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尼美舒利大事记作者：来源：《中国社区医师》2010年第20期尼美舒利(Nimesulide)是瑞士 Helsinn 公司的专利产品,1985 年在意大利首次上市,目前已在50多个国家使用,其市场规模>10亿美元。
尼美舒利是一种非甾体抗炎药(布洛芬、对乙酰氨基酚、萘普生等均属此类药品),可选择性抑制环氧合酶Ⅱ,所以具有显著的抗炎、镇痛和解热作用。
国内外有大量的临床文献资料显示,尼美舒利与布洛芬、对乙酰氨基酚相比解热镇痛作用起效更快,不良反应相当。
被认为是一种起效快、疗效好、安全性高,具有良好发展前景的非甾体抗炎药。
此外,尼美舒利还具有抗过敏和抗组胺作用,因此不会诱发阿司匹林哮喘,可安全用于阿司匹林等过敏的哮喘患者。
在尼美舒利的发展历程中,也曾有一些波折,通过大样本临床研究和科学的分析,很多疑问都已经澄清。
尼美舒利大事记将有利于了解尼美舒利产品的全貌。
●在20世纪60年代末,美国3M Pharmaceuticals 公司发明了尼美舒利这一新化学实体,合成工艺在1974年获得美国专利,专利号为U.S.P.3856859。
●1980年,瑞士Helsinn公司取得尼美舒利在世界范围的专利独占权。
●1985年,尼美舒利在意大利首次上市。
目前已在50多个国家使用,其市场规模>10亿美元。
●2002年,芬兰因怀疑严重的肝脏毒性事件可能与使用尼美舒利有关,暂停使用尼美舒利。
西班牙、土耳其也相继决定暂停使用。
尼美舒利的安全性受到媒体和医药界的关注。
●大样本再评价数据证实尼美舒利具有良好的效益/风险特性,是一种安全、有效的药物。
①2003年2月1～2日在印度——英国“儿科学热门话题”研讨会上,H.P.S.Sachdev教授主持的研究课题——“儿童口服尼美舒利的安全性”研究证实,儿童短期口服尼美舒利(●2003年,欧洲药品评价署(EMEA)肯定尼美舒利治疗广泛范围的炎症和疼痛具有良好的益/损特性,是安全和有效的药物。
龙源期刊网 从尼美舒利谈儿童接热镇痛药的风险作者：蒋肖男来源：《家庭医学》2011年第05期最近，央视曝光解热镇痛药尼美舒利能致儿童死亡，唤起全国各个媒体的争相关注，赢得了不少读者的眼球。
更使得尼美舒利成为“过街老鼠”，药店下架，医院不敢使用。
尼美舒利真有那么大的危害?国家批准其上市是否是一个错误?究竟该如何评价尼美舒利?滥用解热镇痛药都有风险对于儿童来说，发热是最常见的症状之一，所以解热镇痛药物的使用较为频繁，其中最为常用的儿童解热镇痛药就有尼美舒利。
作为处方药，尼美舒利应当在医生指导下服用。
但由于一些商家的唯利是图，也由于一些家长们爱子心切，一见到宝宝发烧就急于用解热镇痛药退烧缓解症状，因而尼美舒利被滥用。
被滥用的不仅是尼美舒利，其他退热药也有滥用现象，并由此引发药物不良反应。
例如，山西省药品不良反应监测中心证实，他们已接到86例由尼美舒利引发的不良反应案例，但同期发生的解热镇痛类药物不良反应高达3300余例。
因此，有关专家指出，尼美舒利不良反应的原因不在于药物本身，而是使用不当。
个别媒体不明真相，在报道尼美舒利副作用的同时，推荐所谓安全的儿童解热镇痛药，其实是在误导读者。
儿童发烧不宜急于用药物退烧发烧是人体的一种防御性反应，退热药一般只能降低体温，并不能消除造成发烧的根本原因。
因此，体温不超过38.5度一般不要急于退热，特别是没有明确诊断之前。
只有在发热时间过长或发热温度过高(超过38.5度)时，由于婴幼儿的神经抑制机制尚未健全，高烧易诱发惊厥，还会因大量出汗引起虚脱，才使用退热药进行必要的治疗，但必须在医生指导下使用。
