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药物化学复习资料 第一章 绪论 1、药物化学*：是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物 分子与机体细胞（生物大分子）之间相互作用规律的综合性学科。
2、药物*：通常是低相对分子质量（100~500）的化学制品，可与生物体内的大分子靶点 结合而产生相应的生物学效应。
具有预防、诊断、治疗、调节机体功能的作用。
3、药物化学的研究内容： Ø 研究药物的化学结构、制备原理、合成路线及物理化学特 性、稳定性 Ø 研究化学药物进入体内后的运行方式 Ø 研究化学药物与生物体相互作用的方式 Ø 研究化学药物的构效关系、构代、构毒关系 Ø 设计新的活性化合物分子 Ø 寻求和发现新药 4、药物化学的发展 P5 第二段 ★1878 年 Langly 提出受体(receptor)学说 第二章 化学结构与药理活性 2、药物分配系数：是它在生物相中的物质的量浓度与在水相中物质的量浓度之比， ，Corg 表示药物在生物非水相或正辛醇中的浓度，Cw 表示药物在水相的浓度激动剂相对,与受体结合后,但不能诱导产生生物活性变化的构象变化.而激动剂 是能够诱导受体构象变化而引起生物活性. 9、亲和力：药物-受体的亲和力：p 是药物对生物相和水相亲合力的度量.分配系数大,药物的脂溶性高,容易进入通过组 织和器官的膜进入到作用部位,分配系数小,水溶性高,容易被输运.药物的分配系数取决 过程分类 于它们的化学结构. 发生的过程 ★相关计算参照 P8-9 3、药效团是药物分子中的部分结构，他们具有特定的理化性质和空间结构，与受体活性 研究目的 位点直接作用并赋予药物预期的生物活性。
4、生物电子等排：是指电子结构相似的原子,游离基,基团和分子具有相似的理化性质。
生物电子等排所述及的基团或分子称为生物电子等排体，是具有相同或相反生理效应的 基团或分子。
5、生物电子等排体： 经典的电子等排体： 最外层电子数相等的原子、 离子或分子都可认为是电子等排体。
可编辑修改精选全文完整版药物化学一、选择题位氮原子上有烯丙基取代。
2.3.避光、密闭保存。
4.5.6.7.8.9.巴比妥类药物属于结构非特异性药物,10.11.13.14.物。
15.组胺受体主要有H1受体和H2受体两种亚型，H1H216.17.18.119.H1221.22.西咪替23.24.25.,阻断26.27.28.29.30.31.布洛芬有一对对映异构体,其S-异构体活性比R-32.33.他汀类药物主要抑制34.35.37.39.不能使肾上腺皮质激素的抗炎作用提高的方法是40.地塞米松的结构中不具有41.化学名为17β-羟基-雌甾-4-烯-3酮-42.43.44.45.β-内酰胺类抗菌药物包括青霉素类和头孢菌素类，青霉素类抗菌药物的母核是46.β-47.使细菌不能生长繁殖。
48.49.青霉素G57.58.60.磺胺甲噁61.63.64.65.加入氨制硝酸银试液作用,66.69.维生素B二、认结构和用途1.药名：地西泮主要临床用途：镇静催眠2.药名：苯巴比妥主要临床用途：镇静催眠3.药名：卡马西平主要临床用途：抗癫痫4.药名：盐酸氯胺酮主要临床用途：全麻药5.药名：苯妥英钠主要临床用途：抗癫痫6.药名：盐酸吗啡主要临床用途：镇痛7.药名：盐酸哌替啶主要临床用途：镇痛8.药名：盐酸普鲁卡因主要临床用途：局部麻醉9.药名：盐酸利多卡因主要临床用途：局部麻醉10.药名：硫酸阿托品主要临床用途：各种内脏绞痛及散瞳、有机磷农药中毒的解救11.药名：马来酸氯苯那敏主要临床用途:抗过敏12.药名：阿司匹林主要临床用途:解热镇痛、抗炎、抗血小板13.药名：对乙酰氨基酚主要临床用途：解热镇痛14.药名：布洛芬主要临床用途：解热镇痛抗炎15.药名：奥美拉唑主要临床用途：抗消化道溃疡16.