禽流感新型疫苗研究进展

致 约 ３ ６万 人 死 亡 ， 世 界 范 围 内 导 ห้องสมุดไป่ตู้ 约 ５ ． 在 Ｏ万 人 死 亡 。 自
的 肽 片段 ：ＨＨＰ ＴＮ Ｑ ＩＬ 和 Ｔ 细 胞 表 位 （ Ｇ ＮＤ Ｓ Ｙ） ＨＡ１ ７ ｌ ３ ２ 一３ 氨基 酸 的 肽 片 段 ： ＧＶＴ ｗＴ ＱＮ、 ＨＡ３ ６３ ８氨 基 酸 的 肽 片 段 ： ０ —１ Ｐ ＹＶ Ｒ ＫＱＮ Ｌ Ａ ［ 。ＨＡ 是 决 定 宿 主 范 围 的 因 素 之 一 ， Ｔ ＫＬ Ｔ）５ ］
１１ ９ ８年 流 感 病 毒 在 世 界 范 围大 流行 造 成 ２０ ０ 人 死 亡 以来 ， ０ 万 如 何 获 得 有 效 的疫 苗 控 制 流 感 ， 各 国科 学 家 的 一 大 梦 想 【 。 是 １ ］
流 感 病 毒 属 正 粘 病 毒 科 ， 因 组 是 分 段 、 链 、 股 的 ＲＮ 病 基 负 单 Ａ，
【 要】 流 感病 毒 是 引起 急性 呼 吸 道 疾 病 的 重 要 病 原之 一 ， 常 与 其 他 病 原 体 混 合 感 染 造 成 更 严 重 的 损 害 。 流 感 摘 常 在 世 界 各地 都有 发 生 ， 人 类 的健 康 构 成 严 重 威 胁 。 由于 流 感 病 毒 容 易 变异 ，血 清 型 别 众 多 ，给 流 感 疫 苗研 究 带 来 极 对
原 体 表 面 糖 蛋 白 编 码 基 因 。流 感 病 毒 ＨＡ 亚 单 位 疫 苗 是 将 ］ 裂 解 后 的 病 毒 颗 粒 ， 进 行 纯 化 ， 取 其 中 的 ＨＡ 蛋 白 制 备 的 再 提 疫 苗 Ｉ 。 ２０ ９ ０ ７年 ， 义 举 、 海 亭 等 采 用 甲 型 流感 病 毒 型 特 异 ］ 魏 龙 性 抗 原 Ｍ２蛋 白 作 基 础 蛋 白 ， 此 基 础 蛋 白基 因 上 依 次 连 接 在

括 风 险 投 资 机 构 、 基 金 等 都 非 常 关 注 和 支 持 疫
苗 产 业 的发 展 。 环 境 的 压 力 、 大 量 抗 生 素 的 使 用 、 气 候
增 长 率 。 ２ ０ 年 ， 由于 国 家 免 疫 规 划 扩 容 的 ０ ９ 影 响 ，市 场 达 到 了６ １ ０＇ Ｚ，其 中 约 ８ ０％ 为 国 产 疫 苗 ，２ ％ 为进 口疫 苗 。 疫 苗 产业 规 划 在 未 来 ０
发展 空间 。
自疫 苗 发 明 、 使 用 以 来 ， 已经 消 除 了 天 花 对 人 类 的威 胁 ，正在 或 即将 消 除脊 髓 灰质 炎 ， 还 有 很 多疾 病 通 过疫 苗 的接 种得 到 了很 好 的控 制 如 麻 疹 、 百 白破 、 乙 肝 等 。 使 用 疫 苗 每 年 可 以预 防 ３ ０ 例 病 人 死 亡 ，减 少 ７ 万 儿 童 致 残 。 ０万 ５ 中 国政 府 主 管部 门特 别 重视 公 共 卫 生 和疫 苗 产 品 的 研 发 。 ２ ０ 年 ， 国 家 生 物 技 术 发 展 中 ０９
品 。 《国家 中长 期 科 学 与 技 术发 展 规 划纲 要 》
