国家药物临床试验机构资格认定现场检查准备的基本要点说明

药品注册现场核查要点及判定标准（正式稿）本核查要点依据《药品注册管理办法》及《药品注册现场核查及抽样程序与要求（试行）》等有关规定，针对药品研制过程的四个方面（处方工艺研究及试制，质量、稳定性研究及样品检验，药理毒理研究，临床试验），提示现场核查的重点部位和关键要素，对核查结果是否符合真实性要求给予判定。

一、处方工艺研究及试制1. 研究及试制条件、设备*1.1 处方工艺研究现场应有与研究项目相适应的场地、设备和仪器。

*1.2 样品试制现场应有试制该品的全部相应设备。

1.3 研制人员应从事过该项工作并与申报资料的记载一致。

2. 原料药*2.1 应有来源凭证和检验记录原件。

必要时结合原料药生产企业销售情况进行核查。

*2.2 购入时间或供货时间应与样品试制时间对应一致。

*2.3 购入量应满足样品试制的需求。

3．样品3.1 样品试制量、剩余量与使用量之间的关系应对应一致。

3.2 尚在进行的长期稳定性研究应有留样并有与申报资料一致的直接接触药品的内包装。

必要时要求在现场利用检测仪器设备进行鉴别检验。

4 研制记录*4.1样品的试制应有制备记录或原始批生产记录。

★4.2 申报批准文号所需样品的试制应在本企业生产车间内进行。

4.3 样品制备记录项目及其内容应齐全，如试制时间、试制过程及内容、中间体检验记录等。

申报批准文号所需样品的原始批生产记录应当符合《药品生产质量管理规范》的要求。

4.4 申报批准文号所需样品的原始批生产记录应与申报工艺一致。

4.5 各项研究及临床试验所用样品的试制时间与批号间的关系应对应一致。

4.6 处方工艺研究记录应有筛选、摸索等试验过程的具体内容。

二、质量、稳定性研究及样品检验1．研究条件、仪器设备1.1 研究及检验必需的仪器设备应具备。

1.2 高效液相色谱仪、分析天平等仪器应有使用记录。

1.3 研制人员应从事过该项工作并与申报资料的记载一致。

2．对照药2.1 对照研究所用上市药品应有来源证明或记录。

附件1:药品注册现场核查和生产现场检查要点及判定原则一、现场核查要点（一）药学方面1. 处方工艺研究1.1 处方工艺研究及试制现场是否具有与研究项目相适应的场地、设备和仪器。

1.2 研制人员是否具有进行该项工作的能力，并与申报资料的记载一致。

1.3 处方工艺研究记录是否有筛选、摸索等试验过程的具体内容，工艺研究及其确定工艺的试验数据、时间是否与申报资料一致。

2. 样品试制2.1 样品试制现场是否有试制该品的全部相应设备并能满足样品生产的要求，临床试验用用样品和申报批准文号的样品的生产条件是否符合《药品生产质量管理规范》要求。

2.2 用于临床试验用用样品和申报批准文号的样品所需的原辅料、药材和提取物等是否具有合法来源（如供货协议、发票、药品批准证明复印件、检验报告书等）。

2.3 购入时间或供货时间是否与样品试制时间对应一致，购入量是否满足样品试制的需求。

2.4 是否对购入的原辅料等进行了质量检验。

2.5 样品的试制是否有制备记录或原始批生产记录，样品制备记录项目及其内容应齐全，如试制时间、试制过程及内容、中间体检验记录等。

2.6 样品试制量、剩余量与使用量之间的关系是否对应一致。

2.7 尚在进行的长期稳定性研究是否有留样并有与申报资料一致的直接接触药品的内包装。

2.8 申报批准文号所需样品的原始批生产记录是否与申报工艺一致。

3. 质量、稳定性研究及样品检验3.1 研究及检验必需的仪器设备是否具备，研究人员是否从事过该项工作并与申报资料的记载一致。

3.2 研究期间的仪器设备是否检定合格，各仪器设备使用是否有使用记录，记录时间是否与研究时间一致。

3.3 用于质量研究的样品的试制时间与研究时间是否合理，稳定性研究样品批号、研究时间与样品试制时间的关系是否对应一致。

3.4 对照研究所用上市药品是否有来源证明或记录。

3.5 所用的对照品是否具有合法来源，如为工作对照品，是否有完整的标化记录；申请生产时是否已经向中国药品生物制品检定所报送了制备标准品的原材料及有关标准物质的研究资料。

附件药物临床试验数据现场核查要点4.其他4。

1*出现下列情况，视为拒绝或逃避检查:4。

1。

1拖延、限制、拒绝检查人员进入被检查场所或者区域的,或者限制检查时间的；4。

1.2无正当理由不提供或者规定时间内未提供与检查相关的文件、记录、票据、凭证、电子数据等材料的；4。

1。

3以声称相关人员不在,故意停止经营等方式欺骗、误导、逃避检查的;4。

1.4拒绝或者限制拍摄、复印、抽样等取证工作的;4。

1.5其他不配合检查的情形.二、人体生物等效性(BE）/人体药代动力学（PK)试验数据现场核查要点-—专有内容5.BE、PK生物样本检测部分（检测数据的真实完整性为重点)5。

