喹诺酮类

药理学——喹诺酮类、磺胺类及其他合成抗菌药一、喹诺酮类第一代：奈啶酸（1962）第二代：吡哌酸（1974），仅适用于泌尿道和肠道感染疗效差、耐药性发展迅速、应用日趋减少第三代：氟喹诺酮类（1979）诺氟沙星（氟哌酸）、氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、依诺沙星、培氟沙星口服有效、副作用小、耐药性还未大量产生、发展迅速、临床广泛使用第四代：新氟喹诺酮类格帕沙星、加替沙星、莫西沙星、克林沙星【喹诺酮类药物抗菌作用机制】DNA回旋酶→干扰DNA复制◇对细菌选择性高，不良反应少。

（真核细胞不含有DNA回旋酶）【喹诺酮类共同特点】1.抗菌谱广、杀菌①尤其对革兰阴性杆菌作用强，包括铜绿假单胞菌在内有强大的杀菌作用（环丙沙星最强）；②对部分革兰阳性菌，如金葡菌及产酶金葡菌也有良好抗菌作用（左氧氟沙星最强）；③某些品种（环丙、左氧氟）对结核杆菌、支原体、衣原体及厌氧菌也有作用；④新喹诺酮类抗革兰阳性菌作用增强，特别是对肺炎球菌和葡萄球菌；莫西沙星还具有其他氟喹诺酮类所缺乏的抗厌氧菌活性。

阳盛阴不衰霸气抗厌氧2.口服吸收良好，体内分布广可进入骨、关节；氧氟沙星、环丙沙星、培氟沙星可进入脑脊液；血浆蛋白结合率低；t1/2较长；多数以原形经肾排泄，尿药浓度高；部分经肝脏代谢后，由肾排出；3.不良反应少，耐受性良好（1）消化道反应：常见恶心、呕吐、食欲减退。

氧氟沙星可致伪膜性肠炎。

（2）过敏：皮疹、血管神经性水肿、光敏性皮炎（洛美沙星多见）等。

（3）中枢神经系统：头痛、眩晕等。

不宜用于中枢神经系统病史者，尤其癫痫病史者。

（4）关节软骨损害：所有氟喹诺酮类在在儿童可引起关节痛及肿胀故不应用于青春期前儿童或妊娠期妇女。

4.适用于敏感病原菌所致感染——四条道路清干净！（1）泌尿生殖道感染如：尿路感染、前列腺炎、宫颈炎；环丙沙星和氧氟沙星也可有效治疗淋菌和衣原体感染所致尿道炎和宫颈炎；（2）肠道感染可以杀死多种导致腹泻、胃肠炎和细菌性痢疾的细菌；也可有效治疗伤寒耐药菌株、其他沙门菌属感染及肠毒性大肠埃希菌引起的旅行性腹泻；（3）呼吸道感染环丙沙星和左氧氟沙星可有效治疗结核；左氧氟沙星和加替沙星、莫西沙星对衣原体、支原体和军团菌引起的上下呼吸道感染有效；（4）其他…二、常用的喹诺酮类药物—诺氟沙星（氟哌酸）—☆第一个氟喹诺酮类药，抗菌作用在第三代中最低。

喹诺酮类药物喹诺酮类（quinolones）药物是指含有4-喹诺酮类母核的合成抗菌药物，属于静止期杀菌剂，具有抗菌谱广、抗菌力强、组织浓度高、口服吸收好、与其他常用抗菌药无交叉耐药性、抗菌后效应较长、不良反应相对较少等特点，已成为临床治疗细菌感染性疾病的重要药物。

按问世先后可分为四代：第一代是1962 年合成的萘啶酸（nalidixic acid），因吸收差、毒性大、抗菌作用差，已被淘汰；第二代是1973 年合成的吡哌酸（pipemidic acid）等，主要用于革兰阴性菌引起的泌尿道和消化道感染；第三代是20 世纪80 年代以来问世的氟喹诺酮类（fluoroquinolones），如诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、氟罗沙星、司帕沙星等；有文献将20 世纪90 年代后期至今生产的氟喹诺酮类称为第四代，如莫西沙星、吉米沙星（gemifloxacin）、加替沙星（gatifloxacin）等。

第三代和第四代是当前临床上治疗细菌感染性疾患非常重要的药物。

喹诺酮类药物概述喹诺酮类是以4-喹诺酮（或称为吡酮酸）为基本结构的人工合成药物,在N1、C3、C6、C7、C8 引入不同基团可形成不同药物。

体内过程1．吸收大部分喹诺酮类药口服吸收迅速而完全，血药峰浓度相对较高，除诺氟沙星和环丙沙星外，其余药物的吸收均达给药量的80%～100%。

喹诺酮类可螯合二价、三价金属阳离子，如Ca2+、Mg2+、Al3+、Zn2+等，因而不能与含有这些离子的食品和药物同服。

2．分布喹诺酮类药血浆蛋白结合率低，组织和体液中分布广泛，在肺、肝、肾、膀胱、前列腺、卵巢、输卵管和子宫内膜的药物浓度高于血药浓度。

培氟沙星、氧氟沙星和环丙沙星可通过正常或炎症脑膜进入脑脊液达到有效治疗浓度。

左氧氟沙星具有较强穿透性，可在细胞内达到有效治疗浓度。

3．代谢与排泄喹诺酮类药少量在肝脏代谢或经粪便排出，大多数主要是以原形经肾脏排出。

关于喹诺酮类药物，这些知识你需要了解生活中提起抗菌类药物，大多数人想到的都是阿莫西林、青霉素类等，但是对于喹诺酮类药物，只有一小部分人了解，而绝大部分人对于这类药物都会比较陌生，本文就喹诺酮类药物进行了相关科普，阐述了喹诺酮的药物不良反应，并介绍了一些注意事项。

