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解热镇痛药和非甾体抗炎药(1)

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解热镇痛药和非甾体抗炎药

解热镇痛药和非甾体抗炎药
关节痛等常见的慢性钝痛有良好的
作用
对创伤性剧痛和内脏痛无效
不易产生耐受性及成瘾性
解热镇痛药的分类
水杨酸类
副作用低，应用较广
阿司匹林
苯胺类
对乙酰氨基酚
吡唑酮类
安乃近
毒副作用大
部分品种已被淘汰
阿司匹林 aspirin
HO
O
O
O
2-(乙酰氧基)苯甲酸
(2-(acetyloxy)benzoic acid)
双水杨酸酯
将二分子水杨酸进行分子
OH
间酯化，得到（Salsalate）
C O
口服后在胃中不分解，而
O
在肠道的碱性条件下逐渐
分解成两分子水杨酸
双水杨酸酯
几乎无胃肠道的副作用。
Salsalate，Disalcid
COOH
对乙酰氨基酚
苯胺类
H
N
O
HO
N-(4-羟基苯基)乙酰胺
(N-(4-hydroxyphenyl)acetamide)
第一节
解热镇痛药
解热镇痛药的作用
解热：
–使发热的体温降至正常
镇痛：
对慢性钝痛有良好的作用
常见的牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关
节 痛等
大部分药物还兼有消炎、抗风湿作用
凡消炎镇痛、抗风湿作用显著的药物列为非
甾体消炎药。
解热作用
对中枢的作用：
作用于下丘脑的体温调节中枢，使发热的体温
二氟尼柳
Diflunisal，Dolobid
OH
其它水杨酸衍生物
水杨酰胺
CONH2
OH
水杨酰胺
Salicylamide

解热镇痛药和非甾体抗炎药—解热镇痛药(药物化学课件)

解热镇痛药和非甾体抗炎药—解热镇痛药(药物化学课件)

化学性质：
1.稳定性
HO
NHCOCH3
2水解性
本品水溶液在PH5-7时较稳定。遇酸碱会 加速水解，水解产物是对氨基酚。
化学性质：
1.弱酸存。
2.易水解 氧化
因本品含有酚酯结构，又因羧基邻助作用 易水解成水杨酸和乙酸。在空气中遇光可 自动氧化生成醌类化合物由由淡黄色变成 红褐色到最后的黑色。
方法三：
• 杂质：对氨基酚（有毒）
• 在生产过程中乙酰化不完全可能会引入对氨基酚，对 氨基酚毒性大，故药典规定成品因检查其含量。
临床应用
1.用于发热、疼痛，其解热镇痛作用和阿 司匹林基本相同，但无抗炎抗风湿作用。
2.对血小板和尿酸排泄无影响，正常 使用对肝脏无危害，副总用小。
3.适用于胃溃疡病人及儿童。
乙酰苯胺类 （典型药物） 对乙酰氨基酚
HO
NHCOCH3
• 化学名：N-（4-羟基苯基）乙酰胺 • （N-（4-Hydroxyphenyl）acetamide） • 商品名：扑热息痛
物理性质：
HO
NHCOCH3
1.本品为白色结晶性粉末，无臭，味微苦。
2.易溶于热水和乙醇，微溶于水，pKa为 9.7。
2.具有抑制血小板凝聚作用，可用于防止动脉血栓和心 肌梗死
3.具有促进尿酸排泄的作用，可用于通风的治疗
乙酰苯胺类解热镇痛药
乙酰苯胺类药发展历史
乙酰苯胺 退热冰 Acetanilide
扑热息痛 Paracetamol 1948年上市 一直沿用
非那西丁Phenacetin 1887年使用 毒性大
阿司匹林合成
本品合成是得以水杨酸为原料，在硫酸催化 下，经醋酐乙酰化制。
HO O
HO O

第六章 解热镇痛药及非甾体抗炎药

第六章 解热镇痛药及非甾体抗炎药

第三章解热镇痛药及非甾体抗炎药解热镇痛药是一类能使发热病人的体温降至正常，并能缓解疼痛的药物。

其中除乙酰苯胺类外，大多具有抗炎作用。

非甾体抗炎药也兼有退热止痛作用，但在临床应用上有所侧重，它主要用于抗炎抗风湿，有的还兼有排尿酸抗痛风作用。

背景知识炎症：具有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的防御反应为炎症。

炎症，就是平时人们所说的“发炎”，是机体对于刺激的一种防御反应，表现为红、肿、热、痛和功能障碍。

从炎症的主要的组织变化可分类如下：1）变质性炎症2）增生性炎症3）渗出性炎症（浆液性炎症、纤维素性炎症、化脓性炎症、出血性炎症、坏死性炎症等）4）特异性炎症（结核、梅毒、麻疯、淋巴肉芽肿等）1、抗炎药有两大类：（1）一类是甾体抗炎药，即肾上腺皮质所分泌的糖皮质激素氢化可的松及其人工合成的衍生物，如醋酸氢化可的松、醋酸地塞米松等。

