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CHINA HEALTHINDUSTRY三七伤药片、三七伤药胶囊、三七伤药颗粒为骨科用药,只要功效为舒筋活血,散瘀止痛,用于跌打损伤,风湿瘀阻;急慢性扭挫伤,神经痛[1-2]。
该系列品种均由三七、制草乌、雪上一枝蒿、冰片、骨碎补、红花、接骨木和赤芍八味药材组成的复方制剂,三七为君药,具有散瘀止血,消肿止痛之功效[3]。
控制其质量十分必要,参照中国药典三七项下分析方法进行了含量测定研究[4]。
实验结果表明由于制剂中干扰因素较多,三七皂苷R1无法检测,因此对人参皂苷Rg1、Rb1的含量进行了测定,具有合理性,且方法易于操作,阴性无干扰,结果准确,重现性良好,可作为评价三七伤药系列品种的质控标准。
1仪器与试药Agilent1100series 高效液相色谱仪;试剂均为色谱纯或分析纯;对照品人参皂苷Rg1(110754-200421)、Rb1(110734-200726),均购自中国药品生物制品检定所。
三七伤药片为上海上联药业提供,批号:100301。
2色谱条件Agilent HC C18分析柱(250×4.6mm,5μm),柱温40℃,流速0.8mL/min,检测波长203nm,以乙腈为流动相A,以水为流动相B,按表1进行梯度洗脱。
表1不同时间梯度洗脱的比较(%)3试验方法3.1对照品溶液的制备精密称取在105℃干燥12h 的人参皂苷Rg1对照品、人参皂苷Rb1对照品,加甲醇制成每1mL 各含0.2mgDOI:10.16659/ki.1672-5654.2017.13.077HPLC 法测定三七伤药片、胶囊和颗粒中人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1的含量樊红军,谷杰,周丽丽长春市食品药品检验中心,吉林长春130021[摘要]目的建立HPLC 法测定三七伤药片、三七伤药胶囊、三七伤药颗粒中三七的含量测定方法。
方法色谱柱:Agilent HC C18(250×4.6mm,5μm);流动相:乙腈:水,采用梯度洗脱程序;检测波长:203nm。
临床医药文献杂志Journal of Clinical Medical2018 年第 5 卷第 23 期2018 Vol.5 No.23181中药材及中药饮片补充检验方法质量控制技术研究王宏宇（白山市食品药品检验所，吉林 白山 134300）【摘要】目的 研究中药材及中药饮片补充检验方法质量控制技术。
方法 对近5年市场上生产、经营和使用的中药材及中药饮片补充检验方法进行研究，总结有效的质量控制技术，为提高中药材及饮片质量提供借鉴经验。
结果 中药材、中药饮片补充检验方法在市场监管中发挥了积极作用，但存在局限性；从中药材种植到使用整个环节不断提高质量控制技术、完善市场监管机制、提高专业人员业务水平以提高中药材、饮片质量，推动中药产业的发展。
结论 制定提高中药材及饮片通用的补充检验方法、完善质量控制技术提高了中药材、中药饮片的用药安全性，保证了药材质量，值得推广使用。
【关键词】中药材；质量控制技术；饮片；补充检验方法【中图分类号】R282 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-8242.2018.23.181.02中药材、中药饮片、中成药是中药的三大组成部分，中药材是指在中国中医传统医术指导下选用的原生药材，包括矿物、植物、动物，经原产地加工制成[1]。
中药饮片是中药材根据制剂、调配需要按照中医药理论、中药炮制方法加工后直接用于中医临床的中药材成品。
中药药性复杂、炮制方法各异，同物异名、同名异物现象较多，导致中药在管理方面的难度远远大于西药。
随着人们对中医药认知度的不断提高，中药需求量持续上升，而原产地药材产量有限，供不应求，导致假冒伪劣产品增多，现行的国家药品标准规定的的检验方法和检验项目不能进行有效的监控，所以药检工作者依据《药品管理法》相关规定，研究制定补充检验方法，完善质量控制技术，提高中药质量[2]。