药名：盐酸雷尼替丁主要临床用途：抗消化道溃疡17.药名：卡托普利主要临床用途：降血压18.药名：氯沙坦主要临床用途：降血压19.药名：硝苯地平主要临床用途：降血压20.药名：尼群地平主要临床用途：治疗冠心病及高血压21.药名：呋塞米主要临床用途：利尿22.药名：雌二醇主要临床用途：雌激素缺乏症23.药名：青霉素钠主要临床用途：革兰阳性菌所致各种感染24.药名：氨苄西林主要临床用途：抗菌25.药名：阿莫西林主要临床用途：敏感菌所致的细菌感染26.药名：氯霉素主要临床用途：抗菌27.药名：氟尿嘧啶主要临床用途:抗肿瘤28.药名：顺铂主要临床用途：抗肿瘤29.药名：维生素C主要临床用途：维生素C缺乏症三、简答题1．抗精神病药物主要有哪些结构类型？各举一例药物。
药物化学期末考试复习提纲一、熟练掌握以下专业术语的定义：1. Prodrug（p489）：前体药物，将药物分子经结构修饰后，使其在体外活性较小或无活性，进入体内后经酶或非酶作用，释放出原药物分子发挥作用，这种结构修饰后的药物称作前体药物，简称前药。
（p489）2. Soft drug：软药，体内有一定生物活性，容易代谢失活的药物，使药物在完成治疗作用后，按照预先规定的代谢途径和可以控制的速率分解、失活并排出体外，从而避免药物的蓄积毒性。
这类药物称为“软药”。
3. Lead compound（p484）：先导化合物，又称原型药，是指通过各种途径和方法得到的具有独特结构且具有一定生物活性的化合物。
4. Pharmacophoric conformation （p482）：药效构象，它是当药物分子与受体相互作用时，药物与受体互补结合时的构象，药效构象并不一定是药物的优势构象。
5. 抗代谢学说：所谓代谢拮抗就是根据相关联物质可能具有相反作用的理论，设计与生物体内基本代谢物的结构，有某种程度相似的化合物，使之与基本代谢物发生竞争性拮抗作用，或干扰基本代谢物被利用，或掺入生物大分子的合成中形成伪生物大分子导致“致死合成”，抑制或杀死病原微生物或使肿瘤细胞死亡。
6. Bioisosters（p488）：生物电子等排体, 具有相似的物理及化学性质的基团或分子会产生大致相似或相关的或相反的生物活性。
分子或基团的外电子层相似，或电子密度有相似分布，而且分子的形状或大小相似时，都可以认为是生物电子等排体。
7. Structurally specific drugs （p478）：结构特异性药物，药物的作用与体内特定受体或酶的相互作用有关。
其活性与化学结构的关系密切。
药物结构微小的变化则会导致生物活性的变化。
8. Structurally nonspecific drugs （p478）：结构非特异性药物，药理作用与化学结构类型的关系较少，主要受药物理化性质影响的药物。
第二章中枢神经系统药物第一节镇静催眠药掌握:1. 异戊巴比妥2. 地西泮1巴比妥类药物的基本结构，为什么巴比妥酸无活性？2巴比妥药物具有哪些共同的化学性质3巴比妥药物作用强弱和快慢与药物的解离常数、脂水分配系数有何关系?4巴比妥药物化学结构与其催眠作用持续时间有何关系?5为什么巴比妥类药物的合成一般是在丙二酸二乙酯的2位引入相应的取代基后再与脲缩合成环?6巴比妥类药物的一般合成方法中,当5位的两个取代基R≠R'时,应该先引入哪种烃基?7试述巴比妥药物的一般合成方法巴比妥类药物的一般合成方法中,为什么氯乙酸不能与氰化钠直接反应? 8巴比妥类药物为什么具有酸性?9为什么巴比妥C5次甲基上的两个氢原子必须全被取代才有疗效?10如何通过结构修饰避免1，2位的水解？11如何鉴别奥沙西泮和地西泮第二节抗癫痫药掌握: 苯妥英钠Phenytoin Sodium卡马西平Carbamazepine1苯巴比妥钠和苯妥英钠在结构上有什么差异?导致其理化性质有何异同.2苯妥英钠和卡马西平属哪种结构类型？3前药的定义(P444) 请叙述说卤加比（pragabide）作为前药的意义。
