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抗生素耐药性的形成和预防一、引言随着抗生素的广泛使用，抗生素耐药性已成为全球公共卫生领域面临的重要挑战之一。
抗生素耐药性是指细菌对抗生素的作用产生了降低敏感性或完全失去敏感性的能力。
本文将就抗生素耐药性的形成机制以及如何预防和应对这一问题进行探讨。
二、抗生素耐药性的形成机制1.基因突变：细菌通过基因突变来改变自身结构，从而使得原本敏感于某种抗生素的细菌发展出了对该类药物的耐受能力。
2.垂直转移：细菌可以通过染色体DNA传递给下一代，使得后代也具备对某些特定抗生素的耐受能力。
3.水平转移：细菌还可以通过质粒（Plasmid）在不同细菌之间传播基因，从而实现水平转移。
这种方式加速了多重耐药基因在不同种类和属的细菌之间传播，并增加了多重耐药和广谱耐药的发生率。
三、抗生素耐药性的预防与应对1.合理使用抗生素：医生和患者必须充分认识到合理使用抗生素的重要性。
不宜滥用和过度使用抗生素，特别是在治疗普通感冒、流感等病例时，因为这些疾病一般由病毒引起，抗生素对其无效。
2.加强监管制度：政府和相关机构应建立和完善针对抗生素使用的监管制度和法规，以减少非必要的使用。
此外，也要对市场上流通的抗生素进行质量检测和控制，防止假冒伪劣产品的出现。
3.提高公众意识：加强相关知识的普及教育，提高公众对于抗生素耐药性问题的认知水平。
人们应该明白抗生素并非万能药物，不宜自行购买或滥用。
同时也要增强个体卫生意识，保持良好卫生习惯。
四、科学研究与技术创新1.推动新型抗菌剂研发：针对目前已产生耐药性细菌的问题，科研人员需要加大力度进行新型抗菌剂的研发。
这些新型抗菌剂应具备更强的杀菌作用，并且能够减少对人体造成的副作用。
2.促进抗生素检测技术创新：及时准确地检测出是否存在耐药性细菌对于预防和控制抗生素耐药性非常重要。
因此，科学家们需要不断改进和创新检测方法，提高诊断的精确度。
3.鼓励国际合作与信息分享：全球范围内应加强合作与交流，共同应对抗生素耐药性的挑战。
抗生素抗药性抗生素抗药性（Antimicrobial Resistance, AMR）是指微生物对抗生素的耐药性增强，导致原本对抗生素有效的疾病难以治疗或治疗效果下降的现象。
这一问题已经成为全球范围内关注的重大公共卫生挑战。
本文旨在探讨抗生素抗药性的原因、影响以及应对策略。
一、抗生素抗药性的原因抗生素的广泛应用是抗生素抗药性形成的主要原因之一。
许多人在感冒等病情轻微时滥用抗生素，或未经医生指导自行中断抗生素治疗，导致细菌在抗生素作用下产生耐药性。
此外，抗生素在农业养殖中过度使用，也是导致抗生素抗药性上升的原因之一。
二、抗生素抗药性的影响1. 疾病难以治疗：随着多种病原微生物对抗生素的耐药性增强，原本可以通过抗生素治疗的疾病变得难以治疗，给患者带来极大的痛苦和生命威胁。
2. 医疗费用增加：由于耐药菌感染患者需要使用更昂贵、副作用更大的抗生素来治疗，医疗费用不断增加，给个人和社会经济带来巨大负担。
3. 医疗资源紧张：抗生素抗药性的增加意味着医疗机构需要更多的资源来治疗感染患者，包括更多的医生、抗生素和医疗设备等，这对于资源本就紧张的医疗体系构成了挑战。
4. 公共卫生安全威胁：抗生素抗药性的传播不受国界限制，影响全球的公共卫生安全。
抗生素失效可能导致感染病例增加、疫情蔓延以及传染病的爆发。
三、应对抗生素抗药性的策略1. 加强监管：政府和相关部门应建立完善的监管体系，对抗生素的销售和使用进行规范管理，减少滥用和过度使用的行为。
2. 提高公众教育：加强对公众的抗生素知识宣传，提高公众对抗生素滥用和耐药性形成的认识，推动公众自觉合理使用抗生素。
3. 促进科研创新：加大对抗生素抗药性机制研究和新抗生素开发的投入，寻找新的方法和药物来解决抗生素抗药性问题。
