阿司匹林在心脑血管疾病中的应用

肠溶阿司匹林针对心脑血管疾病中的作用

【摘要】阿司匹林抑制血小板血栓素A2的生成从而抑制血小板聚集，其机理为不可逆的抑制环氧合酶的合成；由于血小板内这些酶不可再合成，所以此抑制作用尤为显著。阿司匹林对血小板还有其他抑制作用。因此它可广泛应用于心血管疾病。

【关键词】阿司匹林；心脑血管；作用

肠溶阿司匹林为环氧化酶抑制剂,可以抑制血小板环氧化酶，使血小板产生血栓烷素 A2 的能力下降，后者是一种强力的血管收缩剂和血小板聚集刺激物，作为环氧化酶的抑制剂，阿司匹林具有强烈的抗血小板作用。在心脑血管疾病中，血小板的聚集又是动脉血栓形成的最主要的原因。因此肠溶阿司匹林在心血管疾病中的作用举足

轻重，本文阐述如下。

1肠溶阿司匹林在心脑血管疾病中的作用机制

动脉粥样硬化是指以动脉管壁增厚、僵硬而失去弹性为特征，特点是受累动脉的病变从内膜开始，包括局部有脂质和复合糖的积聚、纤维组织的增生和钙质沉着，而后出现斑块内出血，斑块破裂及局部血栓的形成。局部血栓形成是由于动脉管腔小、血流速度快、剪切应力高、血小板易聚集，故容易形成血小板血栓。阿司匹林作为环氧化酶抑制剂，从其作用机制来看，口服小剂量的阿司匹林后，阿司匹林在体内分解产生水杨酸，后者与血小板中的环氧化酶结合，产生不可逆性的抑制，导致血栓素A2合成减少，并抑制血小板的聚集功能，从而起到抗血栓的作用。由于血小板在血循环中的生存期约为7天，且血小板成熟后自身没有合成蛋白的的能力，其环氧化酶失活后在其生存期内是得不到补偿的，故口服1次阿司匹林后其抗血小板作用的时间可持续5～7天，换言之，血小板的促凝功能受到抑制后，要一直等到有新的血小板进入血液循环功能才能恢复。由此看来，只需每天早餐后服药1次就能起到抗血栓的疗效。这样既避免了阿司匹林对胃黏膜的损伤，又起到了抗血栓的作用。而血小板的环氧化酶对阿司匹林特别敏感，小剂量即可抑制血小板内血栓素A2的形成。血管内皮细胞可产生新的环氧化酶，可抑制血小板的聚集，能够明显地减少周围动脉内阻塞性血栓的形成，所以阿司匹林可作为抗血小板聚集的一线药物用于心血管疾病，特别是动脉粥样硬化的一级、二级预防。

探讨阿司匹林在心脑血管疾病一级预防中的应用

探讨阿司匹林在心脑血管疾病一级预防中的应用。通过分析阿司匹林在心脑血管疾病一级预防中的临床证据，作用机制，合理用药以及存在的问题等方面，探讨其在一级预防中的应用。在临床用药过程中，应根据患者的具体状况，严格按照用药指南合理用药，以提高患者的生活质量。

标签：阿司匹林；心脑血管疾病；一级预防

心脑血管疾病的发病率不断升高，已成为人类健康的头号杀手。心脑血管大多具有高致死、高致残以及高复发率等特点，往往带来沉重的家庭以及社会负担。积极的预防心脑血管疾病的发生已经成为临床研究的重点，阿司匹林是目前临床防治心脑血管疾病的基础药物之一。在心脑血管疾病的一级预防中，阿司匹林具有经济适用，安全可靠等优点，已成为欧美、中国等世界多个国家临床防治心脑血管疾病的推荐用药。

1阿司匹林在心脑血管一级预防的临床证据

到目前为止，全世界多家研究单位发现阿司匹林在心脑血管疾病的一级预防中具有显著的效果，其中1989年发布的PHS 研究和2005 年发表的WHS 研究认为，阿司匹林是心肌梗死和脑中卒一级预防研究的里程碑[1，2]。近年来，临床研究表明阿司匹林能够使心肌梗死发生率降低28%，同时降低心脑血管疾病的发病风险，长期小剂量的用药可使中、高危心脑血管发患者群获益良多。ATT 协作组的荟萃分析研究表明[3]，阿司匹林能够显著降低心脑血管疾病发生风险12%，其中对非致死性心肌梗死的预防效果最佳。

2阿司匹林预防心脑血管疾病的作用机理

阿司匹林是一种环氧化酶抑制剂，其经口服后在体内分解产生水杨酸，水杨酸与血小板内的环氧化酶结合，抑制血栓素 A2的产生，阻断血栓的生成，从而具有抗血栓作用。此外，阿司匹林能够有效的抑制人体内冠状动脉平滑肌细胞的增殖，从而抑制动脉粥样硬化中新生血管的形成。

