肾性贫血治疗进展
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bxy肾性贫血的诊治进展幻灯片
> 1 2 .8 .
< 1 0 .2 10.2 to 10.6 10.6 to 11.6 11.6 to 12.8
> 1 2 .8
Hgb quintile (g/dL)
2007 FDA analysis of data collected from NHCT
产生矛盾的可能机制
高靶目标组死亡率高的原因： • 高Hb使血液粘度增加，血压增加，死亡率增加; • ESA和/或铁剂本身的副作用; • 导致EPO低反应的合并症; • 其它
mortality (%)
高Hb靶目标组死亡率高，但高Hb者死亡率低
Lower target
80 70 60 50 40 30
2 0 n=
10 206 218 172 29 3
0
Higher target
48 33 79 222 249
< 1 0 .2 10.2 to 10.6 10.6 to 11.6 11.6 to 12.8
1.3（0.9~1.9） 无统计学差异 21 vs 31%(p<0.001) 39 vs 29%(p=0.001)
CHOIR(S 美国3/4期
ingh.
CKD；
2006) n = 1432
联合终点 总住院率 CVD住院率
CREATE( 多国3/4期非 Drueke. 重症CKD 2006) n = 603
贫血的诊断标准
按照WHO推荐 海平面水平地区 年龄≥15岁
男性血红蛋 白＜130 g/L 成年非妊娠女性血红蛋白＜120 g/L 成年妊娠女性＜110 g/L
在诊断肾性贫血时，需酌情考虑居住地海拔高度 对血红蛋白的影响。
贫血的评估频率（血红蛋白）
< 1 0 .2 10.2 to 10.6 10.6 to 11.6 11.6 to 12.8
> 1 2 .8
Hgb quintile (g/dL)
2007 FDA analysis of data collected from NHCT
产生矛盾的可能机制
高靶目标组死亡率高的原因： • 高Hb使血液粘度增加，血压增加，死亡率增加; • ESA和/或铁剂本身的副作用; • 导致EPO低反应的合并症; • 其它
mortality (%)
高Hb靶目标组死亡率高，但高Hb者死亡率低
Lower target
80 70 60 50 40 30
2 0 n=
10 206 218 172 29 3
0
Higher target
48 33 79 222 249
< 1 0 .2 10.2 to 10.6 10.6 to 11.6 11.6 to 12.8
1.3（0.9~1.9） 无统计学差异 21 vs 31%(p<0.001) 39 vs 29%(p=0.001)
CHOIR(S 美国3/4期
ingh.
CKD；
2006) n = 1432
联合终点 总住院率 CVD住院率
CREATE( 多国3/4期非 Drueke. 重症CKD 2006) n = 603
贫血的诊断标准
按照WHO推荐 海平面水平地区 年龄≥15岁
男性血红蛋 白＜130 g/L 成年非妊娠女性血红蛋白＜120 g/L 成年妊娠女性＜110 g/L
在诊断肾性贫血时，需酌情考虑居住地海拔高度 对血红蛋白的影响。
贫血的评估频率（血红蛋白）
促红细胞生成素治疗肾性贫血的进展
通讯 作 者 ： 卫 ， — ａｌｃｅ ｇ ｅ ５ ２５ ＠ １６ ｃｒ 程 Ｅ ｍ ｉ ｈｎｗ ｉ ２ １２ ２ ．ｏ ： ３ ｎ
ＣＨＩ Ｓ ． Ｉ ． ＡＲ Ｉ ． ＮＥ Ｅ Ｊ Ｄ ＡＬ ＆ Ｔ Ｆ ＯＲＧＡＮ １ １ ． Ｅ ２ ０ Ｓ Ｖｏ． ９ Ｎ０ ３ Ｓ Ｐ ０ ８
贫 血治 疗 的里程 碑 。随着 ｒ ｕ Ｐ Ｈ Ｅ Ｏ临床 应 用 的研 究 深
加， 刺激 生成 更 多的红 细胞 。Ｔ ｎ等 发 现 ， ａ 肝脏 和 肾脏 以外 的组 织器 官 也 可产 生 Ｅ Ｏ， Ｐ 不仅 是 骨髓 红 系 祖 细 胞 ， 它组 织 细胞 如神 经 元 细 胞 、 网膜 细胞 、 管 内 其 视 血
体结 合 ， 激 红 细胞 增 殖、 化 、 熟 的造血 因子。 刺 分 成 １８ 分 离克 隆 出人 体促 红 细胞 生 成 素基 因 ， ９３年 随后 应
