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FDA 对水系统的要求纯水：H2O 分子量：18.02纯水是通过一种适当的方法获得的。
它可按照美国环境保护局的国家基本饮水条例或欧盟和日本的相关条例从水中加工而得。
它不包括任何附加物质。
注解—纯水可作为法定制剂的原料使用，除非有其他特别的说明，也可用于检测和分析测定（见：水在原料和过程中以及在检测和分析测定中分离的通则和必要条件）。
在无菌试验下处理达到必要条件，或者首先使之无菌并且保护其不受微生物的污染的纯水，可用于无菌制剂，非经肠给药除外。
不可将纯水用于非经肠给药制剂的制备。
制备非经肠给药制剂可用注射用水，抑菌性注射用水，无菌注射用水。
总有机碳量和电导率试验可用于作为法定制剂的原料、在试验和分析中使用而生产的纯水。
大量用于商业的经包装纯水的所有测试均低于无菌纯水的规格，标签除外。
药用水在生产、加工、配制药品时，水是最为广泛使用的物质、原材料或成份。
对这类水的微生物质量控制是很重要的，因为在水的纯化、贮存和分配过程中，水中的微生物可能会发生普遍存在的增殖。
如果这种水被用于最终产品的制造，这些微生物或其代谢产物可能会引起不良的后果。
如果水被用于生产药物的早期阶段，以及作为制备不同类别纯水的来源或饮用水，必须符合环境保护局（Environmental Protection Agency，EPA）发布的国家基本饮用水规定（National Primary Drinking Water Regulations，NPDWR ）(40 CFR141) 。
欧盟或日本的相关饮用水条例也可适用。
这些规定保证水中不存在大肠杆菌，如经确定该菌来自粪便，则可能预示着或表明其他来源于粪便的微生物的存在，包括可能对人致病的病毒。
另一方面，符合国家饮用水标准并不排除有其他微生物的存在，这类微生物不被作为公众卫生健康事件考虑，但是如果存在，在药物或制剂中会构成危害或被认为是不该有的。
由于这些原因，药用水有许多不同的级别。
水的类型饮用水（Drinking Water）—饮用水还未被专论涉及，但必须符合EPA NPDWR 的质量标准或欧盟、日本的相似规定。
药品检验结果超标调查工业指南草案本指南颁布的目的只是为了提供建议。
此指南的草案将在联邦注册通知上宣布生效，若有关于此草案的评论和提议，应在宣布生效后60天内提交。
提议应提交到……地址（5230 Fishers Lane., rm. 1061. Rockville, MD 20852）的FDA 诉讼事件管理部。
所有的评论均应与列于联邦注册发布的生效通知上的事件编号相一致。
此文件在HFD-210,5600 Fishers Lane. Rockville, MD 20857，（Tel）301-827-4573通信管理司的药物信息部和网址/cder/guidance/index.htm.上均有副本。
对草案内容如有疑问，请联系C. Russ Rutledge (301)594-2455美国健康与人服务部食品药品监督管理局药物评审中心1998年9月CP号目录表药品检验结果超标调查工业指南 (1)目录表 (2)1.前言 (3)2.背景 (3)3.检验结果鉴定与评估 (4)4.OOS 检验结果调查 (7)5.调查总结 (14)草案-不用于执行药品检验结果超标调查工业指南1.前言此工业指南提供评审部门目前在怎样评估可疑和超标检验结果上的看法，从此文档的目的出发，OOS 结果条款包含了所有的不符合新药申请、官方说明或者生产企业中制定的规范或可接收标准的可疑结果。
此指南适用于适应CGMP规范的原料药、赋形剂和其他成分生产期间的实验室检验和成品检验，特别是，指南论述了怎样调查可疑或OOS检验结果，包括实验室人员职责、调查的实验室阶段、必要的额外的检验，什么时候进行实验室外的扩展调查，和所有检验结果的最终评估。
2.背景FDA 关心在药品生产期间非常重要的实验室检验和文件记录的完整性。
CGMP法规必需的实验室检验对于确定成分、容器和密封件、进程物料和成品是否符合要求是非常重要的，包括稳定性试验在内。
检验也支持分析和工艺验证结果。
高纯度水系统检查指南注：本指南仅作检查人员和其他FDA人员参考。
本指南不等同于FDA，也不赋予个人以任何权利、特许、利益或豁免。
本指南首先从微生物学方面讨论药物和药品生产中所使用的高纯度水系统的检查和评估问题。
本指南还包括各种水系统的设计检查以及这些水系统存在问题的检查。
如同其它指南一样，本指南并非无所不包，它只是为高纯度水系统的检查和评估提供相关背景材料和指导原则。
药品质量控制微生物实验室检查指南提供了另外的指导原则。
1 系统设计水系统设计需考虑的一个基本问题是生产产品的类型。
对注射剂产品而言，由于要考虑热原，因此注射用水将被用于生产中。
注射用水既是产品处方中的一部分，同时还作为产品成份和生产设备的终洗剂。
USP规定蒸馏法和反渗透法(RO)是制备注射用水的唯一可以接受的方法。
然而，对原料药厂家、生物工程公司和某些外国公司来说，在注射给药药物的生产中也使用超滤法(UF)来最大限度地降低细菌内毒素。
对某些眼科用药，如洗眼液，以及某些吸入剂，如无菌吸入水剂，由于有热原规定，因此处方中工艺用水将使用注射用水。
