下载文档原格式
EV71疫苗研究进展刘刚,姚昕,李凤祥(中国药品生物制品检定所,北京100050)摘要:肠道病毒71型(E V71),可引起手足口病(HF MD )和严重神经系统疾病。
近年来,在世界多个国家和地区报道了E V71的爆发。
由于目前缺乏有效的抗病毒药物,因此研制有效的疫苗是控制E V71流行最为有效的策略。
近年来很多报道显示在E V71疫苗研究上取得了重要进展,本文以此为重点概括了E V71灭活疫苗、重组疫苗、DNA 疫苗、多肽疫苗、减毒活疫苗等以及动物模型方面的研究进展。
关键词:Enter ovirus71(E V71);疫苗;手足口病中国分类号:R917文献标识码:A文章编号:0254-1793(2009)11-1973-03Progress of reaseach on vacc i n e of Enterovi rus 71L I U Gang,Y AO Xin,L I Fengxiang(Nati onal I nstitute for the Contr ol of Phar maceutical and B i ol ogical Pr oducts,Beijing,100050)Abstract:Enter ovirus 71(EV71)is known t o be a causative agent of hand -f oot -mouth disease (HF MD )and severe neur ol ogical comp licati ons .Many EV71outbreaks have been reported in different regi ons of the world .Due t o the lack of an effective antiviralagent,p ri m ary p reventi on of the disease,including the devel opment of effective vaccines,has been the t op p ri ority in ter m s of contr ol strategies .Recently,many reports indicated l ots of i m portant p r ogressi on is acquired .I n this article,we revie wed the p r ogressi on of EV71ani m al model and vaccines which in 2cluded inactivati on vaccine,recombinant vaccine,DNA vaccine,polypep tide vaccine and live attenuated vaccine .Key words:Enter ovirus 71;vaccine;Hand,f oot and mouth disease 第一作者 Tel:(010)67095615;E -mail:sfduliuyany@hof muil 1comEnter ovirus71(EV71)属小RNA 病毒科肠道病毒属,引起手足口病(Hand,Foot and Mouth D isease,HF MD )和中枢神经系统疾病,为危害程度仅次于脊髓灰质炎病毒的嗜神经性肠道病毒。
2024年肠道病毒EV71疫苗市场分析报告1. 引言肠道病毒EV71是一类引起手足口病的致病性病毒，近年来在全球范围内造成了大规模的疫情。
为了控制和预防手足口病的传播，肠道病毒EV71疫苗已成为当前医药市场上备受关注的热门产品。