3阿司匹林在心脑血管疾病一级预防的合理用药

阿司匹林在心脑血管疾病一级预防中的临床作用已普遍得到中外心脑血管专家的认可。据统计分析，随着阿司匹林在临床心脑血管疾病预防治疗中的应用，我国未来心脑血管疾病的发病风险将降低 25%。虽然阿司匹林的临床疗效毋庸置疑，但这并不表明阿司匹林在臨场用药中具有绝对的安全性。在临床用药中阿司匹林依然会产生药物不良反应，最为常见的有胃肠道反应，引发哮喘，增加出血发生几率以及与其他药物合用有时会出现药物相互作用等。在临床使用阿司匹林防治心脑血管疾病时，应当严格按照用药规范，首先应当明确药物的使用症，做到对症下药，不可将阿司匹林作为万能药物，针对阿司匹林作用功效缺少临床

中国现代药物应用２０１０年３月第４卷第５期Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｍｏｄ　Ｄ兀】ｇ　Ａｐｐｌ，Ｍａｒ２０１０，Ｖｏ１．４．Ｎｏ．５　用于临床治疗糖尿病视网膜病变。　参考文献　［１］　中华人民共和国卫生部．中药新药临床研究指导原则（第一　辑）．人民卫生出版社，１９９３：３１１．３１３．　阿司匹林对心血管疾病的应用　汤小明　・１１９・　［２］　惠延年．眼科学．人民卫生出版社，２００４：１６９．１７０．　［３］　张惠蓉．视网膜疾病临床和基础研究．太原：山西科学技术出　版社，１９９５：４７４９．　［４］　方根强，高兴旺，吴韫韬，等．银杏达莫注射液治疗冠心病不稳　定性心绞痛疗效观察．上海医药，２００６，２７（１０）：４７０４７１．　

【摘要】　我国心脑血管疾病的发病增长迅速，逆转心脑血管疾病上升趋势重在预防。在药物预防　措施中，阿司匹林在心脑血管疾病的一级和二级预防中均显示出卓越的作用。它可以降低心肌梗死、卒　中的发病以及死亡的风险，是防治心脑血管疾病的基石。　【关键词】　阿司匹林；心脑血管疾病　阿司匹林除了用于解热镇痛、预防大肠癌外，对心血管　疾病也有强大的保护作用。目前，阿司匹林不仅是应用最广　泛的抗血小板积聚药物，而且被誉为心血管疾病现代治疗的　广泛用药。但是由于人们对于阿司匹林疗效等方面的认知　不足，使得它在临床上的使用情况不容乐观。仍有相当一部　分能从阿司匹林治疗中获益的心血管病高危患者未服用阿　司匹林，门诊冠心病患者阿司匹林使用率更低１　１阿司匹林的发展史　阿司匹林用于临床已有１００余年的历史。１８９７年问世　时，最初主要用于镇痛、解热和消炎。近些年，尤其是上世纪　７Ｏ年代发现其对血小板的抑制作用之后，人们对阿司匹林　的血小板功能抑制机制及其临床应用展开了广泛研究。其　抗血小板聚集的作用十分重要，开始作为抗血小板药物广泛　用于心脑血管疾病的二级预防及某些选择性患者的一级　预防。　阿司匹林应用于心脑血管疾病高危患者可以降低２５％　心脑血管病事件如死亡、心肌梗死、卒中；降低４８％的血管搭　桥及动脉栓塞事件；减少肺栓塞事件６７％，减少深静脉血栓　事件６７％。　２心脑血管疾病的严峻形势　世界心脏联盟分析预计　，２０２０年全球心血管病死亡　率将增加５０％，心肌梗死和脑卒中将从目前死因排行榜的第　５位和第６位上升至第１位和第４位。中国卫生事业发展情　况统计公报，２００６年我国城市居民的前３位死因分别为恶性　肿瘤、脑血管病和心脏病，心脑血管疾病仍然是我国首要死　亡原因。２００５年中国心血管病报告显示，我国有高血压患者　１．６亿，糖尿病患者２３００多万，肥胖者６０００万，烟民３．５亿，　这些人群都是心血管疾病患者的巨大后备军。如此现状，不　容乐观。美国哈佛大学的一项研究显示，通过改善高危因　素，可使全球卒中发生率减少８５％，缺血性心脏病发生率减　少７５％，南此呵见，阿司匹林的一级预防是减少心脑血管事　件负担的关键措施。　３阿司匹林对心脑血管的作用机制　阿司匹林作为环氧化酶抑制剂，其作用机制是：口服小　剂量的阿司匹林后，在体内分解产生水杨酸，后者与血小板　中的环氧化酶结合，产生不可逆的抑制，导致血栓素Ａ２合成　减少，并抑制血小板的聚集功能，明显减少周围动脉内阻塞　作者单位：５１４０２１梅州市妇幼保健医院药剂科　性血栓的形成，从而起到抗血栓的作用。因此，阿司匹林可　作为预防心脑血管病的一线药物。　４阿司匹林的规范使用　阿司匹林是效益风险比和效益费用比最高的药物之一。　有关专家指出，如果１００％的中国高危人群使用阿司匹林，每　年能避免１００万个病例死亡。规范使用阿司匹林应注意适　当人群、合适剂量、长期使用：即在冠心病、卒中等心脑血管　疾病患者的二级预防和１Ｏ年心皿管事件危险≥１０％的健康　人群中使用；目前推荐阿司匹林长期使用的最佳剂量１００　ｍ＃ｄ（７５—１５０　ｍｇ／ｄ），急性期需要１５０—３００　ｍｇ／ｄ的负荷剂　量；阿司匹林应长期使用，停用阿司匹林则心血管疾病危险　迅速恢复到原有高水平。另外，长期的抗血小板预防只需要　单一的阿司匹林，并不需要联合用药，除非是用于急性期患　者的短期治疗。为了减少阿司匹林对胃肠道的副反应可以　选用肠溶型的制剂。　５阿司匹林抵抗　阿司匹林在预防和治疗血栓栓塞性疾病方面，已经作为　常规药物广泛应用。然而并非所有的患者均能获得一致的　抗血小板聚集效益。患者服用阿司匹林后并不能获得均一　的抗血小板效果，存在明显的个体差异。临床观察中仍有部　分患者对阿司匹林的心血管保护作用存在抵抗现象（Ａｓｐｉｒｉｎ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＡＲ），使得已用阿司匹林治疗的患者仍会发生心　血管血栓事件。　抵抗的机制之一环氧化酶－２的作用体内存在两种类型　的环氧化酶，即脂肪酸环氧化酶一１和脂肪酸环氧化酶＿２。前　者以恒定的浓度存在于血小板内，可以被阿司匹林不可逆性　地抑制；而后者以不同的浓度存在于单核细胞、血管内皮、平　滑肌细胞和血小板中，其半衰期比前者短，能被细胞因子诱　导。虽然小剂量的阿司匹林能永久性、完全性地阻断血小板　中的环氧化酶．１（ＣＯＸ．１），但有核细胞能产生的脂肪酸环氧　化酶－２（Ｃ０Ｘ一２）为前列腺素Ｈ２的产生提供了另一途径。因　此，即使接受阿司匹林治疗，仍能产生前列腺素Ｉｔ２，前列腺　素Ｈ２可使被阿司匹林抑制的血小板恢复产生血栓素ＡＳ２　的能力，从而刺激血小板聚集。由于阿司匹林对环氧化酶－１　的抑制作用要比对环氧化酶．２高１７０倍，因此，对于血小板　环氧化酶．２高水平表达的患者，阿司匹林抗血小板聚集的作　用可能显著受影响。由单核巨噬细胞合成前列腺素Ｈ２，输　送给血小板，再代谢成血栓素Ａ２，启动血小板聚集。由于巨　噬细胞是有核细胞可再生ＣＯＸ一

