体外诊断试剂相关标准68页PPT

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一、设备
（二）条款详解
第十九条 企业应当配备与所生产产品和规模相匹配的生 产设备、工艺装备等，并确保有效运行。 对应检查指导原则为：*3.1.1应当配备与所生产产品和 规模相匹配的生产设备、工艺装备，应当确保有效运行 。 对照生产工艺流程图，查看设备清单，所列设备是否满 足生产需要；核查现场设备是否与设备清单相关内容一 致；应当制定设备管理制度。
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一、设备
第二十条 生产设备的设计、选型、安装、维修 和维护必须符合预定用途，便于操作、清洁和 维护。生产设备应当有明显的状态标识，防止 非预期使用。
企业应当建立生产设备使用、清洁、维护和维 修的操作规程，并保存相应的操作记录。
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一、设备
对应检查指导原则：
3.2.1生产设备的设计、选型、安装、维修和维护应当符 合预定用途，便于操作、清洁和维护。
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一、设备
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一、设备
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一、设备
要有设备状态标识，在用、待用、停用、维修、 报废等
要有设备标识，设备名称、设备编号、规格型 号、使用管理部门、启用时间等
要有设备计量标识（如适用），计量日期、计 量单位、计量有效期。
建立生产设备使用、清洁、维护和维修的操作 规程，保存记录。现场一般为操作规程、使用 记录、清洁维护记录、维修记录。
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一、设备
案例分析：
GZ350-1-铝箔封口灌装机操作规程（SOP-PT-109-021） 应明确清洁内容和维护保养周期；水系统验证中应增加 总回水的检测；空调系统初、中、高效的维护保养内容 应重新细化。（规范第二十条） 关键生产工序所用的分装设备[编号为DRYL-SB-062(SB) 、DRYL-SB-064(SB)、DRYL-SB-086(SB)、DRYL-SB116(ZJ)]未列入生产设备台账；（规范第二十条） 设备使用记录中应增加使用内容，便于追溯；C反应蛋 白检测试剂盒批号HH201701001生产记录清场合格证未 体现清场有效期（规范第二十条）

❖ 第五条：生产企业应当建立生产管理和质量 管理机构，明确相关部门和人员的质量管理 职责，并配备一定数量的与产品和质量管理 相适应的专业管理人员。
❖ 体外诊断试剂生产企业应至少有二名质 量管理体系内部审核员。
（对应5.1*、5.2、5.3、5.4）
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体外诊断试剂生产实施细则（试行）
❖ 并应对设备的有效性进行定期验证。
（对应23.1*、23.2、23.3）
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体外诊断试剂生产实施细则（试行）
第三章 设施、设备与生产环境控制 ❖ 第二十四条：生产中的废液、废物等应进行
无害化处理，应当符合相关的环保要求。
第二章 组织机构、人员与质量管理职责 ❖ 第六条：生产企业负责人必须对企业的质量管理负
责，应当明确质量管理体系的管理者代表。 ❖ 企业负责人和管理者代表应当熟悉医疗器械相
关法规并了解相关质量体系标准。
（对应6.1、6.2、6.3）
“最高管理者”决定质量承诺、质量方针、质量目标、质量
策划、内部沟通、管理评审、资源保证；管理者代表是有企
（对应21.1*、21.2*、21.3*、21.4*）
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体外诊断试剂生产实施细则（试行）
第三章 设施、设备与生产环境控制 ❖ 第二十二条：聚合酶链反应（PCR）试剂的
生产和检验应当在各自独立的建筑物中，防 止扩增时形成的气溶胶造成交叉污染。其生 产和质检的器具不得混用，用后应严格清洗 和消毒。
❖ 第十三条：仓储区要与生产规模相适应，原料、辅 料、包装材料、半成品、成品等各个区域必须划分 清楚，防止出现差错和交叉污染。
❖ 所有物料的名称、批号、有效期和检验状态等 标识必须明确。