（2）另一类是非甾体抗炎药，即医疗实践中所指的解热镇痛抗炎药等，如阿司匹林等本章所涉及药物。

2、非甾体抗炎药：是一类不含有甾体结构的抗炎药，该类药物具有抗炎、抗风湿、止痛、退热和抗凝血等作用。

非甾体类抗炎药是治疗类风湿关节炎的首选药物，此外还用于多种发热和各种疼痛症状的缓解。

每天全世界约有3千万人使用，每年的处方量达5亿。

40％使用者年龄超过40岁。

近年研究表明，在产生痛刺激的局部病灶内，前列腺素PG的合成和释放均有增加。

3、前列腺素（PG）存在于动物和人体中的一类不饱和脂肪酸组成的具有多种生理作用的活性物质。

最早发现存在于人的精液中，当时以为这一物质是由前列腺释放的，因而定名为前列腺素。

现已证明精液中的前列腺素主要来自精囊，除之全身许多组织细胞都能产生前列腺素。

PG是产生炎症的介质，PGE2有很强的微血管扩张作用和致痛增敏作用，使炎症局部出现红、肿、痛、热等一系列反应。

4、作用机制解热镇痛药和非甾体抗炎药的作用机制相同：通过抑制PG合成酶，使PG的合成和释放减少，达到解热镇痛效果。

非甾体抗炎药

非甾体抗炎药

解热镇痛药及非甾体抗炎药（一）提要解热镇痛药能使发烧病人的体温降至正常，常兼有镇痛和抗炎作用；非甾体抗炎药多具有解热镇痛抗炎作用，而无甾类药物的副作用。

解热镇痛药和非甾体抗炎药通过抑制前列腺素的生物合成而起到解热、镇痛抗炎的作用。

解热镇痛药按化学结构分为水杨酸类、乙酰苯胺类、吡唑酮类，非甾体抗炎药（NSAID）按化学结构可分为吲哚乙酸类、3，5-吡唑烷二酮类、邻氨基苯甲酸类、芳基烷酸类和苯并噻嗪类。

本章重点介绍解热镇痛药及非甾体抗炎药分类、发展及典型药物的结构、名称、理化性质。

解热镇痛药和非甾体抗炎药大都具有解热、镇痛、抗炎作用，这些药物通常都可用于治疗风湿性及类风湿性关节炎。

这类药物的解热、镇痛、抗炎机制都与抑制前列腺素（Prostaglandine，PG）在体内的生物合成有关。

研究表明前列腺素是一类致热物质，其中前列腺素E2（PGE2）的致热作用最强。

前列腺素虽然本身致痛作用较弱，但能增强其它致痛物质如缓激肽、5-羟色胺、组胺等的致痛作用，加重疼痛。

此外，前列腺素也是一类炎症介质。

前列腺素是由花生四烯酸（AA）经环氧酶（COX）的作用合成的，花生四烯酸（AA）的另一条代谢途径是经5-脂氧酶（LO）的催化生成白三烯类（LTs），此类化合物可增加血管的通透性，导致水肿。

解热镇痛药和非甾体抗炎药是通过抑制花生四烯酸环氧酶、阻断前列腺素的生物合成或抑制5-脂氧酶（LO）而达到消炎、解热、镇痛作用。

目前此类药物新的发展趋势是设计对这两种酶同时抑制的双重抑制剂。

非甾体抗炎药（NSAID）近年来研究发现有抗肿瘤作用。

第一节解热镇痛药解热镇痛药是作用于下丘脑的体温调节中枢，使发热的体温降至正常。

但对正常人的体温没有影响。

这类药物中多数药物在体外均有抑制前列腺素环氧酶的作用，且解热镇痛作用一般与抑制环氧酶的活性相平行。

解热镇痛药的镇痛作用与吗啡类镇痛药不同，作用部位主要是在外周，因此不能代替吗啡类镇痛药使用。

第六章解热镇痛药和非甾200710new

第六章解热镇痛药和非甾200710new
易溶于氢氧化钠和碳酸钠溶液
H
O
N
O
N
OH
2）鉴别
酸水解后重排，呈芳伯氨反应（重氮化偶合）
O N ON
OH
H+ / H2O
OH
H N
N H
HO NH2
HO NH2 +
N H
NH2
4、构效关系
H,活性增加 , CH3取代活性消失
丙基、烯丙基也有抗 炎作用, r-羟基正丁基 无活性, r-酮基正丁基 活性增加
TXA2Байду номын сангаас
诱发炎症 收缩支气管 血小板聚集
发热致痛 收缩血管
收缩血管
舒支气管 收缩子宫
扩张血管
收缩子宫
保护胃粘膜
作用靶点
前列腺素（Prostaglandine，PG） 作用机理：
–抑制Prostaglandine 的生物合成
实验依据：
–在体外有抑制Prostaglandine环氧酶的作用 –解热镇痛作用与抑制环氧酶的活性相平行
5 1 N2 ON
OH
1、 化学名：4-丁基-1-（4-羟基苯基）-2-苯基-3，5吡唑烷二酮
2、发现
安替比林
N
O
N
氨基比林
N
N
O
N
安乃近
O
O
Na+ -O S
N
N
O
N
O
N
O
N
保泰松
O
N
O
N
OH
羟布宗
3、理化性质
1）酸性
3，5-吡唑烷二酮类药物的抗炎作用与化合物的酸 性有密切关系
–二羰基增强4-位的氢原子酸性

