中草药与肾毒性
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喝中草药会伤肾?23岁的邵阳女孩李霖(化名)在患上肾结石后使用“偏方”治疗。
没想到,刚刚成为长沙一所大学大一新生后,被查出身患尿毒症。
11月14日,长沙市中心医院肾内科主治医师刘峻说,李霖的肾脏病为药物导致的慢性间质性肾炎,也被称为“中草药肾病”。
刘峻介绍,认为“中药安全无毒”是存在误区的。
目前,被证实具有肾毒性的中药有80余种,包括含有马兜铃酸的中草药,如关木通、广防己、马兜铃、青木香、细辛等;可能造成肾损害的中草药,如冬虫夏草、益母草、柴胡、雄黄、朱砂、斑蝥、蜈蚣、全蝎、鱼胆、水蛭、蜂毒等;以及肾毒性复方中成药,如龙胆泻肝丸、牛黄解毒丸、六神丸、云南白药等。
因此,人们应该正确认识中药的毒性才能正确使用中药。
中草药肾毒性研究【摘要】随着中草药临床应用增多,中草药引起肾损害的陆续报道,中草药的肾毒性已广泛引起注意。
引起肾毒性的中草药可分为植物类、动物类、矿物类,可引起急、慢性肾功能不全,重者可致死亡。
治疗包括主要包括解毒、血液净化疗法及对症治疗。
【关键词】中草药;肾损害;机制;研究【中图分类号】r262【文献标识码】b【文章编号】1005-0515(2011)04-0289-01以原生药为主的中草药,在医学领域被广泛地用来治疗或辅助治疗多种疾病,并取得良好的疗效。
但近来有关中草药引起肾损害的报道陆续出现,已引起国内外学者的广泛注意[1]。
因此,进一步了解和认识中草药的肾毒性,掌握其防治措施很有必要。
1 中草药引发肾损害的报道有关中草药及其制剂所致的肾损害的报道有逐年增加之势,其中木通、雷公藤、斑蝥、鱼胆、苍耳子、山豆根、山慈菇、泽泻、蜈蚣、钩吻及含汞的中成药(如安宫牛黄丸,朱砂安神丸等)引起的肾损害报道最多。
根据1960~1993年间公开发表在123种期刊上780篇共 3009例中药不良反应的报道,有关中成药、中药注射剂、中草药引起泌尿系统的不良反应分别占9.9%、1.6%、 5.1%。
导致肾损害的中药中木通较有代表性。
尹广等报告了3例由单剂木通煎剂所造成的严重小管间质性损害病例,均出现了非少尿性急性肾衰。
李峰等报道了13例木通中毒导致急性肾功能衰竭的报告。
莫文先报道67例木通中毒导致肾功能衰竭[2]。
李国龙报道18例木通中毒致肾脏损害,还有报道7例因服用木通不当引起的严重肾毒性患者于服药后7~10日死亡。
雷公藤导致肾损害的报道也较多,据报道服用雷公藤发生不良反应184例中,肾损害发生率达25.5%,死亡率14.7%;另有19篇有关雷公藤中毒317例的文献报道,中毒死亡人数高达90例,占35%,其中78例死于急性肾功能衰竭,占86.7%。
还有文献报道雷公藤中毒214例,肾损害占总例数54.2%,44例因急性肾损害致死,死亡率 37.6%。
药也是药,是药就有三分毒。
中药如果使用不当,同样可以引起诸多问题,其中以肝脏、肾脏损害居多。
崇尚自然,回归自然是当今的一种时尚,传统的中医中药学也越来越受到世人的瞩目。
以原生药为主的中草药,在医学领域被广泛地用来治疗或辅助治疗多种疾病,并取得良好的疗效。
但随着中草药在医学领域的不断应用,有关中草药引起肾损害的报道陆续出现,已引起国内外学者的广泛注意。
水能载舟,也能覆舟,是对中药双重作用的很好概括。
