兔股骨髁临界性骨缺损动物模型制备及临界骨缺损值

中国临床康复第加蕾身亨５朋２００６－０２—１０出版ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＲｅｈａｂｉｌｉｔａｔｉｏｎ．Ｆｅｂｒｕａｒｙｌｏ２００６Ｖ０１．１０Ｎｏ．５兔股骨缺损模型的建立柑张元平１，崔继秀１，裴国献２，王永刚２，郭飞８７・基础研究・１解放军兰州军区临潼疗养院第四疗区骨科，陕西省西安市７１０６００；２南方医科大学南方医院创伤骨科，广东省广州市５１０５１５张元平★，男，１９７０年生，河南省孟津市人，汉族，２００５年解放军第一军医大学毕业，硕士，主治医师，主要从事骨组织工程和创伤骨科方面的研究。

ｚｙｐ８７５１８＠１６３．ｃｏｒｎ通讯作者：裴国献，博士，教授，南方医科大学南方医院创伤骨科，广东省广州市５１０５１５国家高技术发展计划重大专项课题（编号２００３ＡＡ２０５０１０）＊中图分类号：Ｒ６８１文献标识码：Ａ文章编号：１６７ｌ－５９２６（２００６）０５—００８７—０３收稿１３期：２００５一１２—０６修回日期：２００５一１２—２５（０５—５０—１１－９０９１／ＺＳ・Ｑ）ＥｓｔａｂｌｉｓｈｉｎｇｏｆｒａｂｂｉｔｍｏｄｅｌｓｏｆｆｅｍｏｒａｌｄｅｆｅｃｔＺｈａｎｇＹｕａｎ—ｐｉｎ９１，ＣｕｉＪｉ－ｘＪＣ，ＰｅｉＧｕｏ—ｘｉａｎ２，ＷａｎｇＹｏｎｇ—ｇａｎ９２，ＧｕｏＦｅｉｌ１ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｒｔｈｏｐａｅｄｉｃｓ，ＦｏｕｒｔｈＲｅｃｕｐｅｒａｔｉｏｎＲｅｇｉｏｎ，ＬｉｎｔｏｎｇＲｅｃｕｐｅｒａｔｉｏｎＣｅｎｔｅｒｏｆＬａｎｚｈｏｕＭｉｌｉｔａｒｙＡｒｅａＣｏｍｍａｎｄｏｆＣｈｉｎｅｓｅＰＬＡ，Ｘｉ’ａｎ７１０６００。

