冻干机清洁验证方案

Science &Technology Vision科技视界随着2010版《药品生产质量管理规范》[1]的实施,对生产设备的清洁验证的要求进一步提高,基于风险管理的理念,如何将相关的风险降至最低,防止生产过程中交叉污染的发生,确保产品质量。

生产结束后对生产设备的清洁方式就显得尤为重要,因此,需根据生产品种的特性制订出“有效、合理”的设备清洁操作规程,并对实施的清洁方法进行验证,通过验证报告判断所制订的清洗方式是否可行。

由于冻干剂的生产工艺较为复杂,生产使用的设备较多,生产风险相对较高,在此针对冻干生产线生产设备清洁验证的有效性进行相应的探讨。

1清洁设备的确定冻干产品生产工艺过程主要包括配制、除菌过滤、灌装、冻干、轧盖、灯检、包装等过程。

依据产品工艺流程图及所使用的设备,筛选与药液直接接触的设备为清洗对象,主要包括共用设备和专用设备,如配制罐、过滤器、灌装机、药液管道等。

2制订设备清洁操作规程清洁不同的生产设备应制定相应的清洁操作规程,清洁操作规程应包括清洁的目的、范围、责任人员、清洁周期、清洁部位的确定、清洁剂的选择(名称、成分、规格、配制方法及浓度)、清洁工具的确定、清洗方法的建立(包括清洗时间、清洁剂的用量、清洁剂的温度及流量等)、清洁过程监控及记录、清洁后检验标准、消毒灭菌及储存条件、使用前的检查等。

清洁剂的选择原则:安全、无危害性、对设备无腐蚀性、易于清洗、其残留量容易检测。

现常用的清洁剂有:纯化水、1%~2%氢氧化钠溶液、1%~2%碳酸钠溶液、75%乙醇、注射用水(一般用于最后一次清洗)等。

3拟订清洁验证方案设备清洁验证方案由清洁验证实施小组拟订,技术部、生产部、QA 及QC 修改补充,公司总工批准实施。

验证方案的拟订应考虑如下问题:3.1确定具有代表性的品种一般情况下,一条生产线可进行多个产品的生产,清洗方式可能有所不同,首先应对产品进行分组,常用的分组原则为产品处方中原辅料的溶解性(极易溶解与易溶、溶解、略溶、微溶及不溶)、活性及毒性。

冻干机清洗消毒效果验证1验证目的证明经过按照配制过滤系统的清洗消毒规程，对配制过滤系统进行清洗消毒后，该设备上药物残留量限度及微生物限度达到了规定的要求，确认所使用的清洗消毒方法能将配制过滤系统清洗消毒至符合工艺要求。

2 范围本验证方案适用于针剂工段配液过滤系统（包括浓配罐、稀配罐、输要管路及过滤器）的清洗消毒验证。

3 责任4概述在针剂制剂生产过程中，从浓配、稀配、过滤药液直接与配制系统内表面及过滤器接触，配制过滤系统的清洗消毒是否干净直接影响下一批产品的质量，因此我们对配制过滤系统的清洗消毒方法进行验证，以***做为清洗对象，对配制过滤系统的清洗消毒方法进行验证。

5清洁程序执行配制过滤系统的清洗消毒规程SOP—P50095.1 在线清洗5.1.1在药液灌装完成后，排空配液罐，关闭管道阀门，卸下钛棒，折叠滤芯，并将过滤器外壳重新安装好，打开罐体顶部清洗球阀门，用注射用水冲洗罐体内部，打开罐体排污阀冲洗至排污阀出水澄清为止，关闭排污阀。

5.1.2 向配液罐加注射用水至1/3处，打开管路上所有阀门并打开药液泵，使注射用水冲洗至管道的终端或灌装机头（注：输液配液过滤系统需开启灌装机，使每一个灌装机头都得到冲洗）。

5.1.3 打开所有排污阀（终端出水口、取样口、液位计出水口，高位罐排污口、罐体排污口等）冲洗至出水澄清为止，在线清洗完成。

5.1.4 如果更换品种时，用大量注射用水冲洗罐体，至排污阀出水澄清为止，罐体放入1/3体积的注射用水，冲洗管道及终端至澄清，重复以上操作5-6次，清洗完成。

5.1.5 液位计的清洗：将液位计的上下卡环松动取下液位计，用细长毛刷刷洗至目检无异物，再用注射用水冲洗5-6次，然后在罐体上安装好。

5.2 在线灭菌5.2.1 在线灭菌流程：排空管路—打开所有溢流阀门—通入纯蒸汽灭菌—用注射用水冲洗。

5.2.2 在罐体及管道在线清洗后，检查并打开所有排污阀、溢流阀，打开罐体上部纯蒸汽阀门，向罐体通入纯蒸汽，待罐体温度显示至100℃，各排污口溢流蒸汽时，关小各排气口阀门，待温度显示121℃时开始灭菌计时。