4乙内酰脲和巴比妥酸在结构上有什么差异?如何区别苯巴比妥钠和苯妥英钠?5苯妥英钠及其水溶液为什么都应密闭保存或新鲜配制?6配制巴比妥类药物的钠盐或苯妥英钠注射液时,所用蒸馏水为什么需预先煮沸?接触的空气为什么要用氢氧化钠液处理?7写出卡马西平的结构及用途？8乙内酰脲为什么有酸性?9苯妥英钠及其水溶液为什么都应密闭保存或新鲜配制?10用硝酸银试液能区别苯巴比妥钠和苯妥英钠吗?第三节抗精神失常药1写出抗精神病药物主要结构类型，各举出一例药物。
2氯丙嗪、奋乃静为什么易被氧化变色？3吩噻嗪类药物的作用与结构的关系如何?以奋乃静为例说明4试述盐酸氯丙嗪的合成方法。
第四节抗抑郁药掌握:4认识丙咪嗪氟西汀的结构1熟悉抗抑郁药的结构类型和作用机制。
2掌握丙咪嗪的化学名、理化性质、体内代谢及用途。
名词解释生物烷化剂：也称烷化剂，属于细胞毒类药物，在体内能形成缺电子活泼中间体或其他具有活泼的亲电性基团的化合物，进而与生物大分子（如DNA、RNA或某些重要的酶类）中含有丰富电子的基团（如氨基，巯基、羟基、羧基、磷酸基等）进行亲电反应和共价结合，使生物大分子丧失活性或使DNA分子发生断裂。
代谢拮抗——设计与生物体内基本代谢物的结构有某种程度相似的化合物，使之竞争性地和特定的酶相作用，干扰基本代谢物的被利用，从而干扰生物大分子的合成；或以伪代谢物的身份掺入生物大分子的合成中，形成伪生物大分子，导致致死合成，从而影响细胞的生长。
致死性合成：是指与细胞正常代谢物结构相似的外来化合物，参与代谢过程，生成高毒性的、可导致细胞死亡的毒作用。
是一种特殊类型的化学损害。
蛋白同化激素：是一种能够够促进细胞的生长与分化，使肌肉扩增，甚至是骨头的强度与大小的甾体激素。
同化激素是由天然来源的雄性激素经结构改造，降低雄激素活性，提高蛋白同化活性而得到的半合成激素类药物。
简答同化激素的临床用途答：临床用途——主要用于蛋白质同化或吸收不足，以及蛋白质分解亢进或损失过多等情况，如严重烧伤，手术后慢性消化性疾病，老年骨质疏松和肿瘤恶液质等病人。
合成抗菌药喹诺酮类药物的作用制剂？抑制细菌DNA螺旋酶和拓扑异构酶Ⅳ磺胺类药物作用机制——磺胺类药物能与细菌生长所需的对氨基苯甲酸（PABA）产生竞争性拮抗，干扰细菌的酶系统对（PABA）的利用。
磺胺类药物所能和（PABA）产生竞争性拮抗的原因：磺胺类药物所能和（PABA）竞争性拮抗，是由于分子大小和电荷分布极为相似的缘故。
复方新诺明——SMZ（磺胺甲恶唑）和TMP（甲氧苄啶）复方剂作用原理：甲氧苄啶是二氢叶酸还原酶抑制剂，可阻止二氢叶酸还原为四氢叶酸，当磺胺类药物与甲氧苄啶合用时，使细菌体内的四氢叶酸合成受到双重阻断，产生协同抗菌作用，抗菌作用增强数倍至数十倍。
什么是致死合成？答：致死合成——指与细胞正常代谢物结构相似的外来化合物，参与代谢过程，生成高毒性的、可致细胞死亡的毒作用。
一、填空题（5*2分=10分）1、巴比妥酸无催眠作用，当5位碳上的两个氢原子均被取代后，才具有镇静催眠作用。
2、吗啡结构中B/C环呈顺式，C/D环呈反式，C/E环呈顺式，环D为椅型构象，环C 呈半船式构象，镇痛活性与其分子构型密切相关。
3、根据局部麻醉药的特点，可将其化学结构概括为三部分，既包括亲脂性部分、中间部分和_亲水性部分_。
4、药物中的杂质主要来源有合成过程引入和贮存过程引入5、阿托品的水解产物是莨菪醇和莨菪酸。
6、非甾体抗炎药是抑制环氧化酶的活性，减少体内从花生四烯酸合成前列腺素和血栓素前体的一大类具有不同化学结构的药物，这些药物都具有解热、镇痛和抗炎的作用，其抗炎的作用的机制与甾类抗炎药如可的松不同。
7、左旋肾上腺素在pH 4以下的水溶液中能发生消旋化反应而使活性降低。
8、药物从进入人体到产生药效的过程，要经历药剂相、药代动力相、药效相三个重要相。
P5219、解热镇痛药按结构可分为水杨酸类，苯胺类，和吡唑酮类等。
