生化第十三章

4-甲基嘧啶
4-甲基噻唑
⑶ 连有取代基的杂环化合物命名时，也可将杂环作为取代基，以侧链为母体来命名。
4-嘧啶磺酸
β-吲哚乙酸（3-吲哚乙酸）
2-苯并咪唑甲酸乙酯
⑷ 为区别杂环化合物的互变异构体，需标明杂环上与杂原子相连的氢原子所在的位 置，并在名称前面加上标位的阿拉伯数字和大写H的斜体字。
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⑴ 卤代反应
在室温条件下，吡咯、呋喃和噻吩能与氯或溴发生激烈反应，得到多卤代物。将反应 物用溶剂稀释并在低温下进行反应时，可以得到一氯代物或一溴代物。碘化反应需要 在催化剂存在下进行。例如：
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（2）硝化反应
在低温条件下，吡咯、呋喃和噻吩能与比较缓和的硝化剂硝酸乙酰酯（CH3COONO2） 发生硝化反应，主要生成α-硝基化合物。例如：
3. 颜色反应
生物碱能与一些试剂发生颜色反应，比如钒酸铵的浓硫酸溶液、浓硝酸、浓硫酸、 甲醛、氨水等，利用此性质可鉴别生物碱。比如莨菪碱遇1％钒酸铵的浓硫酸溶液显 红色，可待因遇甲醛-浓硫酸试剂显紫红色等。
二、重要的生物碱 1. 烟碱 又叫尼古丁，主要以苹果酸盐及柠檬酸盐的形式存在于烟草中。其结构式
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血红素是卟啉环与Fe2+形成的配合物；叶绿素是卟啉环与Mg2+形成的配合物，它们的 结构式如下：
血红素在体内与蛋白质结合形成血红蛋白，存在于红细胞中，是人和其他哺乳动物 体内运输氧气的物质。叶绿素是植物进行光合作用不可缺少的物质。
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二、呋喃衍生物
呋喃甲醛是最常见的呋喃衍生物，又称为糠醛，它是一种无色液体，沸点为161.7℃， 在空气中易氧化变黑，是一种良好的溶剂。 糠醛是合成药物的重要原料，通过硝化可制得一系列呋喃类抗菌药物，如治疗泌尿 系统感染的药物呋喃坦丁、治疗血吸虫病的药物呋喃丙胺等。

第十三章脂类代谢β-氧化：碳氧化降解生成乙酰CoA，同时生成NADH 和FADH2，因此可产生大量的ATP。

该途径因脱氢和裂解均发生在β位碳原子而得名。

每一轮脂肪酸β氧化都由四步反应组成：氧化，水化，再氧化和硫解。

肉毒碱穿梭系统（carnitine shuttle system）：脂酰CoA通过形成脂酰肉毒碱从细胞质转运到线粒体的一个穿梭循环途径。

酮体（acetone body）：在肝脏中由乙酰CoA合成的燃料分子（β羟基丁酸，乙酰乙酸和丙酮）。

在饥饿期间酮体是包括脑在内的许多组织的燃料，酮体过多会导致中毒。

柠檬酸转运系统（citrate transport system）：将乙酰CoA从线粒体转运到细胞质的穿梭循环途径。

在转运乙酰CoA的同时，细胞质中NADH氧化成NAD﹢,NADP+还原为NADPH。

每循环一次消耗两分子ATP.第十四章蛋白质代谢生物固氮作用（biological nitrogen fixatio）：大气中的氮被原还为氨的过程。

生物固氮只发生在少数的细菌和藻类中。

尿素循环（urea cycle）：是一个由4步酶促反应组成的，可以将来自氨和天冬氨酸的氮转化为尿素的循环。

循环是发生在脊椎动物的肝脏中的一个代谢循环。

脱氨（deamination）：在酶的催化下从生物分子（氨基酸或核苷酸）中除去氨基的过程。

氧化脱氨（oxidative deamination）：α-氨基酸在酶的催化下脱氨生成相应的α-酮酸的过程。

氧化脱氨实际上包括氧化和脱氨两个步骤。

（脱氨和水解）转氨（transamination）：一个α-氨基酸的α-氨基借助转氨酶的催化作用转移到一个α-酮酸的过程。

乒乓反应（ping-pong reaction）：在该反应中，酶结合一个底物并释放一个产物，留下一个取代酶，然后该取代酶再结合第二个底物和释放出第二个产物，最后酶恢复到它的起始状态。