用基 因工程技 术 ， 获得 了大 量促 红细胞 生成 素 纯 品 ， 称 为基 因重组人 红 细胞生 成素 。１ ８ ９ ９年 ， 国 Ｆ Ｐ批 准 美 Ｄ
ｐ ｐ ｒｓ ｍｍａ ｉｅ ｈ ｈ ｓｏｏ ｉａ ｕ ｃｉ ｎ ｃ ｉ ｉａ ｐ ｌ ａ ｉｎ ａ ｄ ａ ｖ ｎ ｅ ｎ ｆＥ Ｏ． ａ ｅ ｕ ｒ ｓｔ ｅ ｐ ｙ ｉｌ ｇｃ ｌｆ ｎ ｔ ， ｌ ｃ ａ ｐ ｉ ｔ ｎ ｄ ａ ｃ ｍｅ ｔ Ｐ ｚ ｏ ｎ ｌ ｃ ｏ ｏ
（Ｈ Ｅ Ｏ ｉ ｅｅｔ ｅａｄｓｆ ｉ ｐｏｉｇｔ ｎ ｇｍ ｎ ｏ ｔｅａｅ ｉ ａｓｃａ ｄｗｔ ｃｒｎｃ ｅ ａｆｉ ｒ．Ｔ ｉ ｒ ｕ Ｐ ）ｓ ｆｃｉ ｎ ａ ｉ ｒｖ ｅｍａａｅ ｅｔ ｆ ｎｍ ａ ｓ ｉｔ ｉ ｈｏｉ ｒｎｌａ ｕｅ ｈｓ ｆ ｖ ｅｎｍ ｎ ｈ ｈ ｏ ｅ ｈ ｌ
ＣＨＩ Ｓ ． Ｉ ． ＡＲ Ｉ ． ＮＥ Ｅ Ｊ Ｄ ＡＬ ＆ Ｔ Ｆ ＯＲＧＡＮ １ １ ． Ｅ ２ ０ Ｓ Ｖｏ． ９ Ｎ０ ３ Ｓ Ｐ ０ ８
贫 血治 疗 的里程 碑 。随着 ｒ ｕ Ｐ Ｈ Ｅ Ｏ临床 应 用 的研 究 深
加， 刺激 生成 更 多的红 细胞 。Ｔ ｎ等 发 现 ， ａ 肝脏 和 肾脏 以外 的组 织器 官 也 可产 生 Ｅ Ｏ， Ｐ 不仅 是 骨髓 红 系 祖 细 胞 ， 它组 织 细胞 如神 经 元 细 胞 、 网膜 细胞 、 管 内 其 视 血
体结 合 ， 激 红 细胞 增 殖、 化 、 熟 的造血 因子。 刺 分 成 １８ 分 离克 隆 出人 体促 红 细胞 生 成 素基 因 ， ９３年 随后 应
用基 因工程技 术 ， 获得 了大 量促 红细胞 生成 素 纯 品 ， 称 为基 因重组人 红 细胞生 成素 。１ ８ ９ ９年 ， 国 Ｆ Ｐ批 准 美 Ｄ
ｐ ｐ ｒｓ ｍｍａ ｉｅ ｈ ｈ ｓｏｏ ｉａ ｕ ｃｉ ｎ ｃ ｉ ｉａ ｐ ｌ ａ ｉｎ ａ ｄ ａ ｖ ｎ ｅ ｎ ｆＥ Ｏ． ａ ｅ ｕ ｒ ｓｔ ｅ ｐ ｙ ｉｌ ｇｃ ｌｆ ｎ ｔ ， ｌ ｃ ａ ｐ ｉ ｔ ｎ ｄ ａ ｃ ｍｅ ｔ Ｐ ｚ ｏ ｎ ｌ ｃ ｏ ｏ
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肾性贫血中医治疗进展
广 义 肾 性 贫 血 是 指 一 切 与 肾脏 疾 病 有 关 的贫 血 ， 狭 义肾性 贫血是指各种 因素造成 肾脏促 红细胞 生成素 （ Ｅ ｐ ｏ ） 产生不足或尿毒症血浆 中一些毒素物质干扰红 细 胞 的生 成 和代 谢而 导 致 的贫血 。贫血 的程度 常 与 肾功 能 减退 的程 度相 关 ，常 表现 有 面 色萎黄 、眼结 膜 苍 白 、 唇 甲苍 白无 光泽 等 。现 就 中医 治疗 肾性 贫 血 的进 展综 述
・ 综
述・
肾性 贫血 中医治疗进展
姜 启 ，张传 方 ，吴 云峰 （ １ ．黑龙 江 中 医药 大学 ２ ０ １ １ 级 中医 内科 学硕士 研 究生 ，黑龙 江 哈 尔滨 ｌ ５ ０ ０ ４ ０ ； ２ ．黑 龙江 中 医药大 学附属 第一 医院 肾 内科 ，黑龙 江 哈 尔滨 １ ５ ０ ０ ４ ０ ） ［ 中图分类 号 ］Ｒ ２ ５ ５ ． ７ ９ ２ ． ９ ［ 文献标 识码 ］Ａ ［ 文章编 号 ］１ ０ ０ ４ － ２ ８ １ ４ （ ２ ０ １ ３ ） １ ０ － ８ ７ ３ － ０ ２
如下 。 １ 病 因病 机 卢祖礼 等 ｎ 认 为 肾性 贫血 属 中医 “ 虚 劳 ”、“ 眩晕 ”、
性 贫血 ４ ０ 例 ，对 照组 ３ ６ 例 单用 西 药 治疗 ，结 果 总 有效 率治疗组 ８ ７ ． ５ ％、对照组 ６ ５ ． ０ ％（ Ｐ ＜０ ． ０ ５ ），两组治疗 后 Ｈｇ ｂ 、ＨＣ Ｔ、Ｃ ｒ 及Ｂ Ｕ Ｎ 比较 差 异均 有 统 计 学 意 义 （ Ｐ ＜０ ． ０ ５）、治疗 组优 于对 照组 。 ２ ＿ ３补 虚泻浊法 张海云 自拟方 （ 桃仁 、 红花 、 丹参 ，赤芍 、 半夏 、 陈皮 、大 黄 、 地 黄 、紫河 车 、黄芪 、当归 ） 治疗 ５ ０ 例， 结果 疗效 明显 ，血红 蛋 白数量显 著提 高 ，生活 质量 改善 。 王文红 自 拟健脾益肾化浊汤 ［ 黄芪、当归 、党参、生
・ 综