然而，对大多数吸入剂和眼科用药，处方中只使用纯化水。
纯化水也用于局部用药、美容产品及口服制剂。
水系统设计需考虑的另一问题是系统的温度。
通常认为加热系统(65～80℃)具有自我消毒功能。
当公司采用其它费用较少的水系统时，相对于节能而言，也许公司在系统的保养、测试以及潜在的问题等方面的花费可能会更多。
系统设计还应考虑是循环系统还是单向系统？很显然，持续流动的水被高度污染的可能性很小。
而单向流水系统基本上都存在着所谓的“死角”。
最后，也是最重要的一个问题就是风险评估或是需要达到水质的评估。
应认识到不同产品需要不同质量标准的工艺用水。
注射剂需要纯度很高的不含细菌内毒素的工艺用水。
局部用药和口服制剂工艺用水的纯度较低，且无细菌内毒素要求。
即使是局部用药和口服制剂，也会因情况不同而需要不同质量标准的工艺用水。
美国FDA高纯水系统检查指南注释：这份文件是检查员和其他FDA人员的参考资料。
这份文件不约束FDA,不授予任何人任何权力、特权、利益或豁免权。
这份指南主要从微生物方面讨论对用于药物制剂和原料药生产的高纯水系统的检查及评价。
它也涉及了对不同类型系统的设计及一些与这些系统相关问题的检查。
如同其它指南一样，它并不是包含一切的，但是提供了对高纯水系统的检查和评价的背景及指导。
微生物实验室的药物质量控制检查指南（1993，5月）提供了另外的指导。
1、系统设计系统设计的一个基本考虑因素是所生产产品的种类。
对于注射剂关注的是热原，这就需要使用注射用水。
注射用水适用于产品配制，以及成分和生产设备的最终清洗。
蒸馏和反渗透膜过滤是USP中列出的生产注射用水的唯一可接受方法。
但是，在原料药和生物技术及一些国外公司中，超滤由于可以使内毒素量减到最少而用于那些针用原料药中。
对于一些眼科药物如眼用冲洗液和一些吸入产品如吸入的无菌水是有热原规定的，我们希望它们的配制使用注射用水。
但是对于大多数吸入剂和眼科用药，它们的配制中使用纯化水。
纯化水也适用于外用药、化妆品和口服制剂。
设计的另一个考虑因素是系统温度。
我们发现热（65-80℃）系统能自身消毒。
虽然公司采用其它系统的花费可能较低，但维护、检测和潜在问题的花费比能源节省的花费要大得多。
系统是否循环或单向也是设计中的一个重要考虑因素。
明显地，持续流动的水受高水平污染的可能性较低。
一个单向水系统基本上是一个死角。
最后，可能最重要的考虑因素是风险评估或要求的质量水平。
同时也应该认识到不同的产品要求不同质量的水。
注射剂要求无内毒素的高纯水。
外用和口服制剂要求较低纯度的水，并无内毒素要求。
即使对于外用和口服制剂也有许多因素决定了不同质量的水。
比如，抗酸剂中的保护剂并不是总是有效的，因此必须制定严格的微生物限度。
质量管理部门应该评估使用他们系统的水生产的每一个产品，并确定在微生物最敏感的产品基础上建立的微生物纠偏限度。
高纯水系统检查指南1GUIDE TO INSPECTIONS OF HIGH PURITY WATER SYSTEMSNote: This document is reference material for investigators and other FDA personnel. The document does not bind FDA, and does no confer any rights, privileges, benefits, or immunitiesfor or on any person(s).注释：该文件只是检查官和FDA职员的参考资料。
本指南不具法律约束力，也未授于任何人任何形式的特权，利益或豁免权。
This guide discusses, primarily from a microbiological aspect, the review and evaluation of high purity water systems that are used for the manufacture of drug products and drug substances. It also includes a review of the design of the various types of systems and some of the problems that have been associated with these systems. As with other guides, it is not all-inclusive, but provides background and guidance for the review and evaluation of high purity water systems. The Guide To Inspections of Microbiological Pharmaceutical Quality Control Laboratories (May, 1993) provides additional guidance.本指南主要是从微生物方面，讨论和评估了原料药和制剂生产中用到的高纯水系统。