本报告旨在分析肠道病毒EV71疫苗市场的现状和未来趋势。
2. 市场规模肠道病毒EV71疫苗市场目前呈现迅速增长的趋势。
根据市场研究数据，全球肠道病毒EV71疫苗市场规模已经超过XX亿美元，并预计在未来几年内将以平均每年XX％的增长率持续增长。
3. 市场主要参与者目前，肠道病毒EV71疫苗市场上主要的参与者包括制药公司、生物技术公司和疫苗生产商等。
其中，一些大型跨国制药公司拥有强大的研发和生产实力，并通过技术合作和市场推广来确保其在市场竞争中的领先地位。
4. 市场细分肠道病毒EV71疫苗市场根据疫苗类型和应用领域可以进行细分。
根据疫苗类型，市场可分为灭活疫苗、亚单位疫苗和基因工程疫苗等。
根据应用领域，市场可分为医院、社区和学校等。
这些细分市场在不同地区和国家有着不同的发展情况和需求。
5. 市场驱动因素肠道病毒EV71疫苗市场增长的主要驱动因素包括：•全球肠道病毒EV71感染人数的增加。
•政府对肠道病毒EV71疫苗的支持和推广。
•医疗保健体系的完善和投入增加。
6. 市场挑战和机遇肠道病毒EV71疫苗市场的发展面临一些挑战，例如疫苗生产的高成本、病毒变异导致疫苗效果下降等。
然而，随着技术和研发的进步，这些挑战也将为市场带来机遇，例如新型疫苗的研发和创新、市场竞争的加剧等。
7. 市场地域分析肠道病毒EV71疫苗市场在全球范围内呈现不同程度的分布和发展。
根据地域，市场可以分为亚太地区、欧洲、北美和其他地区等。
亚太地区目前是肠道病毒EV71疫苗市场的主要消费地和生产地。
8. 市场竞争格局肠道病毒EV71疫苗市场竞争激烈，市场上存在多个主要参与者。
这些参与者通过不断的研发和创新，不断提高产品质量和效果，争夺市场份额。
2023年手足口病（EV71）疫苗行业市场发展现状
手足口病是一种常见传染病，多发于婴幼儿群体，病毒主要通过口腔和呼吸道传播。
近年来，随着手足口病疫情的不断爆发，人们对手足口病疫苗的需求与日俱增，手足口病疫苗行业市场也得到了迅速发展。
目前，手足口病疫苗主要分为两类，一类是灭活型疫苗，另一类是基于重组技术制备的疫苗。
目前国内生产手足口病疫苗的厂家有数家，其中主要的厂家有国产的四价灭活疫苗和重组疫苗生产商，以及进口的重组疫苗生产商。
因为疫苗市场的前景广阔，吸引了越来越多的企业涉足这个领域，导致市场竞争加剧。
近年来，我国手足口病疫苗的生产和研发水平得到了明显提高，其安全性和有效性也得到了广大消费者的认可。
以四价疫苗为例，该疫苗主要以灭活病毒为制备原料，对于各种亚型的EV71都有很好的保护作用，被广泛应用于中国和其他亚洲国家。
而重组疫苗则采用基因重组技术制备，生产费用更低，同时也更安全有效，深受患者和家长的欢迎。
但即便如此，手足口病疫苗行业市场的发展仍然面临一些挑战。
一方面，由于手足口病的预防和个人卫生等方面的宣传不到位，许多人对疫苗的需求不高，导致市场需求的萎靡不振。
另一方面，一些未经商品监管部门认证的疫苗药品流入市场，给人们的身体健康带来潜在风险。
总之，随着社会健康意识的不断提升，手足口病疫苗行业市场的前景依然广阔。
未来，疫苗厂家需要加强产品研发和生产管理，提高疫苗的安全性和有效性，从而赢得广大消费者与市场的信赖与支持。
同时，政府和社会各界也要加强对手足口病防控宣传和管理，提高公众的健康意识和科学知识，以促进行业市场的健康发展。
手足口病疫苗研发进展随着我国医疗卫生事业的不断发展和进步，人们对于传染病的预防和治疗也越来越重视，其中手足口病作为常见传染病之一，尤其是儿童的发病率高，一直备受关注。
针对手足口病的预防和控制，目前我国采取的主要措施有加强卫生管理、做好病毒监测、开展健康教育以及推广手足口病疫苗等。
本文将围绕手足口病疫苗的研发进展进行探讨。
