支气管肺泡灌洗液的半乳甘露聚糖检测在侵袭性肺曲霉病早期诊断中的应用分析

医学食疗与健康 2022年9月中第20卷第26期·影像学及诊断检验·支气管肺泡灌洗液G试验联合GM试验在侵袭性肺部真菌感染诊断中的效能研究黎志勤…张妙芬…张霆（东莞市人民医院检验科，广东 东莞　523000）【摘要】目的：探讨支气管肺泡灌洗液（BALF）（1，3）β-D葡聚糖检测（G试验）联合半乳甘露聚糖检测（GM）试验在侵袭性肺部真菌感染（IPFI）患者中的诊断效果及效能。

方法：选择2018年5月至2021年2月疑似IPFI患者76例为对象，所有患者入院后均行支气管肺泡灌洗液G试验，GM试验检查，并以病原学检测结果作为“金标准”，绘制ROC曲线，分析G试验与GM试验在侵袭性肺部真菌感染中的诊断价值及效能。

结果：76例疑似IPFI患者经“金标准”检查确诊51例。

G试验检查确诊43例，GM试验检查确诊46例，两种方法联合检查确诊49例，与“金标准”诊断符合率为89.47（68/76），诊断灵敏度为90.20%（46/51）、特异度为88.00%（22/25），阳性预测值为93.88%（46/49）、阴性预测值为81.48%（22/27）；ROC曲线结果表明：支气管肺泡灌洗液G试验，GM试验联合检测在IPFI 患者中的诊断灵敏度和特异度高于单一支气管肺泡灌洗液G试验，GM试验（P＜0.05）。

结论：支气管肺泡灌洗液G试验，GM试验用于IPFI患者中中具有较高的检出率，且二者联合检查诊断灵敏度和特异度较高，可指导临床…诊疗。

【关键词】支气管肺泡灌洗液G试验；半乳甘露聚糖检测；侵袭性肺部真菌感染；诊断效能【中图分类号】R562…【文献标识码】A…【文章编号】2096-5249（2022）26-0128-04Efficacy of bronchoalveolar lavage fluid G test combined with GM test in the diagnosis of invasive pulmonary fungal infectionLi Zhi-qin, Zhang Miao-fen, Zhang TingClinical Laboratory of Dongguan People's Hospital, Dongguan 523000, Guangdong, China【Abstract】Objective: To investigate the effect of bronchoalveolar lavage fluid（BALF）（1, 3）β-D glucan test（G test）combined with galactomannan test（GM）test in invasive pulmonary fungal infection（IPFI）diagnostic efficacy and efficacy in patients. Methods: A total of 76 patients with suspected IPFI from May 2018 to February 2021 were selected as the subjects. All patients underwent bronchoalveolar lavage fluid G test and GM test after admission, and the etiological test results were used as the "gold standard". The ROC curve was drawn to analyze the diagnostic value and efficacy of G test and GM test in invasive pulmonary fungal infection. Results: Of the 76 suspected IPFI patients, 51 were confirmed by the "gold standard" examination. 43 cases were confirmed by G test, 46 cases were confirmed by GM test, and 49 cases were confirmed by combined examination of the two methods. The coincidence rate with the "gold standard" diagnosis was 89.47（68/76）, and the diagnostic sensitivity was 90.20%（46/51）. The specificity was 88.00%（22/25）, the positive predictive value was 93.88%（46/49）, and the negative predictive value was 81.48%（22/27）; the ROC curve results showed that: bronchoalveolar lavage fluid G test, GM test The diagnostic sensitivity and specificity of combined detection in IPFI patients were higher than those of single bronchoalveolar lavage fluid G test and GM test （P＜0.05）. Conclusion: Bronchoalveolar lavage fluid G test and GM test have high detection rate in IPFI patients, and the combined detection of the two has high diagnostic sensitivity and specificity, which can guide clinical diagnosis 作者简介：黎志勤（1984.07—），男，本科，主管技师，研究方向：微生物学。

半乳甘露聚糖检测用于侵袭性曲霉菌早期感染诊断的研究目的评价酶联免疫吸附试验（ELISA）检测半乳甘露聚糖（GM）抗原在侵袭性曲霉菌（IA）早期感染诊断和疗效监测中的临床价值。

方法以62例呼吸内科、重症医学科及血液内科造血干细胞移植（HSCT）患者为研究对象，针对患者连续检测，共检测标本188份。

采用ELISA法测定患者血清中GM含量，测定浓度可达0.5ng/ml。

同时对所选病例进行G实验检测和真菌培养，所得结果与GM结果联合分析。

结果以1.0为阳性界值，GM检测的敏感性为53.8%，特异性100%，诊断符合率88.7%；以0.5为阳性界值，敏感性为84.6%，特异性96.7%，诊断符合率95.2%。

G实验显示以GM0.5为阳性界值GM阳性患者血浆（1-3）-β-D-葡聚糖含量为（68.58±12.76）pg/ml，GM阴性患者血浆（1-3）-β-D-葡聚糖含量为（3.18±1.25）pg/ml，两组数据经t-检验比较具有统计学意义（P＜0.05）。

GM检测可早于真菌培养方法9d预测曲霉感染。

曲霉菌感染患者GM的连续监测显示抗曲霉菌治疗前GM水平保持在较高水平，抗真菌治疗有效患者的GM 含量呈下降趋势，无效死亡患者仍保持较高水平。

结论血清GM检测是侵袭性曲霉菌早期感染诊断和疗效监测的有用指标，与G实验联合应用判断效果更好。

标签：半乳甘露聚糖；曲霉菌；早期感染近年来侵袭性曲霉菌感染（IA）发病率逐渐增多，已经成为免疫功能低下患者致死率高的主要原因。

有报道称在造血干细胞移植（HSCT）患者中IA的发病率为2%～26%，实体器官移植患者中的发病率为1%～15%，死亡率可达到74%～92%。

在中性粒细胞减少的患者（抗肿瘤治疗后）和使用免疫抑制剂（干细胞移植、器官移植特别是骨髓抑制）或皮质类固醇的患者，患者一旦发生曲霉菌感染，死亡率高达50%～90%。

研究开发早期、快速、准确的诊断方法对疾病的预后具有决定性的意义。

支气管肺泡灌洗液GM检测对侵袭性肺曲霉病的诊断价值韩雪梅;穆雪鹍;傅应云;陈子盛【期刊名称】《吉林医学》【年(卷),期】2012(033)019【摘要】目的:探讨支气管肺泡灌洗液(BALF)半乳甘露聚糖(GM)检测在侵袭性肺曲霉病(IPA)诊断中的价值.方法:收集临床疑诊IPA的呼吸科患者,用ELISA方法行BALF和血清GM检测,用统计学方法了解BALFGM检测的诊断效率.结果:共入选82例临床高度怀疑IPA的患者,其中2例确诊IPA,10例临床诊断IPA,7例拟诊IPA,共计19例作为病例组,其余63例非IPA患者作为对照组.当以GM值为0.5作为界值时,BALFGM检测的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为84.2%、82.5%、59.3%和94.5%,而血清GM检测在同样界值时的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为52.6%、90.5%、62.5%和86.4%;以GM值为1.0作为界值时,BALF和血清GM的特异度、阳性预测值均可达100%,但BALFGM检测的敏感度和阴性预测值(68.4%和91.3%)明显高于血清GM检测(26.3%和81.8%).结论:BALFGM检测在诊断IPA中具有重要意义,值得推广.【总页数】3页(P4047-4049)【作者】韩雪梅;穆雪鹍;傅应云;陈子盛【作者单位】暨南大学第二临床医学院,深圳市人民医院呼吸内科,广东,深圳,518001;暨南大学第二临床医学院,深圳市人民医院呼吸内科,广东,深圳,518001;暨南大学第二临床医学院,深圳市人民医院呼吸内科,广东,深圳,518001;暨南大学第二临床医学院,深圳市人民医院呼吸内科,广东,深圳,518001【正文语种】中文【相关文献】1.支气管肺泡灌洗液GM检测对侵袭性肺曲霉病的诊断价值 [J], 韩雪梅;穆雪鹍;傅应云;陈子盛2.支气管肺泡灌洗液中的GM检测对侵袭性肺曲霉病的诊断意义 [J], 何小娟3.支气管肺泡灌洗液中的GM检测对侵袭性肺曲霉病的诊断意义 [J], 何小娟;4.支气管肺泡灌洗液GM试验对侵袭性肺曲霉病的诊断价值 [J], 何茜;梅同华5.高分辨胸部CT联合支气管肺泡灌洗液GM试验对侵袭性肺曲霉病早期诊断价值[J], 毛伍兵;肖格林;欧常学;李水连因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

