中国实用儿科杂志2013年5月第28卷第5期158-62.［22］孟宇，陈湛华，杨方，等.持续静脉-静脉血液滤过治疗出生三天肾衰竭早产儿一例［J］.中华肾脏病杂志，2008，24（9）：668.［23］GuanN，FanQ，DingJ，etal.Melamine-contaminatedpowderedformulaandurolithiasisinyoungchildren［J］.NEnglJMed，2009，360（11）：1067-1074.［24］张斌，王辉，孙宁.超声筛查26989名儿童中先天性肾脏和尿路畸形的临床分析［J］.中华儿科杂志，2011，49（7）：534-538.2013-02-25收稿本文编辑：陈婕文章编号：1005-2224（2013）05-0337-05儿童免疫系统疾病研究进展张志勇，赵晓东中图分类号：Ｒ72文献标志码：A赵晓东，教授、主任医师、博士研究生导师。现任重庆医科大学附属儿童医院副院长、肾脏免疫科主任。兼任中华医学会儿科学分会青年委员会副主任委员和中华医学会儿科学分会免疫学组组长等。关键词：儿童；幼年特发性关节炎；系统性红斑狼疮；川崎病；过敏性紫癜；幼年皮肌炎；原发性免疫缺陷病Keywords：children；juvenileidiopathicarthritis；systemiclupuserythematosus；Kawasa⁃kidisease；Henoch-Schonleinsydrome；juveniledermatomyositis；primaryim⁃munodeficiencydisease近年来小儿临床免疫专业在基础和应用研究方面进展迅速。在风湿性疾病、原发性免疫缺陷病及过敏性疾病方面均取得了一定的研究成果，高水平的临床研究论文日益增多。多、少关节型幼年特发性关节炎（juvenileidiopath⁃icarthritis，JIA），系统性红斑狼疮（systemiclupuserythema⁃tosus，SLE），皮肌炎等疾病的诊治建议相继登载，为规范化治疗及今后的儿科临床免疫多中心合作研究奠定了基础。本文将简述近年在小儿免疫系统疾病领域的基础和临床研究进展。1JIAJIA病因复杂，部分病例治疗困难，是造成青少年致残和失明的主要疾病之一。JIA国内流行病学资料匮乏。国外报道发病率在0.007%～0.401%［1］。目前其发病机制尚不清楚，可能与遗传特质、免疫紊乱、环境因素有关［2-3］。首都医科大学附属北京儿童医院研究发现，全身型JIA活动期血白介素（IL）-18、干扰素（IFN）-γ、粒单系集落刺激因子（GM-CSF）明显升高，缓解期各细胞因子下降，提示IL-18、IFN-γ、GM-CSF可能参与了全身型JIA的发病机制［4］。重庆医科大学儿童医院研究发现，多关节型JIA在接受肿瘤坏死因子（TNF）-α阻断剂治疗后的调节性T细胞（Treg）比例及血浆TNF-α浓度均较治疗前升高，体外实验结果类似，提示Treg降低、TNF-α升高及二者之间调节失衡在JIA，尤其是多关节型JIA的免疫病理中也可能发挥重要作用［5］。根据2001年国际风湿病联盟（ILAR）JIA诊断标准，将JIA分为7个类型，此分型标准为全球多数国家接受。为提高国内儿科医师JIA诊治水平，中华医学会儿科学分会免疫学组、《中华儿科杂志》编辑委员会制定了JIA（多、少关节型）诊疗建议。该建议重点推荐非甾体抗炎药（NSAID）、改变病情抗风湿药（DMARD）、来氟米特、环孢霉素（CsA）、TNF拮抗剂为代表的生物制剂。JIA治疗需多学科协作，个体化满足每个患儿需要。病情评估是治疗方案和剂量选择的依据，需经常评估所选择药物和剂量对患儿风险与效果比率（risk/benefitratio），寻求最适药物和剂量。