述・
肾性 贫血 中医治疗进展
姜 启 ，张传 方 ，吴 云峰 （ １ ．黑龙 江 中 医药 大学 ２ ０ １ １ 级 中医 内科 学硕士 研 究生 ，黑龙 江 哈 尔滨 ｌ ５ ０ ０ ４ ０ ； ２ ．黑 龙江 中 医药大 学附属 第一 医院 肾 内科 ，黑龙 江 哈 尔滨 １ ５ ０ ０ ４ ０ ） ［ 中图分类 号 ］Ｒ ２ ５ ５ ． ７ ９ ２ ． ９ ［ 文献标 识码 ］Ａ ［ 文章编 号 ］１ ０ ０ ４ － ２ ８ １ ４ （ ２ ０ １ ３ ） １ ０ － ８ ７ ３ － ０ ２
如下 。 １ 病 因病 机 卢祖礼 等 ｎ 认 为 肾性 贫血 属 中医 “ 虚 劳 ”、“ 眩晕 ”、
性 贫血 ４ ０ 例 ，对 照组 ３ ６ 例 单用 西 药 治疗 ，结 果 总 有效 率治疗组 ８ ７ ． ５ ％、对照组 ６ ５ ． ０ ％（ Ｐ ＜０ ． ０ ５ ），两组治疗 后 Ｈｇ ｂ 、ＨＣ Ｔ、Ｃ ｒ 及Ｂ Ｕ Ｎ 比较 差 异均 有 统 计 学 意 义 （ Ｐ ＜０ ． ０ ５）、治疗 组优 于对 照组 。 ２ ＿ ３补 虚泻浊法 张海云 自拟方 （ 桃仁 、 红花 、 丹参 ，赤芍 、 半夏 、 陈皮 、大 黄 、 地 黄 、紫河 车 、黄芪 、当归 ） 治疗 ５ ０ 例， 结果 疗效 明显 ，血红 蛋 白数量显 著提 高 ，生活 质量 改善 。 王文红 自 拟健脾益肾化浊汤 ［ 黄芪、当归 、党参、生
肾性贫血治疗进展
❖尿毒症的病人多不能维持足够的铁储备 ▪ 频繁的抽血化验 ▪ 从透析管道及透析器中失血，及胃肠 道失血 ▪ 胃肠道不能有效地吸收铁 ▪ 使用EPO治疗后使铁需求增加
❖在EPO使用时应常规使用铁剂，并保证 铁充分状态
2020/4/23
9
铁缺乏的评估
正常人体内铁储备大约有800 ～ 1200mg EPO治疗前3月 需补充铁1000mg
2020/4/23
19
叶绿素衍生物的药理药效
叶绿素衍生物
铁叶绿酸钠
叶绿酸
刺激交感神经
清除自由基 补充类血红素铁
造血干细胞 CFU-E CFU-GM
升高血液三系
2020/4/23
升高血红蛋白
[1] 摘自：《日本医药品集》
20
叶绿素衍生物治疗肾贫的作用途径
植物EPO
类血红素铁
Hemopoietic progenitor
1、对于透析的患者是安全有效的； 2、不会加重患者的肾脏负担； 3、减少EPO的用量； 4、患者使用方便且费用较低。
2020/4/23
13
目前抗贫血药物分类
◆按铁剂类型分类：
(1)无机铁制剂：硫酸亚铁及其衍生药物（eg:弗乃得、健脾生 血颗粒等）；
(2)有机铁制剂：琥珀酸亚铁、枸橼酸铁、甘氨酸铁、EDTA铁 钠等 ；
间等。
2020/4/23
5
❖肾性贫血产生的原因 ❖肾性贫血对病人的危害 ❖肾性贫血常规治疗方法 ❖叶绿素衍生物在肾性贫血中的应用
2020/4/23
6
肾性贫血治疗的措施
❖ 给予足量的重组人红细胞生成素（r-HuEPO）； ❖ 补充铁剂； ❖ 纠正导致或加重贫血的其他因素，因营养不良、失
血、感染等； ❖ 适当给予辅助用药，如雄激素、左卡尼汀等，以提
❖在EPO使用时应常规使用铁剂，并保证 铁充分状态
2020/4/23
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铁缺乏的评估
正常人体内铁储备大约有800 ～ 1200mg EPO治疗前3月 需补充铁1000mg
2020/4/23
19
叶绿素衍生物的药理药效
叶绿素衍生物
铁叶绿酸钠
叶绿酸
刺激交感神经
清除自由基 补充类血红素铁
造血干细胞 CFU-E CFU-GM
升高血液三系
2020/4/23
升高血红蛋白
[1] 摘自：《日本医药品集》
20
叶绿素衍生物治疗肾贫的作用途径
植物EPO
类血红素铁
Hemopoietic progenitor
1、对于透析的患者是安全有效的； 2、不会加重患者的肾脏负担； 3、减少EPO的用量； 4、患者使用方便且费用较低。
2020/4/23
13
目前抗贫血药物分类
◆按铁剂类型分类：
(1)无机铁制剂：硫酸亚铁及其衍生药物（eg:弗乃得、健脾生 血颗粒等）；
(2)有机铁制剂：琥珀酸亚铁、枸橼酸铁、甘氨酸铁、EDTA铁 钠等 ；
间等。
2020/4/23