肺泡灌洗液GM试验对肺部侵袭性曲霉菌感染的诊断价值目的分析支气管肺泡灌洗液（BALF）半乳甘露聚糖（GM）试验结果与侵袭性肺曲霉菌培养阳性结果间的相关性。

方法收集2014年1月～2016年12月浙江省650家医疗合作点（包括三级、二级和社区医院）8086例患有呼吸系统疾病住院患者的BALF，同时采集1459例患者血清；采用GM试剂盒，严格按照试剂盒说明书对BALF和血清样本进行GM试验，通过观察GM试验的I 值结果分析对侵袭性肺曲霉菌病（IPA）的诊断价值及BALF结果分析IPA诊断符合率。

用沙保弱培养基按常规方法进行真菌培养。

曲霉菌鉴定：培养阳性的真菌经KOH制片，在显微镜下观察形态和颜色区分曲霉菌。

结果8086例BALF 曲霉菌培养阳性样本数为1193例。

在曲霉菌阳性BALF样本中，GM试验I值2.1 for 870 （77.12%）；and in 5103 cases which had no fungal growth，the results of I value of GM test was：2.1 for 277 cases. There was a significant difference between these two groups （P < 0.01）. There also was a significant difference between the Aspergillus positive group and the Candida positive group （P < 0.01）. The analysis of I value of GM test in BALF and invasive pulmonary aspergillosis （IPA）diagnostic coincidence rate：When the I value was set to ≥2.1，the sensitivity，specificity，positive predictive value and negative predictive value of IPA diagnosis were as follows：77.12% 94.57%，76.86% and 76.85%，the differences were statistically significant （P < 0.01）；with the analysis thatwhen I value was set to be≥0.5 for positive results （94.89%，9.00%，43.34% and 43.34%，respectively）. The results of GM test in serum showed that the I value of the Aspergillus positive group was 0.5.63%，and the growth without fungal was only 6.54%，the differences were statistically significant （P < 0.01）. Conclusion When the I value is set to ≥2.1，the result of the GM test in BALF is significantly more valuable. When the I value isset to ≥0.5，the I value of GM test in serumis more appropriate.[Key words] Aspergillus；Bronchoalveolar lavage fluid；Galactomannan；Fungal identification曲霉菌是侵袭性肺真菌感染（invasive fungal infections，IFI）最为常见的病原菌之一[1-2]，曲霉菌感染引起的侵袭性肺曲霉菌病（invasive pulmonary aspergillosis，IPA）也是肺侵袭性真菌病（invasive fungal disease，IFD）的主要种类。

支气管肺泡灌洗液半乳甘露聚糖检测在侵袭性肺曲霉病患者诊断
中的价值
半乳甘露聚糖是一种存在于真菌细胞壁的多糖，在感染机体后可被释放出来。

测定BALF中的半乳甘露聚糖含量可以直接反映患者体内真菌感染的程度。

许多研究表明，BALF 中半乳甘露聚糖检测对于IPA的早期诊断和疗效监测具有较高的敏感性和特异性。

该检测方法简便易行，对患者无创伤，能够多次反复检测，因此具有很强的临床应用价值。

支气管肺泡灌洗液半乳甘露聚糖检测还具有良好的临床应用前景。

目前已有许多临床研究表明，BALF中半乳甘露聚糖检测对于IPA的早期诊断有着重要的临床意义。

特别是在免疫抑制状态下的患者，传统诊断方法常常难以满足临床需要，而BALF中半乳甘露聚糖检测则能提供更准确、更快速的诊断结果，对于指导早期治疗和降低患者病死率具有重要意义。

支气管肺泡灌洗液半乳甘露聚糖检测方法也存在一定的局限性。

BALF检测需要专业的操作技术和设备支持，相比于其他一些生物标志物检测方法，可能在临床应用上存在一定的局限性。

目前对于BALF中半乳甘露聚糖的标准化还存在一定的争议，不同实验室的检测结果存在一定的差异，因此尚需要进一步的标准化研究来保证BALF中半乳甘露聚糖检测的准确性和稳定性。

随着支气管肺泡灌洗液半乳甘露聚糖检测技术的不断发展和完善，未来此项检测方法有望成为IPA诊断的重要手段，并在临床实践中发挥更大的作用。

尤其是在治疗药物的研发和临床治疗过程中，BALF中半乳甘露聚糖检测能够提供客观的评价指标，为临床医生制定更合理的治疗方案提供重要依据。

我们对BALF中半乳甘露聚糖检测在侵袭性肺曲霉病患者诊断中的价值充满信心，并期待着它在未来的临床应用中取得更大的进展。

内参标化的肺泡灌洗液半乳甘露聚糖试验在侵袭性肺曲霉病诊断中的价值研究研究目的:目前支气管肺泡灌洗的灌洗液(Bronchoalveolar lavagefluid,BALF)行半乳甘露聚糖(Galactomannan,GM)检测的研究较多,有较高的诊断效率,但其易受灌注量、灌洗时间及灌洗液回收率等灌洗因素的影响,不同研究间的BALF GM检测特异度及敏感度波动范围较大。

本研究的目的旨在探讨内参标化的BALF GM在IPA诊断中的价值。

研究方法:前瞻性收集我院因肺部疾病而住入呼吸科同时高度怀疑IPA或合并IPA患者,在胸部影像学定位下进行支气管肺泡灌洗,其灌洗液进行检测GM、白蛋白、尿素氮浓度,同时行血清白蛋白、尿素氮检测并予BALF真菌培养及镜检、经皮肺穿刺活检术获取的组织病理标本行常规病理学检查及相关真菌感染的组织病理学特异性检查等,依照欧洲癌症研究及治疗组织和真菌研究小组的诊断依据,将纳入对象分为确诊IPA、临床诊断IPA、拟诊IPA及非IPA,规定病例组包括确诊IPA、临床诊断IPA患者,规定对照组是非IPA患者,同一病人先灌洗40ml 视为40ml灌洗量组,即为1号组,再在同一部位灌洗40ml视为80ml肺泡灌洗量组,即为与1号组相对应的2号组,用统计学方法分析内参标化的BALF GM值间有无显著性差异、内参标化的BALF GM检测在IPA中的诊断效率、β内酰胺类药物是否引起内参标化的BALF GM检测的假阳性。

研究结果:1、不同肺泡灌洗量组的BALF GM、白蛋白浓度、尿素氮浓度间有显著性差异,即在统计学上有明显统计学意义(p值均小于0.05);不同肺泡灌洗量组经尿素氮、白蛋白标化的BALF GM间无显著差异,即在统计学上无明显统计学意义(p值均大于0.05)。

2、尿素氮标化的BALF GM值在病例组与对照组间无显著差异,即无明显统计学意义(p值均大于0.05);白蛋白标化的BALF GM值在病例组与对照组间有显著性差异,即在统计学上有明显统计学意义(p值均小于0.05)。

支气管肺泡灌洗液半乳甘露聚糖检测在侵袭性肺曲霉病患者诊断中的价值支气管肺泡灌洗液（BALF）是一种用于肺部疾病诊断的常规检查方法，它可以提供有关肺部疾病病理生理状态的重要信息。

