IGFBP-2 PTEN

胰岛素样生长因子结合蛋白2在肿瘤恶性生物学行为中的作用及其临床应用高松;郝继辉【摘要】胰岛素样生长因子结合蛋白(insulin-like growth factor binding protein,IGFBPs)在机体的生长发育和增殖凋亡中发挥重要作用.该家族中,IGFBP2具有调控胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor,IGF)的功能.IGFBP2通过自身独特的结构,不仅能与IGF结合,还与细胞外基质相互作用,进而激活下游相关信号通路,在肿瘤的生物学行为中发挥重要的作用.IGFBP2在多种恶性肿瘤中特异性高表达且与患者治疗和预后相关,具备作为诊断标记物和治疗靶点的潜力.本文结合国内外文献,就IGFBP2在肿瘤恶性生物学行为和临床应用中的研究进展进行综述.%Insulin-like growth factor binding proteins (IGFBPs) are crucial to cell growth, development, proliferation, and apoptosis in humans. Among IGFBPs, IGFBP2 is recognized as a regulator of insulin-like growth factor (IGF). Besides binding with IGF, IGFBP2 also interacts with extracellular matrix through its specific structure. IGFBP2 promotes the malignant phenotype of tumor by activating several important intracellular signal pathways. IGFBP2 is specifically overexpressed in several malignant tumors, and this overexpression is correlated with patient prognosis. IGFBP2 is regarded as a potential biomarker and a therapeutic target. This review briefly summarizes the latest progress of research on the role of IGFBP2 in tumor malignant biological behavior and its clinical application.【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2017(044)016【总页数】5页(P826-830)【关键词】胰岛素样生长因子结合蛋白;肿瘤;恶性进展;转移【作者】高松;郝继辉【作者单位】天津医科大学肿瘤医院胰腺肿瘤科,国家肿瘤临床医学研究中心,天津市肿瘤防治重点实验室,天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津市300060;天津医科大学肿瘤医院胰腺肿瘤科,国家肿瘤临床医学研究中心,天津市肿瘤防治重点实验室,天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津市300060【正文语种】中文胰岛素样生长因子结合蛋白2（insulin-like growth factorbinding protein 2，IGFBP2）属于胰岛素生长因子（insulin-like growth factor，IGF）蛋白家族成员，在细胞的增殖、分化和凋亡中发挥重要作用。

