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指导原则编号：【H】已上市化学药品变更研究的技术指导原则（一）二OO八年一月目录一、概述 (2)二、已上市化学药品变更研究工作的基本原则 (3)三、变更原料药生产工艺 (7)四、变更药品制剂处方中已有药用要求的辅料 (15)五、变更药品制剂的生产工艺 (24)六、变更药品规格和包装规格 (31)七、变更药品注册标准 (37)八、变更药品有效期和／或贮藏条件 (41)九、变更药品的包装材料和容器 (44)1十、改变进口药品制剂的产地 (50)十一、变更进口药品制剂所用原料药的产地以及单独改变进口的原料药的产地 (54)十二、变更国内生产药品制剂的原料药产地 (58)附录一、药物溶出/释放比较研究基本方法 (63)附录二、免除人体生物等效性研究的一般考虑 (72)附录三、属于治疗窗窄的部分药物目录 (75)参考文献 (77)名词解释 (80)著者 (81)一、概述本指导原则主要用于指导药品生产企业开展已上市化学药品的变更研究。
变更是指对已获准上市化学药品在生产、质控、使用条件等诸多方面提出的涉及来源、方法、控制条件等方面的变化。
这些变化可能影响到药品的安全性、有效性和质量可控性。
变更研究是针对拟进行的变化所开展的研究验证工作。
目前本指导原则涵盖的变更及变更研究包括以下项目：原料药生产工艺变更、药品制剂处方中已有药用要求的辅料和制备工艺变更、注册标准变更、规格变更、有效期和贮藏条件变更、药品的包装材料和容器变更、进口药品产地变更、进口原料药产地和进口药品所用原料药产地变更、变更国内生产药品制剂的原料药产地等研究。
本指导原则仅从技术角度阐述对产品进行变更时，应进行的相关研究验证工作。
药品生产企业需按照本指导原则的相关技术要求，开展变更研究验证工作，在完成相关工作后，应根据《药品注册管理办法》中的有关要求，向各级食品药品监管部门提出补充申请。
为便于把握变更可能对产品安全性、有效性和质量可控性产生的影响，本指导原则对所述及的变更划分为三类：I类变更属于微小变更，对产品安全性、有效性和质量可控性基本不产生影响；II类变更属于中度变更，需要通过相应的研究工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可控性不产生影响；III类变更属于较大变更，需要通过系列的研究工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可控性没有产生负面影响。
替莫唑胺胶囊的溶出曲线和稳定性比较Comparative study on the dissolution and stability of temozolomide capsules from different pharmaceutical manufacturesLI Yong*， CHEN Yong， DU Bin， ZHENG Shuangshuang （East China University of Science and Technology，Shanghai 200237， China）To compare the dissolution profile and stability between domestic and original preparations of temozolomide capsules. Similarity of dissolution curve of two preparations in four different types of dissolution media was evaluated by the basket method at 100 r/min. The dissolution profiles of domestic preparation were similar to those of original preparation in all 4 dissolution media. The study of the stability-influencing factors showed that domestic preparation was unstable with the significant increase in the amount of related substances under high temperature （60℃） and high humidity （RH 92.5%） while original preparation was stable under the same conditions.S temozolomide capsules； dissolution profiles；similarity； stability替莫唑胺（temozolomide）是一种新型烷化剂类抗肿瘤药物，口服吸收完全，生物利用度高，并可透过血脑屏障[1]，对脑部肿瘤的效果较好，能有效治疗新诊断及复发的胶质母细胞瘤和间变性星形细胞瘤，延长患者生存期[2]，而且安全性和耐受性较好[3]。
塞来昔布胶囊的处方工艺筛选及稳定性研究目的优化塞来昔布胶囊的处方工艺，并做稳定性考察试验。
方法通过与原研品（西乐葆）溶出行为比较优化处方工艺；以有关物质、含量和溶出度为指标，通过加速试验和长期试验并与参比制剂进行对比试验考察胶囊剂的质量。
结果确定的处方采用D90为10 μm的原料，1%交联羧甲基纤维素钠，2%十二烷基硫酸钠；放大生产的三批样品的加速、长期试验样品合格且结果稳定。
结论优化处方与原研品溶出行为一致，自制的胶囊剂质量稳定可控。
标签：塞来昔布；处方筛选；溶出曲线；相似因子f2 ；稳定性The Preparation and Stability of Celecoxib CapsulesZHENG Jia-qing，DONG Xu，WANG Dong-qing，LI Hou-tao，WANG Ai-xia，FU Cheng-yeSshandong Qi Du Pharmaceutical Co.，Ltd.，Zibo，Shandong Province，255400 China[Abstract] Objective To optimize the prescription process of celecoxib capsules，and inspected the stability. Methods By comparing the dissolution behavior of the self-made celecoxib capsules and reference product （Celebrex）optimize the prescription process. By the related substances，content and dissolution of celecoxib capsules inspected quality of capsule. Results The optimal preparation contained raw materials（D90≦10μm），1% carboxymethyl cellulose sodium，and 2% SDS. The test results of accelerated long-term test were qualified and stable. Conclusion The results showed that dissolution behavior of optimizated prescription were similar with that of Celebrex. And the self-made capsule is stable and controllable in quality.[Key words] Celecoxib；Selected formulation；Dissolution curve；Similarity factor；stability塞来昔布是一类非甾体抗炎药，具有独特的作用机制即特异性地抑制环氧化酶-2（COX-2）[1]。
看明白新药如何开发溶出方法，才能做好仿制药前言以Kaoxi为例，中度鉴别溶出法的开发和验证指出，任何有鉴别溶出法的开发都需要以下步骤：设定目标溶出曲线（例如，15min溶出<50%，30min溶出>85%）；绘制实验流程图，说明预期结果和下一步工作；优化溶解介质、转速、装置和介质体积；验证溶解方法的鉴别；验证溶解方法的重复性和耐久性，并满足变化要求（即第一个取样点的RSD小于20%，其他RSD小于10%）；如果您对溶解方法的鉴别满意，则无法满足槽泄漏的条件。
接下来的这篇文章是对该思路的完美诠释！该文章由达沙替尼片原研公司――百时美施贵宝发表。
该溶出方法开发于达沙替尼片一期临床结束后、二期临床开始前，约在2021年。
该文描述了在新药研发中如何系统的开发溶出方法。
难溶性药物是在研小分子药物的主流。
其仿制药处方工艺开发的难点在于找到“目标曲线”。
谢沐风老师为仿制难溶性药物设计的溶出路线图为：原研如没有一条曲线能在45~120min达到85%，则可适当放宽试验条件（以原研制剂样品批内/批间精密度为准，加大转速或加入低浓度表面活性剂）、且无突释和拐点，这样的曲线通常被认为是最具体内外相关性，也是最理想的曲线。
这是剖析原研，找到原研指导通用处方技术的发展。
达沙替尼（dasatanib,bms-354825）是一种强效的酪氨酸激酶多靶点抑制剂。
为继尼洛替尼之后另一个用于伊马替尼耐药和不耐受的慢性粒细胞白血病（cml）慢性期的药物。
与针对bcr-abl融合蛋白单靶点的伊马替尼和尼洛替尼相比，达沙替尼属于多靶点药物，对5种关键性致癌酪氨酸蛋白激酶，即bcr-abl、src、c-kit、pdgfr和ephrin（eph）均有作用。
该产品最早由百时美施贵宝公司开发。
它被批准于2022年6月在美国上市，十一月在欧洲联盟上市。
它是从中国进口的。
商品名是staisay？。
国内药品是正大天青，2022上市。
达沙替尼属于BCS II类药物。