值的注意的是：是药三分毒，所有的退热药都有一定的副作用，主要是肝肾毒性和对消化系统的损害。
所以退热药不可自行滥用。
退热药的服用需间隔4－6小时，24小时内用药不超过4次，不宜频繁服用。
尼美舒利国外用于止痛欧盟禁止用于退烧儿童药生产商康芝药业主打产品“瑞芝清”一度被市场热捧，直到近期中央电视台报道其主要成分——尼美舒利可致儿童死亡，才唤醒消费者对该药品安全性的关切。
追本溯源，从欧盟药品管理局、中国香港卫生署等境外权威机构了解到，尼美舒利非但不被建议儿童使用，其合法境外“身份”实际上仅是止痛药，并非退烧药，欧盟更禁止发烧、感冒患者使用。
欧盟药监局禁止用于退烧在瑞芝清的包装盒上，“退热”、“消炎”、“镇痛”三个词十分醒目。
按照顺序，“退热”被康芝药业宣传为尼美舒利的首要功能。
根据康芝药业招股书披露，尼美舒利(Nimesulide)最初由瑞士Helsinn公司开发，于1985年在意大利首次上市。
在药品分类上，康芝药业将瑞芝清归类为“解热镇痛药”，视美林和泰诺林为同类产品最大竞争对手。
前者的主要成分为布洛芬，主要适应症为儿童普通感冒或流行性感冒引起的发热；后者主要成分为对乙酰氨基酚，主要用于感冒或流感引起的发热，头痛。
关于瑞芝清的适应症，康芝药业这样描述：本品为非甾体抗炎药，具有抗炎、镇痛、解热作用，可用于慢性关节炎症(如类风湿性关节炎和骨关节炎等)；手术和急性创伤后的疼痛和炎症；耳鼻咽部炎症引起的疼痛；痛经；上呼吸道感染引起的发热等症状的治疗。
在目前国内药店，瑞芝清普遍被当作感冒退烧药来销售。
《每日经济新闻》记者上周在深圳某家药店购买该药时，药店工作人员还介绍该药退烧作用明显。
然而记者从欧盟药品监督管理局(EuropeanMedicinesAgency，EMEA)网站获得的2007年9月21日发布文件表明，当年该局新增规定，禁止尼美舒利用于“发热并且/或者有流感症状的病人”，“使用尼美舒利的病人假如产生发热并且/或者有流感症状应停止继续使用”。
对于尼美舒利的用途，欧盟药监局表述有三类：1.急性疼痛；2.骨关节炎疼痛症候；3.原发性痛经。
这项表述并非新增内容，可见传统上尼美舒利的主要作用仅为止痛、消炎。
儿童禁用尼美舒利有没有用尼美舒利同所有的新药一样,在尚未通过试验证实尼美舒利对胎儿是否有毒性的情况下,并不建议在妊娠期间使用本药。
在尚不清楚尼美舒利是否可能通过母乳排出体外的情况下,同样不建议在哺乳期间使用本药。
本品可能与阿司匹林、其它非甾体类抗炎药有交叉反应,因此,对这些药物过敏的病人禁用;本品为高度蛋白质结合药物,所以可能置换其它蛋白质结合药物;并用其他非甾体类抗炎药后,如出现视力下降,应停止治疗,进行眼科检查。
注意:风险高,需慎用;12岁以下儿童禁用。
尼美舒利具有显着的抗炎、镇痛和解热作用。
但是,近期有报道表明,尼美舒利有极高的致严重肝损害的用药风险,需慎用。
尼美舒利是一种非甾体抗炎药。
可选择性抑制环氧合酶Ⅱ,所以具有显着的抗炎、镇痛和解热作用。
国内外有大量的临床文献资料显示,尼美舒利与布洛芬、对乙酰氨基酚相比解热镇痛作用起效更快,不良反应相当。
2010年11月26日,在北京儿童用药安全国际论坛上,相关医学人员提醒,在儿童发热用药的选择上需慎用尼美舒利,该药对中枢神经和肝脏造成损伤的案例时常出现。
2011年5月20日,国家食品药品监督管理局发布通知,修改尼美舒利说明书,并禁止尼美舒利口服制剂用于12岁以下儿童。
主要有胃灼热、恶心、胃痛等,但症状轻微、短暂,很少需要中断治疗。