igf-2分子量IGF-2是一种生物活性多肽，其分子量约为7.5 kDa。

IGF-2是一种重要的生长因子，对细胞增殖、分化和代谢具有重要调节作用。

本文将从IGF-2的功能、结构和调节机制等方面进行阐述。

IGF-2是胰岛素样生长因子（Insulin-like Growth Factor，IGF）家族的一员，由肝脏、肌肉、胰岛、肾脏等多个组织合成。

IGF-2通过与细胞表面的IGF受体结合，调控细胞的生长和分化。

IGF-2的受体主要包括胰岛素样生长因子受体（IGF-1R）和胰岛素样生长因子受体相关蛋白（IGF-2R）。

IGF-2与IGF-1R结合后，能够激活多种信号通路，如PI3K/Akt、MAPK/ERK等，从而促进细胞增殖和生长。

IGF-2的结构与胰岛素类似，包括A链、B链和C链。

其中A链和B 链通过两个二硫键连接在一起，形成二硫键桥。

C链的存在使IGF-2与胰岛素的结构有所不同。

IGF-2的结构决定了其与受体的结合方式和生物活性。

IGF-2通过与IGF-1R结合，激活下游信号通路，从而调节细胞的增殖和分化。

IGF-2的表达受到多种因素的调控。

在胚胎发育过程中，IGF-2的表达量较高，对胚胎生长和器官发育起着重要作用。

而在成年个体中，IGF-2的表达量较低，主要由遗传和表观遗传因素调控。

IGF-2基因的甲基化和组蛋白修饰等表观遗传机制对其表达起着重要作用。

此外，IGF-2的表达还受到环境因素和生理状态的影响。

IGF-2在生理和病理过程中发挥着重要的作用。

在胚胎发育中，IGF-2通过调节细胞增殖和分化，促进胚胎器官的发育。

在成年个体中，IGF-2参与维持组织和器官的正常生长和代谢。

IGF-2的异常表达与多种疾病的发生和发展密切相关。

例如，IGF-2过度表达与肿瘤的发生和进展有关。

IGF-2的异常表达还与胎儿生长受限、肥胖和糖尿病等疾病的发生有关。

为了更好地理解IGF-2的功能和调控机制，研究人员进行了大量的研究。

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201980035120.6(22)申请日 2019.05.23(30)优先权数据62/676,087 2018.05.24 US(85)PCT国际申请进入国家阶段日2020.11.24(86)PCT国际申请的申请数据PCT/IB2019/054302 2019.05.23(87)PCT国际申请的公布数据WO2019/224786 EN 2019.11.28(71)申请人 阿莫利特制药公司地址 法国埃库利(72)发明人 D ·克莱蒙斯　T ·德拉勒　S ·米拉诺　T ·阿布里巴　(74)专利代理机构 上海弼兴律师事务所 31283代理人 王卫彬　吕学辰(51)Int.Cl.A61K 38/10(2006.01)A61K 38/30(2006.01)A61P 3/10(2006.01)C07K 7/08(2006.01) (54)发明名称IGFBP-2的肝素结合域在治疗代谢紊乱中的作用(57)摘要本技术通常涉及化合物，特别是涉及用于调节代谢紊乱的肽，其包含胰岛素样生长因子结合蛋白‑2(IGFBP ‑2)的肝素结合域(HBD)。

本技术通常还涉及此类化合物在预防和/或治疗代谢紊乱的方法中的用途以及在用于此类用途的组合物和制剂中的用途。

权利要求书3页 说明书22页序列表29页 附图7页CN 112566653 A 2021.03.26C N 112566653A1.一种用于调节受试者的代谢紊乱的方法，所述方法包括：向所述受试者施用治疗有效量的肽，所述肽由：i)如SEQ ID NO:1所示的肝素结合域(HBD)或其类似物；ii)如i)中所示肽的片段；或iii)如i)和ii)中所示的任意一种肽的药学上可接受的盐组成。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述代谢紊乱为与葡萄糖代谢受损相关的紊乱。

艾美捷GroPep牛IGFBP-2说明书
艾美捷GroPep Bioreagents牛胰岛素样生长因子结合蛋白-2 （IGFBP-2）是一种284 氨基酸糖蛋白，是六种循环蛋白家族的成员，这些循环蛋白以高亲和力结合IGF-I 和IGF-II 并调节其代谢和有丝分裂作用.IGFBP-2 结合IGF-II 的亲和力高于IGF-I，并在细胞水平上调节其生物活性和生物利用度。

GroPep Bioreagents牛IGFBP-2（BP2A1U100）基本参数：
参考文献Szabo L等人（1988）生化和生物物理研究通讯
151, 207-214
Upton FZ等人（1990）分子内分泌学杂志5，77-84
Bourner MJ等人（1992）《细胞生物化学杂志》48115-226
来源：在哺乳动物细胞表达系统中表达，并通过
一系列色谱步骤。

分子量：30.8kDa
纯度：>95%（通过HPLC）
Western配体印迹法检测到单一物种
生物活性：IGF-I结合测定：ED50<10 nM
内毒素：<0.1 EU/µg
外观：白色粉末，用0.1M乙酸冷冻干燥，储存于
在轻微真空下使用氮气。

储存/稳定性：在2-4°C下至少2年（作为冷冻干燥产品）。

重组：GroPep IGF结合蛋白1-6的处理
检测：使用碘化IGF-I或IGF-II进行Western配体印迹的程序
使用生物素化IGF-I或
胰岛素样生长因子-I
GroPep Bioreagents 牛IGFBP-2相关研究：
人IGFBP-3
IGFBP-2多克隆抗体（兔）。