1.什么是喹诺酮类药物喹诺酮类药物是一种抗菌类药物，与阿莫西林、青霉素类药物不同的是，这类药物是属于一类人工合成的抗菌类药物，并非天然或半合成的抗生素，主要包括环丙沙星、叱呱酸、左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星等，简单来说，凡是药物当中带有“沙星”二字的抗菌类药物，均属于喹诺酮类药物。

如常见的氟罗沙星，主要的抗菌谱与第三代头孢菌素具有着较为广泛的相似性，相比较于G+球菌来说，氟罗沙星对G-杆菌抗菌活性更强一些。

与环丙沙星、氧氟沙星不同的是，氟罗沙星不仅能够保持原有对G-杆菌的抗菌活性，还能够增强G+球菌抗菌的活性，尤其对大肠埃希菌、葡萄球菌、肺炎球菌、肠球菌等的活性，效果往往较诺氟沙星、氧氟沙星和环丙沙星更为明显。

2.喹诺酮类药物的不良反应2.1肌腱病和肌腱断裂不论任何年龄段的患者，在使用喹诺同类药物之后，都会增加患者的肌腱断裂以及肌腱炎的风险。

通常这种症状会发生在患者的跟腱部位，除此之外也会根据患者的不同情况发生在手部、肱二头肌、肩部、拇指或其他肌腱点处，出现不同程度的肌腱炎或者肌腱断裂的症状，这些症状也通常发生在患者服用药物过后的几小时内、数天当中，或者在结束治疗后的几个月以后，通常年龄在60周岁以上的老年患者发病率较高。

因为这类患者大多数经常服用皮质类固醇药品。

一些进行过心脏、肺脏或肾脏等脏腑移植手术的患者、类风湿关节炎的患者会较普通患者风险更为严重。

而肌腱炎和肌腱断裂这种症状也会发生在未伴有以上症状，而在生活当中服用过喹诺同类药品的患者身上。

在其用药期间，通常会发生不同程度的肌腱肿胀、疼痛以及炎症等，因此一旦发生这类的不良反应，患者需要及时到医院接受系统化的治疗。

喹诺酮类药物的临床应用喹诺酮类药物是一类具有广泛临床应用价值的药物，主要用于治疗感染性疾病。

喹诺酮类药物具有较好的抗菌作用，广谱易用，副作用小等特点，被广泛用于治疗细菌感染及寄生虫感染等疾病。

以下将对喹诺酮类药物的临床应用进行详细介绍。

一、治疗细菌感染喹诺酮类药物擅长应对细菌感染，包括但不限于：泌尿系感染、呼吸道感染、皮肤软组织感染等。

喹诺酮类药物以其强效的抗菌作用，能够迅速抑制致病菌的生长，减轻患者症状，缩短病程。

临床研究显示，喹诺酮类药物在治疗革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌感染方面有显著疗效，被认为是治疗细菌感染的重要药物之一。

二、治疗胃肠道感染喹诺酮类药物在治疗胃肠道感染中也有着较好的效果。

胃肠道感染多由细菌引起，喹诺酮类药物能够 penetrates到肠组织中，并通过在细菌DNA逆转录过程中阻断DNA合成，对细菌起到杀灭作用。

且该类药物对多数耐药菌具有较好的杀灭效果，因此在治疗胃肠道感染时备受重视。

三、治疗结核病结核病是一种由结核分枝杆菌引起的传染病，喹诺酮类药物在治疗结核病的过程中发挥着重要作用。

喹诺酮类药物能够穿过细胞膜进入到细胞内，与细胞内结核分枝杆菌发生相互作用，抑制其生长繁殖。

此外，喹诺酮类药物还能够阻断结核分枝杆菌的DNA合成，达到治疗的效果。

对于多药耐药结核病患者，喹诺酮类药物更是不可或缺的治疗药物。

四、治疗寄生虫感染除了对细菌感染有良好的应用外，喹诺酮类药物还在治疗寄生虫感染上发挥着独特的作用。

喹诺酮类药物能够干扰寄生虫的代谢过程，阻断其生命活动，进而杀灭寄生虫，减轻患者症状。

在治疗疟疾、疥疮等寄生虫感染疾病中，喹诺酮类药物效果显著，备受医生和患者的信赖。

五、治疗其他感染性疾病除了上述几种常见感染疾病外，喹诺酮类药物在治疗其他感染性疾病方面也有一定的应用。

如支气管扩张、肺炎克雷伯菌感染、性传播疾病等，都可以考虑应用喹诺酮类药物进行治疗。

当然，具体应用时务必遵医嘱用药，避免滥用或不当使用。

喹诺酮类药物结构特点与特性、作用机制、特点、分类和抗菌谱喹诺酮类药物是化学合成抗菌药，该类药物化学结构、作用机制均不同于其他抗菌药，且具有抗菌谱广、对革兰阴性菌抑制作用强于革兰阳性菌特点，是治疗各种感染性疾病高效且安全一类药物。