4. 多学科合作：医生、药师、实验室专家、流行病学家等应加强跨学科的合作，推动抗生素抗药性问题的研究和应对措施的制定。
5. 国际合作：加强国际间的合作，共同应对抗生素抗药性问题，分享经验和技术，制定全球协调的抗生素管理政策。
抗生素的耐药性知识点抗生素（Antibiotics）是一类用于治疗细菌感染的药物，经过多年的使用，一些细菌出现了对抗生素的耐药性。
抗生素的耐药性问题已经成为全球公共卫生领域面临的重要问题之一。
了解抗生素的耐药性知识，对于我们正确使用抗生素、预防和控制细菌感染至关重要。
本文将从不同角度介绍抗生素的耐药性知识点。
一、耐药性的定义和成因耐药性是指微生物对抗生素的抗药性能力，即在抗生素存在的条件下，细菌依然能够存活并增殖。
抗生素耐药性的产生主要有以下几个成因：1. 细菌的自然突变：细菌具有较高的突变率，在繁殖过程中会出现一些突变体，其中可能有一部分突变体对抗生素具有一定的抗药性。
2. 抗生素的滥用和不合理使用：长期不合理使用抗生素，如未按医生建议使用、过量使用、频繁切换使用等，会导致细菌对抗生素产生抗药性。
3. 抗生素在农业和畜牧业的广泛应用：农业和畜牧业中使用抗生素促进生长和预防疾病，会导致环境和食品链中的细菌接触到抗生素，从而产生耐药性。
4. 抗生素的误用和滥用：一些人通过非法渠道购买抗生素，进行自行治疗或预防，或将抗生素作为增肥剂使用，这些都会加速细菌对抗生素的耐药性发展。
二、耐药性的危害抗生素的耐药性给人类和动物健康造成了严重威胁，具体表现在以下几个方面：1. 治疗难度增加：当细菌对抗生素产生耐药性后，致病菌感染会变得难以治愈，需要使用更强效的抗生素进行治疗。
而这些强效的抗生素往往会带来更多的副作用和风险。
2. 增加医疗费用：由于耐药细菌的出现，治疗细菌感染所需的药物费用大幅增加。
此外，耐药性还会导致更长的住院时间和更频繁的复诊，进一步增加了医疗费用。
3. 全球公共卫生问题：抗生素的耐药性已经成为全球公共卫生领域的重要问题。
耐药细菌之间的传播以及跨国界传播，使得治疗细菌感染变得更加困难，增加了公共卫生风险。
4. 生态系统破坏：抗生素耐药性不仅影响人体和动物，还对环境产生了巨大的压力。
抗生素在环境中的滥用和排放，会导致环境中的细菌耐药性的增加，从而破坏生态平衡。
抗生素耐药性形成机制解析抗生素是医学领域中常用的药物之一，可以有效地抑制和杀灭细菌的生长。
然而，随着时间的推移，细菌对抗生素发展出了耐药性，这导致了抗生素的治疗效果下降甚至失效的情况。
抗生素耐药性的形成机制是一个复杂且多样的过程，涉及到许多细菌的基因变异和适应性转变。
首先，抗生素耐药性可以通过基因突变来获得。
细菌具有较高的突变率，这使得它们能够迅速适应环境的变化。
当细菌受到抗生素的杀菌作用时，一些细菌可能会发生基因突变，从而导致其耐药性的增强。
这些突变可以使得细菌产生能够破坏抗生素的作用机制的酶，或者减少细菌对抗生素的敏感性。
这些突变可以通过遗传方式传递给后代细菌，从而形成一代代具有耐药性的细菌群体。
其次，抗生素耐药性的形成也与细菌之间的基因交流有关。
细菌通过水平基因转移和质粒共享等机制，可以在不同细菌株之间传递抗生素耐药性的基因。
这种基因交流的过程使得细菌可以迅速获得抗生素耐药性基因，从而提高其对抗生素的耐药性。
特别是在临床环境中，细菌之间的基因转移非常活跃，这使得耐药性基因可以在不同种类的细菌之间广泛传播，从而形成抗生素耐药性的流行。
此外，滥用和不正确使用抗生素也是抗生素耐药性形成的重要因素。
长期以来，抗生素被广泛地应用于医疗、养殖、农业等领域，这导致了抗生素的过度使用和滥用。
当抗生素被频繁使用时，细菌会逐渐产生对抗生素的耐受性，并发展出耐药性基因。
另外，不正确使用抗生素（如医患不恰当使用、患者提前停药等）也会让细菌有机会在低浓度抗生素中存活，从而进一步增加其耐药性。