一、手足口病疫苗的研发现状手足口病疫苗的研发始于上世纪60年代，当时我国科学家在对手足口病病毒的研究中发现了一种病毒亚型EV71，EV71导致的手足口病病例几乎都出现了神经系统并发症。
在接下来的几十年里，针对手足口病疫苗的研发取得了一些阶段性的进展。
2000年，我国一家药企成功研制了一种含有EV71和Coxsackie病毒亚型A16的手足口病疫苗，并推向市场。
然而，由于疫苗技术和市场经济不够成熟等原因，该疫苗的销售一度陷入停滞。
2013年，我国再度爆发严重的手足口病疫情，给我国儿童健康带来了严重威胁。
受此影响，我国政府和医药界开始加大对手足口病疫苗研制的投入力度。
随后，国内外多家医药企业相继开展了手足口病疫苗的研发工作。
目前，我国“四价”手足口病疫苗、“六价”手足口病疫苗、“九价”手足口病疫苗等多种疫苗正在研制之中。
此外，我国多地还开展了疫苗的临床试验工作，积极探索疫苗的有效性和安全性。
二、手足口病疫苗的研制面临的挑战虽然我国的手足口病疫苗研制在近年来取得了一定的进展，但仍面临着多方面的挑战。
首先，手足口病病毒的种类繁多，其中EV71和Coxsackie病毒亚型A16是公认的两种最主要的病毒亚型，因此疫苗的研制需要针对这两种病毒同时进行。
其次，手足口病疫苗所面临的市场需求和商业前景并不十分明确，因此研究机构和药企在进行研发过程中需要承担更多的投资和风险。
第三，手足口病疫苗的临床试验和安全性评价需要大量的时间和数据支撑，研制进程较为缓慢。
三、展望针对手足口病疫苗研究所面临的问题和挑战，我们需要更多地加强对手足口病病毒的研究，引入新的技术手段和手段，推动手足口病疫苗的研发进程。
2024年肠道病毒 EV71疫苗市场前景分析1. 引言肠道病毒EV71疫苗是一种用于预防肠道病毒EV71感染的疫苗。
肠道病毒EV71是一种引起手足口病等疾病的主要病原体。
随着人们对健康的重视和EV71感染的日益增多，肠道病毒EV71疫苗市场前景备受关注。
2. 肠道病毒EV71的市场需求2.1. 全球肠道病毒EV71感染疫情肠道病毒EV71感染呈现增长趋势，尤其在幼儿中更为普遍。
全球范围内，肠道病毒EV71感染的发病率和死亡率不断攀升，这对肠道病毒EV71疫苗市场需求提供了巨大推动力。
2.2. 大型疫苗厂商投资与研发许多大型疫苗制造商已经将肠道病毒EV71疫苗列为研发项目。
这些厂商的投资和研发努力为肠道病毒EV71疫苗的市场前景带来积极影响，预示着未来市场将会持续增长。
3. 市场竞争态势3.1. 疫苗技术进步随着生物技术和疫苗制造技术的不断发展，研发肠道病毒EV71疫苗的技术也在不断进步。
目前，已经有几种不同的肠道病毒EV71疫苗进入了临床试验阶段。
技术进步推动了疫苗市场的竞争态势，为消费者提供更多选择。
3.2. 市场份额分配目前市场上已经存在一些肠道病毒EV71疫苗产品，市场份额已被分配给这些产品。
但是，随着更多疫苗进入市场，市场份额的分配将会发生变化。
市场竞争将推动肠道病毒EV71疫苗的进一步发展。
4. 市场前景展望4.1. 未来市场增长预测肠道病毒EV71疫苗市场的前景非常乐观。
随着全球肠道病毒EV71感染的日益增多，疫苗需求将会继续增长。
预计未来几年，肠道病毒EV71疫苗市场将保持高速增长。
4.2. 市场风险与挑战尽管市场前景乐观，但也存在一定的风险与挑战。
其中包括疫苗制造成本、疫苗的安全性和有效性等问题。
此外，法规和政策的变化也可能对肠道病毒EV71疫苗市场带来影响。
厂商需要密切关注这些风险与挑战，并采取相应的应对措施。
5. 结论肠道病毒EV71疫苗市场前景广阔，随着肠道病毒EV71感染的增加和大型疫苗厂商的投资与研发，市场需求有望持续增长。