民间和有关媒介宣传对中药的用药安全及其产生的不良反应存在着片面的理解和错误的认识,如“中药药性平和,无毒副作用”、“纯中药制剂,绝无副作用”、“中药有病治病,无病健身”等。
因此,进一步了解和认识中草药的肾毒性,掌握其防治措施很有必要。
现代大量临床研究中也发现一批长期或过量应用可产生不同程度肾毒性的中药,目前有68种。
这不能不引起我们密切关注与高度警惕。
根据其来源的不同这类长期或过量应用可引起肾毒性的中药具体可分为三类,常用的药品有:1.植物类中药如木通、厚朴、防己、泽泻、柴胡、草乌、芫花、甘遂、巴豆、芦荟、苦参、雷公藤、益母草、使君子、苦楝皮、苍耳子、牵牛子、马兜铃、天花粉、荆芥、大青叶、山慈菇、千里光、夹竹桃、补骨脂、胖大海、土贝母、千年健、钩藤、昆明山海棠、曼陀罗花、望江子、铁脚威灵仙等。
2.动物类中药如鱼胆、蛇胆、斑蝥、蜈蚣、海马、红娘子等。
3.矿物类中药含砷类(如雄黄、砒霜、砒石、红矾);含汞类(朱砂、轻粉、升汞);含铅类(铅丹)和明矾等。
上述中药长期或过量应用将可能会导致肾损害,具体可以表现为恶心、呕吐、腰痛、腹痛及多尿、少尿或血尿、蛋白尿、水肿等症状,更甚者可昏迷,甚至死亡。
有相关统计称,在214例因雷公藤服用不当引起的肾毒性患者中有64人死亡;7例因服用木通不当引起的严重肾毒性患者于服药后7~10日死亡。
另有患者在服用100ml以草乌泡制的药酒1小时后即出现血尿与昏迷,虽经医生全力抢救,仍于2小时后死亡。
中医中药148中药肾毒性原因分析孙 彤1 车树强21天津中医药大学 天津市 300193 2天津市中医药研究院附属医院 天津市 300120【摘 要】中药肾毒性问题日益突出,国内外学者和医生也对此强烈关注。
究其原因进行简要分析,就药物自身毒性成分,药物配伍不当,药物炮制不当,长期大量服药等诸多方面一一分析,以增加对中药肾毒性的认识,减少中草药肾毒性的发生。
【关键词】中药;肾毒性;原因近几年,中药被广泛应用,国内外关于中药和中成药的不良反应报道增多,引起广泛关注。
1964年,吴氏[1]首次报道了因木通煎剂超量引起急性肾功能衰竭。
此后,又有大量文献报道含有马兜铃酸的药物可导致肾间质纤维化,因此被命名为“马兜铃酸肾病”,目前,中药肾毒性问题已引起全球广泛关注。
下面就其产生的原因做一简要阐释。
1 药物因素1.1 自身肾毒性有些中草药及其加工品本身含有毒性物质,若过量即可引起肾损害。
如现已报道的木通[2]、雷公藤[3]和消栓灵[4]均可导致急性肾功能衰竭或肝损伤。
另外,有的中草药治疗量与肾性中毒量非常接近。
如雷公藤可以治疗肾炎及风湿或类风湿性关节炎,但是其肾毒性也较明显,究其原因,混合五种生物碱的雷公藤碱和三个有显著细胞毒性的二菇环氧化合物是罪魁祸首。
有学者从中毒死尸中发现雷公藤所致的广泛胃肠道出血、肝肺疲血、心肌出血及肾小管坏死等现象。
另外,斑蝥的肾毒性关键是斑蝥素,它是把双刃剑,既是药理成分,又可造成肾损害。
如血尿、肾炎、膀胱炎,甚至发生急性肾功能衰竭。
临床上有多例报道有关斑蝥的肾损害案例。
有鉴于此,关于具肾毒性中药的剂量必须严格控制,因目前对中药的药理和毒理作用认识和研究有限,对其成分认识远远不够,故对其中毒量难以把握,还需进行大量的临床以及动物实验。
1.2 品种繁杂中药品种繁多,有些名字差之毫厘,但药理成分差之千里。
对药物不能清除辨别时,就可因错误用药导致脏器损害。
