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热疗法治疗肿瘤的研究进展热疗法治疗肿瘤的研究进展【摘要】热疗，即通过各种致热源的热效应，将肿瘤区域或全身加热至有效治疗温度范围并维持一定时间，从而引起肿瘤细胞分子结构发生改变和溶酶体活性增强以杀灭肿瘤细胞[2],是近年来逐渐发展成熟的肿瘤治疗新领域。
本文介绍了热疗的起源与现状，简述了热疗的基本原理及其现有的技术支持及具体临床应用，其中重点介绍了迄今已经证实可与热疗发挥协同作用的药物，并提出了笔者对肿瘤热疗的展望。
【关键词】肿瘤；热疗；化疗[],,,,,,[];;目前针对肿瘤的治疗手段有很多，但最基本也是最主要的仍是手术联合放疗和化疗。
探索新的、毒副作用小的治疗方法，或者在目前治疗方法的基础上增加一些辅助手段，进而提高疗效，减轻毒副反应，是目前肿瘤治疗亟待解决的问题之一。
近年来逐渐发展成熟的肿瘤治疗新领域。
本文介绍了热疗的起源与现状，简述了热疗的基本原理及其现有的技术支持及具体临床应用，其中重点介绍了迄今已经证实可与热疗发挥协同作用的药物。
1热疗的起源与现状热疗起源于19世纪末期，最早西医文献记载于1866年，报告1例恶性肿瘤病人因感染丹毒产生高热后肿瘤完全消退。
1893年1用细菌毒素注入人体引发机体产生高热治疗38例晚期恶性肿瘤病人，其中12例肿瘤完全消退，19例好转，还同法治愈了10例肉瘤患者，其中1例无瘤且存活期达27年。
但直到20世纪中叶热疗才作为实验性疗法治疗晚期病人[1]早期热疗由于设备落后、加热剂量和温度无法控制、作用机制不清、副作用严重等诸多限制，因而发展相对滞后，在相当长的时间内没能被广泛应用。
近20年以来在医、工两界的共同寻求与探索下，分子热生物学、细胞热生物学、血管热生物学、热剂量测定法、加热与控温技术等均取得了突破性的进展，。
热疗法治疗肿瘤的研究进展目前针对肿瘤的治疗手段有很多，但最基本也是最主要的仍是手术联合放疗和化疗。
探索新的、毒副作用小的治疗方法，或者在目前治疗方法的基础上增加一些辅助手段，进而提高疗效，减轻毒副反应，是目前肿瘤治疗亟待解决的问题之一。
近年来逐渐发展成熟的肿瘤治疗新领域。
本文介绍了热疗的起源与现状，简述了热疗的基本原理及其现有的技术支持及具体临床应用，其中重点介绍了迄今已经证实可与热疗发挥协同作用的药物。
1.热疗的起源与现状热疗起源于19世纪末期，最早西医文献记载于1866年，Busch报告1例恶性肿瘤病人因感染丹毒产生高热后肿瘤完全消退。
1893年Co1ey用细菌毒素注入人体引发机体产生高热治疗38例晚期恶性肿瘤病人，其中12例肿瘤完全消退，19例好转，还同法治愈了10例肉瘤患者，其中1例无瘤且存活期达27年。
但直到20世纪中叶热疗才作为实验性疗法治疗晚期病人。
早期热疗由于设备落后、加热剂量和温度无法控制、作用机制不清、副作用严重等诸多限制，因而发展相对滞后，在相当长的时间内没能被广泛应用。
近20年以来在医、工两界的共同寻求与探索下，分子热生物学、细胞热生物学、血管热生物学、热剂量测定法、加热与控温技术等均取得了突破性的进展，为肿瘤热疗技术的发展提供了新的契机。
现代肿瘤热疗技术以其无创或微创性并对免疫系统损伤较小且有可能增强免疫力等优势，逐步成为继手术、放疗、化疗、生物治疗后的又一种抗肿瘤手段。
2.基本原理热疗，即通过各种致热源的热效应，将肿瘤区域或全身加热至有效治疗温度范围并维持一定时间，从而引起肿瘤细胞分子结构发生改变和溶酶体活性增强以杀灭肿瘤细胞，热疗过程中肿瘤和周围正常组织温度均升高，但正常组织因热效应导致血管扩张、血流加快，故散热充分，且因其血液循环良好，温度升高并不显着；而肿瘤组织由于血流缓慢，甚至血管闭塞，导致散热困难，热量积聚，可以高于正常组织5℃～10℃，进而可发挥抗肿瘤作用。