极少情况下,患者出现过敏性皮疹。
另外,尼美舒利如同其它非甾体抗炎药一样,可能产生头晕、嗜睡、消化道溃疡或肠道出血以及史蒂文斯·约翰逊综合征(Stevens-JohnsonSyndrome)等。
儿童轻度发烧,这3种物理疗法最有效。
温水洗浴:水温在37℃左右,通过刺激血管被动扩张,促进热的发散。
擦浴时用力要均匀,至腋窝、腹股沟等血管丰富处停留时间稍长些,以助散热,温水擦浴后用大毛巾将宝宝包好。
酒精擦浴:1岁以上的孩子,可使用酒精擦浴起到降温的作用。
酒精的浓度一般以30%-50%浓度为宜,温度以32℃-35℃为宜。
用纱布或毛巾浸蘸酒精后,有规律地擦拭。
事实上，专家的话只说对一半，退烧药在中国被滥用（也就是专家所说的不合理使用）固然是存在的，但尼美舒利本身也绝非没有问题，由于能导致严重的肝损伤，欧盟已于2007年禁止 12岁以下儿童使用尼美舒利，美国则未批准尼美舒利上市。
之所以尼美舒利在中国能成为广泛的儿童退烧药，又是中国特色的医药制度决定的。
“尼美舒利”被称为“夺命退烧药”2011-02-21 第1572期今日话题尼美舒利的使用中外不同中国生产的尼美舒利药品适用症不同，国外不用于治疗发热欧盟2004年给出的尼美舒利说明书中，适用症为“急性疼痛的治疗、疼痛性关节炎的症状治疗、痛经”。
其后欧美药品管理局的多次安全审查中也只被提及“急性疼痛、骨关节炎疼痛症候和原发性痛经”，均未提及发热，更没有明确儿童发热。
而国内药监局2008年给出的说明书为“本品为非甾体抗炎药，具有抗炎、镇痛、解热作用”。
此外还有说明书标注：“本品适用于类风湿性关节炎和骨关节炎等；手术和急性创伤后的疼痛和炎症；耳鼻咽部炎症引起的疼痛；痛经；上呼吸道感染引起的发热等症状”。
用法用量不同在用法用量方面，因发生了严重肝脏不良反应，欧盟200mg片剂已撤出市场，在更新的说明书中限定最大单次口服剂量为100mg，且注明本品临床治疗时间应尽可能短。
而国内说明书中最大单次剂量可用到200mg。
在儿童用药方面，国内说明书的【儿童用药】项为“仅用于1岁以上儿童”。
而欧盟说明书明确为“小于12岁的患者禁止服用本品，12-18岁的青少年无须调整剂量”。
另外欧盟说明书的禁忌症、不良反应、注意事项、孕妇与哺乳期妇女用药、老年用药、药物相互作用、药物过量等项目的安全性信息亦非常全面，特别是在“特别警告与注意事项”部分。
对药物的评价不同国家食品药品监督管理新闻办向媒体表示：目前尼美舒利仍是国家药监局批准的、允许用于儿童的退烧药。
对尼美舒利的安全性监测显示，该药使用的收益是大于风险的。
而欧洲药品管理局在2006年和2007年两次对尼美舒利评估，结论是尼美舒利只是在治疗“关节炎和疼痛”时“收益大于风险”，但必须限制时间，“最长不能超过15天”，小于12岁的患者禁用。
“尼美舒利门”敲警钟：小儿发烧慎用退烧药
王炳彦;郝慧琴
【期刊名称】《健康向导》
【年(卷),期】2011(017)002
【摘要】药监部门：致死因用药过量时间过长2011年2月18日。
国家食品药品监督管理局新闻办向媒体表示：目前尼美舒利仍是国家药监局批准的、允许用于儿童的退热药。
对尼美舒利的安全性监测显示。
该药使用的收益是大于风险的。
国家药监局更表示一直以来都高度关注尼美舒利安全性问题。
【总页数】1页(P37-37)
【作者】王炳彦;郝慧琴
【作者单位】不详
【正文语种】中文
【中图分类】R971.1
【相关文献】
1.小儿发烧慎用药 [J], 赵荣立;
2."尼美舒利门"敲警钟:小儿发烧慎用退烧药 [J], 王炳彦;郝慧琴