据悉，对于侵袭性肺曲霉病（IPA）患者，BALF中半乳甘露聚糖（GGM）的检测具有一定的临床意义。

本文将对BALF中GGM检测在侵袭性肺曲霉病患者诊断中的价值进行探讨。

侵袭性肺曲霉病是一种严重的真菌感染，常见于免疫抑制患者，如肿瘤、器官移植、严重感染等。

在过去的几十年中，曲霉病的发病率不断上升，尤其是影响肺移植、白血病和淋巴瘤等患者的生存率。

为了提高曲霉病的早期诊断和治疗效果，BALF中GGM的检测成为一个备受关注的诊断标志物。

一项在侵袭性肺曲霉病患者中进行的临床研究表明，BALF中GGM的检测具有较高的特异性和敏感性。

独立研究者和多中心临床试验均得出相似的结论，即BALF中GGM的检测能够提供高度准确的诊断信息。

通过对BALF中GGM的检测，医生可以及早进行适当的治疗，从而避免病情恶化和患者的过早死亡。

除了在诊断侵袭性肺曲霉病方面的价值外，BALF中GGM的检测还可以用于评估治疗效果和预后预测。

曲霉病的治疗需要长期的抗真菌药物治疗，然而对于一些耐药菌株或耐受性患者来说，治疗效果并不理想。

BALF中GGM的检测可以提供给医生有关病情进展和治疗效果的实时信息，从而帮助调整治疗方案，提高患者的生存率和生活质量。

值得一提的是，BALF中GGM的检测不仅适用于成人患者，对于儿童和免疫抑制患者同样适用。

在这些特殊人群中，曲霉病的临床表现可能不典型，因此对于早期诊断和治疗尤为关键。

BALF中GGM的检测为这些患者提供了一个快速、准确和非侵入性的诊断方法，对于改善患者预后具有重要意义。

平衡训练中，步行速度的训练是较难完成的，而减重步态训练的加入可让患者较早地进行步行速度的训练，有利于其整体功能的恢复。

减重步态训练联合平衡及协调训练对于改善小脑梗死伴共济失调患者运动及平衡功能的具体机制尚不清楚，需进一步研究。

本文只是个案报道，需要进行更多的病例积累和研究分析才能更好地指导此类患者的临床康复治疗。

参考文献%1&江汉秋，刘群，范佳.小脑梗死52例临床分析:J&.中风与神经疾病杂志，2005,22*1):6466.：2：程爱军，谭莉娜.中风后小脑性共济失调康复治疗进展:J&.康复学报，2018,28(2)：67-71.：3：陆蓉蓉，高天昊，张安静，等.视觉反馈环境下减重运动控制训练对脑卒中偏瘫患者运动功能改善的疗效中国运动医学杂志，2018,37(8):652-656.：4：陈琳，鄱海涛.世界神经病联合会国际合作共济失调量表介绍:J&.立体定向和功能性神经外科杂志200720(2):127-128.玉玉龙.康复功能评定学:M&.北京：人民卫生出版社，013:236-241.PURSER J L,WEINBERGER M,COHEN H J,et al.Walking speedpredicts health statusand hospitalcostsforfrailelderly male veterans%].J Rehabil Res Dev,2005,42(4)：535-546.[7&LIU B，HU X，ZHANG Q，et ual walking speed and all­cause mortalityriskinolderpeople：asystematicreviewandmeta-analysis[J&.Gait Posture,2016,44(1):172-177.[8]NASCIMENTO L R,DE OLIVEIRA C Q,ADA L,et al.Walkingtraining withcueingofcadenceimproveswalkingspeedandstride •临床研究•lengthafterstrokemorethanwalkingtrainingalone:asystematic review%].J Physiother,2015,61(1):10-15.[9]张建社，王俊卿，朱银星.眼头手协调性训练对小脑性共济失调康复疗效的个案分析％]•中国康复医学杂志201227():27727& %10]KIM W S,JUNG S H,OH M K,et al.Effect of repetitive tran-scranial magnetic stimulation overthe cerebe l um on patients with ataxia after posterior circulation stroke:a pilot study[J].J Rehabil Med,2014,46(5)：18-423.[11]李学，李六一，张俊红，等.步态联合平衡训练对小脑梗死伴共济失调患者运动及平衡功能的影响[]•中华物理医学与康复杂志, 201638(3):191-193[12]LANDERS M,ADAMS M.ACOSTA K,et al.Challenge orientedgaitandbalancetraininginsporadicolivopontocerebe l aratro-phy:acasestudy[J]NeurolPhysTher200933(3):160-168 [13]元小冬，王小洁，王德，等.共济失调患者手运动时脑激活区域的定量分析[]•中华物理医学与康复杂志2010,32(6):446150. [14]STUDENSKI S,BRADY P.Is gait speed ready for clinical use?[J]JNutrHealth Aging200913(10):878-880[15]SWENK M,SCHMIDT M,PFLISTERER M,et al.Rollator useadverselyimpactonassessmentofgaitandmobilityduringgeriat-ricrehabilitation[J]JRehabilMed201113(5):121-129[16]MAY S K,LEANNE M H,LOUISE A,et al.Relationship be-tweenlowerlimbcoordinationandwalkingspeedafterstroke:an observationalstudy[J]BrazilJPhysTher201923(6):527-531 [17]ABELLAN G#ROLLAND Y#ANDRIEU S#etal GaitspeedatUsualPaceasa predictorofadverse outcomesin community-dwe l ingolderpeopleaninternationalacademyon nutritionand agingtaskforce[J]JNutrHealthAging200913(10):881-889(收稿日期：2020-11-04修回日期：2021-02-21)支气管肺泡灌洗液GM试验对侵袭性肺曲霉病的诊断价值何茜，梅同华#(重庆医科大学附属第一医院呼吸内科，重庆100016)[摘要]目的探讨支气管肺泡灌洗液(BALF)半乳甘露聚糖(GM)试验对侵袭性肺曲霉病(IPA)的诊断价值。