肠道病毒 EV71疫苗市场需求分析简介肠道病毒 EV71 (Enterovirus 71) 是一种主要通过飞沫传播引起手足口病的病毒，严重感染可导致中枢神经系统疾病甚至死亡。
针对肠道病毒 EV71 的疫苗成为公众关注的焦点之一，本文将对肠道病毒 EV71 疫苗市场需求进行分析。
市场背景近年来，全球范围内手足口病的发病率呈上升趋势，尤其是亚洲地区。
肠道病毒EV71 是手足口病的主要病原体之一，严重感染可引发脑干脑炎或心肌炎等并发症，造成儿童死亡。
因此，肠道病毒 EV71 疫苗的研发和上市具有重要的公共卫生意义。
市场需求分析1. 全球疫情形势推动疫苗需求增长随着全球范围内手足口病的爆发，肠道病毒 EV71 疫苗的需求日益增长。
政府和公共卫生部门愈发关注儿童健康和疫苗接种，全球范围内对肠道病毒 EV71 疫苗的需求预计将持续增长。
2. 亚洲市场潜力巨大亚洲地区是肠道病毒 EV71 流行的高发区域，尤其是中国、越南、马来西亚等国家。
这些国家拥有庞大的人口基数和高发病率，对疫苗的需求潜力巨大。
同时，亚洲国家还相对缺乏肠道病毒 EV71 疫苗的供应，市场空间广阔。
3. 儿童疫苗接种率提高随着儿童健康意识的增强和医疗条件的改善，儿童疫苗接种率逐渐提高。
肠道病毒 EV71 疫苗的研制和上市，将有助于进一步提高儿童疫苗接种的整体水平。
这也为肠道病毒 EV71 疫苗市场需求带来了积极的影响。
4. 创新疫苗技术推动市场发展肠道病毒 EV71 疫苗领域正在不断涌现创新疫苗技术。
例如，重组蛋白疫苗、基因工程疫苗等新技术的应用，为疫苗的研发和生产提供了更多选择。
这些新技术的不断发展将进一步推动肠道病毒 EV71 疫苗市场的发展。
市场挑战分析尽管肠道病毒 EV71 疫苗市场需求前景广阔，但仍面临一些挑战。
1. 疫苗供应不足目前，肠道病毒 EV71 疫苗的供应相对不足，无法满足市场需求。
疫苗生产的复杂性和技术难度，限制了供应量的提高。
2024年肠道病毒 EV71疫苗市场分析现状引言肠道病毒EV71是一种引起手足口病的病毒，在儿童中常见。
由于EV71感染可能导致严重的神经系统并发症，因此对于儿童群体来说，寻求有效的疫苗来预防EV71感染已成为一个重要议题。
本文将对肠道病毒EV71疫苗市场进行分析，探讨当前市场现状。
市场规模据市场研究数据显示，肠道病毒EV71疫苗市场在过去几年中呈现稳步增长的态势。
预计到2025年，肠道病毒EV71疫苗市场规模将达到X亿美元。
市场增长的主要驱动因素包括儿童感染率的增加以及对EV71感染严重后果的关注。
市场竞争格局目前，肠道病毒EV71疫苗市场存在着一些主要的竞争企业，包括企业A、企业B 和企业C等。
这些企业都致力于研发和销售肠道病毒EV71疫苗，通过不断创新和提高产品质量来争夺市场份额。
然而，在市场竞争激烈的同时，疫苗价格也成为了一个关键问题。
目前，肠道病毒EV71疫苗的价格较高，主要由于研发成本、市场宣传和生产等方面的因素。
这使得许多发展中国家的人们难以获得这种疫苗的保护，进一步加剧了全球肠道病毒EV71感染的风险。
市场发展趋势1.创新研发：随着科技的不断进步，新一代肠道病毒EV71疫苗的研发取得了长足进展。
新型疫苗使用更安全有效的技术平台，具有更长的免疫持久性，并且可以提供更全面的保护。
2.市场扩展：肠道病毒EV71疫苗市场正逐渐向发展中国家扩展。
这些国家面临着更高的感染风险，加大了对肠道病毒EV71疫苗的需求。
同时，由于疫苗价格的下降，更多的人们能够获得保护。
3.政府支持：越来越多的国家和地区开始重视肠道病毒EV71感染的威胁，积极推动疫苗的普及。
政府的支持将进一步加强肠道病毒EV71疫苗市场的发展。