把 生物 技 术列 为 中国 未来 １ 年科 技 发 展 的 五个 ５
检 验诊断学 、生物技术及微 生物与生化 药学三个学科 学术带头人 。同时 担 任中国生物 工程 学会 医药技术专业委 员会委员、 中国药学会生物制 品
国 由疫苗 生 产 大 国转成 疫 苗 生产 强国 。
疫 苗 主要 是 用 于 健康 人 群 ， 因此 ，中 国的
３ 中国 医 药 技术 经 济 与管 理 Ｉ ００ ０ ６ １． ９ ２
囹
市 场 发 展 空 间 非 常 大 。 近 年 来 ，我 国 疫 苗 产 业的市场 规模从２ ０ ０ ３年 的 不 足 ２ 亿 元 缓 慢 上 ０ 升 ，２ ０ 年 开 始迅 速 攀 升 ，２ ０ 年 ￥ ２ ０ 年 ０ ６ ０ ６ ｎ０７

反 应
“ 尼毒 株 ”有 三 种 演化 方式 印
虽然 目前还 没有禽流 感病 毒在人际 间传播 的
确 凿证据 ， 但科学家们认为必须要提 高警惕 。 美国
范 德比尔特大学医学博士威廉 ・ 夏芬纳说 ；。 我们 不能放松警惕 ， 因为基因维的变化可能在任何时 间 发 生 ，这 样 就 会使 病毒 具 备在 人 际 间传 染的 能
科学 和技术 发展规 划纲要 、“ 十一 五”科技 发展规 划的 第一年 ，该市将 进一步加 大科技投入 力度 ，优化科技 创新与投 资环 境 ，吸 引更多的金融 资 本、民间资本和境 外资金投资 天津的创新 创业 ，投资干 天津滨海新 区
的开发开放。
举行 了一次 传染病 会议 。与会者表示 ，今年在亚
国博乐 公司将至少募集 ２ ０ ５ ０万美元 、天津创业投资公司出资 ５ ０ 万元人 ００ 民 币、泰达科技风险 投资公司 出资 ｌ ０ ０万元 人民币。基金主要投资干 ０ ５
化学 与 生物 制 药 、现 代 中药 、保 健 品及 医疗 器 械 、环保 等 领 域 。 天 津 市 委 常 委 、 副 市 长 杨 栋 梁 说 ，今 年 是 实 施 国家 和 天 津 市 中长 期
电 一
的拉米夫定和恩替 卡伟疗程 。结 果发现 ，７ ％恩替卡伟组 患者 的肝Ｉ 组 ０ ｌ 庄 织 有所 改善 ，拉 米夫定组 则有 ６１ ％有改善 。 另外 ，９ ％服 用恩替 卡伟的患 者 ，病 毒基 因达 至探测 不到的水 平 ， ０ 而拉米夫定组则有 ７ ％达到此效果 ；７ ％恩替卡伟组 的患者达到肝酵素谷 ２ ８ 丙转氨酶正常化 ，拉 米夫定组则有 ７ ％ ；恩替卡伟组 并没 有出现抗药性 １
力。
ｌ 一 ８
维普资讯

一
７ ７一
中 国动 物 检 疫
２ｏ 和 ★香港大学通过改进天花疫苗 １ 一 ５日对 河 北 、 东 、 南 等 １ 组织编写 业兽医资格考试大纲》 个省 （ 市） 区、 的专项整 治工作进行督 《 执业 兽 医 资格 考 试 应试 指南》 ，研 究 研 制 新 型 禽 流感 疫 苗