XXXXXXXXX制药有限公司文件QJ/BD10.031－01清洁验证文件XXXXXXX制药有限公司2007年验证立项申请表一、验证方案的审批二、验证方案执行人员目录1.引言-------------------------------------------------------------------- 1.1概述-------------------------------------------------------------------1.2验证目的---------------------------------------------------------------2.人员职责---------------------------------------------------------------- 2.1验证小组--------------------------------------------------------------- 2.2生产部-----------------------------------------------------------------2.3QA---------------------------------------------------------------------3.文件控制----------------------------------------------------------------4.验证时间----------------------------------------------------------------5.产品列表----------------------------------------------------------------6.清洁方法----------------------------------------------------------------7.验证原理----------------------------------------------------------------8.取样方法----------------------------------------------------------------9.清洁程序及取样----------------------------------------------------------10.检测方法--------------------------------------------------------------- 10.1目测检查--------------------------------------------------------------10.2微生物限度检查------------------------------------------------------11.接受标准----------------------------------------------------------------12.再验证------------------------------------------------------------------1.引言1.1概述设备名称：冻干机生产厂家：上海东富龙科技有限公司最大抽水量：260kg /批容积：3.32m3本设备用于对灌装半压塞后的西林瓶装冻干粉针剂溶液进行冷冻干燥,除去药液中的水分并进行压塞密封,得到冻干粉针剂的目的。

清洁验证文件XXXXXXX制药有限公司2007 年验证立项申请表验证方案的审批验证方案执行人员目录1. 引言-----------------------------------------------1.1概述------------------------------------------------1.2验证目的---------------------------------------------2. 人员职责--------------------------------------------- 2.1验证小组--------------------------------------------- 2.2生产部----------------------------------------------2.3QA --------------------------------------------------------------------3. 文件控制---------------------------------------------4. 验证时间---------------------------------------------5. 产品列表---------------------------------------------6. 清洁方法---------------------------------------------7. 验证原理---------------------------------------------8. 取样方法---------------------------------------------9. 清洁程序及取样-----------------------------------------10. 检测方法--------------------------------------------10.1目测检查--------------------------------------------10.2微生物限度检查11. 接受标准--------------------------------------------12. 再验证----------------------------------------------1. 引言1.1概述设备名称：冻干机生产厂家：上海东富龙科技有限公司最大抽水量：260kg /批容积：3.32m3本设备用于对灌装半压塞后的西林瓶装冻干粉针剂溶液进行冷冻干燥，除去药液中的水分并进行压塞密封，得到冻干粉针剂的目的。