3.发烧时,怎么使用退烧药 [J], 王平
4.尼美舒利成“夺命退烧药” [J],
5.儿童退烧药尼美舒利“夺命”or“救命”? [J], 张贵峰
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尼美舒利与布洛芬之争连日来，关于儿童退热药尼美舒利“严重伤肝可致死亡”的报道频频出现，甚至有报道直接点名“瑞芝清”，称其为“夺命退烧药”。
而引发这一连串报道的，是2010年11月26日央视新闻频道播报的一则关于“2010年儿童安全用药国际论坛”的报道。
该报道称：“尼美舒利用于儿童退热时，对中枢神经及肝脏造成损伤的案例频频出现。
根据中国药物不良反应监测中心的数据，尼美舒利在中国上市的6年里已出现数千例不良反应事件，甚至有数起死亡病例。
”就当人们都以为事件只是一宗普通的药品安全事件时，一个意外的转折出现。
18日，康芝药业澄清：“根据国家药品不良反应监测中心发布的《药品不良反应信息通报》，近十年来在我国没有尼美舒利相关不良反应的信息通报，瑞芝清上市九年来，从未发生过严重不良反应。
”同时，康芝药业通过海南天皓律师事务所发出郑重声明，表示“最近一段时间，一些别有用心之人通过各类媒体散布并无端扩大‘尼美舒利颗粒’的副作用，从而达到恶意诋毁‘瑞芝清’产品声誉的目的”。
声明还表示，将保留追究其法律责任的权利。
举报强生不正当竞争羊城晚报记者18日拨通了康芝药业董事长洪江游的电话。
洪江游表示，事件的幕后策划者可能就是跨国企业强生。
“我们已经向海南省工商局举报强生不正当竞争”。
据洪江游介绍，目前康芝药业掌握了相关证据。
其中一个就是去年11月26日“2010年儿童安全用药国际论坛”结束后，有厂商向各大医院医生发出了以儿童用药安全为名义的警示短信，称“尼美舒利”的成分涉嫌不安全。
而随后，强生的官网上就明显出现禁用“尼美舒利”的标识，“现在那个标识已经被撤下，但我们保留了证据”。
洪江游表示，在国内儿童退热药市场上，以尼美舒利为主要成分的“瑞芝清”和以布洛芬为主要成分的强生“美林”一直占较大市场份额，双方竞争激烈。
对于康芝药业的控诉，记者昨日联系到强生中国的相关负责人，对方表示目前正在进一步了解情况。
昨日，有媒体接到匿名邮件，内容是一个名为“尼美舒利临床学术文献”的压缩文件，里面全部是各医院医生写的临床报告。
家有儿女的注意了：“尼美舒利颗粒”不能乱吃昨天，一条“12岁以下小孩发热不要用尼美舒利颗粒退热治疗，已经导致5人抢救无效死亡”的帖子在朋友圈广泛传播，引发不少家长担心。
后经调查发现，“服用尼美舒利颗粒致多人死”是假新闻，但尼美舒利儿童禁用确实真的。
尼美舒利，是什么药?尼美舒利，也叫美舒宁，曾经作为处方退烧药，用于临床中，与尼美舒利与布洛芬、对乙酰氨基酚相比解热镇痛作用起效更快，不良反应相当。
2011年5月20日，国家食品药品监督管理局发布通知，修改尼美舒利说明书，并禁止尼美舒利口服制剂用于12岁以下儿童。
尼美舒利的主要用于多种需要抗炎治疗的疾病，具有消炎、镇痛、解热的功效。
尼美舒利，禁止12岁以下儿童使用建议家里有小孩的家长一定要慎重使用该药，同时建议医生在选择在儿童发热用药的选择上需慎用尼美舒利。
在农村或者消息比较闭塞的偏远地区，孩子发热，家长喜欢带小孩到小诊所去看病，有些诊所处方药使用不规范或者没有遵循新的药用指南，很容易给孩子使用了该药物，该药物对孩子的身体损伤极大，同时，使用该药物后对中枢神经和肝脏造成损伤的案例时常出现。
尼美舒利，为什么小孩子不能用?其实不仅仅是小孩子，孕妇也是建议最好不要使用的。
