羧甲基壳聚糖载药纳米微球的制备及其对喉肿瘤细胞的杀伤及靶向作用的探测

DOX靶向给药系统研究概述杨少武【摘要】@@ 化疗是恶性肿瘤常用的治疗方法之一.但常规化疗时,药物难以在肿瘤内部达到有效浓度,且药物分布全身易致系统性毒副反应.若不良反应严重时,患者因顺应性差而被迫中断化疗.故研发新型的抗肿瘤化疗药物,或改变现有化疗药物的剂型和药动学性质,以适宜的方式作用于肿瘤组织是提高化疗疗效的重要手段.对大多实体肿瘤而言,后者显得尤为重要.阿霉素(DOX)是广谱的抗肿瘤药物,可广泛用于肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌等的化疗.将DOX制成各种靶向制剂可达到缓释、降低给药量、减少药物的毒副作用的目的.本文拟对近年来国内DOX靶向给药系统研究进展作一介绍.【期刊名称】医学理论与实践【年(卷),期】2010(023)005【总页数】3【关键词】关键词阿霉素靶向给药制备化疗是恶性肿瘤常用的治疗方法之一。

但常规化疗时,药物难以在肿瘤内部达到有效浓度,且药物分布全身易致系统性毒副反应。

若不良反应严重时,患者因顺应性差而被迫中断化疗。

故研发新型的抗肿瘤化疗药物,或改变现有化疗药物的剂型和药动学性质,以适宜的方式作用于肿瘤组织是提高化疗疗效的重要手段。

对大多实体肿瘤而言,后者显得尤为重要。

阿霉素(DOX)是广谱的抗肿瘤药物,可广泛用于肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌等的化疗。

将DOX制成各种靶向制剂可达到缓释、降低给药量、减少药物的毒副作用的目的。

本文拟对近年来国内DOX靶向给药系统研究进展作一介绍。

1 骨靶向肺转移是骨肿瘤患者死亡的主要原因之一,屈小鹏[1]等建立人成骨肉瘤高转移细胞亚群SOSP-M裸鼠肺转移模型,用亚锡亚甲基二磷酸盐与DOX脂质体交联后,有明显的缓、控释作用及良好的定向疗效,可提高骨肿瘤的抗瘤效果,为临床骨性恶性肿瘤的肺转移治疗提供了理论和实验依据。

2 卵巢靶向赵梦丹[2]等在pH梯度法的基础上,用多次超声乳化法制备DOX脂质体,再以交联葡聚糖G50凝胶柱进行分离。

该脂质体包封率高,简便易行,重现性好,对人卵巢癌细胞SKOV3具有高度的杀伤活性。

甘露糖化壳聚糖纳米粒靶向巨噬细胞的应用研究进展①严丽丽②谢勇闵卫平②③（南昌大学第一附属医院，南昌330006）中图分类号R392.5文献标志码A文章编号1000-484X（2021）21-2575-05［摘要］巨噬细胞属于固有免疫细胞，与疾病的发生发展相关，因此靶向巨噬细胞并调控其功能与表型已成为治疗疾病的重要方法。

甘露糖化壳聚糖纳米粒（MCS-NPs）作为非病毒载体，是由甘露糖受体介导的主动靶向巨噬细胞的基因和药物递送系统，具有良好的生物特性和细胞靶向性，在各种疾病治疗中发挥重要作用。

本文就近年来MCS-NPs的应用研究进展进行综述。

［关键词］甘露糖化；壳聚糖；纳米粒；巨噬细胞；靶向Advances in application of mannosylated chitosan nanoparticles to target macrophagesYAN Li-Li，XIE Yong，MIN Wei-Ping.The First Affiliated Hospital of Nanchang University，Nanchang330006，China［Abstract］Macrophages belong to innate immune cells and are related to occurrence and development of disease，so targeting macrophages and regulating their function and phenotype have become important methods to treat diseases.As a nonviral vector，man⁃nosylated chitosan nanoparticles（MCS-NPs）is a gene and drug delivery system for active targeting macrophages mediated by mannose receptors，with good biological properties and cell-targeting properties，and plays an important role in treatment of various diseases.In this paper，recent advances in application of mannosylated chitosan nanoparticles are reviewed.［Key words］Mannose glycosylated；Chitosan；Nanoparticle；Macrophage；Target巨噬细胞源自单核细胞，存在于各种组织中，与全身的疾病发生发展相关，在体内发挥先天性免疫和细胞免疫作用。