冷冻干燥机验证方案一、验证目的二、验证范围三、验证方法1.准备验证计划：确定验证的时间、地点和参与人员，并编制验证计划。

2.数据收集：收集冷冻干燥机的相关数据，包括设备的技术参数和设计要求等。

3.设备检查：检查冷冻干燥机的外观和内部结构，确保设备的完整性和正常运行。

4.确定验证参数：根据设备的设计要求和操作规程，确定需要验证的参数，如冷冻温度、干燥时间和真空度等。

5.数据记录：在验证过程中，使用合适的设备和方法，记录下各个参数的数值，以备后续分析和比较。

6.进行测试：根据验证计划，使用合适的设备和方法，进行验证测试。

确保设备在不同工作条件下的工作效果和质量。

7.数据分析：对测试数据进行分析和比较，判断设备是否符合指定要求。

如果有偏差，需要找出原因并采取相应措施。

8.结果评估：根据验证结果，评估冷冻干燥机的工作效果和质量，确定是否符合规定标准。

9.编写验证报告：根据验证结果，编写验证报告。

报告应包括验证的目的、范围、方法、结果和建议等内容。

四、验证频率1.首次验证：新设备安装调试完成后，进行首次验证。

2.定期验证：根据冷冻干燥机的使用情况和要求，进行定期验证。

一般建议每年进行一次定期验证。

3.改造验证：如果对冷冻干燥机进行了改造和维修，应进行改造验证，以确保设备的性能没有变化。

五、验证记录和管理六、验证结果的处理和改进根据验证结果，如果发现设备存在缺陷或不符合要求，应采取相应的措施进行改进和修理。

同时，验证结果还应用于优化冷冻干燥机的设计和操作。

七、验证参与人员的职责八、验证的风险评估在进行冷冻干燥机验证时，应对可能存在的风险进行评估，并采取相应的措施进行控制和防范。

以上是一个冷冻干燥机验证方案的例子，可以根据具体情况进行调整和完善。

验证的目的是确保冷冻干燥机的工作效果和质量，为产品的生产和使用提供保障。

冷冻干燥机验证方案一、概述1.公司目前共有冷冻干燥机2台。

其中一台为51-SRC型医用冷冻干燥机，设备编号为，生产厂家为；另一台为SRC-X型冷冻干燥机，设备编号为，生产厂家为。

2.冻干机基本构造一致，都是由以下6部分组成：——冻干箱——冷凝器——冷冻系统——真空系统——冷热交换系统——仪表控制系统3. 冻干机的运行过程是将待冻干物品在低温下冻结，并在冻结状态下抽真空，使溶剂由固态直接进行升华干燥。

4. 以上两台冻干机于2006年3月进行验证，验证结果符合要求。

从上次验证完成至今，设备未出现问题，没有进行大修，本次验证为周期性再验证。

二、验证目的冻干过程是生产中的特殊过程，冻干的效果将直接影响产品质量，对冻干机进行验证以确认其是否能符合生产的工艺要求，是否可持续稳定的生产出合格的产品。

三、范围本验证方案适用于以上两台冻干机。

四、验证小组成员及职责姓名部门及岗位职责生产部设备管理员制定验证方案，提供验证所需资源，组织验证实施，出具验证报告。

放免标记组组长，计量员保证验证所需仪器设备的检验状态。

实施验证，收集并记录验证原始数据。

质管部QA参与并监督验证全过程，收集、整理、汇总验证原始数据。

五、验证所需文件文件名称文件编号版本号51-SRC冷冻干燥机操作规程SRC-X冷冻干燥机操作规程六、验证所需仪器设备及型号验证所需设备及型号依据验证要求选用，请设备管理员检查校验状态并记录。

七、验证项目、验证周期及验证频次1. 验证项目1.1 SOP可行性确认；1.2 真空冷凝器的抽真空速度和极限压力；1.3 真空冷凝器最低温度；1.4 真空冷凝器的捕水能力；1.5 搁板的降温速度和最低温度；1.6 搁板加热时间；1.7 搁板温度分布均匀性；1.8 真空泄漏率；1.9 人员培训确认。

2. 本次验证只进行一个周期，要求以上验证项目均进行验证，其中1.2、1.4、1.5、1.6项需进行空载和水负荷两种状态下的验证。

验证工作要求于2008年4月28日前完成，并于4月29日提交所有验证原始数据。

真空冷冻干燥机的清洁验证方案有限公司GMP实施 VL PR—QJ08–2011有限公司验证文件文件名称真空冷冻干燥机清洁验证方案文件编号 VL PR—QJ08—2011起草人起草日期年月日起草部门验证方案会签单会签部门签名日期质监部QA 年月日质监部QC 年月日生产部年月日设备部年月日物控部年月日生产车间年月日验证领导小组审批审批意见:批准人: 年月日审批意见:批准人: 年月日12—1有限公司GMP实施 VL PR—QJ08–2011目录 1.概述2.验证目的3.相关文件检查4.再验证项目中各部门及人员责任5.手工清洁消毒概述:6.参照产品的选择与限度标准7.取样8.验证项目9.结论10验证周期11附录12—2有限公司GMP实施 VL PR—QJ08–2011 1 概述当冻干箱没有按自动程序清洗灭菌时采用手工清洁消毒，手工清洁消毒分为中间产品进箱前的清洁消毒和中间产品出箱后的清洁消毒。

清洗部位有:大碟阀、箱体内的喷水管、顶壁、后壁、左壁、左壁上的观视窗、右壁、导热液总进液管和回液管、温度探头及导线、搁板四周、搁板固定杆、液压杆、箱门、观察窗、硅胶密封条、箱底、预置板、搁板上下表面、箱门外壁以及关门手柄。

冻干机相关技术参数:3 有效搁板面积:24.6m搁板尺寸长:1500mm搁板尺寸宽:1200mm搁板数量:13+12 验证目的:为证明冻干箱在按照冻干机清洁规程进行手工消毒后，冻干箱内清洁效果能达到预定的生产工艺要求，能够有效避免污染与交叉污染，特进行此次手工清洁消毒验证。