ＳｈａａｎｘｊＰｒｏｖｉｎｃｅ．Ｃｈｉｎａ；２ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｒｔｈｏｐａｅｄｉｃｓａｎｄＴｒａｕｍａ，ＮａｎｆａｎｇＨｏｓｐｉｔａｌ，ＳｏｕｔｈｅｒｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１０５１５．ＧｕａｎｇｄｏｎｇＰｒｏｖｉｎｃｅ．ＣｈｉｎａＺｈａｎｇＹｕｏｎ—ｐｉｎｇ★．Ｍａｓｔｅｒ，Ａｔｔｅｎｄｉｎｇｐｈｙｓｉｃｉａｎ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｒｔｈｏｐａｅｄｉｃｓ，ＦｏｕｒｔｈＲｅｃｕｐｅｒａｔｉｏｎＲｅｇｉｏｎ，ＬｉｎｔｏｎｇＲｅｃｕｐｅｒａｔｉｏｎＣｅｎｔｅｒｏｆＬａｎｚｈｏｕＭｉｌｉｔａｒｙＡｒｅａＣｏｍｍａｎｄｏｆＣｈｉｎｅｓｅＰＬＡ．Ｘｉ’ａｎ７１０６００．ＳｈａａｎｘｉＰｒｏｖｉｎｃｅ，Ｃｈｉｎａｚｙ０８７５１８＠１６３．ｅｏｍＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｅｎｃｅｔｏ：ＰｅｉＧｕｏ—ｘｉａｎ，Ｄｏｃｔｏｒ，‘Ｐｒｏｆｅｓｓｏｒ，ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｒｔｈｏｐａｅｄｉｃｓａｎｄＴｒａｕｍａ，ＮａｎｆａｎｇＨｏｓｐｉｔａｌ，ＳｏｕｔｈｅｒｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｎ５１０５１５．ＧｕａｕｇｄｏｎｅＰｒｏｖｉｎｃｅ．ＣｈｉｎａＳｕｐｐｏｒｔｅｄｂｙ：ｔｈｅＫｅｙＳｐｅｃｉａｌＴｏｐｉｃｏｆＮａｔｉｏｎａｌＨｉｇｈ—ＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔＰｒｏｇｒａｍｏｆＣｈｉｎａｆ８６３Ｐｒｏｇｒａｎｌｌ，Ｎｏ．２００３ＡＡ２０５０１０＊Ｒｅｃｅｉｖｅｄ：２００５－１２－ｌＤ６Ａｃｃｅｐｔｅｄ：２００５－１２－２５ＡｂｓｔｒａｃｔＡＩＭ：Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌｌｙｔｉｂｉａｏｒｒａｄｉｕｓｂｏｎｅｄｅｆｅｃｔｍｏｄｅｌｂｏｃｈｈａｓｔｈｅｄｉｓａｄｖａｎｔａｇｅｏｆｉｎｅｖｉｔａｂｌｅｏｆｔｈｅｏｓｔｅｏｇｅｎｅｔｉｃｔｏｗａｒｄｓｂｏｎｅｄｅｆｅｃｔｆｒｏｍｔｈｅｐｅｒｉｏｓｔｅｕｍｏｆｕｌｎａｏｒｆｉｂｕｌａｉｎｔｈｅｐｒｏｃｅｓｓｏｆｈｅａｌｉｎｇ．Ｔｏｅｓｔａｂｌｉｓｈａｓｏｒｔｏｆｒａｂｂｉｔｍｏｄｅｌｗｉｔｈ１．５ｃｍｌｏｎｇｆｅｍｏｒａｌｂｏｎｅｄｅｆｅｃｔｆｏｒａｖｏｉｄｉｎｇｔｈｅｆｌａｗｓｏａｓｔｏｐｒｏｖｉｄｅａｍｏｒｅｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃｂｏｎｅｄｅｆｅｃｔｍｏｄｅｌ．ＭＥＴＨｏＤＳ：ＴｈｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｗａｓｃｏｎｄｕｃｔｅｄａｔｔｈｅａｎｉｍａｌｃｅｎｔｅｒｏｆＮａｎｆａｎｇＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＦｉｒｓｔＭｉｌｉｔａｒｙＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＰＬＡｂｅｔｗｅｅｎＭａｒｃｈ２００４ａｎｄＤｅｃｅｍｂｅｒ２００５．ＳｉｘＮｅｗＺｅａｌａｎｄｒａｂｂｉｔｓ，ａｇｅｄ６ｍｏｎｔｈｓ．ｗｅｒｅｓｅｌｅｃｔｅｄａｎｄａｌｌｍａｄｅｔｈｅｍｉｄｄｌｅｐｉｅｃｅｏｆｌｅｆｔｔｈｉｇｈｓｅｇｍｅｎｔａｌｆｅｍｏｒａｌｂｏｎｅｄｅｆｅｃｔｓｗｉｔｈ１．５ｃｍｌｏｎｇ．Ａｓｔｒａｉｇｈｔａｎｔｅｒｏｌａｔｅｒａｌｉｎｃｉｓｉｏｎｗａｓｍａｄｅｐａｒａｌｌｅｌｗｉｔｈｔｈｅｌｏｎｇａｘｉｓｏｆｔｈｅｓｋｉｎ，ｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓｔｉｓｓｕｅａｎｄｄｅｅｐｆａｓｃｉａｂｅｔｗｅｅｎｒｅｃｔｕｓｆｅｍｏｉｌｓａｎｄｖａｓｔｕｓｌａｔｅｒａｌｉｓｍｕｓｃｌｅｂｕｔｐｅｒｉｏｓｔｅｕｍｗａｓｎｏｔｃｕｔ．Ｂｏｎｅｐｌａｔｅｓｗｉｔｈｆｏｕｒａｐｅｒｔｕｒｅｓｗｅｒｅａｐｐｌｉｅｄｆｏｒｉｎｔｅｒｉｏｒｆｉｘａｔｉｏｎａｎｄｗｅｒｅｓｅｔａｔｔｈｅａｎｔｅｒｏｌａｔｅｒａｌｆｅｍａｒ．Ｉｎｔｅｎｄｉｎｇｒａｄｉａｎｏｆｐｌａｔｅｗａｓ５０一８０．ｗｈｉｃｈｍａｄｅｐｌａｔｅａｎｄｒａｄｉａｎｏｆｔｈｅａｎｔｅｒｏｌａｔｅｒａｌｆｅｍａｒｉｎｏｓｃｕｌａｔｅ．Ｆｏｕｒｌａｇｓｃｒｅｗｓｗｅｒｅｆｉｘｅｄｉｎｏｒｄｅｒａｆｔｅｒｂｏｒｉｎｇｗｉｔｈｅｌｅｃｔｒｉｃｄｒｉｌｌ．ＯＲｅｔｈｉｎｓｔｅｅｌｗｉｒｅｒｉｎｇｗａｓａｄｄｅｄｂｅｔｗｅｅｎｔｗｏｌａｇｓｃｒｅｗｓｏｆｔｈｅｔｗｏｓｉｄｅｓｉｎｏｒｄｅｒｔｏｆｉｘｆｉｒｍｌｙ．Ｏｎｅｏｆｔｈｅｆｅｍｕｒ’ｓｅｘｔｒｅｍｉｔｙｗａｓｓａｗｅｄｗｉｔｈａｓａｗｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｓｅｃｏｎｄａｎｄｔｈｉｒｄａｐｅｒｔｕｒｅｏｆｔｈｅｓｔｅｅｌｐｌａｔｅ，ａｎｄｍｅａｓｕｒｅｄ１．５ｃａｌｅｎｇｔｈｗｉｔｈａｒｕｌｅｒ．ｍａｒｋｅｄｔｈｅｏｔｈｅｒｏｓｔｅｏｔｏｍｙｓｉｔｅａｎｄｓａｗｅｄａｇａｉｎ．Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇｐｅｒｉｏｓｔｅｕｍｗａｓｃｕｔｙｅｔ．Ｔｈｕｓ，ａｃｕｒａｔｅｓｅｇｍｅｎｔａｌｂｏｎｅａｎｄｐｅｒｉｏｓｔｅｕｍｄｅｆｅｃｔｗｅｒｅｍａｄｅ．Ｔｈｅｉｎｃｉｓｉｏｎｗａｓｆｌｕｓｈｅｄｗｉｔｈｓａｌｉｎｅ．Ａｆｔｅｒｏｖｃｒｓｅｗｉｎｇｔｈｅｉｎｃｉｓｉｏｎｗｅｒｅｅｎｓｗａｔｈｅｄｂｙｄｒｅｓｓｉｎｇ．Ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅａｎｉｍｋａｌｓｗｅｒｅｉｎｊｅｃｔｅｄ４０００００ｎｐｅｎｎｅｅｉｌｌｉｎｔｏｄｅｆｅｎｄｉｎｆｅｃｔｉｏｎａｎｄｔｈｅｉｒｐｓｙｃｈｏｓｉｓ，ｔａｋｉｎｇｆｏｏｄ，ａｃｔｉｖｉｔｙａｎｄｈｅａｌｉｎｇｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓｏｆｉｎｃｉｓｉｏｎｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄ．Ａｔ６．１２ａｎｄ１８ｗｅｅｋｓｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ．２ｒａｂｂｉｔｓｗｅｒｅｋｉｌｌｅｄ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｓｕｒｆａｃｅｃｈａｎｇｅｏｆｄｅｆｅｃｔｒｅｇｉｏｕ，ｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆｓｃａｂ，ｃｈａｎｇｅｏｆｅｘｔｒｅｍｉｔｉｅｓｏｆｔｗｏｓｉｄｅｓａｎｄｐｌｅｒｏｓｉｓｏｆｂｏｎｅｄｅｆｅｃｔｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄｇｅｎｅｒａｌｌｙ．Ａｎｔｅｒｏｐｏｓｔｅｒｉｏｒｒａｄｉｏｇｒａｐｈｗａｓｕｓｅｄｔｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｈｅａｌｉｎｇｏｆｂｏｎｅｄｅｆｅｃｔａｔｌｅｆｔｓｉｄｅｏｆｆｅｍａｒｉｎｅａｃｈａｎｉｍａｌ．ＲＥＳＵＬＴＳ：ＳｉｘＮｅｗＺｅａｌａｎｄｒａｂｂｉｔｓｗｅｒｅａｌｌｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｔｈｅｒｅｓｕｌｔａｎａｌｙｓｉｓ．（ＤＧｅｎｅｒａｌｃｏｎｄｉｔｉｏｎｏｆａｎｉｍａｌａｆｔｅｒｏｐｅｒａｔｉｏｎ：Ｍｅｎｔａｌｓｔａｔｕｓｏｆｔｈｅｒａｂｂｉｔｓａｔｔｈｅｌ“ｄａｙａｆｔｅｒｏｐｅｒａｔｉｏｎｗａｓｂａｄｓｌｉｇｈｔｌｙ．ｗｉｔｈＳｍａｌｌｑｕａｎｔｉｔｙｏｆｅａｔｉｎｇａｎｄｌｅｓｓａｃｔｉｖｉｔｙ．Ｌｉｍｐｉｎｇｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔａｔｔｈｅｌｉｍｂａｆｔｅｒｏｐｅｒａｔｉｏｎ，ｗｉｔｈｏｕｔｓｋｉｎｅｒｕｐｔｉｏｎ，ｏｒｆｅａｒｉｎｇｏｆｃｏｌｄ，ｏｒｆｅｂｒｉｌｅ．Ａｆｔｅｒ２ｄａｙｓ，ｎｏｒｍａｌａｃｔｉｖｉｔｙｗａｓｄｏｎｅｇｒａｄｕａｌｌｙ，ａｎｄｅａｔｉｎｇａｌｓｏｉｎｃｒｅａｓｅｄｗｉｔｈｂｅｔｔｅｒｍｅｎｔａｌｓｔａｔｕｓ．（∞Ｇｅｎｅｒａｌｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎａｔｔｈｅｄｅｆｅｃｔｒｅｇｉｏｎａｆｔｅｒｏｐｅｒａｔｉｏｎ：Ｓｏｆｔｇｒａｎｕｌａｔｉｏｎｔｉｓｓｕｅａｐｐｅａｒｅｄａｔｔｈｅｂｏｎｅｄｅｆｅｃｔｒｅｇｉｏｎ６ｗｅｅｋｓａｆｔｅｒｏｐｅｒａｔｉｏｎｗｉｔｈｏｕｔｏｂｖｉｏｕｓｂｏｎｙｃａｌｌｕｓ．Ｔｗｅｌｖｅｗｅｅｋｓａｆｔｅｒｏｐｅｒａｔｉｏｎ，ｔｈｅｂｏｎｅｄｅｆｅｃｔｓｆｏｒｍｅｄｆｅｗｃａｌｌｕｓａｎｄｗｅｒｅｅｎｗｒａｐｐｅｄｂｙｓｏｆｔｔｉｓｓｕｅ．Ａｔ１８ｗｅｅｋｓｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅｌｙ．ｂｏｎｙｃａｌｌｕｓｉｎｃｒｅａｓｅｄｔｈａｎｂｅｆｏｒｅ．ｂｕｔｔｈｅｒｅｓｔｉｌｌｗａｓｎｏｂｏｎｙｃｏｌｌｉｇａｔｉｏｎ．Ｔｈｅｂｏｎｅｄｅｆｅｃｔｓｓｔｉｌｌｎｏｈｅａｌｅｄｂｖｂｏｎｅｃａｌｌｕｓ．（勤Ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｏｆｒａｄｉｏｇｒａｐｈｓｏｆａ１１ａｎｉｍａｌｓ：Ａｔ６ｗｅｅｋｓｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ，ｔｈｅｂｏｎｅｄｅｆｅｃｔｓｐｒｅｓｅｎｔｅｄｓｌｉｇｈｔｌｙｄｏｔｔｅｄｒａｄｉｏｒｅｓｉｓｔａｎｔｉｍａｇｅｓｃｌｅａｒｌｙ．Ａｔ１２ｗｅｅｋｓｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅｌｙ，ｔｈｅｂｏｎｅｅｎｄｓｂｅｃａｍｅｂｌｕｒｒｙ，ａｒｅａｓｓｕｒｒｏｕｎｄｉｎｇｔｈｅｂｏｎｅｄｅｆｅｃｔｓｐｒｅｓｅｎｔｅｄｓｍａｌｌｐａｔｃｈｙｒａｄｉｏｒｅｓｉｓｔａｎｔｉｍａｇｅｓ．Ｔｈｅｂｏｎｅｄｅｆｅｃｔｓｔｈａｔｈａｄｎｏｔｈｅａｌｅｄｙｅｔ，ｓｈｏｗｅｄｃｌｅａｒｓｈａｄｏｗ．Ａｔ１８ｗｅｅｋｓｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅｌｙ，ｔｈｅｂｏｎｅｄｅｆｅｃｔｓｈｏｗｅｄｂｎｉｇｈｔｓｈａｄｏｗ，ａｎｄｔｈｅｂｏｎｅｅｎｄｓｂｅｃａｍｅｏｓｓｉｆｉｅｄ，ａｎｄｍｅｄｕｌｌａｒｙｃａｖｉｔｙｃｌｏｓｅｄａｎｄｔｈｅｂｏｎｅｄｅｆｅｃｔｓｈａｄｎｏｔｈｅａｌｅｄｙｅｔ．ＣｏＮＣＬＵＳＩｏＮ：Ｂｏｎｅｄｅｆｅｃｔｍｏｄｅｌｍａｄｅｂｙｆｅｍｏｒａｌｂｏｎｅｃａｎａｖｏｉｄｔｈｅｍｅｍｂｒａｎｏｕｓｂｏｎｅｆｏｒｍａｔｉｏｎ．Ａｎａｔｏｍｉｃｓｉｔｅａｔｎｅｒｖｅａｎｄｖｅｓｓｅｌｉｓｓｔａｂｌｅｒｅｌａｔｉｖｅｌｙｗｉｔｈｓｍａｌｌｄｉｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ．Ｏｐｅｒａｔｉｏｎｏｆｅｓｔａｂｌｉｓｈｉｎｇｍｏｄｅｌｓｉｓｓｉｍｐｉｅｗｉｔｈｇｏｏｄｕｎｉｔｙａｎｄｒｅｌｉａｂｉｌｉｔｙｏｆｍｏｄｅｌｓ，ｗｈｉｃｈｃａｎｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｐｌｅｒｏｓｉｓｏｆｂｏｎｅｄｅｆｅｃｔｂｅｔｔｅｒ．ＺｈａｎｇＹＰ，ＣｕｉＪＸ，ＰｅｉＧＸ，ＷａｎｇＹＧ，ＧｕｏＦ．Ｅｓｔａｂｌｉｓｈｉｎｇｏｆｒａｂｂｉｔｍｏｄｅｌｓｏｆｆｅｍｏｒａｌｄｅｆｅｄ．ＺｈｏｎｇｇｕｏＬｉｎｃｈｕａｎｇＫ矾捌钆２００６：１０１５ｌ＝８７—９ＩＣｈｉｎａ）张元平，崔继秀，裴国献，王永刚，郭飞兔股骨缺损模型的建立Ｕ】中国临床康复，２００６，１０１５）：８７－９［ｗｗｗ．ｚｇｌｃｋｆｃｏｒｎ］摘要目的：传统的兔桡骨骨缺损模型和胫骨骨缺损模型在骨的愈合过程中，不能排除与其紧密相临的尺骨或腓骨骨膜向骨缺损区成骨。

