阿法替尼
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服用阿法替尼饮食注意什么
服用阿法替尼饮食注意什么服用阿法替尼（Apatinib）是一种靶向治疗药物，常用于治疗恶性肿瘤，特别是胃癌。
虽然阿法替尼可以在抑制肿瘤血管生成的同时抑制肿瘤细胞分裂，但其治疗效果受到饮食的影响。
下面将详细介绍阿法替尼的饮食注意事项。
1. 避免大剂量维生素C：由于阿法替尼对血管生成的抑制作用，患者在服用该药物期间应避免过量摄入维生素C。
大剂量维生素C可能会逆转阿法替尼的抗血管生成效果，从而降低其治疗效果。
2. 低脂饮食：在服用阿法替尼期间，应尽量避免高脂肪食物的摄入。
高脂肪饮食可能会增加胃肠道对药物的吸收速度，导致药物血药浓度降低，从而影响疗效。
同时，高脂肪饮食还可能引发胃肠道不适或其他副作用。
3. 健康平衡饮食：在服用阿法替尼的过程中，患者应保持健康平衡的饮食。
饮食应富含蔬菜、水果、全谷类、低脂乳制品和瘦肉。
这样的饮食可以提供足够的营养物质，帮助维持身体的健康状态。
4. 避免刺激性食物：在服用阿法替尼期间，患者应尽量避免摄入刺激性食物，如辛辣食物、烟酒、咖啡和浓茶等。
这些食物可能刺激胃肠道，加重不适感或者干扰药物的吸收。
5. 多食少量餐：在服用阿法替尼期间，建议患者多食少量，尽量避免大量进食。
多食少量可以减少胃部负担，减轻药物对胃黏膜的刺激，从而减少胃肠道不适的发生。
6. 饮食均衡，避免过度减肥：在服用阿法替尼期间，患者应保持饮食的均衡，并避免过度减肥。
过度减肥可能导致营养不良，削弱身体的免疫力，影响药物的疗效。
7. 注意药物的使用时间：阿法替尼在餐后1小时内服用的吸收效果更佳。
因此，患者在服用阿法替尼时应尽量选择在饭后或进食后的时间服用药物，以提高药物的吸收效果。
总之，服用阿法替尼期间的饮食应遵循低脂饮食原则，避免大剂量维生素C和刺激性食物的摄入，并保持健康均衡的饮食。
此外，合理控制食量和注意药物的使用时间也是非常重要的。
最重要的是，患者在服用阿法替尼期间应咨询医生或营养师，以获取个性化的饮食建议。
阿法替尼对应基因靶点及效果
阿法替尼对应基因靶点及效果说明本文由普医医疗整理提供，微pygj86可继续了解咨询阿法替尼(GILOTRIF)又名2992用于EGFR突变的转移性非小细胞肺癌，NCCN推荐用于HER2突变的非小细胞肺癌。
阿法替尼的靶点众多，接下来我们就来了解一下吧。
阿法替尼2992针对的主要常规靶点有EGFR18/19/21号外显因子突变，Her2阳性突变，阿法替尼会不可逆的和EGRF结合，从而达到关闭癌细胞信号通路、抑制肿瘤生长的目的。
阿法替尼对肺鳞癌的治疗效果最好，可以显著延迟肺鳞癌进展，可以使癌症进展风险降低19%；可以显著改善患者总生存期，可使死亡风险降低19%；除此之外，阿法替尼还可以显著改善疾病控制率、提高患者生活质量，还可对癌症症状进行控制。
临床研究结果表明，阿法替尼(afatinib)将肺癌进展风险显著降低27%，，PFS的改善随时间推移更加显著，治疗2年后，阿法替尼组存活且无进展的患者数量是吉非替尼组的2倍以上。
显示了更好的长期获益阿法替尼2992针对的罕见靶点主要有：EGFR18号外显子点突变（G719S、G719A、G719C）EGFR19号外显子缺失突变（Del19）EGFR20号外显子点突变（S768I）EGFR21号外显子点突变（L859R、L861Q）HER2突变或扩增。
在LUX2\3\6的汇总研究中发现，阿法替尼(afatinib) 对部分EGFR的罕见突变(如Gly719Xaa, Leu861Gln, and Ser768Ile)有明显抑制活性。
意味着这类突变类型的患者一线选择阿法替尼(afatinib) 疗效更好。
第二代靶向药物阿法替尼同样也是是全球首个ErbB家族抑制剂，它可以抑制整个ErbB受体家族，而且与第一代靶向药不同的是，第二代靶向药阿法替尼不可逆地与EGFR结合，从而达到关闭肿瘤细胞信号传导通路、抑制肿瘤生长的目的。
因此对于肺癌中检测到HER2突变的患者，可以考虑阿法替尼(afatinib) 的靶向用药。
阿法替尼(Afatinib)基本说明书：适应症,注意事项,最新价格,常见副作用,印度阿法替尼吉泰瑞价格
阿法替尼（Afatinib）基本说明书：适应症，注意事项，最新价格，常见副作用，印度阿法替尼吉泰瑞价格阿法替尼英文名:Afatinib\Gilotrif中文名：马来酸阿法替尼片\吉泰瑞药品简介：阿法替尼是EGFR酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂，第二代靶向药物，临床上可用于EGFR阳性非小细胞肺癌的治疗。
适应症：非小细胞肺癌：有EGFR（表皮生长因子受体）19号外显子缺失或21号外显子（L858R）突变的一线用药肺鳞癌：用于含铂方案化疗肿瘤继续进展者服用方法：整片吞服，难以下咽，可以将药片放入水中搅拌溶解，再饮用。
至少餐前1小时或餐后两小时服用。
严重肾功能不全：每日30mg注意事项：严重的药物性肝损伤，持续性溃疡性角膜炎，有症状的左心室功能不全，或严重/难以忍受副作用时，长期腹泻>=2级持续，肾功能不全>=2级等，应立即就医调整或停止剂量。
