转移性结直肠癌靶向治疗

什么叫转移性结直肠癌文章目录*一、什么叫转移性结直肠癌*二、结直肠癌肝转移的化疗*三、直肠癌的预防方法什么叫转移性结直肠癌1、什么叫转移性结直肠癌转移是指结肠癌肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管,血管或其他途经被带到它处继续生长,形成与原发部位肿瘤相同类型的肿瘤,这个过程成为转移,所形成的肿瘤成为转移瘤或转移癌。

转移是结肠癌恶化的特征。

2、直肠癌如何转移早期直肠癌多以发生扩散货多发转移,患者尤其是老年人多不能耐受手术带来的巨大创伤,一般选择放化疗结合中药治疗可取得满意疗效,若患者身体状况较差,难以耐受放化疗严重的副反应,或者西医治疗手段已起不到治疗作用,也可单纯采用中医药进行保守治疗,可一定程度上延长生存期,改善生存质量。

3、结肠癌如何转移而结肠癌是常见的发生于结肠部位的消化道恶性肿瘤,好发于直肠与乙状结肠交界处,以40～50岁年龄组发病率最高,男女之比为2～3:1。

发病率占胃肠道肿瘤的第3位。

结肠癌主要为腺癌、黏液腺癌、未分化癌。

大体形态呈息肉状、溃疡型等。

结肠癌可沿肠壁环行发展,沿肠管纵径上下蔓延或向肠壁深层浸润,除经淋巴管、血流转移和局部侵犯外,还可向腹腔内种植或沿缝线、切口面扩散转移。

慢性结肠炎患者、结肠息肉患者、男性肥胖者等为易感人群。

结直肠癌肝转移的化疗结直肠癌约60%的患者发生肝转移,而局限于肝的占50%左右,由于手术技术的提高,手术死亡率降低,能够得到手术完全切除的肝转移患者5年生存率达到29%～39%,有的甚至达到50%,这是化疗以及目前靶向药物治疗所不能达到的,但毕竟在结直肠癌肝转移患者中,能够进行R0切除的患者仅有10%～30%,如何提高手术切除率或使原本不能手术的患者通过新辅助治疗达到手术治疗的目的是近来临床关注的热点。

目前研究表明术前新辅助化疗FOLFOX或FOLFIRI等方案化疗可以使10%～30%的不能切除的肝转移患者再次获得R0切除机会,而且三药配合的FOLOXIRI方案可进一步提高肝转移切除率。

新型高选择性转移性结直肠癌靶向药物爱优特®在中国获批2018年9月5日，上海- 礼来中国宣布，国家药品监督管理局已批准爱优特®（呋喹替尼胶囊）单药用于既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗血管内皮生长因子 （VEGF）治疗、抗表皮生长因子受体 （EGFR）治疗 （RAS 野生型）的转移性结直肠癌（mCRC）患者。

爱优特®（呋喹替尼胶囊）用于该适应症的推荐剂量为每次5mg，每日一次口服，连续服药3周，随后停药1周 （每4周为一个治疗周期）。

持续按治疗周期服药，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

国家药品监督管理局的这一批准基于关键临床研究FRESCO研究证实的有效性和安全性结果。

FRESCO研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照三期临床研究，爱优特®（呋喹替尼胶囊）单药对比安慰剂用于至少二线系统治疗失败的转移性结直肠癌患者。

该新药适应症的申请符合用于治疗恶性肿瘤且具有明显临床优势的条件，获得了国家药品监督管理局的优先审评资格。

爱优特®（呋喹替尼胶囊）为高度选择性小分子VEGFR1、2及3抑制剂，由和记黄埔医药（上海）有限公司（以下简称“和记黄埔医药”）发现。

2013年10月礼来与和记黄埔医药达成战略合作协议，双方共同开发，礼来将负责中国的市场销售。

FRESCO研究结果显示，接受爱优特®（呋喹替尼胶囊）治疗的转移性结直肠癌患者的中位总生存期（mOS）为9.3个月，较安慰剂组延长了2.7个月，同时降低35%死亡风险；此外，爱优特®（呋喹替尼胶囊）组患者的中位无进展生存期（mPFS）显著延长，由安慰剂组的1.8个月延长至3.7个月，疾病进展风险降低74%。

爱优特®（呋喹替尼胶囊）组患者的疾病控制率（DCR）高达62.2%，中位疾病稳定时间长达5.5个月。

在推荐剂量下，总体耐受性良好，未出现新的或非预期严重安全性问题。

贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌的临床疗效评估1. 引言1.1 背景转移性结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤，其治疗一直是临床医生面临的重要问题。