壳聚糖纳米微球的制备及其在药物输送中的应用研究引言壳聚糖纳米微球是一种重要的纳米材料，具有广泛的应用潜力。

本文将讨论壳聚糖纳米微球的制备方法及其在药物输送领域的应用研究。

一、壳聚糖纳米微球的制备方法1. 电沉积法电沉积法是一种常用的壳聚糖纳米微球制备方法。

它通过电化学方法在电极表面沉积壳聚糖材料，形成纳米级的球状微粒。

此方法具有简单、可控性强、成本低等特点。

2. 水相反应法水相反应法是制备壳聚糖纳米微球的另一种常用方法。

该方法通过水相反应使含有壳聚糖和交联剂的溶液在适当的pH值和温度下发生交联反应，形成纳米级的壳聚糖微球。

3. 反相沉淀法反相沉淀法是一种制备单分散壳聚糖纳米微球的有效方法。

在此方法中，壳聚糖和乙酸乙酯等有机溶剂通过超声处理形成乳化液，然后将其引入水相中，壳聚糖微球通过反相沉淀形成。

二、壳聚糖纳米微球在药物输送中的应用研究1. 利用壳聚糖纳米微球的载药性能壳聚糖纳米微球可以通过静电相互作用或共价结合等方法将药物载入微球内部。

其稳定性和生物相容性使其成为一种理想的药物载体。

通过调节壳聚糖微球的大小和表面性质，可以改变药物的释放速度和释放方式，实现药物的缓释和靶向输送。

2. 利用壳聚糖纳米微球的靶向性壳聚糖纳米微球可以通过改变其表面性质来实现靶向输送。

例如，通过修饰壳聚糖微球表面的靶向分子，可以实现对特定细胞或组织的精确靶向输送。

这种靶向性可以提高药物的局部治疗效果，降低副作用。

3. 利用壳聚糖纳米微球的响应性壳聚糖纳米微球可以通过调整其结构和组成来实现对外界刺激的敏感性。

例如，通过改变壳聚糖微球的pH响应性，可以实现在特定pH环境下的药物释放。

这种响应性能使得壳聚糖纳米微球在肿瘤治疗等需要对外界刺激做出响应的场景中具有潜在应用价值。

结论壳聚糖纳米微球作为一种重要的纳米材料，在药物输送中具有广泛的应用潜力。

其制备方法包括电沉积法、水相反应法和反相沉淀法等。

壳聚糖纳米微球可通过载药性能、靶向性和响应性等特点，实现药物的缓释、靶向输送和对外界刺激的响应。

纳米粒的主动靶向修饰在肿瘤治疗中的研究进展何玉芳;范青【摘要】纳米粒(nanoparticles,NPs)作为一种新型的给药系统,有着巨大的潜力.近年来很多学者使用不同方法制备了主动靶向纳米粒,突破了被动靶向纳米粒的局限性.本文针对近年来抗肿瘤纳米粒的主动靶向修饰进行了综述,从配体类型的角度阐述主动靶向纳米粒的现状,包括受体介导类(叶酸,黄素单核苷酸,转铁蛋白等)、多肽类(RGD肽,K237肽等)、糖类(肝磷脂、透明质酸)以及抗体类(单链抗体片段,单克隆抗体AMG 655).%Nanoparticles is a kind of new drug delivery system which owns enormous potential. Recently,many researchers manage to fabricate active targeting NPs in different ways, which has broken the limitation of the passive targeting nanoparticles. This paper reviews recent modification of active targeting nanoparticles on tumor therapy, in order to describes the actuality of it, diverse ligands used in active targeting nanoparticles are displayed here, including ligand - receptor mediated NPs (Folic acid, Flavin mononucleotide, Transferrin etc. ) , polypeptide( RGD peptide,K237 peptide, etc. ) , glyco-saminoglycan (Heparin and Hyaluronic acid) and antibodies (ScFvs and AMG 655 of monoclonal antibody).【期刊名称】《大连医科大学学报》【年(卷),期】2012(034)006【总页数】5页(P617-621)【关键词】主动靶向;纳米粒;抗肿瘤【作者】何玉芳;范青【作者单位】大连医科大学附属第二医院药剂科,辽宁大连116027;大连医科大学附属第二医院药剂科,辽宁大连116027【正文语种】中文【中图分类】R944.9随着纳米粒制备技术的发展，其在抗肿瘤中的研究也越来越广泛。

