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阿司匹林,心血管疾病

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科研训练论文(文献综述)（题目：阿司匹林对心血管疾病的预防学生姓名：钱晓丽学号：201020515047学院：化工学院班级：制药12-2班2016年1月阿司匹林对心血管疾病的预防钱晓丽，陈秋月内蒙古工业大学化工学院，呼和浩特，010051摘要：近年来，心脑血管疾病的死亡率升高，已为人类死亡原因之首,其预防与治疗始终为医学关注的焦点。

而生活中常见药物阿司匹林作为心脑血管疾病的防治疗药物已经有一个世纪之久,是历史最长,同时也是用量最多的药物。

阿司匹林最早用于镇痛，后来发现阿司匹林能影响凝血过程，现今，阿司匹林已经是抗血小板治疗的一线用药，在心脑血管疾病的预防中起重要作用。

每年大约有1000亿片阿司匹林被用于解热镇痛和心脑血管疾病。

本文综述了阿司匹林在心脑血管疾病预防方面的研究，主要介绍阿司匹林预防心脑血管疾病的临床研究和适用剂量及其副作用、抵抗。

关键词：心脑血管疾病；预防；阿司匹林引言弗雷德里克·热拉尔是最早合成阿司匹林的。

早在1853年他就用水杨酸、乙酸酐合成了乙酰水杨酸，但这一发现并没有引起人们的重视。

直到1897年，在化学家阿图尔·艾兴格林的指导下，费利克斯·霍夫曼第一次合成了构成阿司匹林的主要物质。

阿司匹林于1898年上市，真正开始引起人们的重视是因为发现其具有抗血小板凝聚的作用。

于是将阿司匹林及其他水杨酸衍生物与聚乙烯醇、醋酸纤维素等含羟基的聚合物进行熔融酯化，使其高分子化，所得的产物抗炎性和解热止痛性比游离的阿司匹林更为长效。

因阿司匹林具有解热、镇痛、抗炎、抗风湿和抗血小板聚集等多方面药理作用，所以常用于感冒发热、头痛、神经痛、关节痛、风湿热、急性内湿性关节炎、类风湿性关节炎等疾病。

接下来我们主要研究阿司匹林的抗血小板聚集作用对预防心脑血管疾病的疗效。

一、心脑血管疾病预防的重要性心脑血管疾病是心脏血管和脑血管疾病的统称，一般由于高脂血症、血液粘稠、动脉粥样硬化、高血压导致心脏、大脑及全身组织发生缺血性或出血性疾病。

近年来，受各方面因素影响，心脑血管疾病在世界范围内患病率颇高。

据估计，在我国心脑血管疾病的总体患病人数至少有2.3亿，也就是说，每10个成年人中就有2人患有心脑血管疾病，并且每年有300多万人死于心脑血管疾病。

因此，预防、治疗心脑血管疾病已经成为我国医疗重要问题。

二、阿司匹林预防心脑血管疾病的临床评价在药物预防措施中，阿司匹林在预防心脑血管疾病中占有重要地位。

目前，阿司匹林已经被各级学会推荐作为对心脑血管疾病的一级预防和二级预防用药。

其用于预防心脑血管不良事件的效果十分明显，这已经被多项循证医学研究结果所证实。

阿司匹林可以使任何心脑血管事件发生率下降1／4、致死性心肌梗死发生率下降1／3、心脑血管病死亡率下降1／6、心绞痛发作率下降1／20。

[1]目前已有6个随机对照试验(RCT)(BMD、HOT、PPP、PHS、TPT和WHS)对总计98 000例心血管高危因素者在无心血管疾病史(CVD)患者中的作用进行评价，评价结果显示，阿司匹林能使血管事件的总发生率下降15％、心肌梗死和冠心病死亡的危险性总体降低23％。

[2]美国糖尿病协会糖尿病指南(2011年版)、2010年美国心脏病协会和美国脑卒中协会脑卒中一级预防指南(2010年版)、中国心血管疾病一级预防指南(2011年版)、中国高血压防治指南(2010年版)的国内、外新指南，均对阿司匹林在心脑血管疾病一级预防方面的作用予以充分的肯定与全面推荐。