3.相关文件检查3.1 依据:药品生产质量管理规范(2010年修订)药品生产质量管理规范(2010年修订)附录中国药典2010版药品生产验证指南(2003)3.2 采用文件文件名称存放地点GLZY-24B冷冻干燥机清洗的标准操作规程质监部GLZY-24B冷冻干燥机的标准操作规程质监部人员进出洁净区净化的标准操作程序SOP CL—TY003 质监部检查人: 日期: 年月日 4.再验证项目中各部门及人员责任4.1 验证小组成员及责任12—3有限公司GMP实施 VL PR—QJ08–20114.1.1 再验证项目小组成员小组组成姓名所在部门职务组长生产部组员质监部组员冻干车间组员生产部组员设备部组员质监部组员质监部4.1.2 再验证项目小组责任验证项目小组组长:负责验证方案的审核，组织验证全过程的实施，起草验证报告。

制药业中，在冻干药品的清洁度上是不允许妥协的，冻干机的污染可能会导致精力和资源上的浪费，甚至更糟的是，对于无菌产品这样洁净度要求更高的产品，甚至会产生健康和安全问题。

所以对于冻干机的清洗验证是很有必要的。

然而冻干机的清洗验证是一个非常“费力”的过程，如果再考虑到生产设备的闲置时间成本，那么二者结合构成了制药生产成本中昂贵的一部分。

所以冻干机的验证一定要按照专业的方法来，下面就给大家具体介绍一下。

1、干燥箱搁板制冷速率试验接通水阀，打开电源开关，当搁板温度调整到20℃时开始计时，降至-50℃时，查看此过程所用时间。

2、搁板温度的均匀性试验在每层搁板的任意位置放置五支接触面为平面、精度为±0.1℃的温度传感器，关闭干燥箱的门，启动机器加热至50℃，保温30min，观察各探头所显示的温度计算温差，再将机器制冷至0℃，保温30min，观察各探头所显示的温度计算温差，再继续讲机器制冷至-50℃，保温30min，观察各探头所显示的温度计算温差。

3、在位灭菌试验经清洗后的干燥箱，再将嗜热芽孢菌芽孢制成的生物指示剂放置于干燥箱内各层搁板上，当温度升至121℃，压力达到0.11MPa时，保温30min将生物指示剂取出，直接放于56℃～60℃培养24～48h。

之后取出根据颜色反应判断灭菌效果，培养后取出应保持紫色为灭菌合格；若变黄色则判为灭菌不合格。

4、噪声试验测量点位置沿冻干机周边布置，一般取设备正面、后面、两侧面共四个位置作标准测量点位置。

周边每隔5m左右的间距增加一个辅助测点位置，相邻两测量点位置的噪声测量值之差大于5dB(A)时，应在量测量点位置之间增加一个辅助测点位置。

测量点距地面的高度为1.55m±0.0075m，距冻干机周边的水平距离为1m。

5、冻干机的真空泄漏率试验当干燥箱、水汽凝结器内压力达到5Pa，关闭隔离阀真空泵保压30min后，记下真空表数值，按下式计算真空泄漏率。

真空泄露率=(X-5)×V溶/(30×60) ≤0.025Pa﹒m³/s式中：X ---保压30min后干燥箱内的真空压力，Pa；V溶---干燥箱内的净容积，m³。

一．验证概述1.验证对象1.1.本次验证的对象为冻干粉针车间冻干机，主要用于用于对灌装半压塞后的西林瓶分装药液进行冷冻干燥；1.2.本设备在洁净区操作采用可编程控制器控制，主系统可对灭菌过程进行自动控制，具有控制准确、操作简便等特点。

操作设计采用手动、半自动及全自动，并设有相关的板层温度监控，设备配臵的温度记录仪可即时显示并记录灭菌温度。

2.1.本冻干机在2005年购入安装，并于2006年1月通过验证投入使用。

冻干机验证周期为两年，已于2009年3月进行了再验证，目前设备将进行大修保养，故需对此设备进行再验证。

3.验证目的3.1.通过再验证，确认该设备能够稳定、连续生产出合格的产品；3.2.通过再验证，确定操作方法有效及操作参数未发生变化，以保证能够按照验证时的操作方法、操作状态进行生产，并确认操作及维护SOP是否予以优化。