您应该使用阿司匹林吗？——心血管疾病一级预防中国专家共识（六）

阿司匹林在心脑血管疾病的一级和二级预防中，都起着很重要的作用。但阿司匹林在心血管疾病一级预防中的地位目前存在争议。那么具体到我们每个人应不应该应用阿司匹林预防血管疾病呢？这也是不少患者经常咨询的一个问题。

首先“中国专家共识”指出：所有患者使用阿司匹林前均应仔细权衡获益—出血风险比。强调只在10年冠心病风险≥10%并且没有禁忌证的人群才考虑选用阿司匹林。

具体建议服用阿司匹林 75～100 mg/天 作为以下人群的心血管疾病一级预防措施:

(1) 糖尿病患者40岁以上，或30岁以上伴有1项其他心血管病危险因素，如早发心血管病家族史、高血压、吸烟、血脂异常或白蛋白尿。

(2) 高血压且血压控制到150/90 mmHg以下，同时有下列情况之一者:

①年龄>50岁； ②有靶器官损害； ③糖尿病。

(3)未来10年心脑血管事件危险>10％的患者。（有关风险测定在下面附表列出。）

(4)合并下述3项及以上危险因素的患者:

①血脂异常； ②吸烟； ③肥胖； ④>50岁； ⑤早发心血管病家族史。

30岁以下人群缺乏用阿司匹林进行一级预防的证据，故不推荐使用。

80岁以上老人获益增加，但胃肠道出血风险也明显增高，应仔细权衡获益一风险比并与患者充分沟通后决定是否使用阿司匹林。

胃肠道出血高危患者服用阿司匹林，建议联合应用质子泵抑制剂（奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑和雷贝拉唑等），或H2受体拮抗剂（常用的西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁等）。溃疡病活动期或幽门螺杆菌阳性者，治愈溃疡病且根除幽门螺杆菌后应用阿司匹林。

对阿司匹林过敏且不能耐受或有禁忌证者(除外胃肠道疾病)，如有应用阿司匹林进行心血管病一级预防的指征，建议氯吡格雷75 mg/天 口服替代。附件：涉及到危险度评估的因素有：年龄、血压、血脂、吸烟、糖尿病、体重指数【有关体重指数我曾在前面博文中说明过：计算公式：体重指数 = 体重（公斤）/身高的平方（米）】，您可以自己计算一下，将每项得分相加，总分在第三步表中查对，看看自己10年危险是多少。