食管癌综合治疗的研究进展

Ｄｅ Ｖｉｔａ等¨１采用ＤＤＰ＋５－Ｆｕ同时加４０ Ｇｙ／２０
万方数据
壁堕基熊皇堕壅！业堡垒旦蔓丝鲞蔓！塑 次，共４周，放疗对３９例进行术前治疗，均进行了手术 治疗，手术标本病理完全缓解率为２３％，总的３年生 存率为４０％，其中病理完全缓解者３年生存率高达 ８８％。Ｌｕｕ等∽１在１９９５－－２００５年对６４例食管癌行新 辅助放化疗，与同期５８例新辅助化疗对比，两组手术 死亡率分别为６％和０％（Ｐ＝０．１２），术后并发症分别 为４８％和３３％（Ｐ＝０．０９），完全病理反应分别为１７％ 和４％（Ｐ＝０．０２），两组的术后复发率比较差异有统计 学意义。新辅助放化疗组的１、３、５年生存率及中位生 存期分别为７６％、４６％、４１％和１７个月，而新辅助化 疗组为７０％、４０％、３ｌ％和２１个月。
食管癌是一个全身性疾病，因此任何单一治疗方 式都难以大幅度提高其疗效。多数临床研究表明；多 学科的综合治疗能提高食管癌治疗效果。有目的、有 计划地合理安排综合治疗程序已受到广泛的重视。目 前食管癌主要的综合治疗模式包括术前放疗、术后放 疗、同期放化疗、术前同期放化疗和术后同期放化疗 等，现就其研究进展做一简单综述。
刘敦序等¨１将２００例食管癌随机分为术前放疗组 （１００例）和单一手术组（１００例），结果两组间切除率、 ５年和１０年生存率比较差异无统计学意义，其中胸上 段食管癌５、１０年生存率在术前放疗组中分别为 ４１．７５％、３３．５８％。在单纯手术组中分别为２２．６９％、 １７．２４。差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；胸下段食管癌 术前放疗组的生存率反而低于单纯手术组（Ｐ＜ ０．０５）。胸中段食管癌两组生存率比较差异无统计学 意义（Ｐ》０．０５）。得出结论，术前放疗能提高胸上段食 管癌的远期生存率，而胸下段食管癌患者尽量避免术 前放疗。１９９８年英国医学研究委员会癌症计划办公 室Ｍｅｔａ分析小组，对英、法、丹麦、挪威和我国的６组 共１ １４７例随机研究资料进行Ｍｅｔａ分析¨ｏ，结果与单 纯手术组比较，术前放疗组的死亡危险率下降１１％。 术前放疗组的２、５年生存率分别为３４％和１８％，而手 术组为３０％和１５％，分别改善了４％和３％。差异无统 计学意义（Ｐ＝０．０６２）。该分析倾向于可能达到显性 结果，但病例数需达到２ ０００例左右。
食管癌综合治疗的研究进展
昊小源１综述，王建华２审校 （１．郑州大学第一附属医院肿瘤科，河南郑州４５００５２；２．河南省肿瘤医院放疗科，河南郑州４５０００５）
关键词：食管癌；手术；放化疗；综合治疗
中图分类号：Ｒ７３５．１
文献标识码：Ａ
文章编号：１６７３—５４１２（２００９）０２—０１８２—０４
食管癌是人类常见的恶性肿瘤，全世界每年约有 ４８万新发病例，其发病率占全部恶性肿瘤的第８位。 我国是食管癌的高发区，每年平均死亡１５万人，近年 其死亡率与１９７６年相比有下降的趋势，但仍占全部恶 性肿瘤死亡的第４位。目前，食管癌的首选治疗方法 仍然是手术，其早期（０～Ｉ期）术后５年生存率９０％， 但在医院就诊患者中绝大多数为中晚期，可手术者仅 占２０％，术后５年生存率２０％一３０％。放射治疗是食 管癌主要的、有效的手段之一，其早期患者单一放疗的 ５年生存率为６７，６％一７５．Ｏ％，可手术者为２３．３％， 而局部晚期不能手术者仅１０％左右。作为全身性治 疗手段的化疗虽然近期缓解率较高，但缓解期较短，目 前主要应用于中晚期食管癌患者的姑息治疗。