4.验证合格标准4.1.对于在验证过程中出现的任何偏差都需进行记录，以便检查属哪次出现差错。

如有任何意见和改正应在记录上签上姓名和日期。

4.2.如果不能按照方案中的执行方法执行，若要对方作适当的调整或变更，必须先填写变更控制表，并获得批准后才能变更。

4.3.方案中规定的所有项目均需完成，对于不合格的项目，应根据评价内容执行下一项工作。

5.验证过程概述5.1.安装检查6.验证记录填写说明6.1.记录过程中如需修改记录，请用黑色笔在原纪录上划一条横线，然后填写正确内容，并署名和注明日期。

请在相应的描述栏里用黑色笔清楚的填写测试结果。

测试的同时，请及时做好记录，并根据要求签字和注明日期。

在本文件中不允许用“√”“×”确认结果，如果没有相关填写合适的内容，请不要空在那，填写“/”。

在测试过程中如果空间不够，可在相对应的测试版面空白处记录或注释（背面不得记录）如果需要更多的记录空间可附页，并注明增补的测试项。

已完成的测试将由完成人装订成册，并注明日期，测试的检查项完成时，请填写报告中的执行人。

冻干粉针剂生产线清洁验证方案目录1.1 目的 (3)1.2 范围 (3)1.3 职责 (3)1.4 验证前培训 (3)1.6 验证对象描述 (4)1.7 可接受标准 (5)1.8 验证步骤及结果 (3)1.9 偏差 (26)1.10 变更 (26)1.11 术语 (26)1.12 参考文件 (27)1.13 修订历史 (27)1.14 附录列表 (27)1.1目的为保证产品质量，防止污染和交叉污染，对生产线上设备进行清洁验证，确保生产结束后，各设备按相关清洗程序清洗后，上批残留的量应低于限量标准，不会对下批产品造成交叉污染。

1.2范围1.2.1本验证方案适用于江苏复旦复华药业有限公司冻干粉针剂车间生产线清洁验证工作。

1.2.2验证配液系统是否符合清洁要求，并对pH、TOC、可见异物、内毒素、微生物限度、电导率等进行验证。

1.2.3验证灌装加塞机是否符合清洁要求，并对pH、TOC、可见异物、内毒素、微生物限度、不溶性微粒等进行验证。

1.2.4验证冻干机是否符合清洁要求，并对TOC、微生物限度、可见异物等进行验证。

1.2.5验证所有设备内、外表面。

1.3职责1.3.1设备使用部门：负责验证文件的起草及并实施。

1.3.2工程部：负责验证过程中水、电、汽（气）的正常供应和调度工作，确保验证顺利进行。

1.3.3QC部门：负责化验，包括残留限度、不溶性微粒、内毒素检查、微生物限度、TOC。

1.3.4QA部门：负责取样，对清洁验证全过程进行监控，QA经理负责相关确认文件的审核，QA文档管理员负责给出验证文件的文件编号以及相关文件的发放、回收及归档。

1.3.5质量管理负责人：负责相关确认文件的批准。

1.4验证前培训验证小组应在本验证方案批准后进行培训，并确保所有参加本验证工作的人都已熟知本方案要求，并记录在《培训记录表》（QA-MAN-005-H）。

1.5文件记录要求1.5.1严格按照《良好的文件记录规范》（QA-MAN-003）中对质量记录填写的要求进行验证报告的填写及记录。

题目：LYO-40(SIP,CIP)型冷冻干燥机验证方案第1 页, 共25 页LYO-40(SIP,CIP)型冻干机验证方案20**年**月题目：LYO-40(SIP,CIP)型冷冻干燥机验证方案第2 页, 共25 页验证方案的起草与审批验证小组成员部门人员职责设备部负责承担具体验证项目的实施工作。

设备部协助具体验证项目的实施工作。

生产管理部负责验证项目审核。

生产管理部配合验证项目的实施。

生产管理部负责设备操作和岗位作业及记录QC部负责实施方案中涉及质量检验方面的工作。

QC部负责实施方案中涉及微生物检验方面的工作。

QA部负责验证项目实施过程中的环境监测工作。

QA部负责验证项目实施的现场监督。

验证小组组长部门人员职责负责组织起草验证方案并按批准方案组织实施；督促验证人员做好记录；负责各阶段验证结果汇总及评价、组织起草验证报告；组织相关培训方案审核审核签名及日期验证委员会方案批准批准人批准日期方案实施日期：题目：LYO-40(SIP,CIP)型冷冻干燥机验证方案第3 页, 共25 页目录1.验证目的 (4)2.验证范围 (4)3.验证职责 (4)4.验证指导文件 (5)5.术语缩写 (5)6.概述 (6)7.验证实施前提条件 (8)8.人员确认 (8)9.风险评估 (8)10.验证时间安排 (10)11.验证内容 (10)12.偏差处理..................................................... 错误！未定义书签。