最新价格：阿法替尼是由德国勃林格殷翰公司研发生产的靶向药物，2017年在国内上市，规格是40mg*7粒，若患者服用正版阿法替尼2992一个月，有医保的情况下一个月治疗费接近7000左右。
印度阿法替尼价格：印度阿法替尼有多个厂家在仿制出售，其中卡布宁药厂的口碑一直很好，深受众多患者选择，一盒价格40mg*30粒在3900左右，虽然价格不是很便宜，但相比于原版便宜了很多，长期治疗下来省下的医药费也不小，对于没有医保或者低收入家庭是一个很好的选择。
副作用：10%：腹泻、皮疹、口腔溃疡、食欲不振等1%：手掌和脚底发红、脱皮、肝脏变化、消化不良等一般出现副作用都是正常的，患者不必担忧，只要及时治疗，短时间内都能得到改善，若实在不能忍受，及时就医。
关于印度阿法替尼获取渠道，小编整理了几个比较安全有保障的方法：一，患者通过很信任的确认或者朋友代购，二，在身体条件允许的情况下，患者可亲自去印度进行检查拿药，三，在专业海外医疗（泰慧康国际thk298）购买，省时省心，另外其他疑难也可询问了解。
阿法替尼说明书
阿法替尼是以表皮生长因子受体(EGFR/HER1)和人类表皮受体2(HER2)受体酪氨酸激酶为治疗靶位的新一代小分子药物。其可以不可逆地与相应受体结合从而发挥作用，这是阿法替尼的独特之处在于，也是现有同类药物所不具备的特性。
阿法替尼是勃林格殷格翰公司开发的表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2）酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂，口服有效。用荷瘤小鼠进行的研究显示，本品对某些肿瘤如鳞状细胞癌A-431、乳腺癌MDA—MB-453、胃癌NCL-N87及卵巢癌SK—OV-3的生长具有强效持久的抑制作用。
这些关键性的第三期研究提出有力证据显示阿法替尼相对传统化疗(分别为培美曲塞/顺铂和吉西他滨/ 顺铂)，疗效更加卓越。此外，两份研究报告一致证明“阿法替尼”的疗效和安全性，进一步增强大家对研究成果的信心。
阿法替尼（Giotrif，Afatinib),勃林格殷格翰的阿法替尼（Giotrif，afatinib)虽是短效药物，但却是首个用于EGFR抑制剂治疗失败后肺癌患者的药物。Ⅱb/Ⅲ期试验结果显示，585名晚期EFGR和KRAS基因突变的NSCL患者服用Afatinib后无进展生存期比安慰剂延长，分别为3.3个月和1.1个月；不过整体存活率却分别为10.8个月和12个月，这一相互矛盾的结果也遭到多方的质疑。因此，勃林格殷格翰目前正在对Giotrif治疗EGFR突变亚群患者进行两项Ⅲ期试验。
它是第二代高效双重非可逆性的酪氨酸激酶抑制剂。厄洛替尼及吉非替尼作为酪氨酸激酶抑制剂，单抑制EGFR，BIBW2992同时抑制EGFR和HER-2两种受体。英国伦敦盖伊医院皇家医学院James Sr等对各种实体瘤病人中进行了研究，Ⅰ期临床研究显示具有EGFR突变的NSCLC患者可获得令人鼓舞的结果，20%的患者得到持续性的PR(女性2例和男性1例)，其中2例显示EGFR第19外显子的缺失，该突变类型多见于女性、非吸烟者和腺癌患者。BIBW2992每日口服50mg有良好的耐受性。BIBW2992Ⅱ期临床研究显示，具有EGFR突变的NSCLC患者，对第一代酪氨酸激酶抑制剂耐药时，BIBW2992仍对其有抗瘤活性的潜力。因其是唯一对EGFR和HER2具有非可逆性双重抑制作用。鉴于前期临床研究中的出色数据，该药在2008年2月15日通过美国FDA的快速审批通道。目前即将进行一项国际多中心Ⅲ期临床试验，研究BIBW2992应用于既往表皮生长因子受体抑制剂治疗失败后的NSCLC，这将为NSCLC患者带来一种可能性。
阿法替尼是勃林格殷格翰公司开发的表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2）酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂，口服有效。用荷瘤小鼠进行的研究显示，本品对某些肿瘤如鳞状细胞癌A-431、乳腺癌MDA—MB-453、胃癌NCL-N87及卵巢癌SK—OV-3的生长具有强效持久的抑制作用。
这些关键性的第三期研究提出有力证据显示阿法替尼相对传统化疗(分别为培美曲塞/顺铂和吉西他滨/ 顺铂)，疗效更加卓越。此外，两份研究报告一致证明“阿法替尼”的疗效和安全性，进一步增强大家对研究成果的信心。
阿法替尼（Giotrif，Afatinib),勃林格殷格翰的阿法替尼（Giotrif，afatinib)虽是短效药物，但却是首个用于EGFR抑制剂治疗失败后肺癌患者的药物。Ⅱb/Ⅲ期试验结果显示，585名晚期EFGR和KRAS基因突变的NSCL患者服用Afatinib后无进展生存期比安慰剂延长，分别为3.3个月和1.1个月；不过整体存活率却分别为10.8个月和12个月，这一相互矛盾的结果也遭到多方的质疑。因此，勃林格殷格翰目前正在对Giotrif治疗EGFR突变亚群患者进行两项Ⅲ期试验。
