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- 160 -①右江民族医学院研究生学院 广西 百色 533000②右江民族医学院附属医院消化内科 广西 百色 533000通信作者：周喜汉KLF7在消化系统恶性肿瘤中的研究进展王嘉玥① 周喜汉② 黎秋麟① 黄彬彬① 姜红梅① 【摘要】 Kr üppel 样因子（KLF）是锌指转录因子的一个亚家族，是一组DNA 结合转录调节因子，在各种细胞中具有多种基本功能，包括增殖、分化、迁移、炎症和血管生成。
KLF7是一个羧基端具有3个高度保守的C 2H 2锌指结构的转录因子，研究发现，KLF7在肿瘤发生发展中具有复杂的生物学作用，在不同类型肿瘤中发挥促癌或抑癌的作用。
本文就KLF7在消化系统恶性肿瘤中的研究进展做一概述。
【关键词】 Kr üppel 样因子7 消化系统 恶性肿瘤 Research Progress of KLF7 in Malignant Tumors of Digestive System/WANG Jiayue, ZHOU Xihan, LI Qiulin, HUANG Binbin, JIANG Hongmei. //Medical Innovation of China, 2024, 21(06): 160-165 [Abstract] Kr üppel-like factors (KLF) is a subfamily of zinc finger transcription factor and a group of DNA-binding transcription regulation factors, which have many basic functions in various cells, including proliferation, differentiation, migration, inflammation and angiogenesis. KLF7 is a transcription factor with three highly conserved C 2H 2 zinc finger motif at the carboxyl terminal. Studies have found that KLF7 has a complex biological role in the occurrence and development of tumors, and plays a role in promoting or suppressing cancer in different types of tumors. This article reviews the research progress of KLF7 in malignant tumors of digestive system. [Key words] KLF7 Digestive system Malignant tumors First-author's address: Graduate School of Youjiang Medical University for Nationalities, Baise 533000, China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.06.038 消化道恶性肿瘤是全球发病率和死亡率均居前列的疾病，主要包括食管癌、胃癌、胰腺癌、肝细胞癌、胆管癌、结直肠癌等。
乳腺癌EGFL7及β-catenin蛋白检测的临床意义姜青明;周文文;肖觉【期刊名称】《国际病理科学与临床杂志》【年(卷),期】2018(038)003【摘要】目的:检测并探讨类表皮生长因子域-7(epidermal growth factor-like domain 7,EGFL7)和β-链蛋白(β-catenin)在乳腺癌患者病变组织及血清中的表达水平及其与乳腺癌转移之间的关系.方法:分别采用免疫组织化学EnVision二步法检测EGFL7及β-catenin蛋白在93例乳腺癌组织(其中淋巴结转移病例62例,远处转移病例10例)与54例乳腺纤维腺瘤和腺病组织中的表达,ELISA双抗体夹心法检测患者血清中EGFL7蛋白水平.结果:EGFL7蛋白在乳腺癌组织中的表达高于乳腺纤维腺瘤和腺病组织(P＜0.05),EGFL7蛋白表达水平与乳腺癌淋巴结和远处转移呈正相关(P＜0.05).与伴淋巴结转移的乳腺癌病例相比,伴远处转移的乳腺癌病例EGFL7蛋白表达水平差异无统计学意义(P＞0.05).乳腺癌组织β-catenin蛋白表达水平高于乳腺良性病变组织(P＜0.05),伴有淋巴结和远处转移的乳腺癌组织β-catenin蛋白表达水平高于无淋巴结转移的乳腺癌组织(P＜0.05),而伴远处转移的乳腺癌病例的β-catenin蛋白表达水平与伴淋巴结转移的乳腺癌病例比较,差异无统计学意义(P＞0.05).发生淋巴结和远处转移的乳腺癌患者血清中EGFL7蛋白水平高于无转移的乳腺癌及乳腺纤维腺瘤和腺病组织(P＜0.05),其中伴远处转移的乳腺癌病例血清EGFL7蛋白水平与只伴淋巴结转移的乳腺癌病例比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论:EGFL7及β-catenin蛋白检测对评估乳腺癌转移风险具有一定的临床参考价值.