这种滥用和不正确使用的行为为细菌形成抗生素耐药性提供了良好的条件。
为了应对抗生素耐药性的形成，首先需要增强对抗生素的合理使用和管理。
医疗、养殖、农业等行业都应制定严格的抗生素使用规范，避免滥用和不正确使用。
同时，应加强对抗生素耐药性的监测，及时发现和控制出现耐药性的细菌株。
此外，研发新的抗生素也是解决这一问题的重要途径。
通过开展抗生素研究，寻找新的抗生素药物来替代目前已经出现耐药性的药物，有望有效应对抗生素耐药性问题。
抗菌药物耐药性总结分析一、监测情况：1、革兰阳性球菌（前两位）金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌对抗生素耐药见下（1）金黄色葡萄球菌对抗菌药物耐药率：耐药率超过75%：青霉素。
耐药率50-75%：红霉素。
耐药率40-50%：庆大霉素。
耐药率30-40%：复方新诺明、克林霉素。
（2）表皮葡萄球菌抗菌药物耐药率：耐药率超过75%：青霉素、红霉素、苯唑西林、复方新诺明。
耐药率50-75%：庆大霉素、四环素。
耐药率40-50%：诺氟沙星。
耐药率30-40%：左氧氟沙星、克林霉素。
2、肠杆菌和其他革兰阴性杆菌对抗生素耐药率（1）大肠埃希菌对抗生素耐药率见下：耐药率超过75%：无。
耐药率50-75%：头孢噻吩、复方新诺明、庆大霉素、头孢呋辛。
耐药率40-50%：头孢他啶、环丙沙星、头孢噻肟、头孢吡肟、妥布霉素。
耐药率30-40%：哌拉西林、哌拉西林+他唑巴坦、替卡西林、替卡西林+棒酸。
（2）肺炎克雷伯菌肺炎亚种抗生素耐药率：耐药率超过75%：阿莫西林、替卡西林、哌拉西林。
耐药率50-75%：无。
耐药率40-50%：无。
耐药率30-40%：替卡西林+棒酸。
（3）阴沟肠杆菌抗生素耐药率：耐药率超过75%：阿莫西林、阿莫西林+棒酸、头孢噻吩、头孢西丁、头孢呋辛。
耐药率50-75%：替卡西林、替卡西林+棒酸。
耐药率40-50%：哌拉西林、头孢噻肟、头孢他啶、复方新诺明、妥布霉素、庆大霉素、奈替米星、头孢吡肟。
耐药率30-40%：无。
3、假单胞菌和非发酵菌抗生素耐药见下：（1）铜绿假单菌抗生素耐药率：耐药率超过75%：氨苄西林+舒巴坦、复方新诺明。
耐药率50-75%：无。
耐药率40-50%：无。
耐药率30-40%：头孢吡肟、头孢他啶、庆大霉素。
（2）鲍曼不动杆菌抗生素耐药率：耐药率超过75%：替卡西林、氨苄西林+舒巴坦、哌拉西林、哌拉西林+他唑巴坦、替卡西林+克拉维酸、头孢他啶、头孢吡肟、环丙沙星、复方新诺明。
耐药率50-75%：阿米卡星、庆大霉素、妥布霉素。
抗生素的耐药性问题引言抗生素是20世纪医学领域的一项重大突破，它们在治疗细菌感染方面发挥了关键作用。
然而，随着抗生素的广泛使用，细菌逐渐产生了对抗生素的耐药性，这已成为全球公共卫生的一大挑战。
本文将探讨抗生素耐药性的问题及其解决方案。
一、什么是抗生素耐药性？抗生素耐药性是指细菌通过基因突变或获得外源抗药基因，使其能够在原本可以杀死它们的抗生素环境中生存和繁殖。
这种现象不仅降低了抗生素的疗效，还增加了治疗感染的难度和成本，甚至可能导致无药可用的局面。
二、抗生素耐药性的现状根据世界卫生组织（WHO）的数据，每年有数百万人因抗生素耐药性感染而死亡。
在一些国家，由于滥用抗生素和缺乏有效的监管机制，耐药菌株的传播速度非常快。
此外，动物养殖业中过度使用抗生素也是导致耐药性问题加剧的一个重要原因。
三、抗生素耐药性的原因1. 不合理使用抗生素：包括未经医生处方随意购买和使用抗生素、未按照医嘱完成疗程等行为都会导致细菌产生耐药性。
2. 畜牧业滥用：为了预防疾病和促进生长，畜牧业中大量使用抗生素，这些药物残留在动物体内并通过食物链传递给人类，加速了耐药菌株的传播。