热疗法治疗肿瘤的研究进展在现代医学中，热疗法已经成为治疗癌症的一种重要手段。
热疗法通过提高肿瘤局部温度，抑制癌细胞生长和增殖，同时增强免疫反应，促进组织修复，是一种安全、有效的治疗方式。
近年来，热疗法在治疗肿瘤方面得到了广泛的研究和应用。
热疗法的分类热疗法可分为局部热疗和全身热疗两种。
局部热疗是指将热源直接应用于肿瘤的局部，使周围组织达到高温状态，从而达到杀伤癌细胞的目的。
全身热疗则是将人体整体加热，通过提高体温来刺激免疫系统产生反应，从而达到治疗肿瘤的效果。
局部热疗主要有热凝、热化学疗法、微波、射频和激光等。
其中，热凝治疗是应用高频电场，将肿瘤组织加热至65℃以上，使其凝固坏死。
热化学疗法是通过将抗癌药物注入肿瘤周围组织并加热，促使药物产生更强的杀伤作用。
微波和射频则是将电磁波直接应用于肿瘤，使其产生高温而被破坏。
激光是指将激光直接照射肿瘤组织，产生热效应杀灭肿瘤细胞。
目前，局部热疗在临床中已经应用于多种癌症治疗中，如肝癌、肺癌、前列腺癌、乳腺癌等。
热凝治疗在肝癌治疗中广泛应用，其对中晚期肝癌的治疗效果明显，同时相对其他治疗方案副作用较少。
热化学疗法在膀胱癌和前列腺癌治疗中应用广泛，其能够在短时间内大幅提高药物效应，从而产生更好的治疗效果。
微波和射频在临床上已经形成规模，被广泛应用于肝癌、肺癌等各类肿瘤的治疗中。
局部热疗的优点是具有创伤小、安全、术后恢复快等优点，同时对肿瘤疗效有一定的提高。
但其缺点也明显，主要表现为对肿瘤的局部控制能力较强，不能对远处转移的癌细胞造成直接的影响。
全身热疗主要有温泉疗法和热感应疗法两种。
其中，温泉疗法通常是将患者放置于温泉浴池中，以提高体温，刺激人体免疫系统产生反应，增强身体的免疫力。
热感应疗法则是通过将患者放入热箱或使用其他局部热源，提高人体体温，达到类似于温泉疗法的效果。
全身热疗对于癌症的治疗效果也已经得到了逐步认可。
一项研究显示，全身热疗可以增强人体免疫力，减轻化疗和放疗对身体的损伤，同时提高癌症患者的生存率。
热疗法治疗肿瘤的研究进展前言癌症是人类面临的严重健康问题之一，治疗方法也不断地在进化和更新。
热疗法作为辅助治疗手段，已经被广泛应用于肿瘤治疗中，取得了一定的疗效。
本文将对热疗法治疗肿瘤的研究进展作一综述。
理论基础热疗法是指使用高温来治疗疾病的一种治疗方式。
肿瘤热疗是一种特殊的高温疗法，主要基于肿瘤细胞对热的敏感性比健康细胞更高这一原理。
热可使肿瘤细胞的蛋白质变性、细胞膜通透性提高、代谢加速以及DNA链断裂等，从而导致肿瘤细胞的死亡。
热疗法分类根据热源不同，热疗法可以分为高温疗法和低温疗法。
1.高温疗法高温疗法一般是指体内温度或热损伤部位温度达到42℃以上的治疗方式。
高温疗法可以进一步分为：•局部高温疗法局部高温疗法是指使用电磁波、微波、激光等高频电磁波作为热源，将其作用于肿瘤局部，使局部组织升温到杀死肿瘤细胞的温度范围。
•全身性高温疗法全身性高温疗法是指将患者的体温升高到杀死肿瘤细胞的杀伤温度范围，如磁热疗法、微波热疗法等。
2.低温疗法低温疗法是指体内温度或热损伤部位温度低于37℃的治疗方式。
低温疗法可以分为：•冷冻疗法冷冻疗法是利用液氮或制冷剂注射到病灶内部，使局部组织温度降至-20℃到-70℃，杀死肿瘤细胞。
•微波冷疗法微波冷疗法是利用微波作为能量源，通过热效应和非热效应对人体组织进行治疗，通过对肿瘤细胞的杀伤作用，实现治疗效果。
病症应用热疗法在肿瘤治疗中的应用主要是为了提高其他治疗手段的疗效并减少副作用。