【总页数】8页(P472-479)【作者】姜青明;周文文;肖觉【作者单位】重庆大学附属肿瘤医院,重庆市肿瘤研究所,重庆市肿瘤医院病理科,重庆 400030;重庆大学附属肿瘤医院,重庆市肿瘤研究所,重庆市肿瘤医院病理科,重庆400030;重庆大学附属肿瘤医院,重庆市肿瘤研究所,重庆市肿瘤医院病理科,重庆400030【正文语种】中文【相关文献】1.P-GSK3β和β-catenin蛋白在乳腺癌中的表达及临床意义 [J], 王如美;刘秀艳;赵亚男;张艳霞;孙冬霞;李燕辉;商小涓2.散发性乳腺癌中Ezrin和β-catenin蛋白表达的相关性和临床意义 [J], 赵琳;于兆进;何苗;孙明立;魏敏杰3.Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白的检测对甲状腺腺瘤患者及临床意义 [J], 何逸飞;王奇金4.乳腺癌EGFL7及β-catenin蛋白检测的临床意义 [J], 姜青明;周文文;肖觉;5.R-脊椎蛋白1表达与Wnt/β-catenin信号通路在乳腺癌中的相关性及临床意义[J], 刘少杰; 陈腾腾; 陈晓越; 薛秀芬; 朱影玲因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
EGFL7在乳腺癌中的研究进展表皮生长因子样结构域7是表皮生长因子样蛋白家族的成员，是一种极为关键的血管生成因子和血管发育调节因子，在不同类型细胞中均有表达。
EGFL7在早期胚胎的血管中表达较高，主要调节发育过程中的血管生成，促进内皮细胞增殖，形成有功能的血管网，促进组织增长和再生。
与其在胚胎期较强的表达相比，在成人体内的表达量微乎其微，异常高表达的EGFL7常在多种恶性肿瘤中出现。
目前越来越多的证据表明，EGFL7可调节肿瘤血管生成、促进肿瘤转移和侵袭。
肿瘤组织中EGFL7高表达常常提示肿瘤生长和转移较为活跃及不良的预后。
近年来，一系列研究表明，EGFL7的表达与乳腺癌的发生发展、转移过程密不可分，且在提示预后方面发挥着关键作用。
本文就EGFL7在乳腺癌中的研究进展作一综述，为临床诊断及治疗提供新思路。
Abstract：Epidermal growth factor-like domain 7 is a member of the epidermal growth factor-like protein family and is a critical angiogenic factor and vascular developmental regulator that is expressed in different cell types. EGFL7 is highly expressed in the blood vessels of early embryos，mainly regulating angiogenesis during development，promoting endothelial cell proliferation，forming a functional vascular network，and promoting tissue growth and regeneration. Compared with its strong expression in the embryonic stage，the expression level in adults is negligible，and abnormally high expression of EGFL7 is often found in many malignant tumors. There is increasing evidence that EGFL7 regulates tumor angiogenesis，promotes tumor metastasis and invasion. High expression of EGFL7 in tumor tissues often indicates a more active and poor prognosis of tumor growth and metastasis. In recent years，a series of studies have shown that the expression of EGFL7 is inseparable from the occurrence and development of breast cancer，and plays a key role in prognosis. This article reviews the research progress of EGFL7 in breast cancer，and provides new ideas for clinical diagnosis and treatment.Key words：Epidermal growth factor-like domain 7；Breast cancer；Tumor diagnosis乳腺癌（breast cancer）是一种常见于女性的恶性肿瘤，且在我国的发病率逐年上升，已跃居我国女性癌症发病率首位，其引发的病死率居第6位且仍呈上升趋势，严重危及女性健康[1，2]；而探索乳腺癌的发病及进展机制，寻找潜在的诊断及治疗靶点，愈发成为众多课题组的研究热点。
