本科药学第二学期药物代谢动力学1 4

药物代谢动力学基础知识药物代谢（drug metabolism）是指药物在生物体内经化学反应转化为产物的过程。

在药物的治疗过程中，药物代谢是至关重要的，因为药物的代谢将影响药物的吸收、分布、代谢和排泄。

并且，药物的代谢也是药物副作用和药物相互作用的重要因素。

药物代谢通常发生在肝脏中，其中的酶系统可分为两种类型：细胞色素P450酶系统（cytochrome P450 enzyme system）和非细胞色素P450酶系统，分别负责药物代谢中的氧化、还原、水解和酰化等反应。

其中，细胞色素P450酶系统是最主要的药物代谢途径，它能代谢多种药物，是药物代谢的主宰。

药物代谢通常被分为两个阶段：相I反应和相II反应。

相I反应相I反应是指通过细胞色素P450酶系统氧化或还原药物，使其更易被相II反应代谢或排泄，从而减轻体内药物的负荷。

细胞色素P450酶系统通过氧化还原反应将药物转化为更易被水解、酰化和甲基化等相II反应代谢的化合物。

氧化还原反应有多种，包括加氧、去氧、脱硫等。

其中，加氧反应是最常见的，它包括羟化、醛化和酮化等反应。

相II反应相II反应是指将药物代谢产物与辅酶结合，通过转移化学基团来使药物代谢产物更加水溶性，从而被体内代谢或排泄。

相II反应的代谢途径有很多种，包括酰化、硫化、醇化和甲基化等。

药物代谢速率药物代谢速率是指一个药物从经口服、注射或其他途径吸收到治疗所需浓度之间的关系。

药物代谢速率取决于药物吸收和分布的速度，以及药物在转化为代谢产物的过程中消耗的时间和酶的含量。

血浆中药物水平的变化取决于药物的剂量、吸收性质和药物代谢速率等因素。

药物动力学药物代谢动力学是药物代谢研究的一部分，它涉及药物在生物体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程。

药物动力学研究药物的药理学特性，包括药物剂量、剂型、给药途径、给药时间、药物代谢途径等因素。

药物代谢动力学的研究有助于了解药物代谢在疾病治疗中的作用，从而有效预防或降低药物的副作用。

XX 大学网络教育药物动力学试卷〔一〕一、名词解释〔每小题3分，共15分〕1. 生物等效性2. 生物半衰期3. 达坪分数4. 单室模型5. 临床最佳给药方案二、解释下列公式的药物动力学意义1．)1(1010100t t c e k e k k V k C βαβααβαβ--------= 2．∞∞+-=-u u u X t k X X lg 303.2)lg( 3． kt k ss e e V X C --⋅-=)1(0τ 4．)2(00V X k V V X AUC m m +=5． 00)1)(1(1x e e x a k k ⋅--=--*ττ 三、回答下列问题〔每小题8分，共40分〕1. 缓控释制剂释放度测定至少需几个时间点？各时间点测定有何基本要求？有何意义？2. 什么是表观分布容积？表观分布容积的大小表明药物的什么性质？3.影响药物制剂生物利用度的因素有哪些？4.临床药师最基本的任务是什么？5.如何判别药物在体内存在非线性动力学过程?四、计算题(共25分)1．一种抗生素，其消除半衰期为3h ，表观分布容积为体重的20%。

治疗窗为1~10μg/mL ，该药以静脉注射给药时，(1)计算68岁体重为80kg 肾功能正常的患者，以每8小时给药一次，达稳态时其最高血药浓度不超过10μg/mL ，每次注射剂量应为多少? (2)按上方案给药达稳定时最低血药浓度为多少?〔7分〕2．地西泮治疗癫痫发作所需血药浓度为0.5~2.5μg/mL ，已知V=60L ，t 1/2=55h 。

今对一患者先静脉注射15mg ，半小时后以每小时10mg 速度滴注，试问经2.5小时滴注是否达到治疗所需浓度？3．某药物常规制剂每天给药4次，每次20mg ，现研制每天给药2次的控释制剂，试设计含速、缓两部分控释制剂的剂量。