13.风险的接收与评审 ............................................. 错误！未定义书签。

14.方案修改记录 ................................................. 错误！未定义书签。

15.验证计划..................................................... 错误！未定义书签。

冻干机IQ验证方案提纲1.验证目的2.验证步骤3.概况和验证范围4.验证标准4.1参照文件4.2设备数据表格4.2.1PLC/PC 软件批准表4.2.2泵和阀门测试证书4.2.3冷冻机，层板冷媒循环系统和仪表的说明和标准4.2.4自控系统的说明4.2.5焊接的检查证书4.3图纸4.4手册，说明书4.5硬件设计标准4.6软件设计标准5.验证内容5.1文件核查5.2设计审核(应包括以下要求)5.2.1冻干生产中的腔体和冷凝器应有二套独立的仪表设施,分别用于监测和控制.5.2.2系统应有防止未经授权修改关键参数的功能.5.2.3故障时应有自动安全保护功能,如发生停电事故在冷凝器和真空泵之间的阀门自动关闭,防止空气倒流.5.2.4系统应允许腔体和冷凝器同时灭菌.5.2.5冻干过程中排水装置排出冷凝水。

5.2.6超标故障有声音或可视见的警报显示。

5.3接受审核所有部件符合标准，无损坏。

5.4安装核查5.5校验核查6.控制系统6.1硬件接受试验6.2硬件检查7.试验报告8.试验总结冻干机OQ验证方案提纲1.验证目的2.验证步骤3.概况和验证范围4.验证标准4.1运行参数4.2手册控制系统操作手册4.3运行步骤5.验证内容5.1运行参数5.2运行程序5.3关键备件5.4安全性确认5.5软件和控制系统接受试验6.测试报告6.1手动控制6.2系统完整性6.3OQ确认设备符合运行标准7.冻干机PQ验证方案提纲目录1.清洁验证CIP2.灭菌验证3.冻干程序验证4.轧盖密闭性验证5.PQ 验证结论1.清洁验证1.1目的：确认腔体和冷凝器清洁的效果1.2方法：方案（1）1.2.1用无菌1% NaCl溶液涂抹腔体。

1.2.2干燥后在每10平方厘米用合适的工具取一个样。

1.2.3开始CIP程序。

1.2.4等CIP结束层板干燥后在每10平方厘米取一个样。

1.3接受标准等CIP结束层板干燥后肉眼检查清洁。

NaCl下降3log.方案（2）1.2.1用VB2溶液涂抹腔体。

制药业中，在冻干药品的清洁度上是不允许妥协的，因为冻干机的污染会导致精力和资源上的浪费，甚至更糟的是，对于无菌产品，甚至会产生健康和安全问题，这会损害公司的声誉和客户信心。

对于四环冻干机的清洗验证过程，检测和量化活性药物成分（API）、赋形剂和洗涤液的微量残留浓度，是生产冻干药品相关的最大单一成本之一。

冻干机清洗验证是一个非常"费力”的过程，如果再考虑到生产设备的闲置时间成本，那么二者结合构成了制药生产成本中昂贵的一部分。

冻干机清洁验证：一些定义
失效模式：某些事物可能失效的方式或模式。

失效是指任何错误或缺陷，尤其是影响客户的错误或缺陷，可能是潜在的或当前的。

潜在失效模式：每种可能的失效模式，不必实际发生。

它通常回答这样的问题：它是以什么方式导致产品或过程可能会失败？组成因素如何不符合所定规范的？
潜在失效原因：可分配给每个失效模式的所有原因
冻干机清洁验证：潜在失效模式可能性评估■工艺过程观点
1）与直接产品接触表面设备相比，"粘附"或"粘性"残留物更难清洁，因为冻干机"松散粘附'残留物代表最坏的情况，具有讽刺意味的是，这些分子可以通过流动的水轻易去除。

因此,上一批次产品残留的可能性几乎为零。

2）冻干后的产品通常设计为仅用注射水进行复溶，以供患者使用。

因此，从QBD中，我们知道这些产品残留物可以在清洗过程中单独用水去除。

此外，现在大多数配有自动C1P循环的冻干机只使用注射用水，不添加任何类型的清洁剂或清洗液。

真空冷冻干燥机验证方案项目名称：XXXX真空冷冻干燥机验证方案编号：方案制订人：制定日期：年月日方案审核人：审核日期：年月日方案批准人：批准日期：年月日xxx科技股份有限公司验证方案会签目录1.项目概述11.1.设备概况 (2)2.验证目的23.验证范围34.验证小组成员及职责45.验证内容55.1.安装确认 (5)5.2.运行确认 (25)5.3.性能确认 (55)5.4.异常情况处理程序 (61)6.再验证周期617.验证结果评定及结论618.验证进度安排621.项目概述安装在×××车间的XXXX型真空冷冻干燥机，用于对冻干溶液进行冷冻干燥，除去溶液中的水分，并得到干燥的目的。