ADAM17、EGFR和Ki―67在脑胶质瘤中的表达及意义脑胶质瘤是颅内最常见的肿瘤，呈浸润性生长，具有恶性度高、易复发、治疗效果差的特点[1]。
表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）是一种具有酪氨酸蛋白激酶活性的膜受体，与配体结合后酪氨酸残基发生磷酸化，激活细胞内信号传导通路，诱导肿瘤细胞增殖和侵袭[2]。
解聚素-金属蛋白酶17（adisintegrin and metalloprotease 17，ADAM17）是近年来新发现的一种基因，属于ADAM家族。
ADAM17具有蛋白剪切酶样作用，在多种恶性肿瘤中都呈异常表达，参与肿瘤细胞的增殖、侵袭等行为[3]。
最新研究表明ADAM17可通过剪切EGFR使其活化[4]。
本研究前期显示ADAM17在脑胶质瘤组织中表达增高，但ADAM17与EGFR在胶质瘤中的关系及意义目前并不清楚。
Ki-67是一种细胞增殖相关核蛋白，可反映肿瘤细胞增殖活性。
本研究利用免疫组织化学法检测60例原发性脑胶质瘤组织中ADAM17、EGFR和Ki-67的表达情况，并分析三者之间的相关性，以探讨ADAM17、EGFR和Ki-67在脑胶质瘤中的作用。
1 材料与方法1.1 一般材料收集2010年1月～2013年12月承德医学院附属医院收治的60例脑胶质瘤手术的切除标本，所有患者术前未经过放化疗。
其中男32例，女18例；年龄27～76岁，中位年龄45岁。
60例脑胶质瘤中，星形细胞瘤12例，少突胶质细胞瘤11例，间变型星形细胞瘤9例，胶质母细胞瘤28例。
按2007年WHO有关神经系统肿瘤分级，将上述患者分为低度恶性组（I～II级胶质瘤23例）和高度恶性组（III～IV级胶质瘤37例）。
另外，取脑外伤手术减压的脑组织9例作为对照组。
1.2 主要试剂兔抗人ADAM17多克隆抗体购自美国Adcam公司；鼠抗人EGFR单克隆抗体、兔抗人单克隆抗体Ki-67、DAB显色剂、SABC-POD试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司。
血清EGFL7蛋白与EB 病毒标志物在鼻咽癌诊断中的价值令狐颖,胡德峰,岳凤娟,赵汝波,续 华 (贵州省人民医院健康管理体检中心,贵州 贵阳 550002)[摘 要] 目的:探讨鼻咽癌患者血清中的表皮生长因子样结构域7(EGFL7)㊁EBV-DNA 和血清病毒衣壳蛋白抗原IgA (viralcapsid antigen-IgA ,VCA-IgA )的水平,并探索其在鼻咽癌诊断中的价值㊂方法:选取鼻咽癌复发患者38例(转移患者18例,未转移患者20例),EBV 抗体阳性人群30例,正常健康体检人群20例,分别采用ELISA 法及PCR 法进行检测,并进行分析㊂结果:鼻咽癌组EGFL7㊁EBV-DNA 和VCA-IgA 和水平均显著高于EBV 抗体阳性组及健康对照组,差异有统计学意义(P <0.05)㊂已转移的鼻咽癌患者其血清EGFL7蛋白㊁EBV-DNA 和VCA-IgA 水平则显著高于未转移的鼻咽癌患者,差异有统计学意义(P <0.05)㊂鼻咽癌组患者血清VCA-IgA 和EGFL7表达呈显著正相关,差异有统计学意义(P <0.05)㊂结论:EGFL7蛋白在诊断鼻咽癌转移与否及与EBV-DNA 联合检测对鼻咽癌的早期诊断均有一定价值㊂[关键词] 鼻咽癌;EB 病毒;表皮生长因子样结构域7;诊断基金项目:贵州省科技厅基金项目(黔科合LS 字[2011]007号)通讯作者:续 华The value of EGFL 7protein and Epstein -Barr virus markers in the diagnosis of nasopharyngeal car⁃cinoma LING Hu -ying ,HU De -feng ,YUE Feng -juan ,et al (Health Management Physical examination Center ,ThePeople′s Hospital of Guizhou Province ,Guiyang 550002,China )Abstract :Objective To investigate the levels of EGFL7,EBV-DNA and serum capsid antigen-IgA (VCA-IgA)in ser⁃um of patients with nasopharyngeal carcinoma and to explore its value in the diagnosis of nasopharyngeal carcinoma.Method A total of 38patients with recurrent nasopharyngeal carcinoma diagnosed and treated were enrolled in our department (18patients with metastasis and 20patients without