10、去甲肾上腺素为 R构型，具有左旋性，结构上具有儿茶酚胺的结构11、拟胆碱药物的受体有 M1受体，M2受体， M3受体，N受体12、药物分子含有2个苯环，一般空间位阻较小的部位发生氧化代谢；若2个苯环取代基不同，则一般是电子云密度高的芳环易被氧化。
13、普鲁卡因作用时间较短的主要原因是_含有酯基，易水解分解。
14、先导化学物的发现和优化方法有很多，归纳起来可认为是从分子的多样性，分子的互补性和分子的相似性三方面考虑。
二、名词解释（5*4分=20分）1.*组合化学(combinatorial chemistry)：是一门将化学合成、组合理论、计算机辅助设计及机械手结合一体，并在短时间内将不同构建模块用巧妙构思，根据组合原理，系统反复连接，从而产生大批的分子多样性群体，形成化合物库，然后，运用组合原理，以巧妙的手段对库成分进行筛选优化，得到可能的有目标性能的化合物结构的科学。
第一章绪论
重点复习
1.掌握药物、药物化学概念
2.熟悉药品的通用名、化学名、商品名的定义以及区别
第二章中枢神经系统药物
重点复习
1.镇静催眠药异戊巴比妥、地西泮的化学名、结构、理化性质、体内代谢、
用途、合成路线
2.抗癫痫药苯妥英钠、卡马西平
3.抗精神病药氯丙嗪
4.抗抑郁药氟西汀
5.镇痛药吗啡、盐酸美沙酮
第三章外周神经系统药物
重点复习
1.乙酰胆碱酯酶抑制剂溴新斯的明
2.抗胆碱药硫酸阿托品、溴丙胺太林
3.肾上腺素受体激动剂
4.局部麻醉药盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因
第四章循环系统药物
重点复习
1.β受体拮抗剂盐酸普萘洛尔、酒石酸美托洛尔
2.钙通道阻滞剂硝苯地平
3.钠通道阻滞剂盐酸美西律、钾通道阻滞剂盐酸胺碘酮
4.血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利、AngⅡ受体拮抗剂氯沙坦
5.NO供体药物硝酸甘油
6.强心苷类药物地高辛
第五章消化系统药物
重点复习
1. 抗溃疡药西咪替丁、雷尼替丁、奥美拉唑
2. 镇吐药昂丹司琼
3. 促动力药甲氧氯普胺
4、肝胆疾病辅助治疗药联苯双脂、双环醇。
药物化学复习提纲考试题型：1、填空题；2、单项选择；3、多项选择；4、合成化学反应；5、论述题；6、名词解释。
注：第一章至第四章，因本人没上课，整理的资料不全面，希望同学们自己看书。
注：化学名和化学结构请同学们参照书本进行整理。
以下是本人整理的资料，内容可能不全面，供同学们参考，请同学结合列出的重点进行复习。
P1 药物化学——是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞之间相互作用规律的综合性学科。
P8 药物的命名三种类型：1、通用名（国际非专有名）（INN）；2、化学名；3、商品名P13 中枢神经系统药物分类：代表药化学名化学式化学反应理化性质临床应用镇静催眠药异戊巴比妥5-乙基-5-（3-甲基丁基）-2，4，6（1H，3H，5H）-嘧啶三酮异戊巴比妥可与吡啶和硫酸铜溶液作用，生成紫蓝色络合物①本品为白色有光泽的结晶性粉末；无臭，味微苦，有引湿性；水溶液呈碱性反应。
地西泮1-甲基-5-苯基-7-氯-1，3-二氢-2H-1，4-苯并二氮杂卓-2-酮（diazepam）本品的酸性水溶液不稳定，水解发生在1,2位或4,5位，亮放映平行进行，最终水解成2-甲氨基-5-氯-二苯甲酮。
4,5位开主要用于失眠、抗焦虑、抗癫痫及其他神经官能症。
本品的二氮卓环上具有内酰胺及亚胺的结构，在酸性或碱性溶液中，受热易水解，生成2-甲氨基-5--氯-二苯甲酮和甘氨酸。
抗癫痫药苯妥英钠5，5-二苯基-2，4-咪唑烷二酮钠盐在水溶液中加入二氯化汞试液，可生成白色沉淀，在氨试液中不溶。