它是第二代高效双重非可逆性的酪氨酸激酶抑制剂。厄洛替尼及吉非替尼作为酪氨酸激酶抑制剂，单抑制EGFR，BIBW2992同时抑制EGFR和HER-2两种受体。英国伦敦盖伊医院皇家医学院James Sr等对各种实体瘤病人中进行了研究，Ⅰ期临床研究显示具有EGFR突变的NSCLC患者可获得令人鼓舞的结果，20%的患者得到持续性的PR(女性2例和男性1例)，其中2例显示EGFR第19外显子的缺失，该突变类型多见于女性、非吸烟者和腺癌患者。BIBW2992每日口服50mg有良好的耐受性。BIBW2992Ⅱ期临床研究显示，具有EGFR突变的NSCLC患者，对第一代酪氨酸激酶抑制剂耐药时，BIBW2992仍对其有抗瘤活性的潜力。因其是唯一对EGFR和HER2具有非可逆性双重抑制作用。鉴于前期临床研究中的出色数据，该药在2008年2月15日通过美国FDA的快速审批通道。目前即将进行一项国际多中心Ⅲ期临床试验，研究BIBW2992应用于既往表皮生长因子受体抑制剂治疗失败后的NSCLC，这将为NSCLC患者带来一种可能性。
药物阿法替尼(Afatinib)合成检索总结报告
药物阿法替尼（Afatinib）合成检索总结报告
一、阿法替尼（Afatinib）简介
阿法替尼（Afatinib）是表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2）酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂。
阿法替尼（Afatinib）适应于具有表皮生长因子受体(EGFR)基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)，既往未接受过EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗；也适应于含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学类型的非小细胞肺癌。
阿法替尼（Afatinib）分子结构式如下:
英文名称：Afatinib
中文名称：阿法替尼
本文主要对阿法替尼（Afatinib）的合成路线、关键中间体的合成方法及实验操作方法进行了文献检索并作出了总结。
二、阿法替尼（Afatinib）合成路线
中间体7合成路线一：
中间体7合成路线二：
中间体7合成路线三：
中间体7合成路线四：
阿法替尼（Afatinib）16合成路线一：阿法替尼（Afatinib）16合成路线二：
阿法替尼（Afatinib）16合成路线三：
三、阿法替尼（Afatinib）合成检索总结报告(一) 阿法替尼（Afatinib）中间体2的合成
(二) 阿法替尼（Afatinib）中间体3的合成
(三) 阿法替尼（Afatinib）中间体5的合成。
阿法替尼(afatinib)
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研究显示 ， Ｎ Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ患 者存在 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ突变 ， 其 中有 ９ ０ ％ 的病例伴外 显子 １ ９缺失 或外 显子 ２ １ （ Ｌ ８ ５ ８ Ｒ） 替代 突变 中 的一种。因此 ， 阻断 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ可以抑制肿瘤的生长。阿法替 尼能不可逆 的与 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ — Ｈ Ｅ Ｒ ２酪氨 酸激酶结 合 ， 抑 制酪氨 酸激酶活性 ， 进而阻断 Ｅ ＧＦ Ｒ— ＨＥ Ｒ ２介导 的肿瘤 细胞信号 传导， 抑制肿瘤细胞的增殖与转移 ， 促进肿瘤细胞凋亡 。 项针对 阿法替尼 、 培美曲塞和顺 铂的临床试验结果 显示 ， 对于伴有 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ突变 的 ｍｂ期 或 Ⅳ期肺 癌患 者 ， 阿法替 尼在 无进 展生存 期 （ Ｐ Ｆ Ｓ ） 方 面具有 优势 。接 受 阿 法 替尼治疗 的患者在 没有 出现肿瘤增 长的情 况下其 存活 时间约为 １ １ ． １ 个月 ， 而接受化疗 （ 培美 曲塞／ 顺铂治疗 ） 的 患者 ， 其无进展生存期 约为 ６ ． ９个月 。值 得重视 的是 ， 伴 有最 常见的 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ突 变的 ＮＳ Ｃ Ｌ Ｃ患者 ， 在接受 阿法 替尼 治疗后 的 Ｐ Ｆ Ｓ为 １ ３ ． ６个月 ， 而对照组 Ｐ Ｆ Ｓ则 为 ６ ． ９个 月。 阿法替尼最常见 的不 良反应主要是腹泻 、 皮疹 和甲床炎症 （ 甲沟炎 ） 。这些不 良反应也是 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ受到 抑制后可 以预 见 到的不 良事件 ， 而且与之前 的试 验结果一致 。 Ｂ ｏ ｅ ｈ ｒ ｉ ｎ ｇ ｅ ｒ Ｉ ｎ ｇ ｅ ｌ ｈ ｅ ｉ ｍ 制 药 公 司 已经 申请 了 专 利 Ｊ Ｐ ２ ０ ０ ４ ５ １ ６ ２ ８ ３ 、 Ｕ Ｓ ２ ０ １ ０ ０ １ ０ ０ ２ ３ 、 ＷＯ ２ ０ ０ ２ ０ ５ ０ ０ ４ ３等 对该化 合