metastasis),30patients with positive EBV antibody,and 20healthy people.For exam⁃ple,ELISA and PCR were used for detection and analysis.Results The levels of EGFL7,EBV-DNA and VCA-IgA in naso⁃pharyngeal carcinoma group were significantly higher than those in EBV antibody positive group and healthy control group (P <0.05).The levels of serum EGFL7,EBV-DNA and VCA-IgA in patients with metastatic nasopharyngeal carcinoma were sig⁃nificantly higher than those in non-metastatic nasopharyngeal carcinoma (P <0.05).There was a significant positive correlation between serum VCA-IgA and EGFL7expression in patients with nasopharyngeal carcinoma (P <0.05).Conclusion EGFL7protein has certain value in the diagnosis of nasopharyngeal carcinoma metastasis and combined detection with EBV-DNA forearly diagnosis of nasopharyngeal carcinoma.Key Words :Nasopharyngeal carcinoma;Epstein-Barr virus;Epidermal growth factor-like domain 7;Diagnosis 鼻咽癌(Nasopharyngeal carcinoma,NPC)是起源于鼻咽部上皮细胞的恶性肿瘤,他在我国南方地区的发病率呈逐年升高趋势㊂亦是一种与遗传密切相关的多基因参与㊁环境因素影响而形成的恶性肿瘤㊂近年来的研究发现,鼻咽癌的发生也与EB 病毒(EBV)的感染十分相关[1]㊂尽管鼻咽癌的发病率在逐年升高,但鼻咽癌的发病机制仍然不是十分明确㊂目前临床上关于鼻咽癌的诊断主要以针刺活检进行病理学检查为主㊂随着分子生物学的不断发展,对高危人群进行血清EBV-DNA 及EBV 抗体的检测也可以作为早期诊断的重要方法㊂近年来,表皮生长因子样结构域7(Epidermal growth factor-like domain 7,EGFL7)是内皮细胞分泌的特异性因子,EG⁃FL7在内皮细胞生长㊁黏附及血管床结构改变中起到了重要的作用㊂近几年来,多项研究发现EGFL7在喉癌㊁乳腺癌㊁肺癌㊁肝癌及胃癌等肿瘤类型中均高表达[2]㊂EGFL7作为一个新的肿瘤标志物,在肺癌㊁胃癌等方面的诊断㊁疗效评估研究较多㊂然而其在鼻咽癌中的诊断作用报道较少㊂本研究通过对鼻咽癌患者肿瘤转移前后血清中的EGFL7㊁EBV-DNA 和血清病毒衣壳蛋白抗原IgA (viralcapsid antigen-IgA,VCA-IgA)的水平进行检测,探讨其在鼻咽癌诊断中的意义㊂1 资料与方法1.1 一般资料:选取我院肿瘤科2015年3月~2017年4月在诊断并治疗的鼻咽癌复发患者38例㊂所有患者均经过病理及鼻内镜确诊㊂其中未转移的患者为20例,转移的患者为18例㊂另选取我科健康体检者20例,其中,男10例,女10例,年龄32~50岁,平均(36.5±5.4)岁,将其作为对照组㊂再选取我院耳鼻喉科治疗的人群,且EBV抗体阳性,且未患鼻咽癌的患者30例,如鼻出血㊁眩晕㊁耳鸣㊁耳炎患者等,将其作为EBV阳性组㊂抽取每名研究对象外周血10ml,分离血清后置于-70℃冰箱中冷冻并保存待检㊂1.2 检测方法:采用艾博抗上海贸易有限公司的ELISA试剂盒检测VCA/IgA和EGFL7的表达,并采用北京普朗酶标仪进行定量分析,在450nm波长处检测吸光度值㊂结果判断: VCA-IgA的测定值S/CO>1.0判定为阳性㊂EGFL7采用标准曲线计算得到定量结果㊂采用广州达健生物科技有限公司的PCR试剂检测EBV-DNA水平,扩增EBV基因的BamHI-W 片段㊂当扩增结果>500拷贝/ml为EBV-DNA阳性㊂1.3 统计学方法:数据采用SPSS18.0统计软件进行分析㊂所有计量资料采用均数±标准差(x±s)形式表示;多组比较采用方差分析,两组比较采用t检验㊂以P<0.05为差异有统计学意义㊂2 结果2.1 各组EBV-DNA㊁VCA-IgA和EGFL7水平的比较:三组患者的EBV-DNA㊁VCA-IgA和EGFL7水平如表1所示㊂可见鼻咽癌组患者的EBV-DNA㊁VCA-IgA和EGFL7水平均显著高于其余两组,差异有统计学意义(P<0.05)㊂2.2 