[3]三、阿司匹林预防心脑血管疾病适用剂量在预防心脑血管疾病时使用多大剂量的阿司匹林合适呢？以往资料里推荐的剂量大小悬殊，这是因为，目前临床上尚没有用于检测阿司匹林对血小板抑制能力的实验仪器。

很多结论来源于观察者的个人体会和临床比较。

有资料表示：药理学研究给予不同剂量(50、100、300 mg·d“) 的阿司匹林与对照组比较，均显示患者血小板聚集功能较之服药前明显下降，但在血小板聚集率测定及血栓烷素A：(TXA：)含量方面，差异无统计学意义(P>0．05)，其作用和疗效与剂量的递增无相关性。

[4]这一临床研究说明阿司匹林在达到抗血小板作用的有效水平上，增加剂量并无量效关系。

也就是说阿司匹林在一、二级预防上无须给予大剂量。

这主要缘于：(1)心脑血管不良事件的一级预防中，改善预后的机制是通过抑制血小板聚集介导的慢性炎症反应，而不是通过抑制血栓形成而达到目的，一级预防获益的关键与其干预动脉粥样硬化进程的机制密切相关。

[1]阿司匹林能够抑制血小板聚集，同时能够抑制其炎症因子的释放来干预动脉粥样硬化的发生，从而对心脑血管疾病进行一级预防。

(2)阿司匹林在抑制环氧酶-2合成前列腺素的同时，能激活环氧酶-2的另一功能使其合成脂氧素。

而脂氧素是强有力的炎症反应刹车信号和细胞增殖抑制因子，微小剂量就有明显效果，所以阿司匹林诱导其合成并进而抑制炎症反应并不需大剂量给药完成。

[5]有资料分析显示，给予阿司匹林75 mg/d时，心血管事件下降比例不足15％；而给予阿司匹林75～150 mg/d时，则下降32％，此时为最大疗效；150～325 mg/d给药，心血管事件下降比例不及25％。

[6]这说明在心脑血管不良事件的一级预防中阿司匹林的最适剂量为75～150 mg/d。

那么在二级预防中阿司匹林的最适剂量和一级预防时一样吗？2820例实施经皮冠状动脉介入(PCI)术后进行二级预防者，随机分为低剂量组和中剂量组，低剂量组313例服用阿司匹林81 mg/d，中剂量组2507例服用162～325 mg/d，连续1 a。

观察终点的不良事件为全因死亡率(MACE)、急性心肌梗死发生率(AMI)、支架栓塞率(ST)和紧急行靶血管再通率，不良反应主要为出血。

结果2组MACE分别为8．6％和9．2％(P=0．71，95％C1=0．74)，低剂量组与NACE(全因死亡、血栓、心肌梗死、出血)的发生没有相关性(P=0．58，95％C ／=1．03)。

[7]首部《中国国家处方集》规定，阿司匹林对急性冠状动脉综合征(ACS)如AMI、不稳定型心绞痛、缺血性脑卒中、暂时脑缺血发作(TIA)等，若无禁忌证，应尽快给予150～300 mg/d，1～—7 d后改为75～150 mg/d，长期服用；对所有诊断为冠心病或缺血性脑卒中者均应长期服用100 mg/d作为二级预防；冠状动脉支架置入术前1 d起口服阿司匹林150～300 mg/d，1～6个月(置人裸支架者1个月、药物支架3～6个月)后服用阿司匹林75～150 mg/d。

[8]四、阿司匹林的副作用和抵抗尽管阿司匹林对预防心脑血管疾病有很好的效果，但其的副作用不能被人们忽视。

(一)、阿司匹林常见的副作用有恶心、呕吐、上腹部不适或疼痛等胃肠道反应（发生率3%～9%），停药后多可消失。

长期或大剂量服用可能有胃肠道出血或溃疡。

(二)、阿司匹林对中枢神经的影响会出现可逆性耳鸣、听力下降，这种现象一般在血药浓度达200～300 g/L后出现。

(三)、部分人群对阿司匹林存在过敏反应，表现为哮喘、荨麻疹、血管神经性水肿或休克。

多为易感者，服药后迅速出现呼吸困难，严重者可致死亡，称为阿司匹林哮喘。

(四)、接受常规剂量阿司匹林治疗者仍有5％～45％出现药物抵抗或称“治疗反应变异”(治疗低反应或无反应，系指疗效低下、不能达到预期生学效应和药效学作用：抑制血小板聚集、抑制TXA2生物合成、使出血时间延长等)、在治疗时间内血小板反应性相对较高(>50％)、心血管事件增加或在接受阿司匹林治疗仍有部分患者出现临床血管缺血事件。