体外诊断试剂讲座PPT幻灯片
36、如果我们国家的法律中只有某种 神灵， 而不是 殚精竭 虑将神 灵揉进 宪法， 总体上 来说， 法律就 会更好 。—— 马克·吐 温 37、纲纪废弃之日，便是暴政兴起之 时。— —威·皮 物特
38、若是没有公众舆论的支持，法律 是丝毫 没有力 量的。 ——菲 力普斯 39、一个判例造出另一个判例，它们 迅速累 聚，进 而变成 法律。 ——朱 尼厄斯
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27、只有把抱怨环境的心情，化为上进的力量，才是成功的保证。——罗曼·罗兰
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28、知之者不如好之者，好之者不如乐之者。——孔子
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29、勇猛、大胆和坚定的决心能够抵得上武器的精良。——达·芬奇
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30、意志是一个强壮的盲人，倚靠在明眼的跛子肩上。——叔本华

谢谢！
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40、人类法律，事物有规律，这是不 容忽视 的。— —爱献 生
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26、要使整个人生都过得舒适、愉快，这是不可能的，因为人类必须具备一种能应付逆境的态度。——卢梭

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二、说明书中相关内容讲解
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说明书
产品名称 包装规格 预期用途 检验原理 主要组成成分 储存条件及有效期 适用仪器 样本要求 检验方法 检验结果的解释
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检验方法的局限性 产品性能指标 执行标准/产品标准编号 注意事项 生产企业 医疗器械生产企业许可
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定义——药品
药品管理法实施条例（2002年）： 疫苗类制品、血液制品、用于血源筛查的体
外诊断试剂以及国务院药品监督管理部门 规定的其他生物制品在销售前或者进口时， 应当按照国务院药品监督管理部门的规定 进行检验或者审核批准；检验不合格或者 未获批准的，不得销售或者进口。
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2：宋永芳 2011.06.02
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目录
一、定义及类别 二、说明书中相关内容讲解 三、法律法规对经营企业要求
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一、定义及类别
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定义
诊断试剂 诊断试剂从一般用途来分，可分为体内诊
断试剂和体外诊断试剂两大类。除用于诊 断的如旧结核菌素、布氏菌素、锡克氏毒 素等皮内用的体内诊断试剂等外，大部分 为体外诊断制品。
断试剂）
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说明书——医疗器械注册证书编号/批准文号
器械：注册证书编号 ×（×）1（食）药监械（×2）字××××3第×4××5××××6
号。 其中：
×1为注册审批部门所在地的简称： 境内第三类、境外以及台湾、香港、澳门地区为“国”字； 境内第二类为注册审批部门所在的省、自治区、直辖市简称； 境内第一类为注册审批部门所在的省、自治区、直辖市简称加所 在设区市的简称，为××1（无相应设区的市级行政区域时，仅为省、 自治区、直辖市的简称）； ×2为注册形式（准、进、许）：“准”字适用于境内医疗器械； “进”字适用于境外医疗器械；“许”字适用于台湾、香港、澳门地 区的医疗器械； ××××3为批准注册年份； ×4为产品管理类别； ××5为产品品种编码（体外诊断试剂的品种编码为：40）； ××××6为注册流水号。

体外诊断试剂生产相关培训
——生产相关人员卫生，物料用具清洁， 车间环境维护
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一、与生产卫生、环境相关的法规
• 1、相关法规 《医疗器械生产质量管理规范》 《医疗器械生产质量管理规范附录体外诊断试剂》
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2、法规发布背景
• 2014年12月29日，CFDA官网发布了最新版的《医 疗器械生产质量管理规范》。修订后的《规范》共 十三章八十四条，自2015年试剂的生产过程控制，确定 在相应级别的洁净室（区）内进行生产的过程，避 免生产中的污染。空气洁净级别不同的洁净室（区） 之间的静压差应当大于5帕，洁净室（区）与室外大 气的静压差应大于10帕，并应当有指示压差的装置。 相同级别洁净室间的压差梯度应当合理。
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2.2.4 酶联免疫吸附试验试剂、免疫荧光试剂、免疫 发光试剂、聚合酶链反应（PCR）试剂、金标试剂、 干化学法试剂、细胞培养基、校准品与质控品、酶类、 抗原、抗体和其他活性类组分的配制及分装等产品的 配液、包被、分装、点膜、干燥、切割、贴膜以及内 包装等，生产区域应当不低于100,000级洁净度级别。
求及洁净度级别，保护产品和人员的要求。
A. 不同洁净级别区域工作服、鞋不得窜门。 行为 B. 按流程进出洁净区。
C. 作业时按要求做好防护措施。 27
1.2 人员进出洁净区流程图
01
02
03
一• 般非区工走廊作人员缓需冲登间记 一更室
04 二更室
05 手消毒间
有 权 限 才 能进去。
非工作人 员需登记
序号 1 2
项目 温度 相对湿度
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压差
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尘埃粒子
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沉降菌/皿
6 浮游菌／m3
控制要求
18℃-28℃