鼻咽癌转移与未转移之间EBV-DNA㊁VCA-IgA和EG⁃FL7水平比较:对鼻咽癌转移与未转移患者之间的EBV-DNA㊁VCA-IgA和EGFL7水平进行了分析,结果显示,有转移的鼻咽癌患者,其血清EBV-DNA㊁VCA-IgA和EGFL7水平均显著高于未转移的患者,差异有统计学意义(P<0.05)㊂但未转移组上述三个指标仍显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)㊂见表2㊂表1 各组EBV-DNA㊁VCA-IgA和EGFL7水平比较组别例数EBV-DNA(拷贝/ml)VCA-IgA(x±s,S/CO)EGFL7(x±s,ng/ml)鼻咽癌组38149002.43±0.43277.23±45.32 EBV阳性组301700①1.43±0.32①112.71±24.54①对照组20<500①②0.45±0.11①②44.93±7.83①② 注:与鼻咽癌组比较,①P<0.05;与EBV阳性组比较,②P<0.05表2 鼻咽癌转移与未转移之间EBV-DNA㊁VCA-IgA和EGFL7水平比较组别例数EBV-DNA(拷贝/ml)VCA-IgA(x±s,S/CO)EGFL7(x±s,ng/ml)转移组18175002.81±0.47341.11±48.42未转移组2012300①2.03±0.39①219.38±39.45①对照组20<500①②0.45±0.11①②44.93±7.83①② 注:与转移组比较,①P<0.05;与未转移组比较,②P<0.052.3 三组患者血清VCA-IgA和EGFL7表达水平的相关分析:三组患者血清VCA-IgA和EGFL7表达水平的相关分析如表3所示,可见鼻咽癌组患者血清VCA-IgA和EGFL7表达呈显著正相关,差异有统计学意义(P<0.05),而EBV阳性组和对照组患者血清VCA-IgA和EGFL7表达则无明显相关性,无统计学意义(P>0.05)㊂表3 各组患者血清VCA-IgA和EGFL7表达水平的相关分析血清VCA-IgA水平例数EGFL7表达相关系数(r)P值鼻咽癌组380.6940.000 EBV阳性组300.2430.183对照组200.1900.2193 讨论鼻咽癌是头颈部常见的恶性肿瘤之一,其以低分化的鳞癌为主要病理类型㊂尽管鼻咽癌的临床与基础研究已有数十年,但其早期症状较为复杂,发生机制也较为复杂㊂EB病毒感染被认为是鼻咽癌发病的重要影响因素之一㊂当患者存在一些鼻咽癌的相关症状和临床表现时,常采用EB病毒学检测来评估患者是否需要进一步确诊鼻咽癌㊂EB病毒血清学的检测有助于指导临床进一步的诊断及治疗㊂VCA-IgA检测现在仍然作为鼻咽癌血清学诊断的常规方法,并广泛应用于鼻咽癌高危人群的筛查[3]㊂鼻咽癌的生长㊁浸润及转移等生物学行为与肿瘤细胞自身无限增殖能力有关,需要从周围组织中摄取足够的营养物质来维持㊂在肿瘤生长的早期,营养物质可通过扩散等方式来维持肿瘤的生长,但随着肿瘤体积的不断增大,这种扩散供能的模式逐渐退化,转而需要新生血管来维持肿瘤生长㊂近年来,许多研究表明,新生血管的形成是肿瘤生长㊁浸润及转移的必要条件,肿瘤内新生血管的形成则为肿瘤细胞进入循环系统及远处转移提供了条件[4]㊂表皮生长因子样结构域7是近年来新发现的一种分泌型蛋白,其结构中包含两个表皮生长因子样结构域(Epidermal growth factor-like do⁃main)并在进化中高度保守㊂EGFL7被证实在胚胎血管发育中起到了重要的作用㊂近年来的研究发现EGFL7能够显著增强成纤维细胞及内皮细胞的运动迁移能力,其在胚胎组织中EGFL7高水平表达,在成熟组织中几乎不表达,而在肿瘤等增殖性组织中呈高度上调[5]㊂本研究通过对EBV感染常用检测指标和新的肿瘤标志物结合分析发现,Egfl7蛋白在鼻咽癌的诊断和预后判断中具有一定的临床价值㊂通过研究发现鼻咽癌组患者的EGFL7㊁EBV-DNA和VCA-IgA和水平均显著高于其余两组㊂有转移的鼻咽癌患者,其血清EGFL7㊁EBV-DNA和VCA-IgA水平均显著高于未转移的患者㊂并且在鼻咽癌患者中,其EGFL7与VCA-IgA的水平呈显著正相关㊂孙琦等对鼻咽癌患者治疗前后对比研究,认为检测血浆EBV-DNA和VCA-IgA含量对监测鼻咽癌患者放疗后的复发和转移有重要的临床意义[3-5]㊂综上所述,检测血清中EBV-DNA和EGFL7蛋白在鼻咽癌的早期诊断,以及EGFL7蛋白判断鼻咽癌是否转移中有一定价值㊂EGFL7蛋白是否可以用来作为鼻咽癌的预后评估指标,还需进一步研究㊂4 参考文献[1] 任艳鑫,杨 洁,涂艳玲,等.鼻咽癌患者血管内皮生长因子与微血管密度的检测及临床意义[J].临床耳鼻喉头颈外科杂志,2012,26(19):900-904.[2] 陈广理,龚树生,陈 沛,等.血管内皮生长因子及其双受体系统在鼻咽癌中的表达[J].新乡医学院学报,2014,31(12):974-977.[3] 孙琦,邓展锋,史顺畅,等.鼻咽癌患者血浆EBV DNA 和VCA-IgA联合检测及临床意义[J].医学信息,2016,29 (30):118-119.[4] 林月好,陈巧伦,吴兴平.血清学指标CK19-2G2㊁Cy-Fra21-1及EBVVCA-IgA/EA-IgA与鼻咽鳞癌诊断和近期疗效的价值分析[J].临床医学工程,2014,21(10):1305-1308.[5] 谭俞佳,江青山.肿瘤转移相关分子与鼻咽癌转移关系的研究进展[J].中南医学科学杂志,2014,42(6):622-625.