该机器所用冷冻干燥的原理是将药品溶液经过冷冻后，在低气压（即真空）状态下，不经过液态，直接由固态升华至气态，并由解吸附的方法除去制品中水分的工艺过程。

该机器整个系统包括一个干燥箱（内有可间接加热和制冷的板层）、一个水捕捉器（冷凝器）、一套冷热媒循环系统、一套制冷系统、一套电加热系统、一套真空系统、一套复压掺气系统、一套控制系统、一套液压压塞系统、一套在位清洗系统（CIP）和相关的安全连锁装置。

干燥箱（冻干箱体）及板层：采用优质的316L材料，内表层粗糙度Ra≤0.4μm，箱体内所有的角均为圆弧形。

板层采用薄形空心夹板形式，平整度达到±0.5mm/m，板层的制冷采用间接方式，平衡时温差不大于±1℃。

冷热媒循环系统采用阿法拉伐板式交换器和德国威乐循环泵，能彻底消除导热油的泄漏。

制冷系统：采用1个压缩机组，压缩机组有独立的循环系统，既可制冷板层，又能制冷冷凝器，其中任何一套系统出故障，机器仍可正常工作。

真空系统：采用1个真空泵，确保极限真空，空载极限真空≤1Pa。

控制系统：系统连锁保护，以防止不必要的误操作。

用户可实现屏幕操作，也可使用电脑进行远程管理和操作。

液压系统：采用高质量阀件制成的液压泵和油缸组成液压系统，彻底消除液压油的泄漏问题。

冻干机验证的一般步骤及主要内容冻干机是一种用于将物质冷冻并通过升华过程将其转化为干燥状态的设备。

它广泛应用于食品、药品、生物制品等领域，以延长产品的保质期、减少体积和重量、方便运输等优势。

冻干机验证是确保冻干机在使用过程中能够达到预期性能和质量要求的重要步骤。

下面将介绍一般的冻干机验证步骤及其主要内容。

1. 验证目标确定冻干机验证的第一步是确定验证目标。

根据冻干机的具体用途和规范要求，确定需要验证的性能参数和指标，例如温度控制精度、真空度、冷却速率等。

2. 验证计划编制根据验证目标，制定详细的验证计划。

计划应包括验证的具体步骤、验证方法和设备、验证样品的选择、验证参数和指标的测量方法等。

3. 设备准备在进行冻干机验证之前，需要对设备进行准备工作。

包括对冻干机进行清洁和消毒，确保设备处于正常工作状态。

4. 温度控制验证温度控制是冻干过程中最重要的参数之一。

验证过程中需要将温度传感器放置在不同位置，分别测量温度，并与设定的温度进行比较，验证温度控制是否准确。

5. 真空度验证真空度是冻干过程中的另一个重要参数，对产品的干燥效果有直接影响。

验证过程中需要使用真空计测量真空度，并与设定的真空度进行比较，验证真空度是否达到要求。

6. 冷却速率验证冷却速率是冻干过程中冷冻阶段的重要参数，影响产品的结晶状态和干燥效果。

验证过程中需要测量冷却速率，并与设定的冷却速率进行比较，验证冷却速率是否符合要求。

7. 干燥效果验证干燥效果是冻干过程的最终结果，验证过程中需要对干燥后的样品进行质量分析。

可以使用物理性质测量、化学分析等方法，评估干燥效果是否符合要求。

8. 记录和分析在验证过程中，需要详细记录验证的步骤、结果和发现的问题。

同时，需要对验证结果进行分析，找出存在的问题和改进的方向。

9. 报告编制根据验证过程和结果，编制验证报告。

报告应包括验证目标、验证方法、验证结果、问题和改进建议等内容，以便后续的跟踪和管理。

冻干机验证是确保冻干机正常运行和产品质量的重要环节。

验证文件目录一.验证概述 (2)1.验证对象 (2)2.验证原因 (2)3.验证目的 (2)二.验证组织机构和职责 (2)1.验证领导小组 (2)2.验证实施小组 (2)三.验证时间安排 (3)四.验证内容 (3)五.检测结果与分析 (7)六.再验证周期 (9)七.验证结论及评论 (9)一．验证概述1．验证对象验证对象为冻干粉针2号车间一楼生产线FCM300D型冻干机清洁、灭菌操作规程。