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马来酸阿法替尼片
马来酸阿法替尼片【规格】（1）30mg；（2）40mg（以阿法替尼计）【适应症】1.具有表皮生长因子受体(EGFR)基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)，既往未接受过EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗2.含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学类型的非小细胞肺癌(NSCLC)【禁忌症】本品禁用于己知对阿法替尼或任何辅料过敏的患者。
【用法用量】本品应在经验丰富的医生指导下使用。
开始治疗之前应采用经充分验证的检测方法确定EGFR的突变状态。
本品的推荐剂量为40mg，每日一次。
目前尚无充分证据支持患者可从50mg剂量中得到更大获益。
本品不应与食物同服。
在进食后至少3小时或进食前至少1小时服用本品。
（见物相互作用和药代动力学）。
应整片用水吞服。
【不良反应】最常见的不良反应为腹泻和皮肤相关不良事件，以及口腔炎和甲沟炎。
总体而言，降低剂量可使常见不良反应的发生率降低。
【注意事项】1.腹泻，包括严重腹泻，腹泻通常在治疗的最初2周内发生。
3级腹泻最常发生于治疗的最初6周内。
腹泻的主动管理（包括充足的补液结合抗腹泻剂，特别是在治疗的最初6周内）很重要，并且应在最初出现腹泻症状时就开始。
应使用抗腹泻剂（如洛哌丁胺），如有必要，应将剂量递增至经批准的最高推荐剂量。
患者应随时可获取抗腹泻剂，以便在首次出现腹泻症状时即可开始治疗，并持续到腹泻停止12小时。
严重腹泻的患者（持续超过48小时的2级腹泻或3级腹泻）需要中断和减少剂量，或停止本品治疗。
脱水的患者可能需要经静脉给予电解质和液体。
2.皮肤相关不良反应：皮疹都表现为轻度或中度的红斑性和痤疮样皮疹，可在暴露于日光的部位发生或恶化。
对于暴露于日光的患者，建议穿防护衣，和/或使用防晒品。
对皮肤病反应进行早期干预（如润肤剂、抗生素）有利于持续进行阿法替尼治疗。
如果患者发生严重大疱性、疱性或剥脱性皮肤病，应永久停用阿法替尼治疗。
3.间质性肺疾病（ILD）：应对出现肺部症状（呼吸困难、咳嗽、发烧）急性发作和/或不可解释恶化的所有患者进行仔细的评估以排除ILD。
呼吸系统肿瘤用药 阿法替尼
呼吸系统肿瘤用药阿法替尼
制剂与规格：片剂：30mg、40mg
适应证：
1.具有EGFR基因敏感突变的局部晚期或转移性NSCLC，既往未接受过EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗。
2.含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学类型的NSCLC。
合理用药要点：
1.一线治疗EGFR基因敏感突变的晚期NSCLC患者，用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的EGFR基因检测方法检测到的EGFR基因敏感突变。
肿瘤组织和血液均可用于EGFR基因突变检测，但组织检测优先。
2.虽然药品说明书显示阿法替尼不需进行基因检测可用于二线治疗含铂化疗期间或化疗后进展的晚期肺鳞状细胞癌患者，但仍然不推荐用于EGFR基因突变阴性的患者。
3.对于非常见EGFR基因突变患者，优先使用阿法替尼。
4.推荐剂量为40mg，每日一次，可根据患者耐受性进行剂量调整，剂量调整方案见表2。
1。
BIBW 2992的服药说明
R 酌情加用口服喹诺酮类抗生素（如氟哌酸）；若 48h 后腹泻仍未停止，应用奥曲肽，100~150µg
SC q8h，用药至腹泻停止 24h。不推荐预防性应用易蒙停来预防腹泻。
n 若腹泻严重，或伴呕吐、消化道出血、少尿、无尿甚至休克时，应禁食，立
即静脉滴注大量液体维持水和电解质平衡，静脉滴注多种维生素，有低钾血症时
red 图 1 阿法替尼的分子式 te 3 剂量和给药方法
BIBW 2992 二马来酸盐，淡黄色。BIBW 2992：乳糖=1：4。
is BIBW 2992 的最低有效剂量是 20mg（原料药为 30mg）每天，标准剂量为 40mg（原料药是
59mg），最大剂量是 50mg（原料药为 74mg）每天。 应空腹服用阿法替尼所有剂量至少进食前 1 小时或后 2 小时。
蜂蜜涂抹。
te （10）甲沟炎：避免向指甲加压，避免剪指/趾甲太短，不要穿紧鞋。轻度可用
金银花水泡脚/手，百多邦、达维邦（环丙沙星）或立思汀（夫西地酸）外涂，
is 每日 1~2 次。严重者可剪除嵌甲，清除甲下积脓，并用生理盐水清洗，然后用
2%碘酊浸润脚趾 20 分钟，或用硝酸银无菌湿敷。 （11）鼻衄：安络血。
is 性与标准一线化疗进行了比较。 LUX-Lung-5 研究是另一项全球性 III 期临床研究，研究对象是曾经接受过厄 洛替尼或吉非替尼治疗的患者。这也是第一项用于考察先前曾从 BIBW2992 单
g 药治疗获益的患者在疾病进展后接受 BIBW2992 与化疗联合治疗能否进一步获 e 益的 III 期随机临床研究。
