始DAP治疗 后的7d内无手术史、无
其他引起CPK ↑原因
无任何肌病相 关证据
1:1匹配，匹配原则：DAP疗程相等， 整个疗程无CPK增高及肌病相关症状
10~12mg/kg/24h，疗程为﹥6周(IIb-C)；当DAP用于上述感染治疗时，可考虑与头孢他洛林或 氨苄西林合用，特别是在持续菌血症或肠球菌对DAP的MIC值位于敏感折点内但较高时(如 3μg/mL，敏感折点为≦4μg/mL)(IIb-C)。但在体外试验中庆大霉素、利福平和替加环素与DAP 合用不具协同效应，应避免选用
[3] Habib G, Lancellotti P, Antunes MJ, et al. 2015 ESC Guidelines for the management of infective endocarditis. European Heart Journal, 2015
英国抗菌化疗协会(BSAC)和中华医学会指南
①经验性治疗
②葡萄球菌NVE
9
③葡萄球菌PVE
[4] Gould FK, Denning DW, Elliott TS, et al. Guidelines for the diagnosis and antibiotic treatment of endocarditis in adults: a report of the Working Party of the British Society for Antimicrobial Chemotherapy. J Antimicrob Chemother 2012; 67: 269–289
手工筛选标准： DAP疗程≥3d，基 线CPK正常、至少1次CPK随访、开 始DAP治疗 后的7d内无手术史、无
其他引起CPK ↑原因
无任何肌病相 关证据
1:1匹配，匹配原则：DAP疗程相等， 整个疗程无CPK增高及肌病相关症状
达托霉素介绍
•
•
•
• 非FDA批准的适应症：脾脓肿、外科伤口感染、肝脓肿、急性骨髓炎、慢性骨 髓炎、糖尿病足感染、社区获得性的脓毒性关节炎
药理作用
膜电位迅速去极化，抑 制蛋白、DNA、RNA合 成，造成细胞快速死亡
• 达托霉素具有独特的抗菌机制,即“分步作用”模式 • 第1步:当有游离钙离子存在时,达托霉素结合到G+菌的细胞膜上,其亲 脂尾不可逆地插入细胞膜中; • 第2步:通过寡聚化作用,达托霉素的亲脂尾在细菌细胞膜上起“离子通 道”的作用; • 第3步:细菌细胞内的钾离子(可能还有其他离子)通过该“离子通道” 大量外流,因而细菌细胞迅速除极,继而失去合成DNA、RNA及大分子蛋 白质的能力,导致细菌死亡。
• 体外活性：很强的广谱抗革兰阳性菌的活性，但对革兰阴性菌无效。
– – – – 葡萄球菌：包括MRSA、MRSE 链球菌：包括青霉素敏感和耐药的肺炎链球菌、化脓性链球菌、无乳链球菌和草绿色链球菌 肠球菌：包括万古霉素敏感和耐药的菌株 艰难梭状芽胞杆菌和痤疮丙酸杆菌
•
体内活性:
– – – – – 艰难梭菌引起的仓鼠大肠验证模型，达托霉素比万古霉素强100倍 MRS引起的大鼠心内膜炎，优于万古霉素 金葡菌与肠球菌引起的小鼠骨感染，有效 肺炎链球菌和耐喹诺酮菌株引起的家兔脑膜炎模型，较好 肺炎链球菌引起的支气管肺泡肺炎模型，无效 由于肺部气道具有独特组织构造，其含有复杂的
不良反应
• 最常见：为胃肠道紊乱、注射部位反应、发热、头痛、失眠、晕眩和皮疹等。胃肠道反
应主要是其对肠道菌群的影响所致。
• 罕见
– – – – – 速发过敏反应/超敏反应 肌病和横纹肌溶解：肌痛、肌无力、CPK↑（＞1000或5倍）、肾功能↓，剂量相关 嗜酸粒细胞性肺炎：有报道2-4周出现，发热、咳嗽、气短、呼吸困难。 周围神经病变 国际标准化比值（INR）升高/凝血酶原时间延长
注射用达托霉素Daptomycin-详细说明书与重点
注射用达托霉素Daptomycin英文名：Daptomycin for Injection汉语拼音：Zhu She Yong Da Tuo Mei Su【成份】本品主要成份为达托霉素。
【性状】本品为淡黄色至浅棕色的冻干粉或块状物。
【适应症】金黄色葡萄球菌(包括甲氧西林敏感和甲氧西林耐药)导致的伴发右侧感染性心内膜炎的血流感染（菌血症）。
如果确定或怀疑的病原体包括革兰阴性菌或厌氧菌，则临床上可采用联合抗菌治疗。