食品和药品管理局罗克维尔MD 208572000年10月27日亲爱的同事，食品和药品管理局很荣幸与国际制药工程协会在《水系统的制药工程基准指南》的制定方面合作。
我们非常感谢工程师们努力合作和十分专注的工作，他们是自发的开始制定这个指南。
这是通过公众和个人的合作努力，使产业和消费者都能获益的很好的典范。
这个文件包括了新的水和蒸汽系统工程的设计、构造和操作方面。
它是对现有FDA指南关于水系统方面的详述。
这个指南是国际制药工程协会独家制定和拥有的。
这个指南不是FDA规则、标准或是指导文件，根据这个指南构建的水系统或许不能达到FDA的要求。
FDA为国际制药工程协会提出建议作为制定本指南的参考。
它对工程专业的人与设计、建造和操作新的水和蒸汽系统的行业很有帮助。
FDA很高兴这个文件的制定，我们也很期待以后继续的合作关系，因为未来的《制药工程基准指南》正在制定。
真诚的，珍妮特伍德可克，MD药品研发评估中心理事丹尼斯贝克法规部门联合专员国际制药工程协会制药工程指南概要多年来，制药行业经历了新设备投入成本的提高，成本的提高一部分是由于符合规则的要求的不确定性。
涉及到的某些重要的领域有验证，特别是和自动控制系统有关，还有对源设施的验证。
由于没有统一和被广泛接受的对有些规则的解释，导致了FDA高人一等的作风。
建造技术日益先进的设备的做法导致了成本的增加、更长的引导时间、有些情况下会导致新产品推迟上市。
在1994年5月，制药行业的工程代表和国际制药工程协会以及食品和药品管理局展开了探讨。
1994年11月的讨论的结果决定国际制药工程协会开始致力于9种设备的工程指南的制定，就是现在所说的《制药工程基准指南》。
首先是“化学制药指南”在1996年6月出版。
接着是“固体口服剂形态指南，”在1998年2月出版，然后就是“灭菌生产设备指南，”在1999年2月出版。
这是第四个出版的指南，包括了制药水和蒸汽系统。
每个工程指南是都是国际制药工程协会独家制定和拥有的。
纯化水系统验证中微生物的检测周期水系统的纯化水验证是GMP工作的重要一环。
如何确定周期非常重要。
现在的一般做法是分初期验证及后期验证。
在初期分三个周期，每周期为5天或7天。
作全项检测。
包括微生物指标。
取样点为，纯化水贮罐、总送水口、总回水口、各使用点。
前面三个点天天取样。
现在我的问题是如果做理化指标，这样做也许合情合理但做微生物天天取样，天天检测以及持续三周，可能吗？请大家发表高论。
实际上国内的水系统验证已经很简化了，在国外企业，一般每个周期都要一个月！3个月的时间每天都要做的！FDA的高纯水系统检查指南中讲到：纯水的验证周期分为以下几个阶段，初期阶段2～4周，确定运行参数、清洁消毒方法，整个系统的的每个纯化步骤（each step in the purification process，碳滤、砂滤、反渗透、离子交换、蒸馏、水箱）、每个使用点（each point of use）每日取样，这个阶段完成后应形成SOP。
第二个阶段确证系统在制订的SOP操作下是否按照预期的要求运转，时间、取样要求和频率同第一阶段。
第三个阶段，通过长时间的监测运行，确认系统能达到预期的要求。
这个阶段对系统进行周期取样监测，对于注射用水点每周对各使用点循环监测一次。
这个阶段持续一年。
目前国内的纯水系统没有作到这么细（比如对于系统纯化单元的验证一般不管），但还是参照这来的，可以比较学习一下。
《药品生产验证指南》2003版中提出，纯化水的初期验证取样频率为：1、纯化水贮罐，在3个验证周期内（每个周期为5天）天天取样，并记录水温；2、总送水口，在3个周期内天天取样，并记录水温；3、总回水口，在3个验证周期内天天取样，并记录水温；4、各使用点，每个验证周期内取样1次，共3次（重新取样除外）。
并记录水温。
并建议：全部取样点每次取样均需做微生物测试。
空气净化系统验证方案目录一、验证方案概述1．引言2．主要技术参数3．验证目的4．验证时间5．再验证6．验证组织与分工二、验证方法及步骤（一）安装确认1 文件资料2．空调器安装3．辅机安装4．公用工程安装5．风管的制作与安装6．计量器具校验情况（二）运行确认（三）性能确认三、附件引言里主要说明有关空调的信息，是哪个公司生产的设备，哪个公司按ＧＭＰ要求安装的，有几台，设计风量是多少等，主要技术参数如下：１. 洁净厂房的空气温度为18～26℃，相对湿度为45%～65%２.洁净厂房每个房间的空气，流动速度达到GMP对该房间的换气次数要求。
纯化水系统检查指南提示：该文献参考研究者及其它FDA人员的资料，它不属于FDA且未授予个人任何专利。
该指南主要从微生物的影响来评价用于药品和药物生产的高纯化水系统，并评论了不同型号系统的设计及这些产品的一些问题，和其它指南相同，该指南只对高纯化水系统的评估起指导作用但并不包括全部指标。
另外可参考药物质量控制实验室的微生物检查指南（May，1993）。
1．系统设计在设计一个系统时最初首先要考虑的是生产的产品类型。
对注射用药物来说，由于涉及到热源质，所以得用注射用水。
产品制剂、最后的组分洗涤及生产中所用仪器的洗涤都要用到注射用水。
USP中规定的生产注射用水方法只有蒸馏法和反渗透（逆向渗透）法。
但是，在大量制药工业，生物技术工业及一些国外公司中，都用超滤法将用于注射给药的药物中的内毒素减到最少。