以木通为例,有木通、关木通和川木通,药名相似,但属不同科种,木通为木通科;关木通为马兜铃科;川木通为毛莨科。
论著·防保康复CHINESE COMMUNITY DOCTORS 中国社区医师2019年第35卷第1期以表明中医保健法的应用,有利于提升机体抵抗力,降低患病率。
两组入选阶段的贫血患病率、急性腹泻、支气管肺炎患病率,见表2。
讨论本组结果表示,观察组儿童的身高、体重增长超过对照组(P <0.01或P <0.05),差异有统计学意义;显著优于对照组;观察组的贫血患病率、急性腹泻、支气管肺炎患病率比对照组低很多,两组数据比较差异有统计学意义(P <0.05)。
可以得出结论:中医保健对于常见病社区具有十分重要的意义,故而社区医护人员应当在对常见病儿童采取具有针对性的保健方案的基础上给予其系统的中医保健,以此形成体质的改善作用,促进儿童的健康生长与发育。
综上所述,儿童保健中利用中医保健法有利于提升生活质量以及身心健康水平,充分发挥医疗保健的作用,值得推广。
参考文献
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188。
近年来,由于中药运用不当或滥用,致使中毒现象时有发生,而中药所致的肾脏损害,尚未引起临床医生的足够重视。
现将常见有肾毒性的中草药简介如下。
雷公藤:有毒成分为雷公藤生物碱。
具有消炎、止痛和免疫抑制作用。
中毒者多为用量过大者,也有常规剂量(1mg/kg·d)引起中毒者。
累计中毒者多见。
有资料报道,服用雷公藤发生不良反应184例,其中肾损害发生率为25.5 9/6,死亡率为14.7%。
还有文献报道雷公藤中毒214例,肾损害占总例数的54.2%,44例因急性肾衰竭致死,占37.6%。
木通:有毒成分为马兜铃酸与木通碱。
为马兜铃科木通马兜铃的藤茎,商品名习称关木通。
具有利尿、强心作用。
有文献报道木通煎剂或含木通的中药煎剂服用后引起急性肾衰竭者10例。
8例因急性肾衰竭于服药后5~25天死亡,剂量50~200g;1例连服有木通25g的中药10剂,引起急性肾衰竭。
木通常用量为3~6g,超量应用是造成肾损伤的重要因素。
朱砂:有毒成分为硫化汞。
汞是肾毒性最大的重金属之一,药用为二价汞盐,仍有很大的毒性。
朱砂具有清心镇惊、安神解毒的功能。
进入体内的汞70%由肾脏排泄。
有些中成药含朱砂量很高。
如朱砂安神丸含20%,万氏牛黄清心丸含10.2 9/6。
按每日服朱砂安神丸2丸计算,则每日可能服入可溶性汞0.75mg。
据文献报道,二价汞盐使人产生中毒的剂量为5mg,所以服药时间稍长,10天左右就会产生蓄积中毒。
因此,中国药典1995年版已将朱砂安神丸、磁朱丸淘汰。
苍耳子:有毒成分为苍耳子毒苷。
常用量3~lOg,中毒量30g以上。
可直接损害肾小管上皮细胞,甚至发生广泛的近曲小管坏死,导致急性肾衰竭,也可直接损害肾小球。
柴胡:有毒成分为挥发油及柴胡皂苷。
常用量3~lOg,中毒量35g以上。
可致敏。
天花粉:有毒成分为天花粉蛋白。
常用量3~12g,不宜长期服用,尤其是特异体质者。
白头翁:有毒成分为白头翁素和三萜皂苷。
常用量10~15g,中毒量30g 以上,可引起肾脏损害,出现肾炎样改变。
中药会“毒”肾吗?90年代初,利用中草药减肥在国外一时较为流行,然而,服用减肥药后出现肾脏损害时有发生。
经研究发现,这些中草药肾病主要毒性成分是马兜铃酸,所以又称为马兜铃肾病。
