压片过程中易出现的问题及解决方法

影响片剂质量的主要原因及解决方法

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影响片剂质量的主要原因及解决方法

整理及经验总结

影响片剂质量的主要原因及解决方法

主要原因:1、原材料特性的符合性

2、药用赋形剂的使用比例,辅料的不一致性

3、不合理的配方关系 4、不合理的混合工艺，制粒工艺

5、压片时使用的模具及设备不佳

6、不良的压片工艺过程

7、不适宜的生产环境

一、片重差异

主要原因 解决方法

1、下冲长度不一致，超差 修差,差±5μm以内

2、颗粒分层 解决颗粒分层,减小粒度差

3、压片机震动过大

A、结构松动，装配不合理 重新装配

B、物料颗粒不均匀 混匀，过筛

C、压片机设置压力过大 减小压力

4、刮粉板不平或安装不良 调平

5、冲杆与转台冲杆孔间隙过大 调小间隙

6、颗粒中偶有异物引起加料器堵塞 除去异物

7、充填凸轮或轨道的磨损，充填机构 更换,稳固

不稳定

8、追求产量,转速太高 降低转速

9、部分下冲未拉足 保证所有下冲拉到底部

片剂常见问题分析

松片

一、设备原因

1．一般情况：

1．1下冲打断，颗粒装量减少

1．2下冲下得不好：如细粉太多，或天气潮湿。细粉受潮垢住下冲，或油垢等原因造成。

1．3冲模模孔太大，大量细粉漏下，造成垢冲。

1．4压了重片，特别是上冲变短。

1．5上、下冲未测量，长短不一。

2．属于压力不足造成的：

2．1压力较小，未压结实。

2．2调压器未锁紧造成松动，下压轮下移。

2．3换批后未调整压力。

2．4长期未加颗粒，漏斗中颗粒太少。

3．属于漏斗方面的原因：

3．1漏斗堵塞，颗粒不下，堵塞原因；

3．2有异物：如布片，木片、片子、大块颗粒等。

3．3颗粒架桥：如颗粒太湿，滑料太少，细粉太多，粉末压片等。

3．4漏斗口子太小，不是形成堵塞，就是颗粒下得不好。

3．5漏斗安装位置不当，过低或过前等。

4．其它

4．1花盘堵塞，存在异物：如木片、尼龙丝、布丝、片子、油粉团、大块物料等，影响装量减少造成松片。

4．2开快车压片，速度过快，颗粒未装够。

5．特殊情况

5．1混料

5．2压轮磨损：上下压轮由于淬火不良，或未加油，或上冲、下冲个别损坏，将压轮磨损一部分： 或断续磨损，则压片部分冲模压力减小，而造成松片。

二、颗粒

1．制粒

1．1搅拌时间不足，颗粒不够结实。

1．2颗粒粘合剂不足，粘力太弱

1．3颗粒粘合剂选择不当造成粘力不够

1．4粘合剂太多，造成搅拌时间不够或太短

1．5淀粉糊粘力不足，如未冲熟可过熟。

1．6筛网过稀或过紧

2．干燥

2．1颗粒太干，弹性较大，一般应保持适当水分（1-3%）

2．2颗粒中原料的结晶水失去过多，造成粘力不足。

3．干燥

3．1润滑剂用量不足，影响颗粒流动不好。

3．2润滑剂未混合均匀

3．3润滑剂质量不高，体重或不够细。 4．原料

4．1植物纤维性颗粒，存在弹性，解压后片子膨胀。

4．2颗粒细粉太多，如粉末直压颗粒。

裂片

一、设备原因

1．冲模

1．1中模长期使用受压处凹进一圈

片剂产生松片，裂片，粘冲与吊冲，片重差异超限的原因及解决办法

在药品生产的一线，常常会遇到各种各样的问题，而就是这些细节，往往能影响产品的质量水准。本文从实际经验出发，对于片剂生产中出现的“病症”给予诊断分析，并给出了详细“处方”。希望能给一线生产人员提供一定的帮助。

一，松片：即片挤压成后，硬度不够，表面有嘛空，用手轻压即碎裂。

1， 药物粉碎细度不够，纤维性或富含弹性药物或油类成分含量较多而混合不均匀。可将药物粉碎过100目筛，选用黏性较强的粘合剂，适当增加压片机压力，增加油类药物吸收剂充分混匀等方法加以克服。