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国食药监市[2007]299号
• （六）申办人在取得《药品经营许可证》后，应 根据《药品管理法实施条例》第十三条规定，在 规定时间内向发证部门申请《药品经营质量管理 规范》认证。发证部门应根据《药品管理法实施 条例》第十三条规定组织对其进行认证，认证合 格的，发给《药品经营质量管理规范》认证证书; 认证不合格的，按有关认证管理规定处理。
•执业药师从事药品经营质量管理工作证明与实际不符或不对应； •企业所配置的质量管理人员对企业经营的品种、管理要求及相关 法律法规要求不熟悉； •执业药师对GSP管理要求不熟悉，无法真正起到建立公司质量体 系，监督、指导、维护质量体系正常运行的作用。
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人员配置与机构设置（四）
条款 第四条
•验收、售后服务人员应具有检验学中专以上学历；企业保管、销 售等工作人员，应具有高中或中专以上文化程度。
主要存在问题：
•验收、售后服务人员不具有检验学中专以上学历； •检查时不能提供相应的资格证书、学历证书原件； •岗位任职文件不明与机构设置（五）
什么是体外诊断试剂 ？
《体外诊断试剂注册管理办法（试行）》所称体外诊断试剂是指按医疗 器械管理的体外诊断试剂，包括可单独使用或与仪器、器具、设备或 系统组合使用，在疾病的预防、诊断、治疗监测、预后观察、健康状 态评价以及遗传性疾病的预测过程中，用于对人体样本（各种体液、 细胞、组织样本等）进行体外检测的试剂、试剂盒、校准品（物）、 质控品（物）等。
• 3.肿瘤标志物类试剂；
•
4.免疫组化与人体组织细胞类试剂；
•
5.人类基因检测类试剂；
•
6.生物芯片类；
•
7.变态反应诊断类试剂。

* 0802
1、应定期对质量管理制度的执行 企业应定期检查和考核 质量管理制度执行情况， 情况进行检查和考核。 并有记录。 2、应有检查和考核记录。
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第二部分 人员与培训 （共7条 ：其中*号2条，无*号5条）
条款 检查内容 企业主要负责人应具有专 业技术职称，熟悉国家有 关药品管理的法律、法规、上 学历，熟悉国家有关体外诊 断试剂管理的法律、法规、 规章和所经营体外诊断试剂 的知识。
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二、评定方法 （一）本细则确定认证检查项目79项，每一条款对应 一个项目，其中关键项目27项（条款前加“*”）， 一般项目52项。 （二）现场检查时，检查组应对每一条款内容进行全 面检查，并逐项作出完整、齐全或不完整、不齐全的 评定。 （三）凡属不完整、不齐全的项目，称为缺陷项目； 关键项目不合格为严重缺陷；一般项目不合格为一般 缺陷。
体外诊断试剂GSP认证标 准
目录
编制说明 一、总则 二、评定方法 三、结果评定 四、其它 第一部分 管理职责 （共9条 ：其中 *号3条，无*号6条） 第二部分 人员与培训（共7条 ：其中*号2条，无*号5条） 第三部分 设施与设备 （共12条 ：其中*号3条，无*号9条） 第四部分 进 货 （共9条 ：其中*号7条，无*号2条）
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* 0801
企业制定的制度应包括质量方针 和目标管理；质量体系的审核； 质量责任；质量否决的规定；质 量信息管理；首营企业和首营品 种的审核；质量验收的管理；仓 储保管、养护和出库复核的管理； 有关记录和凭证的管理；特殊管 理药品的管理；有效期药品、不 合格药品和退货药品的管理；质 量事故、质量查询和质量投诉的 管理；药品不良反应报告的规定； 卫生和人员健康状况的管理；质 量方面的教育、培训及考核的规 定等内容。