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❖肾性贫血产生的原因 ❖肾性贫血对病人的危害 ❖肾性贫血常规治疗方法 ❖叶绿素衍生物在肾性贫血中的应用
2020/4/23
6
肾性贫血治疗的措施
❖ 给予足量的重组人红细胞生成素（r-HuEPO）； ❖ 补充铁剂； ❖ 纠正导致或加重贫血的其他因素，因营养不良、失
血、感染等； ❖ 适当给予辅助用药，如雄激素、左卡尼汀等，以提
肾性贫血的治疗进展
肾性贫血的治疗进展摘要】肾性贫血是慢性肾衰竭的主要并发症之一，贫血程度与肾功能减退程度呈正相关。
肾性贫血的治疗主要是人类重组红细胞生成素(rHuEPO)，还有补充铁剂、左卡尼汀、叶酸、还原型谷胱甘肽以及纠正继发性甲旁亢、充分透析与避免感染和炎症、造血干细胞的应用等一系列综合性治疗，临床效果显著，使肾性贫血的患者摆脱了长期依赖输血的困境。
目前，持续性EPO受体活化剂（CERA）的应用已进入III期临床；红细胞生成素-受体新激动剂肽（Hematide）和低氧诱导因子（HIF）稳定剂的II期临床研究正在进行。
本文就肾性贫血的治疗作一综述。
【关键词】慢性肾衰竭肾性贫血治疗【中图分类号】R556 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）02-0075-031 肾性贫血的治疗1.1 rHuEPO的临床应用肾性贫血是正细胞正色素性贫血，通常于肾小球滤过率（GFR）〈20-30ml/min时发生。
肾性贫血的主要原因为促红细胞生成素(EPO)绝对和相对缺乏。
人类重组红细胞生成素(rHuEPO)的临床应用已20余年，对于肾性贫血具有划时代的意义，使90％以上的患者得到了有效治疗。
EPO由肾脏分泌产生，可与红系祖细胞的表面受体结合，促进红系细胞增殖和分化，促进红母细胞成熟，增加红细胞数和血红蛋白含量，稳定红细胞膜，提高红细胞膜抗氧化酶功能，从而使红细胞产生增加。
纠正肾性贫血的目标值血红蛋白为110-120 g/L，红细胞压积（Hct）为33％-36％[1]。
rHuEPO的给药途径包括静脉和皮下注射两种方法。
常规剂量为每次50-100IU/kg，每周3次给药。
若使用一月网状红细胞计数、血细胞比容和血红蛋白水平未见明显增加应加量；若任意两周内血细胞比容增加〉4%则减少用量。
近年来临床研究发现，采用大剂量(10000IU)每周1次皮下给药的方法可有效纠正维持性血液透析患者的肾性贫血，安全性与常规方法无明显差异，而且与每周分次给药相比，减少了注射次数，能明显提高患者的依从性。
肾性贫血铁治疗及其进展
【 关键词 】 肾病 贫血 ； 铁
１ 体 内铁 状 况 的评 价
反映体内铁状况 的指标包括 ：铁蛋 白、转铁蛋 白饱和 度 、低色 素性 红细胞 百分 比及 网织 红细胞血 红蛋 白含量 （Ｈ ） Ｃｒ 。血清铁蛋 白是反映体内铁储 备的敏感指标 。肾功能 正常的人 ， 绝对铁缺乏时血清铁蛋 白 ＜ ０ ３ 。 由于炎症可
近年来 的临床试 验表 明 ，静 脉铁治疗 可安全 地用 于
Ｃ Ｄ患者 ， Ｋ 而且疗效明显优于 口服铁剂治疗 。 目前应用 的
所有静脉铁剂均可诱发急性 事件 ， 皮疹 如 呼吸困难 、 气管
痉挛、 甚至超敏反应 。 诱发严重 Ｉ 型过敏反应 的风ｙＤｓ ７５Ｓ ｐ ｌ ） １ Ｓ ４ ｉｎ ｙ ｓ ｓ． Ｋｄ ｅ ｉ４ （ ｕ ｐ ： １ ５ ｄｅ ３Ｓ １ ［ ］ ａｓ Ａ （ ０ ） ｈ ｉ ｏ ｆ ｍ ａ ｒ ｓ ｔ ｉ ２ Ｋ ｙ ｎＧ ２ １ Ｔ ｅ ｅ ｉ ａ ｍ ｔｙ ｔ ｅ ｎ ｅ ０ ｍ ｒｎ ｌ ｏ ａ
参 考 文 献
［ ］ ／ Ｏ ；ａｉ ａ ｉｎｙ ｏ ｎ ａｏ （０ ６ ｈ ｉ ｌ ｒｃｃ １ ＫＤ ＱＩ ｔｎｌ ｄ ｅ Ｆ ｕ ｄｔ ｎ ２ ０ ）Ｃ ｎｃ ｐａｔｅ Ｎ ｏ Ｋ ｉ ａ ｉ
ｇ ｉ ｅｉ ｅ ｎ ｌ ｉ ａ ａ ｔ ｅ ｒｃ ｍｍｅ ｄ ｔｏ ｓｆ ｒａ ｅ ａ ｉ ｈ ｏ ｉ ｕ ｄ ｌｎ ｓ ａ ｄ ｃ ｉ ｃ ｌ ｎ ｐｒ ｃ ｃ ｅ ｏ ｉ ｎ ａｉ ｎ ｏ ｎ ｍｉ ｎ ｃ ｒ ｎ ｃ
静 脉 铁治 疗 可 激 化 Ｃ Ｄ进 展 。 Ｋ