目前主要应用在肿瘤手术前、化疗后和放疗后的综合治疗中。
1.放疗后热疗放疗后常见并发症包括疲劳、恶心、呕吐等，热疗可以缓解这些症状。
同时，放疗对病理组织产生热效应，如放疗前的瘤体体积大，放疗后收缩趋势明显，容易导致瘤体气化、坏死或裂解等。
2.化疗后热疗化疗后常有恶心、呕吐、腹泻等不良反应。
热疗可以通过激活机体代谢、促进病灶血液循环，增强化疗药物在病灶的渗透性，提高化疗效果。
3.手术前热疗手术前热疗可以降低手术创伤，减轻术后疼痛和切口肿胀等不良反应。
微波全身性热疗联合化疗在肿瘤治疗中应用现状及进展摘要：随着当前社会经济不断的发展，人们的生活方式逐渐取得了较大的改变，而这也导致肿瘤疾病的发生几率不断增加，成为了威胁人们生命健康的重要疾病。
针对肿瘤治疗，放化疗和手术是最为主要的治疗方式，而微波全身性热疗也逐渐的应用到了当前的临床治疗中，取得了一定的治疗效果。
本文就微博全身性热疗联合化疗在肿瘤治疗中的应用现状和进展进行分析，内容如下。
关键词:微波全身性热疗；化疗；肿瘤治疗；现状引言：在现阶段的肿瘤治疗中，放化疗是非常重要的治疗措施，且在肿瘤治疗中已经有了非常久的应用历程，热疗属于物理治疗的范畴，其主要的治疗原理是通过物理或者电能的方式，将其他的能力转化为热能，从而达到治疗患者疾病的最终目的。
该治疗措施在临床治疗中，以中晚期肿瘤患者的应用范围更加广泛，但是单纯采用热疗往往无法取得非常理想的治疗效果，因此临床就会将热疗和放化疗进行结合治疗，且也取得了一定的治疗效果。
1.热化疗抗肿瘤作用机制1.热疗对细胞的影响。
在热疗治疗的过程中，热疗所产生的高温都会提升细胞膜的通透性以及流动性，同时还会使膜蛋白变性，并导致代谢物质分子交换性增大，最终可能会引起患者的细胞膜出现损伤的情况。
在高温的前提下，机体内细胞核中的DNA和RNA相关代谢合成酶的功能会受到不同程度的影响，最终导致细胞增生也受到影响[1]。
2.热疗对组织血流及血管的影响。
在热疗的温度影响下，患者组织内的血管床也随着温度的提升而提升，在提升的同时，其管腔也会逐渐的出现扩张的情况，最终导致患者血流量增加。
如患者的组织状况正常，就可以通过其完善调节机制来对血流量进行合理的分布，但是肿瘤患者的组织血管床会出现异常增生且结构紊乱的现象，从而就导致其毛细血管壁的成熟度比较差，非常容易出现积聚热量最终引起组织水肿或损伤的情况。
3.热疗对免疫机制的影响。
热疗的温度会导致患者的肿瘤细胞抗原性增加，同时还会参与抗原的处理和递呈，也会提升抗肿瘤抗原特异性CTL细胞的反应。
热疗法治疗肿瘤的研究进展
目前针对肿瘤的治疗手段有很多，但最基本也是最主要的仍是手术联合放疗和化疗。
探索新的、毒副作用小的治疗方法，或者在目前治疗方法的基础上增加一些辅助手段，进而提高疗效，减轻毒副反应，是目前肿瘤治疗亟待解决的问题之一。
近年来逐渐发展成熟的肿瘤治疗新领域。
本文介绍了热疗的起源与现状，简述了热疗的基本原理及其现有的技术支持及具体临床应用，其中重点介绍了迄今已经证实可与热疗发挥协同作用的药物。
1.热疗的起源与现状
热疗起源于19世纪末期，最早西医文献记载于1866年，Busch报告1例恶性肿瘤病人因感染丹毒产生高热后肿瘤完全消退。
1893年Co1ey用细菌毒素注入人体引发机体产生高热治疗38例晚期恶性肿瘤病人，其中12例肿瘤完全消退，19例好转，还同法治愈了10例肉瘤患者，其中1例无瘤且存活期达27年。
但直到20世纪中叶热疗才作为实验性疗法治疗晚期病人。
早期热疗由于设备落后、加热剂量和温度无法控制、作用机制不清、副作用严重等诸多限制，因而发展相对滞后，在相当长的时间内没能被广泛应用。