四、解热镇痛、非甾体抗炎、镇痛药

四、解热镇痛、非甾体抗炎、镇痛药
哌替啶（Pethiding) 哌替啶盐酸盐，
CH3
N COOC2H5
CH3 N
又名度冷丁（Dolantin)
哌替啶的合成
O OC2H5
CH2COOH
CH2CH2
N
N
C6H5 .HO C COOH COC2H5 CH2COOH
枸橼酸芬太尼(Fentanyl Citrate) 镇痛作用比吗啡强、快，持续时间短，副作用 小。外科手术前后及肿瘤晚期镇痛。
Cl 治疗风湿性、类风湿性关节炎
作用强，但毒副作用亦大。
吲哚乙酸类构效关系研究表明：
CH3O N O C CH2COOH CH3 Cl
1）3位羧基是抗炎活性必需基团； 2）5位甲氧基可用其它烷氧基、二甲氨 基、乙酰基及氟等取代； 3）N-苯甲酰基对位取代的活性顺序为： Cl、F、CH3S>CH3SO、SH>CH3
COCH2CH2COOH
芬布芬 （Fenbrufen）
前体药物，在体内代谢生成联苯乙酸而发 挥作用，其消炎作用介于吲哚美辛及阿司 匹林之间，副作用较小。
美国食品药品监 督管理局要求非 甾体消炎药生产 厂家在其说明书 中加入警示标 志—— 2005年4月7日，美国食品药品监督管理局（FDA)发布 所有消炎止痛药的最新用药指导,就如何使用消炎止痛药 发表了声明。声明中指出，综合现有的研究数据，所有 的非甾体消炎药均有潜在的心血管风险。而这些药中就 包括我们比较常用的扶他林、芬必得、西乐葆等。FDA 已要求这些药品生产厂家在其说明书中加入警示标志。
非那西丁体内代谢：
O HO NHCCH3
O NHCCH3
扑热息痛
C2H5O
OC2H5
NH2
有毒性
O C2H5O NCCH3 致突变 OH

解热镇痛和非甾类抗炎药非甾体抗炎药依其主要的临床用途可分为

解热镇痛和非甾类抗炎药非甾体抗炎药依其主要的临床用途可分为

解热镇痛和非甾类抗炎药非甾体抗炎药依其主要的临床用途可分为解热镇痛药和非甾体抗炎药。

这两类药物都具有类似的解热、镇痛和抗炎作用。

本类药物的镇痛作用机制不同于作用于中枢阿片受体的镇痛药，其消炎作用的机制不同于具甾体结构的肾上腺皮质激素类抗炎药物。

近年来解热镇痛药和非甾体抗炎药物的作用机制被逐渐阐明，都是作用于体内环氧合酶，抑制前列腺素的合成。

这两类药物并无本质的区别,故总称非甾体抗炎药。

第一节 解热镇痛药解热镇痛药，是一类能降低过高的体温(对正常人的体温没有影响），并能缓解疼痛的药物。

其镇痛范围仅限于头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛等，即作用部位主要是在外周,对创伤性疼痛和内脏平滑肌痉挛所致的绞痛则无效,因此不能代替吗啡类镇痛药使用。

这一类药物的大多数对风湿病和痛风疼痛能减轻其症状。

除苯胺类药物外，均有一定抗炎作用。

常用的解热镇痛药按化学结构分为水杨酸类、苯胺类及吡唑酮类。

1、水杨酸类植物来源的水杨酸是人类最早使用的解热镇痛药之一。

由于水杨酸的酸性较强，p Ｋa 值为３．０,对胃肠道刺激大,现只供外用治疗皮肤病。

水杨酸乙酰化后成为阿司匹林(Aspir ｉn ）,副作用较低,在临床上广泛应用,已有百年的历史。

OOHOHOH OOCH 3O水杨酸 阿司匹林但阿司匹林在口服大剂量或长期使用时仍对胃粘膜有刺激，甚至引起胃出血。

被认为是游离羧基对胃壁刺激所致，因此将阿司匹林作成盐，酰胺或酯的衍生物，它们对胃肠道刺激性较小。

在临床上应用的有乙酰水杨酸铝（A ｌｕmin ｉu ｍ ａcetyl salicy ｌa ｔe)，乙氧苯酰胺(Eth ｏxy b ｅnzamide),赖氨匹林(Lysine Acetyl ｓalic ｙl ａte ），和贝诺酯（Beno ｒilate ）等。

OCH 3OOONH 2OCH 3O乙酰水杨酸铝 乙氧苯酰胺NH2OH NH 2OOH O CH 3OOOOCH 3O N HCH 3OO赖氨匹林 贝诺酯这些阿司匹林的衍生物有些是阿斯匹林的盐，如乙酰水杨酸铝和赖氨匹林;有些是阿斯匹林的前药（prodru ｇ)形式，即在体外无活性或活性较小,在体内经酸或酶水解成阿司匹林起作用，如贝诺酯,阿司匹林则为它们的原药。