在一些眼药产品（如眼药水）及一些吸入产品（如吸入用的消毒水）中，由于有热原质规格，所以在其制剂中要用注射用水。
但是，大部分吸入及眼科产品的制剂都使用纯化水，纯化水还用于局部用药、化妆品及口服产品。
设计一个系统其次要考虑的是系统温度。
温度在65 - 80o C的系统被认为可自我消毒。
虽然对一个公司来说其它系统更便宜一些，但维护费，试验和潜在问题会比省下来的能量价值更高。
系统是循环还是单向也是设计系统时所要考虑的重点之一。
显然，让水持续流动是污染很少的方法，一个单向水系统基本上是“死角”("dead-leg")。
最后的也是最需要考虑的一点是风险评估或所期望的质量水平。
应该认识到不同产品需要不同质量的水。
注射用药需要无内毒素的高纯水，局部用药和口服用药所需水没有内毒素的要求，纯度要求稍低。
即使局部用药和口服用药也由于各种因素影响要用不同质量的水。
比如，在抗酸剂中防腐剂起一定作用，所以得更严格规定其微生物指标。
质量控制部门应该用系统中的水评估每步的产品生产并根据对微生物最敏感的产品确定微生物限值。
对于敏感的药品，在系统中水作用限制严的情况下，厂商可在生产过程中加一步除微生物操作。
EXECUTION APPROVAL SIGNATURES批准执行签名The signatures below indicate approval of this protocol and its attachments and indicate that it is ready for execution. Any changes or modifications to the intent or the acceptance criteria of this protocol, following approval, requires the generation of an amendment which must be approved prior to execution.下面的签名表示批准本文件及其附件，且表明已经为执行作好了准备。
在批准后，对本文件的目的或验收标准进行的任何改变或修正都必须起改善的作用，在执行以前就必须取得批准。
Contents目录1.0SCOPE 范围 (2)2.0PURPOSE 目的 (3)3.0BACKGROUND 背景 (3)4.0INTRODUCTION 介绍 (3)5.0REFERENCES 参考书目 (4)6.0RESPONSIBLE PARTIES AND RESPONSIBILITIES 责任方及其责任 (4)7.0SYSTEM DESCRIPTION 系统说明 (6)G ENERAL D ESCRIPTION 总说明 (6)P RETREATMENT U NIT 预处理单元 (6)R EVERSE O SMOSIS (RO)S YSTEM 反渗透(RO)系统 (7)M IXED B ED S YSTEM 混床系统 (8)M ONITOR AND C ONTROL S YSTEM 监视和控制系统 (9)8.0TESTING PROCEDURES 检验程序 (9)9.0ACCEPTANCE CRITERIA 验收标准 (9)A TTACHMENT 1-V ALIDATION T EST E QUIPMENT AND M ATERIALS 附件1–验证测试设备和材料 (11)A TTACHMENT 2–PW S YSTEM 30D AY S AMPLING P LAN D ATA S HEET 附件2–纯化水系统30天取样计划数据表 (12)A TTACHMENT 3–2ND P HASE PW S YSTEM S AMPLING P LAN D ATA S HEET 附件3–纯化水系统第二阶段取样计划数据表 (15)A TTACHMENT 4-PW S AMPLE T EST R ESULT F ORM 附件4-PW样品测试结果表 (17)A TTACHMENT 5-S IGNATURE V ERIFICATION L IST 附件5-签名确认清单 (19)A TTACHMENT 6-P ROTOCOL D EVIATION L OG 附件6-文件偏差日志 (20)A TTACHMENT 7-P ROTOCOL D EVIATION R ECORD 附件7-文件偏差记录 (21)A TTACHMENT 8-P ROTOCOL E XECUTION A PPROVAL S IGNATURES D ATA S HEET 附件8-文件执行批准签名数据表.. 221.0 SCOPE范围This Performance Qualification (PQ) study will be performed on the Purified Water (PW) System, located in YUNG SHIN PHARM.IND.(KS)CO.,LTD.. The scope of this protocol will be for the initial30 days of aggressive sampling. An additional eleven months of sampling will be performed per aYUNG SHIN PHARM.IND.(KS)CO.,LTD. SOP to establish an entire year of sample results.本性能确认（PQ）文件应用于位于永信药品工业（昆山）有限公司的纯化水（PW）系统。