近20年以来在医、工两界的共同寻求与探索下，分子热生物学、细胞热生物学、血管热生物学、热剂量测定法、加热与控温技术等均取得了突破性的进展，为肿瘤热疗技术的发展提供了新的契机。
现代肿瘤热疗技术以其无创或微创性并对免疫系统损伤较小且有可能增强免疫力等优势，逐步成为继手术、放疗、化疗、生物治疗后的又一种抗肿瘤手段。
2.基本原理
热疗，即通过各种致热源的热效应，将肿瘤区域或全身加热至有效治疗温度范围并维持一定时间，从而引起肿瘤细胞分子结构发生改变和溶酶体活性增强以杀灭肿瘤细胞，热疗过程中肿瘤和周围正常组织温度均升高，但正常组织因热效应导致血管扩张、血流加快，故散热充分，且因其血液循环良好，温度升高并不显着；而肿瘤组织由于血流缓慢，甚至血管闭塞，导致散热困难，热量积聚，可以高于正常组织5℃～10℃，进而可发挥抗肿瘤作用。
此外，热疗还可以抑制血管内皮细胞的生长，阻止血管生成，并使肿瘤细胞膜流动性增高，造成膜的结构与功能破坏。
同时高温状态还能够诱导肿瘤细胞凋亡。
3热疗技术目前已形成从体表到体腔深部，从局部到全身较系统的热疗设备与技术。
加热方法有高频电磁波（频率在100KHz以上）、超声波（频率为2X10000-109Hz），激光、热水浴热蜡浴（主要治疗皮肤疾病）、红外线（治疗广泛转移的晚期肿瘤）、体外循环等。
目前临床加温技术常用的是电磁方法，根据其频率可分为微波（1 00~245MHz）、射频（0.1~100MHz）或是超声（0.5~5MHz）方法。
3.热疗与化疗联合应用
3.1 热疗与化疗的协同作用机制
目前已有很多临床Ⅲ期试验表明，热疗与放疗联合应用可显着提高肿瘤的局部控制率及病人的生存率。
对于特定的化疗药物而言，化疗与热疗的协同机制有一定的特殊性，但均有以下一些共性机制：
（1）热疗促进药物进入肿瘤细胞。
药物在肿瘤细胞内达到一定有效药物浓度是发挥作用的前提。
细胞通常可以通过药泵将药物泵出细胞外，保护细胞免受损伤。
热疗可以促进药物通过细胞膜，进入细胞。
（2）热疗促进药物诱发肿瘤细胞凋亡。
很多化疗药物可以通过不同机制最终诱发细胞凋亡，热疗可以促进这一进程。
（3）热疗易在肿瘤组织中心部位达到较高的温度，中心部位酸性环境下热疗更易诱发肿瘤细胞凋亡。
肿瘤周边部位血供较多，化疗药物容易到达，对周边部位化疗具有优势。
因此，热疗与化疗联合应用可覆盖肿瘤病灶的全部。
3.2 与热疗联合应用的化疗药物
迄今已经证实可与热疗发挥协同作用的药物有铂类、拓扑异构酶Ⅱ抑制剂、拓扑异构酶l 抑制剂、健择、紫杉醇、长春花碱、环磷酰胺及丝裂霉素等。
3.2.1 铂类
顺铂是最早发现与热疗有协同作用的药物之一，该药通过与DNA结合引起内部和（或）DNA与蛋白质之间交联，发挥细胞毒作用。
热疗可以促进DNA与铂的结合，并可使药物到达细胞内的浓度增加，还可以抑制顺铂作用后的细胞对DNA的修复过程，并能够克服耐药性。
在41℃~43℃温度范围内顺铂与热疗的协同效应较为理想。
顺铂在消化道、妇科等常见肿瘤的一线治疗方案中占重要地位。
奥沙力铂、卡铂和草酸铂与热疗联合应用后，细胞毒性也会有所增加。
3.2.2 拓扑异构酶I抑制剂
DNA拓扑异构酶是细胞内重要的核酶，主要通过催化作用改变DNA的拓扑结构。
拓扑异构酶I抑制剂主要通过调节超螺旋、连锁/去连锁以及核酸解结作用，影响DNA的拓扑结构。
3.2.2.1 喜树碱类化合物
喜树碱类化合物的作用机制主要是形成“可切割复合物”，最终导致DNA单链或双链的断裂，并最终引起细胞死亡。
目前，已上市的拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，如伊立替康、拓扑替康和羟基喜树碱，均为喜树碱衍生物。