在患有由金黄色葡萄球菌引起的左侧感染性心内膜炎的患者中，尚未证实克必信的有效性。
在金黄色葡萄球菌血流感染的患者中进行的克必信临床试验，包含来自左侧感染性心内膜炎患者的资料；在这些患者中，疗效不佳（见临床研究）。
在人工瓣膜心内膜炎或脑膜炎患者中，尚未对克必信进行评价。
若患者患有持续性或复发性金黄色葡萄球菌感染，或临床疗效欠佳，应该重复进行血培养。
如果金黄色葡萄球菌的血培养为阳性，则应采用标准操作规程进行该菌株的MIC药敏试验，并且应进行诊断性评估，以排除罕见的感染病灶存在（见注意事项）。
本药不适用于治疗肺炎。
应获得适当的标本进行微生物学检查，以便分离和鉴定引起感染的病原体，并测定其对达托霉素的敏感性。
当等待试验结果时，可以采用经验性治疗。
根据微生物学检查结果，应对抗菌治疗进行调整。
为了延缓耐药性的发展，并维持本药和其它抗菌药的疗效，克必信应仅用来治疗被确定或强烈怀疑由敏感菌引起的感染。
在获得培养和药敏结果后，应考虑选择或调整抗菌治疗。
缺乏这些资料的情况下，当地的流行病学和敏感性趋势有助于经验性治疗的抗菌药物选择。
【规格】0.5g【用法用量】金黄色葡萄球菌(包括甲氧西林敏感和甲氧西林耐药)导致的伴发右侧感染性心内膜炎的血流感染（菌血症）：将6mg/kg本药溶解在0.9%氯化钠注射液中，以30分钟的时程滴注，每24小时1次，至少2-6周。
疗程应根据主管医生的实际诊断而定。
使用本药超过28天的安全数据很有限。
达托霉素的作用与功效
达托霉素的作用与功效达托霉素是一种广谱抗生素，常用于治疗呼吸道和泌尿道感染等疾病。
它的作用机制是通过抑制细菌蛋白质合成来杀死细菌或抑制它们的生长。
达托霉素被广泛用于临床治疗，并被认为是安全有效的药物之一。
以下是达托霉素的作用和功效的详细介绍。
1. 抗菌谱广泛：达托霉素对多种细菌具有优良的抗菌活性。
它对革兰氏阳性菌和阴性菌都有杀灭作用，包括耐药菌株。
因此，达托霉素被广泛应用于治疗和预防细菌感染。
2. 高渗透性：达托霉素在体内的分布均匀，可以迅速进入各种组织和体液。
它可以通过细胞膜进入细菌细胞，并在细菌内部积累。
达托霉素对细菌的渗透性能够使其在细菌感染时迅速达到治疗浓度，发挥有效的杀菌作用。
3. 持久的杀菌活性：达托霉素的半衰期较长，使其具有持续的治疗效果。
通过一天一次的给药，可以保持达到有效治疗浓度达12-24小时，从而实现对细菌的持续杀菌作用。
4. 广泛用于呼吸道感染：达托霉素在治疗呼吸道感染方面表现出色。
它可以用于治疗细菌性鼻窦炎、扁桃体炎、中耳炎、支气管炎和肺炎等上呼吸道和下呼吸道感染。
达托霉素能迅速进入呼吸道组织并在肺组织中积累，从而实现有效的杀菌作用。
5. 治疗泌尿道感染：达托霉素也被广泛应用于治疗泌尿道感染。
它可以用于治疗尿路感染、肾盂肾炎和前列腺炎等疾病。
达托霉素进入泌尿道组织后能够在尿液中高浓度存在，从而对泌尿道感染的细菌起到杀菌作用。
6. 高效克服耐药性：达托霉素对耐药细菌株表现出高度的活性。
它不仅对传统的对青霉素、头孢菌素和万古霉素产生耐药性的细菌表现出杀菌作用，而且对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和产大肠杆菌（ESBL）的细菌产生的耐药性也表现出优良的杀菌效果。
7. 老年和儿童患者的良好耐受性：与其他一些广谱抗生素相比，达托霉素在老年和儿童患者中的耐受性良好。
它对胃肠道的刺激作用较轻，不会引起严重的胃肠道反应，这对老年和儿童患者来说非常重要。
总之，达托霉素是一种广谱抗生素，具有广谱的抗菌活性，可用于呼吸道和泌尿道感染的治疗。
MRSA感染的治疗abc(共25张PPT)
推荐进行经验性抗ＭＲＳＡ 治疗，病原检查ＭＲＳＡ阴性者应即停用。
头孢洛林（ｃｅｆｔａｒｏｌｉｎｅ）
三、抗MRSA药物简介
对葡萄球菌属包括金葡菌中ＭＳＳＡ和部分ＭＲＳＡ及凝固酶阴性葡萄球菌具强大抗菌活性。
利福平 正常或炎症脑膜
22% （脑脊液内可达杀菌浓度）
4.MRSA感染部位分布:主要来源于呼吸系统, 约占 65%，皮肤、软组织居第2位。
酰胺类抗生素亲和力很低，因而很少或不被β-内酰胺类药结合。在
β-内酰胺类抗生素存在的情况下，细菌仍能生长，表现出耐 药。PBP2a的产生是受基因(mec A)来调节的。
2.获得性耐药 :是质粒介导的耐药。某些菌株通过耐药因子产生大
量β-内酰胺酶，使耐酶青霉素缓慢失活，表现出耐药性，多 为临界耐药 .