3. 医疗体系不健全：在一些地区，由于医疗资源有限，无法提供足够的诊断工具来确定病因，导致医生不得不依赖经验进行抗生素治疗，从而增加了耐药性的风险。
4. 缺乏公众教育：许多人对抗生素的认识不足，误认为它们是万能药，忽视了正确使用的重要性。
四、解决抗生素耐药性的措施1. 加强监管与合理用药政府应加强对抗生素销售和使用的管理，限制非处方药品的销售。
同时，提高医生和公众对于抗生素合理使用的意识，避免不必要的使用和滥用。
例如，推广“先培养后用药”的理念，确保在使用抗生素前进行病原学检测，以指导精准用药。
2. 推动新型抗菌药物研发鼓励制药企业和科研机构加大投入，研发新型抗菌药物，特别是针对多重耐药菌株的有效药物。
同时，探索替代疗法，如噬菌体疗法、免疫调节剂等，以拓宽治疗手段。
抗生素与抗生素耐药性抗生素是一类用于治疗细菌感染的药物，它们的广泛应用在人类医疗和兽医领域发挥着重要的作用。
然而，随着时间的推移，抗生素的滥用和不合理使用导致了抗生素耐药性的出现和增加。
本文将从抗生素的作用机制、抗生素耐药性的形成原因以及如何合理使用抗生素等方面进行探讨。
一、抗生素的作用机制抗生素可以通过以下几种方式对细菌产生杀灭或抑制作用：1. 破坏细菌细胞壁的结构：例如青霉素类药物，它们能够干扰细菌细胞壁的合成并导致其破裂。
2. 干扰细菌蛋白质和核酸的合成：如氨基糖苷类抗生素和利福霉素，它们能够与细菌的核糖体结合，从而抑制细菌蛋白质的合成。
3. 干扰细菌代谢过程：如磺胺类抗生素，它们与细菌代谢过程中的关键酶结合，以干扰代谢通路。
4. 抗生素的特异性靶标：不同种类的抗生素会通过与特定蛋白质结合，抑制细菌生长或引发细菌自身死亡机制。
抗生素的作用机制多种多样，针对细菌的不同结构和代谢途径进行干预，以达到治疗感染的效果。
二、抗生素耐药性的形成原因抗生素耐药性的出现主要归因于以下几个原因：1. 细菌基因突变：细菌通过自身基因的突变，产生了对抗生素的抵抗能力。
这些基因突变可以使细菌对抗生素的作用靶标发生改变，或者使其产生解毒酶以分解抗生素。
2. 抗生素的滥用和不合理使用：抗生素被过度使用或者不合理使用，例如医生未按照准确的剂量和疗程来使用抗生素，或者患者未按照医嘱规定正确服药。
这样会导致抗生素不足以对感染进行有效控制，从而促使细菌产生耐药性。
3. 抗生素的环境释放：抗生素通过人类和动物的排泄物进入环境，不合理的药物残留以及抗生素的释放都会导致环境中细菌对抗生素产生耐药性，进而传播给人类和动物。
三、合理使用抗生素为了控制抗生素耐药性的发展，合理使用抗生素至关重要。
下面是一些合理使用抗生素的建议：1. 严格按照医生的指导使用抗生素，不可自行增加或减少剂量、延长或缩短疗程。
2. 使用窄谱抗生素：在选择治疗药物时，尽可能选择针对特定细菌的抗生素，避免广谱抗生素的不必要使用。
抗生素耐药性的产生机制及预防措施抗生素耐药性是指微生物对抗生素的抗性增强，使抗生素失去原有的治疗效果。
这一问题已经成为全球公共卫生领域的重要挑战。
据统计，每年全球因抗生素耐药性导致的死亡人数高达数百万人。
产生机制抗生素耐药性的产生机制主要有以下几种：1. 基因突变：细菌在自身繁殖过程中会出现基因突变，这些突变可能导致细菌对抗生素产生抗性。
2. 质粒传播：质粒是一种小型基因分子，可以自由在不同细胞之间进行传递，携带着抗药基因进入其他细胞体内，导致细菌对抗生素产生抗性。
3. 医疗过程中的滥用：医生因为考虑到病人的安全和快速康复，有时会过度使用抗生素，导致细菌产生抗药性。
4. 环境中的压力：抗生素在工业生产和农业生产中的过度使用，以及废水处理不当等原因，会导致环境中的细菌对抗生素产生抗性。
预防措施针对抗生素耐药性的严重影响，我们应该采取以下预防措施：1. 合理使用抗生素：医生必须在患者的病情及细菌药敏实验的基础上，合理使用抗生素，并在使用过程中严格控制剂量和使用时间。