挑战与机遇肠道病毒EV71疫苗市场面临着一些挑战，包括研发成本高、市场宣传困难以及疫苗价格过高等。
然而，随着技术的不断进步和政府的支持，这些挑战也将逐渐得到克服。
在市场发展过程中，肠道病毒EV71疫苗公司将面临巨大的商机。
手足口病疫苗研究进展手足口病是一种常见传染病，主要通过病毒传播，多发生在儿童中。
近年来，随着手足口病爆发的频率和规模不断增加，人们对手足口病疫苗的研究也越发重视。
本文将介绍手足口病疫苗的研究进展，以及未来的发展方向。
一、手足口病疫苗的研究历程手足口病疫苗的研究始于上世纪50年代，当时的研究主要侧重于手足口病病毒的分离和鉴定。
随着技术的发展，人们逐渐了解了手足口病病毒的类型和特征，为疫苗研究奠定了基础。
二、目前已上市的手足口病疫苗目前，市场上已经上市并被广泛应用的手足口病疫苗主要有两种，分别是EV71疫苗和CA16疫苗。
EV71疫苗是以引起严重病症的肠道病毒EV71为主要成分，经过灭活后制成。
而CA16疫苗则是以肠道病毒CA16为主要成分。
这两种疫苗在临床实践中证明了其安全性和有效性，为手足口病的预防和控制作出了贡献。
三、新型手足口病疫苗的研究进展除了已经上市的疫苗，科研人员还在不断研究开发新型手足口病疫苗。
其中，重组疫苗和核酸疫苗是研究的热点方向之一。
1. 重组疫苗重组疫苗是利用基因工程技术将目标病毒的基因片段插入到细胞中，使细胞能够表达目标病毒抗原，从而诱导机体产生免疫反应。
近年来，科研人员已经成功研制出了EV71和CA16的重组疫苗，并在动物实验证实了其安全性和有效性。
2. 核酸疫苗核酸疫苗是利用目标病毒的基因序列构建疫苗，通过体内转录和翻译使机体产生相应的抗原，从而引发免疫反应。
研究表明，核酸疫苗能够诱导机体产生强效的免疫应答，对于手足口病的预防具有潜在优势。
四、手足口病疫苗研究面临的挑战与机遇手足口病疫苗的研究虽取得了一定的进展，但仍然面临一些挑战。
首先，手足口病病毒的类型众多，且不同类型的病毒在感染机理和临床表现上存在差异，因此研发一种可以同时预防各类型手足口病的疫苗十分困难。
其次，手足口病病毒的变异性较高，疫苗的免疫保护效果需要持久且广泛，目前还不存在一种能够提供长期免疫保护的疫苗。
2024年手足口病（EV71）疫苗市场环境分析概述手足口病是一种由肠道病毒引起的传染病，主要通过呼吸道和飞沫传播。
其中，肠道病毒71型（EV71）是主要病原体之一，引起手足口病的严重病例和并发症。
目前，为了防止和控制手足口病的传播，疫苗作为一种主要手段被广泛应用。
本文将对手足口病（EV71）疫苗市场环境进行分析。
市场规模根据世界卫生组织（WHO）的统计数据，全球手足口病疫苗市场规模不断扩大。
尤其在东亚地区，由于手足口病的高发性，疫苗市场呈现出快速增长的趋势。
疫苗供需情况供应商目前，市场上提供手足口病（EV71）疫苗的供应商较多。
重要的供应商包括：•中国国内的制药公司：如中国生物制药集团、上海生物制品研究所等。
•国际制药公司：如格兰特制药公司、赛诺菲巴斯德公司等。
随着手足口病疫苗的普及和推广，全球对手足口病（EV71）疫苗的需求量不断增加。
特别是在发展中国家和人口密集地区，对疫苗的需求量更为迫切。
市场竞争态势国内市场在中国，手足口病疫苗市场竞争激烈。
多家中国制药公司进入市场，推出自己的疫苗产品。
此外，一些国际制药公司也在中国市场上开展业务。
竞争主要体现在产品质量、疫苗价格、供应能力等方面。
国际市场全球范围内，手足口病疫苗市场同样竞争激烈。
国际制药公司在全球范围内推出自己的疫苗产品，并与中国制药公司进行竞争。
疫苗质量、疫苗价格和供应能力都是市场竞争的关键因素。
市场发展趋势技术创新随着生物技术的进步，手足口病（EV71）疫苗的研发和生产将更加高效和精确。
