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尿毒症毒素
氰酸盐化合物(cyanate)
氰酸盐是体内尿素的天然转化产物,肾功能下降时蓄积于体内 异氰酸(Isocyanic acid)是氰酸盐的活性形式,在体内诱导氨 基甲酰化反应,后者在体内可以修饰多种酶、辅因子、激素、 LDL、抗体、受体、以及转运蛋白的分子结构与功能 尿素与(H2N2)2-C=O自发反应形成氰酸盐(-N=C=O)与氨 (NH4+) 异氰酸(HN=C=O)与氨基酸分子结构内非离子化的氨基进 行不可逆性反应,促使游离氨基酸(F-AA)形成氨基甲酰化 氨基酸(C-AA)
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尿毒症毒素
ADMA的分子量只有202道尔顿,透析后血浆中ADMA水平可 以下降65%。 根据分子量推算出的理论清除率数值明显高于透析器的实际 清除率。只所以导致这一差异可能与下列因素有关:
ADMA与蛋白质的结合 透析膜的吸附 透析膜的吸附细胞再分布 透析过程中ADMA的合成
进行腹透患者血浆中ADMA水平的变化规律存在争议
苏氨酸脱氢酶,依赖辅酶5‘-磷酸吡哆醛(PLP)与赖氨酸残基 中的-氨基基团形成一个化学键,从而发挥其酶活性
酶分子中的-氨基发生甲酰化后,将不能与PLP发生上述反 应,因此,阻断了苏氨酸(threonine)的分解代谢途径
其 它 依 赖 PLP 的 酶 类 还 有 丙 氨 酸 ( alanine ) 与 天 冬 氨 酸 (aspartate)氨基转移酶。一旦这些酶类受到甲酰化的影响, 氨基在氨基酸与-酮酸之间的转移过程将会受到明显的抑制, 从而干扰了氨基酸的代谢
补体活化在微炎症状态的形成中是一个重要的参与者,而且加速 了终末期肾病患动脉硬化的进展
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临床上主要采用的措施 最大限度地提高生物相容性 应用超纯水透析