2. 加强监管：相关部门应严格监管抗生素的生产、销售和使用过程，避免滥用抗生素产生抗药性问题。
3. 加强环境治理：对于农业生产中的抗生素使用、医疗废水的处理等问题，应加强环境治理力度，尽可能减少抗生素在环境中的污染。
4. 研发新的抗生素：科研部门应加强抗生素新药的研发，既可以有效应对耐药性问题，也可以提供更好的治疗方法。
结语抗生素耐药性是全球性问题，必须各个国家和地区携手共同应对。
我们应该积极采取有效的措施，加强监管和环境治理工作，合理使用抗生素，研发新药，共同应对这一全球性挑战。
抗生素耐药性的机制及预防措施随着抗生素的广泛使用和滥用，抗生素耐药性已成为全球性的健康问题。
这种现象将导致人类无法控制感染，使得我们回到了几十年前没有抗生素的时代。
因此，人们必须认识到这种趋势的严重性，采取措施应对这种问题。
本文将介绍抗生素耐药性的机制及预防措施。
一. 抗生素耐药性的机制抗生素是一种针对细菌的药物，它通过节点细胞壁的合成、蛋白质合成的过程、DNA 合成和细胞膜的稳定来抑制繁殖，从而消灭细菌。
这种药物的有效性和功能取决于药物与细菌的相互作用。
然而，一些菌株已经具有抗生素的耐药性，也就是抗药性，导致抗生素不能有效地杀死病原体。
抗生素耐药性的原因很多，可以是宿主菌株自身产生的，也可以是细菌经过基因突变或横向基因转移（横向基因转移是指细菌之间通过细菌外膜的毒素、转移 DNA 和慢性感染者、抗生素蛋白等方法相互影响）而获得的。
应该注意，并非每一种细菌都容易发生抗生素耐药性，相反，只有少数的耐药细菌会积累和传播导致大规模传染，但这种现象越来越常见。
二. 抗生素耐药性的预防措施1. 减少抗生素的滥用抗生素滥用是抗生素耐药性产生的主要原因，它是指在疾病的治疗过程中未遵循药物用量或用药时间的建议。
当一个人通过超量用药或提前停药使自己成为多重耐药菌时，其他人也会面临同样的风险。
为了避免继发病或并发症，我们必须遵循医生的医嘱并按照规定用药。
2. 预防感染的发生预防感染的发生可以减少人体接触细菌的机会。
这种预防措施可以通过正确和规范的手卫生行为来实现。
用肥皂和水洗手，使用干净的设备和工具，以及避免与有害物质接触等。
3. 加强监管防止抗生素在家禽、牲畜和鱼类生产中的过度使用，以及在药品批发和零售阶段的非法销售和分发对于预防和抑制抗生素耐药性的威胁至关重要。
必须加强监管和约束，确保药品的合理使用，并保持抗生素的高效性。
4. 推广新型抗生素目前，许多新的抗生素已经推广和开发出来，这表明了这种问题的严重性和全球性。
浅谈抗生素的耐药性一.耐药性及现状抗生素耐药性是当代医学一个日益严重的现象，已成为21世纪超级重要的公共健康议题之一，特别是因为它涉及到新出现的病原微生物造成的人类感染疾病越来越难以治疗，对新的抗生素开发要求也更加拥有难度。
所以有关抗生素耐药问题一定要引起所有医务人员的足够认识及重视。
抗生素耐药是抗药性的一种形式，是指一些微生物亚群体，通常是细菌种，能够在暴露于一种或多种抗生素之下得以生存，称之耐药;对多种抗生素具耐药性的病原体被视为具有多重抗药性。
也可称之为超级细菌。
通常情况下，普通病原体容易获得对第一线抗生素的抵抗力从而产生抗药性，需要使用二线抗生素药物。
一般第一线药物安全性高、成本低；二线药物通常是广效的、但具有不受欢迎的毒副作用、以及比较昂贵特点。
某些病原体，能够相继获得第二、甚至第三线抗生素的抗药性，成为超级细菌，目前对生命构成威胁的耐药菌以粪肠球菌，结核分枝杆菌，铜绿假单胞杆菌最为严重，对常用100多种抗生素均有耐药性，因而对淋病，痢疾，结核等疾病治疗造成困难，不得不使用广谱的头孢类及新一代喹诺酮类抗生素。
二.耐药性的产生耐药性根据其发生原因可分为获得耐药性和天然耐药性。