解热镇痛和非甾体抗炎药

解热镇痛和非甾体抗炎药
第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药
第一节 解热镇痛药 Antipyretic Analgesics
第二节 非甾体抗炎药 Nonsteroidal Antiinflammatory Agents
第一节 解热镇痛药
Antipyretic Analgesics
一、 概 述
1. 解热镇痛药的作用机 制：
抑制 PGS的生物合成
OH
O O
O H
Fe/3
4．阿司匹林含有的水杨酸杂质，不仅对人体有毒
性，且易被氧化生成一系列醌型有色物质，碱、
光线、升高温度及微量铜、铁等离子可促进反应
进行。
O
OH [O]
HO
OH
O OH [O] O
OH
O OH
O
O
OH O
+
OH
O OH
O
HO HO
HO O
OO
O O
或
HO OH
O O O O OH 蓝至黑色
* 对胺基酚可与亚硝酰铁氰化钠试液作用 呈色。
（三）贝诺酯 （Benorilate）
• 化学名：乙酰水杨酸-4-乙酰胺基苯 酯(4-羟基乙酰苯胺乙酰水杨酸酯 )
• 又名：扑炎痛，苯乐来
阿司匹林（乙酰水杨酸）及对乙酰氨 基酚均具有解热镇痛作用，阿司匹林为 酸性药物，对胃粘膜有刺激作用。为减 小其副作用，使其与对乙酰氨基酚成酯， 制成苯乐来。
O
N H OH
OH
O
Salicyl glycine
O
OH
OGluc Glucuronide
O
HO OGluc
OH Glucuronide
O
OH OH
[可能存在的杂质]：

药物化学解热镇痛药和非甾体抗炎药

药物化学解热镇痛药和非甾体抗炎药
2、镇痛作用 ：主要用于轻、中度慢性钝痛，如：头痛、牙 痛、神经痛、肌肉痛、关节痛及痛经；由于长期应用一般不产生 受性和依赖性，故临床应用广泛，但是，对创伤性剧痛和内脏绞 痛等急性锐痛无效，不能作为吗啡类药物的替代品使用。
3、抗炎和抗风湿作用： 炎症介质对炎症的形成和开展都有 影响，在此病理过程中，前列腺素是一类重要介质，它们能使血 管扩张，引起局部充血、水肿和疼痛，非甾体抗炎药通过抑制前 列腺素的合成，使炎症减轻，而产生抗炎作用，能明显地控制风 湿性和类风湿性关节炎的病症，但不能根治，仅有对症治疗的作 用。
23
〔三〕用途 为解热、消炎镇痛药。治疗剂量范围大，
使用平安、方便，特别适用于儿童及老年 患者服用。 〔四〕贮存 应遮光，密封保存。
24
3. 吡唑酮类 〔注意：与非甾体抗炎类的3，5 吡唑烷-二酮类区别〕 3-吡唑酮：安替比林，1884年在奎宁类似物的研究中偶然发 现。后受吗啡的甲氨基启发，得氨基比林，为增大水溶性得 安乃近。该类药物可以致粒细胞缺乏症和白细胞减少症，已 少用。
3
第一节 解热镇痛药
(Antipyretic Analgesics) 解热镇痛药作用于下丘脑的体温调节中枢,使 体温正常，而正常者无影响。前列腺素 〔prostaglandine，PG 〕是导致发热的物质， 因此本药是抑制PG在下丘脑的生物合成。是 通过抑制花生四烯酸环氧酶而起作用的。
发热也有其他因素，主要是细胞内内源性白 细胞致热源受各种因素刺激后的释放。
26
第二节 非甾体抗炎药
( Nonsteroidal Anti-inflammatory Agents)
炎症是机体的防御，表现为红肿与
疼痛。甾体抗炎药抑制花生四烯酸的 代谢是其抗炎、解热和镇痛的主要 机制。除苯胺类以外，其他均有抗 炎、抗风湿作用，可用于治疗风湿、 类风湿性关节炎等胶原组织疾病。

解热镇痛药

解热镇痛药

O OH O G lu c 水杨酸葡萄糖醛酸 G lu c u ro nid e
O O G lu c OH 水杨酸葡萄糖醛酸 G luc uron ide HO
O OH OH
代谢产物

代谢主产物为葡萄糖醛酸或甘氨酸的 结合物，

并以此从肾脏排出体外
O
OH O
O N H OH 水杨酰甘氨酸 S alic y lgly c ine
2.1 解热镇痛药 与非甾体抗炎药
解热镇痛药和非甾体抗炎药概况
解热镇痛药以解热、镇痛作用为主，大多有抗炎作用 非甾体抗炎药以抗炎作用为主，兼有解热、镇痛作用。


它们都通过抑制环氧合酶或脂氧化酶以阻断前列腺素 类或白三烯类化合物的合成与释放，从而发挥解热、 镇痛和抗炎作用。 两者并无本质区别，在化学结构和抗炎机制上都与肾 上腺皮质激素类抗炎药不同，现也统称为非甾体抗炎 药，是全球用量最大的一类药物。
结构改造：
副作用——对胃粘膜的刺激作用，甚至可引起 胃及十二指肠出血症。（与游离-COOH有关）
1、成盐 刺激性减少 水溶性增加 注射剂
O C O O O 阿司匹林铝 CH3
O C O O O
O
. H3N
CH3 赖氨匹林
NH
O NH3
.Al(OH)
2
O C O O O
.H3N
CH3
O N H NH3 O
• Aspirin的碳酸钠溶液加热放冷后 • 与稀硫酸反应
–析出白色沉淀，并发出醋酸臭气
O OH O O H 2S O 4 N a 2 C O 3 /H 2 O heat O OH OH O O O Na + OH OH
Aspirin的代谢途径