者万古霉素的常规剂量为每次１５～２０ｍｇ／ｋｇ，每８～１２小时１次，每剂不超过２ｇ
利奈唑胺（ｌｉｎｅｚｏｌｉｄ）
为全合成口恶唑烷酮类抗菌药，本品为抑菌剂，并可抑制细菌毒素的产生。可 供口服或注射，口服后生物利用度１００％。主要适用于耐药革兰阳性球菌所致严重 感染，组织穿透性好，尤其在肺泡衬液内药物浓度高。
无论医院感染还是社区感染, MRSA感染常见于 呼吸系统,要控制MRSA感染重点应在呼吸系统感染,
尤其对有呼吸系统基础疾病、呼吸机辅助治疗的
患者, 要做好保护性隔离。
主要的危险因素为老年、入住ICU和护理院、人工
机械通气、留置导管、长期使用广谱抗生素和激 素、肠外营养、透析、手术切口感染、毒品注射
等。
二、MRSA的特性
. 1.不均一耐药性：MRSA菌落内细菌存在敏感和耐药两个亚群，即一株MRSA中只有
一小部分细菌对甲氧西林高度耐药，而菌落中大多数细菌对甲氧西林敏感，在使用抗生素后 的几小时内大量敏感菌被杀死，但少数耐药菌株却缓慢生长，在数小时反又迅速增殖。
达托霉素的适应症及注意事项
2
适应症
适应症
复杂性皮肤及软组织感染。
适应症
金黄色葡萄球菌（包括甲氧西林敏感和甲氧西林耐药）导致血流感染，包括伴发右侧感染性心内 膜炎患者。
3
注意事项
注意事项
注意事项
禁用于对达托霉素过敏者。 达托霉素在孕妇中的应用属妊娠期用药B类，在有明确指征时可用于妊娠期患者；哺乳期患者应用本品
应暂停哺乳。 .18岁以下儿童应用本品的安全性尚未建立。 对于接受达托霉素治疗的患者，应对其肌肉痛或肌无力等进行监测，并在疗程中监测磷酸肌酸激酶
（CPK）水平。 .接受达托霉素治疗的患者，应考虑暂停使用HMG-CoA还原酶抑制剂等可能导致横纹肌溶解症的药物。
达托霉素可能导致嗜酸粒细胞肺炎。 达托霉素可被肺泡表面活性物质灭活，故不用于治疗肺炎。
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达托霉素的 适应症及注意事项
演讲人：
时间：
1 药物简介 2 适应症 3 注意事项
1ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
药物简介
药物简介
药物简介
作用机制：达托霉素为环脂肽类抗菌药物，通过与细菌细胞膜结合、引起细 胞膜电位的快速去极化，最终导致细菌细胞死亡。
抗菌谱：达托霉素对葡萄球菌属（包括耐甲氧西林菌株），肠球菌属（包括 万古霉素耐药菌株），链球菌属（包括青霉素敏感和耐药肺炎链球菌、A组 溶血性链球菌、B组链球菌和草绿色链球菌），JK棒状杆菌，艰难梭菌和痤 疮丙酸杆菌等革兰阳性菌具有良好抗菌活性。
达托霉素产品知识培训
如何理解MIC
1
MIC （最小抑菌浓度）是测定抗菌 药物抗菌活性大小的一个指标。
2
MIC值越低，抗生素对特定菌株的效 力就越强
PK/PD及相关概念
机体对药物的作用属于药代动力 学（PK），包括药物在体内吸收、 分布、 代谢与排泄的动态变化过
程
PK/PD
药物对机体(包括病原体)的作用 属于 药效动力学(PD),包括药物
粒缺患者G+菌感染的治疗
粒缺伴发热是血液科的常见患者类型
患者在≥1个疗程化疗后， 发生与 中性粒细胞缺乏有 关的发热的比 例1： 在国内医疗条件下，当外周血 WBC＜0.5×109/L时，感染发生率 可能达到95.3%~98.1% 2 造血系统恶性肿瘤患者粒缺感染相 关死亡率高达11%3
ast谷草转氨酶alt谷丙转氨酶血清磷酸肌酸激酶cpk化验单相关主要指标耐药革兰阳性菌治疗药物选择替加环素达托霉素泰利霉素万古霉素替考拉宁链阳菌素利奈唑胺产品名称达托霉素替加环素利奈唑胺万古霉素替考拉宁上市时间2003200520001964none类别环酯肽类四环素类恶唑脘酮类糖肽类糖肽类抗菌类型快速杀菌浓度依赖型抑菌时间依赖型抑菌时间依赖型慢性杀菌时间依赖型慢性杀菌时间依赖型作用位点细胞膜核糖体亚单位核糖体rna细胞壁细胞壁妊娠分级bdccc抗耐药的g药物比较组织万古霉素替考拉宁利奈唑胺达托霉素脑脊液01823109701360骨713506060117肺泡上皮衬液1117451324501393炎性渗出液203077101041468417肌肉30640119412腹透液2074010611535117血栓组织72717关节液700181graziani1988
邦达信七大产品特点
1、快速杀菌，迅速起效， 及时治疗重症血流感染患者
达托霉素技术介绍
达托霉素的结构式
达托霉素的优点
首先，它的作用机制与现已上市的各类抗 菌药物都不相同，这意味着达托霉素将不 会受到来自其它抗生素所致交叉耐药性的 影响。 其次，达托霉素已经显现能在体外迅速抑 制大多数临床重要革兰阳性球菌，包括耐 甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐万古霉素粪 肠球菌和耐万古霉素金黄色葡萄球菌。而 此对其用于危重感染患者具有非常重要的 临床意义。
达托霉素除能作用于大多数临床相关革兰 阳性菌外，更重要的是在体外对已呈甲氧 西林、万古霉素和利奈唑胺等耐药性分离 菌株仍具强力活性。 达托霉素现被批准用于治疗下列革兰阳性 体外敏感菌所致并发性皮肤及皮肤结构感 染：包括耐甲氧西林菌在内的金黄色葡萄 球菌、酿脓链球菌、无乳链球菌、停乳链 球菌亚种似马链球菌和对万古霉素敏感粪 肠球菌。