[收稿日期:2018-11-23 编校:李晓飞]吡格列酮联合来曲唑在多囊卵巢综合征性排卵障碍患者中的应用效果分析王俊豪,胡 雷,何嫚慧 [中山大学附属第七医院(深圳)生殖医学中心,广东 深圳 518107] [摘 要] 目的:探讨吡格列酮联合来曲唑在多囊卵巢综合征(PCOS)性排卵障碍患者中的应用效果㊂方法:将92例PCOS性排卵障碍患者随机分为试验组(n=46)与对照组(n=46)㊂给予对照组患者来曲唑治疗,给予试验组患者吡格列酮联合来曲唑治疗,比较两组临床疗效㊁排卵率㊁妊娠率㊁流产率㊁激素水平[促卵泡成熟激素(FSH)㊁促黄体生成素(LH)㊁睾酮(T)㊁雌二醇(E2)]㊂结果:与对照组相比,试验组治疗总有效率㊁排卵率㊁妊娠率均更高,流产率更低;治疗后,两组FSH㊁LH㊁T㊁E2水平均明显下降,且试验组下降幅度相对更大,上述差异均具有统计学意义(P< 0.05)㊂结论:吡格列酮联合来曲唑治疗PCOS性排卵障碍疗效确切,可有效调节患者体内激素水平,同时提高患者排卵率与妊娠率㊂[关键词] 吡格列酮;来曲唑;多囊卵巢综合征;排卵障碍Application effects of pioglitazone combined with letrozole in ovulation failure patients caused by polycystic ovarian syndrome WANG Jun-hao,HU Lei,HE Man-hui[Reproductive Medicine Center,The Seventh Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University(Shenzhen)Shenzhen518107,China]Abstract:Objective To investigate the application effects of pioglitazone combined with letrozole in ovulation failure pa⁃tients caused by polycystic ovarian syndrome(PCOS).Method92ovulation failure patients were randomly divided into exper⁃imental group(n=46)and control group(n=46).Control group was given letrozole,while experimental group was treated with pioglitazone and letrozole.The clinical efficacy,ovulation rate,pregnancy rate,abortion rate,hormone levels[follicle stimulating hormone(FSH),luteinizing hormone(LH),testosterone(T),estradiol(E2)]were compared between the two groups.Results Compared with control group,the total effective rate,ovulation rate and pregnancy rate of experimental group were higher,while the abortion rate of experimental group was lower;After treatment,the levels of FSH,LH,T,E2in the two groups decreased,and the decreased range of experimental group was larger,and the above difference was statistically significant(P<0.05) .Conclusion Pioglitazone combined with letrozole in treatment of ovulation failure caused by PCOS is effective,it can regulate the hormone levels,increase the ovulation rate and pregnancy rate.Key Words:Pioglitazone;Letrozole;Polycystic ovarian syndrome;Ovulation failure 多囊卵巢综合征(PCOS)为发生于育龄期妇女群体中的一种常见内分泌疾病,主要临床表现为月经周期不规律㊁不孕㊁多毛㊁痤疮等[1-2]㊂若未给予及时治疗或治疗不合理,极易造成患者出现排卵障碍,影响患者的生育功能[3]㊂目前,临床对PCOS主张药物治疗,但临床上关于此疾病的治疗药物种类较多,临床疗效差异较大[4]㊂因此,寻找一种有效的治疗方法意义重大㊂本研究观察了吡格列酮联合来曲唑在PCOS性排卵障碍患者中的应用效果㊂现报告如下㊂1 资料与方法1.1 一般资料:将2016年3月~2018年3月期间我院妇产科收治的92例PCOS性排卵障碍患者随机分为试验组(n= 46)与对照组(n=46)㊂试验组年龄24~36岁,平均(29.5±3.2)岁;病程3个月~3年,平均(1.8±0.7)年㊂对照组年龄。