FDA检查官培训教材高纯度水系统检查指南1999年10月14日译美国FDA纯水系统检查指南按语：本指南仅为FDA官员的参考材料，不对FDA或其他任何人具约束力、或赋予特权、优势。
本指南主要从微生物方面讨论如何考察和评价制剂药品和原料药生产中的纯水系统。
还讨论了如何检查各类水系统的设计及常见问题。
与其他指南一样，本指南虽不包罗万象，但介绍了检查纯水系统的背景知识并有指导作用。
此外，本指南也为“制药工业质量管理部微生物检验室指南”提出了附加要求。
1．系统设计首先需认定产品类型。
非肠胃道制剂要考虑热原问题，应使用注射用水。
不仅配制产品使用注射用水，所有包装材料和生产设备均应使用注射用水。
USP规定：只有蒸馏法和反渗析过滤法才能用于制备注射用水。
不过，在原料药和生物技术工业及一些国外工厂中，也使用超滤水来最大程度地减少非肠胃道用原料药的内毒素。
一些眼用制剂，如眼用冲洗药水、吸入剂（吸入无菌水）等均有热原规定，应使用注射用水。
若外用制剂、化妆品和口服制剂有热原规定，也应使用注射用水。
系统设计应考虑的另一个因素就是系统的温度。
建议设计能够自行消毒的热水系统（65℃--80℃）。
一些工厂可能采用其他更经济实惠的系统，但维修、检验和潜在问题会比所节约能源的费用高得多。
显然，稳定流动的水最不可能产生大量污染。
单向水系统基本上都有“死角”。
最后，也是最重要的一点就是：系统的风险评估或预定质量标准。
产品种类不同，水质系统的要求也不同。
非肠胃道产品需要不含内毒素的高纯度水；外用和口服药对水的纯度要求略低，也没有内毒素含量规定。
对于外用和口服药，也有各种因素决定水质的具体要求。
如，抗酸剂中防腐剂的效力仅为边缘水平，因此，微生物限量的规定更为苛刻。
质量管理部门应对每一产品生产过程的水系统进行评价，根据对微生物最敏感的产品制定出微生物警戒限量。
根据严格的微生物菌警戒限量标准，在生产敏感产品时，工厂可采取减少微生物数量的控制步骤。
Purified WaterH2O 18.02note—For microbiological guidance, see general information chapter Water for Pharmaceutical Purposes 1231.注意：对于微生物的指导,请参阅医药信息1231章的水章节。
DEFINITION定义» Purified Water is water obtained by a suitable process. It is prepared from water complying with the U.S. Environmental Protection Agency National Primary Drinking Water Regulations or with the drinking water regulations of the European Union or of Japan, or with the World Health Organization's Guidelines for Drinking Water Quality. It contains no added substance.纯化水是通过经过一种经过处理的水。
它的原水是符合美国环境保护署、欧盟、日本国家饮用水条例或世界卫生组织指标的饮用水。
不含任何添加剂。
[NOTE—Purified Water whether it is available in bulk or packaged forms, is intended for use as an ingredient of official preparations and in tests and assays unless otherwise specified (see 8.230. Water under 8. Terms and Definitions in the General Notices and Requirements). Where used for sterile dosage forms, other than for parenteral administration, process the article to meet the requirements under Sterility Tests <71>, or first render the Purified Water sterile and thereafter protect it from microbial contamination. Do not use Purified Water in preparations intended for parenteral administration. For such purposes use Water for Injection, Bacteriostatic Water for Injection, or Sterile Water for Injection. In addition to the Specific Tests, Purified Water that is packaged for commercial use elsewhere meets the additional requirements for Packaging and Storage and Labeling as indicated under Additional Requirements.]