With EGFR Mutation （3）LUX Lung 2 Phase II Single Arm BIBW 2992 "Afatinib" in NSCLC With EGFR
SC q8h，用药至腹泻停止 24h。不推荐预防性应用易蒙停来预防腹泻。
n 若腹泻严重，或伴呕吐、消化道出血、少尿、无尿甚至休克时，应禁食，立
即静脉滴注大量液体维持水和电解质平衡，静脉滴注多种维生素，有低钾血症时
red 图 1 阿法替尼的分子式 te 3 剂量和给药方法
BIBW 2992 二马来酸盐，淡黄色。BIBW 2992：乳糖=1：4。
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59mg），最大剂量是 50mg（原料药为 74mg）每天。 应空腹服用阿法替尼所有剂量至少进食前 1 小时或后 2 小时。
蜂蜜涂抹。
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金银花水泡脚/手，百多邦、达维邦（环丙沙星）或立思汀（夫西地酸）外涂，
is 每日 1~2 次。严重者可剪除嵌甲，清除甲下积脓，并用生理盐水清洗，然后用
2%碘酊浸润脚趾 20 分钟，或用硝酸银无菌湿敷。 （11）鼻衄：安络血。
is 性与标准一线化疗进行了比较。 LUX-Lung-5 研究是另一项全球性 III 期临床研究，研究对象是曾经接受过厄 洛替尼或吉非替尼治疗的患者。这也是第一项用于考察先前曾从 BIBW2992 单
g 药治疗获益的患者在疾病进展后接受 BIBW2992 与化疗联合治疗能否进一步获 e 益的 III 期随机临床研究。
With EGFR Mutation （3）LUX Lung 2 Phase II Single Arm BIBW 2992 "Afatinib" in NSCLC With EGFR
阿法替尼副作用有哪些,服用吉泰瑞出现副作用解决方案
阿法替尼副作用有哪些，服用吉泰瑞出现副作用解决方案近年来，肺癌发病率和死亡率的不断攀升，已经成为威胁人类健康的一大杀手。
随着医疗水平的不断进步，已成功研发出对抗肺癌的有效药物即靶向药，如吉非替尼，阿法替尼等。
阿法替尼作为第二代的靶向药，优势是针对EGFR或HER2罕见基因突变有着较好的疗效，但是不可避免的会出现一些副作用，下面灵乐康医疗咨询为大家介绍常见的5种：1、腹泻通常情况下，患者在服药两周内会出现不同程度的腹泻，因此在服药前期，应提前备好治疗腹泻的药物，如洛哌丁胺，在首次出现腹泻症状时可给予持续的治疗，直至腹泻停止12小时以上。
若出现较为严重的腹泻情况，患者应及时咨询医生，减少阿法替尼用量或者直接停止服用。
2、皮疹、痤疮在服用阿法替尼后，部分患者会出现皮疹、痤疮，特别是日常暴露于阳光下的皮肤会出现轻度或者中度的红斑性和痤疮样皮疹。
因此在服药期间应着重做好防晒工作，也可使用润肤剂等缓解皮疹现象，保证阿法替尼的正常使用。
若患者皮疹状况非常严重，则应减少或者暂时中断治疗。
若出现严重大疱性、疱性或剥脱性皮肤病，应永久停用阿法替尼。
3、肝功能损坏研究表明，有少于1%的患者在服用过程中出现了肝功能衰竭的状况，起因主要包括患者本身患有肝病或与潜在恶性肿瘤进展相关的合并症。
因此在确定要服用阿法替尼之前，患者应先做一些肝功能检查，谨慎服用。
4、角膜炎患者在服药期间，若出现视力模糊、眼痛、畏光、炎症等应及时就诊眼科，如果是一般性的角膜炎，可咨询医生建议，决定是否继续服用。
若是溃疡性角膜炎，应中断或者停止服用本品。
此外，对于本身就有角膜炎、溃疡性角膜炎及严重干眼症的患者，要谨慎使用。
5、间质性肺疾病据临床数据显示，在4257例患者中，有1.6%发生了间质性肺疾病或ILD样不良反应，如肺炎、肺浸润或过敏性肺泡炎等。
患者如果出现呼吸困难、咳嗽、发烧或病情恶化等症状，应中断服用阿法替尼。
原版的阿法替尼是由德国研发生产，目前已经纳入医保范围，费用在之前的基础上降低了40%，越来越多的患者已经可以吃上这款抗癌药。
阿法替尼中文说明书
【药物名】Afatinib（阿法替尼）【商品名】Gilotrif【美国上市时间】非小细胞肺癌，2013年【类别】激酶抑制剂【分子式】C32H33ClFN5O11【靶点】EGFR 【生产公司】Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals 勃林格殷格翰公司【购买地】美国【剂型和规格】口服片剂，规格有：40mg/片、30mg/片、20mg/片。
40毫克药片：浅蓝色，薄膜包衣，圆形双凸面，斜角边。
一面有“T40”字样，另一面标有勃林格殷格翰的标志，国家药品验证号NDC: 0597-0138-30。
30毫克药片：深蓝色，薄膜包衣，圆形双凸面，斜角边。
一面有“T30”字样，另一面标有勃林格殷格翰的标志，国家药品验证号NDC: 0597-0137-30。
20毫克药片：白色到浅黄色，薄膜包衣，圆形双凸面，斜角边。
一面有“T20”字样，另一面标有勃林格殷格翰的标志，国家药品验证号NDC: 0597-0141-30。
【适应症和用法】EGFR突变阳性，转移性非小细胞肺癌。
使用限制：目前没有数据支持阿法替尼能够用于治疗肿瘤含有其他EGFR突变的病人; 铂化疗后的转移性非小细胞肺鳞癌。