EGFL7 与肿瘤研究新进展来源: 摘要：EGFL7 蛋白为一种内皮细胞特异性分泌因子，它是血管管腔形成所必需的因子，它的缺乏将导致管腔形成受阻，从而影响血管功能的完善。
其在早期胚胎的血管中有较强的表达，而在成年人仅在少数器官（如：心脏、肺脏、肾脏）和肿瘤、炎症组织中有高水平表达。
在肿瘤的生长转移过程中新生血管的作用十分重大，阻断肿瘤新生血管EGFL7 的表达将有助于抑制肿瘤生长和转移，为肿瘤治疗提供一个新的途径。
关键词：EGFL7；肿瘤；血管新生；浸润；转移0 前言肿瘤的侵袭转移是恶性肿瘤患者死亡的主要因素[1,2]。
研究表明具有不同遗传背景的肿瘤细胞侵袭转移的步骤基本相似，包括原发性肿瘤的生长，新生血管的形成，肿瘤细胞的脱落及血管内渗或通过淋巴系统间接进入血液循环，逃避免疫攻击到达新的器官，随后肿瘤细胞通过血管外渗进入新组织，首先增殖形成无血管微小转移灶直至新生血管形成并进一步发展成肉眼可见的肿瘤转移灶[1]。
其中血管内皮细胞及其分泌因子在肿瘤从原发灶进入血液以及通过血流进入特定转移部位的过程中发挥了关键性的作用[3,4,5]。
由此可见抑制肿瘤血管的新生将对肿瘤的治疗具有重大意义。
近年来众多学者报导了一种新的基因——表皮生长因子样结构域7（EGFL7）,又称为VE-statin，Neul，Notch4-lik 等，研究显示它在生理性和病理性血管的管腔形成、功能完善上发挥着重要作用，它的表达改变将影响血管的新生，因此EGFL7 已成为目前肿瘤治疗研究的一大热点。
1 EGFL7 基因和EGFL7 蛋白的结构Park 以及Soncin 的实验室分别于2003 年和2004 年发现了一个在血管内皮特异性表达的基因[6,7]，分别将其命名为VE-statin 和EGFL7。
哺乳动物的EGFL7 基因属于一个小基因家族，Soncin 等人[7]用EGFL7 探针进行荧光原位杂交（FISH）染色体定位显示人类和小鼠的EGFL7 基因分别定位于9 号和2 号染色体上，RH 绘图证实人类9 号染色体上的EGFL7基因与WI-17482 相邻，位于9 号染色体长臂的末端。
小鼠的EGFL7 基因跨度大约为10Kbp，有11 个外显子和内含子，其中包括可选择性的外显子1a 和1b，分别对应EGFL7 编码基因a 和b 两种不同的转录产物，外显子9 的可选择性表达导致了不同克隆的产生。
人类和小鼠的EGFL7 蛋白翻译起始点分别位于密码子AUG281-283 和AUG309-311,翻译终止点两者基本相似。
EGFL7 基因编码一个相对分子量为30KDa 的蛋白，该蛋白的结构中包含了一个信号肽序列，该序列的出现说明EGFL7 是一个分泌蛋白，在其氨基端有一个EMI 结构，具有调节细胞间粘附的作用[8,9]，另外有两个EGF 样结构和富含赖氨酸、缬氨酸的羧基端。
EGF样结构是蛋白间识别的关键结构，它可出现在一系列的膜蛋白和分泌蛋白中，如血液凝固蛋白因子Ⅸ、Ⅶ、Ⅹ、蛋白C 的酶、尿激酶等[10]。
EGF 结构也与细胞表面蛋白间的识别有关，如Drosophila Notch 和其Delta 受体的识别[11]。
一般来说，含有EGF 样结构的蛋白是分泌蛋白或跨膜蛋白或细胞外基质的组成成分（前列腺素G/H 合成酶例外[12]）。
Fitch 等人[13]的研究显示在EGFL7 的第一个EGF 样结构中发现了与DSL 结构相似的结构，DSL 结构在Notch的受体中存在。
第二个EGF 样结构有Ca2+位点，EGF 样结构家族功能的发挥被认为与Ca2+有关，如纤维蛋白原失去了与EGF 结构相结合的Ca2+后蛋白的结构发生了改变[10,14,15]，Ⅸ因子的氨基酸Ca2+结合位点的变异将导致血友病B 的发生[16]，纤维蛋白原-2 的Ca2+结合位点的变异与Manfan 氏综合征有关[17,18,19]。
应用小鼠的EGFL7 氨基酸序列查阅相关数据发现人类、小鼠和非洲爪蟾的EGFL7 序列相近，小鼠与人类有73%的相同序列，与大鼠有88%的相同序列，与非洲爪蟾有45%的相同序列，它们的EGFL7 蛋白均有信号肽、EGF 样结构和DSL 样结构，除了以上的结构外，在其它的序列中也显示了同源性[13]，说明EGFL7 有高度的物种保守性。
2 EGFL7 基因的表达及其分布特点2.1 早期胚胎中 EGFL7 的表达Fitch 等人[13]应用RT-PCR 研究E3.5 和E4.5 天的未种植胚泡发现了EGFL7 特异性转录产物，说明胚胎发育早期即有EGFL7 的表达。
Northern blot 分析显示从E7.5 到E8.5EGFL7表达增加，此后维持在一个相对恒定的水平。
flk-1 为血管母细胞和内皮细胞的早期标志物，它在胚胎发育的早期E6.5-7.0 即有表达，用体外模型分析EGFL7 和flk-1 的表达谱发现两者相似，从第三天开始表达上调，至第七天到达顶峰，因此认为EGFL7 是一个胚胎早期基因。
但Fitch 等人研究指出EGFL7 的出现早于flk-1[13]。