户） 着 香 港 大 学 医 学 院 ３月 １日宣 布 ， 导检查 。督查组将深 入养殖场 （ 、 制 定 执 业 兽 医 考 试 考 务 管 理 措 施 ， 生鲜乳收购站 、饲料 生产经营企业 ， 手编制执业兽医考试试题 。 港大研 究人 员与 美 国研 究人 员 成功 奶业 整 顿与振 兴规 划纲 要》 的贯 来源： 农业 部 兽 医局 ［０ ９ ０— ５ ２ ０ － ３０ ］ 合 作 研 制 出 一 种 通 过 改 进 天 花 疫 苗 对 《 彻落 实情 况、 生鲜乳 收购站的建设管 生产禽流感疫苗 的方法 。 这种新型疫 苗具有安全性较好 、 用于免疫力较 理 以 及 生 鲜 乳 质 量 安 全 监 管 情 况 、 ★ 农 业 部 澄 清 ：有 关 媒 体 关 于 适 ２０ ０ ９年饲 料执法年 行动 开展情 况 以 全国大 中城 市活禽市场拟全 关 低人士等优点 ， 并可避 免其他禽流感 及 饲 料 企 业 和 养 殖 场 （ ） 量 安 全 户 质 疫苗需用鸡 蛋生产 的制约 。 闭 的 报道 失 实 监 管状 况 等 进 行 督 导 检 查 。 动物实验表 明， 种新疫苗一次 这 ３ ｌ 月 ０日，有 媒 体 称 ， 昨天 ， “ 农 生 鲜 乳 和 饲 料 专 项 整 治 行 动 是 接 种即可 产生较 为快 速和 良好 的 免 业部表示 ， 今年拟在 全国大中城市全 对 ２ ０ 年 奶 站 和 饲 料 专 项 整 治 成 果 ０８ 疫反应。 部关 闭活禽市场 ” 。农业 部新 闻办公 的巩固 ， 是农产 品质 量安全执法年 活 研 究小组表示 ， 使用这种新疫苗 室表示 ， 这一报道 与事实不符 。农业 此次督查将进 ～ 可 以作为一种 对抗 ＨＮ 高致病性 禽 动的重 要组成部分 。 ５１ 部昨 天并 没有任 何人 就关 闭活禽市 步推动各地深入 开展专项整治 ， 高 提 流感病毒所引发大流感 的可行方法 。 场一事发表看法 和谈 话 ， 加之 市场管 研究人员未来将继续努力 ， 致力于改 生鲜 乳和饲 料质 量 安全 监管 工作 水 理涉及多个部 门 ， 农业部不 可能单方 来源： 业部 【０９ ０ － １ 农 ２ ０－ ３１ ］ 进接种方法， 良疫苗 ， 改 研究通用 Ｈ 平 。 ５ 面 做 出相 关 决 定 。 疫苗。 农 业 部 新 闻办 公 室 重 申 ， 年 以 今 来源： 华社 【０９ ０－ ２ ★农业部启动执业兽 医资格考 来 ， 新 ２ ０－ ３ ０］ 农业部和各 级畜牧兽 医部 门及早 试 试 点 工 作 部署 ， 密安排 ， 取 了免疫 、 周 采 监测 、 ★西北五省 区将对重大 动物疾 近 日， 农业部组 织召开执业 兽医 消毒 、 检疫和 流行病学调查等 综合防 资格考试试 点工作启动会议 ， 正式在 控措施 ， 春季 重大动物疫病 防控工作 病 进 行 联 防 联控 河 吉林 、 宁夏 、 广西 等 ５省 扎实有 效 ，没有大面积 发生疫情 ， 高 从 １ Ｏ日在兰 州结束 的西北五省 重庆 、 南 、 （ 、 启动执 业兽医考试 工作 。会 致病 性 禽流感 等 重大 动物 疫情 形势 区 市） 区重 大动 物疾病 防 控 区域 联 防会 议 上 了解 到 ，０ ９ ，西 北 五 省 区 将 进 议充 分研 讨 了执 业 兽 医资格 考试 试 稳 定 。 ２０ 年 点工作方案 ， 部署安排 了执业 兽医资 来源： 农业部新 闻办公 室 步加强 协作，针对重大动物 疫病 ， 【０ ９ ０ － １ ２ ０— ３ １］ 格考试试点工作。 进行联控联 防， 以确保 区域 内畜产品 会议指 出， 执业兽 医资格 考试是 质量安全 。 目 西北 五省 区是 中 国重要 的 畜牧 对兽 医从业 人员 的一种准 入考试 ， ｋ河北两三年 内取消单家单户 的是评价 兽 医从业 人 员是 否具 备执 奶 牛 养殖 模 式 业 基地 ， 殖量大 ， 时这 里也 是 中 养 同 技能水平和职 国 防 范 西 北 周 边 国 家 动 物 疫 情 的 前 业所必 需的专业知识 、 全 国人大代表 ， 河北省省长 胡春 业 道德 。实 行执业 兽 医 资格考 试制 华 在 接 受 中 国 日报 记 者 采 访 时表 示 ， 沿地区， 内外动物疫情 的防控任务 境 度， 是世 界上多数 国家和地区 的通 行 河 北 会 在 两 三 年 内 在 全 省 建 立 规 范 都很重。 做法 。 动物防疫渤 和 《 （ （ 国务院关于推 的奶牛养殖 厂， 取代单家 单户 的养殖 近 年 来 ， 北 地 区个 别 省 份 零 星 地 西 进兽医管理体制改革的若干意见》 国 模 式 。 （ 发生过 口蹄疫 、禽 流感等动物疾病 ， ２ ０ ］５号） 文件对推 行执 业兽医 五 省区联 防联控 将有 助 于进一 步推 发 ［０ ５ １ “ 北 已经 制 定 了奶业 振 兴计 河 资格考试制度都做出明确规定 ，提出 划 ，并 正在 实施 中， ”胡春华 告诉记 动区域间 的合作 ， 为扎 实做好今年全 具体要求。 开展执业兽医资格考试 ， 既 者 ，我们 的态 度很 明确 ， “ 一方面我们 年重 大动物 疫病 防治 工作 搭建 了一 是全面贯彻落实有关政策法律的重要 要深刻吸取三 鹿事件的教训 ， 另一方 个平台。 来 源： 新华 网 举措 ，也是我 国兽医制度与 国际规则 面 我 们 要 坚 定 发 展 河 北 奶 业 不 动 接轨 的要求，更是深化兽 医管理体制 摇 。” ★ 农 业 部 派 出 ６个 督 查 组 开 展 改革、推进新型兽医制度建设的一件 胡 春 华 说 ， 兴 和 规 范 奶 业 是 一 振 生 鲜 乳 和 饲 料 专 项 整 治 工 作 督 大事。为保证执业兽医资格考试顺利 项非常 复杂 的工作 ， 涉及 到奶农如何 杏 开展，农业部成立了全 国执业兽医考 养牛 ， 奶站如何 收奶 ， 量如何监控 ， 质 为贯彻落实 《０ ９ 农产品质量 试委员会 ，设立 了农业部执业兽医管 ２０ 年 工厂如 何生产 。但他 同时强调 ， 所有 安 全整治 暨农产 品质 量 安全 执法 年 理办公室。建立健全执业 兽医资格考 环节 的整 顿都在进行 中， 已经取缔 了 活动实施方 案》 ，推进生鲜乳质 量安 试规章制度， 颁布实施 （ （ 动物诊疗机构 １０ ０ ０多个 奶 站 。 全专项整 治和饲 料执 法 年行动 的实 管 理办法》 《 业兽 医管 理办 法》 、执 和 来 源 ：Ｅ Ｓ Ｃ ＩＡ Ａ ．Ｏ Ｎ Ｗ ． Ｈ Ｎ — Ｈ ＣＭ 施 ， 业 部 派 出 ６个 督 查 组 ， ３月 《 农 于 执业 兽医资格考试管理 暂行办法》 ， ［ ０ ９ ０ － 】 ２ ０— ３１ ２