3　讨论 兔桡骨或尺骨骨缺损是研究骨缺损常用的动物模型2,3。

火器性骨缺损动物模型制作困难的原因是:因为试验研究的需要,为了控制发射物的速度和质量,采用的是不同质量的钢珠而不是标准的子弹,因此53式滑膛枪的口径和钢珠直径不相符,发射出的钢珠轨道也不十分规则。

弹速高时,由于钢珠的能量大,容易导致尺桡骨双骨折。

从本实验也可看出,当弹速大于650m/s时,虽然着弹点准确,但双骨折的发生率高。

而弹速低于550m/s时,由于弹道不稳,着弹点不易控制,不但容易导致双骨折,而且骨缺损太短,不能满足研究的需要。

本实验采用0137g钢珠致伤动物,射击距离为5m,当弹速为600～650m/s时,双骨折的发生率低,骨缺损范围约115cm,符合骨缺损动物模型的要求4,且动物生命体征平稳,能长期存活。

该模型的成功制作,为火器性骨缺损的理论及修复研究打下了一定的实验基础。

关键词:动物模型;骨缺损;火器伤 中图法分类号:R2332;R826.68 文献标识码:B参考文献:1李主一.火器伤外科学M.北京:人民军医出版社,1993.440.2G og olewski S,Pineda L,Büsing C M.Bone regeneration in segmental de2 fects with res orbable polymeric membranes:IV.D oes the polymer chemical com position affect the healing process J?Biomaterials,2000,21(15): 2513-2520.3Perka C,Schultz O,S pitzer R S,et al.Segmental bone repair by tissue2 engineered periosteal cell transplants with biores orbable fleece and fibrin scaffolds in rabbitsJ.Biomaterials,2000,21(11):1145-1153.4齐　欣,刘建国,黄岚峰,等.生物可降解活性材料修复兔桡骨缺损的实验研究J.中国修复重建外科杂志,2001,15(4):202-205.(编辑　陈聪连)技术方法文章编号:100025404(2004)0420354202家兔瞬膜条件反射简易模型的制作方法Construction of simple model of eyeblink conditioning in rabbits刘　勇,王登高,余争平,张广斌 (第三军医大学预防医学系劳动卫生学教研室,重庆400038) 提　要:目的　探讨家兔瞬膜条件反射简易模型的制作方法。

骨缺损动物模型的研究进展骨缺损是骨科临床工作中较棘手的问题。

目前临床修复骨缺损的常规方式为自体骨移植和异体骨移植，但两者均有一定的弊端。

自体骨移植造成供区损伤，给患者带来额外的负担；异体骨移植则有传播疾病的风险，且存在排异反应。

而且对于大范围骨缺损来说，二者都存在骨量来源有限的问题。

近年来，各种骨组织代替材料的研究日益兴起，而骨缺损模型的建立是这些研究的基础。

笔者根据近年来国内外对骨缺损动物模型的研究，从动物种类及年龄的选择，实验动物骨缺损部位的选择及缺损长度的选择等方面对骨缺损动物模型选择综述如下。

1动物种类的选择目前常用于制作骨缺损模型的动物有小鼠，大鼠，兔，犬等。

骨缺损动物模型理论上是选择越大型的动物越好，比如犬，猪，羊等。

一则越大型的动物骨折愈合机制与人类越相似；再则越大型的动物制作过程中越易于操作。

然而大型动物也有实验成本过高，样本数量难以保证的现实缺点，并且动物越高等，自我恢复能力越弱，不利于骨折断端骨痂生长情况的短期观察，极易造成实验周期过长，所以使用大型动物并不常见。

小鼠模型价格低廉，来源广泛，小鼠自身具有较强的抗感染及耐受手术的能力，且围手术期易于管理，因此小鼠模型具有一定优势。

但其也有一定的局限性：①小鼠自身修复速度比人类快，因此小鼠骨缺损修复模型仅可作为骨缺损修复的分子机制和骨栲料短期修复及生物相容性的初步研究；②作为骨替代植入材料在体内的短期评估较有优势，但不能做长期评估。

③小鼠骨结构中不含有哈佛系统，不能完全模拟人类的骨骼重建过程，因此不宜用在研究哈佛系统的形态、功能和组织性质方面的实验。

④小鼠过于瘦小，操作不便，模型手术要求术者具备一定的显微外科手术基础。

大鼠形态比小鼠大，手术操作较为方便，比小鼠更有优势。

兔是目前做骨缺损模型最常用的动物。

目前最常用的品种是新西兰大白兔，其来源广泛，生物信息已经充分了解，也比较容易饲养，耐受手术和抗感染能力也较强。

兔相比于鼠类最大的优势就是兔体型大，操作比鼠类方便，而且经济方面也在能接受的范围内．因此较为常用。

空国些直疸堕迨苤盍！！！！生箜垄鲞筮！塑ｇ！也』ｇ盟垦！ｉ！坐望！！！！：垫盟！：！！！！！体的必需微量元素，同时也与某些疾病的发生、发展有着密切的关系。

它在人体内保持相对平衡，这种平衡一旦被破坏，就会引起疾病。

因此我们在从化学元素角度来讨论大骨节病的同时，也要考虑到多方面的共同作用。

体内微量元素含量受食物、水、空气等诸多因素的影响。

当地环境中缺少微量元素硒，应及时给予补充，以满足少年儿童的生长需要，如用１ｇ／Ｌ亚硒酸钠口服液治疗大骨节病获得明显疗效怛Ｊ。

毛发作为人体的排泄器官之一，其中微量元素含量与人体内含量呈相关性口Ｊ。

发样采集容易方便，易被人们所接受，且发样的处理简单，检测结果相对稳定准确，因此是一种对大骨节病防治极为理想的观察手段。

参考文献［１］祁嘉义，主编．临床元素化学［Ｍ］．北京：化学工业出版社，２０００．１２４—１２６．［２］苗健，高琦，许思来，主编．微量元素与相关疾病［Ｊ］．郑州：河南医科大学出版社，１９９７．１２０～１２１．［３］王学琳．毛发微量元素式样的预处理［Ｊ］．微量元素与健康研究，１９９７，１４（２）：４１～４２．（收稿日期：２００７—０８一０３）（编辑翟俊民）建立兔桡骨缺损动物模型的实验研究王玉学１，李郑民１，毕郑钢２中图分类号：Ｒ６８１．７文献标识码：Ａ文章编号：１００１—１８８９（２００８）０１—００６０—０２由于创伤、感染和肿瘤等造成的骨缺损是骨科临床工作中经常遇到的问题。

目前临床常用的骨缺损修复手段是自体骨移植和异体骨移植，但前者会给病人带来额外的损伤，后者涉及难以克服的免疫排斥反应和疾病传播，而且二者皆存在着来源有限的问题。

近年来，骨组织工程技术的发展为解决这个难题带来了希望，而骨缺损模型的建立是骨组织工程研究的基础，如何能够保证在不同的个体建立相同的骨缺损动物模型，为骨组织工程的研究能够得出科学数据提供基础，是一个值得探讨的问题。

１材料与方法１．１材料１．１．１实验动物体重（２．５ｋｇ左右）接近成年日本大耳白兔３０只，雌雄不限。

必看知识储备！如何有效构建骨缺损的动物模型动物模型实验服务项目简介：动物疾病模型主要用于生理病理、毒理药理及药效药代方面的研究。

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近年来，人工制备的生物材料逐渐成为了骨组织工程的替代物，而骨缺损模型的建立则是这些研究的基础。