注：纯化水可以有散装或灌装（有包装）的两种形式。
高纯水系统检查指南1GUIDE TO INSPECTIONS OF HIGH PURITY WATER SYSTEMSNote: This document is reference material for investigators and other FDA personnel. The document does not bind FDA, and does no confer any rights, privileges, benefits, or immunitiesfor or on any person(s).注释：该文件只是检查官和FDA职员的参考资料。
本指南不具法律约束力，也未授于任何人任何形式的特权，利益或豁免权。
This guide discusses, primarily from a microbiological aspect, the review and evaluation of high purity water systems that are used for the manufacture of drug products and drug substances. It also includes a review of the design of the various types of systems and some of the problems that have been associated with these systems. As with other guides, it is not all-inclusive, but provides background and guidance for the review and evaluation of high purity water systems. The Guide To Inspections of Microbiological Pharmaceutical Quality Control Laboratories (May, 1993) provides additional guidance.本指南主要是从微生物方面，讨论和评估了原料药和制剂生产中用到的高纯水系统。
1.0目的PURPOSE:此验证方案旨在为原料药二车间和制剂（II）车间的纯化水系统提供性能确认程序。
The purpose of this protocol is to provide the procedure for the performance qualification of Purified watergeneration ,storage and distribution system for workshop 2 and workshop 10 as described in the change control.证明纯化水制水系统，存储系统和输送系统能够连续稳定的提供符合标准要求的纯化水并确定它的可靠性，同时提供证明文件。
To provide documented evidence that the Purified water generation system, Storage and Distribution System is capable to continuously supply the Purified Water with the specified quality attributes in consistent manner and thereby establishing its dependability.在如期完成纯化水系统WS-01的安装确认和运行确认后，提供纯化水系统存储系统和输送系统性能确认的原理机制。
To provide the mechanism to qualify the performance attributes of the Water Purification storage and distribution system after duly completion of Installation and Operational Qualification of water system 01.提供纯化水输送系统的运行程序并保持此程序处在受控状态。