本溶液与咸加热，环状酰脲结构可以开环，分解产生二苯基脲基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸治疗癫痫大发作和局限性发作的主要用药，对小发作无效。
卡马西平5H－二苯并[b，f] 氮杂卓-5-甲酰胺长时间光照，固体表面有白色变橙黄色，部分环化成二聚体和氧化成10,11-环氧化物。
需避光保存。
：①室温、干燥稳定②受潮片剂硬化，药效降低③光照引起聚合和氧化，避光保存（3）代谢10氧代衍生物是奥卡西平属于三环（二苯并氮杂卓类）抗癫痫药。
《药物化学》期末复习资料名词解释：1.稳态血药浓度:以半衰期为给药间隔时间,连续恒量给药后,体内药量逐渐累积，给药 4-5 次后，血药浓度基本达到稳态水平。
2.药物:是指调节机体生理、生化和病理过程,用以预防、诊断、治疗疾病的物质。
3.药理学：是研究药物与机体之间相互作用及其规律的一门学科，包括药物效应动力学、药物代谢动力学两个方面。
4.首关消除：有些口服药物在经胃肠壁及肝脏时，会被此处的酶代谢失活，使其进入体循环的有效药量减少的现象。
5.肝肠循环：有的药经胆汁排泄再经肠黏膜上皮细胞吸收，由门静脉重新进入全身循环，这种在小肠、肝脏、胆汁间的循环称为肝肠循环。
6.治疗指数：药物的半数致死量 LD5o 与半数有效量 ED5o的比值。
7.处方药：必须凭执业医师或执业助理医师处方才可调配、购买和使用的药品。
8.非处方药：不需要凭医师处方即可自行判断购买和使用的药品9肾上腺素升压作用的翻转：预先给予a受体阻断药能阻断肾上腺素激动a受体的缩血管作用，保留激动β受体的血管舒张作用，使升压作用翻转为降压作用。
10.耐受性：机体对药物的敏感性降低，需增加剂量才能发挥原有药效。
11.反跳现象：长期大剂量使用某药物后突然停药，导致原有病情再现或加重。
12.二重感染：长期使用广谱抗菌药，使得敏感菌被抑制，不敏感菌大量繁殖，引发新的感染。
模块一1、在机体方面，影响药物作用的因素有哪些？P20年龄，性别，个体差异，病理状态，心理精神因素，遗传因素。
2、“三致”反应 P8致癌、致畸和致突变，合称三致反应。
3、药物的二重作用包括什么？P5预防作用治疗作用，不良反应。
模块二1、药品贮存条件中阴凉处、凉暗处、冷处、常温的条件 P28遮光：不透光的容器包装●阴凉处：不超过20°c●凉暗处：避光不超过20°c●冷处：2-10°c●常温：10-30°c。
2、批准文号的代表字母和数字各自的含义，批号的含义 P273、批准文号：化学药品使用字母H 中药使用字母Z 保健药品使用字母B 生物制品使用字母S 体外化学诊断试剂使用字母T 药用辅料使用字母F 进口分包装药品使用字母J4、批号含义：通常采用6~8位数字表示，前2位或4位数字代表生产年份，中间两位数字v代表月份，最后两位数字代表日期。
药物化学期末复习Y药物：无论是天然药物、合成药物和基因工程药物，就其化学本质而言都是一些如C,HO,N,S等化学元素组成的化学品。
Y药物化学：是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞之间相互作用规律的综合性学科，是科学领域中重要的带头学科。
Y英文简写释义：INN国际非专有名；IUPAC国际纯粹和应用化学联合会；CADN中国药品通用名称。
K抗代谢原理：通过抑制DNA合成中所需要的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷途径，从而抑制肿瘤细胞的生存和复制所必须的代谢途径，导致肿瘤细胞死亡。
F反义核苷酸：是一种有高度选择性和低毒性的基因药物，一般为寡核苷酸类化合物。
T特异性结构药物：大多数药物通过与受体和酶的相互作用而发挥药理作用，药物结构上细微的改变将会影响药效，这种药物称为结构特异性药物。
S生物电子等排体：是具有相似分子形状和体积、相似的电荷分布，并由此表现出相似的物理性质，对同一靶标产生相似或拮抗的生物活性的分子或基团。