第三，与传统抗生素至少一日2 第三，与传统抗生素至少一日2次给药相比， 达托霉素仅需一日1 达托霉素仅需一日1次用药，剂量方案明显 简化并可有效降低医疗成本支出。 最后，达托霉素似也存在更优的不良反应 表现，这使它能够用于治疗不能耐受其它 抗生素治疗患者。
达托霉素的市场
国外生产商为Cubist 国外生产商为Cubist Pharmaceutical Inc，国 Inc，国 内目前处于研发和申报阶段，没有批量生 产。 达托霉素在2007年医院内感染治疗药物市场 达托霉素在2007年医院内感染治疗药物市场 上的销售额已达到2 上的销售额已达到2亿美元，而且在以后数 年还有很大的上升潜力。 达托霉素未在我国申请任何专利，未申请 进口，无行政保护。 现达托原药价格在300万 现达托原药价格在300万/公斤 。
达托霉素技术介绍
国家发酵技术ycin）是自链霉菌 达托霉素（Daptomycin）是自链霉菌 (S.reseosporus)发酵液中提取得到的一个环酯肽 S.reseosporus) 类物质，它不仅具有新颖的化学结构，且 其作用模式也与任一已获准抗生素不同： 本品能在多个方面破坏细菌细胞膜功能， 由此迅速杀死革兰阳性菌。
阿斯利康介绍ppt课件
-7-
世界一流的生产基地
• 坐落于江苏省无锡市国家高新技术产业开发区 • 总投资达1.34亿美元，是目前阿斯利康在亚洲最大的生产制造投资项目 • 2006年4月公司宣布向无锡工厂追加3500万美元投资，以进一步提高产能 • 阿斯利康在中国市场销售的产品中已有超过80%由无锡生产 • 获中国和欧盟GMP认证，并获准向欧盟及认可欧盟标准的国家出口产品
拥有强大的研发能力，2006年研发总投入为39亿美元，平均每 个工作日的研发投入达到1600万美元
总部位于英国伦敦，在美洲、欧洲、澳大利亚、印度及中国设 有研发机构，生产基地遍布全球20个国家
在全球拥有6万余名员工，产品销售覆盖全球100多个国家和地 区
产品行销全球100多个国家
-3-
富于创新、卓有成效的医药产品
总投资: 1.34亿美元 占地面积: 96,000m2 建筑面积: 36,000m2 员工人数: 280
-8-
阿斯利康：立足中国，造福中国
我们的目标:
• 立足中国 造福中国 • 成为声誉卓著、倍受尊敬的制药公司，提供创新的医疗服务来满足中国的医患
需求
• 创领先锋 成为最佳
最佳制药公司 最佳雇主 最佳管理团队
心血管 (CV) 消化 (GI) 呼吸 (RE) 麻醉 (ANA) 肿瘤 (ONC) 中枢神经 (CNS)
-4-
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ国消化领域的主要品牌
-5-
阿斯利康和诺贝尔奖
-6-
业务遍布国内主要城市
Harbin
总部位于上海，在中国大陆的主要城市设有25个 办事处。
Shenyang
现有2900名员工，分布在生产、销售、临床研究 和新品开发等领域。
•高质量的产品 • 规范的销售模式 • 30多名阿斯利康的医药代表获得由中国外商投资企业协会药品研制 和开发行业委员会（RDPAC）颁发的首批“医药代表资格证书”
达托霉素介绍 PPT
– 速发过敏反应/超敏反应 – 肌病和横纹肌溶解：肌痛、肌无力、CPK↑（＞1000或5倍）、肾功能↓，剂量相关 – 嗜酸粒细胞性肺炎：有报道2-4周出现，发热、咳嗽、气短、呼吸困难。 – 周围神经病变 – 国际标准化比值（INR）升高/凝血酶原时间延长
禁忌：过敏
妊娠分级： B级
哺乳：
慎用
药物过量：透析可清除
• 注意：
蛋白和脂类混合物构成的表面活性剂，它们的存 在大大降低了达托霉素的疗效。
– MRSA和VRSA的耐药机制是兼容的，这2种强大的耐药机制组合使万古霉素在将来也可能 会被淘汰。
– 达托霉素在无钙离子的条件下几乎不具有抗菌活性，而在钙离子浓度为50 mg／L(为在人 血清中的正常浓度)时达到最大抗菌活性。注意血钙正常。
药代动力学
•线性代谢 •非时间依赖性 •3天达稳态波谷浓度
•动物研究口服吸收差
•Cmax（血药浓度峰值）：58mcg/ml,药时曲线下面积494mcg hr/ml
•分布：Vd（表观分布容积）=0.096L/KG；不透过血脑屏障（动物）。骨组织透过性差
（动物）
•蛋白结合率：92%
•代谢/排泄：主要以药物原型自肾脏排泄（78%），极少量代谢为无活性代谢产物。
从天然产物到药物——达托霉素的发展历程，国外医药抗生素分册2009年第30卷第2期·
抗菌活性
• 体外活性：很强的广谱抗革兰阳性菌的活性，但对革兰阴性菌无效。
– 葡萄球菌：包括MRSA、MRSE
– 链球菌：包括青霉素敏感和耐药的肺炎链球菌、化脓性链球菌、无乳链球菌和草绿色链球菌
– 肠球菌：包括万古霉素敏感和耐药的菌株
正常剂量（＞ 肾功能不全（＜30ml/min，
30ml/min）
禁忌：过敏
妊娠分级： B级
哺乳：
慎用
药物过量：透析可清除
• 注意：
蛋白和脂类混合物构成的表面活性剂，它们的存 在大大降低了达托霉素的疗效。
– MRSA和VRSA的耐药机制是兼容的，这2种强大的耐药机制组合使万古霉素在将来也可能 会被淘汰。
– 达托霉素在无钙离子的条件下几乎不具有抗菌活性，而在钙离子浓度为50 mg／L(为在人 血清中的正常浓度)时达到最大抗菌活性。注意血钙正常。