为此，本期为大家带来骨缺损动物模型的研究进展，希望能够对大家的动物实验模型起到一定的参考价值~依据骨缺损的原因可以将其分为三类：机械性骨缺损、炎症性骨缺损和肿瘤性骨缺损。

（1）机械性骨缺损机械性骨缺损可用于模拟创伤或手术导致部分骨受损或缺失的情况。

依据骨缺损的部位，机械性骨缺损主要有４种类型：颅骨缺损、长骨节段性缺损、部分皮质缺损和松质骨缺损模型，其中颅骨缺损和节段性骨缺损在文献中描述和应用最为广泛。

（2）炎症性骨缺损炎症性骨缺损是指骨缺损的同时伴有炎症，炎症常导致骨坏死、骨折延迟愈合、骨不连以及内置物植入的失败，其治疗是临床研究热点。

炎症性骨缺损动物模型的建立为其提供了有效的研究方法，可为解决相应临床问题提供宝贵的理论基础。

目前大多数实验采用在慢性骨髓炎模型的基础上清创制造骨缺损的方法构建炎症性骨缺损模型。

幼兔桡骨临界性骨缺损动物模型的建立芮敏;郑欣;王帆;李东亚;李成宇;曹伟;刘洪;郭开今【摘要】目的建立幼兔桡骨不同尺寸骨缺损模型,确定幼兔桡骨临界性骨缺损长度.方法选取健康3月龄雄性新西兰兔20只(2.2～2.5 kg),采用左右侧配对设计的方法在双侧桡骨中段分别制作15 mm及20 mm桡骨骨缺损模型,按骨缺损长度分为A组(15 mm)及B组(20 mm),每组各20侧.分别于术后第1天,术后第4、8、12周行CT检查,应用CT-Hedberg评分评估骨愈合情况.于术后12周处死所有实验兔,取出尺桡骨标本,通过大体观察及HE染色组织学观察分析缺损区骨愈合情况.结果术后实验兔均存活,术后第12周大体观察:A组19例(95％)桡骨断端有连续性骨痂生成,新生骨表面光滑,塑形良好;B组缺损断端髓腔封闭,缺损区由纤维组织填充.术后第12周CT图像可见A组皮质骨塑性完全,B组断端及缺损尺侧均有新骨生成,髓腔封闭.术后各时间点CT-Hedberg评分:A组(3.0±0.6,3.9±0.3,4.0±0.2)与B组(1.6±0.5,2.7±0.6,2.9±0.6)间差异有统计学意义(P＜0.05).组织学结果:A组缺损已修复完全,新生骨组织内可见血管再生,B组缺损区由纤维组织填充.结论在进行幼龄兔骨缺损研究时,可选择3月龄雄性新西兰兔桡骨干构建20 mm长骨缺损.%Objective To establish a radial defect model with different lengths and determine the optimal length of bone critical-size defects in juvenile rabbits.Methods Twenty healthy male New Zealand white rabbits aged 3 months (2.2 ～2.5 kg) were selected.And 15 mm and 20 mm radial bone defects were made randomly in bilateral radius respectively.Based upon defect length,radiuses were divided into group A (15 mm) and group B (20 mm) (n =20 each).At Day 1 and 4-week intervals postoperatively,computed tomography (CT) scans were performed.The healing of bone defect wasevaluated with CT-Hedberg scores.The rabbits were sacrificed at 12 weeks postoperatively and forearms were harvested for gross observations and histological analysis of new bone formation.Results All rabbits survived after operation.Continuous bridged callus with a smooth surface were observed in 19 (95％) in group A.However,both ends were closed in group B and defect area was filled with fibrous tissue.In group A,perfectly plastic cortical bone was observed on CT images at 12 weeks postoperatively.And small amount of callus was found at both ends and ulnar side of radius in group B with closed marrow cavity.CT-Hedberg score comparison showed a significant difference between groups A and B at each timepoint postoperatively (3.0 ± 0.6,3.9 ± 0.3,4.0 ± 0.2 vs 1.6 ± 0.5,2.7 ± 0.6,2.9 ± 0.6,P ＜ 0.05).Histological analysis showed that bone defect in group A had been repaired perfectly and neonatal revascularization was also present.In group B,the ends of defects were closed and defect area was filled with fibrous tissue.Conclusion A model of radial bone defect has been established in juvenile rabbits.And 20 mm is the most ideal length.【期刊名称】《临床小儿外科杂志》【年(卷),期】2017(016)002【总页数】5页(P189-193)【关键词】桡骨;骨/损伤;模型,动物;兔【作者】芮敏;郑欣;王帆;李东亚;李成宇;曹伟;刘洪;郭开今【作者单位】徐州医科大学附属医院骨科江苏省徐州市,221000;徐州医科大学附属医院骨科江苏省徐州市,221000;徐州医科大学附属徐州市立医院影像科江苏省徐州市,221000;徐州医科大学附属医院骨科江苏省徐州市,221000;徐州医科大学附属医院骨科江苏省徐州市,221000;徐州医科大学附属徐州市立医院影像科江苏省徐州市,221000;徐州医科大学附属徐州市立医院影像科江苏省徐州市,221000;徐州医科大学附属医院骨科江苏省徐州市,221000【正文语种】中文儿童时期骨髓炎清创、严重创伤、巨大骨肿瘤切除术后等，均易导致肢体大段骨缺损，后期可产生肢体短缩、成角畸形，造成肢体功能障碍，严重影响儿童生长发育，如何修复大段骨缺损仍是小儿骨科医生面临的重大难题［1，2］。

生物活性玻璃对家兔股骨髁骨缺损的修复实验研究摘要：目的：本动物实验采用家兔股骨髁骨缺损动物模型，观察一种生物活性玻璃及固骼生对骨凹槽损型伤口的修复作用及生物相容性，该生物材料填充后伤口，终可修复为骨的结构，避免第二次手术。

方法：64只家兔随机分为4组，分别为术后4w、8w、12w、24w组，每组16只动物。

手术复制股骨髁骨缺损模型，左侧用某公司生物活性玻璃填充骨缺损，右侧用对照品固骼生填充骨缺损，术后取股骨标本进行X线摄片和组织学观察。

结果：术后各组动物生命体征平稳，正常进食、活动，1 w内所有动物能够站立行走，恢复良好；X线摄片显示术后12w植入材料降解、新骨生成明显，骨塑形基本完成，术后24 w完全愈合，膏状和块状材料促进骨愈合作用无明显差异。