壳聚糖海藻酸钠载药微球制备工艺研究一、本文概述随着现代医学和药物传递系统的快速发展，载药微球作为一种创新的药物传递系统，正逐渐受到人们的广泛关注。

作为一种生物相容性好、可生物降解的高分子材料，壳聚糖和海藻酸钠在载药微球的制备中展现出巨大的应用潜力。

本文将深入探讨壳聚糖海藻酸钠载药微球的制备工艺，旨在为其在药物传递系统中的应用提供理论支持和实验依据。

本文将首先介绍壳聚糖和海藻酸钠的基本性质及其在载药微球制备中的优势，随后详细阐述载药微球的制备工艺，包括材料选择、配方优化、制备条件控制等关键环节。

本文还将对制备的载药微球进行表征分析，以评估其性能参数，如粒径、包封率、药物释放特性等。

本文将总结壳聚糖海藻酸钠载药微球的制备工艺研究现状，展望其未来的发展方向和应用前景。

通过本文的研究，我们期望能够为载药微球的制备工艺提供新的思路和方法，为药物传递系统的创新和发展做出贡献。

我们也希望本文的研究能够为相关领域的研究人员提供有益的参考和借鉴，共同推动载药微球在药物传递系统中的应用和发展。

二、材料与方法本研究所需的主要材料包括壳聚糖（CS，脱乙酰度≥95%，分子量100,000-300,000 Da）、海藻酸钠（SA，粘度≥200 mPa·s）以及模型药物（本实验选用布洛芬作为模型药物，纯度≥98%）。

还需要戊二醛（GA，分析纯）、氯化钠（NaCl，分析纯）、氯化钙（CaCl ₂，分析纯）、氢氧化钠（NaOH，分析纯）等化学试剂。

实验用水为去离子水。

实验所需的仪器设备包括电子天平（精度001g）、磁力搅拌器、恒温水浴锅、注射泵、显微镜、喷雾干燥机、冷冻干燥机、激光粒度分析仪、药物含量测定仪等。

采用乳化-交联法制备壳聚糖海藻酸钠载药微球。

首先将壳聚糖溶解在1%乙酸溶液中，制备成壳聚糖溶液。

然后，将模型药物布洛芬溶解在壳聚糖溶液中，形成载药壳聚糖溶液。

将海藻酸钠溶解在去离子水中，形成海藻酸钠溶液。

将载药壳聚糖溶液逐滴加入到海藻酸钠溶液中，形成初级乳液。

纳米粒载药系统的制备及其性能的研究生物制药1201 颜飞飞U201212613摘要：载药纳米微粒是纳米技术与现代医药学结合的产物, 是一种新型的药物输送载体。

它缓释药物、延长药物作用时间, 透过生物屏障靶向输送药物, 建立新的给药途径等等, 在药物控释方面显示出其他输送体系无法比拟的优势。

近年来载药纳米微粒在临床各个领域的应用基础研究势头强劲, 并取得了可喜的成绩。

本文综述了载药纳米微粒在临床各领域应用的研究成果, 并对其发展应用前景进行展望。

一.纳米载药系统的特点1.提高药物的靶向性和缓释性载药纳米粒可作为异物而被巨噬细胞吞噬，到达网状内皮系统分布集中的肝、脾等靶部位和连接有配基、抗体、酶底物所在的靶部位。

到达靶部位的载药纳米粒，可由载体材料的种类或配比不同而具有不同的释药速率。

通过调整载体材料种类或配比，可控制药物的释放速率，从而制备出具有靶向性和缓释特性的载药纳米粒。

如肿瘤血管对纳米粒有较高的通透性，因此可用纳米载体携带药物靶向作用于肿瘤组织。

2.改变药物的给药途径纳米载药系统可以改变药物的给药途径，使药物的给药途径和给药方式多样化。

利用聚合物纳米颗粒作为药物载体包裹药物，可以保护肽类、蛋白质或反义核酸等药物不被酶解或水解，使药物可以口服，并可减少用药剂量和次数。

3.增加药物的吸收，提高药物的生物利用度，延长药物作用的时间纳米粒高度分散，表面积巨大，这有利于增加药物与吸收部位生物膜接触面积，纳米粒的特殊表面性能使其在小肠中的滞留时间大大延长，药物负载于纳米载体上可形成较高的局部浓度，明显增加和提高药物的吸收与生物利用度。

而对于眼部疾病的治疗，一般滴眼剂药物代谢快、需反复多次给药，且增加并发症发生的几率，而纳米载药系统的长效作用有效地解决这一难题。

4.增加生物膜的通透性与一般药物的跨膜转运机制不同，纳米粒可以通过内吞等机制进入细胞，因此载药纳米粒可以增加药物对生物膜的透过性，有利于药物透皮吸收与细胞内药效发挥，使其通过某些生理屏障( 如血脑屏障) ，到达重要的靶位点，从而治疗某些特殊部位的病变。