支气管肺泡灌洗液ＧＭ试验对慢性肺曲霉病的早期诊断及疗效评估价值苏铎华㊀汤春梅㊀邝浩斌㊀肖海浩㊀李宇㊀张言斌㊀㊀ʌ摘要ɔ㊀目的㊀探讨支气管肺泡灌洗液(ＢＡＬＦ)检测半乳甘露聚糖(ＧＭ试验)在慢性肺曲霉病(ＣＰＡ)的早期诊断及治疗评估中的价值ꎮ方法㊀选取２０１７年１月至２０１８年１２月在我院肺结核科就诊的且资料完整的肺部感染患者１５５例作为研究对象ꎬ其中观察组为ＣＰＡ患者ꎬ共７５例ꎬ对照组为非ＣＰＡ患者ꎬ共８０例ꎮ分别采集两组患者的ＢＡＬＦ及血清进行ＧＭ检查ꎬ对两组结果进行分析㊁统计ꎬ同时对观察组病人(均进行抗真菌及介入治疗)的ＢＡＬＦ￣ＧＭ进行动态检测ꎬ分别记录治疗前ꎬ治疗后第一月ꎬ第三月的ＢＡＬＦ￣ＧＭ值ꎮ结果㊀以我院的检验标准ＢＡＬＦ￣ＧＭȡ０ ９为阳性诊断标准ꎬ观察组中阳性者有８６ ６７％最后符合病理确诊诊断ꎮ当ＢＡＬＦ￣ＧＭ阳性阈值为０ ９时ꎬ观察组诊断ＣＰＡ的特异度㊁灵敏度㊁阴性预测值及阳性预测值分别为９３ ７５％㊁８６ ６７％㊁８８ ２３％及８６ ６７％ꎮ观察组８１ ３％的病人ＢＡＬＦ￣ＧＭ值在第三个月时可降至０ ９(阈值)以下ꎮ结论㊀支气管肺泡灌洗液ＧＭ值对慢性肺曲霉病的早期诊断具有较高的敏感性和特异性ꎬ同时可作为预测治疗效果的标志物之一ꎬ具有重要的临床检验价值ꎮʌ关键词ɔ㊀支气管肺泡灌洗液ꎻ半乳甘露聚糖ꎻ慢性肺曲霉病ＥａｒｌｙｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｖａｌｕｅａｎｄｃｕｒａｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｇａｌａｃｔｏｍａｎｎａｎｔｅｓｔｉｎｂｒｏｎｃｈｏａｌｖｅｏｌａｒｌａｖａｇｅｆｌｕｉｄｆｏｒｃｈｒｏｎｉｃｐｕｌｍｏｎａｒｙａｓｐｅｒｇｉｌｌｏｉｓＳＵＤｕｏ￣ｈｕａꎬＴＡＮＧＣｈｕｎ￣ｍｅｉꎬＫＵＡＮＧＨａｏ￣ｂｉｎꎬＸＩＡＯＨａｉ￣ｈａｏꎬＬＩＹｕꎬＺＨＡＮＧＹａｎ￣ｂｉｎＰｕｌｍｏｎａｒｙＴｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓＤｅｐａｒｔｍｅｎｔ/ＳｔａｔｅＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＲｅｓｐｉｒａｔｏｒｙＤｉｓｅａｓｅｓꎬＧｕａｎｇｚｈｏｕＣｈｅｓｔＨｏｓｐｉｔａｌꎬＧｕａｎｇ￣ｚｈｏｕꎬＧｕａｎｇｄｏｎｇ㊀５１００９５ꎬＣｈｉｎａ㊀㊀ʌＡｂｓｔｒａｃｔɔ㊀Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ㊀Ｔｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｅａｒｌｙｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｖａｌｕｅａｎｄｃｕｒａｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｆｇａｌａｃｔｏｍａｎｎａｎｔｅｓｔｉｎｂｒｏｎｃｈｏａｌｖｅｏｌａｒｌａｖａｇｅｆｌｕｉｄｆｏｒｃｈｒｏｎｉｃｐｕｌｍｏｎａｒｙａｓｐｅｒｇｉｌｌｏｉｓ.Ｍｅｔｈｏｄｓ㊀Ａｔｏｔａｌｏｆ１５５ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｕｓｐｅｃｔｅｄｐｕｌ￣ｍｏｎａｒｙｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｄｉｓｅａｓｅｓｗｅｒｅｅｎｒｏｌｌｅｄｉｎＰｕｌｍｏｎａｒｙＴｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧｕａｎｇｚｈｏｕＣｈｅｓｔＨｏｓｐｉｔａｌｆｒｏｍＪａｎｕａｒｙ２０１７ｔｏＤｅｃｅｍｂｅｒ２０１８.ＴｈｅｓｅｃａｓｅｓｗｅｒｅｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｔｈｅＣＰＡｇｒｏｕｐａｎｄｔｈｅｎｏｎ￣ＣＰＡｇｒｏｕｐ.ＧＭｉｎＢＡＬＦａｎｄｓｅｒｕｍｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｉｎｂｏｔｈｇｒｏｕｐｓꎬａｎｄｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｗｅｒｅａｎａｌｙｚｅｄ.ＢＡＬＦＧＭｏｆｔｈｅＣＰＡｇｒｏｕｐ(ａｌｌｒｅｃｅｉｖｅｄａｎｔｉｆｕｎｇａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄｂｒｏｎｃｈｏｓｃｏｐｉｃｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔ)ｗｅｒｅｄｙｎａｍｉｃｔｅｓｔｅｄｉｎｐｒｅ￣ａｎｔｉｆｕｎｇａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔꎬａｎｄ１ａｎｄ３ｍｏｎｔｈｓａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ.Ｒｅｓｕｌｔｓ㊀ＢａｓｅｄｏｎａＧＭｉｎｄｅｘｃｕｔ￣ｏｆｆｖａｌｕｅȡ０ ９ａｓｐｏｓｉｔｉｖｅꎬｔｈｅｃｏｍｐｌｉａｎｃｅｗｉｔｈｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓｉｎｔｈｅＣＰＡｇｒｏｕｐｗａｓ８６ ６７％.Ｗｈｅｎｔｈｅｃｕｔ￣ｏｆｆｖａｌｕｅｏｆＧＭｗａｓ０ ９ꎬｔｈｅｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙꎬｓｅｎｓｉ￣ｔｉｖｉｔｙꎬｎｅｇａｔｉｖｅｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅｖａｌｕｅａｎｄｐｏｓｉｔｉｖｅｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅｖａｌｕｅｆｏｒＢＡＬＦｗｅｒｅ９３ ７５％ꎬ８６ ６７％ꎬ８８ ２３％ａｎｄ８６ ６７％.ＴｈｅＧＭｉｎｄｅｘｉｎＢＡＬＦｏｆ８１ ３％ｐａｔｉｅｎｔｓｉｎｔｈｅＣＰＡｇｒｏｕｐｗｅｒｅｇｒａｄｕａｌｌｙｄｅｃｒｅａｓｅｄｂｅｌｏｗ０ ９ａｔｔｈｅｔｈｉｒｄｍｏｎｔｈ.Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ㊀ＴｈｅｖａｌｕｅｏｆＧＭｉｎＢＡＬＦｈａｓｈｉｇｈｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙａｎｄｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙｆｏｒｅａｒｌｙｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｃｈｒｏｎｉｃｐｕｌｍｏｎａｒｙａｓｐｅｒｇｉｌｌｏｉｓꎬｗｈｉｃｈｃａｎｂｅｕｓｅｄａｓｏｎｅｏｆｔｈｅｍａｒｋｅｒｓｏｆｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇｔｈｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｅｃｔｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓｌｙꎬａｎｄｈａｓｉｍｐｏｒｔａｎｔｃｌｉｎｉｃａｌｔｅｓｔｖａｌｕｅ.ʌＫｅｙｗｏｒｄｓɔ㊀ｂｒｏｎｃｈｏａｌｖｅｏｌａｒｌａｖａｇｅｆｌｕｉｄꎻｇａｌａｃｔｏｍａｎｎａｎꎻｃｈｒｏｎｉｃｐｕｌｍｏｎａｒｙａｓｐｅｒｇｉｌｌｏｉｓｄｏｉ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００９－６６６３.２０２０.０８.００２基金项目:广东省科技攻关计划(Ｎｏ２０１６ＺＣ０２１７)广州市高水平临床重点专科和培育建设项目Ｂ类(穗卫函[２０１９]１５５５号)作者单位:５１００９５㊀广东广州ꎬ广州市胸科医院肺结核科/呼吸病国家重点实验室通信作者:张言斌ꎬＥ￣ｍａｉｌ:ｚｈ￣ｙｂ２００２＠１６３.ｃｏｍ㊀㊀肺曲霉病不仅好发于免疫抑制人群ꎬ近年来的研究也发现非免疫抑制人群罹患肺曲霉病也逐年增多ꎬ慢性肺曲霉病(ＣＰＡ)是肺曲霉病中发病率仅次于侵袭性肺曲霉病(ＩＰＡ)ꎬ其好发于有肺部基础疾病的患者ꎬ如空洞型结核病ꎬＣＯＰＤꎬ肺囊性纤维化ꎬ非结核分枝杆菌肺病等ꎬ据统计中国ＣＰＡ的５年流行率为１６ ７％ꎮ有研究显示ꎬＣＰＡ确诊６个月死亡率超过１５％[１]ꎬ其中ＣＮＰＡ(慢性坏死性肺曲霉病)的死亡率超过５０％[２]ꎬ因此早期诊断和及时有效治疗显得尤为重要ꎮ由于ＣＰＡ没有特异性的临床特征ꎬ其确诊主要依靠组织病理学ꎬ早期易漏诊甚至误诊ꎮ国内外文献报道ꎬＢＡＬＦ￣ＧＭ检测在肺曲霉病的早期诊断具有重要的价值ꎬ其特异性及敏感性均高于血清ＧＭ检测ꎬ本研究比较了ＣＰＡ患者血清ＧＭ及ＢＡＬＦ￣ＧＭ的诊断效能以及ＢＡＬＦ￣ＧＭ在治疗中的变化ꎬ现将结果报告如下ꎮ资料与方法一㊁研究对象选取２０１７年１月至２０１８年１２月在广州市胸科医院肺结核科住院并初步诊断为疑似ＣＰＡ患者１５５例作为研究对象ꎬ其中男１２０例(占７７ ４％)ꎬ女３５例(占２２ ６％)ꎬ男/女性别比为３ ４３(１２０/３５)ꎮ纳入标准:１)具有疑似肺曲霉病的临床特征及影像学特点ꎬ如咳嗽ꎬ咳痰㊁咯血㊁胸痛㊁发热或查体有肺部啰音ꎬ胸片或ＣＴ提示新月征或晕轮征等ꎮ２)患者无免疫功能抑制或轻度免疫功能抑制ꎻ３)患者均签署支气管镜知情同意书ꎮ排除标准:１)粒细胞缺乏患者(中性粒细胞绝对值<０ ５ˑ１０９/Ｌ)２)骨髓移植或实体器官移植术后(如心㊁肝㊁肾等)ꎻ３)ＨＩＶ感染ꎻ４)合并严重器官功能障碍(心㊁肝㊁肾等)ꎻ５)严重精神障碍ꎻ６)存在不能耐受支气管镜检查等其他情况ꎮ二㊁分组依据２０１５年ＥＳＣＭＩＤ«慢性肺曲霉病的诊断与治疗临床指南»[３]制定的ＣＰＡ诊断标准ꎬ即需符合以下条件:１)胸部影像学特征性表现ꎻ２)曲霉感染的直接依据或针对曲霉免疫反应结果阳性ꎻ３)除外其他疾病ꎬ病程大于３月ꎮＣＰＡ的诊断分级则按照２００８年ＥＯＲＴＣ/ＭＳＣ修订的[４]以及２０１６年ＩＤＳＡ修改的曲霉病的诊断及分级方法[５]ꎬ具体为:①确诊诊断:组织病理学证实ꎬ无需宿主因素及临床特征ꎬ或至少有一项宿主因素及一项临床特征或２项次要临床特征ꎬ且血液培养或无菌液培养为真菌ꎻ②临床诊断:同时满足宿主因素㊁临床特征㊁微生物依据ꎻ③拟诊诊断:同时满足宿主因素及临床特征ꎬ无微生物学依据ꎮ１５５例患者最后有７５例确诊为ＣＰＡ(无临床诊断及拟诊诊断者)ꎬ将确诊的患者纳入观察组(ｎ＝７５)ꎮ将确诊为非ＣＰＡ患者归入对照组(ｎ＝８０)ꎬ对照组患者经组织病理或微生物学排除曲霉菌感染ꎬ并随访三月无真菌感染表现ꎮ三㊁方法１㊀采集标本:完善胸部ＣＴ检查确定肺部病灶的部位及范围ꎬ排除支气管镜禁忌症后ꎬ观察组及对照组病人均按支气管镜的常规操作进行检查ꎬ将纤维支气管镜嵌入病变部位及所在的支气管亚支㊁引流的空洞ꎬ注入灭菌盐水２０ｍＬ后进行冲洗并取前端部位行病原微生物检查ꎬ然后再经支气管镜注入３７ｏＣ灭菌生理盐水６０~８０ｍＬ进行支气管肺泡灌洗ꎬ用合适的负压进行回收吸引ꎬ回收率>３０％ꎮ同时对病变组织进行病理活体组织检查ꎮ两组患者同时采集血清ＧＭ检测ꎬ观察组在治疗的第一个月ꎬ第三个月再次采集ＢＡＬＦ进行ＧＭ检查ꎮ２㊀微生物学及病理学检查:病例组及对照组患者按病情不同分别进行支气管冲洗液真菌及致病菌培养ꎬ病变部位病理学检查ꎮ３㊀ＧＭ试验对所有患者的ＢＡＬＦ分别进行ＧＭ试验检测(ＥＬＩＳＡ法)ꎬ按照我院的诊断界值(０ ９)进行阳性及阴性判定ꎬ并记录其结果ꎻ同时对所有患者行血清ＧＭ检查(ＥＬＩＳＡ法)ꎬ按照我院的诊断界值(１ ０)进行阳性及阴性判定ꎬ并记录结果ꎮ对观察组患者治疗前㊁治疗后第一㊁三月的ＢＡＬＦ￣ＧＭ值进行记录ꎮ四㊁统计学方法运用统计学软件ＳＰＳＳ２２ ０软件对数据进行统计分析ꎬ正态分布的计量资料采用 ｘʃｓ表示ꎬ两组间对比采用两独立样本ｔ检验ꎬ非正态分布的计量资料采用中位数(四分位间距)表示ꎬ组间比较采用秩和检验ꎻ计数资料以百分比表示ꎬ组间比较使用χ２检验ꎮ以Ｐ<０ ０５认为有统计学意义ꎮ结㊀㊀果一㊁临床资料观察组７５例ꎬ所有患者均行支气管镜坏死物活检或黏膜活检ꎬ组织病理学均确诊为曲霉菌感染ꎬ对照组８０例ꎬ均经临床排除曲霉菌感染ꎮ观察组患者基础疾病以陈旧性肺结核为主ꎬ占９４ ７％(７１/７５)ꎬ另外支气管扩张㊁ＣＯＰＤ等均占比较高ꎬ对照组患者中活动性肺结核占６５ ０％(５２/８０)ꎬ两组病人的基础疾病(见表１)ꎬ差异无统计学意义(Ｐ>０ ０５)ꎮ㊀㊀二㊁观察组与对照组的ＧＭ值比较ꎬ观察组及对照组的ＢＡＬＦ￣ＧＭ值分别为４ １３ʃ２ ３９及０ １９ʃ０ １３ꎬ血清ＧＭ则分别为０ ５７ʃ１ １５及０ ０９ʃ０ ０１ꎮ观察组两个部位的ＧＭ结果均明显高于对照组ꎬ差别有统计学意义(Ｐ<０ ０５)(见表２)ꎮ三㊁以我院ＧＭ的诊断界值作为参考ꎬ以ＢＡＬＦ￣ＧＭȡ０ ９为阳性界值ꎬ观察组阳性有６５例ꎬ而对照组则有５例(见表３)ꎬ差异有统计学意义(Ｐ<０ ０５)ꎮ以血清ＧＭ以ȡ１ ０为阳性界值ꎬ病例组中血ＧＭ阳性有７例ꎬ对照组为１例(见表４)ꎬ差异无统计学意义(Ｐ>０ ０５)ꎮ表１㊀两组患者基础疾病情况[ｎ(％)]基础疾病病例组(ｎ＝７５)对照组(ｎ＝８０)总计Ｐ肺结核７１(９１.