加， 可导致功能性铁缺乏 ， 即铁蛋 白增 高 ， 但肠 道铁吸收减 少， 网状 内皮系统铁释放异常 。 Ｆ ｒ ｐ ｒｎ ｅ ｏ ｏｔ １蛋 白位于肠粘膜细胞 的基侧膜 ， ｒ ｉ 是肠 粘膜 细胞的铁外转运载体 。 ｅｃｄ Ｈ ｐ ｉｎ也可抑制其表达 ， ｉ 从而肠道 铁吸收减少 。总之 ， Ｃ Ｄ相关的炎症状态是肠道铁吸收 与 Ｋ
肾性贫血的最新治疗进展
肾性贫血的最新治疗进展1. 促红细胞生成素（EPO）疗法EPO疗法是治疗肾性贫血的首选方法。
重组人促红细胞生成素（rhEPO）已被广泛应用于临床治疗。
目前，第三代 rhEPO 已经上市，其在改善贫血、降低铁需求和提高生活质量方面的效果更为显著。
2. 铁剂治疗铁剂治疗是肾性贫血的辅助治疗手段。
口服铁剂是首选治疗方法，但部分患者可能存在铁吸收障碍，此时可考虑静脉注射铁剂。
目前，新型铁剂如蔗糖铁、羧基麦芽糖铁等已经应用于临床，其疗效和安全性均较好。
3. 维生素 B12 和叶酸治疗维生素 B12 和叶酸缺乏是导致肾性贫血的另一个重要原因。
补充维生素 B12 和叶酸可以有效改善贫血症状。
目前，口服和注射给药两种方式均可选择，根据患者具体情况进行调整。
4. 雄激素治疗雄激素在红细胞生成中具有重要作用。
对于部分对EPO疗法反应不佳的患者，雄激素治疗可能成为一个有效的选择。
目前，常用药物有睾酮酯、二氢睾酮等，但需注意监测雄激素水平，避免副作用。
5. 骨髓移植对于部分难治性肾性贫血患者，骨髓移植可能是一个可行的治疗方法。
然而，骨髓移植风险较大，需充分评估患者状况和移植风险。
6. 靶向治疗近年来，靶向治疗成为肾性贫血研究的热点。
新型靶向药物如PDE5抑制剂、JAK抑制剂等，正在临床试验中，未来可能为肾性贫血患者提供更多治疗选择。
7. 干细胞治疗干细胞治疗是肾性贫血的另一研究热点。
目前，多项临床试验正在研究利用干细胞修复受损肾脏、恢复EPO生成能力的方法。
若研究成功，干细胞治疗将为肾性贫血患者带来全新希望。
总之，肾性贫血的治疗取得了显著进展，但仍需根据患者具体情况进行个体化治疗。
随着新型药物和治疗方法的研发，未来肾性贫血患者将拥有更多治疗选择，提高生活质量。
肾性贫血的中医药治疗进展
萎 ，爪 甲失 荣 。湿 浊 蓄积 ，留滞 三 焦 ，蕴 久 化 热 ，化 为溺毒 ，更 一进 步损 伤 肝脾 肾 ，甚者 累及 全 身各 个 脏 器 ，形成 “ 因虚致 实 ，因实 致 虚 ” 的恶 性 循 环 。 由此 可见 ，ＲＡ 的发 生 ，病 机 在 于脾 肾 亏虚 ，气 血 生 化 失 常 ，浊毒 内蕴 ，三 焦 气 机不 利 ，脏 腑 功 能 失 调 。其 病 机 特点是 本虚 标实 ，虚 实夹 杂 。
２ 辨 证 论 治
根据 ＲＡ 的临 床特 点 ，众 多 医 家将 之 归 于 中医 虚
劳 范畴 ，其病 机较 为复 杂 ，涉 及 五 脏六 腑 ，但 其 形成 尤 与脾 肾肝 关 系最 为 密 切 。 肾为 先 天 之 本 ，主 藏 精 ，
主骨生髓 ，是 血 液 化 生 的 源 泉 动 力 ；脾 为 后 天 之 本 ，
主运 化 、升清 ，吸 收 水谷 精 微 ，布 散 周 身 ，是 血 液化
生 的物质 基础 ；肝 主 疏 泄 ，调 畅气 机 ，是 贮 血 、调 血
在 ＲＡ 的治 疗 中 ，辩 证 论 治 为 众 多 医家 所 推 崇 ，
的枢 机所 在 。脾 肾亏 虚 ，则 水 谷不 化 ，精 血 不 生 ，清 浊不分 ，浊毒 内停 ；肝 肾阴 虚 ，则 精血 乏 源 ，肉枯 筋
对 肾性 贫 血 的 治 疗 产 生 了 重 大 影 响 ，取 得 了较 好 疗 效 ，尽 管如 此 ，在临 床上 由于 该药 自身 的 缺 陷及 社 会
而 中 Ａ
医治疗 ＲＡ 的有效 方 剂 不 断 涌现 ，方 法 日益 丰 富 ，在
Ｒ 的 出现 ，是 肾气 衰 惫 ，脏 腑 受 累 ，功 能 失 调 ，气 Ａ
患 者生存质 量 的一个 重 要 因素 ，纠 正贫 血 是 一个 非 常
２ 辨 证 论 治
根据 ＲＡ 的临 床特 点 ，众 多 医 家将 之 归 于 中医 虚
劳 范畴 ，其病 机较 为复 杂 ，涉 及 五 脏六 腑 ，但 其 形成 尤 与脾 肾肝 关 系最 为 密 切 。 肾为 先 天 之 本 ，主 藏 精 ，
主骨生髓 ，是 血 液 化 生 的 源 泉 动 力 ；脾 为 后 天 之 本 ，