1.天然耐药性：（熟悉抗菌谱，选择合适抗生素，能做药敏最好）天然耐药性又称固有耐药性,是由细菌染色体基因决定、代代相传，不会改变的，如链球菌对氨基糖苷类抗生素天然耐药；肠道G-杆菌对青霉素天然耐药；铜绿假单胞菌对多数抗生素均不敏感。
另外自然界细菌的某一株也可存在天然耐药性，当长期应用抗生素时，占多数的敏感菌株不断被杀灭，耐药菌株就大量繁殖，代替敏感菌株，使细菌对该种药物的耐药率不断升高。
2.获得性耐药性：（a.用药之后产生 b.不再用消失 c.也可转为固有耐药）是由于细菌与抗生素接触后，由质粒介导，通过改变自身的代谢途径，使其不被抗生素杀灭。
如金黄色葡萄球菌产生β-内酰胺酶而耐药。
细菌的获得性耐药可因不再接触抗生素而消失，也可由质粒将耐药基因转移个染色体而代代相传，成为固有耐药。
细菌的耐药性1.细菌对抗生素的耐药性分类耐药性分为两类,固有耐药性和获得性耐药性。
前者是染色体介导的代代相传的天然耐药性；后者多由质粒介导，也可由染色体介导，当微生物接触抗菌药物后，通过改变自身的代谢途径，从而避免被药物抑制或杀灭。
1.2耐药基因细菌特别是条件致病菌，因经常有机会与各种抗菌药物接触，故在细菌细胞内的质粒、染色体、转座子、整合子上可有耐药基因和多种耐药基因的积聚并借结合、转导和转化而在不同种细菌、革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌间彼此频繁交换，耐药基因一旦获得较长期存留，转座子和整合子(以及更小的DNA片段)由于分子量小和活动自如，所以在耐药基因转移和MDR形成中起主导作用。
1.3染色体和质粒介导产生的耐药菌需要指出的是,在正常情况下，由染色体介导而产生耐药性的细菌往往有一定缺陷，而质粒介导产生的耐药菌则与敏感菌一样，可迅速生长繁殖。
但质粒与染色体介导的耐药性，一般只发生于少数细菌中，难以与占压倒优势的敏感菌竞争，只有当敏感菌因抗菌药物的选择性压力而被大量杀灭后，耐药菌才得以迅速繁殖而成为优势菌，并导致各种感染的发生。
2.细菌耐药的机理抗生素成功使用的同时，也带来了严重的细菌耐药性问题，目前已成为全球性的难题。
细菌产生耐药性可能是基于以下几种机制。
2.1水解酶和修饰酶水解和修饰抗生素⑴水解酶：如β-内酰胺酶可水解β-内酰胺类抗生素⑵修饰酶（钝化酶或合成酶）：可催化某些基团结合到抗生素的羟基或氨基上，使抗生素灭活。
多数对氨基糖甙类抗生素耐药的革兰氏阴性杆菌能产生质粒介导的钝化酶。
2.2细菌体内靶位结构的改变如青霉素结合蛋白(PBPs) 的改变是革兰氏阳性菌耐药的主要机制；链霉素耐药株的细菌核蛋白体30s 亚基上链霉素受体P10 蛋白质发生改变等。
2.3其它原因⑴细菌泵出系统增多、增强,以排出已进入细菌内的药物；⑵细胞膜主动转运减少；⑶建立了新的代谢途径；⑷细菌对磺胺类药的耐药则可能系对药物具有拮抗作用的底物PABA的产生增多所致。
3.近年来细菌耐药性发展的现状3.1细菌耐药情况的变迁•1920～1960年G+菌葡萄球菌•1960～1970年G--菌铜绿假单胞菌等•70年代末至今G+，G--菌_MRSA 耐甲氧西林葡萄球菌_VRE 耐万古霉素肠球菌_PRP 耐青霉素肺炎链球菌_ESBLs 超广谱β-内酰胺酶(G--)_AmpC Ⅰ型β-内酰胺酶(G--)3.2葡萄球菌的耐药现状近年来，国内耐药严重的耐甲氧西林金葡菌(MRSA)在医院内的流行已引起临床微生物学、临床抗生素学和感染病学专家的广泛重视。
MRSA株同时也不同程度的耐所有β-内酰胺类抗生素、卡巴配能类及配能类。
这是由于带有一mecA基因的MRSA能产生特殊的青霉素结合蛋白PBP2α,使β-内酰胺类不能与之结合,细胞壁合成也就不被终止,细菌得以生存。
凝固酶阴性的葡萄球菌中耐苯唑青霉素的菌株表皮葡萄球菌称为MRSE,这类菌株经常同时耐氨基糖甙类、利福平、氟喹诺酮类。