解热镇痛药及非甾体抗炎药练习试卷1(题后含答案及解析)

解热镇痛药及非甾体抗炎药练习试卷1(题后含答案及解析)

解热镇痛药及非甾体抗炎药练习试卷1(题后含答案及解析) 题型有：1. A1型题 2. B1型题 3. X型题1．以下结构式表示的为A．吡罗喜康B．对乙酰氨基酚C．氟芬那酸D．阿司匹林E．布洛芬正确答案：D 涉及知识点：解热镇痛药及非甾体抗炎药2．吲哚美辛又名A．扑热息痛B．苯乐来C．消炎痛D．安乃近E．阿司匹林正确答案：C 涉及知识点：解热镇痛药及非甾体抗炎药3．下列哪个药物几乎不溶于水A．阿司匹林B．吲哚美辛C．扑热息痛D．对乙酰氨基酚E．贝诺酯正确答案：B 涉及知识点：解热镇痛药及非甾体抗炎药4．阿司匹林在潮湿的空气中会缓缓水解为A．水杨酸和丙酸B．水杨酸和甲酸C．水杨酸和醋酸D．苯甲酸和醋酸E．对羟基苯胺和乙酸正确答案：C 涉及知识点：解热镇痛药及非甾体抗炎药5．阿司匹林与非那西丁及咖啡因制成的复方制剂俗称A．DNAB．RNAC．APCD．SARE．ATP正确答案：C 涉及知识点：解热镇痛药及非甾体抗炎药6．下列哪个药物在酸性条件下可与亚硝酸钠作用生成重氮盐，再加碱性β-萘酚试剂偶合生成红色的偶氮化合物A．扑热息痛B．阿司匹林C．甲芬那酸D．布洛芬E．吡罗昔康正确答案：A 涉及知识点：解热镇痛药及非甾体抗炎药7．哪两个药物酯化后生成贝诺酯A．阿司匹林和对乙酰氨基酚B．阿司匹林和吲哚美辛C．吲哚美辛和保泰松D．布洛芬与阿司匹林E．安乃近正确答案：A 涉及知识点：解热镇痛药及非甾体抗炎药8．阿司匹林中因含有什么键而易水解A．酰胺键B．醚键C．酯键D．碳碳键E．碳氮键正确答案：C 涉及知识点：解热镇痛药及非甾体抗炎药9．下列哪一个解热镇痛药毒性较阿司匹林低，适宜于儿童应用A．贝诺酯B．吲哚美辛C．保泰松D．甲芬那酸E．扑热息痛正确答案：E 涉及知识点：解热镇痛药及非甾体抗炎药10．下列哪个药为白色结晶性粉末，空气中稳定，微溶于水，易溶于热水A．阿司匹林B．阿托品C．贝诺酯D．阿莫西林E．对乙酰氨基酚正确答案：E 涉及知识点：解热镇痛药及非甾体抗炎药11．扑热息痛因含有什么键而在酸或碱性下催化水解A．酰胺键B．醚键C．酯键D．碳碳键E．酸酐键正确答案：A 涉及知识点：解热镇痛药及非甾体抗炎药12．吲哚美辛的水溶液在哪个pH范围时较稳定A．pH1～7B．pH2～9C．pH1～8D．pH2～8E．PH3～9正确答案：D 涉及知识点：解热镇痛药及非甾体抗炎药13．吲哚美辛因含有什么基团而见光易被氧化A．羧基B．羰基C．羟基D．巯基E．吲哚基正确答案：E 涉及知识点：解热镇痛药及非甾体抗炎药14．阿司匹林在临床上常作为A．降血压药B．降糖药C．降血脂药D．解热、消炎镇痛药E．中枢兴奋药正确答案：D 涉及知识点：解热镇痛药及非甾体抗炎药15．对乙酰氨基酚在临床上常用作A．降血压药B．降糖药C．解热镇痛药D．抗风湿药E．抗菌消炎药正确答案：C 涉及知识点：解热镇痛药及非甾体抗炎药16．阿司匹林与对乙酰氨基酚酯化后的新药是A．扑热息痛B．消炎痛C．贝诺酯D．布洛芬E．萘普生正确答案：C 涉及知识点：解热镇痛药及非甾体抗炎药17．下列药物中不溶于NaHCO3溶液的A．萘普生B．布洛芬C．对乙酰氨基酚D．吲哚美辛E．阿司匹林正确答案：C 涉及知识点：解热镇痛药及非甾体抗炎药18．下列哪个解热镇痛药在偏碱性条件下易水碱，使胃的刺激性增加A．吲哚美辛B．贝诺酯C．保泰松D．阿司匹林E．奎尼丁正确答案：B 涉及知识点：解热镇痛药及非甾体抗炎药19．因为什么原因临床上阿司匹林通常使用其固体制剂A．因含有酰胺键在水溶液中易水解B．因含有醚键在水溶液中不稳定C．有吲哚基在水溶液中不稳定D．因含有羟基在水溶液中不稳定E．因含有酯键在水溶液中不稳定正确答案：E 涉及知识点：解热镇痛药及非甾体抗炎药20．下列哪个药不是非甾体抗炎药A．扑热息痛B．贝诺酯C．双氯灭痛D．吲哚美辛E．美罗西康正确答案：A 涉及知识点：解热镇痛药及非甾体抗炎药21．依结构分类，下列哪一类不属于非甾体抗炎药A．芳基烷酸类B．苯胺类C．吡唑烷二酮类D．苯并噻嗪类E．吲哚乙酸类正确答案：B 涉及知识点：解热镇痛药及非甾体抗炎药22．芳基烷酸类药物最主要的临床作用为A．中枢兴奋药B．降血脂药C．抗血小板聚集D．抗癫痫药E．抗炎镇痛药正确答案：E 涉及知识点：解热镇痛药及非甾体抗炎药23．什么原因阿司匹林在临床上通常使用其固体制剂A．微溶于水B．含有酰胺键易水解C．含有酯键在空气中会缓缓水解，水溶液水解更快D．见光易被氧化E．不溶于水正确答案：C 涉及知识点：解热镇痛药及非甾体抗炎药24．下列药物属于灭酸类非甾体抗炎的是A．阿托品B．阿司匹林C．甲芬那酸D．吲哚美辛E．水杨酸正确答案：C 涉及知识点：解热镇痛药及非甾体抗炎药25．保泰松属于A．解热镇痛药B．灭酸类C．吲哚乙酸类D．降压药E．