Q前药：即前体药物，是指药物经过化学结构修饰后得到的在体外无活性或活性较小、在体内经过酶或非酶的转化释放出活性药物而发挥药效的化合物。
S SAR：药物活性与化学机构之间的关系。
X先导化合物：简称先导物，是通过各种途径得到的既有一定生物活性的化合物。
D定量构效关系常用参数：疏水性参数，电性参数，立体参数，指示变量。
S什么是特异性结构药物和非特异性结构药物：①大多数药物通过与受体和酶的相互作用而发挥药理作用，药物结构上细微的改变将会影响药效，这种药物称为特异性结构药物。
②结构上微笑的改变不改变生物活性的药物称为结构非特异性药物。
S什么是药物作用的生物靶点，主要有哪些：广义的受体是指所有的生物大分子，如：激素和神经递质的受体、酶、其他蛋白质和核酸。
Y以巴比妥类药物为例，阐明药物作用强弱和起效快慢与药物的理化性质，以及药物体内代谢与作用时间长短之间的关系：巴比妥本身无活性，只有当5位次甲基上的两个氢原子被烃基取代后才呈现活性。
6. Bioisosters（p488）：生物电子等排体, 具有相似的物理及化学性质的基团或分子会产生大致相似或相关的或相反的生物活性。
分子或基团的外电子层相似，或电子密度有相似分布，而且分子的形状或大小相似时，都可以认为是生物电子等排体。
7. Structurally specific drugs （p478）：结构特异性药物，药物的作用与体内特定受体或酶的相互作用有关。
其活性与化学结构的关系密切。
药物结构微小的变化则会导致生物活性的变化。
8. Structurally nonspecific drugs （p478）：结构非特异性药物，药理作用与化学结构类型的关系较少，主要受药物理化性质影响的药物。
9. 脂水分配系数P（p476）：P = C o/ C w化合物在互不相溶体系中分配平衡后，有机相的浓度与水相中的浓度的比值。
10. 前药原理：用化学方法将有活性的原药转变成无活性的衍生物，在体内经酶促或非酶促反应释放出原药而发挥药效。
（p489）11. 经典的电子等排体（p488）：是指外层电子数相同的原子或基团以及环等价体。
生物电子等排体原理：在基本结构的可变部位，以电子等排体相互置换，对药物进行结构改造。
12. “me-too”drug: “me-too” 药物, 特指具有自己知识产权的药物，其药效和同类的突破性的药物相当，这种旨在避开专利药物的知识产权的新药研究，大都以现有的药物为先导物进行研究。
13 氯丙嗪14. 普萘洛尔15. 普鲁卡因16. 利多卡因17. 左炔诺孕酮18. 肾上腺素19. 异丙肾上腺素20. 麻黄碱21. 氟尿嘧啶22. 青霉素G 23. 6-APA 24. 己烯雌酚25. 环丙沙星26 诺氟沙星27. 克拉维酸28. 氨苄青霉素（氨苄西林）29. 奥沙西泮30. 头孢氨苄31. 磺胺嘧啶32. 硝苯地平33. 替派34. 羟布宗35. 雷尼替丁36. 硝酸甘油37. 甲苯磺丁脲38. 甲氧苄啶39. 环磷酰胺40. 麻黄碱2.2 由结构式导出中文通用名（理解，记忆）1. 哌替啶2. 头孢羟氨苄3. 替马西泮4. 苯妥英钠5. 氟哌啶醇6. 氢氯噻嗪7. 二甲双胍8. 氨氯地平9. 氯贝胆碱10. 西咪替丁11. 卡托普利12. 法莫替丁13. 奥美拉唑14. 他莫昔芬15. 氯沙坦16. 炔雌醇17. 炔诺酮18. 甲睾酮19. 米非司酮20. 左氧氟沙星21. 吗啡22. 溴新斯的明23. 阿托品24. 美沙酮25. 纳洛酮26. 盐酸可乐定27. 维生素C28. 洛伐他汀29. 沙丁胺醇30. 7-ACA4. 与巴比妥类药物活性相关的理化性质主要是药物的（酸性解离常数pKa）和（脂水分配系数）。
5. 抗抑郁药按作用机制可分为（单胺氧化酶抑制剂）、（去甲肾上腺素重摄取抑制剂）和（5-羟色胺重摄取抑制剂）。