生糖氨基酸（glucongenic amino acid）：降解可生成能作为糖异生前体的分子，例如丙酮酸或柠檬酸循环中间代谢物的氨基酸。

保护基团
Ac2O
H2N CH3
KMnO4 / H+ AcHN CH3
AcHN
COOH
H+ / H2O
H2N
COOH
降低反应活性，制备酚、芳胺的单卤代化合物
OH
Ac2O
OAc
Br2 / Fe
OAc
H+ / H2O
OH
Br
Br
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五、格氏反应
O Ph C Cl CH3MgBr Et2O OMgBr Ph C Cl CH3 -MgBrCl O Ph C CH3 CH3MgBr OMgBr Ph C CH3 CH3 H3O+ OH Ph C CH3 CH3
R CO2C2H5 O NaOC2H5 C2H5OH
R CO2C2H5 O
R R' R'X CO2C2H5 O 1) NaOH 2) H3O O R R' 双烷基化
乙酰乙酸乙酯制备甲基酮衍生物
甲酸己酯：苹果香味 甲酸苄酯：香蕉香气 乙酸苯乙酯：玫瑰清甜蜜香 苯乙酸苄酯：茉莉香气
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二、化学性质：亲核取代反应
1．水解反应（hydrolysis）
O R C O R C O R C O R C NH2(R') OR' O X H 2O HX O C R' O O R H2 O HOR' H+ or OH H2 O H+ or OH HNH2 (HNHR') C OH + HO C R'
苯甲酰溴
4
2、酸酐的命名
以酐为母体，前面加酸的名称

