神经病理性疼痛的发病机制及治疗现状神经病理性疼痛是神经系统损伤引起的极不愉快或相当痛苦的感觉和情绪体验，可为多种病因所诱发。
本文介绍了神经病理性疼痛的发病机制和治疗方法方面的研究现状。
标签：神经病理性疼痛；发病机制；治疗国际疼痛研究会（International Association for the Study of Pain，IASP）[1]将神经病理性疼痛（Neuropathic Pain，NPP）定义为由于外周或中枢神经系统的直接损伤和功能紊乱引起的疼痛。
它属于一种慢性疼痛，疼痛表现为自发性疼痛（Spontaneous pain），痛觉过敏（Hyperalgesia），异常疼痛（Allodynia）和感觉异常等临床特征[2]，常见于自身免疫性疾病（如多发性硬化）、代谢性疾病（如糖尿病性神经病变）、感染（带状疱疹后神经痛）、血管病（如卒中）、神经受压迫、神经创伤、和癌症等。
由于病因多种多样，发病机制较为复杂，属于难治性疾病。
虽然近年来关于NPP的研究不断增多，但治疗仍是一大难题，常常面临治疗无效或效果不佳的尴尬，给患者带来了极大的痛苦，严重影响患者正常工作和日常生活。
如何有效控制疼痛是临床治疗的难点，针对神经病理性疼痛的机制对疼痛患者进行药物及多学科综合治疗被认为是目前研究热点。
1 发病机制导致神经痛的病因多种多样，因此神经痛的发病机制较为复杂。
多种分子或细胞机制单独或联合作用于外周或中枢神经导致了不同形式的神经痛，这些机制包括了外周神经系统的改变、脊髓的改变、脑干和大脑的改变。
随着时间的推移，同一患者的神经痛可以从一种机制变更为另一种机制[3]。
因此，许多研究人员提出了导致神经痛发生、发展和维持的外周机制和中枢机制。
1.1外周机制1.1.1传入纤维产生异常放电外周神经损伤后，在神经损伤区及相应的感觉神经元细胞产生大量的自发性放电，即称为异常放电。
这种异常放电长期轰击脊髓，引起脊髓水平的敏感化进而导致神经痛症状的产生[4]。
神经病理性疼痛的研究进展神经病理性疼痛是指由中枢或外周神经系统损伤或疾病引起的疼痛综合征。
传统观念认为神经病理性疼痛与其他感觉现象一样，是由单纯的神经元功能改变引起的。
但是胶质细胞对疼痛具有放大作用这一发现改变了传统观念。
自从1994年Garrison等将胶质细胞与疼痛联系起来，有些不能用“神经元模式”解释的神经病理性疼痛现象如感染性疾病(艾滋病)的无损伤痛，超越病损部位的超领域触痛，病损部位对侧正常组织出现的镜像痛逐渐找到合理的解释。
随着研究的深入，充分的证据显示脊髓胶质细胞激活是病理性疼痛发生和持续的关键因素。
胶质细胞激活是产生神经病理性疼痛的强大“驱动力”。
这一发现不仅使我们能更好地解释由各种病因引起的神经病理性疼痛，并为研制以胶质细胞为靶点的治疗神经病理性疼痛的药物提供了新的思路和方法。
1神经病理性疼痛过程中神经元的改变疼痛的传导路径一直被认为由简单的神经元链构成。
感觉神经将从身体获得的疼痛信息传递至脊髓的背角神经根，再由背角神经根将信息传递到大脑。
在神经病理性疼痛研究过程中发现慢性疼痛与神经元功能的可塑性改变密切相关[ 1 ]。
疼痛神经元自发传递神经冲动引起致痛神经递质的释放。
神经元的钙通道发生改变增加细胞的兴奋性。
通过对控制神经元高兴奋性的抗惊厥药物(如加他喷丁和卡马西平)的研究发现，此类药物并不能完全有效地治疗神经病理性疼痛。
使用加他喷丁的患者平均每3. 7～4. 1人中只有一人的疼痛可减轻50%[ 2 ]，使用卡马西平也同样不理想。
所以认为在神经病理性疼痛的发生和持续过程中，神经元的确发生很多可塑性改变，但这不是人类慢性疼痛的病理基础。
据研究显示胶质细胞对神经元活性改变作出反应参与调节神经病理性疼痛[ 3 ]。
2胶质细胞激活与致痛因素有研究表明，神经性疼痛刺激能激活胶质细胞，这些刺激包括皮下炎症，皮下免疫反应，周围神经损伤，脊神经横断，脊髓损伤，脊髓免疫激活[ 4 ]。
而治疗神经性疼痛的药物同时也能影响胶质细胞的激活状态，例如长期使用吗啡治疗的病人体内胶质细胞活性标志物明显增多[ 5 ]。
术后神经病理性疼痛湖南省桃源县人民医院麻醉危重医学科（415700）胡兴国早在1994年国际疼痛研究会（IASP）已将神经病理性疼痛(neuropathic pain) 定义为外周或中枢神经系统（CNS）原发或继发性损害或功能障碍引起的疼痛。
它是由于神经系统任何部分包括外周神经、背根神经节（dorsal root ganglion,DRG）、背根或CNS受到损伤所致。
据估计大约20%的手术病人出现术后持续性疼痛（persistent post-surgical pain）或慢性手术后疼痛综合征（chronic post-surgical pain syndrome）。
这种术后持续性疼痛常被误诊和忽视, 而可能对病人造成极大的痛苦, 甚至导致伤残。
研究证实术后持续性疼痛可能是进行性炎症（ongoing inflammation）的结果，或是手术造成外周神经损伤而致的神经病理性疼痛的表现之一。
这种因手术造成外周神经损伤而致的神经病理性疼痛称之为术后神经病理性疼痛（post-surgical neuropathic pain）。
临床主要表现为手术部位及其周围组织的自发性静息疼痛(spontaneous resting pain)和运动诱发性疼痛(movement provoked pain)。
本文就与此相关的研究进展作一简介。
一、术后持续性疼痛术后持续性疼痛,也称为慢性手术后疼痛综合征，是指在排除其他原因引起的疼痛前提下，发生在手术后至少持续2个月以上的疼痛。
其发生可能与术前高危因素、手术的直接组织和神经损伤以及术后炎症或疾病的复发、心理和环境因素等有关。
虽然手术的直接损伤是引起术后持续性疼痛的主要机制之一，但随着时间的延长，疼痛相关的病理改变将不依赖于疾病的起始阶段。
长期的神经生物学改变比以往所想象的（急性损伤数小时内）发生得更快。
创伤后神经病理性疼痛影响到神经根、外周神经、神经丛以及中枢神经结构。