各种途径和多因素均对阿司匹林抵抗产生影响。

[9-12]随机临床试验的荟萃分析结果：阿司匹林用于心血管一级预防，使主要心脑血管不良事件减少15％，心肌梗死相对风险降低30％，出血并发症的相对危险增加69％(胃肠道、颅外出血)，出血性脑卒中风险增加。

并且阿司匹林的效益存在性别差异，其可以显著降低男性心肌梗死的发生率和女性卒中、心血管病的发生率。

研究提示未来10年心血管事件风险>8％的个体服用阿司匹林获益大于风险。

[13]二级预防的研究也反复证明，阿司匹林可使严重的心血管事件减少约1/4。

为预防心脑血管疾病的发生，在医生指导下，小剂量地应用阿司匹林，不失为一种好方法。

[14]结论阿司匹林的临床评价良好，但是其副作用还是很明显的，所以必须注重临床合理用药，尤其是对预防心脑血管疾病需要长期用药的患者，必须遵医嘱。

阿司匹林在预防心脑血管疾病上其临床获益大于风险，在医生指导下，小剂量地应用阿司匹林预防心脑血管疾病，是一种很好方法。

[15]参考文献[1] 张石革阿司匹林用于心脑血管事件一、二级预防的利弊[期刊论文]-中国医院用药评价与分析 2013(1)[2] Antithrombotie Trialists’(ATT)Collaboration．Aspirin in the primary and secondary prevention of vascular disease：collaborative meta—analysis of individual participant data from randomized trials[J]．Lancet，2009，373(9678)：1849．1860．[3] 孙宁玲．阿司匹林与心脑血管疾病一级预防：2011年新进展[J]．中国实用内科杂志，2012，32(1)：79．81．[4] 刘忠喜．不同剂量阿司匹林对预防中老年心脑血管疾病的影响[J]．齐齐哈尔医学院学报，2012，33(9)：1171．1172．[5] Krauss RM．Dietary and genetic effects on low-density lipoprotein heterogeneity[J]．Ann Rev Nutr，2001，21：283-295．[6] Antithrombotic Trialists’ Collaboration．Collaborative meta—analysis of randomised trials of antiplatelet therapy for prevention of death．myocardial infarction，and stroke in high risk patients[J]．BMJ，2002，324(7329)：71—86．[7] HaJjai KJ，Shenoy C，Omhaw P，et a1．Low．dose versus high-dose aspirin after percutaneous coronary intervention：analysis from the guthrie health off-label StenT(GHOST) registry[J]．Jlrtterven Cardiol，2011，24(4)：307-314。

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阿司匹林在心脑血管疾病中的防治作用

阿司匹林在心脑血管疾病中的防治作用

2.4阿司匹林在脑卒中防治中的作用
脑卒中是全世界范围内引起严重残疾的首要原因，也是中国第一大致残原因、第二大死亡原因。脑卒中最常见的病因是血液凝固形成血块，堵塞了脑的血管，导致局部脑组织缺血、坏死，又称为脑梗死。血液凝固的过程中血小板起着关键的作用，而阿司匹林可以抑制血小板的聚集，从而发挥防止血液凝固，预防脑梗死的作用。急性心肌梗死并发缺血性脑卒中和TIA的患者应使用阿司匹林，剂量推荐为50～325mg/ d(I级推荐，A级证据)[7]。2010年美国心脏协会／美国卒中协会(A H A／ASA)缺血性卒中和短暂性脑缺血患者二级预防指南指出：阿司匹林是目前证据最充分的预防卒中再发的抗血小板药物，单用阿司匹林(50～325 m g)证据级别I类，推荐等级A级；阿司匹林25 m g联用缓释双嘧达莫200 mg每日两次证据级别I类，推荐等级B级。
2阿司匹林在心脑血管疾病中的具体作用
2.1阿司匹林在心绞痛中的作用
在心肌缺血引发稳定型或不稳定型心绞痛的发病机制中，其决定性因素之一是动脉粥样硬化性损伤。动脉粥样硬化的特点是受累动脉的病变从内膜开始，继发病变有斑块内出血，斑块破裂及局部血栓的形成。局部血栓形成是由于动脉管腔小、血流速度快、剪切应力高、血小板易聚集。阿司匹林作为环氧化酶抑制剂，口服小剂量后导致血栓素A2（TX A2）合成减少，并抑制血小板的聚集功能，从而起到抗血栓的作用，进而在冠心病心绞痛的防治中起到了非常重要的作用。所有稳定型心绞痛患者均应给予咀嚼或普通肠溶阿司匹林，每天75～325mg [2]。Cairns JA等的一项随机研究显示，阿司匹林可使不稳定型心绞痛患者的心脏死亡率下降50%［3］。2006年的新版欧洲心脏病学会（ESC）心绞痛指南大大修改了推荐的药物，强调了抗血小板治疗特别是阿司匹林的重要性。但对于变异型心绞痛，由于阿司匹林可诱发冠状动脉痉挛，所以避免使用［4］。
阿司匹林在心血管疾病中的作用