【用法用量】病人的选择：根据病人肿瘤切片中EGFR19号外显子缺失或21号外显子替换突变的样式。
推荐剂量：口服40毫克/次/天，直到出现耐受性或者疾病的进展。
患者有严重的肾损伤（肾小球滤过率为15到29 毫升/分钟/1.73 m2）：推荐剂量为：口服30毫克/次/天，一天口服一次。
用药时间：饭前1小时或餐后2小时。
在错过一剂量用药的十二个小时内不要进行下次用药。
出现副反应时的剂量调整：出现任何如下副反应，请立即停止用药：•3级或者更高级别的副作用•2级或更高级别腹泻；也可以在服用抑制腹泻药物的同时，持续坚持2天或两天以上•持续超过7天或难以忍受的皮肤反应•2级或者更高级的肾损伤当副作用降为1级或者回到基准线水平或者患者恢复正常状态时，恢复给药；但是剂量需要减少，如比原剂量减少10毫克/次/天。
阿法替尼中文说明书
阿法替尼中文说明书【药物名】Afatinib（阿法替尼）【商品名】Gilotrif【美国上市时间】非小细胞肺癌，2013年【类别】激酶抑制剂【分子式】C32H33ClFN5O11【靶点】EGFR 【生产公司】Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals 勃林格殷格翰公司【购买地】美国【剂型和规格】口服片剂，规格有：40mg/片、30mg/片、20mg/片。
40毫克药片：浅蓝色，薄膜包衣，圆形双凸面，斜角边。
一面有“T40”字样，另一面标有勃林格殷格翰的标志，国家药品验证号NDC: 0597-0138-30。
30毫克药片：深蓝色，薄膜包衣，圆形双凸面，斜角边。
一面有“T30”字样，另一面标有勃林格殷格翰的标志，国家药品验证号NDC: 0597-0137-30。
20毫克药片：白色到浅黄色，薄膜包衣，圆形双凸面，斜角边。
一面有“T20”字样，另一面标有勃林格殷格翰的标志，国家药品验证号NDC: 0597-0141-30。
【适应症和用法】EGFR突变阳性，转移性非小细胞肺癌。
使用限制：目前没有数据支持阿法替尼能够用于治疗肿瘤含有其他EGFR突变的病人; 铂化疗后的转移性非小细胞肺鳞癌。
【用法用量】病人的选择：根据病人肿瘤切片中EGFR19号外显子缺失或21号外显子替换突变的样式。
推荐剂量：口服40毫克/次/天，直到出现耐受性或者疾病的进展。
患者有严重的肾损伤（肾小球滤过率为15到29 毫升/分钟/1.73 m2）：推荐剂量为：口服30毫克/次/天，一天口服一次。
用药时间：饭前1小时或餐后2小时。
在错过一剂量用药的十二个小时内不要进行下次用药。
出现副反应时的剂量调整：出现任何如下副反应，请立即停止用药：•3级或者更高级别的副作用•2级或更高级别腹泻；也可以在服用抑制腹泻药物的同时，持续坚持2天或两天以上•持续超过7天或难以忍受的皮肤反应•2级或者更高级的肾损伤当副作用降为1级或者回到基准线水平或者患者恢复正常状态时，恢复给药；但是剂量需要减少，如比原剂量减少10毫克/次/天。
阿法替尼合成工艺
阿法替尼合成工艺研究步骤1 AF-1的合成在反应瓶中加入4-氟-2-氨基苯甲酸3000g ，和醋酸甲眯5980g ，乙醇15L ，加热回流8~10 h ，冷却到10~20℃，抽滤， 水洗，80 ℃鼓风干燥，得固体AF-1 2638g 。
收率：83.1%步骤2 AF-2的合成NNHOF24NNHOFO 2NAF-1 AF-2在反应瓶中加入3750ml 浓硫酸，加入AF-1 1250g ，加完温度升高至70℃左右，滴加浓硝酸600ml ，滴完，在此温度范围保温3h ，冷却至室温，倒入大量碎冰中，搅拌2h ，过滤，水洗至中性，干燥得黄色固体粉末AF-2 1214g （含异构体20%多，未精致直接做下一步）。
收率：76.2%COOH NH 2FMol. Wt.: 155.13NNHO F Mol. Wt.: 164.14HNH 2N O HOEtOH反应温度试过50℃~60℃,70℃~80℃,80℃~90℃，都是能反应的，当时试的时候还没有把异构体在液相中分开，现在可以从新试下温度，看哪个温度下异构体最少。
步骤3 AF-3的合成NN ClFO 2N FO 2F ClH NNNHNFO 2NFClAF-2 AF-3在反应瓶中加入AF-2 525g ，三乙胺304g ，三氯氧磷576g ，甲苯1.5L 。
加热到80~90，反应3h ，降温到60，加入乙腈1.5L ，氟氯苯胺365g ，加热到80~90，反应2h ，降到10~20，过滤，水洗得AF-3 422g 。
收率:49.6%步骤4 AF-4的合成NNNHO2N FFCl NNNHO 2N OFClOAF-3 AF-4在1000 ml 反应瓶中加入S-3-羟基四氢呋喃54克，DMF500ml ，冷却至0-5度，分批加入叔丁醇钾69克，加毕，0-5度搅拌1h,冰浴下分批加入AF-3 45g,加完，室温反应2h ，TLC 显示有非常少量原料未反应完。
将反应液倒入冰水中，调节PH 至中性，过滤，干燥得黄色固体47克。
阿法替尼结构式
阿法替尼（Afatinib）是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，化学式为C24H25ClFN5O3。
