龙源期刊网
碱性成纤维细胞生长因子促进皮肤创伤修复机制的研究进展
作者：丁子文 陈茜茜 连燚沛 唐倩男 朱忠欣
来源：《健康周刊》2017年第29期
【摘 要】碱性成纤维细胞生长因子（Basic Fibroblast Growth Factor， bFGF）是成纤维细胞生长因子家族（FGFs）的成员，其在创伤愈合及组织再生过程中发挥着重要作用。本文从bFGF对于伤口愈合几个阶段的作用机理、信号通路入手，初步阐明bFGF促进皮肤创伤修复机制的研究进展。
【关键词】bFGF；创伤修复机制；信号通路
1 创伤愈合的过程
伤口愈合是一个复杂的生理过程，涉及各种相互作用的细胞，生长因子，细胞外基质（ECM）组分和蛋白酶0。在正常伤口愈合过程中，主要有炎症期，增殖期和成熟期，三个阶段连续发生，有时会有重叠0。
1.1炎症期
创伤发生后，血小板第一时间到达伤口，许多生长因子从活化血小板中释放，包括表皮细胞生长因子（EGF）、胰岛素样生长因子（IGF-1）、血小板源生长因子（PDGF）、转化生长因子（TGF-α、TGF-β）[2，3]。这些生长因子扩散到周围组织，并趋化性地吸引嗜中性粒细胞和单核细胞到达伤口0。同时，单核细胞分化成巨噬细胞，巨噬细胞吞噬并去除细菌和碎片，经吞噬作用后，释放出一系列能够刺激增殖期细胞分裂和迁移的细胞因子，促进胶原蛋白的合成0。普通伤口炎症期一般持续1-2天0。
1.2增殖期
增殖期的特征是肉芽组织的形成和起始血管发生0。肉芽组织由成纤维细胞、新生血管、巨噬细胞、纤连蛋白、透明质酸（HA）和松散的胶原基质组成，填补伤口区域0。在这个阶段，炎症细胞的数量减少，PDGF和TGF-β从炎症细胞释放，趋化性地诱导成纤维细胞进入伤口区域0。成纤维细胞迁移和扩散发生在损伤后2-3天。然后成纤维细胞释放胶原蛋白和糖胺聚糖，如硫酸软骨素-4-硫酸盐，硫酸皮肤素，硫酸肝素和HA0，成无定形凝胶。其中，胶原蛋白和纤连蛋白形成细胞外基质（ECM），对于形成肉芽组织是必需的0。成纤维细胞增殖与血管生成同时发生，使得营养物质和促进伤口愈合的因子进入伤口区域0。巨噬细胞提供持续的生长因子来源，包括血管内皮生长因子（VEGF）以及bFGF，主要负责调节血管生成0。 龙源期刊网
加昕年第２卷第ｌ期Ｏｌｉｎ Ｊ
碱性成纤维细胞生长因子对瘢痕成
纤维细胞生物学行为的影响
谢举临 卞辉宁 祁少海徐盈斌利天增
【摘要】 目的探讨碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）对瘢痕成纤维细胞生物学特性的影响。方
法采用细胞培养、ＭＴｒ、ＥＬＩＳＡ法、氯胺Ｔ和ＲＴ—ＰＣＲ法检测ｂＦＧＦ在不同作用剂量下对瘢痕来源的成
纤维细胞生长增殖和细胞外基质（ＥＣＭ）合成的影响。结果 （１）ＭＴＩ’检测ｂＦＧＦ对瘢痕成纤维细胞有
明确的促增殖作用，并具有剂量相关性；（２）氯胺Ｔ法显示实验组和对照组ＨＰｒ含量无显著性差异，ＲＴ—
ＰＣＲ法显示各组Ｉ、Ⅲ型胶原蛋白ｍＲＮＡ表达水平无明显变化；说明ｂＦＧＦ对瘢痕成纤维细胞胶原蛋白的
合成无促进作用；（３）ＥＬＩＳＡ法表明随着ｂＦＧＦ作用浓度的升高，ＦＮ的表达表现为增高趋势，且以１００
ｎｇ／ｍｌ浓度下作用最显著。结论ｂＦＧＦ可以促进创面愈合，但不引起瘢痕的过度形成。
【关键词】碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）；瘢痕成纤维细胞；细胞外基质（ＥＣＭ）
Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｂａｓｉｃ ｆｉｂｒｏｂｌｎｓｔ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ（ｂＦＧＦ）ｏｎ ｔｈｅ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ａｂｍｔｙ ｏｆ ｃｕｌｔｕｒｅｄ ｈｕｍａｎ ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ
ｉｓｏｌａｔｅｄｆｒｏｍ ｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｉｃ ｓｃａｒｓ ＸＩＥＪｕ—ｌｉｎ，ＢＩＡＮＨｕｉ—ｎｉｎｇ，ＱＩＳｈａｏ—ｈａｉ，ＸＵＹｉｎｇ—ｂｉｎｇ，ＬＩＴｉａｎ－ｚｅｎｇ．
Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＢｕｒｎｓ，Ｔｈｅ Ｆｉｒｓｔ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｕｎ Ｙａｔ—ｓｅｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＧｕａｎｇＤｏｎｇ ５１００８０，Ｃｈｉｎａ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｂＦＧＦ ｏｎ ｔｈｅ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｆｅａｔｕｒｅｓ ｏｆ ｃｕｌｔｕｒｅｄ ｈｕ—