在临床上分别用于结肠癌、卵巢癌和小细胞肺癌等的治疗。
3.2.2.2 吲哚并咔唑类化合物
是迄今为止研究最为深入的拓扑异构酶I抑制剂。
该化合物可作用于拓扑异构酶I-DNA，可裂解复合物，其抗癌机制与喜树碱类似。
但其与拓扑异构酶I和DNA形成的三元复合物较喜树碱类更稳定，此外还可作用于蛋白激酶，有一些已经进入了不同阶段的临床研究。
3.2.2.3 茚并异喹啉酮类化合物
该化合物在毫摩尔剂量下即可抑制拓扑异构酶I介导的DNA断裂。
有较高的肿瘤抑制活性和较宽的治疗谱，且其与可裂解物的结合较喜树碱更为持久稳定。
3.2.3 拓扑异构酶Ⅱ抑制剂
近年来人们发现许多以拓扑异构酶Ⅱ为靶点的抗肿瘤药物，拓扑异构酶Ⅱ抑制剂的作用机制和分类表类似于拓扑异构酶I，主要通过干扰DNA复制、重组和基因表达而发挥抗肿瘤作用。
按其作用方式可分为两类：一类是通过稳定介导的可裂解复合物（拓扑异构酶Ⅱ-DNA）而杀死肿瘤细胞，称为拓扑异构酶Ⅱ毒剂。
依托泊苷和阿霉素是这一类的常用药，也是小细胞肺癌、淋巴瘤等恶性肿瘤的首选药。
另一类是通过抑制拓扑异构酶Ⅱ的催化活性
而达到抑制肿瘤的作用，称为拓扑异构酶Ⅱ催化抑制剂。
这类药物包括新生霉素、阿柔比星、舒拉明、福司曲星等。
3.2.4 双氟胞苷
双氟胞苷又称吉西他滨（2，2一二氟脱氧双氟胞嘧啶核苷），是一种新的胞嘧啶核苷衍生物，主要代谢产物在细胞内参入DNA，主要作用于G1、S期，可阻止细胞由G1期向S期进展，从而影响细胞周期的重分布，使周期敏感细胞成分增加。
它作为一种新型的细胞周期特异性抗肿瘤药物，在非小细胞癌、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌、头颈部肿瘤的治疗中取得了良好的效果。
3.2.5 紫杉醇
紫杉醇来源于红豆杉属植物，是一种复杂的四环二萜类化合物，具有独特的抗肿瘤作用机制，作用靶点是构成细胞骨架的微管，主要通过促进蛋白质组装成管及阻止其解聚，将肿瘤细胞阻遏在G期和M期，从而抑制细胞的有丝分裂，最终导致肿瘤细胞的死亡，并具有抗肿瘤血管形成和诱导肿瘤细胞凋亡的作用[21]。
由于该药抗肿瘤谱广、治疗指数高，近年来被广泛用于乳腺癌、卵巢癌、子宫癌、非小细胞肺癌（NSCLC）、胃癌等恶性肿瘤的治疗，临床疗效满意。
3.2.6 长春花碱
长春花碱主要是通过抑制微管蛋白的聚合而抑制细胞分裂，对RNA合成及细胞膜也有干扰。
近年研究表明，长春花碱不仅对肿瘤细胞有抑制作用，对新生肿瘤血管也有明显的抑制效果。
动物实验发现，长春花碱单独应用时肿瘤内血流量受到影响，但肿瘤生长速度未受影响，与热疗联合后导致大量肿瘤血管损伤，肿瘤生长明显延迟。
3.2.7 环磷酰胺、丝裂霉素
研究表明，热疗对环磷酰胺和丝裂霉素单药细胞毒性的增强效果最明显，优于阿霉素、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤和长春新碱。
3.2.8 联合应用
在小鼠纤维肉瘤模型的联合化疗中，热疗对环磷酰胺联合顺铂的增效作用最显着，对环磷酰胺、顺铂、丝裂霉寨三药联合次之。
有研究发现全反式维甲酸与热疗联合应用，可以增强其对人结肠腺癌细胞系HT29的抑制效果。
全反式维甲酸对热疗的增敏与细胞周期素依赖激酶抑制物p2lWAFl/Cipl的表达上调相关。
5热疗的前景热疗作为一种古老而又新兴的肿瘤综合治疗模式，由于受到各种加热方法和化疗药物，以及分子生物学水平等多方面的限制，至今仍处于探索阶段。
但相信随着国内外学者的不断研究以及各领域专家的协同合作，热疗联合放化疗必将引对肿瘤的治疗发挥越来越大的作用。
资料来源。