药代动力学
•线性代谢 •非时间依赖性 •3天达稳态波谷浓度
•动物研究口服吸收差
•Cmax（血药浓度峰值）：58mcg/ml,药时曲线下面积494mcg hr/ml
•分布：Vd（表观分布容积）=0.096L/KG；不透过血脑屏障（动物）。骨组织透过性差
（动物）
•蛋白结合率：92%
•代谢/排泄：主要以药物原型自肾脏排泄（78%），极少量代谢为无活性代谢产物。
从天然产物到药物——达托霉素的发展历程，国外医药抗生素分册2009年第30卷第2期·
抗菌活性
• 体外活性：很强的广谱抗革兰阳性菌的活性，但对革兰阴性菌无效。
– 葡萄球菌：包括MRSA、MRSE
– 链球菌：包括青霉素敏感和耐药的肺炎链球菌、化脓性链球菌、无乳链球菌和草绿色链球菌
– 肠球菌：包括万古霉素敏感和耐药的菌株
正常剂量（＞ 肾功能不全（＜30ml/min，
30ml/min）
达托霉素介绍PPT课件
• 在对金黄色葡萄球菌感染的菌血症和心内膜炎的临床治疗中，达托霉素的治愈率与庆 大霉素或青霉素+万古霉素联用的标准疗法相当。2005年，FDA批准达托霉素治疗上述 适应证。
• 开展了评价达托霉素对社区获得性肺炎住院患者疗效的Ⅲ期临床试验，未发现其疗效优 于头孢曲松，因此不能作为治疗肺炎的药物(达托霉素在治疗肺内感染时由于表面活性剂 的存在而降低其疗效)。
• 达托霉素具有独特的抗菌机制,即“分步作用”模式 • 第1步:当有游离钙离子存在时,达托霉素结合到G+菌的细胞膜上,其亲
脂尾不可逆地插入细胞膜中; • 第2步:通过寡聚化作用,达托霉素的亲脂尾在细菌细胞膜上起“离子通
道”的作用; • 第3步:细菌细胞内的钾离子(可能还有其他离子)通过该“离子通道”
– 2003年，FDA批准：复杂皮肤和软组织感染 – 2005年，FDA批准：金黄色葡萄球菌感染的菌血症和心内膜炎 – 2007 年在中国开发和销售
• 目前尚未批准系统用药。
2019/11/19
2
适应症进展
• 复杂皮肤和软组织感染(包括创伤感染、脓疮、感染性糖尿病和非糖尿病溃疡等)与标准 治疗法(万古霉素、苯唑西林或萘夫西林)疗效相当。2003年，FDA批准达托霉素治疗上 述适应证。
应主要是其对肠道菌群的影响所致。
• 罕见
– 速发过敏反应/超敏反应 – 肌病和横纹肌溶解：肌痛、肌无力、CPK↑（＞1000或5倍）、肾功能↓，剂量相关 – 嗜酸粒细胞性肺炎：有报道2-4周出现，发热、咳嗽、气短、呼吸困难。 – 周围神经病变 – 国际标准化比值（INR）升高/凝血酶原时间延长
禁忌：过敏
•分布：Vd（表观分布容积）=0.096L/KG；不透过血脑屏障（动物）。骨组织透过性差
• 开展了评价达托霉素对社区获得性肺炎住院患者疗效的Ⅲ期临床试验，未发现其疗效优 于头孢曲松，因此不能作为治疗肺炎的药物(达托霉素在治疗肺内感染时由于表面活性剂 的存在而降低其疗效)。
• 达托霉素具有独特的抗菌机制,即“分步作用”模式 • 第1步:当有游离钙离子存在时,达托霉素结合到G+菌的细胞膜上,其亲
脂尾不可逆地插入细胞膜中; • 第2步:通过寡聚化作用,达托霉素的亲脂尾在细菌细胞膜上起“离子通
道”的作用; • 第3步:细菌细胞内的钾离子(可能还有其他离子)通过该“离子通道”
– 2003年，FDA批准：复杂皮肤和软组织感染 – 2005年，FDA批准：金黄色葡萄球菌感染的菌血症和心内膜炎 – 2007 年在中国开发和销售
• 目前尚未批准系统用药。
2019/11/19
2
适应症进展
• 复杂皮肤和软组织感染(包括创伤感染、脓疮、感染性糖尿病和非糖尿病溃疡等)与标准 治疗法(万古霉素、苯唑西林或萘夫西林)疗效相当。2003年，FDA批准达托霉素治疗上 述适应证。
应主要是其对肠道菌群的影响所致。
• 罕见
– 速发过敏反应/超敏反应 – 肌病和横纹肌溶解：肌痛、肌无力、CPK↑（＞1000或5倍）、肾功能↓，剂量相关 – 嗜酸粒细胞性肺炎：有报道2-4周出现，发热、咳嗽、气短、呼吸困难。 – 周围神经病变 – 国际标准化比值（INR）升高/凝血酶原时间延长
禁忌：过敏
•分布：Vd（表观分布容积）=0.096L/KG；不透过血脑屏障（动物）。骨组织透过性差
神经外科常用药品ppt课件
甲强龙、地塞米松：为糖皮质激素类药物。主要用于缓解术后脑损伤。短时间 应用高效能利尿药。对新生儿及肾功能不全患者慎用，或 适当延长给药间隙。
甘油果糖
药理毒理甘油果糖注射液是高渗制剂，通过高渗透性脱水，能使脑水分含量减 少，降低颅内压。本品降低颅内压作用起效较缓，持续时间较长。药代动力学 本品经血液进入全身组织，其分布约2～3小时内达到平衡。进入脑脊液及脑组 织较慢，清除也较慢。本品大部代谢为CO2及水排出。适应症用于脑血管病、 脑外伤、脑肿瘤、颅内炎症及其他原因引起的急慢性颅内压增高，脑水肿等症。 用法用量静脉滴注，成人一般一次250～500ml，一日1～2次，每次500ml需滴 注2～ 3小时，250ml需滴注1～1.5小时。根据年龄、症状可适当增减。不良反 应本品一般无不良反应，偶可出现溶血现象。禁忌症1． 对有遗传性果糖不耐 症患者禁用。 2． 对严重循环系统机能障碍、尿崩症、糖尿病患者慎用。注意 事项1、使用前必须认真检查，如发现容器渗漏，药液混浊变色切勿使用。 2、 本品含氯化钠0.9%，用药时须注意患者食盐摄入量。孕妇及哺乳期妇女用药 尚不明确。儿童用药尚不明确。老年患者用药尚不明确。