碱性成纤维细胞生长因子（bFGF） 神经 再生
1975年Gospodarowicz首先报道运用理化方法从牛的大脑和垂体中分离纯化出碱性成纤维细胞生长因子（Basic Fibroblast Growth Factor，bFGF ）。80年代，bFGF的氨基酸序列得到澄清。90年代，国内外相继运用基因工程方法成功获得重组bFGF，有力推动了关于bFGF的研究。系列研究证实，bFGF能刺激和调节血管内皮细胞、上皮细胞、成肌细胞、成骨细胞和神经胶质细胞等多种起源于中胚层、神经外胚层的细胞分化增殖，在胚胎发育、组织愈合中起重要作用。神经方面，关于bFGF的研究集中在中枢神经，发现其神经活性广泛，能保护神经元，促进突起增生，提示在周围神经再生方面的研究意义。现参考近年来bFGF与神经再生的相关文献作一综述。
一、内源性bFGF正常情况下的表达和神经损伤后的变化
(一)中枢神经：正常情况下，内源性bFGF以微量分布于脑、垂体和下丘脑等器官，已证实星形胶质细胞、垂体滤泡及部分神经细胞能分泌bFGF，在海马皮质、中脑、纹状体和小脑颗粒细胞均有其受体。神经损伤后，早期就能观察到内源性bFGF表达增多，是神经损伤后早期反应之一。
叶诸榕用原代培养的大鼠大脑星形胶质细胞作成机械损伤模型，观察发现bFGF在损伤后2小时开始表达，12小时达高峰，2天后开始回落，星形胶质细胞胞体肥大，突起粗大。崔建忠运用Northern杂交、组织学方法动态观察大鼠颅脑弥漫性损伤后bFGF的基因表达和组织学改变，结果发现轻度损伤后12小时，重度损伤后4小时，bFGF基因表达增加，均于第3天达到高峰。Grothe〔1〕研究脊髓神经节bFGF及其Ⅰ型受体（FGFR-1)的表达时发现，正常情况下，bFGF和FGFR-1的mRNA在脊神经节均有表达，原位杂交显示星形胶质细胞产生bFGF，而感觉神经元表达FGFR-1，提示旁分泌作用；坐骨神经损伤后，L4～6感觉神经元bFGF的表达在1天内即上调，7天达高峰，28天后恢复，FGFR-1的变化则不明显。
第２３卷第３期 ２００２年６月 暨南大学学报（自然科学版） Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｊｉｎａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（Ｎａｔｕｒａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ） Ｖｏ１．２３ Ｎｏ．３ Ｊｕｎ．２００２
碱性成纤维细胞生长因子及其复合羟基磷灰石研究进展（综述）
廖鹏飞 ， 欧阳健明 ， 向军俭２， 汤顺清 ， 黄耀熊
（暨南大学１．生物矿化与结石病防治研究所；２．生物工程学系；３．生物医学工程研究所，广东广州５１０６３２）
［摘要］本文综述了ｂＦＧＦ及其复合ＨＡＰ的研究现状，并主要从化学的角度对材料复合、表征和
应用所存在的问题及其发展趋势进行了探讨．
［关键词］ 碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）； 羟基磷灰石； 生物矿物 ［中图分类号］Ｒ３１８．０８ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］ １０００—９９６５（２００２）ｏ３—００９３—０５
１９４０年，ｎ０ｗｅｕ【１ Ｊ和Ｈ０伍ｎａｎ【２Ｊ等发现动物脑组织提取液中含有一种可以促进成纤维细胞增长的物质．
１９７０年，Ｇｏｓｖｏｄａｒｏｗｉｃｚ【３］从牛垂体中纯化这种物质，并测得其等电点，命名为碱性成纤维细胞生长因子（ｂａｓｉｃ
Ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ Ｇｒｏｗｔｈ Ｆａｃｔｏｒ，ｂＦｃＦ）．２０世纪８ｏ年代到９ｏ年代初，ＧｏｓｐｏＡ￣ｗｉｃｚ、Ｅｓｃｈ、Ａｂｒａｈａｍ、Ｊａｙｅ、Ｂａｉｒｄ、 等科 学家将ｂＦＧＦ分离、提纯，并就其氨基酸组成、基因结构、三维结构和功能区的确认进行了卓有成效的工作．９ｏ
年代至今，随着生物工程技术的发展，人们发现ｂＦＧＦ对源于中胚层和神经外胚层的大部分细胞均有促有丝
分裂的作用，它可以改变细胞的趋化性，诱导或抑制细胞特殊蛋白的合成或分泌，调节内分泌和神经活动．因
而ｂＦＧＦ表现出广泛的生物学效应：①促进创伤愈合、软硬组织的修复．ｂＦＧＦ能促进与创伤有关的细胞迅速 增殖，对角膜损伤、褥疮、烧伤、烧伤后血管阻塞以及放疗、化疗后形成的软组织溃疡、糖尿病溃疡有较好的疗