本文就近5年市场上生产、经营和使用的中药材及饮片补充检验方法、质量控制技术进行分析探讨，现报告如下。
小儿化毒系列制剂中非法添加松香酸的检测方法讨论小儿化毒系列品种分为散剂和胶囊剂两种剂型。
处方由人工牛黄、黄连、天花粉、川贝母、乳香(制)没药(制)和冰片等十二味药组成，具有清热解毒，活血消肿之成效。
其中乳香、没药均为进口药材，价格昂贵，为降低本钱，市面上掺伪现象屡见不鲜。
其中，最常见的掺伪方式是将松香酸添加到乳香和没药中，利用松香酸的特殊香气，以次充好，或以假乱真。
松香酸是松科松属植物中渗出的油树脂经蒸馏或提取，除去挥发油后所余的固体树脂，具有毒性。
因此，有必要对药品中是否非法添加松香酸进行检测。
现已有采用HPLC-UV 法检测中成药中乳香及没药中是否掺有松香酸的报道，但能排除假阳性干扰的检测方法较少，故本文中除采用HPLC-UV 法对松香酸进行检测外，还采用了HPLC-DAD 法和HPLC-MS 法对其检测阳性结果进行进一步确证。
1 仪器与试药1.1 仪器岛津LC-2022 高效液相色谱;高效液相色谱- 质谱联用仪(Thermo Ultimate 3000 液相色谱仪;LCQFleet质谱);岛津SPD-M10AVP 检测器;ThermofisherC18 色谱柱(150 mm2.1 mm，5 Aglilent C18 色谱柱(250 mm4.6 mm，5 Kiomosil C18 色谱柱(250 mm4.6 mm，5 Techmate C18 色谱柱(250 mm 4.6 mm，5 m)。
1.2 试剂与试药甲醇、甲酸、四氢呋喃为色谱纯，其余试剂均为分析纯。
松香酸(北京振翔工贸有限责任公司，批号：514-10-3);乳香酸(中国药品生物制品检定所，批号：111760-202201)。
小儿化毒制剂均为国家药品评价抽验样品。
2 方法与结果2.1 高效液相色谱法2.1.1 色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈- 四氢呋喃-0.1% 甲酸(45:25:30)为流动相;流速：1. 0 mLmin-1;检测波长：241 nm;柱温: 30℃;进样量：10 L。
三七伤药片产品质量回顾报告报告编号：报告人：审核人：目录一、概要二、回顾期限三、制造情况四、产品描述五、产品所用的原辅料控制情况六、成品检验结果趋势分析七、不符合质量标准的批次及其调查八、偏差（包括不符合要求）及相关的调查、所采取的整改措施和预防措施的有效性、执行性况和效果九、变更情况十、药品注册批准所有变更的申报、批准或退审，包括来自第三国（出口）相关的变更信息十一、所有因质量原因造成的退货、投诉、召回及其调查十二、验证情况十三、空调系统、纯化水系统及压缩空气系统十四、药品注册相关变更的申报、批准及退审十五、委托生产或检验的技术合同履行情况十六、结论十七、建议一、概要根据GMP（2010修订）第十章质量控制与质量保证第八节产品质量回顾分析第二百六十六条的规定，按公司《产品质量回顾分析及评价管理规程》的要求，2018年01月，对2017年生产的三七伤药片进行产品质量回顾分析。
本报告对涉及该产品的物料及主要供应商、生产工艺（含主要工序控制参数验证情况及工艺变更、物料平衡及成品收率、设备设施情况）、偏差（含生产及检验）、超常超标、质量事故、产品稳定性考察、拒绝批次（物料及产品）、变更控制、验证、人员情况、投诉、不良反应、产品召回及退货等方面进行年度回顾分析；对三七伤药片的成品、中间产品主要质量控制指标、关键工序控制参数进行统计、趋势分析、对回顾中出现的偏差制定改进与预防措施。
二、回顾期限2017年01月01日－2017年12月31日三、制造情况本回顾年度共生产三七伤药片xxx批，总产量为三七伤药片xxxx万片。
四、产品描述1.性状：本品为糖衣片，除去包衣后显棕褐色；味微苦。
2.功能主治：舒筋活血，散瘀止痛。
用于跌打损伤，风湿瘀阻，关节痹痛；急慢性扭挫伤，神经痛见上述证候者。
3.用法与用量：口服，一次3片，一日3次；或遵医嘱。