服用该品治疗期间出现肝损伤症状(如厌食、恶心、呕吐、腹痛、疲倦、尿赤)的患者及肝功能检查出现异常的患者应该被终止治疗。
而小孩子不能使用的主要原因是：一方面由于该药物容易造成肝损伤。
而另一方面，由于孩子本身的肝功能并没有发育完善，在无法掌握正确剂量的情况下容易导致肝肾功能损害，甚至有相关报道该药物导致儿童急性肝炎致死的案例。
小儿退热，该怎么选择?常用的退热药有以下几种：●扑热息痛(对乙酰氨基酚)。
代表药：泰诺林、小儿百服宁、对乙酰氨基酚栓、对乙酰氨基酚灌肠液。
该药吸收快速而完全，口服30 min 内产生退热作用，但控制体温的时间相对要短，2～4 h。
该药有明显的剂量依赖性，即随剂量上升而疗效上升。
尼美舒利国外用于止痛欧盟禁止用于退烧
儿童药生产商康芝药业主打产品“瑞芝清”一度被市场热捧，直到近期中央电视台报道其主要成分——尼美舒利可致儿童死亡，才唤醒消费者对该药品安全性的关切。
追本溯源，从欧盟药品管理局、中国香港卫生署等境外权威机构了解到，尼美舒利非但不被建议儿童使用，其合法境外“身份”实际上仅是止痛药，并非退烧药，欧盟更禁止发烧、感冒患者使用。
欧盟药监局禁止用于退烧
在瑞芝清的包装盒上，“退热”、“消炎”、“镇痛”三个词十分醒目。
按照顺序，“退热”被康芝药业宣传为尼美舒利的首要功能。
根据康芝药业招股书披露，尼美舒利(Nimesulide)最初由瑞士Helsinn公司开发，于1985年在意大利首次上市。
在药品分类上，康芝药业将瑞芝清归类为“解热镇痛药”，视美林和泰诺林为同类产品最大竞争对手。
前者的主要成分为布洛芬，主要适应症为儿童普通感冒或流行性感冒引起的发热；后者主要成分为对乙酰氨基酚，主要用于感冒或流感引起的发热，头痛。
关于瑞芝清的适应症，康芝药业这样描述：本品为非甾体抗炎药，具有抗炎、镇痛、解热作用，可用于慢性关节炎症(如类风湿性关节炎和骨关节炎等)；手术和急性创伤后的疼痛和炎症；耳鼻咽部炎症引起的疼痛；痛经；上呼吸道感染引起的发热等症状的治疗。
在目前国内药店，瑞芝清普遍被当作感冒退烧药来销售。
《每日经济新闻》记者上周在深圳某家药店购买该药时，药店工作人员还介绍该药退烧作用明显。
然而记者从欧盟药品监督管理局(EuropeanMedicinesAgency，EMEA)网站获得的2007年9月21日发布文件表明，当年该局新增规定，禁止尼美舒利用于“发热并且/或者有流感症状的病人”，“使用尼美舒利的病人假如产生发热并且/或者有流感症状应停止继续使用”。
对于尼美舒利的用途，欧盟药监局表述有三类：1.急性疼痛；2.骨关节炎疼痛症候；3.原发性痛经。
这项表述并非新增内容，可见传统上尼美舒利的主要作用仅为止痛、消炎。
记者在向中国香港卫生署征询时，该署也在邮件中回复：尼美舒利的产品用作止痛(并非退烧药)，不适当使用可对肝脏造成损伤。
中国香港卫生署还表示，因其副作用，中国香港药剂业及毒药管理局辖下的药物注册委员会经详细考虑后，于2007年决定采用欧盟的建议，要求产品代理商在含尼美舒利的药品标签或说明书上列明有关药物对肝脏造成损害的风险，并注明疗程不应超过15天。
欧盟禁止12岁以下儿童使用
从欧盟药品管理局2007年文件中，还发现，在较早时候欧盟已禁止12岁以下儿童使用尼美舒利产品。
除儿童外，孕妇、哺乳期妇女和准备怀孕的妇女也被禁止使用该药物。
欧盟药品管理局还指出，上述文件的发布是基于2007年尼美舒利副作用的重新审议。
由于成员国爱尔兰于2007年5月15日全面停止尼美舒利在该国的销售，称该药品对肝脏具有“严重的副作用”。