3.3肠球菌的耐药现状首先发生在肠球菌而现在发生在葡萄球菌中的耐万古霉素问题是目前面临的第一大问题。
肠球菌中以粪肠球菌为主，约占90%左右。
肠球菌不具有毒力因子，但对许多抗生素有天然耐力，肠球菌常耐的抗菌素有：天然耐药的抗菌素有B内酰胺类、氨基糖苷类、林可霉素类、SMZ/TMP；获得性耐药的抗生素有四环素、氯林可霉素、氯霉素、氨基糖苷类、万古霉素、青霉素及氨苄青霉素。
耐B内酰胺类的原因是它具有的PBP S4，5，6亲和力低。
4.耐药与合理用药耐药菌及MDR的发生和发展是抗菌药物广泛应用,特别是无指征滥用的后果,大量的不合理使用第三代头孢菌素不但选择出产ESBLs、AmpC的大量耐药菌，而且也是目前医院感染中MRSA、MRSE及PRSP发生率明显上升的一个重要原因，严格使用第三代头孢菌素已迫在眉睫。
任何时候都应该强调合理应用抗菌药物，尤其要谨慎地使用第三代头孢菌素，以减少多重耐药肠杆菌的感染。
当血培养分离出肠杆菌属，确认体外敏感与否，应尽量避免使用三代头孢菌素。
●革兰氏阴性杆菌中的ESBLs问题1.革兰氏阴性杆菌和质粒介导的超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)。
革兰氏阴性杆菌的耐药性大多来自β-内酰胺酶,后者是一种蛋白酶,它可使β-内酰胺类抗生素失活,其机理可能是与β-内酰胺环的羧基共价结合,使其酰胺键水解。
ESBLs是丝氨酸蛋白酶的衍生物,是存在于细菌中的酶,通过质粒形式传播,由常见的酶如β-内酰胺TEM2衍生而来（β-内酰胺TEM2是一种引起革兰氏阴性菌对氨苄西林产生耐药的常见酶）。
ESBLs最常见于肺炎克雷伯杆菌、大肠杆菌和产酸克雷伯菌等肠杆菌科细菌,更重要的是：ESBLs的质粒上常常携带着对其他抗生素耐药的基因。
革兰氏阴性杆菌中的ESBLs问题，是目前面临的又一特别突出的大问题。
ESBLs很容易通过接合作用转移到其他菌株,导致多重耐药；可在正常肠道菌丛寄殖,成为院内流行和下次感染的隐患。
2.院内易感产ESBLs菌株的危险因素①长期住院②ICU③在养老院或慢性病护理院④侵入性操作⑤使用广谱抗生素尤其是第三代头孢菌素⑥长期或预防性使用抗生素历史⑦中性粒细胞减少症或免疫力低下患者3 ESBLs的耐药特点①肠杆菌科细菌尤其是肺炎克雷伯菌和大肠杆菌②对一种或多种三代头孢菌素敏感性下降③常伴有氨基糖甙类，喹诺酮类协同耐药④酶抑制剂，头孢西丁部分有效⑤亚胺培南敏感⑥临床治疗效果不好4.ESBLs的治疗原则①对严重感染,首选碳青霉烯类(亚胺培南、美罗培南)②病情稳定后改药,根据药敏结果选用氨基糖甙类(阿米卡星、庆大霉素)、喹诺酮类(环丙沙星)③可选用含酶抑制剂的抗生素复合制剂(但对高产酶株、同时具有AmpC酶菌株,酶抑制剂疗效不好)④可用头霉素(头孢西丁、头孢美唑),但只能解决2/3⑤避免使用青霉素及第三代头孢菌素类β-内酰胺耐药的另一主要机制肠杆菌科细菌对β-内酰胺耐药的另一主要机制是产生染色体介导的Ⅰ型β-内酰胺酶AmpC,这是因为在抗生素尤其头孢菌素诱导下,通常处于被抑制状态的染色体AmpD基因产生突变去阻抑,持续产生AmpC酶。
1.易产生AmpC酶的菌株•肠杆菌属（阴沟杆菌，产气杆菌）•枸橼酸菌属•沙雷菌属•铜绿假单胞菌•吲哚阳性的变形杆菌•摩根菌•普罗威登斯菌2.AmpC的特点①诱导产生②主要有染色体介导,也发现由质粒介导③对三代头孢菌素和单环菌素耐药④对酶抑制剂不敏感⑤治疗可选用碳青霉烯类或四代头孢菌素⑥对头霉素耐药3.AmpC的最新发现近年来还发现质粒介导的AmpCβ-内酰胺酶,系染色体上的Ⅰ型AmpC诱导酶基因转移到质粒,使大肠杆菌、肺炎克雷伯菌的临床分离株获得质粒介导的AmpCβ-内酰胺酶,染色体上的基因来自肠杆菌属、枸橼酸菌属、假单胞菌属等。