（p51）6. 吗啡3-位酚羟基除具有酸性外，还易被氧化，空气和光照氧化生成（伪吗啡）和（N-氧化吗啡），应避光保存。
（p62）7. 可用作戒毒药的合成镇痛药为（美沙酮）。
（p68）8. 普鲁卡因在体内水解生成（对氨基苯甲酸）和（二乙氨基乙醇）。
9. 下列药物（东莨菪碱，阿托品，樟柳碱，山莨菪碱）的中枢作用依次（减弱）（填“增强”或“减弱”）。
10. （洛伐他汀）是第一个上式的HMG-CoA还原酶抑制剂，是无活性的（前药），在体内水解为β-羟基酸衍生物才有抑酶活性。
（p187）11. 炔诺酮的18位引入（甲基），得到的左旋体口服有效，成为（左炔诺孕酮），是第一个实现工业化的全合成甾体激素。
12. 对磺胺类药物作用机制进行研究后，提出了（代谢拮抗）学说，开辟了寻找新药的途径。
13. 当磺胺类药物与甲氧苄啶联合应用时，可同时抑制（二氢叶酸合成酶）和（二氢叶酸还原酶），形成协同抗菌作用。
P35314. 临床上以（磺胺甲噁唑）和（甲氧苄啶）组成复方新诺明，用于治疗呼吸道感染等。
P35415. 奥格门汀是由（阿莫西林）和β-内酰胺酶抑制剂（克拉维酸钾）组成复方制剂。
P31716. 将（氨苄青霉素）和（舒巴坦）以1:1的形式以次甲基相连形成双酯结构的前药，称为舒他新林。
P31717. 将（对乙酰氨基酚）的酚羟基与（阿司匹林）的羧基成酯的前药称为贝诺酯。
P23918. 四环素在pH2-6条件下，C-4二甲氨基易发生（可逆的差相异构化）反应，活性降低。
P32119. 第一个用于临床的β-内酰胺酶抑制剂是（克拉维酸）。
20. 氮芥类药物的结构可以分为两部分：（烷化剂部分）和（载体部分）。
21. 与奎宁互为非对映异构体的药物是（奎尼丁），在临床上用于（抗心律失常）。
奎宁引起的毒性反应称为（金鸡纳反应）。
P380，16122. 奎宁服用后易引起低血糖，其原因是能促进（胰岛素）的释放。
P38023. 将奎宁的仲醇基与（氯甲酸乙酯）反应，生成优奎宁，也称无味奎宁。
P38024. 花生四烯酸主要代谢途径有（环氧合酶）途径和（脂氧酶）途径。
25. 保泰松的体内代谢物为（羟布宗），同样具有抗炎抗风湿作用，且不良反应小。
26. 非拉西丁的代谢产物（对乙酰氨基酚）的毒性及副作用都低，临床广泛用于镇痛和退热。
P24027. 肾上腺素受体激动剂苯环上引入羟基可（增强）拟肾上腺素作用。
3,4-二羟基化合物比含一个羟基的化合物活性大；但儿茶酚胺结构易被（MAO）和（COMT）催化代谢破坏，一般作用时间短暂，不宜口服。
P10928. 奥沙西泮是（地西泮）的体内活性代谢物。
29. 半合成青霉素是以（6-氨基青霉烷酸）为基本原料与各种酰基的侧链缩合而成。
常用的缩合方法包括（酰氯法）、（酸酐法）、（DCC法）和固相酶法。
P30630. 巴比妥类药物具有（5,5-二取代基环酰脲）结构，因而具有水解性。
31. 奥美拉唑是第一个上市的（质子泵）抑制剂。
32. 维生素C分子中含( 2 )个手性碳原子33. 巴比妥类药物的钠盐在空气中放置易析出沉淀是由于（吸收空气中的CO2 ）。
34. 地西泮体内水解代谢有两个部位，其中（4，5 ）位的水解反应为可逆的，不影响生物利用度。
35. 奎尼丁抑制（钠）离子通道而用作抗心律失常药。
36. 硝苯地平属于（二氢吡啶）类结构的钙拮抗剂。
37. 甲氧苄啶是磺胺药的增效剂是由于（抑制二氢叶酸还原酶使细菌代谢受到双重阻断）。
38. 在雄甾烷母核中，引入17α乙炔基可使活性向（孕激素）转化。
39. 维生素C在水溶液中可发生异构化，存在三种形式，其中（烯醇）形式最稳定。
40. 拟肾上腺素药物中，氨基氮原子上的取代基改变显著影响α和β受体效应，一定范围内，取代基增大，产生的影响是（α受体效应减弱，β受体效应增强，且对β2受体选择性增高）。
41. 氟尿嘧啶属于（嘧啶）拮抗剂，是治疗实体瘤的首选药。
42. 睾酮引入（17-甲基）得到的甲睾酮，是常用的口服雄激素。