igf2bps结构IGF2BP结构，指的是在人类身体内存在的一种蛋白质结构。

IGF2BP，即胰岛素样生长因子2结合蛋白，是一种RNA结合蛋白，主要参与调节细胞分化、增殖和凋亡等生命过程。

IGF2BP结构主要由四个独立结构域组成，即两个RNA结合蛋白KH结构域和两个亚细胞定位信号。

下面我们来一步步了解IGF2BP结构的组成和作用。

第一步：KH结构域KH是K-homology的缩写，是一种RNA结合蛋白结构域。

IGF2BP 结构中含有两个KH结构域，分别为KH1和KH2。

KH1结构域由63个氨基酸组成，可以与RNA结合在一起，参与物种的转录后调控。

KH2结构域由78个氨基酸组成，与RNA的结合作用比KH1蛋白结构域更强。

这两个结构域在蛋白质结构和参与调节生命过程方面具有重要作用。

第二步：亚细胞定位信号亚细胞定位信号是蛋白质结构域之一，指蛋白质定向到特定位置的能力。

IGF2BP结构中既有核定向信号，也有质膜定向信号。

核定向信号位于KH结构域的C端，可以将蛋白定向到细胞核中，从而参与核内事件的发生。

质膜定向信号位于蛋白N末端，可以使蛋白与细胞膜特异性结合，从而影响细胞的外环境表现。

第三步：作用机制IGF2BP结构的作用机制十分复杂。

它可以影响RNA的转录、稳定和翻译等方面，并且参与了多种细胞信号途径和蛋白互作事件。

其主要功能如下：1.参与RNA转录后的调节：KH结构域可以与RNA结合，在转录后调节RNA的稳定性、进入细胞核的能力等。

2.调节RNA的转录、运输和翻译：IGF2BP结构可以在RNA合成出来之后直接作用于RNA的运输和翻译，起到显著的调节作用。

3.影响细胞增殖和凋亡：IGF2BP结构通过影响RNA的稳定性和翻译，从而影响细胞的生长、增殖和凋亡等生命活动。

总之，IGF2BP结构是一个非常重要的蛋白结构，对人体生命活动具有重要的调节和作用。

通过更好地理解和分析其组成和作用机制，我们可以更加深入地认识人体细胞的生命过程，为基础医学和临床医学的发展做出更加巨大的贡献！。

IGFBP-2调控非小细胞肺癌侵袭转移和血管生成的
初步研究的开题报告
研究背景：
非小细胞肺癌是一种罕见的癌症类型，但是它是在全球范围内最常
见的致死癌症之一。

癌细胞的侵袭转移和血管生成是导致非小细胞肺癌
死亡的主要原因。

因此，寻找有效的治疗非小细胞肺癌的策略是必要的。

IGFBP-2是一种促进细胞增殖、侵袭和血管生成的蛋白质。

因此，IGFBP-2可能成为靶向非小细胞肺癌的潜在治疗目标。

研究目的：
本研究的目的是探讨IGFBP-2如何调控非小细胞肺癌的侵袭转移和
血管生成，并鉴定IGFBP-2在非小细胞肺癌中的作用。

研究方法：
本研究将使用细胞实验和小鼠模型来研究IGFBP-2在非小细胞肺癌
中的作用。

具体来说，我们将使用CRISPR-Cas9技术分别建立IGFBP-2
过表达和下调表达的细胞系，并使用细胞增殖、侵袭和血管生成实验来
研究IGFBP-2对这些基本生物学过程的影响。

此外，我们还将使用小鼠
模型来研究IGFBP-2的影响，并评估IGFBP-2作为治疗靶点的潜力。

研究预期结果：
本研究预计可以鉴定IGFBP-2在非小细胞肺癌中的作用，并探讨其
调节癌细胞侵袭转移和血管生成的分子机制。

本研究的结果将揭示IGFBP-2作为靶向非小细胞肺癌的潜在治疗目标的作用，并为发展IGFBP-2抑制剂提供理论依据。

IGFBP-2在结肠癌中的表达及其临床意义的开题报
告
一、研究背景和意义
结肠癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其发病率逐年增加。

结
肠癌的早期诊断和治疗是提高患者生存率和质量的关键。

IGFBP-2是胰岛素样生长因子结合蛋白家族成员之一，其在肿瘤生长、分化和细胞凋亡
等过程中发挥着重要作用。

近年来的研究表明，IGFBP-2在结肠癌的发生、发展和转移中也起到了关键的调节作用。

因此，本研究旨在探讨IGFBP-2在结肠癌中的表达情况及其与临床
病理特征的关系，以期提高结肠癌的早期诊断和治疗水平。

二、研究内容和方法
将应患者同意，我们将收集结肠癌患者的临床资料和肿瘤组织标本，采用免疫组化方法检测肿瘤组织中IGFBP-2的表达情况，分析其与患者
的临床病理特征（如年龄、性别、TNM分期等）之间的关系。

同时，还
将对IGFBP-2在结肠癌发生、发展和转移中的作用机制进行深入研究。

三、预期结果与意义
本研究预期结果为：IGFBP-2在结肠癌中的表达水平与患者的临床
病理特征相关，IGFBP-2参与了结肠癌的发生、发展和转移过程中的调节作用。

这将为结肠癌的早期诊断和治疗提供新的思路和方法。

此外，本研究还将对结肠癌的病理生理学和分子生物学机制进行深
入研究，对结肠癌的防治和治疗提供科学依据和参考。