主运 化 、升清 ，吸 收 水谷 精 微 ，布 散 周 身 ，是 血 液化
生 的物质 基础 ；肝 主 疏 泄 ，调 畅气 机 ，是 贮 血 、调 血
在 ＲＡ 的治 疗 中 ，辩 证 论 治 为 众 多 医家 所 推 崇 ，
的枢 机所 在 。脾 肾亏 虚 ，则 水 谷不 化 ，精 血 不 生 ，清 浊不分 ，浊毒 内停 ；肝 肾阴 虚 ，则 精血 乏 源 ，肉枯 筋
对 肾性 贫 血 的 治 疗 产 生 了 重 大 影 响 ，取 得 了较 好 疗 效 ，尽 管如 此 ，在临 床上 由于 该药 自身 的 缺 陷及 社 会
而 中 Ａ
医治疗 ＲＡ 的有效 方 剂 不 断 涌现 ，方 法 日益 丰 富 ，在
Ｒ 的 出现 ，是 肾气 衰 惫 ，脏 腑 受 累 ，功 能 失 调 ，气 Ａ
患 者生存质 量 的一个 重 要 因素 ，纠 正贫 血 是 一个 非 常
肾性贫血的药物治疗进展
肾性贫血的药物治疗进展
陈婷;许丽丽;陈彩合;黄文辉
【期刊名称】《医学理论与实践》
【年(卷),期】2022(35)24
【摘要】贫血是慢性肾脏病的常见特征和并发症,与患者肾脏疾病的进展、心血管不良事件和预后等相关。
红细胞生成刺激素和铁剂已广泛用于治疗肾性贫血,副作用相对较小。
缺氧诱导因子和铁调素通路参与了肾性贫血的发病机制,最近针对这些途径的药物在治疗贫血的临床试验中显示出积极的疗效。
本文回顾了肾性贫血的传统治疗药物及新的治疗选择,旨在为临床提供参考。
【总页数】3页(P4173-4175)
【作者】陈婷;许丽丽;陈彩合;黄文辉
【作者单位】甘肃中医药大学第一临床医学院;甘肃省人民医院肾内科
【正文语种】中文
【中图分类】R556.9
【相关文献】
1.强肾固精方联合ACEI类药物治疗肾性高血压和肾性贫血的临床研究
2.血液透析充分性对药物治疗肾性贫血的意义
3.肾性贫血的药物治疗研究进展
4.肾性贫血的药物治疗现状与进展
5.从肾性贫血发生机制的新进展探讨中医药研究肾性贫血的潜在靶点
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低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂治疗肾性贫血的研究进展
低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂治疗肾性贫血的研究进展发布时间：2022-09-29T07:22:59.012Z 来源：《医师在线》2022年6月11期作者：李悠刘中柱通讯作者[导读]低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂治疗肾性贫血的研究进展李悠刘中柱通讯作者（佳木斯大学附属第一医院；黑龙江省佳木斯154003）摘要：针对肾性贫血，其属于一种慢性肾脏病患者在治疗中最为常见的并发症之一，发病因素为人体中的促红细胞生成素（EPO），严重缺乏。
应用低氧诱导因子对其进行治疗，能够对EPO基因的转录进行有效调控，促进人体红细胞的生成。
为了进一步提高肾性贫血的治疗效果，对低氧诱导因子?脯氨酸羟化酶抑制剂（HIF-PHIs）进行了深入分析与开发，此类药物的安全性更高，临床作用效果更好。
关键词：低氧诱导因子；脯氨酰羟化酶抑制剂；肾性贫血如果患者肾功能下降，肾性贫血的发生率就会提高，为了减少不良事件的发生，要加强对不同药物的有效应用，虽然低氧诱导因子具有非常好的作用效果，但是若长时间应用此药物，会引发一些不良反应[1]。
对此，本文分析了不同低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂，对肾性贫血疾病的治疗效果，希望能够为相关学者提供借鉴价值。
一、应用现状在大部分慢性肾脏病 (CKD)患者治疗中，一般都会发生出血。
现阶段，红细胞生成刺激剂 (ESAs)，或者是重组人红细胞生成素已在临床肾性贫血治疗中得到了有效应用。
尤其是在最近几年，将已经改善的低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂，应用到了肾性贫血患者的治疗中，此药物可以降低铁调素水平，实现对铁代谢的有效调节，在提高总铁结合能力的同时，减少对铁补充剂的需求量。