四、合成题（理解、推理）1. 异戊巴比妥2. 地西泮3. 由青霉素G合成氨苄青霉素钠4. 肾上腺素5. 利多卡因6. 硝苯地平7. 奥美拉唑8. 吲哚美辛9. 环丙沙星10. 布洛芬11. 氯丙嗪（p43）12. 苯巴比妥13. 普萘洛尔五、选择题（只考A型选择题，主要考察典型药物，特别是重点药物的理化性质等，参阅试题库，这里略）六、问答题1. 何谓前药原理？前药原理能改善药物的哪些性质？举例说明（p490）答：前药(pro-drug)原理系指用化学方法将有活性的原药转变成无活性衍生物，在体内经酶促或非酶促反应释放出原药而发挥疗效。
药物做成前药后，可以达到如下目的：（1）改善药物吸收；（2）增加稳定性；（3）增加脂溶性；（4）提高药物的作用选择性；（5）延长药物作用时间；（6）消除不良味觉；（7）配伍增效等。
举例：普洛加胺（Pargabide）在体内转化成γ-氨基丁酰胺，成GABA （γ-氨基丁酸）受体的激动剂，对癫痫、痉挛状态和运动失调有良好的治疗效果。
由于γ-氨基丁酰胺的极性太大，直接作为药物使用，因不能透过血脑屏障进入中枢，即不能达到作用部位，起到药物的作用。
为此做成希夫碱前药，即普洛加胺，使极性减小，可以进入血脑屏障。
备注：（1）本教材中典型的前药实例：氟奋乃静p39，波引洛尔p144，洛伐他汀p187，环磷酰胺p261，舒他新林p317，琥乙红霉素p328，琥珀氯霉素p334，优奎宁p380。
注意上述药物做成前药的目的不完全相同（2）本教材中软药的实例：苯磺阿曲库铵p103，艾司洛尔p144举例说明前药在药物设计中的应用。
例1：氨苄西林口服生物利用度低，将羧基成酯得到匹氨西林，体内吸水容易进行，在血液迅速产生原药氨苄西林发挥作用。
例2：将肾上腺素分子中的酚羟基成酯修饰得到地匹福林减少肾上腺素在局部应用时引起的对心脏的副作用。
例3：将地塞米松分子中21位羟基与磷酸成酯，得到地塞米松磷酸酯钠盐，可提高其水溶性，用于静脉给药。
例4：甲硝唑分子中羟基与磷酸成酯增加其水溶性。
例5：将支气管舒张剂特布他林分子中的酚羟基与N,N-二甲基甲酸成酯修饰得到前药班布特罗避免了首过代谢，提高了药物的活性及其选择性。
例6：改善药物在特定部位的释放利用二氢吡啶为载体（N-甲基二氢吡啶甲酸）与含有-NH2的药物形成酰胺前药，提高了药物的脂溶性，使该前药在体内迅速分布于脑内及全身，然后被酶促氧化成季铵盐，除脑以外的其他组织的季铵盐迅速从体消除，而在脑内的季铵盐酰胺键被酶促裂解较慢，达到在脑内持续释放母体药物的目的。
例7 ：掩盖药物的不良气味如氯霉素分子中的羟基与棕榈酸成酯得到氯霉素棕榈酸酯，无味氯霉素。
例8：前药修饰将奋乃静分子中的羟基修饰成为庚酸酯在体内缓慢释放出母体药物奋乃静而达到延长作用时间的目的。
例9：将两个药物拼合制成前药而发挥协同作用例如将氨苄西林与舒正坦拼合成为前药舒他西林，进入体内后经酯酶分解为氨苄西林和舒正坦发挥药物配伍作用，增强氨苄西林的抗菌活性。
2. 本教材中重要的构效关系局麻药苯二氮䓬类镇静催眠药胆碱受体激动剂组胺H1受体拮抗剂喹诺酮类抗菌药肾上腺素受体激动剂1,4-二氢吡啶钙离子拮抗剂磺胺类抗菌药实例（1）画出1,4-二氢吡啶钙离子拮抗剂的结构通式，并说明构效关系。
实例（2）请写出喹诺酮类抗菌药的构效关系（至少5条）。
P341答：1. N-1位若为脂肪烃基取代时，以乙基或与乙基体积相似的乙烯基、氟乙基抗菌活性最好。
N-1位若为脂环烃取代时，其抗菌作用最好的取代基为环丙基、而且其抗菌活性大于乙基衍生物。
N-1由烃基，环烃基取代活性增加，其中以乙基、氟乙基、环丙基取代最佳，若为苯取代时其抗菌活性与乙基相似，但抗革兰氏阳性菌活性较强。
2. 8位上的取代基可以为H、Cl、NO2、NH2、F，其中以氟为最佳，若为甲基、乙基、甲氧基和乙氧基时，其对活性贡献的顺序为甲基>H>甲氧基>乙基>乙氧基。