关于EGFL7 在胚胎中出现的时间和其是否早于flk-1 表达，Socin[7]认为EGFL7 在原始内皮细胞分化的很早阶段（E7.5）就开始表达，与其它内皮细胞标记物相比较，EGFL7 表达于血管岛中而不在E7.5 时的中胚叶，且稍晚于flk-1，与tie-2[20,21]和VE-cadherin[22]的表达同时出现，比tie-1 的表达要早0.5 天[23]。
不论EGFL7的表达是早于还是晚于flk1，所有研究者的研究结果均显示在胚胎早期（E3.5 和E7.5）有EGFL7 表达，目前对于其是一个早期胚胎表达性基因已没有怀疑，因在肿瘤中EGFL7 的表达是上调的，这就为人们将EGFL7 作为肿瘤早期标记物及时予以检测及后续评估提供了理论依据。
2.2 EGFL7 表达的物种及空间分布EGFL7 在物种间有高度的保守性，在不同的物种中均可检测到其表达。
在小鼠、人类及石斑鱼胚胎的原始内皮细胞、各种血管的内皮细胞及心内膜中均可检测到EGFL7 的高水平表达，并且在从胚胎到新生儿的发育过程中EGFL7 均有强烈的持续性表达，但是在成年个体中并非所有器官均有表达，在成年小鼠的一些富含血管的器官如肺脏、心脏和肾脏中有部分血管持续性表达EGFL7，可能与这些器官在出生后仍有血管的生成和改建有关。
在一些增殖性组织中，如肿瘤、妊娠期的子宫及炎症组织中有大量血管新生的现象，其EGFL7的表达较其它正常组织而言出现明显的上调，说明EGFL7 的高水平表达与血管的生长和重塑有关。
Soncin[7]在其研究报告中指出EGFL7 的表达严格的限定于内皮系统，在E7.5 时EGFL7只能在血管岛中检测到，E10.5 时在脐静脉和脐动脉、腮动脉的三、四级分支、背大动脉中可检测到，在E13.5 时仍严格表达于内皮细胞，如大脑、肝脏、心内膜、肺脏、肋骨周血管网及视网膜的色素层。
出生后EGFL7 的表达仍然限于内皮系统，Campagnolo 等人[24]采用RNA 原位杂交和免疫荧光检测发现在所有成熟血管中均发现了EGFL7mRNA 和蛋白的表达，且EGFL7 的表达严格限定于处于休眠状态的血管内皮中，在内膜的平滑肌细胞中没有检测到EGFL7 的表达。
细胞培养也显示了EGFL7 的表达限定于内皮细胞，而且限定于未经转化的内皮，在成年血管内皮瘤源性EOMA[25]和原始内皮细胞HUVEC 和BAEC 中发现了高水平表达的EGFL7，而在转化的内皮细胞系如fps/fes 转化的卵黄囊源性内皮细胞系C167[26]、heSV40 转化的周围淋巴结源性内皮细胞系SVEC[27]中仅有背景水平的EGFL7 表达。
在非内皮细胞系如平滑肌细胞、人类T 细胞白血病细胞系、Hela、NIH3T3 和HEK293中没有或仅有很低水平的EGFL7 表达。
有研究显示虽然EGFL7 严格表达于内皮细胞系统，但其表达不限于血管的类型和大小，在肾静脉和肾动脉以及在肾小管周血管、肾小球有窗毛细血管网及弓形血管和小叶血管中均有EGFL7 的表达很好地证明了这点[7,24]。
EGFL7 表达于内皮细胞系统，但在不同的器官中其表达的水平是不同的。
Campanolo等人[24]指出EGFL7mRNA 的水平在不同的器官中存在差异，在同一器官不同的血管床中的其表达水平也不尽相同，如在心脏中血液流出道和心房的内皮细胞中EGFL7 高表达，而在心肌层的毛细血管中则检测不到EGFL7 的mRNA 和蛋白的表达。
3 EGFL7 与血管形成、血管新生和血管损伤修复哺乳动物最早的血管结构发育自卵黄囊，内皮细胞发生聚集形成血管丛，血管丛随后分化为血管岛，然后由内皮细胞围成管腔结构，内充满了胚胎性造血细胞。
随后的血管系统形成过程分为两个阶段：中胚叶来源的血管母细胞分化为内皮细胞，内皮细胞相互连接形成原始的血管[13]。
血管新生是指从已经存在的血管中通过出芽的方式形成新的毛细血管和大血管的过程。
典型的血管新生出芽过程包括休眠的内皮细胞的活化、细胞外基质的降解、细胞趋化性的迁徙、进入周围基质、内皮细胞的增殖和分化、形成新的管腔和血管成熟[28-32]。
这种血管新生发生于生理状态下，如女性的生殖过程及伤口的愈合，也见于病理性的情况，如肿瘤的转移、风湿性关节炎、视网膜病、动脉瘤及银屑病[28,31,33,34]。
血管形成和血管新生受到一系列复杂的生长因子和其受体的调控，如内皮源性血管上皮生长因子（VEGF/VEGFR）、血管紧张素/tie 信号途径[35,36]、ephrins、转化生长因子β、成纤维细胞生长因子及其受体[37]以及Notch 信号途径[38,39]。
虽然目前对以上的信号传导途径已有所认识，但尚有些问题无法解答。
部分学者在研究EGFL7 时发现其在调节内皮细胞的粘附和指导内皮细胞迁徙以及抑制血管平滑肌细胞迁徙方面有着重要的作用。
在血管发育的过程中内皮细胞的迁徙是关键步骤，内皮细胞以集体的形式进行迁徙，在迁徙过程中EGFL7在维持其正常的空间结构和迁徙方向上发挥了重要作用。
Schmidt 等[40]发现EGFL7 有助于内皮细胞间的连接，其连接强度较其它的基质蛋白要弱[6]。
缺乏EGFL7 将使内皮细胞间的粘附增加，导致其持续性的聚集，形成一个过大的细胞芽，使血管新生过程中的细胞芽失去细胞正常的空间结构，影响正常血管腔的形成。
与血管生长因子VEGF、FGF-2 和血管紧张素-1 不同的是EGFL7 并不刺激内皮细胞的增生，只促进内皮细胞的迁徙和血管床结构的形态发生[24,41]。
除了影响内皮细胞外，EGFL7 对__________血管平滑肌细胞也有作用。