通过对低氧诱导因子的分析，发现在低氧条件下，红细胞生成素（EPO）基因，可以对转录因子进行有效调控。
在正常情况下，HIF-α 亚基一般会被氧化，并且其可以与von Hippel Lindau 蛋白有效结合，易于降解。
脯氨酰羟化酶属于一种低氧诱导因子，可以对限速酶进行降解，并且在缺氧条件下，脯氨酰羟化酶活性也会降低。
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Phase 1 Ribosome synthesis
Phase 2 Hemoglobin accumlation
Phase 3 Ejection of nucleus
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叶绿素衍生物 叶绿素 VS 血红素
1、叶绿素的四个吡咯单位 （卟啉环）与血红素的卟啉 环化学结构极其相似；
2、叶绿素结合金属镁离子， 血红素结合金属铁离子；
叶绿素
3、叶绿素运载CO2，释放O2； 而血红素运载O2，释放CO2。
血红素
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18叶绿素衍生物与离子铁剂在吸 Nhomakorabea途径上的区别
• 注射铁剂会引起头疼、发热、面部潮红、背痛、关节痛、恶心、 呕吐、荨麻疹、支气管痉挛等。
▪ 一般铁剂引起的消化道反应导致许多患者无法坚持使用， 影响治疗效果。
▪ 由于铁含量较高，长期服用以上产品可能引起铁的蓄积中 毒。
▪ 生物利用度低。
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❖肾性贫血产生的原因 ❖肾性贫血对病人的危害 ❖肾性贫血常规治疗方法 ❖叶绿素衍生物在肾性贫血中的应用
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❖肾性贫血产生的原因 ❖肾性贫血对病人的危害 ❖肾性贫血常规治疗方法 ❖叶绿素衍生物在肾性贫血中的应用
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肾性贫血个的危害主要有以下几个方面
❖ 肾性贫血引起心血管病变，增加心脑血管事件的 发生，是充血性心衰和死亡的独立预测因素。
❖ 肾性贫血会加重肾脏进展和肾功能恶化。 ❖ 肾性贫血导致认识功能障碍。 ❖ 肾性贫血可致月经紊乱和性功能减退。 ❖ 肾性贫血将导致免疫功能低下。 ❖ 肾性贫血影响生活质量、增加死亡并增加住院时
间等。
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❖肾性贫血产生的原因 ❖肾性贫血对病人的危害 ❖肾性贫血常规治疗方法 ❖叶绿素衍生物在肾性贫血中的应用
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肾性贫血治疗的措施
❖ 给予足量的重组人红细胞生成素（r-HuEPO）； ❖ 补充铁剂； ❖ 纠正导致或加重贫血的其他因素，因营养不良、失
血、感染等； ❖ 适当给予辅助用药，如雄激素、左卡尼汀等，以提
高r-HuEPO疗效； ❖ 适当输新鲜全血或红细胞悬液。
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肾性贫血与补铁
缺铁是EPO治疗效果不理想的重要原因之一。
及时有效地补充铁剂对EPO的治疗效果尤为重要。
EPO的副作用：
高血压、注射部位血栓形成、头痛、流感样症状、癫痫、 凝血倾向、高钾血症。
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铁的重要性
(3)类血红素铁：铁叶绿酸钠、多糖铁复合物。
◆ 按作用机制分类：
(1)补铁剂（各类无机有机铁剂）； (2)中药补血药（复方阿胶浆等）； (3)促进造血功能：EPO、叶绿素衍生物等。
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一般纯铁剂在疗效确定的前提下多具有以下缺陷：
▪ 副作用大
• 口服铁剂最常见的副作用，如胃肠反应，包括恶心、上腹部不适、 腹痛、便秘、腹泻、口腔异味、染黑牙齿等；