2．验证原因为保证FCM300D型冻干机清洁、灭菌操作规程(3-20042-01)能对FCM300D型冻干机进行有效的清洁灭菌，特进行本次验证。

3．验证目的按正常产品生产工艺和清洁步骤，于2009年月日起，连续在四台FCM300D型冻干机中进行12批10ml韦迪（注射用泮托拉唑钠）的生产，批量为25000瓶，每台冻干机做连续生产三批，确保冻干机清洁灭菌程序在正常工艺条件下能够对冻干机进行有效的清洁、灭菌。

二．验证组织机构和职责1．验证领导小组2．验证实施小组三．验证时间安排1．方案起草审批：2009年＿月＿日至2009年＿月＿日2．验证前培训：2009年＿月＿日至2009年＿月＿日3．组织实施验证:2009年＿月＿日至2009年＿月＿日验证，送样，检验。

产品批号为4．出具报告：2009年＿月＿日至2009年＿月＿日，收集验证数据，分析、评价并得出结论；报告批准归档。

5．拟验证时间：2009.9.5-2009.10.31四．验证内容1．概述冻干粉针剂2号一楼生产线，总面积约3500平方米，其中百级层流覆盖面积约80平方米，万级区面积约700平方米。

车间于2008年由武汉设计院进行设计，整体布局及人物流布置合理。

车间内部采用了国际先进生产设备，包括德国B+S洗瓶灌装联动线，意大利FEDEGARI胶塞处理机，四台德国STERIS FCM300D型冻干机，以及干热、湿热灭菌柜等，具有3600万支/年的生产能力；本次验证连续配制六批，每批配制总量为50000瓶，分两台冻干机参与验证，每台冻干机验证批量为25000瓶。

验证实施计划表验证实施计划审批本计划发放部门：制造部、质量部、技术支持部验证方案编码： VP-L-40-00丽珠集团丽珠制药厂冻干粉针车间冻干箱手工清洁验证方案目录1. 概述2. 验证目的3. 相关文件4. 清洁、消毒方法5. 验证合格标准6. 取样6.1 取样用具6.2 取样方法7．验证项目7.1 设备内表面清洁度检查7.2 药物残留物验证8. 偏差与漏项说明9. 最终结论和评价10. 验证周期1.概述当冻干箱没有按自动程序进行清洗灭菌时采用手工清洁消毒，手工清洁消毒分为中间产品进箱前的清洁消毒和中间产品出箱后的清洁消毒。

清洗部位有：大碟阀、箱体内喷水管、顶壁、后壁、左壁、左壁上的观察窗、右壁、导热液总进液管和回液管、温度探头及导线、隔板四周、隔板固定杆、液压杆、箱门、观察窗、硅胶密封条、箱底、预置板、隔板上下表面、箱门外壁以及关门手柄。

为证明冻干箱在按照冻干箱清洁与消毒规程【SOP-L-c-8-05】手工清洁消毒后，冻干箱内清洁效果能达到预定的生产工艺要求，能够有效避免污染与交叉污染，特进行此次手工清洁消毒验证。

冻干机相关技术参数：有效隔板面积：19.8m²隔板尺寸长：1500mm隔板尺寸宽：1200mm隔板数量：11+1验证实施部门：冻干粉针剂车间验证实施负责人：敖卓列验证实施人员：QA、灌装班操作人员、质量检验室化验员2.验证目的证明冻干箱在按照冻干箱清洁与消毒规程【SOP-L-c-8-05】手工清洁消毒后，冻干箱内清洁效果能达到预定的生产工艺要求，能够有效避免污染与交叉污染。

3.相关文件检查检查各文件是否完整、齐全，结果记录于附表一。

4.手工清洁消毒规程概述经0.45um微孔滤膜过滤后再经121℃、0.1MPa、50分钟的湿热灭菌的注射用水和纯化水为清洁剂，75%乙醇作为消毒剂。

4.1产品进箱前的清洁消毒使用绸布毛巾用75%乙醇依次擦拭大碟阀、箱体内喷水管、顶壁、后壁、左壁、左壁上的观察窗、右壁、导热液总进液管和回液管一遍，每擦拭2-3平方米清洗一次绸布毛巾，分别清洗温度探头及导线，擦拭隔板四周、隔板固定杆、液压杆、箱门、观察窗、硅胶密封条、箱底、预置板、隔板上下表面、箱门外壁以及关门手柄, 具体操作见冻干箱清洁与消毒规程【SOP-L-c-8-05】。