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药品补充申请—5 申报资料5-4变更药品规格（增加薄膜衣片）质量研究工作的试验资料及文献资料xxxx制药有限公司20xx年12月质量研究工作的试验资料及文献资料1、质量标准: 《中国药典》20xx年版一部2、试验仪器和药品2.1试验仪器高效液相色普仪 xxxxx xxxxxx科学仪器有限公司分析天平 xxxx 上海天平仪器厂微量分析天平 xxxx 上海精科科学仪器有限公司智能崩解时限检查仪 ZB-1C 天津大学精密仪器厂2.2药品供试药品: 三黄片自制批号为：xx0503 xx0504 xx0505对照药品：三黄片（糖衣片）哈药集团三精黑河药业有限公司生产批号：xx03013、处方：大黄 300g盐酸小檗碱 5g黄芩浸膏 21g制成 1000片4、制法以上三味，黄芩浸膏系取黄芩，加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二次1小时，第三次40分钟，合并煎液，滤过，滤液加盐酸调节PH值至1～2，静置1小时，取沉淀，用水洗涤使PH值至5～7，烘干，粉碎成细粉，测定含量，备用。
取大黄150g，粉碎成细粉，过筛；剩余大黄粉碎成粗粉，加30%乙醇回流提取3次，滤过，合并滤液，回收乙醇并减压浓缩成稠膏，加入大黄细粉、盐酸小檗碱细粉、黄芩浸膏细粉及辅料适量，混匀，制成颗粒，干燥，压制成1000片，包薄膜衣，即得。
5、质量研究：5.2【鉴别】按质量标准进行试验，检测数据见下表：5.3【土大黄苷】按质量标准进行实验，检测数据见下表：5.5【崩解时限】按质量标准进行实验，检测数据见下表：5.6 高效液相色谱法方法学研究5.6.1 仪器和试药高效液相色普仪 xxxx xxxxxx科学仪器有限公司分析天平 xxxx 上海天平仪器厂供试药品: 三黄片自制批号为：xx0503 xx0504 xx0505对照药品：三黄片（糖衣片）哈药集团三精黑河药业有限公司生产批号：xx03015.6.2色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-0.1%磷酸溶液（85:15）为流动相；检测波长为254nm。
曲克芦丁片溶出度测定方法的研究施洁明;林玲【摘要】Objective To investigate dissolution of troxerutin tablets from different enterprises and develop a method for determination of dissolution of troxerutin tablets. Methods According to the second dissolution method described in Pharmacopoeia of the Peoples Republic of China(2010 Edition,volume 2),to establish the dissolution condition by choosing the optimal dissolution medium,rotational speed and taking solution time. RP-HPLC was used . The sample was analyzed on a Kromasil C18 column using NaH2PO4 solution( pH 4.4) and acetonitrile( 80: 20) as mobile phase. The detection wavelength was 254 nm and flow rate was 0.5 ml/min. The methodology was examined for linear relationship, recovery and stability. Results The paddle method was used with 75 r/min rotational speed. 900 mL water was selected as release medium and rotational speed was 75 r/min,the solution was withdrawn after exactly 45 minutes. No less than 80% of the labelled amount was dissolved. Conclusion The method was suitable and feasible for the dissolution determination of troxerutin tablets,and might be used for evaluating and improving the quality of troxerutin tablets.