随着医学技术的不断进步，贝伐珠单抗联合FOLFIRI 方案治疗已成为一种常用的治疗方式。

贝伐珠单抗是一种抗EGFR抗体，可以抑制肿瘤细胞生长，而FOLFIRI方案则是一种常用的化疗方案，可以有效杀灭癌细胞。

贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案在治疗转移性结直肠癌中备受关注。

研究表明，贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌可以显著提高患者的生存率和生活质量。

目前对于该治疗方案的临床疗效评估仍存在争议，一些研究结果显示疗效不佳，而另一些研究则表明其具有显著的治疗效果。

有必要对贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌的临床疗效进行深入评估，以进一步指导临床实践并提高患者的治疗效果。

1.2 研究目的本研究的目的是评估贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌的临床疗效。

结直肠癌是一种常见的消化道恶性肿瘤，转移性结直肠癌患者的治疗一直是临床上的难题。

贝伐珠单抗是一种靶向抗癌药物，已经在转移性结直肠癌的治疗中取得了一定的成效。

FOLFIRI 方案是一种包含5-氟尿嘧啶、亚叶酸和伊立替康的化疗方案，也是常用于转移性结直肠癌的治疗方案之一。

本研究旨在探讨贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌的临床疗效，为临床提供更有效的治疗方案和指导。

通过此研究，我们希望能够为转移性结直肠癌患者的治疗提供更多的选择，并为进一步提高患者的生存率和生活质量提供科学依据。

2. 正文2.1 研究对象研究对象是选择符合条件的转移性结直肠癌患者作为研究对象。

研究对象必须具备以下特征：年龄在18-75岁之间，病理学上确诊为转移性结直肠癌，未接受过化疗或在化疗后疾病进展，身体状况良好，血液检测指标正常。

研究对象将被随机分为两组，一组接受贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗，另一组接受常规化疗方案治疗。

结直肠癌的免疫治疗进展结直肠癌是临床消化系统常见的恶性肿瘤，以40-70岁人群最为多见，其发病机制目前仍在探讨之中，结直肠癌根治术是目前临床外科治疗的首选方案，不仅能够显著改善患者的临床症状，而且还有助于延长患者的生存时间[1]。

与传统术式相比，以微创为特点的腹腔镜手术不仅提高了手术的安全性和有效性，而且还能够促进患者术后恢复以及降低并发症发生[2-3]。

随着临床研究的不断发展，使得靶向治疗、精准治疗等理念在恶性肿瘤的治疗中得到了广泛的应用，其中程序性死亡受体-1（PD-1）属于免疫抑制分子，一旦与配体PD-L1相结合便会导致T细胞进入程序性死亡，从而导致机体内肿瘤细胞得以逃避免疫系统的灭杀[4]。

因此以免疫检查点抑制剂为主要的免疫治疗在临床上得到了应用，并且在安全性、有效性上获得了认可[5-6]。

为进一步评价结直肠癌的免疫治疗进展，以及为临床相关研究提供参考依据，本文特进行此次综述。

现报告如下。

1 PD-1抑制剂在结直肠癌免疫治疗中的应用PD-1是表达在T细胞表面的一种重要的免疫抑制跨膜蛋白，而PD-L1和PD-L2均是配体；肿瘤细胞表面能够表达PD-L1或者PD-L2，因此一旦肿瘤细胞与T细胞的PD-1蛋白结合便会导致T细胞无法再识别肿瘤细胞，从而使得肿瘤细胞能逃避免疫系统查杀。

而PD-1以及PD-L1抗体免疫抑制剂的应用在临床实体肿瘤的治疗中获得了显著疗效，有助于提高患者的生活质量以及延长患者生存周期。

为此胡诗琪等[7]在研究中对微卫星高度不稳定(MSI-H)的转移性结直肠癌患者在化疗治疗的基础上，每3周给予200 mg帕博利珠单抗，持续1年直至进展、不可接受的毒性或停药，结果显示客观缓解率、疾病控制率分别达到21.7％、78.3％，而在不良反应事件中主要为Ⅰ、Ⅱ级常见，罕见Ⅲ级，没有Ⅳ级。

证实临床对于MSI-H转移性结直肠癌患者通过应用免疫检查点抑制剂治疗疗效和安全性均理想。

裴风云等[8]在研究中探究程序性死亡蛋白-1（PD-1）抑制剂用于局部进展期错配修复缺陷（dMMR）或微卫星高度不稳定（MSI-H）结直肠癌新辅助治疗的安全性与疗效，发现8例纳入研究的患者经完整新辅助免疫治疗后，达到病理完全缓解（pCR）的患者为7例，主要病理缓解（mPR）8例，同时以CTCAE 5.0版进行免疫治疗相关不良事件的评价，结果全组均未发生3级及以上免疫治疗相关不良事件；此外研究中随后要对所有患者均顺利进行了肿瘤根治性切除手术，且术后均未发生手术相关不良事件。