术前同时放化疗加手术治疗食管癌是一种有前途 的治疗策略，值得进一步探讨，但目前国内这方面研究 还较少。随着国内食管癌综合治疗水平的提高，术前 同时放化疗加手术治疗也将会成为我们研究的一个重 要方向。
２辅助治疗
２．１ 术后放疗根治性食管癌术后放疗目的是消灭 亚临床病灶以提高生存率。目前一般认为食管癌根治 术后预防照射对Ⅲ期患者和淋巴结转移阳性患者有 益，可以提高生存率。肖泽芬等¨¨对食管癌根治术后 预防性放疗的临床价值进行了分析。４９５例食管癌根 治性手术切除后，随机分为单一手术组（２７５例）和术 后放疗组（２２０例）。术后３—４周开始放射治疗。全 组５年生存率为３９．４％。单一手术组和术后放疗组 的５年生存率比较差异无统计学意义（Ｐ＝０．４４７４）； Ⅲ期患者单一手术组和术后放疗组的５年生存率分别 为１３．１％和３５。１％（尸＝０．００２７）；术后放疗组的胸内 淋巴结、锁骨上淋巴结转移率和吻合口复发率分别为 １６．２％、３．１％和０．５％，单一手术组分别为２５．９％、 １３．２％和５．８％（Ｐ＜０．０５）；吻合口狭窄的发生率单一 手术组为１．８％，术后放疗组为４．１％（Ｐ＞０。０５）。在 多因素分析时发现，淋巴结转移数对预后有明显的影 响。根据淋巴结转移的个数分为３组：１组无淋巴结 转移２６９例；２组淋巴结转移个数１—２枚１５９例；３组 淋巴结转移数≥３枚１２１例。结果：１）相同Ｔ分期时， ｌ、２、３组的５年生存率分别为５０．６％、２９．３％和 １１．７％；相同Ⅲ期患者，５年生存率１组（Ｔ。Ｎ。Ｍ。）、２
ＣＨＤＬ联机检索进行了一项食管癌根治术后预防性放 放疗组剂量为６４ Ｇｙ／３２次，共６．４周，结果放化疗组
射治疗随机研究的Ｍａｔａ分析，得出结果：现有的证据 和单纯放疗组２、５年生存率分别为３８％和１０％、２６％
尚不能肯定食管癌根治术后预防性放射治疗的优劣
和０％。随后进行剂量增加的单组ＲＴＯＧ ９０—１２试
１新辅助治疗
１．１术前放疗术前放疗目的是使局部肿瘤缩小，降 低癌细胞生命力，以使肿瘤周围小血管及淋巴管闭塞、 周围组织纤维化，提高局部切除率及降低转移率，提高 生存率。汪楣等…把４１８例食管癌随机分为手术组 （２２３例），术前放疗＋手术组（１９５例），结果发现术前 放疗可以降低术后病理淋巴结转移率，降低局部和区 域复发率，提高手术切除率，缩小肿瘤及明显降低肿瘤 分期，并不增加手术后并发症，术前放疗十手术组和单 一手术组的５年生存率分别为４２．８％和３３．１％。欧 广飞等悍１就该组资料进一步分析了放射治疗反应程 度与生存率的关系，结果显示：重度、中度、轻度放疗反
Ｆｉｏｒｉｃａ等一’进行了一项严格的Ｍｅｔａ分析，研究者 系统分析了２００２年以前发表的６个重要的Ⅲ期随机 临床试验资料，结果证实：与单纯手术治疗比，术前同
时放化疗后进行手术治疗的３年死亡率显著降低［优 势比（ＯＲ）＝０．５３，９５％可信区间（ｃＩ）为０．３１—０．９５， Ｐ＝０．０３］，手术时的临床分期也显著降低（ＯＲ＝ ０．４３，９５％ＣＩ为０．２６～０．７２，Ｐ＝０．００１），但术后死亡 率显著提高（ＯＲ＝２．１０，９５％ＣＩ为１．１８—３．７３，Ｐ＝ ０．０１）。研究者认为，术前同时放化疗加手术治疗可 以提高３年生存率，尤其对腺癌患者更加明显，但术后 并发症的增加也应引起足够的重视。
万方数据