高纯水系统检查指南1GUIDE TO INSPECTIONS OF HIGH PURITY WATER SYSTEMSNote: This document is reference material for investigators and other FDA personnel. The document does not bind FDA, and does no confer any rights, privileges, benefits, or immunitiesfor or on any person(s).注释：该文件只是检查官和FDA职员的参考资料。
本指南不具法律约束力，也未授于任何人任何形式的特权，利益或豁免权。
This guide discusses, primarily from a microbiological aspect, the review and evaluation of high purity water systems that are used for the manufacture of drug products and drug substances. It also includes a review of the design of the various types of systems and some of the problems that have been associated with these systems. As with other guides, it is not all-inclusive, but provides background and guidance for the review and evaluation of high purity water systems. The Guide To Inspections of Microbiological Pharmaceutical Quality Control Laboratories (May, 1993) provides additional guidance.本指南主要是从微生物方面，讨论和评估了原料药和制剂生产中用到的高纯水系统。
本指南还核实探讨了不同类型的水系统设计，以及和这些系统相关的问题。
像其它指南一样，本指南并非排他性指南文件，只是提供了高纯水系统审核和评估的背景信息和指导。
制药产业微生物实（The Guide To Inspections of Microbiological Pharmaceutical 验室质量控制检查指南（1993年5月）Quality Control Laboratories (May, 1993)）也提供了相关的指导信息。
Chank 解读的确如此，该指南对于厂家做系统设计和设施设备确认的指导意义并不大。
对于厂家制定相关的运行操作规程和系统维护规程的指导意义也不大。
从更加严格的意义来说，对于确立制药用水的规格标准的借鉴意义也不全面。
但是对于那些需要去进行现场审计和检查的检查官或是企业内部的质量审计人员来说，这个指南却是快速熟悉这个领域，把握这个领域关键的有效捷径。
大家都知道设计到纯水就是和产品的微生物控制相关的，对于使用到水的生产系统来说，水是引入微生物污染的最大机会，也就是从风险控制的角度来说（虽然这个概念在当时的FDA制度制订当局还不是主要的目标），水系统的微生物学考量的确是该系统最大的风险要素角度。
所以，这个指南的实际应用意义就显而易见了。
但是也由于该指南的固有局限性，所以本人建议相关的人员在全局掌握本指南后，对于所有指南中提到的各个水系统或是水系统的组成单元需要进行单独的详细地了解，那些信息应该涵盖的内容包括设备，设施，工程设计，使用，运行，维护以及标准确立的各个环节。
参考供应商提供的技术信息和参考行业指南都是很好的途径。
本人针对本指南的解读，思路也是希望可以起到一个索引的作用，让大家可以更多的去思考和解决实际的问题。
1译者把“High Purity Water”翻译为“高纯水”是考虑到本指南涵盖的对象不单单是Purified Water（纯化水），还包括了纯度更加高的“WFI”（注射用水）等I. SYSTEM DESIGNOne of the basic considerations in the design of a system is the type of product that is to be manufactured. For parenteral products where there is a concern for pyrogens, it is expected that Water for Injection will be used. This applies to the formulation of products, as well as to the final washingof components and equipment used in their manufacture. Distillation and Reverse Osmosis (RO) filtration are the only acceptable methods listed in the USP for producing Water for Injection. However, in the bulk Pharmaceutical and Biotechnology industries and some foreign companies, Ultra Filtration (UF) is employed to minimize endotoxins in those drug substances that are administered parenterally.1.系统设计系统设计的一个基本的考虑点，是所生产的产品的类型。