它的结构中含有各种氧原子、氮原子、氯原子、氟原子和碳原子，其中苯环、三氟甲基苯环和嘌呤基团相互作用，形成了阿法替尼药物特有的结构。
阿法替尼的化学结构式显示，它是由一个苯环和嘌呤基团连接而成，同时还连接着一个氨基酸侧链。
这个苯环是阿法替尼药物的重要部分，与嘌呤基团相互作用，形成了药物特有的空间结构。
此外，阿法替尼的芳香基团可以加强药物的亲水作用，使药物更容易吸收。
阿法替尼在人体内的代谢过程中，会产生多种代谢产物。
其中一些代谢产物具有与阿法替尼相似的活性，可以与阿法替尼产生协同作用，增强其抗癌效果。
这些代谢产物主要通过尿液排出体外。
阿法替尼是一种口服给药的药物，进入人体后被迅速吸收。
它的主要作用是抑制酪氨酸激酶的活性，从而阻止肿瘤细胞的生长和扩散。
在临床试验中，阿法替尼被广泛应用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）等恶性肿瘤，其疗效和安全性得到了广泛认可。
除了阿法替尼外，还有其他一些酪氨酸激酶抑制剂在临床中得到应用，如伊马替尼、索拉非尼等。
这些药物的作用机制相似，都是通过抑制酪氨酸激酶的活性来治疗肿瘤。
然而，不同药物的结构和作用机制也存在差异，需要根据患者的具体情况选择合适的治疗方案。
总之，阿法替尼是一种具有独特化学结构和药理作用的药物，在恶性肿瘤治疗中具有广泛的应用前景。
其结构式的研究和分析有助于深入了解其作用机制和药理特性，为临床用药提供科学依据。
同时，对于阿法替尼等酪氨酸激酶抑制剂的研究和开发，将继续推动肿瘤治疗领域的进步和发展。
吉泰瑞马来酸阿法替尼片中文说明书
吉泰瑞马来酸阿法替尼片中文说明书本文由印康源海外医疗整理提供。
马来酸阿法替尼片是由德国制药巨头勃林格殷格翰公司研发的蛋白酪氨酸多靶点激酶抑制剂（TKI），这也是全球首个不可逆EGFR肺癌靶向药，2013年7月，经美国食药监局（FDA）批准上市，时隔四年，在中国获批上市，中文品牌名称吉泰瑞。
其实，阿法替尼已经在全球70多个国家获批用于治疗EGFR基因突变检测呈阳性的非小细胞。
早在几年前，印度市场上就已经有了德国勃林格殷格翰公司研发的阿法替尼和印度本地药厂生产的阿法替尼，印度版阿法替尼微信：yinkangyuan88，印度阿法替尼的品牌有Lucifa，Afatib等。
阿法替尼工作机制肺癌是最常见的肿瘤之一，国内对晚期肺癌患者的治疗以化疗为主，但是研究人员发现，针对某些种类的晚期肺癌，精准的靶向药物相比化疗效果更佳，并且更有助于提升患者的生存质量。
在非小细胞肺癌患者中，EGFR基因突变的概率非常高。
阿法替尼是第二代口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，它通过与人表皮生长因子受体2（Her2）和表皮生长因子受体（EGFR）不可逆结合，从而关闭肿瘤细胞信号传递，抑制肿瘤细胞生长扩散。
与第一代EGFR靶向药（吉非替尼，厄洛替尼）相比，阿法替尼降低了癌症进展风险以及治疗失败风险阿法替尼适应症用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变检测呈阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗肺鳞癌患者的二线治疗HER2阳性的晚期乳腺癌吉非替尼，厄洛替尼和阿法替尼，怎样选择？EGFR基因检测呈阳性的患者在选择靶向药时，往往需要通过药物对准的靶点，治疗效果，副作用，治疗费用等方面综合考虑。
第一代EGFR靶向药物和阿法替尼针对的靶点非常相似，EGFR基因突变中又分为， L858R突变，也就是EGFR蛋白的第858个氨基酸从L突变成了R，第二种是“19号外显子缺失”，这两种突变在EGFR中尤为常见，这类患者通常会使用第一代靶向药物，不论是从经济方面还是效果方面，都是最佳选择。
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1.不良反应：腹泻 、皮疹、指甲毒性、消化道毒性等。
LUX-Lung 3
试 验 III期 患者 EGFR突 变的 IIB/IV期 NSCLC患 者 EGFR 突变 突变 阳性 治疗 线数 一线 药物 试验组：阿 法替尼单药 40mg 对照组：培 美曲塞+铂类 疗效 ORR 56.1%:22.6% PFS 11.1:6.9 月 OS 28.2:28.2 月 结论 与化疗相比， 阿法替尼可 以提高EGFR 突变的NSCLC 患者的PFS
ALT=alanine aminotransferase; AST=aspartate transaminase; ILD=interstitial lung disease. 13 Park K et al. Abstract LBA2 and oral presentation. European Society for Medical Oncology (ESMO) ASIA, Singapore, 20th December 2015.
Park K et al. Abstract LBA2 and oral presentation. European Society for Medical Oncology (ESMO) ASIA, Singapore, 20th December 2015.
