第十一章适应性免疫应答
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第十一章适应性免疫应答细胞B淋巴细胞B细胞由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中的淋巴干细胞分化发育而来。
成熟B细胞经血液循环进入外周免疫器官的淋巴小结内。
B细胞表面的多种膜分子在B细胞的分化和功能执行中有重要作用。
B细胞可产生特异性结合抗原的抗体,介导特异性体液免疫,并可为T细胞提呈抗原(为APC)。
第一节B细胞的分化发育哺乳动物的B细胞是在骨髓中发育成熟的。
B细胞在中枢免疫器官中的分化发育过程中发生的主要事件是:①功能性B细胞受体(BCR)的表达;②自身免疫耐受的形成。
一、BCR的基因结构及其重排1.BCR的胚系基因结构H链基因在第14号染色体长臂V区基因有V、D、J三种基因片段C区C基因有9个片段L链κ链位于2号染色体长臂λ链位于22号染色体短臂V区基因只有V、J两种基因片段2.BCR基因重排及其机制在BCR和TCR胚系基因中,V、(D)、J基因片段在细胞分化成熟过程中发生重排,形成重排连接后的DNA(成熟B细胞)转录为初级RNA剪接形成mRNA翻译为BCR或TCR的新生多肽。
(1)与基因重排有关的重组酶①重组激活基因(RAG)编码重组激活酶有RAG1和RAG2两种,形成RAG1/RAG2复合物,可特异切除V、D、J两侧的重组信号序列。
②末端脱氧核苷酸转移酶(TdT)可将数个核苷酸通过非模板编码的方式插入到V、D、J基因重排过程中出现的DNA 断端。
③DNA外切酶、DNA合成酶等。
(2)重排过程(以BCR基因重排为例):Ig基因重排发生在胎肝和骨髓中静止的(G0~G1过渡期)未成熟B细胞内。
其机制是:在V、(D)、J可变区基因群中各选择一个基因片断进行重排,组成Ig的编码基因。
进而转录和翻译,产生功能性Ig。
先发生重链D—J基因重排再发生重链V—DJ基因重排再进行轻链V—J基因重排经过Ig胚系基因的重排,B细胞的DNA序列与其他体细胞有很大不同(Ig可变区基因片段减少),只有B细胞和T细胞有这种独特的生物学现象。