2， 粘合剂或润湿剂用量不足或选择不当，使颗粒质地疏松或颗粒粗细分布不均，粗粒与细粒分层。可选用适当粘合剂或增加用量，改进制粒工艺，多搅拌软材，混匀颗粒等方法加以克服。

3， 颗粒含水量太少，过分干燥的颗粒具有较大的弹性，含有结晶水的药物在克里干燥的过程中容易失去较多的结晶水，使颗粒松脆，容易裂片。故在制粒时，按不同品种应控制颗粒的含水量。如制成的颗粒太干时，可喷入适量稀乙醇（50%-60%），混匀后压片。

4， 药物本身性质。密度大压出的片剂虽有一定的硬度，但经不起碰撞和震摇。入次硝酸铋片，苏打片等往往易产生松片现象；密度小，流动性差，可压性差，重新制粒。

5， 颗粒的流动性差，填入膜孔的颗粒不均匀。

6， 有较大块或颗粒，碎片堵塞刮料器及下料口，影响填充量。

7， 压片机的因素。压力过小，多冲压片机冲头长短不齐，车速过快或加料斗中颗粒时多时少。可调节压力，检查冲模是否配套完整，调整车速，勤加颗粒使料斗内保持一定的存量等方法克服。

二，裂片：即片剂受到震动或经放置时，从腰间裂开的称腰裂：顶部裂开的称顶裂

1， 药物本身弹性较强，纤维性药物或因油类成分见多。可加入糖粉以减少纤维弹性，加强粘合作用或增加油类药物的吸收剂，充分混匀后压片。

2， 粘合剂或润湿剂不当或用量不够，颗粒在压片时黏着力差。

片剂的制备 片剂制备方法主要有制粒压片法和直接压片法。前者分为湿法制粒压

片法和干法制粒压片法；后者分为直接粉末（结晶）压片法和半干式颗粒（空白颗粒）压片法。

• 压片过程的三大要素：流动性、压缩成型性和润滑性

• 流动性：对于制备好的药物颗粒要有好的流动性，在压片时充填才不会出问题，片重差异才会合格。

• 压缩成型：药物颗粒需要有一定的压缩成型性，要有一定粘性，不然会裂片、松片

• 润滑性： 药物颗粒的粘性不能过大，过大首先压片时会粘冲，片

面就不会光洁，所以药物颗粒需要有一定的润滑性

制粒是制粒压片中的重要环节，制粒的优点主要是：①改善物料

流动性；②防止各种成分因粒度、密度的差异在混合过程中产生离析；③避免或减少粉尘；④调整松密度，改善溶出与崩解性能；⑤改善物

料在制片过程中压力传递的均匀性。直接压片法的工艺过程比较简单，有利于连续化和自动化生产，具有生产工序简单、设备少、辅料

用量少、产品崩解快或药物溶出快等优点。

一、湿法制粒压片 湿法制粒压片法是将湿法制粒的颗粒经干燥后压片的工艺。湿法

制粒的颗粒具有外形美观，流动性好、耐磨性强、压缩成型性好等优点，是医药工业中应用最为广泛的方法，但对于热敏性，极易溶性等物料可采用其他办法制粒。

（一）原、辅料的处理 主药和辅料一般需经粉碎、过筛、干燥等加工处理后再混合。易

受潮结块的原辅料须先干燥后再粉碎过筛。细度以通过80～100目筛为宜，毒性药品、贵重药品和有色原辅料宜更细些，以便混合均匀，

使含量准确，并能避免裂片、黏冲和花斑等现象。

（二）制颗粒 除某些可直接压片的药物外，一般药物均需制成颗粒后才能压

片。药物粉末流动性差，不宜均匀地填充于模孔中，出现片重差异超限等；或细粉包含大量空气，压片解压后残留的空气膨胀，产生松片、

顶裂等；或因片剂中各成分的密度不同，分层致使主药含量不均（如

果原料色泽不同，则出现花斑）；或压片易造成细粉飞扬而损失主药，粘性粉末易出现黏冲和拉模等。故需将药物制成一定大小的颗粒，以