因糖皮质激素长期使用导致感染和骨质疏松等风险增加，所以在非全身型JIA治疗时应谨慎选用。建议JIA少关节型一般不全身应用糖皮质激素，仅在必要时用于关节腔内注射，或合并葡萄膜炎时局部应用激素眼药；多关节型在使用NSAID及DMARD药物后，如关节炎症仍活动可短暂口服小剂量糖皮质激素［如泼尼松0.5～1.0mg/（kg·d）］，症状缓解后即尽快减量停用。如有致命的严重合并症如心脏炎、致盲性虹膜睫状体炎或并发巨噬细胞活化综合征（MAS）等，可静脉注射甲基泼尼松龙，以取得迅速强大抗炎作用。生物制剂现已成为治疗JIA的新里程碑，在缓解炎症、阻止骨侵蚀方面均有突出作用，尤其是改善放射学进展。与甲氨蝶呤（MTX）联合治疗优于单独使用。常用的生物制剂包括依那西普（Etanercept）、英夫利西单抗（Inflix⁃imab）、阿达木单抗（Adalimumab）、阿巴昔普（Abatacept）。由于来自儿童的资料匮乏，建议中暂未推荐IL-1受体拮抗剂、IL-6受体拮抗剂及T细胞或B细胞相关的生物制剂。国内目前也有多家单位在积极尝试使用生物制剂治疗难治性JIA。广州市妇女儿童医学中心和重庆医科大学附属儿童医院的临床研究均显示阿达木单抗和英夫利西单抗治疗难治性JIA，多数疗效明显［6-7］。但需要指出的是，生物制剂安全性问题仍值得关注和警惕。抗风湿生物制剂原则上均可能削弱机体免疫防御能力，抗TNF
免疫系统是我们身体中仅次于大脑的复杂系统．它与体内各系统、各脏器相辅相成，帮 助我们抵御外部细菌和病毒的侵入。亚健康会造成人体生理功能下降，免疫力低下，致使人 体对慢性疾病的调节机能削弱，进而引起躯体功能性或器质性病变。 舫御Ｉ力能——抵抗外来微生物 免疫系统能抵抗各种感染性、传染性疾病，而当其能力下降时，各种来自外界的病毒、 细菌入侵人体，导致感冒、腹泻等。 预警信号： 频发感冒：空气中各种微生物，如细菌、病毒、支原体、真菌等，都可以成为感冒的病 原体，一旦免疫力低下，就无法产生更多的抗体抵御各种病菌的感染。 腹泻：腹泻是由于胃肠道感染大肠杆菌等细菌引起的。有些人特别容易腹泻，表明其胃 肠道抵御病菌的能力下降．是免疫系统防御功能下降的一种表现。 自身稳定——调节备系统内部关系 免疫系统除了抵御“敌人”入侵，还能协调内部各细胞、器官之间的 关系。倘若系统本身出了问题，就会引起内部“纷争”．导致身体出现一 些异常症状。 预警信号： 内分泌系统紊乱：内分泌系统是人体生理机能的调控者，一旦免疫系 统出了问题，就会出现内分泌紊乱。女性会出现月经紊乱、最少、月经问 杂血块、经前腹痛、经前烦躁易怒；面色萎暗；肥胖等。 神经系统紊乱：神经系统和免疫系统之间互相影响和作用， 人体免疫力下降时，人就容易出现心悸、多梦、失眠 过敏：别认为过敏体质是天生的。其实很多过敏 粉、尘埃、动物皮毛、药物、食物等一些外界刺激引 打喷嚏、流眼泪、脸部瘙痒、皮疹等过敏反应。都是 统功能失调的表现。 细胞监视——抵抗突变细胞（肿瘤细胞） 免疫系统随时对身体的各个细胞进行监视， 一旦出现突变细胞（癌细胞）。会立刻将其消灭。 当免疫功能降低时，杀死突变细胞的能力也随之 下降，突变细胞得以繁殖扩散，最终形成肿瘤。 预警信号： 亚健康状态：轻微发烧、咽喉痛、淋巴结肿 大、注意力不易集中、全身无力、体内荷尔蒙代 谢失调。 肿瘤：长期处于免疫力低下的状态，身体就 会无力抵抗一些“强势”的突变细胞。这也是患 各种癌症的年轻人人数逐年上升的原因之一。 （作者系北京中医医院风湿科主治医师、 嚣 置 ； 三 专家论病 三
1 / 8
泌尿与男性生殖系统肿瘤
1.前列腺癌：CK、P63、34ßE12、PSA、P504S(9AMAC)、AR
2.前列腺增生/腺瘤：CK、P63、34BE12、P504S