阿司匹林在心血管疾病中的作用

［ 文章 编 号 ］ １ ０ ０ １ ｍ８ １ ４ Ｘ（ ２ ０ １ ３ ） Ｏ ３ —０ ２ ６ ７ 一Ｏ ２
阿司 匹林 在 心 血 管 疾病 中 的作 用
黄 金凤
（ 黑 龙江 护理 高等 专科 学校 １ ５ ０ ０ ８ ６ ） ［ 摘要 ］ 阿司 匹林 是 解热镇 痛 药 ， 亦为环 氧化 酶 抑制 剂 。作 为 环 氧化 酶 的抑 制 剂 ， 阿 司 匹林 是 抗 血 小板 药物 中的重要 组成 部 分 。在 心 血 管疾病 中， 血 小板 的聚 集 又是动脉 血 栓 形成 的 最 主
４ 平 喘 药 加 剧 哮 喘
４ ． １异 丙 肾上 腺 素 异 丙 肾上 腺 素 舌 下 或 喷雾 给 药， 疗效 快 而强 ， 常用 于 控制 支 气 管 哮 喘 的急 性 发 作 。然 而 ， 倘 若 长期 吸入 异 丙 肾上 腺 素 ， 则 可 引 起 支气 管平 滑 肌痉 挛 ， 使 哮 喘 加剧 ， 严重 者 甚 至 可 致 死 亡 。其 原 因主 要 为 （ １ ） 本 品 在体 内 的代 谢 中 间 产物 ， 在常规 剂量 时可较 快地 分解 ， 但 用 量 过 大 时， 则 可 能在 体 内蓄 积 ， 对 Ｂ受 体 产生 阻滞 作 用使 哮 喘加剧 ； （ ２ ） 长 期应 用 Ｂ受 体兴 奋 剂 ， 可 使 哮 喘 病人 和正 常人 的 白细胞 上 的 Ｂ受 体 数 量 减 少 ， 活
性 降低 ， 气 道 反应性 增 高 ， 易致 支 气管痉 挛 。 ４ ． ２氨茶 碱 氨 茶 碱 是 支 气 管 扩 张 剂 ， 常 用 于 支 气 管 哮喘 的治疗 ， 但其 有 效安 全 血 药浓 度 较 窄 ， 仅 为 １ ０—２ ０ ｕ ｇ ／ ｍｌ ， 而 且过量 应用 除 引起恶 心 、 呕吐 ， 甚 至猝 死外 ， 还 可 引起 气 喘 加 重 。所 以使 用 氨茶 碱 是 一定 要监 测血 药浓 度 。
规范使用阿司匹林治疗心 脑血管疾病