2.止血类：氨甲环酸
注射用氨甲环酸：本品主要用于急性或慢性、局限性或全身性原发性纤维蛋白 溶解亢进所致的各种出血。
中枢动脉瘤破裂所致的轻度出血，如蛛网膜下腔出血和颅内动脉瘤出血，应用 本品止血优于其它抗纤溶药，但必须注意并发脑水肿或脑梗塞的危险性，至于 重症有手术指征患者，本品仅可作辅助用药。治疗遗传性血管神经性水肿，可
马来酸桂哌齐特：脑血管疾病用药，如脑动脉硬化，短暂性脑缺血发作，脑 血栓形成，脑栓塞，脑出血后遗症和脑外伤后遗症。
维生素B、B12、谷维素、奥拉西坦胶囊都属于营养神经类药物。
甘油果糖
药理毒理甘油果糖注射液是高渗制剂，通过高渗透性脱水，能使脑水分含量减 少，降低颅内压。本品降低颅内压作用起效较缓，持续时间较长。药代动力学 本品经血液进入全身组织，其分布约2～3小时内达到平衡。进入脑脊液及脑组 织较慢，清除也较慢。本品大部代谢为CO2及水排出。适应症用于脑血管病、 脑外伤、脑肿瘤、颅内炎症及其他原因引起的急慢性颅内压增高，脑水肿等症。 用法用量静脉滴注，成人一般一次250～500ml，一日1～2次，每次500ml需滴 注2～ 3小时，250ml需滴注1～1.5小时。根据年龄、症状可适当增减。不良反 应本品一般无不良反应，偶可出现溶血现象。禁忌症1． 对有遗传性果糖不耐 症患者禁用。 2． 对严重循环系统机能障碍、尿崩症、糖尿病患者慎用。注意 事项1、使用前必须认真检查，如发现容器渗漏，药液混浊变色切勿使用。 2、 本品含氯化钠0.9%，用药时须注意患者食盐摄入量。孕妇及哺乳期妇女用药 尚不明确。儿童用药尚不明确。老年患者用药尚不明确。
2.止血类：氨甲环酸
注射用氨甲环酸：本品主要用于急性或慢性、局限性或全身性原发性纤维蛋白 溶解亢进所致的各种出血。
中枢动脉瘤破裂所致的轻度出血，如蛛网膜下腔出血和颅内动脉瘤出血，应用 本品止血优于其它抗纤溶药，但必须注意并发脑水肿或脑梗塞的危险性，至于 重症有手术指征患者，本品仅可作辅助用药。治疗遗传性血管神经性水肿，可
马来酸桂哌齐特：脑血管疾病用药，如脑动脉硬化，短暂性脑缺血发作，脑 血栓形成，脑栓塞，脑出血后遗症和脑外伤后遗症。
维生素B、B12、谷维素、奥拉西坦胶囊都属于营养神经类药物。
达托霉素药理作用临床应用及注意事项
达托霉素药理作用临床应用及注意事项一、单选题1. 达托霉素为两性化合物，等电点约为pH4-5，其常规配制溶液是（）*A、0.9%氯化钠√B、5%葡萄糖溶液C、乳酸盐化林格注射液√D、10%葡萄糖溶液2. 达托霉素主要用于治疗（）所导致的感染[单选题] *A、厌氧革兰氏阳性菌B、需氧革兰氏阳性菌√C、厌氧革兰氏阴性菌D、需氧革兰氏阴性菌3. 达托霉素成人患者可静推和静滴给药，其中静推和静滴持续时间分别为（）[单选题]A、1分钟；30分钟B、1分钟；60分钟C、2分钟；30分钟√D、2分钟；60分钟4. 达托霉素儿童患者可按年龄进行相应时间的静脉滴注给药，其中1-6岁和7-17岁儿童患者分别滴注时间为（）[单选题] *A、30分钟；30分钟B、30分钟；60分钟C、60分钟；30分钟√D、90分钟；60分钟5. 治疗复杂性皮肤及软组织感染的成人患者时，达托霉素的推荐给药剂量和周期分别是（）[单选题] *A、4 mg/kg；1-2周√B、4 mg/kg；2-4周C、6 mg/kg；1-2周D、6 mg/kg；2-4周6. 治疗金黄色葡萄球菌血流感染的成人患者时，达托霉素的推荐给药剂量和周期分别是（）[单选题] *A、4 mg/kg；1-2周B、4 mg/kg；2-6周C、6 mg/kg；1-2周D、6 mg/kg；2-6周√7. 一名8岁金黄色葡萄球菌血流感染患者，达托霉素的推荐给药剂量和周期分别是（）[单选题] *A、7 mg/kg；≤14天B、7 mg/kg；≤42天C、9 mg/kg；≤14天D、9 mg/kg；≤42天√8. 重度肾功能损害患者，其肌酐清除率<30 mg/min，治疗MRSA血流感染的推荐剂量为（）[单选题] *A、每24小时4 mg/kgB、每24小时6 mg/kgC、每48小时4 mg/kgD、每48小时6 mg/kg√9. 达托霉素注射剂配置时必须采用无菌操作技术，稳定性研究显示，稀释后的溶液以输液袋保存时，室温下总保存时间和冰箱中(2-8℃)总保存时间分别是（）[单选题] *A、≤3h；≤6hB、≤6h；≤12hC、≤12h；≤24hD、≤12h；≤48h√10. 达托霉素溶解后静推给药时，药物浓度为（）[单选题] *A、10 mg/mLB、20 mg/mLC、50 mg/mL√D、100 mg/mL11. 达托霉素作用机制独特，其主要作用机制为（）[单选题] *A、与细菌细胞膜结合，导致细菌快速去极化√B、抑制细菌细胞壁的合成C、抑制细菌DNA的复制导致细菌死亡D、与核糖体50S亚基结合，抑制细菌蛋白质的合成12. 达托霉素属于（），体外抗菌谱覆盖大多数与临床有关的革兰氏阳性病原菌[单选题] *A、时间依赖性杀菌剂B、时间依赖性抑菌剂C、浓度依赖性杀菌剂√D、浓度依赖性抑菌剂13. 下述关于达托霉素药理作用描述不正确的是（）[单选题] *A、抗菌谱可覆盖临床常见G+病原菌B、对稳定期金黄色葡萄球菌无杀菌作用√C、对骨骼肌有影响D、未发现致突变或致畸变倾向14. 