12
Pattern of AEs consistent with the known profiles of both agents
阿法替尼之EGFR
•
适应症：EGFR阳性的转移性非小细NG临床试验系列（ LUX-Lung 1-8）。
LUX-Lung 2
试 验 II期 患者 EGFR突 变的 IIB/IV期 NSCLC患 者 EGFR 突变 突变 阳性 治疗 线数 一线 或二 线 药物 阿法替尼单 药40mg或 50mg 疗效 ORR 40mg60% 50mg61% 结论 阿法替尼对 EGFR突变的 晚期NSCLC患 者具有治疗 疗效，尤其 DEL19或L858 突变
1.试验中有效的定义是TKI类抑制剂治疗时间≥12周。 2. 不良反应：腹泻 、皮疹、指甲毒性、消化道毒性等。严重的不良反应发而后 发生率是10%。
LUX-Lung 4
试 验 II期 患者 吉非替 尼或厄 洛替尼 进展后 的晚期 非小细 胞肺癌 EGFR突 变 72.6%患 者突变 治疗线 数 二线及 以上 药物 阿法替尼单 药50mg 疗效 ORR 8.2% PFS 4.4 月 OS 19.0 月 结论 对于吉非替 尼厄洛替尼 治疗后进展 的NSCLC患者 具有一定疗 效
0.8
Hazard ratio 0.73
(95% CI, 0.58-0.92)
0.6
P=0.0073
0.4
0.2
0.0 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42
Time to treatment failure (months)
• 27% significant reduction in relative risk of treatment failure vs gefitinib (P=0.0073)
• Patients twice as likely to be alive and progression free at 2 years with afatinib vs gefitinib respectively)
11
(18% vs 8%,
Park K et al. Abstract LBA2 and oral presentation. European Society for Medical Oncology (ESMO) ASIA, Singapore, 20th December 2015.
Progression-free survival by independent review (primary endpoint)
1.0
Afatinib® (n=160) Gefitinib (n=159) Median (months) 11.0 10.9
0.8
Estimated PFS probability
ALT increase
AST increase
15 (9.4)
10 (6.3)
38 (23.9)
33 (20.8)
12 (7.5)
4 (2.5)
*Preferred terms of AEs. 4 cases of ILD with gefitinib, 3 of them ≥ grade 3, no case of ILD with GIOTRIFR. 1 case of grade 4 diarrhoea with GIOTRIF®, 1 case of grade 4 ALT with gefitinib.
阿法替尼
翳安内部培训资料
阿法替尼
• 机理：表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2 （HER2）酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂。阿法替尼 可以与EGFR、HER2及HER4激酶区结合，不可逆地抑制酪氨酸激 酶自动磷酸化，导致ErbB信号通路的下调。 • 适应症：EGFR阳性的转移性非小细胞肺癌；之前治疗过的转移 的肺鳞癌。 • 用法：口服，40mg，1次/天，进餐前至少1小时或后2小时服用。 • 价格：每瓶规格30mg/40mg/50mg×30片，月均约20000RMB。
LUX-Lung 1
试 验 IIB/I II期 患者 化疗及 吉非替 尼或厄 洛替尼 治疗有 效*后进 展的晚 期腺癌 EGFR突 变 不需要 治疗线 数 三线或 四线 药物 试验组：阿 法替尼单药 50mg 对照组：安 慰剂 疗效 ORR7%:0.5% PFS 3.3:1.1月 OS 10.8:12.0 月 结论 对于吉非替 尼厄洛替尼 治疗后进展 的NSCLC患者 具有一定疗 效（PFS及 ORR）
Objective response rate (%)
60%
40%
20%
0%
Afatinib Gefitinib
• Improved objective response and disease control rates vs gefitinib (ORR: 70% vs 56%, P=0.0083; DCR: 91.3% vs 87.4%) • Longer duration of response vs gefitinib (10.1 vs 8.4 months, respectively)
10
Park K et al. Abstract LBA2 and oral presentation. European Society for Medical Oncology (ESMO) ASIA, Singapore, 20th December 2015.
Afatinib demonstrated a 27% reduction in relative risk of death or progression compared to gefitinib
Patients remained on treatment significantly longer with afatinib than with gefitinib
Time to treatment failure (primary endpoint)
1.0
Estimated probability of being free of treatment failure Afatinib® (n=160) Gefitinib (n=159) Median (months) 13.7 11.5
Afatinib demonstrated significantly improved response rates vs gefitinib
Objective response by independent review (secondary endpoint)
P=0.0083 80%
70% 56%
Stomatitis* Paronychia* Dry skin Pruritus Fatigue* Decreased appetite Nausea Alopecia Vomiting
142 (88.8)
103 (64.4) 89 (55.6) 52 (32.5) 37 (23.1) 33 (20.6) 26 (16.3) 26 (16.3) 17 (10.6) 17 (10.6)
Hazard ratio 0.73
(95% CI, 0.57-0.95)
0.6
27% vs 15%
P=0.0165
0.4
18%
vs 8%
0.2
0.0 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42
Time of progression free survival (months)
LUX-Lung2\3\6
突变亚型分析：汇总LUX2\3\6的不常见突变的患者，分为三组，18-21外显子点突 变的患者为1组，新出现的T790M或与其他突变共同存在的患者为2组，20外显子 插入的患者为3组。 结论： 阿法替尼对某些亚型，尤其是Gly719Xaa, Leu861Gln, and Ser768Ile 有疗效。 对其他突变型活性少。在新发T790M突变的患者及20外显子插入突变的患者临床 疗效较低。
1.试验中2例患者获得性 T790M ：L858R + T790M, DEL19 + T790M。使用阿法替 尼后SD分别9个月和1个月。附加结论：对于一代获得性耐药的NSCLC有效。 2.不良反应：腹泻(100%) 、皮疹(91.9%)。
LUX-Lung 7