吡唑二酮类正确答案：E 涉及知识点：解热镇痛药及非甾体抗炎药26．扑热息痛的何种水解产物在酸性条件下可与亚硝酸钠作用生成重氮盐A．水杨酸B．乙酸C．醋酸D．对氨基酚E．甲酸正确答案：D 涉及知识点：解热镇痛药及非甾体抗炎药27．阿司匹林与对乙酰氨基酚通过如下反应可以得到新药A．氯化B．胺化C．酯化D．醚化E．氢化正确答案：C 涉及知识点：解热镇痛药及非甾体抗炎药A．阿司匹林B．扑热息痛C．消炎痛D．苯乐来E．APC28．乙酰水杨酸又名正确答案：A 涉及知识点：解热镇痛药及非甾体抗炎药29．吲哚美辛又名正确答案：C 涉及知识点：解热镇痛药及非甾体抗炎药30．对乙酰氨基酚又名正确答案：B 涉及知识点：解热镇痛药及非甾体抗炎药31．贝诺酯又名正确答案：D 涉及知识点：解热镇痛药及非甾体抗炎药32．阿司匹林与非那西丁、咖啡因制成复方阿司匹林片俗称正确答案：E 涉及知识点：解热镇痛药及非甾体抗炎药A．吲哚美辛B．阿司匹林C．吡罗西康D．保泰松E．布洛芬33．属于苯噻嗪类的为正确答案：C 涉及知识点：解热镇痛药及非甾体抗炎药34．属于水杨酸类的为正确答案：B 涉及知识点：解热镇痛药及非甾体抗炎药35．属于芳基烷酸类的为正确答案：E 涉及知识点：解热镇痛药及非甾体抗炎药36．属于吲哚乙酸类的为正确答案：A 涉及知识点：解热镇痛药及非甾体抗炎药37．属于吡唑烷二酮类的为正确答案：D 涉及知识点：解热镇痛药及非甾体抗炎药A．阿司匹林B．对乙酰氨基酚C．安乃近D．消炎痛E．贝诺酯38．解热安正确答案：E 涉及知识点：解热镇痛药及非甾体抗炎药39．吡唑酮类解热镇痛药正确答案：C 涉及知识点：解热镇痛药及非甾体抗炎药40．含有酰胺键正确答案：B 涉及知识点：解热镇痛药及非甾体抗炎药41．含有吲哚基正确答案：D 涉及知识点：解热镇痛药及非甾体抗炎药42．含有酯键正确答案：A 涉及知识点：解热镇痛药及非甾体抗炎药43．解热镇痛药按结构可分为A．水杨酸类B．苯胺类C．吲哚乙酸类D．吡唑酮类E．苯噻嗪类正确答案：A,B,D 涉及知识点：解热镇痛药及非甾体抗炎药44．在临床上应用的非甾体抗炎药可分为A．芳基烷酸类B．灭酸类C．吲哚乙酸类D．吡唑二酮类E．苯噻嗪类正确答案：A,B,C,D,E 涉及知识点：解热镇痛药及非甾体抗炎药45．下列哪些药物属于吡唑酮类解热镇痛药A．吲哚美辛B．安乃近C．尼芬那宗D．美洛昔康E．可乐定正确答案：B,C 涉及知识点：解热镇痛药及非甾体抗炎药46．下列哪个药物遇光易被氧化A．阿司匹林B．扑热息痛C．贝诺酯D．消炎痛E．保泰松正确答案：B,D 涉及知识点：解热镇痛药及非甾体抗炎药47．贝诺酯又名为A．APCB．扑热息痛C．苯乐来D．减热安E．消炎痛正确答案：C,D 涉及知识点：解热镇痛药及非甾体抗炎药48．下列哪些药物属于灭酸类抗炎药A．贝诺酯B．安替匹林C．甲芬那酸D．吡罗昔康E．氟芬那酸正确答案：C,E 涉及知识点：解热镇痛药及非甾体抗炎药49．阿司匹林在临床上通常使用的固体制剂有A．片剂B．针剂C．冲剂D．散剂E．输液正确答案：A,D 涉及知识点：解热镇痛药及非甾体抗炎药50．复方阿司匹林片含有下列哪几种有效成分A．阿司匹林B．咖啡因C．吡罗昔康D．非那西丁E．依托度酸正确答案：A,B,D 涉及知识点：解热镇痛药及非甾体抗炎药51．下列哪些药不是非甾体抗炎药A．吡罗喜康B．氯胺酮C．吲哚美辛D．阿莫西林E．贝诺酯正确答案：B,D 涉及知识点：解热镇痛药及非甾体抗炎药52．下列哪些药为芳烷基酸类非甾体抗炎药A．吲哚美辛B．阿司匹林C．双氯灭痛D．扑热息痛E．布洛芬正确答案：A,C,E 涉及知识点：解热镇痛药及非甾体抗炎药53．下列有关于布洛芬的叙述不正确的为A．易溶于水，味微苦B．可溶于氢氧化钠水溶液C．在酸、碱性条件下均易水解D．在空气中放置可被氧化，颜色逐渐变深E．具有旋光性正确答案：A,C,D,E 涉及知识点：解热镇痛药及非甾体抗炎药54．下列对吲哚美辛描述正确的是A．白色结晶性粉末，几乎不溶于水B．见光易被氧化C．在pH 2～8水溶液中稳定D．可被强酸、强碱水解E．见光很稳定正确答案：A,B,C 涉及知识点：解热镇痛药及非甾体抗炎药55．下列对扑热息痛描述正确的是A．毒性较阿司匹林低，适用于儿童应用B．在水溶液中稳定，但含有酰胺键可被酸和碱催化水解C．不含有羟基D．白色结晶性粉末，空气中稳定，微溶于水，易溶于热水E．为解热镇痛药正确答案：A,B,D,E 涉及知识点：解热镇痛药及非甾体抗炎药56．下列对阿司匹林描述正确的是A．为解热、镇痛药B．含有酯键，在潮湿空气中会缓缓水解C．白色结晶性粉末，微溶于水D．中枢兴奋药E．在水溶液中稳定，但含有酰胺键可被酸和碱催化水解正确答案：A,B,C 涉及知识点：解热镇痛药及非甾体抗炎药57．解热镇痛药是一类A．具有退热B．降血压C．缓解疼痛D．降血脂E．可分为水杨酸类、苯胺类和吡唑酮类正确答案：A,C,E 涉及知识点：解热镇痛药及非甾体抗炎药。