结直肠癌用药指南：呋喹替尼结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤，针对这种疾病的治疗有许多不同的选项。

其中一种常用的药物是呋喹替尼，本文将对呋喹替尼的用途、副作用以及治疗方案进行详细介绍。

一、药物概述呋喹替尼（Sunitinib）是一种靶向治疗药物，属于酪氨酸激酶抑制剂。

它通过抑制肿瘤血管生成和肿瘤生长，能够延长患者的生存期和缓解症状。

二、适应症呋喹替尼被广泛用于治疗晚期结直肠癌，通常在其他治疗方法无效或无法耐受时使用。

该药可以单独使用或与化疗药物联合应用，具体治疗方案需根据患者的具体情况进行决定。

三、用法和用量呋喹替尼以口服剂型（胶囊）供应，一般建议患者每日用药一次，空腹或饭后2小时服用。

具体的剂量和用法需要根据患者的年龄、体重以及肝肾功能等因素进行调整，因此患者必须遵循医生的指导。

在治疗期间，患者需定期进行血常规、肝功能和肾功能等检查，以评估药物的疗效和可能的副作用。

四、不良反应使用呋喹替尼可能会导致一些不良反应，常见的不良反应包括：1.骨骼肌肉系统：骨质疏松、关节疼痛、肌肉和骨骼疼痛等。

2.消化系统：恶心、呕吐、腹泻、食欲减退等。

3.皮肤和黏膜：皮疹、脱发、口腔溃疡等。

4.心脑血管系统：高血压、心动过速、心脏衰竭等。

5.其他常见不良反应还包括疲劳、低血糖、手足综合征等。

患者在用药期间应密切关注自身身体状况，如出现不适或不良反应，应及时就医并告知医生。

五、禁忌症与注意事项虽然呋喹替尼在结直肠癌的治疗中显示出良好的疗效，但在以下情况下患者禁忌使用：1.对呋喹替尼过敏的患者；2.孕妇和哺乳期妇女；3.严重肝功能损害的患者。

除了禁忌症外，患者在用药期间还需要注意以下事项：•使用期间避免同时使用其他药物，特别是可能造成肝损害的药物；•注意药物的剂量和用法，不得擅自改变；•严格按照医生的要求进行药物监测和检查；•如有严重不良反应或过敏等情况，立即就医。

六、结语呋喹替尼是一种有效的结直肠癌治疗药物，在临床实践中得到了广泛应用。

从NCCN指南更新看靶向药物在结直肠癌肝转移新辅助治疗中的地位（最全版）美国国家综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）指南的结直肠癌部分自2004年开始第一次发布，其推荐意见每年都会根据结直肠癌领域的最新研究进展进行更新。

2017年最新版的NCCN结直肠癌指南中，把可切除结直肠癌肝转移（colorectal liver metastases，CRLM）的新辅助治疗中化疗联合靶向治疗的推荐，修改为仅推荐单纯新辅助化疗[1]。

对于可切除的CRLM，2016年欧洲临床肿瘤学会（European Society for Medical Oncology，ESMO）指南认为若肝切除为较为困难，或肝切除较容易但患者的临床危险因素评分为高危的患者，术前的新辅助可以采用化疗加靶向治疗[2]。

目前，EMSO指南与NCCN指南在可切除的CRLM新辅助化疗方案是否应该联合靶向药物的推荐意见上存在分歧，那么我们应该如何看待NCCN指南在这一问题上的更新，在临床实践中对于进行新辅助治疗的患者是否应该联合靶向药物呢？本文将针对靶向药物在新辅助治疗应用的研究进展以及我们对这个问题的认识进行系统的回顾与总结。

一、结直肠癌肝转移治疗策略的发展与变迁按照TNM分期CRLM是Ⅳ期，属于晚期病变。

20世纪80年代中期，学者们开始明确肝切除对于CRLM的治疗效果，到目前为止已有30余年。

随着肝转移切除技术的发展以及临床研究的不断深入，肝转移的可切除性的标准逐渐清晰。

目前，大量的肝切除的数据显示肝切除术后五年生存率可以达到40~50%，且肝转移切除的患者中20~25%通过切除可以获得治愈[3]。

现在，肝转移的外科切除已经成为CRLM的标准治疗。

但是，近年来众多研究发现肝转移切除术后患者存在着较高的复发率，且大部分患者的复发发生在手术后的1年之内。

2016年法国Adam教授回顾对其中心CRLM肝切除术后的生存情况进行分析，结果显示复发率高达79%；笔者回顾北京大学肿瘤医院肝胆胰外一科CRLM患者接受手术切除后复发的数据，发现术后复发率为76%[4,5]。