许 多纤 突 ， 包括 Ｈ Ａ和 Ｎ Ａ两种 糖蛋 白 ， 也 是病 毒 主
要 的表 面抗 原［ ２ １ 。
№
根据流感病毒血凝 素（ Ｈ Ａ ） 和神经氨酸酶（ Ｎ Ａ ） 差 异 ，可将 Ａ型流感病毒分为不同亚型。迄今为止 ， Ｈ Ａ 已发现 １ ６种 ， Ｎ Ａ有 ９种 ，分别 以 Ｈ １ ～ Ｈ Ｉ ６ 、 Ｎ １ ～ Ｎ ９ 表示。它们之间可发生随机组合 ， 从而形成 许多不 同亚型。目 前 已经发现的流感病毒亚型至少 有８ ０ 余种 ， 其 中高致病性亚型主要是 Ｈ ５ 和Ｈ ７ 。
２禽 流感病 毒 的形态 和结 构
电子 显微 镜 下可 明显 看 到 表面 纤 突分 为 两类 ， 一类 呈棒状 ， 由血 凝 素 分 子 的三 聚 体 构 成 ； 另 一类 呈 蘑
Ａ型流感 病毒 的致 病性 与毒株 和 宿主 均有很 大
关系 ， 不同毒株对 同一宿 主或同一毒株对不同宿主 的致病性差异很大 ， 根据毒力强弱将禽流感病毒划 分为无致病性 、 低致病性禽流感 （ １ ｏ ｗ ｐ ａ ｔ ｈ ｏ ｇ ｅ ｎ ｉ ｃ ａ —
的病 毒 型 。
点 。Ａ型流感病毒共编码 ｌ １ 种病毒蛋白， 其中 ８ 种 是 病 毒 的组成 成 分 （ Ｈ Ａ 、 Ｎ Ａ 、 Ｎ Ｐ 、 Ｍ１ 、 Ｍ ２ 、 Ｐ Ｂ １ 、 Ｐ Ｂ ２
和Ｐ Ａ ） ， 另外 长 度最小 的 Ｎ Ｓ基 因编码 是两 个非 结 构
蛋白Ｎ Ｓ １ 和Ｎ Ｓ ２ ， 还有病毒粒子外 的脂质囊膜伸出
而转变为具有严重致死性的高致病性禽流感病毒 ， 至今高致病性 禽流感病毒包括 Ｈ ７ 和Ｈ ５ 亚型中的 部分毒株 ， 由于其传染性极强 ， 可引起 家禽全 身性 感染 ， 造成多个组织器官严重病理损伤 ， 致死 率可

ｃ ｏ ｒ ｏ ｎａ ｖ ｉ ｒ ｕ ｓ ｖ ｅ ｃ ｔ ｏ ｒ ｓ ，ｒ ｅ ｔ ｒ ｏ ｖ ｉ ｒ ｕ ｓ ｖ ｅ ｃ ｔ ｏ ｒ ｓ ，ｆ ｌ ａ ｖ ｉ ｖ ｉ ｒ ｕ ｓ ｖ ｅ ｃ ｔ ｏ ｒ ｓ ．
Ｋｅ ｙ ｗｏ ｒ ｄ ｓ：ｖ ｉ ｒ ａ ｌ ｖ ｅ ｃ ｔ ｏ ｒ ｓ；ｖ ｅ ｔ ｅ ｒ ｉ ｎ ａ ｙ ｒ ｖ ａ ｃ ｃ ｉ ｎ ｅ ｓ ；ｇ ｅ ｎ ｅ ｔ ｉ ｃ ｅ ｎ ｇ ｉ ｎ ｅ ｅ ｒ ｉ ｎ ｇ ｌ ｉ ｖ ｅ ｖ ｅ ｃ ｔ ｏ ｒ ｖ ａ ｃ ｃ ｉ ｎ ｅ ｓ
ｐ ａ ｐ ｅ ｒ ｒ ｅ ｖ ｉ ｅ ｗ ｓ ｍｏ ｓ ｔ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｖ ｉ ｒ ａ ｌ —ｖ ｅ ｃ ｔ ｏ ｒ ｂ ａ ｓ ｅ ｄ ａ ｎ ｔ ｉ ｇ ｅ ｎ ｄ ｅ ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｙ ｓ ｙ ｓ ｅ ｌ ｏ ｐ ｅ ｄ ｆ ｏ ｒ ｖ ａ ｃ ｃ ｉ ｎ ｅ