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• 2007年6月1日,SFDA起实施《体外诊断
试剂注册管理办法（试行）》进一步明确 规定，除了依据《药品管理法实施条例》 以及《放射性药品管理办法》等上位法或 特别规章，对用于血源筛查的体外诊断试 剂和放射性核素标记的体外诊断试剂产品 作为药品监管外，其他体外诊断试剂产品 全部按医疗器械注册管理。
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• 2007年6月1日,SFDA起实施的《体外诊断
试剂注册管理办法（试行）》进一步明确 规定，除了依据《药品管理法实施条例》 以及《放射性药品管理办法》等上位法或 特别规章，对用于血源筛查的体外诊断试 剂和放射性核素标记的体外诊断试剂产品 作为药品监管外，其他体外诊断试剂产品 全部按医疗器械注册管理。
• 体外诊断试剂由于其用途及其生产工艺的
异同，各国政府对其实行的管理模式不尽 相同。国际上，包括WHO在内也没有有关 体外诊断试剂管理方面的指南性文件。为 此，各国政府均根据本国的具体情况确定 其管理模式。从归口管理角度而言，或是 按药品管理，或是按医疗器械管理。
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• 美国对像乙肝、艾滋病等的诊断试剂由
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按药品受理和审评的体外诊断试剂
• 十 、血源筛查 • *1.ABO血型定型试剂（盒） • *2.乙型肝炎表面抗原（HBsAg）试剂（盒） • *3.丙型肝炎病毒（HCV）抗体试剂（盒） • *4.人类免疫缺陷病毒HIV（1＋2型）抗体 • 试剂（盒） • 人类免疫缺陷病毒抗原/抗体诊断试剂 • （盒） • *5.梅毒螺旋体抗体试剂（盒） • 6.放免试剂(盒)
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诊断试剂由于其生产工艺相对简单， 生产所需仪器设备不复杂，且对用于生产 的厂房面积无需特别的要求，生产诊断试 剂十分方便。在上世纪90年代中期进行的 一次体外诊断试剂整顿中发现，有的家庭 作坊式企业也在生产体外诊断试剂。另外 由于诊断试剂的生产投资小、见效快，许 多投资者纷纷将资金注入此行业，致使国 内出现上百家企业生产同一个品种的现象。

2、原料：重要关注点。应参考国家局医疗器械认证审评中心发布的各类产品技 术审评指导原则的要求来规定。化学原料类要求分析纯、抗原抗体类、核酸类、 酶类等都有具体要求。主要核查符合性以及是否发生变更。物料储存条件也要关 注。
3、生产过程：金标类、培养基类、传染病类重点关注。主要是对生产环境的要 求，目的是是否能够保护产品，保护大气环境，保护操作人员。温湿度、灭菌、 阳性物质的负压保护等。
按药品受理和审评体外诊断试剂
* 1、ABO血型定型试剂（盒）； * 2、 乙型肝炎表面抗原（HBgAg）试剂（盒）； * 3、丙型肝炎病毒（HCV）抗体试剂（盒）； * 4、人类免疫缺陷病毒HIV（1+2型）抗体试剂（盒）； * 5、人类免疫缺陷病毒抗原/抗体诊断试剂（盒）
梅毒螺旋体抗体试剂（盒）； 6、放免试剂（盒）；
工艺用水要求： 1、工艺用水制水设备应当满足水质要求并通过验证，
其制备、储存、输送应能防止微生物污染和滋生，并不应 对产品质量和性能造成影响。
2、制水设备应定期清洗、消毒、维护。应当配备水 质监控的仪器与设备，并定期记录监控结果。
3、企业应制定工艺用水的规程。验证并规定工艺用 水的质量标准、检验周期和保存期限。应当配备相应的储 水条件和水质监测设备，定期记录并保存监测结果。
一、企业存在的主要问题 1、企业质量意识不强，研发投入较少，创新能力不足； 2、生产工艺改进不足，精细化生产能力不足； 3、市场依靠价格竞争，核心竞争力不足； 4、产业工人缺乏系统训练，管理人员缺乏现代企业管理意识； 5、法规意识不强； 6、诚信自律欠缺。 二、监管的问题 1、监管手段措施单调，考核、检查、处罚； 2、事中事后监管没有形成体系； 3、专业化的监管队伍能力有待加强； 4、社会力量没有很好的整合和有效利用。