解热镇痛药和非甾体抗炎药(1)

解热镇痛药和非甾体抗炎药(1)
第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药
Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Antiinflammatory Agents
第一节 解热镇痛药 Antipyretic Analgesics
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1
作用
使发热的体温恢复正常 消除疼痛，钝痛
作用机制--花生四烯酸环氧酶抑制剂
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12
副反应产生的杂质---乙酰水杨酸酐
C O O H
O C O C H 3 +
(C H 3 C O )2 O
O C O C H 3 O
O
O C O C H 3
O
是引起引起哮喘,荨麻疹的过敏原物质， 限量控制在0.003%以下。
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13
性质
水解性↑ ↑
阿司匹林在干燥空气中稳定，遇湿气时分子 中的酯键易被水解，生成水杨酸和醋酸。
第二节 非甾类抗炎药 （Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs）
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28
非甾体抗炎药（NSAIDS）是一类具有抗炎 作用和解热、镇痛作用药物。临床上用于治 疗胶原组织疾病药物的化学结构与皮质激素类抗炎药物 不同，因此被称为非甾体抗炎药。
“邻助效应”：酯、酰胺键邻近部位有亲核性基团 存在时，由于分子内催化作用使水解速度异常加 快的现象称为邻基促进或邻助效应
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14
COOH OCOCH3
COOH OH
CH3COOH
颗粒、温度、湿度、 pH片剂润滑剂
O
醌类（有色）
酸性，可作为酰化试剂
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15
作用机制
是花生四烯酸环氧合酶的不可逆抑制剂， 结构中的乙酰基能使环氧合酶活动中心的丝氨 酸乙酰化，从而阻断了酶的催化作用，乙酰基 难以脱落，酶活性不能恢复，进而抑制了前列 腺素的生物合成。
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COO-
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OH O O
COOH
NHCOCH3
O OH
OH
19
OCOCH3 COO
NHCOCH3
拼合原理(combination principles)：
是指将两种化合物的结构拼合在一个分子
内,或者将两个药物的基本结构兼容在同一
分子内,以期减小两种药物的毒副作用,求得
二者作用的联合效应。
水杨酸衍生物，表6-1
第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药
Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Antiinflammatory Agents
第一节 解热镇痛药 Antipyretic Analgesics
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1
作用
使发热的体温恢复正常 消除疼痛，钝痛
作用机制--花生四烯酸环氧酶抑制剂
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20
二、苯胺类
乙酰苯胺（Acetanilide）曾以“退热冰” （Antifebrin）的商品名作为解热镇痛药在 1886年引入临床。虽然退热效果良好，但不久 就发现其毒性较大，后退出了使用。
苯胺在体内代谢得对氨基酚，具有解热镇痛作
用，但毒性仍较大。
O
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N H
CH3
21
合成了对氨基酚的衍生物，其中最满意的是 非那西丁（Phenacetin）。自1887年起，曾 广泛用于临床。在上一个世纪中期，发现长
作用于下丘脑体温调节中枢，抑制前列腺素的 生物合成→解热
抑制外周组织前列腺素的生物合成→镇痛
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2
膜磷脂 酶 花生四烯酸
环氧酶
前列腺素内过氧化物
异构酶
PG类 （PGD2,PGE2,PGF2,PGI2等）
是作用最强的致热物质
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3
致痛物质
H+，OH-，K+ 组织胺 5-羟色胺 缓激肽 前列腺素
良好的解热镇痛作用，但是无抗炎作用，可 用于对阿司匹林过敏的患者。
HO O
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N H
CH3
23
对乙酰氨基酚（Paracetamol）
HO O
化学名
N H
CH3
N-(4-羟基苯基)乙酰胺
N-(4-Hydroxyphenyl)acetamide 醋氨酚（Acetaminophen），扑热息痛
期服用，对肾脏及膀胱有致癌作用，对血红 蛋白与视网膜有毒性，各国先后废除使用。