CH3CH2CO-O-OCCH3
O O H C O C H

第十三章肾脏疾病的生物化学检验一、A 型题1．肾单位不包括( )A. 肾小球B. 集合管C. 髓袢降支D. 髓袢升支E. 近曲小管2. 肾小管的重吸收最重要的部位是( )A.近曲小管B. 远曲小管C. 髓袢细段D. 髓袢粗段E．集合管3 . 正常人每日通过肾小球滤过的原尿达( )A . 50LB . 80LC . 100LD .180LE .300L4 . 几乎不被肾小管重吸收的物质是( )A. 肌酐 B .氨基酸 C .尿素 D .谷胱甘肽 E .肌酸5 . 肾小球可以滤过血浆是依靠( )A.有效滤过压作用B.有效渗透压作用 C .易化扩散 D .逆流倍增作用E.主动转运6. 理想的清除试验是( )A.葡萄糖清除试验 B .菊粉清除试验 C.BUN清除试验D.Na+清除试验E.内生肌酐清除试验7 . 关于血肌酐和尿素的叙述错误的是( )A.酶偶联法测定肌酐特异性高，但价格昂贵B.尿素的浓度取决于机体氮的分解代谢和肾脏的排泄能力C .血尿素测定比血肌酐测定能更准确地反映肾小球滤过功能D. SCr和尿素浓度可反映肾小球滤过功能E.尿素酶法测定尿素反应专一、特异性强8 . 所谓选择性蛋白尿是( )A.肾小管有选择性地重吸收了尿中的蛋白B.分子量＞70000的蛋白可通过肾小球滤过及出现在尿中C.肾小球有选择性地保留了尿中的蛋白D.分子量＜70000的蛋白可通过肾小球滤过及出现在尿中E.尿蛋白定性阴性9 . 高选择性蛋白尿中不存在的是( )A .溶菌酶B .α2-巨球蛋白 C. 前清蛋白 D.β2-微球蛋白E.清蛋白10. 反映肾小球滤过功能最可靠的指标是( )A.血肌酐 B . 血尿素 C .血尿酸 D .尿肌酐 E.内生肌酐清除率11. 正确计算肾小球滤过率的校正公式是( )A . (P/UV)×(1.73/A) B. (UV/P)×(1.73/A) C. (UP/U)×(1.73/A)D. (UV/A)×(P/1.73)E. (P/UV)×(A/1.73)12. 最能反映肾功能损害程度的试验是( )A .血肌酐测定B .染料排泄试验C .浓缩试验D .清除试验E .稀释试验13 . 某物质完全由肾小球滤过，由肾小管全部重吸收的物质清除率是( )A . 100% B. 1% C. 0% D. 75% E. 5%14 . 肾小管性蛋白尿和肾小球性蛋白尿区别在于( )A. 后者尿β2-M及清蛋白均不增高 B .后者尿β2-M及清蛋白均增高C. 后者尿中仅β2-M增高 D .前者尿中β2-M增高E. 前者尿中以清蛋白增高为主15 . 肾小球滤过率测定的参考方法是( )A. Na+清除率 B . 肌酐清除率 C . 尿素清除率 D . 对氨基马尿酸清除率E. 菊糖清除率16 . 尿素氮测定（二乙酰一肟法）其血清中尿素在氨基硫脲存在下与二乙酰一肟在( )A. 弱酸性溶液中生成黄色复合物 B . 热强酸溶液中生成红色复合物C. 热强酸溶液中生成蓝色复合物 D .中性榕液中生成紫红色复合物E. 强碱溶液中生成蓝色复合物17 . 尿素氮测定(脲酶法) 时,无蛋白血滤液中之尿素经尿素酶作用后可产生( )A. NAD + B . 碳酸钠 C. 氨 D .硫酸钠 E .氨基硫脲18 . 碱性苦味酸与肌酐的红色反应叫做Jaffe 氏反应，有一些非肌酐物质也可产生JaffE 阳性反应,它们叫做非肌酐色原，下列物质不属于非肌酐色原但除外的是( )A .胆红素B .果糖C .乙酰乙酸D .丙酮酸 E. 丙酮19 . 肾病综合征时，可出现( )A. 血浆清蛋白下降B. 尿蛋白阴性 C . 肾小球滤过功能正常D. 血浆总蛋白正常 E . 血浆γ-球蛋白相对升高20 . 急性肾小球肾炎时,肾小球的滤过功能改变是( )A . 增高B .大部分病人正常C .下降D .正常E. 正常或增高二、B 型题（1～8题共用备选答案）A 肾小管水、电解质调节功能检查B 肾小球滤过功能检查C 泌尿系统感染D 肾小管酸碱平衡调节功能检查E 肾小管排泌功能检查F 肾小球滤膜屏障功能检查G 肾小管重吸收功能检查H 肾血流量检查与肾功能检查相对应的项目为1. 尿清蛋白( )2. 尿β2-微球蛋白( )3. 葡萄糖最大重吸收量测定( )4. 尿蛋白选择指数( )5. HCO3-排泄分数6. 尿比重与尿渗量测定( )7. 渗量(透) 清除率( )8. 滤过钠排泄分数测定( )（9～12题共用备选答案）A . ELISAB . 双缩脲法C . Jaffe 法D . 二乙酰一肟法E . 紫外分光法（290nm）下列物质测定的方法是9. 尿素测定( )10. 尿酸测定( )11. 肌酐测定( )12. 尿蛋白测定( )三、X型题1. 肾脏的基本功能有( )A . 肾脏是许多的肽类激素和内源性活性物质的降解场所B . 排泄机体代谢的终产物C . 参与胆红素生成D . 分泌肾素、促红细胞生成素、前列腺素等激素E . 将摄入量超过机体需要的物质和进入体内的外源性异物排出体外2 . 下列哪些是肾小球滤过功能评价指标( )A . 肾小球滤过率 B. 尿蛋白选择指数 C . HCO3-排泄分数D . 滤过分数E . 尿酶3 . 利用不同物质的清除率可测定肾脏的哪些功能( )A . 肾滤过压B . 肾小管排泌功能C . 肾小球滤过率D. 肾小管重吸收功能 E . 肾血流量4 . 常用于GFR测定的物质有( )A . 肌酐B . 清蛋白 C. 51 Cr-EDTA D . 菊粉 E . 葡萄糖5 . 用于肾小管和集合管对水、电解质调节功能检查的项目是( )A . 尿浓缩试验和稀释试验B . 氯化铵负荷试验C . 肌酐清除率D . 尿比重与尿渗量测定E . 渗量(透) 清除率6 . 可用于肾小球性蛋白尿检查的尿蛋白包括( )A . IgG、IgAB . 清蛋白C . α2-巨球蛋白D . β2-微球蛋白E. α / 1-微球蛋白7. 关于β2-微球蛋白测定( )A . β2-M清除率是鉴别轻度肾小管损伤的良好指标B . 尿液β2-M降低是反映近端小管受损的非常灵敏和特异的指标C . 肾小球滤过后，在远近端小管重吸收降解D. 正常尿液β2-M含量较高E . 分子量仅11800的蛋白质，主要由淋巴细胞产生8 . 常用于临床诊断的尿酶主要有( )A . β-葡萄糖苷酸酶B . 丙酮酸脱氢酶C . N-乙酰-β氨基葡萄糖苷酶D . 乳酸脱氢酶E . 丙氨酸氨基肽酶9. 血、尿中尿素测定的方法有( )A . 二乙酰一肟法 B. 酶偶联法 C . 次氯酸盐显色法（波氏法）D. 电泳法 E . 双缩脲法1 0. 急性肾小球肾炎主要表现( )A . 水肿B . 血尿 C. 蛋白尿 D. 酸碱紊乱 E. 高血压1 1. 肾病综合征实验室检查表现可见( )A . 血尿B . 低清蛋白血症C . 严重水肿D . 严重蛋白尿E . 高脂血症1 2. 肾小管性酸中毒常见的临床类型( )A . 远端肾小管性酸中毒（Ⅰ型）B . 肾功能衰竭性酸中毒C . 高血钾性全远端肾小管性酸中毒（Ⅳ型）D . 近端肾小管性酸中毒（Ⅱ型）E . 混合型或Ⅲ型肾小管性酸中毒四、名词解释：1 . 肾小球滤过率2 . 尿蛋白选择指数 3. 肾清除率五、简答题1. 简述肾清除试验。