喹诺酮类结构特点与特性喹诺酮类是以4-喹诺酮为基本结构的合成类抗菌药，在4-喹诺酮母核N1位、C5位、C6位、C7位、C8位引入不同基团，形成各具特点喹诺酮类药物。

1.抗菌活性C6位引入氟原子同时，C7位引入哌嗪基后，药物与DNA回旋酶亲和力和抗菌活性显著提高，抗菌谱明显扩大，药动学性质显著改善。

N1位引入环丙基后，环丙沙星、司帕沙星、莫西沙星、加替沙星和加雷沙星等药物对革兰阳性菌、衣原体、支原体杀灭作用进一步增强，C6位脱去氟原子且C8位引入二氟甲基的加雷沙星对革兰阴性菌、革兰阳性菌、厌氧菌、支原体、衣原体均具有与莫西沙星类似的良好活性和药动学特征，毒性更低，诞生C6非氟氟喹诺酮类药物。

2.脂溶性C7位引入甲基哌嗪环，可增加氧氟沙星、氟罗沙星和左氧氟沙星药物脂溶性，提高口服生物利用度和对细菌的穿透力。

C8位引入氯原子或氟原子，进一步提高药物口服生物利用度，延长药物消除半衰期，提高药物脂溶性具有扩大抗菌谱和增强抗菌活性效果。

3.光敏反应C8位引入氯原子或氟原子后，在提高疗效同时，增强药物光敏反应，药物包括司帕沙星、氟罗沙星和洛美沙星。

以甲氧基取代C8位氯原子或氟原子时，在提高疗效同时还可降低光敏反应，药物包括莫西沙星和加替沙星。

4.中枢神经系统毒性C7位哌嗪环取代基团与γ-氨基丁酸受体拮抗剂结构相似，可拮抗GABA受体产生中枢神经系统症状。

喹诺酮类药物与茶碱或非甾体类抗炎药合用时易产生中枢毒性。

C6位有疏水性的氟原子使喹诺酮类药物具有一定脂溶性，易于透过血脑屏障。

去掉C6位氟原子的加雷沙星与NSAID合用不诱发惊厥反应，不影响GABA与γ-氨基丁酸A型受体结合，中枢神经系统毒性显著减低。

喹诺酮类抗菌药1.喹诺酮类的基本结构—4-喹诺酮母核61COO HONXR R R7喹诺酮类(quinolones)喹诺酮类(quinolones)2.药物分类按开发时间及抗菌谱分为四代第一代萘啶酸（1962），已淘汰。

第二代吡哌酸（1969），少用。

第三代早期氟喹诺酮类（1980），最常用。

第四代新氟喹诺酮类（1997-）。

喹诺酮类(quinolones)第三代氟喹诺酮类诺氟沙星(norfloxacin)氧氟沙星(ofloxacin)氟罗沙星(fleroxacin)左氧氟沙星(levofloxacin)环丙沙星(ciprofloxacin)司氟沙星(sparfloxacin)喹诺酮类(quinolones)第四代氟喹诺酮类格帕沙星(grepafloxacin) 加替沙星( gatifloxacin)莫西沙星( moxifloxacin )克林沙星(clinafloxacin)曲伐沙星(trovafloxacin)喹诺酮类(quinolones)一、氟喹诺酮类的共性（一）三、四代氟喹诺酮类特点:1.药动学优点：口服吸收好，血药浓度高，易通过血脑屏障，半衰期长；2.抗菌谱广；3.抗菌力强；4.抗菌机制独特；5.与其他药无交叉抗药性；6.有较长PAE。

喹诺酮类(quinolones)（二）抗菌作用机制1.氟喹诺酮类通过抑制DNA拓扑异构酶（G--DNA回旋酶，G+-拓扑异构酶Ⅳ），阻碍DNA复制而抗菌。

2.其他。

喹诺酮类(quinolones)（三）抗菌谱1.三代：G-菌—环丙沙星最强；铜绿假单胞菌:环丙、氧氟、左氧氟G+菌—左氧氟沙星最强；支原体、衣原体、军团菌、结核杆菌等。

结核杆菌:环丙、氧氟、左氧氟、司帕；2.四代: 增加了厌氧菌抗菌活性。

喹诺酮类(quinolones)（四)临床应用1.泌尿生殖系统感染；2.肠道感染（包括伤寒）；3.呼吸道感染包括多种细菌感染,支原体感染可作为社区获得性肺炎和医院获得性肺炎的第一线治疗药物。