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叶绿素衍生物的药理药效
叶绿素衍生物
铁叶绿酸钠
叶绿酸
刺激交感神经
清除自由基 补充类血红素铁
造血干细胞 CFU-E CFU-GM
升高血液三系
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升高血红蛋白
[1] 摘自：《日本医药品集》
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叶绿素衍生物治疗肾贫的作用途径
植物EPO
类血红素铁
Hemopoietic progenitor
▪ 400mg补充血液透析过程中丢失铁 ▪ 600mg支持造血过程
达到EPO治疗靶目标后每3月需补充铁400～ 500mg
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铁缺乏的治疗
慢性肾衰病人须在补充缺乏的铁及保证足够 的储备铁的基础上才能应用EPO
即使实验室检查无铁缺乏也须补充铁
▪ 透析患者在使用EPO后铁的需求会增加 ▪ 补充铁后可减少EPO的剂量及节省费用
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叶绿素衍生物对肾贫防治的探索
EPO和离子铁剂的副作用，使寻找安全性更 高的治疗手段成为临床的迫切需要。
随着近年对叶绿素衍生物研究的深入，大量 文献资料证明其具有植物EPO和类血红素铁作用。 对这一药理作用的深入探索正逐步转化为临床防 治肾性贫血的有效手段。据报道：上海长征医院 等九家医院已完成叶绿素衍生物生血宁片部分替 代EPO的临床研究，试验结果令人乐观。
非血红素铁Fe3+必须还原 成Fe2+才能进入细胞
Fe2+转运蛋白
血红素受体
血红素加氧酶释放出 血红素铁,直接参与血 红蛋白的合成
铁离子转运体将细胞内的 Fe2+转运到血液中
吸收率高达37%，比 离子铁吸收率高25倍， 几乎没有胃肠刺激及 任何副作用，不受食 物及药物的影响尤其 适合免疫力低下的人 群服用
❖尿毒症的病人多不能维持足够的铁储备 ▪ 频繁的抽血化验 ▪ 从透析管道及透析器中失血，及胃肠 道失血 ▪ 胃肠道不能有效地吸收铁 ▪ 使用EPO治疗后使铁需求增加
❖在EPO使用时应常规使用铁剂，并保证 铁充分状态
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铁缺乏的评估
正常人体内铁储备大约有800 ～ 1200mg EPO治疗前3月 需补充铁1000mg
1、对于透析的患者是安全有效的； 2、不会加重患者的肾脏负担； 3、减少EPO的用量； 4、患者使用方便且费用较低。
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目前抗贫血药物分类
◆按铁剂类型分类：
(1)无机铁制剂：硫酸亚铁及其衍生药物（eg:弗乃得、健脾生 血颗粒等）；
(2)有机铁制剂：琥珀酸亚铁、枸橼酸铁、甘氨酸铁、EDTA铁 钠等 ；
肾性贫血治疗进展
河北省三院 王保兴
概述
❖肾性贫血产生的原因 ❖肾性贫血对病人的危害 ❖肾性贫血常规治疗方法 ❖叶绿素衍生物在肾性贫血中的应用
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CRF与肾性贫血
❖促红细胞生成素(EPO)生成减少 ❖红细胞寿命缩短 ❖铁剂及叶酸等缺乏 ❖骨髓造血功能抑制或破坏 ❖胃肠道及血透时失血 ❖患者频繁的抽血化验
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肾性贫血补充铁剂的注意点
治疗肾性贫血不宜纠正过快，因为机 体长期处于贫血状态，各种细胞内酶已适 应地依赖无氧代谢，迅速纠正贫血不仅不 会使机体立即从无氧代谢转换为有氧代谢， 反而会引起许多副作用。
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《肾性贫血的治疗》（实用内科学第12版）
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肾性贫血防治选择铁剂的标准