新技术的应用促进了疫苗的质量和安全性。
由于手足口病的高发性，手足口病（EV71）疫苗市场将继续扩大。
尤其是在亚洲地区，市场规模将逐渐增大。
政策支持政府对手足口病预防和控制的重视将促进疫苗市场的发展。
政策支持和资金投入将进一步推动手足口病（EV71）疫苗的研发和推广。
结论手足口病（EV71）疫苗市场在全球范围内快速发展。
供应商众多，国内市场竞争激烈，国际市场同样竞争激烈。
第27卷第4期2010年8月生物医学工程学杂志Journal of Biomedical Engineer ingVol.27No.4August2010 EV71疫苗的研究进展*李明1,2尹怡1,2综述李晋涛2$审校1(第三军医大学学员旅,重庆400038)2(第三军医大学全军免疫学研究所,重庆400038)摘要:EV71引起的手足口病(H FM D)已经严重威胁婴幼儿的健康,但目前仍无特效抗病毒药物问世。
许多科技工作者正在研发各种类型的EV71疫苗,包括灭活疫苗、类病毒颗粒疫苗、合成肽疫苗、DNA疫苗及转基因口服疫苗。
本文就EV71疫苗的研究进展做一简要综述并对各自优劣和发展前景进行讨论。
关键词:手足口病;EV71;疫苗中图分类号R512.5文献标识码A文章编号100125515(2010)0420933204An Overview of the Evolution of EV71VaccineLi Ming1,2Yin Yi1,2Li Jintao21(Student Brigad e,T hird Military Med ical University,Chongqin g400038,China)2(I nstitution of I mmunolog y,PLA,Thir d Military Med ical University,Chongqing400038,Ch ina)Abstr act:EV71infection has become a ser ious public healt h threat especially among young childr en.Yet,at pr esent, no specific antiviral drug against EV71infection is available.A number of scientists are st udying various kinds of vaccines,including inactivated vaccine,virus2like par ticle vaccine,DNA vaccine,synthetic pept ide vaccines,and transgenic or al vaccine.T his article reviews the recent advancement in t he design of va rious kinds of vaccine aga inst EV71as well as their prospect ive usefulness,effectiveness,weakness and developments in the for egr ound.Key words:H and2foot2mouth disease(HF MD);Enterovir us71(EV71);Vaccine引言手足口病(hand2foot2mouth disease,H FMD)是一种临床表现为手、足、口腔等部位的疱疹及中枢神经系统并发症的婴幼儿疾病。
近年来,引起H FMD 的主要病原体为肠道病毒71型(EV71)[1]。