这些关于中药具有肾毒性损害的报道,加之一些不实事求是的过分夸大中药肾毒性的因素,在肾病患者中引起了一定的震动及恐慌,既然中药会损害肾脏,再服中药不是会让已病的肾中毒更深吗?此外,由于中药中含有一定的钾元素,而肾功能衰竭的患者往往血钾偏高,服用中药后是否会使血钾更高呢?一部分长期服用中药而肾脏病情稳定的患者也产生了不同程度的担心。
针对含钾中药是否会导致血钾升高问题,对中药治疗前后血钾水平进行分析,结果未发现中药治疗前后血钾变化具有显著性差异。
当然,对已存在明显高血钾的患者,应该加强利尿,避免使用含钾量较高的中药,以免进一步升高血钾,其他患者则不必过分担忧。
了解一些药物毒性的知识,有助于避免药毒伤肾人体肾脏的功能之一就是排泄体内代谢产物,从而维持人体的正常生理活动,此外,肾脏还能把进入体内的一些有毒物质排出体外。
有些药物会给肾脏造成损害,就是因为这些药物的排除要经过肾脏的缘故。
我们把肾脏的这种保留营养物质,排出毒素的作用形象地称作过滤器。
如果肾脏有了病,这些对人体有害物质的排泄受到影响,在体内积聚,就会加重肾脏损害。
所以,肾病患者更应注意防止及避免药物损伤肾脏,在中药治疗时,应避免使用具有肾损害的药物,对必须使用者,应减少药物剂量,注意合理配伍,有效后及时停药,在使用过程中,注意监测尿液变化及肾功能。
即使出现肾脏损害,只要及时发现,及时停药,其肾脏病变大多可逆转达,预后良好。
注意防范易损人群每个人本身的遗传素质和病理生理状况不同,对药物的敏感性也不同,对一些人可能是治疗剂量的药物,而在另一些人可能已出现肾脏损害。
除遗传素质外,老年人由于肾脏功能自然减退,以及肾功能不全或原有肾脏病疾患存在,或合并有脱水、休克、心衰、电解质代谢紊乱,严重酸碱失衡,甚至有肝功能不全,甲状腺功能低减等,均是服用肾毒性药物易出现或加重肾脏病变的潜在因素,对这些易损人群更应防范药物损伤肾脏。
长期服用中药警惕肾毒性
*导读:中草药一向被人们认为毒副作用少、使用安全。
近年来,我们逐渐在临床上认识到一些中草药的毒副作用,特别是在其肾毒性方面,也引起了国内外医学界的关注。
……
中草药一向被人们认为毒副作用少、使用安全。
近年来,我们逐渐在临床上认识到一些中草药的毒副作用,特别是在其肾毒性方面,也引起了国内外医学界的关注。
大多数情况是患者长期超剂量地服用某种中草药,或没有在肾科医生指导下,应用偏方,亦没有定期复查,直到出现浮肿、肾功能损害时,才恍然大悟。
实际上,中医不但不否认中药的毒性,而且对其毒性有着比较深刻的认识。
《本草纲目》中就明确记载了某些药品的毒性,以及安全用量。
并总结出配伍用药的"十八反"、"十九畏"。
而且某些药物还明确注明其肾毒性及肝毒性。
目前,在中草药肾毒性方面,非常明确的是马兜铃酸肾病。
这些患者都是服用了含马兜铃酸成分的中草药或成药:如广木通、龙胆泻肝丸、分清五淋丸、排石冲剂等。
临床上多表现为蛋白尿、腰酸、乏力、恶呕等消化道症状及肾功能不全。
病理上典型特征是寡细胞性间质纤维化。
如何防治,我们一方面不能因噎废食,一方面要合理使用中药。
首先要辩证用药,讲究组方配伍,其次按正确剂量使用。
对于必
须要用的毒性较大的药,可通过改变煎药方法,如先煎、后下、溶化、另煎、冲服等,以减轻其毒副作用。
总之,对中草药肾损害,我们应开始警惕。
不应盲目深信中草药,也不应人云亦云,妄自菲薄,而应科学地认识。
中草药与肾毒性