达托霉素给药过量时，建议进行支持治疗以维持肾小球滤过作用，血液透析4 h和腹膜透析48 h 以上可分别消除相当于所给剂量的（）[单选题] *A、10%；8%B、10%；11%C、15%；8%D、15%；11%√15. 以下不属于革兰氏阳性菌的为（）[单选题] *A、脑膜炎球菌√B、金黄色葡萄球菌C、粪肠球菌D、化脓链球菌16. 达托霉素的骨骼肌效应与哪些因素有关（）[单选题] *A、给药次数√B、给药剂量C、给药疗程D、给药途径17. 关于达托霉素骨骼肌效应的特点，下列说法错误的是（）[单选题] *A、对心肌和平滑肌无毒性B、停药后3天内症状缓解或消失C、CPK>1000 U/L且有肌肉症状的患者应终止治疗D、CPK≥2000 U/L的患者若没有肌肉症状可以不终止治疗√18. 健康青年成人每24小时静脉注射(IV)4-12 mg/kg达托霉素，药代动力学结果显示，用药至第（）天时达到药物稳态波谷浓度[单选题] *A、1B、2C、3√D、419. 严重肾损害患者(CLCR<30 mL/min)和接受血液透析(透析后给药)患者的平均AUC与正常肾功能患者相比（）[单选题] *A、高1-2倍B、高2-3倍√C、低1-2倍D、低2-3倍20. 健康青年成人每24小时静脉注射(IV)达托霉素4 mg/kg和6 mg/kg(30分钟给药)，达稳态时，平均(标准差)稳态Cmax分别为（）[单选题] *A、57.8(3.0)µg/mL；93.9(6.0)µg/mL√B、77.7(8.1)µg/mL；116.6(12.2)µg/mLC、116.6(12.2)µg/mL；123.3(16)µg/mLD、123.3(16)µg/mL；183.7(25.0)µg/mLD、123.3(16)µg/mL；183.7(25.0)µg/mL21. 健康青年成人每24小时静脉注射达托霉素4 mg/kg(30分钟给药)，平均(标准差)半衰期是（）[单选题] *A、6.2(1.0)hB、8.1(1.0)h√C、12.2(1.1)hD、24.5(2.0)h22. 达托霉素的排泄部位是（）[单选题] *A、肝脏B、肾脏√C、皮肤D、消化道23. 肌酐清除率是评价肾功能的重要指标，达托霉素对于肾损害患者也可使用，当肌酐清除率为（），仅需调整给药剂量为两天一次。
达托霉素的作用与功效
达托霉素的作用与功效达托霉素是一种广谱抗生素，它可用于治疗多种感染症，包括呼吸道感染、皮肤感染、尿路感染等。
本文将详细介绍达托霉素的作用机制、药理特点以及临床应用等方面，以便读者更好地了解和使用该药物。
一、达托霉素的作用机制达托霉素的作用机制主要与其抑制细菌蛋白质合成有关。
它能够与细菌的30S亚单位结合，阻止靶菌在合成蛋白质的过程中附着tRNA到mRNA上，从而使细菌的蛋白质合成受到抑制。
此外，达托霉素还能够阻断细菌核糖体的转位运动，从而干扰蛋白质的合成。
二、达托霉素的药理特点1.药物代谢特点：达托霉素在体内代谢非常缓慢，其血药浓度维持时间较长，使得一次每日（或每两天一次）给药即可维持疗效。
2.体内分布特点：达托霉素在体内广泛分布，能够较好地穿过血脑屏障，进入中枢神经系统，从而对治疗脑膜炎等中枢神经系统感染有一定效果。
3.药物消除特点：达托霉素通过肝脏酶CYP3A4代谢酶被代谢，然后由肾脏排泄。
肾功能不全的患者，应适当减量。
三、达托霉素的临床应用1.呼吸道感染：达托霉素对于肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、半乳糖杆菌等引起的复杂性呼吸道感染具有较好的疗效。
尤其对于广谱β内酰胺酶阳性的致病菌具有一定的敏感性，能够避免氨基酮类抗生素的使用。
2.皮肤和软组织感染：达托霉素对于革兰阳性链球菌、葡萄球菌等引起的皮肤和软组织感染显示出很好的疗效。
尤其对于降低敏感性的金黄色葡萄球菌（MRSA）感染，达托霉素显示出了比其他药物更好的治疗效果。
3.泌尿道感染：达托霉素对于大肠杆菌、肠球菌等引起的泌尿道感染具有很好的疗效。
因其在尿液中的浓度较高，可通过尿液达到高浓度。
同时，其广谱抗菌谱又能够覆盖多种引起泌尿道感染的致病菌。
4.屈光不正引起的感染：对于角膜炎等屈光不正所致的感染疾病，达托霉素通过给药后迅速在眼部组织内达到较高浓度，可有效治疗并预防感染。
5.其他感染：达托霉素还可以用于治疗骨关节感染、中枢神经系统感染、腹腔感染等。
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• 注意：
蛋白和脂类混合物构成的表面活性剂，它们的存 在大大降低了达托霉素的疗效。
– MRSA和VRSA的耐药机制是兼容的，这2种强大的耐药机制组合使万古霉素在将来也可能 会被淘汰。
– 达托霉素在无钙离子的条件下几乎不具有抗菌活性，而在钙离子浓度为50 mg／L(为在人 血清中的正常浓度)时达到最大抗菌活性。注意血钙正常。
药代动力学
•线性代谢 •非时间依赖性 •3天达稳态波谷浓度
•动物研究口服吸收差
•Cmax（血药浓度峰值）：58mcg/ml,药时曲线下面积494mcg hr/ml
•分布：Vd（表观分布容积）=0.096L/KG；不透过血脑屏障（动物）。骨组织透过性差
（动物）
•蛋白结合率：92%
•代谢/排泄：主要以药物原型自肾脏排泄（78%），极少量代谢为无活性代谢产物。