６７)５２(６５.００)１２３０.９３１支气管扩张５２(６９.３３)３４(４２.５０)８６０.７７５慢性阻塞性肺疾病２３(３０.６７)１２(１５.００)３５０.３８６非结核分枝杆菌肺病９(１２.００)４(５.０)１３０.２３３肺部感染３４(４５.３３)１１(１３.７５)４５０.１２４尘肺５(６.６７)６(７.５０)１１０.９１１强直性脊柱炎７(９.３３)１(１.２５)８０.０７０恶性肿瘤１(１.３３)３(３.７５)４０.８３２高血压病９(１２.００)１０(１２.５０)１９０.８９０糖尿病１３(１７.３３)７(８.７５)２００.２９１表２㊀观察病例组与对照组的ＢＡＬＦ￣ＧＭ结果比较组别ｎＢＡＬＦ￣ＧＭ值(中位数ꎬ范围ｕｇ/ｍＬ)血清ＧＭ(中位数ꎬ范围ｕｇ/ｍＬ)观察组７５４.８５(０.１１~７.８９)０.１５(０.０４~５.３８)对照组８００.１９(０.０４~１.１５)０.０９(０.０４~０.２３)Ｕ１１.２７６.４２Ｐ<０.０００５<０.００３表３㊀两组患者ＢＡＬＦ￣ＧＭ比较ＢＡＬＦ￣ＧＭ阳性阴性总计阳性率(％)观察组６５１０７５８６.６７对照组５７５８０６.２５χ２１０１Ｐ<０.００１表４㊀两组患者血清ＧＭ比较血清ＧＭ阳性阴性总计阳性率(％)观察组７６８７５９.３３对照组１７９８０１.２５χ２３.６４Ｐ０.０７㊀㊀四㊁ＢＡＬＦ￣ＧＭ与组织病理学诊断ＣＰＡ的结果比较观察组患者所有患者均行支气管镜检查及组织活检ꎬ并以支气管镜病理活检结果为 曲霉感染 为确诊的金标准ꎬ最终全部患者均为组织病理学确诊ꎬ无临床诊断或拟诊患者ꎮ确诊患者中ＢＡＬＦ￣ＧＭȡ０ ９的有６５例ꎮ根据ＢＡＬＦ￣ＧＭ的结果ꎬ并按ＧＭȡ０ ９为诊断阈值ꎬ其诊断符合率为８６ ６７％(６５/７５)ꎮ五㊁ＢＡＬＦ及血清诊断ＣＰＡ的诊断效率对比ꎬＢＡＬＦ￣ＧＭ的灵敏度及阴性预测值均明显高于血清ＧＭꎬ而特异度及阳性预测值方面两者差异不大ꎬ其中两组数据中灵敏度及阴性预测值的差异对比有统计学意义(Ｐ<０ ０５)(见表５)ꎮ表５㊀ＢＡＬＦ￣ＧＭ及血清ＧＭ诊断ＣＰＡ对比标本来源灵敏度(％)特异度(％)阳性预测值(％)阴性预测值(％)ＢＡＬＦ㊀ȡ０.５９０.６７(６８/７５)８５.００(６８/８０)８５.００(６８/８０)９０.６７(６８/７５)㊀ȡ０.９８６.６７(６５/７５)９３.７５(７５/８０)８６.６７(６５/７５)８８.２３(７５/８５)血ＧＭ㊀ȡ０.５２０.００(１５/７５)９８.７５(７９/８０)９３.７５(１５/１６)５６.８３(７９/１３９)㊀ȡ１.０９.３３(７/７５)９８.７５(７９/８０)８７.５０(７/８)５３.７４(７９/１４７)㊀㊀设定ＢＡＬＦ￣ＧＭ在不同界值下计算其灵敏度ꎬ特异度ꎬ并描绘ＲＯＣ曲线ꎬ可见当ＢＡＬＦ￣ＧＭ的界值为０ ７６５时ꎬ诊断效率最高ꎮ此时ＡＵＣ面积为０ ９６２ꎬＢＡＬＦ￣ＧＭ诊断ＣＰＡ的灵敏度为８６ ５７％ꎬ特异度为８８ ７５％(见图１)ꎮ图１㊀ＢＡＬＦ￣ＧＭ诊断ＣＰＡ的ＲＯＣ曲线(箭头所指为各点界值)㊀㊀六㊁治疗与转归观察组７５个病人有６１人(８１ ３％)第三个月检测ＢＡＬＦ￣ＧＭ可降至０ ９的阈值以下ꎮ７５例患者中坚持使用抗真菌治疗半年及气管镜下清除曲菌球治疗的有６７例ꎬ随访有５７例病情稳定ꎮ讨㊀㊀论曲霉菌是自然界正常存在的微生物ꎬ肺部是其最常见的致病部位之一ꎮ随着近年来非免疫抑制人群以及结构性肺疾病(如ＣＯＰＤ㊁支气管扩张㊁陈旧性肺结核等)人群的逐渐增多ꎬ慢性肺曲霉病(ＣＰＡ)的发病率也在增加ꎮ我们的研究中也证实了这一点ꎬ(表１)显示了病例组患者中基础病多为陈旧性肺结核(占９４ ７％)等结构性肺疾病ꎮ据国外一项统计ꎬ不经过治疗的ＣＰＡ患者ꎬ５年内死亡率超过５０％ꎬ因此ꎬ及时的诊断和治疗对降低ＣＰＡ的死亡率尤为关键ꎮ大部分ＣＰＡ患者多合并肺部结构破坏ꎬ支气管扭曲变形ꎬ局部纤毛摆动能力较差ꎬ由于ＣＰＡ的临床表现无明显特异性ꎬ加上某些危重病例取病理活检确诊难度大ꎬ真菌培养时间较长ꎬ灵敏度低ꎬ这些均增加了早期诊断ＣＰＡ的难度ꎮ半乳甘露聚糖(ＧＭ)是曲霉菌的细胞壁比较特异的多糖部分ꎬ感染早期即可进入人体血液及体液ꎬ并持续１~８周ꎮ目前临床上可通过血液㊁支气管肺泡灌洗液ꎬ胸水㊁脑脊液及肺组织等检测ＧＭꎬ是诊断真菌感染的常见抗原之一ꎮ已有大量的研究表明ꎬＢＡＬＦ检测ＧＭ的敏感性㊁特异性及阳性预测值等均要优于血清ＧＭ[６－８]ꎮＢＡＬ(支气管肺泡灌洗术)是借支气管镜将生理盐水灌注到目标支气管ꎬ使生理盐水充满肺泡后再回收其肺部表面物质进行检测(用于诊断)ꎬ并可清除填充于肺泡表面的物质进行治疗的一种内镜诊疗技术[９]ꎮ本研究的表５可看出ꎬＢＡＬＦ￣ＧＭ诊断ＣＰＡ方面ꎬ灵敏度(８６ ６７％)与阴性预测值(８８ ２３％)均明显高于血清ＧＭ值ꎬ后者仅为９ ３３％及５３ ７４％ꎬ但特异度及阳性预测值两组对比无明显差异(Ｐ>０ ０５)ꎬ这与既往有些研究稍有出入ꎬ究其原因ꎬ这可能与研究对象不同有关ꎬ既往对ＢＡＬＦ￣ＧＭ的研究对象多是侵袭性肺曲霉病(ＩＰＡ)ꎬ而本研究为ＣＰＡꎬ其病程较ＩＰＡ长ꎬＧＭ在人体感染曲霉菌早期便可进入血液ꎬ但随着病程发展逐渐被血液循环所清除而逐步下降ꎬ有研究发现ＩＰＡ患者体内血ＧＭ水平在８周以上逐步下降ꎬ而ＣＰＡ患者的病程至少３个月以上ꎬ因此血ＧＭ水平并不能客观反映ＣＰＡ患者体内的ＧＭ载量ꎬ另外由于ＣＰＡ感染的部位是肺部ꎬ稍不同于侵袭性肺曲霉病(ＩＰＡ)ꎬ因此ꎬ于感染部位行ＢＡＬＦ检测ꎬ其ＧＭ值敏感度理论上要高于血清ꎮＢＡＬＦ比血清更早检测到ＧＭ升高ꎬ可能提示其更早收到真菌菌丝的侵入ꎬ载量在肺部比在其他部位更高ꎬ最近国内外的一些研究[１０－１２]表明ꎬＢＡＬＦ￣ＧＭ诊断曲霉病的灵敏度及特异度高达７５ ６８％及８０ ７３％ꎬ而本研究中病例组的ＢＡＬＦ￣ＧＭ结果明显高于对照组ꎬ且敏感度及特异性高达８６ ６７％及９３ ７５％ꎬ较部分研究者更高ꎮ(ＥＳＣＭＩＤ２０１５)指南已将ＢＡＬＦ￣ＧＭ诊断ＣＰＡ的推荐级别列为ＢＩＩꎬ可见它的临床价值越来越得到重视ꎮ在本研究中ꎬ以ＢＡＬＦ￣ＧＭ为０ ９作为诊断界值来诊断ＣＰＡꎬ其与 金标准 的病理诊断符合率高达８６ ６７％ꎮ可见ＢＡＬＦ￣ＧＭ检测结果与病理金标准有较好的一致性ꎮ同时我们也要看到ꎬ其研究仍有一定空间ꎬ如采用的阈值及采集标本的标准流程目前业界尚未有统一共识ꎮ在诊断界值方面ꎬ目前国内外仍未有统一的标准ꎬ美国ＦＤＡ将ＢＡＬＦ￣ＧＭ的诊断界值定为ȡ０ ５[１３]ꎬ而许多欧洲国家则建议定为ȡ１ ０[１４]ꎬ且需要连续两次阳性则提示ＧＭ试验阳性ꎮ本研究发现ꎬ以０ ９为诊断界值时ꎬＢＡＬＦ￣ＧＭ对诊断ＣＰＡ的灵敏度及特异度均在８０％以上ꎬ从(表３)的结果可以看出ꎬ其与对照组的差异有统计学意义ꎬ这与Ｎｇｕｙｅｎ[１５－１６]等的研究结果类似ꎮ国内有学者通过Ｍｅｔａ分析ＢＡＬＦ￣ＧＭ检测ＩＰＡ的最佳临界值为１ ０ꎬ因此有学者[１７]建议将曲霉菌感染诊断的界值提高至１ ０ꎬ避免过度诊断ꎮ但是否一样适用于ＣＰＡꎬ仍需进一步研究证实ꎮ本研究通过设定不同的ＢＡＬＦ￣ＧＭ的诊断界值ꎬ描绘ＲＯＣ曲线(图１)得出ＢＡＬＦ￣ＧＭ诊断ＣＰＡ的最佳界值为０ ７６５ꎮ当然ꎬＢＡＬＦ￣ＧＭ在不同人群的诊断界值可能有所不同ꎬ提示可能需要根据不同免疫功能及基础疾病ꎬ设定不同的诊断界值ꎬ这可能需要更大样本及更深入的研究ꎬ这也是我们继续深入研究的方向ꎮ我们在研究中发现部分患者的ＢＡＬＦ￣ＧＭ结果在首次诊断时并不明显升高ꎬ但治疗的次月或第三月却异常升高ꎬ这可能与我们的镜下灌洗操作及镜下治疗有关ꎬ这些患者多存在近端气道狭窄需要行球囊扩张术治疗ꎬ因此首次灌洗标本并不能直接进入病灶空洞内ꎬ导致结果偏低ꎬ而经过球囊扩张术后进入空洞内灌洗后的标本结果则明显升高ꎬ这是与采集标本的部位有关ꎬ也一定程度上可能导致了假阴性的结果ꎮ另外抗真菌药物的使用(包括预防性抗真菌治疗)会影响血清ＧＭ值的结果ꎬ甚至造成假阴性ꎬ这可能与抗真菌使用后对曲霉菌的抑制作用ꎬ使其释放减少ꎬ但抗真菌治疗对ＣＰＡ患者的ＢＡＬＦ￣ＧＭ影响鲜有人报道ꎮ本研究通过追踪病例组治疗前ꎬ治疗第１㊁３月的ＢＡＬＦ￣ＧＭꎬ发现ＢＡＬＦ￣ＧＭ结果随着治疗的深入及病情的好转呈进行性下降ꎬ但也有７名患者的ＢＡＬＦ￣ＧＭ的水平不降反升ꎬ且均在正常阈值以上ꎬ追踪这些患者的临床资料ꎬ发现其镜下治疗难度较大ꎬ治疗次数较多ꎬ使得患者的治疗时间及治疗费用均增加ꎬ且预后不良ꎮ这也给我们启发了其是否可作为评价ＣＰＡ预后的标志物之一ꎬ对于需要进行腔内治疗的患者ꎬ多次的支气管镜检查及肺泡灌洗或许可收益ꎬ但对于某些ＣＰＡ的某些亚型(如曲霉结节ＡＮ㊁亚急性侵袭性曲霉病ＳＡＩＡ)ꎬ多次的支气管肺泡灌洗则需要考虑伦理以及风险问题ꎮ以上研究结果表明ꎬ通过ＢＡＬＦ检测及动态观察ＧＭ有助于ＣＰＡ的早期诊断及疗效评估ꎬ如果能联合影像学㊁组织病理学㊁血清ＧＭꎬ曲霉ＩｇＧ抗体ꎬ曲霉荧光定量检测ＤＮＡ等手段ꎬ将大大提高ＣＰＡ诊断效率ꎬ这也是我们未来研究的方向ꎮ当然ꎬ本研究也存在少许不足ꎬ如未能将ＣＰＡ患者再具体分类型进行统计分析ꎬ另外国内外尚未对ＢＡＬＦ￣ＧＭ操作的标准化流程有统一共识ꎬ其结果易受生理盐水灌注量㊁灌注区域ꎬ回收率等影响ꎬ本研究按照中华医学会呼吸病分会的专家共识进行ＢＡＬ操作ꎬ但考虑到个体差异ꎬ病情轻重ꎬ每个病人的灌注量ꎬ回收率均存在差异ꎬ对最终结果也存在一定影响ꎬ以上这些均需进一步做大样本㊁对照研究来避免偏倚ꎮ参考文献[１]㊀ＮＡＭＨＳꎬＪＥＯＮＫꎬＵＭＳＷꎬｅｔａｌ.Ｃｌｉｎｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｕｔｃｏｍｅｓｏｆｃｈｒｏｎｉｃｎｅｃｒｏｔｉｚｉｎｇｐｕｌｍｏｎａｒｙａｓｐｅｒｇｉｌｌｏｓｉｓ:ａｒｅｖｉｅｗｏｆ４３ｃａｓｅｓ[Ｊ].ＩｎｔＪＩｎｆｅｃｔＤｉｓꎬ２０１０ꎬ１４(６):ｅ４７９－ｅ４８２.[２]㊀ＶＥＲＭＥＵＬＥＮＥꎬＭＡＥＲＴＥＮＳＪꎬＤＥＢＥＬＡꎬｅｔａｌ.Ｎａｔｉｏｎｗｉｄｅｓｕｒ￣ｖｅｉｌｌａｎｃｅｏｆａｚｏｌｅｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｉｎａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓｄｉｓｅａｓｅｓ[Ｊ].ＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂＡｇｅｎｔｓＣｈｅｍｏｔｈｅｒꎬ２０１５ꎬ５９(８):４５６９－４５７６.[３]㊀ＤＥＮＮＩＮＧＤＷꎬＣＡＤＲＡＮＥＬＪꎬＢＥＩＧＥＬＭＡＮ￣ＡＵＢＲＹＣꎬｅｔａｌ.Ｃｈｒｏｎｉｃｐｕｌｍｏｎａｒｙａｓｐｅｒｇｉｌｌｏｓｉｓ:ｒａｔｉｏｎａｌｅａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔ[Ｊ].ＥｕｒＲｅｓｐｉｒＪꎬ２０１６ꎬ４７(１):４５－６８.[４]㊀ＰＡＵＷＢＤꎬＷＡＬＳＨＴＪꎬＤＯＮＮＥＬＬＹＪＰꎬｅｔａｌ.Ｒｅｖｉｓｅｄｄｅｆｉｎｉ￣ｔｉｏｎｓｏｆｉｎｖａｓｉｖｅｆｕｎｇａｌｄｉｓｅａｓｅｆｒｏｍｔｈｅＥｕｒｏｐｅａｎｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎｆｏｒｒｅｓｅａｒｃｈａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃａｎｃｅｒ/ｉｎｖａｓｉｖｅｆｕｎｇａｌｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓｃｏｏｐｅｒ￣ａｔｉｖｅｇｒｏｕｐａｎｄｔｈｅｎａｔｉｏｎａｌｉｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆａｌｌｅｒｇｙａｎｄｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓｄｉｓ￣ｅａｓｅｓｍｙｃｏｓｅｓｓｔｕｄｙｇｒｏｕｐ(ＥＯＲＴＣ/ＭＳＧ)ｃｏｎｓｅｎｓｕｓｇｒｏｕｐ[Ｊ].ＣｌｉｎＩｎｆｅｃｔＤｉｓꎬ２００８ꎬ４６(１２):１８１３－１８２１.[５]㊀ＰＡＴＴＥＲＳＯＮＴＦꎬＴＨＯＭＰＳＯＮＧＲ３ＲＤꎬＤＥＮＮＩＮＧＤＷꎬｅｔａｌ.Ｅｘｅｃｕｔｉｖｅｓｕｍｍａｒｙ:ｐｒａｃｔｉｃｅｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｍａｎ￣ａｇｅｍｅｎｔｏｆａｓｐｅｒｇｉｌｌｏｓｉｓ:２０１６ｕｐｄａｔｅｂｙｔｈｅｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓｄｉｓｅａｓｅｓｓｏ￣ｃｉｅｔｙｏｆＡｍｅｒｉｃａ[Ｊ].ＣｌｉｎＩｎｆｅｃｔＤｉｓꎬ２０１６ꎬ６３(４):４３３－４４２. [６]㊀ＴＡＢＡＲＳＩＰꎬＳＯＲＡＧＨＩＡꎬＭＡＲＪＡＮＩＭꎬｅｔａｌ.Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｓｅｒ￣ｕｍａｎｄｂｒｏｎｃｈｏａｌｖｅｏｌａｒｌａｖａｇｅｇａｌａｃｔｏｍａｎｎａｎｉｎｄｉａｇｎｏｓｉｎｇｉｎｖａ￣ｓｉｖｅａｓｐｅｒｇｉｌｌｏｓｉｓｉｎｓｏｌｉｄ ｏｒｇａｎｔｒａｎｓｐｌａｎｔｒｅｃｉｐｉｅｎｔｓ[Ｊ].ＥｘｐＣｌｉｎＴｒａｎｓｐｌａｎｔꎬ２０１２ꎬ１０(３):２７８－２８１.[７]㊀ＺＯＵＭꎬＴＡＮＧＬꎬＺＨＡＯＳꎬｅｔａｌ.