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组（Ｔ３一Ｔ。Ｎ，Ｍ。）、３组（Ｔ，一Ｔ。Ｎ：Ｍｏ）分别为５８．１％、 ３０．６％、１４．４％，差异有统计学意义（Ｐ＝０．００９２）。有
３同期放化疗
淋巴结转移组（２组和３组），单一手术和术后放疗组
同期放化疗目的是希望利用放疗与化疗的互补和
的５年生存率分别为１７．６％、３４．１％，差异有统计学 协同作用，提高局控率，减少远处转移，从而提高生存
Ｈｅｒｓｋｏｖｉｃ等¨”和Ｃｏｏｐｅｒ等¨引报道ＲＴＯＧ ８５－０１
结论：食管癌根治术后预防照射能提高Ⅲ期和有淋巴
Ⅲ期ｌ临床试验，将１２３例食管癌随机分为的复发率且不增 单纯放疗组。放化疗组放疗剂量为５０ Ｇｙ／２５次，共５
加吻合１３狭窄的发生率。陆进成等¨２１通过ＰｕｂＭｅｄ、 。周完成，化疗采用４个疗程顺铂加氟尿嘧啶方案；单纯
食管癌术前放疗目前还存在争议，但因局部病变 晚期而手术有困难者应行术前放疗，放疗后如病理达 到重度放疗反应时，其５年生存率明显比中度或轻度 反应好。 １．２术前同期放化疗术前同期放化疗的主要目的 是：通过手术及放疗杀灭局部肿瘤，改善局部控制，通 过化疗杀灭微小转移灶和减少术中肿瘤细胞种植的机 会。术前同期放化疗可以产生协同作用。从而提高治 疗的敏感性和疗效，理论上可为手术创造更为有利的 。条件。尤其对于局部晚期的食管癌患者，通过术前放 化疗可以使肿瘤缩小、降低分期，提高手术切除率，有 望提高远期生存率。
意义（Ｐ＝０．０３７８）；２）在淋巴结阳性组（２组和３组），
率。近２０多年来，国内外进行了大量同期放化疗治疗
单一手术组和术后放疗组冈胸内淋巴结转移而失败的
食管癌的临床试验，并得到阳性结果，生存率和局控率
比率分别为３５．９％和２１．５％（Ｐ＝０．０１４）；锁骨上淋 都有明显提高。
巴结转移分别为１９．７％和４．６％（Ｐ＝０．０１２）。得出
最近一项关于食管癌新辅助放化疗结合手术与单 纯手术治疗随机对照试验的Ｍｅｔａ分析¨引共包含８项 ‘ＲＣＴ，１ １１０例食管癌入选。结果显示：与单纯手术组 （Ｓ组）比较，新辅助放化疗治疗（ＣＲＴＳ组）明显延长 食管癌患者的１、３年生存率，ＯＲ分别为１．３３（９５％ ＣＩ：１．０３—１．７２，Ｐ＝０．０３），１．６２（９５％ＣＩ：１．１９—２．２０， 尸＝０．００２）；术后并发症的合并优势比为１．４ｌ（９５％ ＣＩ：０．８３—２．４１，Ｐ＝０．２０）。得出结论：与单纯手术相 比，新辅助放化疗能明显延长食管癌患者的１、３年生 存率，但不能降低手术后并发症的发生率。
曹秀峰等旧１把４７３例中晚期食管鳞癌随机分为４ 组，术前放疗组（１１８例）、术前化疗组（１１９例）、术前 放化组（１１８例）及对照组（单纯手术）（１１８例）。统计 分析４组在切除率、病理分期、并发症、生存期等方面 的差别。结果显示：术前放疗组、术前化疗组、术前放 化组与对照组相比均可提高根治性切除率（９７．５％， ８６．６％，９８．３％ｖｓ ７３．７％，Ｐ＜０．０１）；术前放疗组、术 前放化组与对照组相比有明显降期作用（Ｐ＜０．０１）， 而术前化疗组没有明显降期作用。术前放疗组、术前 化疗组、术前放化组与对照组相比，手术并发症无明显 增加（Ｐ＞０．０５），术前放疗组、术前放化组的３年生存 率较对照组显著提高（６９．５％，７３．７％ｖｓ ５３．４％，Ｐ＜ ０．０１），术前放化组的５年生存率优于术前放疗组，但 差异无统计学意义（４５．Ｏ％ｖｓ ４０．７％，Ｐ＞０．０５），因 此认为合理应用新辅助放化疗可提高中晚期食管鳞癌 患者生存期并提高其生存质量。