4.持续高产AmpCβ-内酰胺酶菌的治疗选择•碳青霉烯类：亚胺培南、美罗培南•氟喹诺酮类：环丙沙星、左氧氟沙星•氨基糖甙类：阿米卡星•四代头孢菌素：头孢吡肟、头孢匹罗•避免使用第三代头孢菌素与酶抑制剂复合制剂其它有关的耐药问题青霉素耐药问题耐青霉素的肺炎链球菌(PRSP)的增加已受到重视,其耐β-内酰胺酶的机制是PSP(1a,2a,2b,2x为主)的改变降低了对β-内酰胺的亲和力,临床出现的高耐药株之所以高耐药,主要原因就是常见的4种PBP都发生了改变。
此外还伴有其他耐药机制,如细胞膜的渗透力减退。
有人把肺炎链球菌称为21世纪的重要致病菌。
关于多重耐药菌（MDR）1.MDR的定义细菌对3种以上不同类抗菌药物耐药者称为MDR。
MDR感染现已遍布全球,交叉传播，甚至爆发流行,对婴幼儿、免疫缺陷者和老年人的威胁尤大。
2.MDR感染的治疗已成为难题MDR感染应用常用抗菌药物如多数β-内酰胺类、氨基糖甙类、氟喹诺酮类、大环内酯类、四环素类等后效果大多欠佳，并伴有较高的病死率，已成为治疗上的棘手问题。
3.最常见MDRMDR大多为条件致病菌，革兰氏阴性杆菌(GNR)占较大比例，如肺炎杆菌、大肠杆菌、阴沟杆菌、粘质沙雷菌、枸橼酸菌属、志贺氏菌属、沙门氏菌属，以及绿脓杆菌、不动杆菌属、流感杆菌等。
革兰氏阳性菌中以MRSA和MRSE居多；万古霉素耐药肠球菌(VRE)近年来在重症监护室(ICU)中的发病率有明显增高；青霉素耐药肺炎链球菌(PRSP)常致肺炎和菌血症；以及人结核分枝菌等。
此外尚有淋球菌、脑膜炎球菌、霍乱弧菌等。
下呼吸道感染的抗菌治疗进展1.下呼吸道感染定义下呼吸道感染通常包括急性气管－支气管炎、慢性支气管炎急性发作、各种肺炎、支气管扩张继发感染和肺脓肿等。
2.常见病原菌以肺炎为代表。
肺炎分为医院内获得的肺炎（HAP）医院外获得的肺炎（CAP）,近年来，医院内获得肺炎的发生率呈逐年增高趋势。
ICU病房内获得性感染的发生率更高。
医院内、外获得性肺炎的病原菌———————————————————————————病原菌医院内常见医院外常见———————————————————————————肺炎链球菌 + +金黄色葡萄球菌 +MRSA +卡他布兰罕菌 + +流感嗜血杆菌 + +肺炎克雷白菌 +大肠杆菌 +阴沟肠杆菌 +其它肠道菌 +铜绿假单胞菌 +不动杆菌 +嗜麦芽假单胞菌 +军团菌 + +分枝杆菌 +厌氧菌 + +念珠菌 + ———————————————————————————2．1医院内获得的肺炎（HAP）对于HAP在治疗用药时,需要考虑使用能对抗较难治的多重耐药菌株的抗生素，特别是遇到MRSA、铜绿假单胞菌、不动杆菌、耐药严重的阴沟肠杆菌和沙雷氏菌等,应适时使用新一代的β-内酰胺类抗生素或β-内酰胺酶抑制剂与β-内酰胺类抗生素的复合制剂。
2．2医院外获得的肺炎（CAP）对于CAP，由于多重耐药菌株较少见，应用老一些的β-内酰胺类抗生素及大环内酯类抗生素治疗往往奏效。
3．医院内感染发生率增高的因素•病人原发性疾病极度严重、高龄、恶病质•长期使用激素或免疫抑制剂•应用侵入性诊疗装置•广泛使用抗生素•长期住院4．医院内获得感染最主要的病原菌•绿脓假单胞菌•肺炎克雷白菌•肺炎链球菌•不动杆菌属细菌5．ICU病房内获得性感染的发生因素•降低宿主抵抗力的原发疾病•病人体内正常菌群的变化•多重耐药性细菌的寄殖•治疗与监测中使用侵入性操作•一些紧急的抢救措施•过度拥挤等•下呼吸道感染是ICU病房中最常见的医院内获得性感染，在普通病房内下呼吸道感染仅次于泌尿道感染。
•由于ICU病房分离出的革兰氏阴性菌经常发现产生超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）,因而降低了第三代头孢菌素对几种革兰氏阴性菌的抗菌效力。
支气管炎的抗菌治疗急性气管-支气管炎诊断大多数系病毒感染,少数为肺炎支原体、肺炎衣原体和百日咳杆菌感染。