4.工艺流程图五、物料质量回顾1、本回顾周期内采购所有物料（包括原料包装材料）均合格，无质量问题，符合标准要求。
三七检验方法确认方案一、背景介绍三七是一种珍贵的中草药材，具有广泛的药用价值。
为了保证三七制药工艺的质量和药材的安全性，需要建立一套可靠的检验方法来确认三七的质量和成分。
本方案旨在探讨三七检验方法的确认步骤和具体操作流程，确保检验结果的准确性和可靠性。
二、三七检验方法的确认步骤1. 制定确认方案首先，需要明确确定三七的关键质量指标，如有效成分含量、重金属和农药残留等。
根据这些指标，制定特定的确认方案，包括实验设计、仪器设备的选择和样品处理等。
2. 确定准则和标准物质在确认方案中，需要明确确定三七检验方法的准则和参考标准。
对于有效成分含量的确认，可以选择已有成熟的药典方法，如HPLC、UV或质量指纹图谱等。
同时，选择适当的标准物质来建立定量分析方法，并进行相应的验证试验。
3. 设计实验并执行根据确认方案，设计实验并执行。
确保实验中所使用的仪器设备符合相应要求，样品的采集和保存符合规范。
对于有效成分含量的检验，可以采用盲样和对照样的方法进行验证，确保结果的可重复性和准确性。
4. 数据处理和分析完成实验后，需要对实验数据进行处理和分析。
使用统计学方法判断数据的显著性，并对实验结果进行合理解释。
同时，对无效的检验方法进行修正或重新设计，以提高方法的可靠性和准确性。
5. 方法验证和应用对确认得到的三七检验方法进行验证，包括准确性、精密度和特异性等方面的验证。
确保该方法可以准确、可靠地用于三七的日常检验。
同时，对该方法在实际生产中的应用进行评估和总结。
三、三七检验方法的具体操作流程1. 样品采集与准备在采集三七样品时，应根据确认方案的要求选择合适的采样点和采集时间，并保证样品的代表性。
样品采集后，应先进行外观检查和质量评估，取出样品的适量部分进行后续处理和检验。
2. 药材预处理根据验证方法的要求，对样品进行必要的预处理。
比如，可以对样品进行干燥、粉碎、筛选等处理，以便后续的实验分析。
3. 有效成分含量的测定根据验证方法的要求，选择合适的仪器设备和分析方法。
XXXXXXX有限公司原料质量标准及检验操作规程1 品名：1.1 中文名：三七1.2 汉语拼音：Sanqi2 代码：3 取样文件编号：4 检验方法文件编号：5 依据：《中国药典》（2020年版一部）。
6 质量标准：7 检验操作规程：7.1 试药与试剂：水、正丁醇、甲醇、人参皂苷Rb1对照品、人参皂苷Re 对照品、人参皂苷Rg1对照品、三七皂苷R1对照品、三氯甲烷、乙酸乙酯、硫酸、乙腈。
7.2 仪器与用具：显微镜、离心沉淀器、三用紫外分析仪、恒温鼓风干燥箱、马福炉、高效液相色谱仪、水浴锅、硅胶G薄层板。
7.3 性状：取本品适量，自然光下目测色泽，嗅闻气味。
7.4 鉴别：7.4.1 取本品制片置10×10显微镜下做显微观察。
7.4.2取本品粉末0.5g，加水5滴，搅匀，再加以水饱和的正丁醇5ml，密塞，振摇10分钟，放置2小时，离心，取上清液，加3倍量以正丁醇饱和的水，摇匀，放置使分层（必要时离心），取正丁醇层，蒸干，残渣加甲醇1ml 使溶解，作为供试品溶液。
另取人参皂苷Rb1对照品、人参皂苷Re对照品、人参皂苷Rg1对照品及三七皂苷R1对照品，加甲醇制成每1ml各含0.5mg的混合溶液，作为对照品溶液。
照薄层色谱法（附录7）试验，吸取上述两种溶液各1μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-水（15 ：40 ：22 ：10）10℃以下放置的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以硫酸溶液（1→10），在105℃加热至斑点显色清晰。
供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色斑点；置紫外光灯（365nm）下检视，显相同的荧光斑点。