结论：该生物活性玻璃可有效促进新骨生长，具有良好的的骨修复作用，特别对凹槽型伤口具有很好的填充作用；且具有良好的生物相容性。

关键词：生物玻璃；股骨髁骨缺损；骨修复；生物相容性骨骼作为人体最大的组织器官，承担着生命活动的重要职责，我国每年因交通事故、生产安全事故等原因所致的骨创伤、脊柱融合等疾病手术量逐年增加，由上述疾病引起的骨缺损是骨科常见病，当缺损范围超过骨自身修复能力，或者病变引起骨结构缺失时，则需要通过骨移植来修复缺损区【1】。

某公司生物活性玻璃产品的主要成分包括SiO2、Na2O、CaO、P2O5，生物相容性良好，植入体内能逐渐降解吸收，对组织无刺激、无毒副作用。

本实验通过该生物活性玻璃与固骼生在骨修复性能、生物相容性方面进行对比研究，旨在考察该生物活性玻璃的骨修复和促进新骨生长作用，并研究其生物相容性，为该生物玻璃的临床研究提供理论依据。

1.实验部分1.1 实验动物健康成年新西兰白兔，体重2.25～4.23kg，雌雄不拘，64只（随机均分为4组）。

由成都达硕生物科技有限公司兔养殖场提供，实验动物生产许可证号：SCXK（川）2004-15。

1.2 实验场地四川省医学科学院•四川省人民医院实验动物观察室，许可证号：医学字：24103110号。

兔股骨骨不连模型的建立目的为治疗骨不连的动物实验研究建立一种客观的实验模型。

方法测量兔股骨中段的直径和矢状径，用于指导模型的制备。

制备股骨骨折不连模型，骨折断端用骨蜡封闭髓腔。

术后12w经过大体标本观察、影像学及病理组织学检查确定骨不连情况。

结果经过大体观察、组织学及影像学检查均表明骨缺损区为纤维瘢痕组织填充，无骨性连接，断端硬化，髓腔封闭。

结论本实验所建立的兔股骨骨折不连模型，具有骨不连的影像学及病理组织学改变，符合骨不连的要求，是一种实用且可靠的骨不连动物模型。

Abstract：Objective To establish an objective animal model for experimental study of treating bone nonunion. Methods The diameter and sagittal diameter of middle rabbit femur were obtained through measurement in order guide the operation. To establish rabbit models of femoral bone nonunion.The bone marrow cavity was sealed by bone-wax.The model of femoral bone nonunion was observed by gross，histological examination and X-ray 12 weeks after the procedure. Results The bone defect was filled by fiber scar tissue，without any bone tissue，and bone end sclerosis was demonstrated by gross，histological and X-ray examination.Conclusion The X-ray and pathological changes of the animal model meet the demands of bone nonunion.The rabbit model of femoral bone nonunion can serve as a reliable experimental model for the study of bone nonunion.Key words：Bone nonunion；Femoral shaft；Length；Model；External fixation近年来，骨折治疗水平已经显著提高，但术后仍出现大量的骨折不愈合现象。

体内临界尺寸骨缺损的临床前1 范围本标准给出了预期修复或再生骨组织植入物骨形成活性的体内临界尺寸骨缺损评价通则；对骨缺损动物模型的制备、骨缺损部位及范围、缺损类型、植入物的制备和评价提供了相关参数。

本标准适用于部分临界尺寸骨缺损模型的制备，以及合理利用临界尺寸骨缺损模型对具有诱导或促进骨生长的骨组织工程医疗产品的测试和评价。

2 规范性引用文件下列文件对于本标准的应用是必不可少的。

凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本标准。

凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本标准。

GB 14925 实验动物环境及设施GB/T 16886.1 医疗器械生物学评价第1部分：风险管理过程中的评价与试验《中华人民共和国药典》（2015版）四部3 术语、定义下列术语和定义适用于本文件。

3.1骨再生bone regeneration生成在组织学，生物化学和力学性能上类似于天然骨组织的骨形成过程。

3.2骨修复bone repair通过细胞增殖和新的细胞外基质合成使创伤骨组织愈合的过程。

3.3密质骨compact bone是一种骨化的结缔组织，其特征为具有骨单位的板层骨。

板层骨由高度规则的同心薄板样结构组成。

3.4皮质骨cortical bone骨组织的两个主要类型之一。

皮质骨致密，形成骨的表面。

临界尺寸缺损critical size defect（CSD）自然发生的或者是人为制造的一种骨缺损，在没有外界干预的情况下不会愈合。

在临床上，这个词适用于健康成年人出现缺损后连续观察6个月不愈合的情况。

3.6骨干diaphyseal指的是长骨中段。

3.7软骨内骨化endochondral ossification骨形成的两种主要类型之一，软骨基质首先形成，随后被骨组织替换。

注1：脊椎动物的大多骨生长都属于软骨内骨化，特别是长骨。

注2：骨形成的另一个主要机制为膜内成骨，骨组织直接形成，不需要软骨预先生成；它主要发生在扁骨（颅骨）的形成中。

二十种常见实验动物模型一、缺铁性贫血动物模型缺铁性贫血（iron deficiency anemia，IDA）是体内用来合成血红蛋白（HGB）的贮存铁缺乏，HGB合成减少而导致的小细胞低色素性贫血，主要发生于以下情况：（1）铁需求增加而摄入不足，见于饮食中缺铁的婴幼儿、青少年、孕妇和哺乳期妇女。

（2）铁吸收不良，见于胃酸缺乏、小肠粘膜病变、肠道功能紊乱、胃空肠吻合术后以及服用抗酸和H2受体及抗剂等药物等情况。

（3）铁丢失过多，见于反复多次小量失血，如钩虫病、月经量过多等。

IDA是一种多发性疾病，据报道，在多数发展中国家，约2/3的儿童和育龄妇女缺铁，其中1/3患IDA，因此，研究IDA的预防和治疗具有重要的意义。

在这些研究中，缺铁性贫血的动物模型（Animal model of IDA），又是实施研究的基础工具。

常见的IDA动物模型的构建技术如下：实验动物：一般选用SD大鼠，4周龄，雌雄不拘，体重65g左右，HGB≥130g/L。

建模方法：低铁饲料加多次少量放血法。

低铁饲料一般参照AOAC 配方配制，采用EDTA浸泡处理以去除饲料中的铁，饲料中的含铁量是诱导SD大鼠形成缺铁性贫血模型的关键，现有研究表明，饲喂含铁量<15.63mg/Kg的饲料35天，SD大鼠出现典型IDA表现，而饲喂含铁40.30mg/Kg的饲料SD大鼠出现缺铁，但并不表现贫血症状。

建模时一般采用去离子水作为动物饮水，以排除饮水中铁离子的影响。

少量多次放血主要用于模拟反复多次小量失血导致的铁丢失，还可以加速贫血的形成。

放血一般在低铁饲料饲喂2周后进行，常用尾静脉放血法，1～1.5ml/次，2次/周。

模型指标：（1）HGB≤100g/L；（2）血象：红细胞体积较正常红细胞偏小，大小不一，中心淡染区扩大，MCV减小、MCHC降低；（3）血清铁（SI）降低，常小于10μmol/L，血清总铁结合力（TIBC）增高，常大于60μmol/L。