背景
▶据 WHO 数据,传统医学作为主要治疗或者辅助治疗,用于全世界 75%-80% 的人口,大部分在发展中国家,传统医学包括中医,中草药作为中医治疗的重要组成部分,几千年来用于多种疾病的预防和治疗,其替代治疗已风靡世界。
数据显示,中草药已出口至日本、韩国、印度、德国、荷兰及其他欧洲国家和美国在内的 175 个国家和地区,估计 2012 年总市值 831 亿美元,比前一年增长 20%。
鉴于中草药无需食品药品管理局批准,故潜在危害需要全球提高重视。
▶中草药主要由天然化合物和复杂的有效成分组成,会导致不同程度的副作用,但经常被医生和患者认为无害而忽视。
中草药所致的肾损伤发病率很难评估,由于药物的副作用通常是自愿上报,而中草药的副作用报道很少,数据的缺失给人安全的错觉,特别是肾毒性方面。
本文将综述中草药的肾毒性。
中草药与肾毒性相关
▶大量的基础研究关注于中草药相关肾毒性,发现主要的肾毒性成分是马兜铃酸和生物碱化合物。
马兜铃酸是一类致癌、致突变和肾毒性的植物化学物质,它们主要来源于马兜铃属植物;肾毒性生物碱来源于雷公藤;另外中草药可能含有蒽醌,类黄酮和具有肾毒性的糖苷。
与中草药相关的肾毒性表现
▶AKI:中草药的肾毒性大多来自患者报告,许多中草药相关 AKI 病理未明确,最常见原因是急性肾小管坏死及急性间质性肾炎。
1994 年有学者报道了 2 例因金松双黄酮导致的 AKI,是一种从大红豆杉中提取的黄酮类化合物,曾用于治疗糖尿病,患者肾活检提示急性间质性肾炎伴急性肾小管坏死;2006 年报道了一例口服热水浸泡柏木后出现 AKI、急性肝衰竭、自身免疫性溶血性贫血及血小板减少症,因富含黄酮类化合物,肾活检显示为急性肾小管坏死、间质性肾炎及血红蛋白管型。
另有报道穿心莲内酯导致的 AKI,主要病理表现是急性肾小管坏死,机制尚不明确。
▶中草药与 CKD:中草药与 CKD 关系最密切的是马兜铃酸,故通常被称作中草药肾病。
2008 年 Vanherweghem 及其同事首次描述了 9 名年轻比利时女性进行性慢性间质纤维化及晚期肾功能衰竭,发现均正使用中草药减肥,肾活检显示有 8 人表现为广泛的间质纤维化而肾小球改变轻微,自此以后发现马兜铃酸为可能的致病因子,马兜铃酸肾病患者大多数来自亚洲。
过量摄入马兜铃酸是马兜铃酸肾病及巴尔干肾病的主要原因,马兜铃酸肾病典型表现是肾功能快速下降(6 月-2 年),近端肾小管功能障碍,高血压、严重贫血、代谢性酸中毒,超声检查肾脏缩小,尿路上皮恶性肿瘤的风险很高,约为 40%-46%;巴尔干肾病是一种慢性肾小管间质病,表现为异常高频率尿频,可能由于暴露水平低,肾功能减退进程缓慢(10-20 年)。
体内及体外试验已经阐明了马兜铃酸肾病的发生机制:(1) 内质网应激和损伤 (2) 氧化应
激损伤 (3) 免疫介导的炎症机制 (4) 肾小管上皮细胞转分化。
至今仍无有效治疗,且需要定期筛查尿路上皮恶性肿瘤。
中草药与 CKD 的其他关系还包括甘草与低钾血症肾病,大黄提取物蒽醌衍生物与慢性间质性肾炎和肾小管萎缩。
▶肾结石:并不常见,报道两例年轻肾结石患者均有数月麻黄摄入史,肾结石成分为麻黄碱、去甲麻黄碱及伪麻黄碱。
2004 年,FDA 禁止销售含有麻黄的膳食补充剂。
▶横纹肌溶解:有报道服用大剂量甘草诱发横纹肌溶剂后继发 AKI,肾活检显示重度小管细胞损伤伴大量空泡形成。
另有报道麻黄导致横纹肌溶解。