〔已知k=0.3h -1；k a =2.0h -1；V=10L ；F=80%〕药物动力学试卷一〔答案〕一、名词解释〔每小题3分，共15分〕1. 生物等效性：是指一种药物的不同制剂在相同的实验条件下，给予相同的剂量，其吸收速度和程度没有明显的差异。

药物代动力学完整版第二章药物体转运肾脏排泄药物及其代物涉及三个过程：肾小球的滤过、肾小管主动分泌、肾小管重吸收。

一、药物跨膜转运的方式及特点1. 被动扩散特点：①顺浓度梯度转运②无选择性，与药物的油/水分配系数有关③无饱和现象④无竞争性抑制作用⑤不需要能量2. 孔道转运特点：①主要为水和电解质的转运②转运速率与所处组织及膜的性质有关3. 特殊转运包括：主动转运、载体转运、受体介导的转运特点：①逆浓度梯度转运②常需要能量③有饱和现象④有竞争性抑制作用⑤有选择性4. 其他转运方式包括：①易化扩散类似于主动转运，但不需要能量②胞饮主要转运大分子化合物二、影响药物吸收的因素有哪些①药物和剂型的影响②胃排空时间的影响③首过效应④肠上皮的外排⑤疾病⑥药物相互作用三、研究药物吸收的方法有哪些，各有何特点？1. 整体动物实验法能够很好地反映给药后药物的吸收过程，是目前最常用的研究药物吸收的实验方法。

缺点：①不能从细胞或分子水平上研究药物的吸收机制；②生物样本中的药物分析方法干扰较多，较难建立；③由于试验个体间的差异，导致试验结果差异较大；④整体动物或人体研究所需药量较大，周期较长。

2. 在体肠灌流法：本法能避免胃容物和消化道固有生理活动对结果的影响。

3. 离体肠外翻法：该法可根据需要研究不同肠段的药物吸收或分泌特性及其影响因素。

4. Caco-2细胞模型法Caco-2细胞的结构和生化作用都类似于人小肠上皮细胞，并且含有与刷状缘上皮细胞相关的酶系。

优点：①Caco-2细胞易于培养且生命力强，细胞培养条件相对容易控制，能够简便、快速地获得大量有价值的信息；②Caco-2细胞来源是人结肠癌细胞，同源性好，可测定药物的细胞摄取及跨细胞膜转运；③存在于正常小肠上皮中的各种转运体、代酶等在Caco-2细胞都也有相同的表达，因此更接近药物在人体吸收的实际环境，可用于测定药物在细胞的代和转运机制；④可同时研究药物对粘膜的毒性；⑤试验结果的重现性比在体法好。