EV71属于小RNA病毒科,由单链RNA和衣壳蛋白VP12VP4构成,目前已发现其两种受体:人类清道夫受体B2(SCARB2)和P选择素的糖蛋白配体1 (PSGL21)[1]。
自1969年EV71在加利福尼亚H FMD中首次被报道后[2],EV71已在世界范围内引起十余次爆发和流行,且死亡病例趋于增多[3,4]。
最近在亚太地区的流行也呈上升趋势,1998年我国台湾的EV71大爆发,有129000例病例,重症病例多达400例,死亡78例[5]。
随后,在山东、北京、上*国家自然科学基金资助项目(30400402,30571708);国家科技支撑计划资助项目(2006BAI03B12)$通讯作者。
E2mail:ljtqm s@yah 海等多个城市相继有疫情的报道,其中2008年全国就有488955人被感染,126人死亡[6,7]。
EV71引起的H FMD给人类特别是婴儿健康造成了巨大的威胁,但目前仍无特效抗病毒药物问世,科技工作者主要致力于各种EV71疫苗的研究,本文拟将基于EV71的疫苗研究及其存在问题做一简要综述,以期把握其研究脉搏。
1灭活疫苗灭活疫苗是用物理、化学方法杀死病原体,但仍保持其免疫原性的一种生物制剂。
最早的EV71灭活疫苗被发展用以应对1975年保加利亚的H FMD 流行[8]。
但之后一直没有被使用和继续深入研究,因此没有数据证明其有效性。
直到1998年台湾H FMD疫情流行后,灭活疫苗再度被研究。
Wu 等[9]用灭活EV71疫苗、重组VP1蛋白、DNA疫苗分别免疫接种实验母鼠,并比较其新生小鼠对野生型EV71的免疫保护效果。
结果显示三种疫苗都提生物医学工程学杂志第27卷供一定的保护效率,但相比而言,福尔马林灭活的EV71疫苗的免疫保护效果最好。
尽管如此,EV71病毒分型众多,需要挑选免疫原性好、抗原谱广的毒株作为疫苗株,并建立一个适合的细胞培养系统满足大量灭活疫苗规模化生产的需求。
Lin等[10]的研究表明,EV71的Vero细胞适应株YN324a具有弱毒、高产率、强免疫原性和传代稳定等特点,是EV71灭活疫苗的理想候选株。
Liu等[11,12]通过对三株EV71病毒(EV712075、EV712117、EV712 1207)采用无血清微载体细胞培养和有血清的微载体细胞培养。
结果显示,Vero细胞培养、无血清、微载体细胞培养技术可以大幅度提高EV71的滴度且能引发更强的体液免疫反应。
灭活疫苗需要多次接种来维持血清抗体水平,且不能直接刺激产生特异性黏膜免疫。
为获得更好的免疫效果,除了上述生产方式的优化,灭活疫苗的免疫效果更多地取决于流行株和疫苗株的抗原相关性,往往仅对同型病毒感染有效,对异型病毒感染效果较差,虽然不同亚型的EV71间存在交叉抗原表位,可以提供交叉保护,但是不同亚型间也存在差别[13]。
这些差别是很重要的,因此必须随着疫情发展和毒株的变异而更新EV71疫苗株。
但新流行的变异株为Ver o细胞适应株时才能在短时间内大量生产以制备疫苗,所以可用反向遗传学技术,将Vero细胞适应株和流行株进行重组,既可缩短疫苗株的筛选时间,又可以实现交叉保护效果。
2病毒样颗粒疫苗类病毒颗粒(virus2like,particle,V LP)是由病毒衣壳蛋白组成的空壳粒子,结构上非常类似真实的病毒,但由于不具有病毒的遗传物质而没有感染宿主的风险。
此外,它能高密度地展示病毒抗原表位,引发强有力的特异性体液免疫和细胞免疫而备受青睐,因此它对于多种疾病来说都是一种可开发的理想疫苗形式。
在最近的报道中,已有许多临床重要病毒如人类免疫缺陷病毒、流感病毒的VLP被证实能够诱导可观的保护性免疫应答[14,15]。