❖ YY/T 0638体外诊疗医疗器械—生物样品中量 测 量—校准品和控制物质中酶催化浓度赋值 计量学 溯源性（ISO 18153, IDT）
❖ JJF1001-1998 通用计量术语及定义
❖ ISO/DIS 18113-1临床检验和体外诊疗检验系统体外诊疗医疗系统-制造商提供 信息（标识）第一 个别: 术语、定义和通用要求(Clinical laboratory testing and in vitro diagnostic medical systems —Information supplied by the manufacturer (labelling) —Part 1:Terms, definitions and general requirements)
时, 包含了随机误差个别和一个共有 系统误差或 偏差个别。[VIM: 1993] ❖ 3.4 参考物质 reference material ❖ 含有一个或多个足够均匀和很好地确定了 特征, 用以校准测量装置、评价测量方法或给材料赋值 一个材料或物质。[JJF1001-1998, 定义8.13]
❖ 血红蛋白干化学测试系统通用技术要求 ❖ 凝血酶时间检测试剂（盒） ❖ 活化个别凝血活酶时间检测试剂（盒） ❖ 凝血酶原时间检测试剂（盒） ❖ 纤维蛋白原检测试剂（盒） ❖ 癌胚抗原定量测定试剂（盒） ❖ 肿瘤相关抗原CA125定量测定试剂（盒） ❖ 甲胎蛋白定量测定试剂（盒）（化学发光免
疫分析法）
血液分析仪 全自动生化分析仪 半自动凝血分析仪 全自动凝血分析仪 干式化学分析仪 自动化血培养系统 医用离心机
YY/T0688.1 一 临床试验室检测和体外诊疗系统 感 染病原体敏感性试验与抗菌剂敏感性试验设备 性 能评价第1个别: 抗菌剂对感染性疾病相关 快速生 长需氧菌 体外活性检测 参考方法

体外诊断试剂相关标准教材
16、人民应该为法律而战斗，就像为 了城墙 而战斗 一样。 ——赫 拉克利 特 17、人类对于不公正的行为加以指责 ，并非 因为他 们愿意 做出这 种行为 ，而是 惟恐自 己会成 为这种 行为的 牺牲者 。—— 柏拉图 18、制定法律法令，就是为了不让强 者做什 么事都 横行霸 道。— —奥维 德 19、法律是社会的习惯和思想的结晶 。—— 托·伍·威尔逊 20、人们嘴上挂着的法律，其真实含 义是财 富。— —爱献 生
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26、要使整个人生都过得舒适、愉快，这是不可能的，因为人类必须具备一种能应付逆境的态度。——卢梭
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27、只有把抱怨环境的心情，化为上进的力量，才是成功的保证。——罗曼·罗兰
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28、知之者不如好之者，好之者不如乐之者。——孔子
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29、勇猛、大胆和坚定的决心能够抵得上武器的精良。——达·芬奇
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30、意志是一个强壮的盲人，倚靠在明眼的跛子肩上。——叔本华
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
谢谢！
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❖ 知识就是财富 ❖ 丰富你的人生
71、既然我已经踏上这条道路，那么，任何东西都不应妨碍我沿着这条路走下去。——康德 72、家庭成为快乐的种子在外也不致成为障碍物但在旅行之际却是夜间的伴侣。——西塞罗 73、坚持意志伟大的事业需要始终不渝的精神。——伏尔泰 74、路漫漫其修道远，吾将上下而求索。——屈原 75、内外相应，言行相称。——韩非
体外诊断试剂相关标准教材
56、死去何所道，托体同山阿。 57、春秋多佳日，登高赋新诗。 58、种豆南山下，草盛豆苗稀。晨兴 理荒秽 ，带月 荷锄归 。道狭 草木长 ，夕露 沾我衣 。衣沾 不足惜 ，但使 愿无违 。 59、相见无杂言，但道桑麻长。 60、迢迢新秋夕，亭亭