全国注册药师的药物代谢与药物动力学知识点解析药物代谢和药物动力学是药学领域中非常重要的知识点，在全国注册药师考试中也占据了一定的比重。

本文将对药物代谢和药物动力学的相关知识点进行解析，帮助考生更好地理解和掌握这些内容。

一、药物代谢药物代谢是指药物在机体内经过化学反应转化为代谢产物的过程。

药物代谢可以发生在肝脏、肠道、肺脏、肾脏等器官中，其中肝脏是最主要的代谢器官。

1. 药物代谢的类型药物代谢可分为两种类型：相对不活性代谢和相对活性代谢。

相对不活性代谢是指药物在机体内转化为无活性代谢产物，药效较低或无药效；相对活性代谢是指药物在机体内转化为具有药理作用的活性代谢产物。

2. 药物代谢途径药物代谢途径主要有氧化、还原、水解和酯化等。

其中，氧化是最常见的代谢途径，通过酶系统参与。

药物代谢产物的极性往往比原药物高，有利于排泄。

3. 药物代谢酶系统药物代谢酶系统主要由肝脏中的细胞色素P450酶系统和草药相互作用酶系统组成。

细胞色素P450酶系统包括多种同功酶，参与药物的代谢和解毒作用。

草药相互作用酶系统主要指草药对肝脏酶的影响，从而干扰药物的代谢。

二、药物动力学药物动力学是研究药物在体内吸收、分布、代谢和排泄的过程及其规律的学科。

它包括药物的药效学、药代动力学和体内动力学。

1. 药物的吸收药物的吸收是药物从给药部位进入体内血液的过程。

药物的吸收受到多种因素的影响，如药物化学性质、给药途径、剂型等。

2. 药物的分布药物的分布是指药物在体内各组织器官分布的过程。

药物的分布受到血流、脂溶性和药物与组织蛋白的结合等因素的影响。

3. 药物的代谢和排泄前文已有介绍，药物的代谢主要发生在肝脏。

药物的排泄则通过肾脏、肠道、肺等途径进行。

4. 药物的半衰期药物的半衰期是指药物浓度下降至初始浓度的一半所需的时间。

药物的半衰期决定了药物在体内的消除速度和给药次数。

总结：药物代谢和药物动力学是药学领域中非常重要的知识点，对于全国注册药师考试来说，也是必考内容。

药物代谢动力学〔pharmacokinetics〕简称药代动学或药动学，主要是定量研究药物在生物体内的过程〔吸收、分布、代谢和排泄〕，并运用数学原理和方法阐述药物在机体内的动态规律的一门学科。

确定药物的给药剂量和间隔时间的依据，是该药在它的作用部位能否到达平安有效的浓度。

药物在作用部位的浓度受药物体内过程的影响而动态变化。

在创新药物研制过程中，药物代谢动力学研究与药效学研究、毒理学研究处于同等重要的地位，已成为药物临床前研究和临床研究的重要组成局部。

包括药物消除动力学：一级消除动力学〔单位时间内消除的药量与血浆药物浓度成正比，又叫恒比消除〕和零级消除动力学〔单位时间内体内药物按照恒定的量消除，又叫恒量消除〕药物代谢动力学的重要参数：1、药物去除半衰期〔half life，t1/2〕，是血浆药物浓度下降一半所需要的时间。

其长短可反映体内药物消除速度。

2、去除率〔clearance，CL〕，是机体去除器官在单位时间内去除药物的血浆容积，即单位时间内有多少体积的血浆中所含药物被机体去除。

使体内肝脏、肾脏和其他所有消除器官去除药物的总和。

3、表观分布容积〔apparent volume of distribution，V d〕，是指当血浆和组织内药物分布到达平衡后，体内药物按此时的血浆药物浓度在体内分布时所需的体液容积。