7.5 检查：7.5.1 水分：不得过14.0%（附录15第二法）测定。
7.5.2 总灰分：不得过6.0%（附录17）测定。
7.5.3 酸不溶性灰分：不得过3.0%（附录17）测定。
7.5.4二氧化硫残留量：照二氧化硫残留量测定法（附录58）测定，不得过150mg/kg。
分光光度法测定三七伤药胶囊中三七总皂苷的含量
李文仕
【期刊名称】《黑龙江医药》
【年(卷),期】2010(023)001
【摘要】目的:建立三七伤药胶囊中三七总皂苷含量测定的方法.方法:采用比色法,通过对实验条件、线性、空白、精密度、稳定性、重复性、回收率进行考察,从而建立三七伤药胶囊中三七总皂苷的含量测定方法.结果:建立了以水饱和正丁醇为溶剂,超声处理20分钟,碱洗,甲醇转溶,显色,用紫外-可见分光光度仪在550 nm处测定三七伤药胶囊中三七总皂苷含量的方法.结论:本方法简便,准确,灵敏度高,重复性好,可作为该制剂中三七总皂苷含量测定的方法.
【总页数】3页(P5-7)
【作者】李文仕
【作者单位】广西百色食品药品检验所,百色,533000
【正文语种】中文
【中图分类】R284.1
【相关文献】
1.HPLC法测定腰痹通胶囊中三七总皂苷的含量 [J], 姚青;高晓艳;凌娅;
2.高效液相色谱法测定三七伤药胶囊中芍药苷含量 [J], 韦志疆
3.薄层色谱扫描法测定三七伤药胶囊中人参皂苷Rb1、Rg1的含量 [J], 郑耀东
4.三七总皂苷含量的紫外分光光度法测定 [J], 刘旭;付青姐;李明春;徐江平
5.心痛宁胶囊中三七总皂苷的含量测定方法研究 [J], 崔洋
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国家药监局关于发布珍宝丸中松香酸检查项补充检验方法等2项补充检验方法的公告
文章属性
•【制定机关】国家药品监督管理局
•【公布日期】2020.09.11
•【文号】国家药品监督管理局公告2020年第100号
•【施行日期】2020.09.11
•【效力等级】部门规范性文件
•【时效性】现行有效
•【主题分类】药政管理
正文
国家药品监督管理局公告
2020年第100号
国家药监局关于发布珍宝丸中松香酸检查项补充检验方法等2
项补充检验方法的公告
根据《中华人民共和国药品管理法》及其实施条例的有关规定，《珍宝丸中松香酸检查项补充检验方法》和《小儿咽扁颗粒中灰毡毛忍冬皂苷乙检查项补充检验方法》经国家药品监督管理局批准，现予发布。
特此公告。
附件：1.珍宝丸中松香酸检查项补充检验方法
2.小儿咽扁颗粒中灰毡毛忍冬皂苷乙检查项补充检验方法
国家药监局
2020年9月11日。
HPLC法测定三七伤药片、胶囊和颗粒中人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1的含量樊红军;谷杰;周丽丽【期刊名称】《中国卫生产业》【年(卷),期】2017(014)013【摘要】目的建立HPLC法测定三七伤药片、三七伤药胶囊、三七伤药颗粒中三七的含量测定方法 .方法色谱柱:Agilent HC C18(250×4.6 mm,5μm);流动相:乙腈:水,采用梯度洗脱程序;检测波长:203 nm.结果人参皂苷Rg1在0.276~2.346μg 范围内,线性关系良好,r=0.9999;平均回收率为99.01%(n=6),RSD=2.5%;人参皂苷Rb1在0.2432~2.0672μg范围内,线性关系良好,r=0.9999;平均回收率为98.38%(n=6),RSD=1.5%.结论该法简便,准确,重现性好,可作为评价三七伤药片、三七伤药胶囊、三七伤药颗粒的质控方法.