当爱尔兰向欧盟通报这个决定后，欧盟人用医药产品评审委员会(TheCommitteeforMedicinalProductsforHumanUse)于当年6月进行审议，虽然最终不建议爱尔兰的做法被欧盟全体采用，但是增加了尼美舒利最长使用不得超过15天等新指引。
除爱尔兰外，新加坡也于2007年6月起停止使用尼美舒利。
葡萄牙、芬兰等国曾一度暂停尼美舒利的使用，在欧盟重新评审后解除了禁令。
康芝药业在招股书中大量引述欧盟的这项审议结果，以此来证明尼美舒利“利大于弊”，但“12岁以下儿童禁用”、“感冒、发热者禁用”等指引却“被选择性消失”。
此外，美国食品与药品管理局(FDA)从未批准尼美舒利产品在美国上市，并多次拒绝该类产品的进口。
相关资料均可在FDA网站得到印证。
在瑞芝清的包装盒上，康芝药业表示，该药可用于1岁以上儿童，剂量为5mg/kg体重/天，分2至3次服用，最大剂量不超过100mg，1天两次。
用于退热，疗程不超过3天。
用于风湿病，疗程应遵医嘱。
该产品的包装图案也是具有明显用户群指示的母亲与儿童图样。
由于尼美舒利的肝毒性，其在儿童身上的不良反应甚至致死案例见诸国内多本权威医学杂志。
中央电视台引述专家言论表示，根据中国药物不良反应监测中心的数据，尼美舒利在中国上市的6年时间，已出现数千例不良反应事件的发生，甚至有数起死亡病例。
北京地坛医院孙凤霞教授在2007年12月发表于《药物不良反应杂志》的《尼美舒利引致的肝脏损害及其临床安全使用》一文中建议，由于儿童用药安全性的资料不详，儿童患者应尽量避免选用该药。
针对瑞芝清不良反应致儿童死亡的说法，康芝药业于2月14日发布公告称，根据国家不良反应监测中心发布的《药品不良信息通报》，近十年来在我国没有尼美舒利相关不良反应的信息通报，瑞芝清上市9年来，从未发生过严重不良反应。
康芝药业证券代表卢芳梅表示，瑞芝清上市9年来从未遭到法律起诉，公司对严重不良反应信息的获得主要来自《药品不良信息通报》和销售终端。
记者查询国家药品不良反应监测中心网站发现，该中心仅发布过35期《药品不良信息通报》，每期通报一类药品的注意事项。
然而各地方平台却披露了多起与尼美舒利有关的不良反应事件。
处方药为何遍布大小药店
回顾康芝药业上市之初，该公司及保荐机构大力宣传公司在“第三终端”上有一支强劲的销售团队。
所谓“第三终端”，就是除了除二甲及以上大中型医院、连锁药店、大中型城市市区的大型药店之外的，直接面向消费者开展医药销售的所有零售终端，主要包括广大农村药品销售市场和城镇居民社区药品销售市场，如二甲以下医院、乡镇卫生院、村卫生室、个体诊所、社区卫生服务机构、农村和大中型城市城乡结合部的药店等。
康芝药业在招股书中表示，公司从2002年起开始涉足第三终端市场的营销，是行业内最早发现我国第三终端市场商机并主动介入的专业厂商之一……目前，公司的儿童药系列产品不仅在第三终端市场具有良好的市场销售，并已逐渐开始向第二终端和第一终端市场自然渗透。
在这里有一个疑问：瑞芝清是处方药，除非凭医生处方，否则不得购买，试问康芝药业是如何遍布大小药店，由第三终端向“第二终端和第一终端自然渗透”？
记者询问的三甲医院医生也表示，尼美舒利在三甲医院一般只作消炎用，而且不对儿童使用。
然而当记者在超市药店购买到瑞芝清时，药店工作人员没有要求查看处方，也没有登记，只是简单地询问，“是给多大的孩子用的？”
记者(2月21日)再次致电康芝药业证券事务代表，这一次对方却以“由董秘统一接触媒体”为由，拒绝了接受记者采访，并且又以董秘正在开会为由，拒绝告知董秘电话，要求记者将问题传真过去。
但当记者传真时，其告知的传真号码已申请暂停使用。