Ｃｏｒｒｅｃｔｉｏｎ:ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ￣ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｄｅｔｅｃｔｉｎｇｇａｌａｃｔｏｍａｎｎａｎｉｎｂｒｏｎｃｈｏａｌｖｅｏｌａｒｌａｖａｇｅｆｌｕｉｄｆｏｒｄｉａｇｎｏｓｉｎｇｉｎｖａｓｉｖｅａｓｐｅｒｇｉｌｌｏｓｉｓ[Ｊ].ＰＬｏＳＯｎｅꎬ２０１７ꎬ１２(１２):ｅ０１９０４５９.[８]㊀韩雪梅ꎬ穆雪鹍ꎬ傅应云ꎬ等.支气管肺泡灌洗液ＧＭ检测对侵袭性肺曲霉病的诊断价值[Ｊ].吉林医学ꎬ２０１２ꎬ３３(１９):４０４７－４０４９.[９]㊀中华医学会呼吸病学分会.肺部感染性疾病支气管肺泡灌洗病原体检测中国专家共识(２０１７年版)[Ｓ].中华结核和呼吸杂志ꎬ２０１７ꎬ４０(８):５７８－５８３.[１０]ＺＨＯＵＷꎬＬＩＨꎬＺＨＡＮＧＹꎬｅｔａｌ.Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｖａｌｕｅｏｆｇａｌａｃｔｏｍａｎ￣ｎａｎａｎｔｉｇｅｎｔｅｓｔｉｎｓｅｒｕｍａｎｄｂｒｏｎｃｈｏａｌｖｅｏｌａｒｌａｖａｇｅｆｌｕｉｄｓａｍｐｌｅｓｆｒｏｍｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｎｏｎｎｅｕｔｒｏｐｅｎｉｃｉｎｖａｓｉｖｅｐｕｌｍｏｎａｒｙａｓｐｅｒｇｉｌｌｏｓｉｓ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＭｉｃｒｏｂｉｏｌꎬ２０１７ꎬ５５(７):２１５３－２１６１.[１１]ＦＯＲＴᶄＵＮＪꎬＭＡＲＴÍＮ￣ＤÁＶＩＬＡＰꎬＧＯＭＥＺＧＡＲＣＩＡＤＥＬＡＰＥ￣ＤＲＯＳＡＥꎬｅｔａｌ.Ｇａｌａｃｔｏｍａｎｎａｎｉｎｂｒｏｎｃｈｏａｌｖｅｏｌａｒｌａｖａｇｅｆｌｕｉｄｆｏｒｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｉｎｖａｓｉｖｅａｓｐｅｒｇｉｌｌｏｓｉｓｉｎｎｏｎ￣ｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌｐａｔｉｅｎｔｓ[Ｊ].ＪＩｎｆｅｃｔꎬ２０１６ꎬ７２(６):７３８－７４４.[１２]ＩＺＵＭＩＫＡＷＡＫꎬＹＡＭＡＭＯＴＯＹꎬＭＩＨＡＲＡＴꎬｅｔａｌ.Ｂｒｏｎｃｈｏａｌｖｅ￣ｏｌａｒｌａｖａｇｅｇａｌａｃｔｏｍａｎｎａｎｆｏｒｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｃｈｒｏｎｉｃｐｕｌｍｏｎａｒｙａｓｐｅｒｇｉｌｌｏｓｉｓ[Ｊ].ＭｅｄＭｙｃｏｌꎬ２０１２ꎬ５０(８):８１１－８１７. [１３]ＦｏｏｄａｎｄＤｒｕｇＡｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ(ＦＤＡ).Ｂｉｏ￣ＲａｄＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓＰｌａｔｅ￣ｌｉａＴＭＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓＥＩＡ.Ｓｅｃｔｉｏｎ２:５１０(ｋ)ｓｕｍｍａｒｙ[ＥＢ/ＯＬ].[２００９－１１－２０].ｈｔｔｐ://ｗｗｗ.ａｃｃｅｓｓｄａｔａ.ｆｄａ.ｇｏｖ/ｃｄｒｈ＿ｄｏｃｓ/ｐｄｆ９/Ｋ０９３６７８.ｐｄｆ.[１４]ＦｏｏｄａｎｄＤｒｕｇＡｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ(ＦＤＡ).Ｇｕｉｄａｎｃｅｏｎｑｕａｌｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｂｉｏｍａｒｋｅｒ￣ｇａｌａｃｔｏｍａｎｎａｎｉｎｓｔｕｄｉｅｓｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｏｆｉｎｖａｓｉｖｅａｓｐｅｒ￣ｇｉｌｌｏｓｉｓꎻｇｕｉｄａｎｃｅｆｏｒｉｎｄｕｓｔｒｙꎻａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ[ＥＢ/ＯＬ].[２０１５－１１－１３].ｈｔｔｐ://ｗｗｗ.ｆｄａ.ｇｏｖ/ｄｏｗｎｌｏａｄｓ/Ｄｒｕｇｓ/ＧｕｉｄａｎｃｅＣｏｍｐｌｉ￣ａｎｃｅＲｅｇｕｌａｔｏｒｙＩｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ/Ｇｕｉｄａｎｃｅｓ/ＵＣＭ４２０２４８.ｐｄｆ. [１５]ＮＧＵＹＥＮＭＨꎬＪＡＢＥＲＲꎬＬＥＡＴＨＥＲＨＬꎬｅｔａｌ.Ｕｓｅｏｆｂｒｏｎ￣ｃｈｏａｌｖｅｏｌａｒｌａｖａｇｅｔｏｄｅｔｅｃｔｇａｌａｃｔｏｍａｎｎａｎｆｏｒｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｐｕｌｍｏ￣ｎａｒｙａｓｐｅｒｇｉｌｌｏｓｉｓａｍｏｎｇｎｏｎｉｍｍｕｎｏｃｏｍｐｒｏｍｉｓｅｄｈｏｓｔｓ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＭｉｃｒｏｂｉｏｌꎬ２００７ꎬ４５(９):２７８７－２７９２.[１６]ＭＯＲＲＬＳＳＥＹＣＯꎬＣＨＥＮＳＣꎬＳＯＲＲＥＬＬＴＣꎬｅｔａｌ.Ｇａｌａｃｔｏｍａｎ￣ｎａｎａｎｄＰＣＲｖｅｒｓｕｓｃｕｌｔｕｒｅａｎｄｈｉｓｔｏｌｏｇｙｆｏｒｄｉｒｅｃｔｉｎｇｕｓｅｏｆａｎｔｉ￣ｆｕｎｇａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒｉｎｖａｓｉｖｅａｓｐｅｒｇｉｌｌｏｓｉｓｉｎｈｉｇｈ￣ｒｉｓｋｈａｅｍａｔｏｌｏｇｙｐａｔｉｅｎｔｓ:ａｒａｎｄｏｍｉｓｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌ[Ｊ].ＬａｎｃｅｔＩｎｆｅｃｔＤｉｓꎬ２０１３ꎬ１３(６):５１９－５２８.[１７]ＺＨＡＮＧＸＢꎬＣＨＥＮＧＰꎬＬＩＮＱＣꎬｅｔａｌ.Ｂｒｏｎｃｈｏａｌｖｅｏｌａｒｌａｖａｇｅｆｌｕｉｄｇａｌａｃｔｏｍａｎｎａｎｄｅｔｅｃｔｉｏｎｆｏｒｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｉｎｖａｓｉｖｅｐｕｌｍｏｎａｒｙａｓｐｅｒｇｉｌｌｏｓｉｓｉｎｃｈｒｏｎｉｃｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＭｅｄＭｙｃｏｌꎬ２０１３ꎬ５１(７):６８８－６９５.[收稿日期:２０１９－１１－０１]。