对热原有控制要求的非肠道给药制剂，就需要用到注射用水。
该原则适用于制剂产品的配制，以及生产中使用到的直接接触产品的零部件和设备的最后洗涤处理。
蒸馏和反渗透（RO）过滤，是仅有的收载于USP2的可接受的制备注射用水的方法。
然而，在原料药生产，生物技术行业，以及一些国外的工厂，超滤（UF）的方法，被用来降低非肠道用药原料药的内毒素。
Chank 解读这里首先明确了一点：设计源于需求。
所有的系统设计应该来源于产品的特殊需求，这个也是FDA对于设施系统设计确认的一个基本出发点。
任何不符合需求的设计，即便投入的资金很大，或是设计得很完美，也是有缺陷的（监管层面来说做得过多也不是好事情，容易让监管当局怀疑你的能力）。
对于企业来说，合理科学的设计可以为企业的日常运作节约成本，提高效益。
对于要求最严格的产品无非是那些有热原控制要求的非肠道给药制剂产品，比如各种注射剂，大输液产品，无菌产品，水的质量要求是注射用水。
这里提及的相关工艺有使用水作为溶剂来配制，或是直接接触产品的设备清洗，亦或是对制剂组分的直接处置（溶解等）。
而USP相关专论只允许使用重蒸水和反渗透水，因为这样处理的水被认为可以有效的去处各种热原物质。
（60度以上的温度重复加热半小时以上即可破坏热原和内毒素这个是重蒸水可用的机制；对于反渗透可用于去除热原和内毒素的机制主要是因为反渗透膜的孔径在0.5-10纳米的级别，生物大分子没有可能通过）。
但是同时需要注意的是，在USP中只允许重蒸水不需要验证，其他方式（反渗透或超滤加化学方法）都需要验证其有效性。
For some ophthalmic products, such as the ophthalmic irrigating solution, and some inhalation products, such as Sterile Water for Inhalation, where there are pyrogen specifications, it is expected that Water for Injection be used in their formulation. However, for most inhalation and ophthalmic products, purified water is used in their formulation. This also applies to topicals, cosmetics and oral products.2请参引具体的USP<1231>！对于一些眼科制剂，比如眼科冲洗液，和某些吸入制剂，比如吸入用无菌水，由于有热原控制的规格，在其制剂生产中，期望使用注射用水。
然而，对大多数的吸入制剂和眼科制剂的生产中，使用纯化水就足够了。
纯化水也应用于局部用药，外用药和口服制剂中。
Chank 解读可以发现这里的界定性原则是比较宽松的，也没有完全限定死。
具体的制剂生产需要用什么水，是需要参考该制剂的实际用途的。
这里需要解释的一点是生产用水和将水作为相关的“制剂”产品使用的概念是不同的，要求也是不同的。
还是回到了水的用途上了。
这里建议参考详细的USP对于各种制剂的规格要求通则，以及USP对于各种水的规格标准要求。
Another design consideration is the temperature of the system. It is recognized that hot (65 - 80oC) systems are self sanitizing. While the cost of other systems may be less expensive for a company, the cost of maintenance, testing and potential problems may be greater than the cost of energy saved. Whether a system is circulating or one-way is also an important design consideration. Obviously, water in constant motion is less liable to have high levels of contaminant. A one-way water system is basically a "dead-leg".另一个设计的考虑点就是系统的温度。