(5):339-345.[2]　Aspden T J,Adler J,Davis SS,et al.Chitosan as a nasaldelivery system:evaluation of the effect of chitosan on mu2cociliary clearance rate in the frog palate m odel[J].Int JPharm,1995,122(1/2):69-78.[3]　T akeuchi H,Y amam oto H,K awashima Y.Mucoadhesivenanoparticulate systems for peptide drug delivery[J].AdvDrug Deliv Rev,2001,47(1):39-54.[4]　Arturss on P,Lindmark T,Davis SS,et al.E ffect of chi2tosan on the permeability of intestinal epithelial cells(Caco22)[J].Pharm Res,1994,11(9):1358-1361.[5]　K otzéAF,Luessen H L,de Leeuw B J,et al.C omparis on ofthe effect of different chitosan salts and N2trimethyl chitosanchloride on the permeability of intestinal epithelial cells(C oca22)[J].J Control Release,1998,51(1):35-46.[6]　Fernandez2Urrusuno R,Calv o P,Remunan2Lopez C,et al.Enhancement of nasal abs orption of insulin using chitosannanoparticles[J].Pharm Res,1999,16(10):1576-1581.[7]　M ortazavi S A.An in vitro assessment of mucus/mucoadhe2sive interactions[J].Int J Pharm,1995,124(2):173-182.[8]　Luessen H L,Lehr C M,Rentel C O,et al.Bioadhesivepolymers for the peroral delivery of peptide drugs[J].JControl Release,1994,29(3):329-338.[9]　Bernkop2Schnurch A.The use of inhibitory agents to over2come the enzymatic barrier to perorally administered thera2peutic peptides and proteins[J].J Control Release,1998,52(1/2):1-16.[10]　Hussain N,Jani PU,Florence AT.Enhanced oral uptake oftomato lectin2con fugated nanoparticles in the rat[J].PharmRes,1997,14(5):613-618.[11]　宿彦伟,沈慧凤.口腔粘膜粘附给药系统.中国医药工业杂志,2001,31(7):327-330.[12]　W oodley J.Bioadhesion:new possibilities for drug admi2nistration[J]?Clin Pharmacokinet,2001,40(2):77-84.[13]　Ug w oke MI,Verbeke N,K inget R.The biopharmaceuticalaspects of nasal mucoadhesive drug delivery[J].J PharmPharmacol,2001,53(1):3-22.[14]　Sakuma S,Suzuki N,K ikuchi H,et al.Oral peptide deli2very using nanoparticles composed of novel graft copolymershaving hydrophobic backbone and hydrophilic branches[J].Int J Pharm,1997,149(1):93-106.[15]　Sakuma S,Suzuki N,K ikuchi H,et al.Abs orption en2hancement of orally administrated salm on calcitonin bypolystyrene nanoparticles having poly(N2is opropylacryla2mide)branches on their surface[J].Int J Pharm,1997,158(1):69-78.[16]　K awashima Y,Y amam oto H,T akeuchi H,et al.Mucoad2hesive D L2lactide/glycolide copolymer nanospheres coatedwith chitosan to improve oral delivery of elcatonin[J].Pharm Dev Technol,2000,5(1):77-85.[17]　Vranckx H,Dem oustier M,Deleers M.A new nanocapsuleformulation with hydrophilic core:application to the oraladministration of calcitonin in rats[J].Eur J Pharm Bio2pharm,1996,42(5):345-347.[18]　De Campos AM,Sancheiz A,Alons o M J.Chitosan nano2particles:a new vehicle for the improvement of the deliveryof drugs to the ocular surface.Application to cyclosporin A[J].Int J Pharm,2001,224(1/2):159-168.壳聚糖纳米粒的研究进展徐连敏综述　陈改清审校(首都医科大学化学药理系,北京　100054)摘要:壳聚糖是一类带正电的直链多糖,具有良好的生物相容性和生物可降解性,且具有多种生物活性,能有效增加药物通过眼部、鼻腔及胃肠道粘膜上皮的吸收,降低药物的吸收前代谢,提高药物的生物利用度,因此壳聚糖在缓控释给药系统中具有广阔的应用前景,但其溶解性能有待于进一步提高。

壳聚糖纳米粒的制备、表征及生物学效应研究的开题报告一、研究背景和意义：壳聚糖（Chitosan）是一种天然产物，具有良好的生物相容性和生物降解性，因此被广泛应用于生物医学领域。