【总页数】5页(P77-80,83)【作者】樊红军;谷杰;周丽丽【作者单位】长春市食品药品检验中心,吉林长春 130021;长春市食品药品检验中心,吉林长春 130021;长春市食品药品检验中心,吉林长春 130021【正文语种】中文【中图分类】R286.0【相关文献】1.HPLC法测定复方乌骨藤胶囊中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1的含量 [J], 张凯;尹子郡;张跃进;梁宗锁;郭宏波2.RP-HPLC法测定血塞通胶囊中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1的含量 [J], 邹丽;雷灼雨3.RP-HPLC法测定三七丹胶囊中人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg1和三七皂苷R1的含量 [J], 辛爱玲;邢向伟4.HPLC法测定通心络颗粒剂中人参皂苷Rg1、人参皂苷Re和人参皂苷Rb1的含量 [J], 王传;刑蓉;王斌5.HPLC法测定化淤生骨胶囊中人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1的含量 [J], 代恩松;田相静因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
附件5
参三七伤药胶囊（片）中松香酸与苏丹红
IV检查项补充检验方法
（BJY 202005）
【检查】松香酸照高效液相色谱法（中国药典2015年版通则0512）测定。
色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.1%甲酸（75:25）为流动相；检测波长为241 nm。
理论板数按松香酸峰计算应不低于3000。
对照溶液的制备（临用新制）取松香酸对照试剂适量，精密称定，加乙醇制成每1ml含2µg的溶液，作为对照试剂溶液。
另取11-羰基-β-乙酰乳香酸对照品适量，精密称定，加乙醇制成每1ml含2µg的溶液，作为参照溶液。
供试品溶液的制备取参三七伤药胶囊内容物；取参三七伤药片10片，除去包衣，研细，取0.2g，精密称定，精密加入乙醇20ml，称定重量，超声处理20分钟，放冷，再称定重量，用乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法分别精密吸取供试品溶液、对照试剂溶液与参照溶液各10µl，注入液相色谱仪，记录色谱图。
结果判断供试品色谱中，在与松香酸对照试剂溶液色谱峰保留时间相应的位置上不得出现相同的色谱峰。
若出现
保留时间相同的色谱峰，采用二极管阵列检测器比较相应色谱峰的紫外-可见吸收光谱，吸收光谱应不同（松香酸对照试剂色谱峰在241nm显示最大吸收）；若吸收光谱相同，且该色谱峰的峰面积大于11-羰基-β-乙酰乳香酸参照溶液色谱峰的峰面积值，则视为阳性检出。
备注：必要时，可采用高效液相色谱-质谱联用方法验证。
【检查】苏丹红IV照高效液相色谱法（中国药典2015年版通则0512）测定。
色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相A，以0.02mol/L乙酸铵溶液为流动相B，按下表中的规定进行梯度洗脱；检测波长为520nm。
理论板数按苏丹红IV峰计算应不低于2000。
时间（min）流动相A%流动相B% 0～2020→8080→20
20～2180→8520→15
21～3085→9515→5
30～42955
42～4395→205→80
对照品溶液的制备取苏丹红IV对照品适量，加乙醇制成每1ml含10μg的溶液，即得。
供试品溶液的制备取参三七伤药胶囊内容物；取参三七伤药片10片，除去包衣，研细，取粉末2g，加乙醇20ml，超声处理20分钟，滤过，取续滤液，即得。
测定法分别精密吸取供试品溶液与对照品溶液各10μl，
注入液相色谱仪，记录色谱图。
结果判断供试品色谱中，在与苏丹红IV对照品溶液色谱峰保留时间相应的位置上不得出现相同的色谱峰。
若出现保留时间相同的色谱峰，采用二极管阵列检测器比较相应色谱峰在400nm—600nm波长范围内的紫外-可见吸收光谱，吸收光谱应不相同。
备注：必要时，可采用高效液相色谱-质谱联用方法验证。
起草单位：连云港市食品药品检验检测中心
复核单位：湖南省药品检验研究院（湖南药用辅料检验检测
中心）
重庆市食品药品检验检测院。