兔桡骨临界骨缺损模型的制备周芳;李静;余磊;廖华;欧阳钧【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2011(015)050【摘要】BACKGROUND: Nonunion caused by various reasons of fractures and bone defects has been a major problem of clinical orthopedic rehabilitation. With the rapid development of tissue engineering, product quality testing needs standard bone defect model. However, the length of bone critical-size defects has not been ascertained.OBJECTIVE: To establish rabbit radial bone defect models and to determine the length of rabbit radial bone criticaksize defect. METHODS: Eighteen male New Zealand white rabbits (2.D-2.5 kg)were randomly assigned into 6 groups and then 12,13,14, 15, 16 and 17 mmsegmental defects were created in the middle part of radius on both sides, respectively. The incisions vuere sutured and bandaged, but not fixed.RESULT SAND CONCLUSION: According to examination with naked eyes and X-ray, some of the segmental defectswlhthe length of 12, 13,14,15 and 16 mm were completely repaired. But none of the defects with the length of 17 mm was repaired. Histological examination showed that there was trabecular bone formation, bone matrix, medullary cavity re canalization, revascularization and osteoblasts in the segmental defects with the length of 12.13.14.15 and 16 mm. However, there were osteoblasts, osteoclasts in the 17 mm defects,but no medullary cavity recanalization or revascularization. Therefore, the length of bone critical-size defect in rabbit radius was 17 mm.%背景:各种原因造成的骨折和骨缺损导致的骨不连一直是临床骨科修复的一大难题,相关产品质量的检验需要标准的骨缺损模型,然而骨缺损的临界长度至今仍无定论.目的:建立兔桡骨骨缺损模型,以确定兔桡骨临界骨缺损长度.方法:将18只雄性新西兰大白兔,随机分为6组,在双侧桡骨中段分别做12,13,14,15,16,17 mm的缺损,伤口缝合包扎但不固定.结果与结论:大体标本和放射学观察显示,3个月内12,13,14,15,16 mm组的缺损均有修复完整的情况,但17 mm组无一例修复.组织学结果显示12,13,14,15,16 mm组缺损修复区有骨小梁与骨基质的形成、骨再生和再血管化、髓腔不同程度再通以及成骨细胞,17 mm组可见成骨细胞,破骨细胞,但未见骨再血管化和髓腔再通.故兔桡骨临界骨缺损长度为17 mm.【总页数】4页(P9385-9388)【作者】周芳;李静;余磊;廖华;欧阳钧【作者单位】南方医科大学,广东省广州市,510515;南方医科大学,广东省广州市,510515;南方医科大学人体解剖学教研室,广东省组织构建与检测重点实验室,广东省广州市,510515;南方医科大学人体解剖学教研室,广东省组织构建与检测重点实验室,广东省广州市,510515;南方医科大学人体解剖学教研室,广东省组织构建与检测重点实验室,广东省广州市,510515【正文语种】中文【中图分类】R318【相关文献】1.保留骨膜的兔桡骨缺损性骨不连动物模型的制备 [J], 刘昌戎;沈为栋;彭伟;陈琼;张铁洪2.兔胫骨单皮质骨缺损模型和桡骨缺损模型比较研究 [J], 李福兵;金涛;李霞;刘华;杨杜明;徐永清;潘兴华;庞荣清;朱跃良;邓永丽;丁晶;李军;石健3.同种异体脂肪干细胞复合脱钙骨基质在桡骨临界骨缺损兔模型中的价值 [J], 闫海; 费燕梅4.兔股骨髁临界性骨缺损动物模型制备及临界骨缺损值 [J], 徐石庄; 王进; 潘文振; 刘磊; 杨冠杰; 赵凤朝5.兔股骨髁临界性骨缺损动物模型制备及临界骨缺损值 [J], 徐石庄;王进;潘文振;刘磊;杨冠杰;赵凤朝因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

兔膝关节力学有限元分析及软骨缺损模型的建立檀臻炜;汪丙昂;姚一民;陈家磊;段鑫;刘明;项舟【摘要】目的探究生物有限元方法分析兔膝关节股骨侧的软骨受力情况,并构建不同负重部位软骨缺损的动物模型.方法采用一种基于CT值的、非均匀各向同性的骨生物有限元建模方法,构建兔膝关节股骨侧的生物力学模型,得到兔膝关节软骨应力云图.结合兔膝关节主要负重区域、膝关节周围重要解剖结构等,探索操作简便、创伤小、可同时构造不同负重区软骨缺损动物模型的术式.结果有限元方法得到的兔膝关节股骨侧软骨应力云图结果显示,股骨髁后部应力最大,其次为股骨髁前部,最小为股骨滑车部位.活体动物实验结果显示,内侧手术切口可同时显露不同负重区域的软骨,并构造出软骨缺损模型,术后实验动物无死亡及残疾.结论生物有限元方法是研究动物软骨力学模型的有效方法,能够得到兔膝关节软骨力学云图;膝关节内侧切口以安全有效的暴露不同负重部位的软骨,并构建软骨缺损模型.【期刊名称】《西南国防医药》【年(卷),期】2018(028)012【总页数】5页(P1213-1217)【关键词】有限元分析;股骨;骨软骨损伤;动物模型;兔【作者】檀臻炜;汪丙昂;姚一民;陈家磊;段鑫;刘明;项舟【作者单位】610021成都,解放军452医院骨科;610021成都,解放军452医院骨科;610021成都,解放军452医院骨科;四川大学华西医院骨科;四川大学华西医院骨科;四川大学华西医院骨科;四川大学华西医院骨科【正文语种】中文【中图分类】R681关节运动或静止负重过程中所受到的机械负荷，对于软骨组织的功能表达十分重要，软骨细胞的力学感应性不同，其能够识别和响应不同程度的信号刺激，并差异性地调控软骨功能[1]，因此，对关节软骨不同负重部位进行生物力学分析，对于关节软骨修复和再生有着重要意义。

随着计算机技术和影像学技术的发展，有限元技术成为研究膝关节生物力学特性的有效手段。

本研究拟借助于micro CT扫描兔膝关节，然后建立兔膝关节的有限元模型，重点比较股骨髁后部、股骨髁前部和股骨滑车部的负重受力分布，为建立不同负重部位软骨缺损模型提供生物力学依据，并通过动物实验尝试建立不同负重部位软骨缺损的动物模型。

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201810831233.4(22)申请日 2018.07.25(71)申请人 中山大学附属口腔医院地址 510000 广东省广州市陵园西路56号(72)发明人 陈泽涛　陈卓凡　刘冠琪　郭远龙　张琳珺　王小双　刘润恒　陈首丞　林义雄　夏彬彬　方靖涵　(74)专利代理机构 广州三环专利商标代理有限公司 44202代理人 颜希文　罗尧(51)Int.Cl.A01K 67/02(2006.01)(54)发明名称一种颌骨缺损动物模型及其构建方法和应用(57)摘要本发明公开了一种颌骨缺损动物模型及其应用，所述动物模型采用啮齿动物作为模型动物，啮齿动物的前牙区具有长方形缺损。