我国在1983年废弃了该品的单方，于2003年 6月又停止了含有Phenacetin的复方制剂的使 用。
H3C O
O
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N H
CH3
22
另一个对氨基酚的衍生物是对乙酰氨基酚 （Paracetamol），其作用与Phenacetin类似， 1893年上市，但直到1949年发现是非那西丁 的活性代谢物后，才得到广泛的使用。现是 在苯胺类药物中使用最多的一个，也是解热 镇痛药物的主要品种。
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17
缺点：胃肠道刺激
游离-COOH，酸性， PG（保护胃粘膜，抑制胃酸分泌） 血栓素合成受阻
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18
结构改造 掩蔽-COOH,方法：
成盐 成酰胺 成酯 5位加氟代苯
OCOCH3 COO
COOO C O C H 3 A lO H
F
2
COO-
F
O C O C H 3. H 3N +C H (C H 2)4N +H 3
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16
临床应用
具有较强的解热镇痛作用和消炎抗风湿作用。 临床上用于感冒发烧、头痛、牙痛、神经痛、肌 肉痛和痛经等，是风湿热及活动型风湿性关节炎 的首选药物。
对血小板有特异性的抑制作用，可抑制血小板 中血栓素（TXA2）的合成。而TXA2具有血小板聚 集作用，并可引起血管收缩形成血栓，因此，本 品还可用于心血管系统疾病的预防和治疗。
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副反应产生的杂质---乙酰水杨酸酐
C O O H
O C O C H 3 +
(C H 3 C O )2 O
O C O C H 3 O
O
O C O C H 3
O
是引起引起哮喘,荨麻疹的过敏原物质， 限量控制在0.003%以下。
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13
性质
水解性↑ ↑
阿司匹林在干燥空气中稳定，遇湿气时分子 中的酯键易被水解，生成水杨酸和醋酸。
1886年，水杨酸苯酯被合成并用于临床。
1859年首次合成得到乙酰水杨酸，但40年后 （1899年）才由拜耳公司的Dreser应用于临床， 改名为阿司匹林（Asprin），至今已有100多 年的历史。
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8
阿司匹林 Aspirin
2-(乙酰氧基)苯甲酸；乙酰水杨酸 2-(Acetyloxy)benzoic acid
1838年，人们从植物中提取得到水杨酸， 1860年Kolbe首次用苯酚钠和二氧化碳成功 地合成得到水杨酸，从而开辟了一条大量且 廉价合成水杨酸的途径。
1875年Buss首次将水杨酸钠作为解热镇痛和
抗风湿药物用于临床。
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7
水杨酸的酸性比较强（pKa3.0），即使将其制 成钠盐后，对胃肠道的刺激仍比较大，因此， 对水杨酸的结构改造一直是人们关注的重点。
“邻助效应”：酯、酰胺键邻近部位有亲核性基团 存在时，由于分子内催化作用使水解速度异常加 快的现象称为邻基促进或邻助效应
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14
COOH OCOCH3
COOH OH
CH3COOH
颗粒、温度、湿度、 pH片剂润滑剂

醌类（有色）
酸性，可作为酰化试剂
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15
作用机制
是花生四烯酸环氧合酶的不可逆抑制剂， 结构中的乙酰基能使环氧合酶活动中心的丝氨 酸乙酰化，从而阻断了酶的催化作用，乙酰基 难以脱落，酶活性不能恢复，进而抑制了前列 腺素的生物合成。
神经末梢，导致疼痛
致炎物质
解热、镇痛、消炎
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4
区别
镇痛药
作用机制 阿片受体
耐受性 成瘾性
严重
局麻药 抑制神经传导 无
解热镇痛药
抑制前列腺素 的生物合成
无
用途 锐痛 手术前 钝痛
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5
分类
水杨酸类：阿司匹林 苯胺类：扑热息痛 吡唑酮类：安乃近
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6
一、水杨酸类
植物来源的水杨酸是人类最早使用的药物之 一，早在15世纪就有记载咀嚼柳树皮可以减 轻疼痛。
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9
合成
无水操作 反应终点控制：Fe3+
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10
主要杂质及检查
游离水杨酸、酚类、酯类
水杨酸、酚
COOH OH
OH
紫堇色
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11
酯类
OH
COOH
OH
COO OH
OH C H 3C O O H
OCOCH3
OH
COOH
OCOCH3
COO OCOCH3
N a 2C O 3
不溶