随着纳米技术的发展，壳聚糖纳米粒成为一种重要的纳米载体，具有广阔的应用前景。

壳聚糖纳米粒具有很高的比表面积、良好的生物相容性、可调控的形貌和表面性质等特点，能够在药物输送、基因传递、组织工程等领域中发挥重要作用。

目前，壳聚糖纳米粒制备技术已经得到发展，但还存在一些挑战，如粒径分布较大、稳定性差、药物的包封率和释放性能有待优化等问题。

因此，本研究旨在通过改进壳聚糖纳米粒的制备方法，探究其对细胞的生物学效应，以提高其在药物输送和组织工程方面的应用价值。

二、研究内容和方法：（1）制备壳聚糖纳米粒：采用离子凝胶法制备壳聚糖纳米粒，并对其粒径、分散性、Zeta电位等进行表征。

通过优化制备条件，提高壳聚糖纳米粒的质量和稳定性。

（2）药物输送性能研究：将壳聚糖纳米粒与药物包封，并探究其在体外释放的性能。

通过荧光显微镜、细胞毒性实验等方法，评估壳聚糖纳米粒在体内输送药物的效果和安全性。

（3）细胞生物学效应研究：使用不同细胞系（如肝癌细胞、肺癌细胞、肝细胞等）探究壳聚糖纳米粒的细胞毒性、吞噬作用和细胞代谢效应。

测试壳聚糖纳米粒对细胞增殖、凋亡、减轻毒副作用等方面的作用。

三、预期成果：通过本研究，预计获得以下成果：（1）成功制备具有优异性能的壳聚糖纳米粒，并对其进行粒径、分散性、Zeta电位等方面的表征。

（2）优化壳聚糖纳米粒载药体系，并探究其体外释放性能和体内安全性。

（3）研究壳聚糖纳米粒在不同细胞系中的生物学效应，提供关于壳聚糖纳米粒生物学特性的新认识。

四、研究意义：（1）本研究将为壳聚糖纳米粒的制备和应用提供一定的理论基础和实验依据。

（2）优化制备方法并提高壳聚糖纳米粒质量和稳定性，有助于提高其在医学领域的应用价值。

（3）通过探究壳聚糖纳米粒的生物学效应，有助于了解其与细胞及健康人体的相互作用，为壳聚糖纳米粒的临床应用提供参考。

药物递送功能的壳聚糖微球的制备及应用进展研究摘要：壳聚糖为具有正电荷的碱性多糖，自然界中分布量较大。

此种物质主要在甲壳类动物外科、昆虫外科中。

此种物质及分解产物均无毒，且生物相容性、可降解性、抗凝血性良好，为此在医学及食品等领域均得到广泛应用。

在医学领域应用主要为壳聚糖微球，壳聚糖包埋固体或液体药物形成微小球状体，与其他微球载体对比优势显著。

为此，本文中将对已有关于壳聚糖药物微球制备及应用的研究资料进行总结，现综述如下。

关键词：壳聚糖；药物微球；制备；应用前言：壳聚糖为天然高分子多聚糖物质，体内溶胀成为水凝胶后生物降解良好。

此物质在成膜、黏附性方面均具有显著优势，且五毒、无抗原性[1]。

在其性质方面，可溶于酸或酸性水溶液，为此适合用于微球制备中。

壳聚糖药物微球制备方法较多，如喷雾干燥法、离子交联法等[2]。

制备成为药物微球后，可用于多种疾病治疗，如在抗肿瘤药物、避孕药物等方面均具有广泛应用。

1壳聚糖药物微球的制备研究1.1乳化-化学交联法应用乳化-化学交联法为壳聚糖微球制备常用方法。

此种制备方法具体为药物、乳化剂、壳聚糖缓和搅拌乳化制备成为乳状液[3]。

复乳体系中，经引入致孔剂，制备壳聚糖多孔微球，可提升壳聚糖微球比表面积与吸附能力。

增加交联剂经减压过来后应用不同溶剂洗涤，经冷冻干燥处理最终获取壳聚糖多孔微球[4]。

以5-氟尿嘧啶壳聚糖缓释微球制备为例，以戊二醛为交联剂，可促使药物古锭刀微球骨架或结合在表面，具有缓释性及药物突释效应[5]。

1.2喷雾干燥法应用喷雾干燥法在壳聚糖微球制备中较为常用，且操作方法简单。

喷雾干燥法的应用为，药物溶于壳聚糖制备成为溶液，通过喷嘴喷入干燥室，雾滴中水分被送入干燥室的热空气快速蒸发，干燥制备成为微球[6]。

既往有大量研究认为，喷雾干燥法用于壳聚糖药物微球制备，其优势体现在操作简单、条件温和、微粒体形成速度快，便于量产[7]。

喷雾干燥法应用过程，其重点控制内容为混合液粘度、均匀性、喷雾速率、干燥速率等。