1具备与试验项目相适应实验室检测设备与条件:5。

1。

1分析测试的关键实验设备、仪器应有相关维护记录。

5.1。

2*遵循《药物I期临床试验管理指导原则》（试行)， 2011年12月2日以后的试验项目须开启源计算机(采集原始数据的计算机）和工作站的稽查系统。

5.2生物样本检测实验过程记录的真实完整性:5。

2.1生物样本检测实验须有完整的原始记录（包括实验单位、人员、日期、条件及实验结果等）；核实记录的完整和原始性。

5。

2.2＊生物样本分析方法学确证的原始数据与总结报告一致。

5.2.3*核查血药浓度数据与对应标准曲线计算的一致性；现场重新计算用以核实试验数据的真实性。

5.3生物样本的管理轨迹可溯源：5。

3.1＊生物样本有接收、入库、存放的原始记录，且记录完整（含样本标识、数量、来源、转运方式和条件、到达日期和到达时样本状态等信息）5.3.2贮存的生物样本有领取、存入的原始记录。

5.3。

3在规定期限内，该项目保存的生物样本留样及其原始记录；核查留存生物样本的实际数量及记录的原始性.5.4分析测试图谱的可溯源性：5。

4.1＊图谱上的文件编码/测试样本编码与受试者生物样本编码的对应关系能够追溯；核实和记录不可追溯的环节。

5.4.2所有纸质图谱包含完整的信息（进样时间、峰高/峰面积、血药浓度等）;核实和记录不完整的信息。

临床试验现场检查要点在进行临床试验时，现场检查是确保试验过程符合规范和质量要求的重要环节。

本文将从试验设计、试验操作、试验记录等方面，介绍临床试验现场检查的要点。

一、试验设计1. 确认试验目的和研究问题：检查试验现场是否明确了试验目的和研究问题，确保试验的科学性和可行性。

2. 样本容量计算：检查样本容量计算是否合理，以保证试验结果的统计学意义。

3. 随机化和对照组设计：检查试验现场是否严格执行随机化和对照组设计，确保结果的可靠性和有效性。

4. 伦理审查和知情同意：检查试验现场是否进行了伦理审查，并确保受试者在参与试验前已知晓试验的目的、方法和可能的风险，并签署了知情同意书。

二、试验操作1. 受试者招募与筛选：检查试验现场是否按照招募标准招募受试者，并严格筛选符合入组标准的受试者。

2. 试验药物或治疗措施的管理：检查试验现场是否按照规定管理试验药物或治疗措施，包括储存、配制、用药途径和剂量等。

3. 随访和观察：检查试验现场是否按照规定进行受试者的随访和观察，包括记录受试者的临床症状、体征和实验室检查结果等。

4. 不良事件的监测和报告：检查试验现场是否及时监测和报告试验中出现的任何不良事件，包括不良反应、严重不良事件和严重不良药物反应等。

三、试验记录1. 试验计划和操作规程：检查试验现场是否编写了详细的试验计划和操作规程，以确保试验过程的一致性和规范性。

2. 受试者档案和数据记录：检查试验现场是否建立了完整的受试者档案和数据记录，包括受试者的基本信息、入组情况、随访记录和试验结果等。

3. 数据管理和统计分析：检查试验现场是否采用合适的数据管理系统，并进行了准确的统计分析，以确保试验结果的可靠性和准确性。

4. 实验室检测和质控：检查试验现场是否按照规定进行实验室检测，并进行质控措施，以确保实验室结果的准确性和可比性。

四、其他要点1. 质量管理和监督：检查试验现场是否建立了有效的质量管理体系，并接受相关监督和评估。

药品注册研制现场核查要点及判定原则一、药品注册研制现场核查要点（一）药学方面1. 工艺及处方研究1.1 研制人员是否从事过该项研制工作，并与申报资料的记载一致。

1.2 工艺及处方研究是否具有与研究项目相适应的场所、设备和仪器。

1.3 工艺及处方研究记录是否有筛选、摸索等试验过程的具体内容，工艺研究及其确定工艺的试验数据、时间是否与申报资料一致。

2. 样品试制2.1 样品试制现场是否具有与试制该样品相适应的场所、设备，并能满足样品生产的要求，临床试验用样品和申报生产样品的生产条件是否符合《药品生产质量管理规范》的要求。