从天然产物到药物——达托霉素的发展历程，国外医药抗生素分册2009年第30卷第2期·
抗菌活性
• 体外活性：很强的广谱抗革兰阳性菌的活性，但对革兰阴性菌无效。
– 葡萄球菌：包括MRSA、MRSE
– 链球菌：包括青霉素敏感和耐药的肺炎链球菌、化脓性链球菌、无乳链球菌和草绿色链球菌
– 肠球菌：包括万古霉素敏感和耐药的菌株
• 在对金黄色葡萄球菌感染的菌血症和心内膜炎的临床治疗中，达托霉素的治愈率与庆 大霉素或青霉素+万古霉素联用的标准疗法相当。2005年，FDA批准达托霉素治疗上述 适应证。
• 开展了评价达托霉素对社区获得性肺炎住院患者疗效的Ⅲ期临床试验，未发现其疗效优 于头孢曲松，因此不能作为治疗肺炎的药物(达托霉素在治疗肺内感染时由于表面活性剂 的存在而降低其疗效)。
大量外流,因而细菌细胞迅速除极,继而失去合成DNA、RNA及大分子蛋 白质的能力,导致细菌死亡。
• 虽然细菌被杀死,但并未溶菌,因此引起炎性反应的活性最小。 • 达托霉素的杀菌作用速度快且具浓度依赖性。 • 由于其独特的作用机制,使其与其他抗生素无交叉耐药性。 • 对生长期和稳定期的细菌均有杀菌作用。
– 速发过敏反应/超敏反应 – 肌病和横纹肌溶解：肌痛、肌无力、CPK↑（＞1000或5倍）、肾功能↓，剂量相关 – 嗜酸粒细胞性肺炎：有报道2-4周出现，发热、咳嗽、气短、呼吸困难。 – 周围神经病变 – 国际标准化比值（INR）升高/凝血酶原时间延长
禁忌：过敏
妊娠分级： B级
哺乳：
慎用
药物过量：透析可清除
达托霉素介绍
达托霉素
• 属于环状脂肽抗生素，分子式1620.67。玫瑰孢链霉菌+正癸酸 • 20世纪80年代末由美国礼来公司发现。1997年cubist制药
公司从礼来公司获得了达托霉素的全球独家开发、生产及 销售权。经过6年的研发，2003年美国FDA相继批准了达托 霉素注射剂（商品名: Cubicin 克必信）。
– 艰难梭状芽胞杆菌和痤疮丙酸杆菌
• 体内活性:
– 艰难梭菌引起的仓鼠大肠验证模型，达托霉素比万古霉素强100倍
– MRS引起的大鼠心内膜炎，优于万古霉素
– 金葡菌与肠球菌引起的小鼠骨感染，有效
– 肺炎链球菌和耐喹诺酮菌株引起的家兔脑膜炎模型，较好
– 肺炎链球菌引起的支气管肺泡肺炎模型，无效 由于肺部气道具有独特组织构造，其含有复杂的
• 对于复杂性尿路感染的Ⅲ期临床研究结果显示其与环丙沙星疗效相当，但是由于试验样 本过小而不具有统计意义，需要进行进一步的研究。
• 非FDA批准的适应症：脾脓肿、外科伤口感染、肝脓肿、急性骨髓炎、慢性骨 髓炎、糖尿病足感染、社区获得性的脓毒性关节炎
药理作用
膜电位迅速去极化，抑 制蛋白、DNA、RNA合 成，造成细胞快速死亡
• 达托霉素具有独特的抗菌机制,即“分步作用”模式 • 第1步:当有游离钙离子存在时,达托霉素结合到G+菌的细胞膜上,其亲
脂尾不可逆地插入细胞膜中; • 第2步:通过寡聚化作用,达托霉素的亲脂尾在细菌细胞膜上起“离子通
道”的作用; • 第3步:细菌细胞内的钾离子(可能还有其他离子)通过该“离子通道”
从天然产物到药物——达托霉素的发展历程，国外医药抗生素分册2009年第30卷第2期·
用法
• 规格：0.5g （1780元/支，非中标药物，自费） • 用法：
– 0.5g+10ml NS 静脉注射（ 2分钟） – 0.5g+50ml NS ivgtt（30分钟） • 剂量：
说明书适应症
复杂性皮肤感染 金黄色葡萄球菌菌血症及伴 发的右侧感染性心内膜炎
血透：4小时可清除15%，高通量透析会增加清除量 腹透：48h可消除11%
说明书
复杂性皮肤感染 不良反应发生率＞2%
不良反应
金黄色葡萄球菌血症/心内膜炎 不良反应发生率＞5%
说明书
药物相互作用
• 协同作用（体外研究） – 氨基糖苷类 – Β-内酰胺类药物 – 利福平
• 不是细胞色素P450的阻滞剂或诱导剂
– 2003年，FDA批准：复杂皮肤和软组织感染 – 2005年，FDA批准：金黄色葡萄球菌感染的菌血症和心内膜炎 – 2007 年在中国开发和销售
• 目前尚未批准系统用药。
适应症进展
• 复杂皮肤和软组织感染(包括创伤感染、脓疮、感染性糖尿病和非糖尿病溃疡等)与标准 治疗法(万古霉素、苯唑西林或萘夫西林)疗效相当。2003年，FDA批准达托霉素治疗上 述适应证。
•半衰期：8.1h
ABX指南
肾功能不全患者的药代动力学
•肥胖：不用调整剂量 •儿童：＜18岁无数据 •老人：无调整剂量的依据，＞65岁有效率低，不良反应高
例：90kg 感染心内膜炎菌血症（MRSA）患者，男，27岁，肾功能正常。
6×90=540mg
实际给药：500mg qd + 50ml NS ivgtt （30min）
说明书
不良反应
• 最常见为胃肠道紊乱、注射部位反应、发热、头痛、失眠、晕眩和皮疹等。胃肠道反
应主要是其对肠道菌群的影响所致。
• 罕见
正常剂量（＞ 肾功能不全（＜30ml/min，
30ml/min）
包括血液透析和CAPD）* *
4mg/kg·24h 7-14天
4mg/kg·48h
6mg/kg·24h 2-6周*
6mg/kg·48h
* 超过28天安全性数据有限 * * 如可能，应在血液透析后再给予本品
肝功能不全：4mg/kg qd（ABX指南）