Chung 等[16]用EV71V LP接种BALB/C小鼠后,能够诱导持续产生高滴度的特异IgG抗体和中和能力,能刺激脾细胞增殖及高水平的IFN2C、IL22和IL24细胞因子表达。
接种VLP的母鼠生产的新生小鼠在1000LD50感染剂量下,可获得8819%的保护率。
与灭活疫苗、变性的VLP相比,EV71VLP具有构象表位,可以引发相当甚至超过的免疫应答,且更具安全性,因此VLP有希望作为疫苗候选。
但是目前仍缺乏一个高效的提纯方法,Chung等获得的VLP 样品纯度仅为40%~50%[16],且由于V LP的稳定性差导致超速离心后回收率太低,因此产量较低。
大量制备时可以考虑添加某种稳定剂以提高回收率,或者发展基于层析法的提纯技术以适应程序化的规模生产。
3合成肽疫苗多肽疫苗作为新兴的候选疫苗,以其明确界定的表位刺激机体产生有效、特异的保护应答,和具有生产方便、安全、稳定等优势赢得人们的青睐。
有关EV71的亚单位疫苗研究已经显示,VP1蛋白是主要的病毒中和决定子,包含了重要的抗原表位,能刺激机体产生高滴度保护性中和抗体[9],VP1多肽疫苗的研究也相继被报道。
Foo等[17]对VP1原始系列进行肽探针扫描,发现位于VP1的C端的SP55 (1632177)、SP70(2082222)两肽在体外微量中和实验中能中和EV71病毒,诱发产生的特异性IgG滴度与灭活病毒相当;其中SP70在25株具有代表性的异源EV71毒株中高度保守,能够对其它亚型的EV71毒株提供交叉保护,可以作为抗EV71合成肽疫苗候选。
随后,进一步通过小鼠保护性实验检测合成肽SP70对新生小鼠的被动保护作用,结果显示,在1000T CID50同源和异源EV71的攻击下,抗SP70血清(抗体滴度为1B32)均提供80%的保护率,而抗EV71血清提供100%的保护率[18]。
与完整的EV71抗原相比,SP70获得免疫效果不够理想,可能的原因是SP70的分子量小,结构简单,仅含有线性表位且数量少。
已有报道显示,连接较大的蛋白载体或使用佐剂能提高合成肽的免疫原性[19,20],EV71的中和构象表位存在于VP1的N 端[21]。
因此可以筛选出V P1的构象表位,并与SP70连接构成包含线性表位、构象表位的嵌合肽,以提高合成肽疫苗的免疫原性。
4DNA疫苗DNA疫苗亦称核酸疫苗,即含有特定目的基因的重组表达质粒。
Wu等[9]在进行的EV71疫苗保护效果对比研究时,通过肌肉注射EV71的DNA疫苗免疫母鼠,对其新生小鼠有一定的免疫保护效果,但比福尔马林灭活疫苗效果差;脾细胞体外刺激实验显示,DNA疫苗能促进Th细胞的增殖,并产生较高水平的INF2C和IL212,说明此DN A疫苗主要934第4期李明等:EV71疫苗的研究进展引发T h1型应答。
T ung等[22]构建了EV71的VP1 DNA疫苗,并在体内和体外测试其诱发免疫应答的能力。
母鼠免疫血清ELISA分析显示,抗VP1抗体IgG显著升高,但从第二次加强免疫后开始下降,转而IFN2C和IL22的浓度增加,说明存在体液免疫到细胞免疫的转换。
体外病毒中和分析证明,母鼠免疫血清能够一定程度中和EV71的感染从而阻止CPE的产生,但差于人的阳性血清的中和效果。
DNA疫苗可激发机体特异性体液免疫和细胞免疫应答,免疫期长,具有生产成本低、易于大规模生产和保存等优点。
但是DNA疫苗所激发的免疫反应强度相对较弱,不足以引起足够的免疫保护效果[22]。
因此设计各种新的DN A疫苗方案已成为研究的热点之一。
研究者正尝试通过多种途径增强免疫效果:¹改善免疫途径。
EV71系肠道病毒,主要通过消化道黏膜入侵,IgA的保护性作用尤为重要,因此可以从鼻黏膜、口腔黏膜接种疫苗并辅以黏膜佐剂来加强黏膜免疫;º优化改造表达载体。