规范使用阿司匹林治疗心 脑血管疾病


糖尿 患 者 群 也 是 心 血 管 疾 病 的 高 危 人 群 ， 诊 的糖 尿 初 病 患 者 ２３存 在 血 脂 异 常 ，／ ／ １２存 在 心 血 管 病 ， ／ １３存 在 高
外 周 血 管病 、 尿 病 合 并 心 血 管病 患者 ， 及 部 分 心 房 颤 动 糖 以 和 部 分瓣 膜 置换 术 后 的患 者 ； Ｃ ② ＶＤ血 栓 高 危 患 者 如 急 性 冠 状 动 脉综 合 征 （ Ｃ ） 者 ， 须 应 用 阿 司 匹 林 ＋ 氯 吡 格 Ａ Ｓ患 必
阿 司 匹 林 １ ０ｍｇ ｄ 氯 吡 格 雷 ７ ／ ， 吡 格 雷 与 阿 司 匹 ０ ／ ， ５ｍｇ ｄ 氯
素 明显 增 高 。 同时 也 发 现 ２型 糖 尿 病 合 并 心 血 管疾 病患 者 有 体 内血 栓 素 过 度 合 成 现 象 ｌ 。所 以 ， 床 应 用 阿 司 匹 林 ４ ］ 临 通 过 阻断 环 氧 合 酶 进 而 抑 制 血 小 板 合 成 血 栓 素 ， 而 抑 制 从 血小板聚集 ， 防止 血 栓 形 成 ， 著 降低 心 肌 梗 死 、 梗 死 等 显 脑
上高 血 压 患者 ， 只要 无 禁 忌 证 且 血 压 控 制 满 意 ， 大 部 分 男 绝 性应 使用 阿 司匹林 ， 女性 适 用 比例 则 略 低 于男 性 。需 要 指 而
出 的是 高血 压 患 者 合 并 其 他 危 险 因素 的 比 例 较 高 ， 吸 烟 、 如
体 质 量 指数 （ ＭＩ＞ ２ 、 血 脂 等 的 比 例 均 分 别 在 ３ 以 Ｂ ） ４高 ｏ
１ 规 范 应 用 阿 司 匹 林 的 含义 包 括 在 所 有 适 应 证 的人 群 积 极 应 用 阿 司 匹 林 ， 用 临 采
规范使用阿司匹林防治心脑血管病

规范使用阿司匹林防治心脑血管病

规范使用阿司匹林防治心脑血管病随着人们生活方式和饮食结构的变化，近年来心脑病发病率越来越高，我院神经内科、心血管科两个病区的病人持续增长，每年死于脑卒中、心肌梗死的患者明显诊断，如何预防心脑血管病，阿司匹林用于心血管病一级预防、二级预防得到了国内外专家的肯定。

阿司匹林用于心血管病一级预防，在心血管疾病防治中发挥着举足轻重的作用，建议心血管疾病（CVD）十年风险≥10%的50岁～69岁非出血高危人群应考虑服用小剂量阿司匹林来预防CVD。

一级预防不再区分性别，只要符合条件，无论男女都建议服用阿司匹林来预防心血管疾病。

这些人群是10年心血管疾病风险≥10%，出血风险无增加，愿意服用低剂量阿司匹林至少10年且预期寿命大于10年者均应该开始服用阿司匹林。

10年心血管疾病风险与性别、血脂、血压、是否吸烟等有关。

如果是男性，吸烟且伴有高血压、高血脂、肥胖，那么心血管病风险就会很高。

任何药物都有不良反应，用药过程中需要兼顾获益与风险。

剂量过大会增加消化道出血的风险，而合理的剂量和剂型可减少不良反应。

建议大家小剂量服用，每日75mg～100mg，肠溶片可以减少胃肠刺激。

应该早晨还是晚上服用阿司匹林，目前有不同说法，阿司匹林对于血小板的抑制作用是不可逆的。

虽然该药的血浆半衰期只有15分钟～20分钟，但其抗血小板作用却可以持续7天～10天。

从此角度来讲，每天任何时间服用阿司匹林的作用都是相同的。

此前有研究认为晚上服用阿司匹林可能更好，主要是因为新生血小板的活化多在晚上，而聚集明显时多在夜间。

其实，大家不必纠结早晨服药还是晚上服药，重要的是能坚持每天服药。

肠溶剂型的阿司匹林应该在餐前空腹服用。

在该药的设计方面，其肠衣在强酸性环境中是不崩解的。

空腹状态下，胃内的pH值约为1～2，是一个强酸环境。

而十二指肠内的pH值＞7。

精确肠溶的阿司匹林在此环境下方能崩解，故不会对胃黏膜产生直接的刺激与损伤作用。

若餐后服用，某些食物可以改变胃内的酸碱环境，可能会导致药物在胃内崩解，从而增加胃部不良反应的风险。