4、生物利用度〔bioavailability，F〕，即药物经血管外途径给药后吸收进入全身血液循环药物的相对量。

可分为绝对生物利用度和相对生物利用度。

体内过程即药物被吸收进入机体到最后被机体排出的全部历程，包括吸收、分布、代谢和排泄等过程。

其中吸收、分布和排泄属物理变化称为转运。

代谢属于化学变化亦称转化。

机体对药物作用的过程，表现为体内药物浓度随时间变化的规律。

药物动力学是研究药物体内过程规律，特别是研究血药浓度随时间而变化的规律。

1.吸收〔absorption〕药物从给药部位进入血液循环的过程称为吸收。

药物代谢动力学药物代谢动力学是指药物在体内代谢过程中的速率和方式。

了解药物代谢动力学对于合理用药和安全用药非常重要，因为药物代谢的速度直接影响药物在体内的浓度和作用时间。

药物代谢动力学主要包括吸收、分布、代谢和排泄四个过程。

吸收是指药物从给药途径进入体内。

不同的给药途径会影响药物的吸收速度和程度。

例如，通过口服给药的药物首先要经过胃肠道吸收，然后通过肠道壁进入血液循环。

而经皮给药的药物需要通过皮肤屏障进入血液循环。

分布是指药物在体内不同组织和器官间的分布。

药物通过血液循环到达不同的组织和器官，如肝脏、肾脏、肺等，从而产生药物在体内的浓度梯度。

药物的脂溶性、蛋白结合率以及组织的血流量等因素都会影响药物的分布。

代谢是指药物在体内经过化学反应转化为代谢产物的过程。

药物主要在肝脏中进行代谢，但其他组织和器官如肾脏、肠道等也能参与药物代谢。

药物代谢的主要目的是通过改变药物的化学结构来提高其水溶性，使其更容易被排泄出体外。

其中，药物代谢的主要途径包括氧化、还原、水解和酰基转移等。

排泄是指药物从体内排出的过程。

主要通过肾脏、肝脏、肺和肠道四个途径排出。

药物在肾脏中通过肾小球滤过和肾小管分泌和再吸收等过程，经尿液排出体外。

肝脏通过胆汁分泌药物代谢产物，然后经肠道排出。

肺脏通过呼吸作用排出药物气体和挥发性物质。

肠道的排泄主要通过粪便排出。

药物代谢动力学的研究可以通过测定药物在体内的浓度变化来获得。

主要有口服给药后的血浆药物浓度-时间曲线和尿液中的药物代谢产物浓度变化。

通过分析药物在体内的浓度变化可以获得药物的代谢速率（代谢净速度），以及代谢的半衰期、清除率等参数，从而了解药物在体内的代谢过程。

药物代谢动力学的知识对于临床用药具有重要的指导意义。

了解药物的代谢特点可以预测和调整药物的剂量、给药方式和给药时间。

对于肝功能或肾功能受损患者，药物代谢动力学的研究可以帮助调整药物的剂量和给予频率，避免药物在体内积累和毒副作用的发生。

药理学（2）药物代谢动力学（学习笔记）第二章药物代谢动力学考什么？一、药物代谢动力学简称药动学或药代学，研究机体对药物的作用，药物在体内吸收、分布、代谢（生物转化）和排泄及血浆药物浓度动态变化规律的科学。

●药物转运：药物吸收、分布和排泄，仅是药物在体内位置的迁移。

●药物转化：即药物代谢，是药物在体内发生化学结构的变化。

（一）药物的体内过程1.药物吸收及影响的因素吸收概念：是指药物从给药部位进入血液循环的过程—除静脉给药外，其它给药均存在吸收过程。

吸收途径：血管外给药途径有——消化道给药、注射给药、呼吸道给药和皮肤黏膜给药。

（1）消化道吸收：包括口腔吸收、胃吸收、小肠吸收、直肠吸收。

其中小肠是药物吸收的主要部位（原因有3：吸收面积大、血流丰富、pH适当，既适合酸性药物的吸收，又适合碱性药物的吸收。

）（2）注射部位的吸收：①肌内注射②皮下注射—不包括静脉注射。

③其他注射给药：包括动脉注射和鞘内注射（将药物注射到脊髓的蛛网膜下腔，如进行脊髓麻醉）（3）肺部吸收：挥发性或气体性药物通过肺上皮细胞或气管黏膜吸收。

（4）经皮吸收：局部给药，吸收的速率和程度取决于用药的面积、药物的脂溶性及皮肤受损情况。

【影响吸收的因素】（1）药物的理化性质：弱酸性药物在胃中易吸收，而弱碱性药物在小肠中吸收。

●药物吸收与排泄的规律是酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄。

（2）药物的剂型药物制剂释放速率和溶解速率影响药物的吸收。

（3）首过（关）消除：某些药物在通过胃肠黏膜及肝脏时，部分被代谢失活，进入体循环的药量减少，称为首过消除或首关效应。

●“首”代表第一次，“过”谁？——肝脏。

药物第一次通过肝脏时，就给代谢了，真正进入血液循环发挥作用——管事的药少了。

●如硝酸甘油、利多卡因、异丙肾上腺素都具有明显的首过消除。

●掌握受过消除的意义：首关消除明显的药物不能采取口服给药。

（4）吸收环境主要涉及胃肠内容物、胃肠液酸碱度、胃肠蠕动和排空、血流量等。