申报生产所需样品的试制是否在本企业生产车间内进行。

2.2 样品试制所需的原辅料、药材和提取物、直接接触药品的包装材料等是否具有合法来源（如供货协议、发票、药品批准证明性文件复印件等）。

2.3 原辅料、药材和提取物、直接接触药品的包装材料等购入时间或供货时间与样品试制时间是否对应，购入量是否满足样品试制的需求。

2.4 样品试制用的原辅料及直接接触药品的包装材料是否有检验报告书。

2.5 样品试制是否具有制备记录或原始批生产记录，样品制备记录项目及其内容应齐全，如试制时间、试制过程及相关关键工艺参数、中间体检验记录等。

2.6 样品试制量、剩余量与使用量之间的关系是否对应一致。

2.7 尚在进行的长期稳定性研究是否有留样，该样品所用直接接触药品的包装材料是否与申报资料一致。

2.8 申报生产所需样品的原始批生产记录是否与申报工艺对应。

3. 质量、稳定性研究及样品检验3.1 研究人员是否从事过该项研究工作，并与申报资料的记载一致。

3.2 质量、稳定性研究及检验现场是否具有与研究项目相适应的场所、设备和仪器。

3.3 研究期间的仪器设备是否校验合格，是否具有使用记录，记录时间与研究时间是否对应一致，记录内容是否与申报资料一致。

3.4 用于质量、稳定性研究的样品批号、研究时间与样品试制时间的关系是否相对应。

附件药物临床试验数据现场核查要点3. 委托研究其他部门或单位进行的研究、检测等工作，是否有委托证明材料。

委托证3.1明材料反映的委托单位、时间、项目及方案等是否与申报资料记载一致。

被委托机构出具的报告书或图谱是否为加盖其公章的原件。

对被委托机构进行现场核查，以确证其研究条件和研究情况。

4. 其他4.1* 出现下列情况，视为拒绝或逃避检查：4.1.1拖延、限制、拒绝检查人员进入被检查场所或者区域的，或者限制检查时间的；4.1.2无正当理由不提供或者规定时间内未提供与检查相关的文件、记录、票据、凭证、电子数据等材料的；4.1.3以声称相关人员不在，故意停止经营等方式欺骗、误导、逃避检查的；4.1.4拒绝或者限制拍摄、复印、抽样等取证工作的；4.1.5其他不配合检查的情形。

二、人体生物等效性（BE）/人体药代动力学（PK）试验数据现场核查要点――专有内容5. BE、PK生物样本检测部分（检测数据的真实完整性为重点）5.1 具备与试验项目相适应实验室检测设备与条件：5.1.1分析测试的关键实验设备、仪器应有相关维护记录。

5.1.2*遵循《药物I期临床试验管理指导原则》（试行）,2011年12月2日以后的试验项目须开启源计算机（采集原始数据的计算机）和工作站的稽查系统。

5.2 生物样本检测实验过程记录的真实完整性：5.2.1生物样本检测实验须有完整的原始记录（包括实验单位、人员、日期、条件及实验结果等）；核实记录的完整和原始性。

5.2.2* 生物样本分析方法学确证的原始数据与总结报告一致。

5.2.3* 核查血药浓度数据与对应标准曲线计算的一致性；现场重新计算用以核实试验数据的真实性。

5.3 生物样本的管理轨迹可溯源：5.3.1*生物样本有接收、入库、存放的原始记录，且记录完整（含样本标识、数量、来源、转运方式和条件、到达日期和到达时样本状态等信息）5.3.2 贮存的生物样本有领取、存入的原始记录。

5.3.3 在规定期限内，该项目保存的生物样本留样及其原始记录；核查留存生物样本的实际数量及记录的原始性。

药物临床试验机构监督检查要点和判定原则药物临床试验机构监督检查是保障药物临床试验质量和安全的重要环节。

监督检查的要点和判定原则需要明确，以确保试验结果准确、可靠，并保障受试者的安全。

本文将就药物临床试验机构监督检查的要点和判定原则展开详细的讨论。

一、监督检查的要点1.试验方案和程序的合规性试验方案和程序是药物临床试验的核心，监督检查时需要重点检查试验方案和程序是否符合国家相关法规和规范要求，包括受试者的纳入和排除标准、试验设计、随访和数据收集要求等是否严格遵守。

2.资质及配备的合理性检查机构的资质及人员配备是保障试验质量的重要因素，监督检查时需要核实机构是否取得相关资质，以及专业人员的数量和资质是否符合要求。

3.受试者知情同意和权益的保障受试者知情同意是临床试验的基本要求之一，监督检查时需查实机构是否对受试者进行了充分的知情告知，并取得了受试者的知情同意书；同时还需核实试验过程中受试者的权益是否得到充分保障。

4.试验数据的准确性和完整性试验数据是临床试验结果的基础，监督检查时需要查明试验数据的收集、记录、整理和存储是否符合规范要求，确保试验数据的准确性和完整性。

5.试验药物的质量和管理试验药物的质量和管理是试验安全的关键保障，监督检查时需对试验药物的生产、储存、分发和使用进行全面检查，确保试验药物符合质量标准，并严格按规定管理使用。

6.审计和访视记录的完整性审计和访视记录是试验进程的重要记录，也是监督检查的重点内容，要查清试验过程中审计和访视记录的完整性和准确性。

7.不良事件的报告和处理不良事件的报告和处理是试验安全的保障，监督检查时需核实机构对不良事件的报告和处理是否及时、规范，受试者是否得到适当的救治和赔偿。

8.监测和质控计划的执行情况监测和质控计划是试验质量的重要保障，监督检查时需核实机构是否严格执行了监测和质控计划，确保试验过程中的质量可控。

9.计划和实际的符合程度监督检查时还需核实试验机构的实际操作是否符合试验方案和程序的要求，确保试验过程的合规性。