同时，本发明公开了颌骨缺损动物模型的制备方法。

本发明的颌骨缺损动物模型是在大鼠前牙区制备非穿通性骨质缺损，临近有牙区，能更好的模拟临床上钻孔性骨缺损的再生修复情况；并且缺损制备创伤小，不需切断咬肌、不损伤面神经、腮腺导管；通过实验观察，本发明的颌骨缺损动物模型缺损4周未完全愈合，能满足颌骨再生的研究的需求，是很好的临床钻孔性缺损的模型。

权利要求书1页 说明书5页 附图2页CN 109258560 A 2019.01.25C N 109258560A1.一种颌骨缺损动物模型，其特征在于，所述动物模型采用啮齿动物作为模型动物，所述啮齿动物的前牙区具有长方形缺损。

2.根据权利要求1所述的颌骨缺损动物模型，其特征在于，所述啮齿动物为大鼠。

3.根据权利要求1所述的颌骨缺损动物模型，其特征在于，所述长方形的规格为长6mm、宽2mm。

4.根据权利要求1或3所述的颌骨缺损动物模型，其特征在于，所述缺损为长方形缺损。

5.一种颌骨缺损动物模型的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)提供体重300～350g的健康大鼠；(2)将所述大鼠麻醉后，取大鼠左侧卧位，使大鼠头部左侧朝上固定体位，左侧下颌区备皮，消毒后铺巾；(3)在步骤(2)所得大鼠左侧下颌骨下缘骨凹陷处作与下颌骨下缘垂直的线，在下颌骨下缘上方0.5cm处作与下颌骨下缘平行的线，以两线交点为切口中点沿下颌骨下缘方向前后延伸形成1cm长的切口，分离咬肌与二腹肌相连处的筋膜，暴露出前牙区骨面；(4)以步骤(3)所得大鼠的下颌骨咬肌附着起始点为缺损长轴中点，以下颌骨下缘上方0.5mm的平行线为缺损的下边界，在生理盐水冲洗下，制备长方形缺损，即得所述颌骨缺损动物模型。

ECM修复兔桡骨缺损实验临床上长段骨缺损造成的骨不连较常见。

骨缺损的修复材料很多，自体骨移植修复效果虽理想，但其来源有限。

如何选择一种材料来提高骨缺损修复效果，这是人们正在研究的重点。

作者采用经胶原酶-去垢剂处理，去除抗原性成分的兔耳廓软骨复合自体软骨细胞植入兔桡骨干缺损，分别于2、4、6、10周观察骨的修复能力。

具体报告如下。

1材料和方法1.1材料新西兰大白兔（购自华中科技大学同济医学院动物试验中心），共40只，均为雄性，月龄为2~3个月，体重2.0~2.5kg。

1.2兔耳廓ECM的制备切取2月龄兔的双侧耳廓，去除皮肤及软骨膜，新鲜软骨用PBS液冲洗3遍，采用去垢剂?裁杆牟椒ā?1〕对软骨进行脱细胞处理：（1）将新鲜软骨置入Tris低渗缓冲液中，缓冲液中含有蛋白酶阻断剂，4℃恒温震荡48h；（2）1％TritonX??100、Tris缓冲剂抽提48h后，以蒸馏水连续冲洗24h；（3）DNaseⅠ和RNaseⅠ混合后，在37℃下消化2~4h：（4）再次用1％TritonX??100、Tris缓冲剂抽提48h，取出后所有标本用D??Hanks生理盐溶液4℃下彻底清洗24~48h。

完成了对软骨脱细胞处理后，置于无菌PBS液中保存备用。

1.3骨髓干细胞的分离和培养按Kadiyala等〔2〕描绘的方法，取健康2个月龄新西兰大白兔，氯胺酮和异丙嗪肌注麻醉，双侧髂部剪毛后碘伏消毒，在无菌条件下用16号骨穿刺针在髂骨翼外侧穿入骨髓腔，注射器针管内预先含有0.1ml肝素钠生理盐水，抽吸骨髓液6ml移入Mc5A培养液5ml的离心管内混匀，1500r／min离心5min，弃上层脂肪和上清。

加入适量无血清培养液悬浮细胞，缓慢移入盛有比重为1.077淋巴细胞分离液的离心管中（细胞培养液与细胞分离液之比1∶1），以2000r ／min离心20min，小心吸取界面的有核细胞乳白层，加入Mc5A培养液10ml，制成细胞悬液移入25cm2培养瓶中，置于37℃5％CO2及饱和湿度培养箱中培养，倒置显微镜下观察呈形态一致的均质的分布均匀的细胞，可用于MSCs收集和移植〔4、5〕，计数每瓶中含有细胞1.5×105个／ml时，收集的骨髓MSCs 低温存储中。

兔颅顶骨临界骨缺损模型的构建
田彬;胡磊;江青松;张振庭
【期刊名称】《北京口腔医学》
【年(卷),期】2022(30)2
【摘要】目的建立兔颅顶骨临界骨缺损模型。

方法选取18只新西兰大白兔,在颅
骨制备3个直径分别为4 mm、5 mm、6 mm的圆形全层贯通骨缺损,术后4周、8周、12周取颅骨标本,使用Micro-CT和组织学分析法分析骨缺损的愈合情况。

结果骨缺损建模后12周内,4 mm组各时间段骨愈合能力显著优于其他两组,部分
出现完整的骨桥连接。

5 mm、6 mm组只在缺损区周缘出现少量成骨,缺损中央
区主要被纤维结缔组织所充填。

这两组成骨量在4周及8周时均不足10%,12周
时两组成骨量均接近缺损总面积的10%。

结论在术后12周的观察期内,直径≥5 mm的圆形全层兔颅顶骨缺损均不能自行愈合,符合临界骨缺损的标准,可确定为兔颅顶骨临界骨缺损的参考值。

【总页数】5页(P88-92)
【关键词】临界骨缺损;颅骨;模型
【作者】田彬;胡磊;江青松;张振庭
【作者单位】首都医科大学口腔医学院种植中心;首都医科大学口腔医学院修复科;
首都医科大学口腔医学院特诊特需科
【正文语种】中文
【中图分类】R318
【相关文献】
1.保留骨膜的兔桡骨缺损性骨不连模型中临界骨缺损量的研究
2.构建兔颅顶骨临界骨缺损模型：确立颅顶临界骨缺损的参考值
3.构建兔颅顶骨临界骨缺损模型：确立颅顶临界骨缺损的参考值
4.兔股骨髁临界性骨缺损动物模型制备及临界骨缺损值
5.兔股骨髁临界性骨缺损动物模型制备及临界骨缺损值
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