3.肾癌：CK、EMA、Inhibin、Melan-A、CK7、Vimentin、PAX2、CD10
4.肾母细胞瘤：WT-1、CK、P53、Ki-67
5.膀胱尿路上皮癌：CK7、CK20、P53、Ki-67、P63
6.精原细胞瘤：CK、PLAP、CD117、LCA、
淋巴造血系统肿瘤
7.胸腺肿瘤：CK、CD3、CD5、CD20、TdT、EBV*
8.霍奇金淋巴瘤：CD30、CD15、ALK-1、EMA、CD3、CD20、EBV*、PAX-5
9.非霍奇金淋巴瘤：CD3、CD20、CD45RO、CD79α、TdT、CD43
10.间变大细胞淋巴瘤：CD30、CD15、ALK-1、EMA、CD3、CD20、EBV*
11.弥漫性大B细胞淋巴瘤：CD3、CD20、CD45RO、CD79α、CD43、CD30、Ki-67
12.小B细胞淋巴瘤：CD3、CD5、CD10、CD20、CD23、CD79α、CyclinD1、TdT
13.T细胞淋巴瘤：CD3、CD20、CD43、CD45RO、CD79α、TdT、TiA-1、Perforin
14.套细胞淋巴瘤：CD3、CD5、CD20、CD79α、CyclinD1、TdT、Bcl-2、Ki-67
15.T/NK细胞淋巴瘤：CD3、CD20、CD45RO、CD79α、CD56、TiA-1、Perforin、粒酶B
2 / 8
16.淋巴上皮病变/癌：CK、EMA、S-100、Ki-67、P53、EBV*、P63、CD30、CD20
17.Burkitt淋巴瘤：CD3、CD20、CD79α、CD10、Bcl-2、Bcl-6、Ki-67、EBV*、TdT
18滤泡性淋巴瘤：CD3、CD20、CD45RO、CD79α、CD10、Bcl-2、Bcl-6、Ki67
泌尿与男性生殖系统肿瘤
1.前列腺癌：CK、P63、34ßE12、PSA、P504S(9AMAC)、AR
2.前列腺增生/腺瘤：CK、P63、34BE12、P504S
3.肾癌：CK、EMA、Inhibin、Melan-A、CK7、Vimentin、PAX2、CD10
4.肾母细胞瘤：WT-1、CK、P53、Ki-67
5.膀胱尿路上皮癌：CK7、CK20、P53、Ki-67、P63
6.精原细胞瘤：CK、PLAP、CD117、LCA、OCT3/4
淋巴造血系统肿瘤
7.胸腺肿瘤：CK、CD3、CD5、CD20、TdT、EBV*
8.霍奇金淋巴瘤：CD30、CD15、ALK-1、EMA、CD3、CD20、EBV*、PAX-5
9.非霍奇金淋巴瘤：CD3、CD20、CD45RO、CD79α、TdT、CD43
10.间变大细胞淋巴瘤：CD30、CD15、ALK-1、EMA、CD3、CD20、EBV*
11.弥漫性大B细胞淋巴瘤：CD3、CD20、CD45RO、CD79α、CD43、CD30、Ki-67
12.小B细胞淋巴瘤：CD3、CD5、CD10、CD20、CD23、CD79α、CyclinD1、TdT
13.T细胞淋巴瘤：CD3、CD20、CD43、CD45RO、CD79α、TdT、TiA-1、Perforin
14.套细胞淋巴瘤：CD3、CD5、CD20、CD79α、CyclinD1、TdT、Bcl-2、Ki-67
15.T/NK细胞淋巴瘤：CD3、CD20、CD45RO、CD79α、CD56、TiA-1、Perforin、粒酶B
16.淋巴上皮病变/癌：CK、EMA、S-100、Ki-67、P53、EBV*、P63、CD30、CD20
17.Burkitt淋巴瘤：CD3、CD20、CD79α、CD10、Bcl-2、Bcl-6、Ki-67、EBV*、TdT
18滤泡性淋巴瘤：CD3、CD20、CD45RO、CD79α、CD10、Bcl-2、Bcl-6、Ki67