随着分子生物学技术 的发展和应用 ， 疫苗的研
有实用性的载体。近 ２ ０年来 ， 只有少 数几种 Ｄ Ｎ Ａ
病毒 及 Ｒ Ｎ Ａ 病 毒 被 成 功 地 改 造 成 为 基 因转 移 载 体 并开 展 了不 同程度 的应 用 。
１ Ｄ Ｎ Ａ病 毒载体
制和开发取得了快速的发展。以重组病毒作 为基
ｔ ｅ ｓ ｔ ｉ ｎ ｇ ｉ ｎ ｖ ｅ ｔ ｅ ｒ ｉ ｎ ａ ｙ ｒ ｓ ｐ ｅ ｃ ｉ ｅ ｓ，ｉ ｎｃ ｌ ｕ ｄ ｉ ｎ ｇ ＤＮＡ ａ ｎ ｄ ＲＮＡ ｖ ｉ ｒ ａ ｌ ｖ ｅ ｃ ｔ ｏ ｒ ｓ ｓ ｕ ｃ ｈ ａ ｓ ｐ ｏ ｘ ｖ ｉ ｒ ｕ ｓ ｖ ｅ ｃ ｔ ｏ ｒ ｓ ，ｈ ｅ ｒ ｐｅ ｓ ｖ ｉ ｒ ｕ ｓ ｖ ｅ ｃ ｔ ｏ ｒ ｓ ， ａ ｄ ｅ ｎｏ ｖ ｉ ｒ ｕ ｓ ｖ ｅ ｃ ｔ ｏ ｒ ｓ ， ｂ ａ ｃ ｕ ｌ ｏ ｖ ｉ ｒ ｕ ｓ ｖ ｅ ｃ ｔ ｏ ｒ ｓ， ｐ ａ ｒ ａ ｍｙ ｘ ｏ ｖ ｉ ｒ ｕ ｓ ｖ ｅ ｃ ｔ ｏ ｒ ｓ， ｒ ｈ ａ ｂ ｄｏ ｖ ｉ ｒ ｕ ｓ ｖ ｅ ｃ ｔ ｏ ｒ ｓ， ａ ｌ ｐ ｈ ａ ｖ ｉ ｒ ｕ ｓ ｖ ｅ ｃ ｔ ｏ ｒ ｓ ，

即可能含有分离 的病毒 。一般 说来 ， 次分离的流感病毒具 初 有 血凝性 ， 无血凝性 ， 若 可盲 传三代 ， 若仍 然不 出现血凝性 ，
则可判断为 阴性 。有血 凝性病 毒可能为流感病毒 ， 可再作进
一
检测流感病毒 抗原 的酶免疫方法 ， 该方法无须对病料进行超
声 处理 ， 而且在 ４ ｈ即可出现结果 。 ｃｗ ｉｅ 等建立 了用 于检 Ｓｈ ｅ ｒ ｇ 测 Ａ型 ＡＶ Ｎ 和 Ｎ Ｉ １ ２型的 Ｄ Ａ酶免疫 （ ＥＡ） Ｎ Ｄ Ｉ 方法 ， 该方法
代原病毒抗原 的 Ｅ ＩＡ诊 断技术 （ Ｎ － ＬＳ ， ＬＳ Ｒ Ｐ Ｅ ＩＡ）具备 了安全 性 高、 成本低廉的特点 。 由于单抗技术 的普遍应用 ， 多针对 许
１２ 琼脂扩 散 （ Ｇ ） 验 Ａ Ｐ试 验是一 种主要 检测 Ａ Ｖ ．２ ． Ａ Ｐ试 Ｇ Ｉ
的型特异性共 同抗原 （ 主要是核 蛋 白 Ｎ Ｐ或 基质蛋 白 Ｍ ） Ｐ 的
点， 因此 ， 本法也常用于大批样 品和血清学 检疫 。目前 ， 中国 农业科学 院哈尔滨兽 医研 究所 已经 建立 了一 系列 Ｅ ＩＡ方 ＬＳ 法， 如建立 了禽流 感病毒重组核 蛋 白 Ｅ ＩＡ诊 断技术 、 ＬＳ 禽流
日龄 Ｓ Ｆ鸡胚 （ 可用 敏感 的鸡胚或 细胞 ） 处理好 的病毒接 Ｐ 也 。
步 的鉴定 。 ＨＡ和 ＨＩ 验 试
１ 血清学鉴 定 ． ２ １． ． １血凝 （ 试 验和血凝 抑制 （ Ｉ试验 ２ ＨＡ） Ｈ）
简单 、 ， 快速 可进行大批样 品的检测 。
早期 的快 速诊断 和血清学检 测无疑是 预防控 制禽流感 的重要手段 。科 技工作者们 已制备 出 ＨＩＨ１ 、 一 ９的标 — ６ Ｎ１Ｎ 准分型抗原与血 清 ，建立 了以杆状病毒表达 Ｎ Ｐ基 因产 物为