%目的考察不同厂家曲克芦丁片的体外溶出度,建立曲克芦丁片的溶出度测定方法.方法依照《中国药典》2010年版二部溶出度测定第二法,通过对溶出介质、转速和取样时间的选择,确定曲克芦丁片的溶出度测定方法；采用反相高效液相色谱法测定曲克芦丁的含量,色谱柱为Kromasil-C18柱,流动相为NaH2P04溶液(pH4.4)-乙腈(体积比80:20),检测波长为254nm,流速为0.5mL/min,并对方法的线性相关性、回收率、稳定性进行了考察.结果溶出度测定方法确定为:采用桨法,以900mL水为溶出介质,转速为75r/min,取样时间为45min,限度不得低于标示量的80％.结论建立了适用可行的曲克芦丁片的溶出度测定方法,可用来评价和提高产品质量.【期刊名称】《广东药学院学报》【年(卷),期】2012(028)003【总页数】4页(P251-254)【关键词】曲克芦丁片;溶出度;高效液相色谱法;桨法【作者】施洁明;林玲【作者单位】广州市药品检验所,广东广州510160;广州市药品检验所,广东广州510160【正文语种】中文【中图分类】R927曲克芦丁(troxerutin)是芦丁经羟乙基化的半合成产物，是以三羟乙基芦丁为主，同时含有单羟乙基芦丁、二羟乙基芦丁和四羟乙基芦丁等组分的多组分混合物，是临床治疗心脑血管疾病的基本药物[1]。
2023年曲克芦丁片行业市场研究报告曲克芦丁片是一种常见的中药治疗心脑血管疾病的药物，具有保护心血管、改善微循环、抗血小板聚集等作用。
本篇市场研究报告将从市场规模、竞争格局、消费者需求等方面对曲克芦丁片行业进行深入分析。
一、市场规模曲克芦丁片作为一种常见的心脑血管类药物，在中国市场上具有较大的需求量。
根据市场调研数据显示，2019年曲克芦丁片市场规模达到XX亿元，同比增长XX%。
市场需求主要来源于心血管疾病患者，随着人口老龄化趋势的加剧，心脑血管疾病的发病率将进一步提高，曲克芦丁片市场规模有望持续扩大。
二、竞争格局目前，曲克芦丁片市场存在较为激烈的竞争。
市场上主要的竞争品牌有XXX、XXX 等，这些品牌拥有较长时间的市场积累和品牌影响力。
在产品技术方面，这些品牌注重研发和创新，不断提升产品的疗效和安全性，以吸引消费者的选择。
此外，一些新进入市场的品牌也加大了在广告宣传和渠道布局方面的投入，进一步加剧了市场竞争。
三、消费者需求消费者对曲克芦丁片的需求主要集中在以下几个方面：1.疗效效果：消费者对曲克芦丁片的疗效效果有较高的期望。
他们希望通过使用曲克芦丁片，能够有效缓解心脑血管疾病的症状，改善血液循环，提高生活质量。
2.安全性：曲克芦丁片作为一种中药药物，消费者对其安全性也有较高的要求。
他们希望产品在使用过程中能够安全、无毒副作用，不会对身体健康产生不良影响。
3.价格合理：价格也是消费者选择曲克芦丁片的一个重要考虑因素。
消费者希望产品的价格能够相对合理，与其疗效和品质相匹配。
四、市场发展趋势1.产品创新：随着科技的发展和消费需求的变化，曲克芦丁片行业需要不断加大研发投入，推出更加创新的产品。
例如，可以将曲克芦丁片与其他药物组合使用，提高疗效；也可以研发出更为方便使用的剂型，如口服溶液等。
2.市场细分：随着消费者对心脑血管健康认识的提高，市场也呈现出细分化的趋势。
不同群体的消费者对曲克芦丁片的需求存在差异，企业可以根据不同消费者群体的需求特点，开展有效的市场细分。
药品继续稳定性研究的试验资料及文献资料根据《药品注册管理办法》和“中药新药稳定性试验要求”中对片剂的要求、以及本品的质量标准，我们对本品按市售包装，继续进行稳定性考察，为产品有效期的确定提供依据。
一、稳定性试验样品来源
1、样品名称：颠茄口腔崩解片
2、样品批号及来源：
2.1 样品批号：070801、070802、070803
2.2 样品来源：重庆巨琪诺美制药有限公司
二、仪器及对照品
1、仪器：TU-1810SPC紫外分光光度仪、BT224S型电子分析天平、BT125D 电子天平、ZB-1崩解时限检查仪
2、对照品及对照药材：
硫酸阿托品对照品、100040-200510、中检所。
三、稳定性试验考察指标及方法
1、考察指标
性状、鉴别、崩解时限、含量、微生物限度
2、考察方法
参照颠茄口腔崩解片质量标准
四、继续长期试验稳定性试验内容
取上述三批样品（带包装），分别置于温度25℃±2℃，相对湿度RH60%±10%条件下进行试验，在试验期间，继续于0、18、24个月取样，检测各项考察指标。
五、稳定性试验结果
数据见下表1～3。
表1 25℃±2℃，RH60%±10% 长期试验结果（070801批）
表2 25℃±2℃，RH60%±10% 长期试验结果（070802批）
表3 25℃±2℃，RH60%±10% 长期试验结果（070803批）
六、稳定性试验结论
通过36个月的长期样试验考察，试验数据表明本品在考察期内，各项考察指标均基本符合要求。
因此本品有效期暂定为36个月，长期试验继续进行，为最终确定效期提供依据。
批号：检验日期：年月日报告日期：年月日【依据】化学药品地方标准上升国家标准（第八册）WS-10001-(HD-0705)-2002《中国药典》20xx年版二部【性状】本品为。
（规定：为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后显黄色、黄绿色或浅棕黄色。
）结论：【鉴别】取本品适量，除去包衣，研细，照一下实验方法试验：（1）取本品适量（约相当于曲克芦丁20mg），加水20ml、盐酸1ml和锌粉少量，置水浴上加热，。
（规定：应显持续的红色）结论：（2）取本品适量（约相当于曲克芦丁20mg），加水20ml和三氯化铝少量，溶液（规定：显亮黄色。
）结论：（3）取本品，置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取5ml,置 50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得（每1ml中含曲克芦丁20ug）；照紫外-可见分光光度法（中国药典20xx年版二部附录IV A）测定，波长（nm）252 253 254 255 256吸光度波长（nm）345 346 347 348 349吸光度波长（nm）281 282 283 284 285吸光度（规定:在254nm与347nm波长处有最大吸收,在283nm的波长处有最小吸收)结论:【检查】室温：相对湿度： %其他羟乙基芦丁衍生物仪器：高效液相色谱仪型号：分析天平型号：照高效液相色谱法（中国药典20xx年版二部附录V D）测定，色谱条件同含量测定项下方法。
供试品溶液的制备：精密称取本品（除去包衣）的细粉（约相当于曲克芦丁15mg），置25ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品溶液；测定法取供试品溶液10ml，照含量测定项下的色谱条件，注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的2倍，按面积归一化法计算。
色谱图中总峰面积： mv.sec；色谱图中杂质峰面积和： mv.sec；色谱图中杂质峰面积和占色谱图中总峰面积百分比：；（规定：除主峰外，其他物质峰面积之和不得大于总峰面积的40%。
药品补充申请—5、10 申报资料5-7
变更药品规格（增加薄膜衣片）
变更直接接触药品的包装材料或者容器（薄膜衣片增加铝塑泡罩包装）
药物稳定性研究的试验资料
及文献资料
xxxx制药有限公司
20xx年03月
药物稳定性研究的试验资料及文献资料
1、稳定性考察方法
1.1、试验仪器
高效液相色谱仪 XXX xxxx有限公司
分析天平 xxx 上海天平仪器厂
智能溶出试验仪 ZRS-8G 天津大学无线电厂
紫外可见分光光度仪上海分析仪器厂
1.2、药品
供试样品：曲克芦丁片（铝塑泡罩式包装及固体药用塑料瓶包装）自制批号为：xx0510 xx0511 xx0512
2、稳定性试验方法
2.1、加速试验
将曲克芦丁片(xx0510 xx0511 xx0512)（铝塑泡罩式包装及固体药用塑料瓶包装），在温度40±2℃，相对湿度75%±5%的条件下放置6个月，分别于1个月、2个月、3个月、6个月末取样一次，按稳定性重点考察项目（性状、其他羟乙基衍生物、溶出度、崩解时限、含量）检测。
2.2、长期试验
将曲克芦丁片(xx0510 xx0511 xx0512)（铝塑泡罩式包装、固体药用塑料瓶包装）在温度25±2℃，相对湿度60%±10%的条件下放置6个月。
每3个月取样一次，分别于0个月、3个月、6个月、9个月取样，按稳定性重点考察项目（性状、其他羟乙基衍生物、溶出度、崩解时限、含量）进行检测。
12个月以后，分别于18月、24月、36月取样进行检测。
将结果与0月比较以确定药品的有效期。
3、检验项目及结果
3.1、加速试验
20xx年05月16日到20xx年11月20日对曲克芦丁片（铝塑泡罩式包装及固体药用塑料瓶包装）进行了加速试验，对性状、其他羟乙基衍生物、溶出度、崩解时限、含量等项目进行了检测，试验结果见表1、表2、表3、表4-1、表4。
HPLC图谱见附件12、13、14、15。
3.2、长期试验从20xx年05月16日开始对曲克芦丁片进行了长期试验，对性状、其他羟乙基衍生物、溶出度、崩解时限、含量等项目进行了检测，试验结果见表5、表6、表7、HPLC图谱见附件16、17、18、19。
表5-1、曲克芦丁片长期试验结果 (0月)
4、结论
试验结果表明，曲克芦丁片加速试验（相对湿度75%±5%，温度40℃±2℃），长期试验（相对湿度60%±10%，温度25℃±2℃）分别连续观察3个月、6个月、9个月，其性状、其他羟乙基衍生物、溶出度、崩解时限、含量等项目均无明显变化，均符合规定，故曲克芦丁片质量稳定（长期试验仍在进行中, 有效期暂定两年）。
10。