掌握
冻干质控品复溶举例
（1）从冰箱取出控制品，放置室温约10－15分钟。 （2）小心取下瓶塞，定量加入纯水，该纯水需平衡
至室温。 （3）盖上瓶塞，将含水的控制品静止5分钟，不要颠
倒瓶子。 （4）缓慢地晃动瓶子约30秒，然后温和地颠倒瓶子
10次。 （5）将瓶子静置10分钟，再温和地颠倒瓶子10次。 （6）重复（5）步骤，直至控制品呈均一态。
掌握
注意的问题
• （２）出现失控时必然已经有了12s表现。 失控规则中的各种表现必然已经有了12s表现，
并且连同这个12s表现一起，形成了各个规则的 表现，此时才列为失控。上述各图示的失控规则 都表示了这个含义。
• 如果没有，说明这一批检验结果在控，可以报告 病人结果。
• 如果符合，说明这一批检验结果可能有问题。继 续检索，看控制值是否符合13s失控规则、符合 22s失控规则、符合R4s失控规则等等，只要符合 其中一个，就说明确实失控，拒发病人报告。如 果不符合任何一个失控规则，说明仍然在控，可 以发出检验报告。
掌握
• 3.假失控概率(probability for false rejection，Pfr) 指当分析批除了方法本身固有的随机误差 外无其它误差时，判断为失控的概率。（相 当于诊断特异性）理想的质控方法Pfr=0，实 际操作中Pfr<0.05
掌握
掌握
检索程序说明
• 按照图示的程序，计算机每天对你的质控值做自 动检索（没有这个检索软件，每天自己动手检 查）。确定质控值是否符合12s警告规则。
掌握
基本术语
控制限：判断质控品测定的允许范围的上、 下限，用来判断有无失控。通常是质控品 跟随常规标本重复测定并统计的均值和标 准差的倍数来表示。

第十三章 肝胆疾病的生物化学检验
1
本章内容概要：
第一节 肝脏的结构和功能 第二节 肝疾病的生物化学改变 第三节 肝胆疾病的生物化学检验
本章教学要求：
掌握: 肝功能实验生化检查指标的种类 熟悉: 肝脏的生物化学功能 了解：肝脏的基本结构构。
2
3
第一节 概述
中医对肝脏的理解
4
肝脏：将军之官
脏是指实心有结构的 器官，有心、肝、脾、 肺、肾为五脏
血氨
激素
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2. 生物转化的物质
苦差事
内源性非营养物: 氨、胺、胆色素、激素
外源性非营养物: 药物、毒物、食品防腐剂、 色素
3. 生物转化的意义
① 对体内生物活性物质进行灭活 ②对外源性物质的生物转化（失活与活 化双重性）
激素的灭活 维生素的活化
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2. 生物转化作用的变化
罢工（苦差事） 排泄问题
（1）血氨升高，血尿素降低。 （2）胺类物质代谢减慢。 （3）激素灭活功能降低。 （4）外源有毒物质积累→致癌/致畸。 （5）改变药物代谢方式和作用规律。
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肝
脏
的
生
物
化
学
转
化
功
能
毒物或者代谢废物在体内累积
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病例讨论
【病例摘要】
女性，61岁，全身皮肤黄染，大便颜色变浅近一个月入院。 1月前无 明显诱因，出现明显黄疸，皮肤瘙痒，伴有轻度腹痛，无明显发热，经对症 治疗后即缓解，反复发作时尿色深黄，大便颜色变浅，体重、食欲、睡眠无 明显变化。6年前曾因胆囊结石行胆囊切除术，术后恢复顺利。 查体：发育 营养正常，巩膜、皮肤明显黄染，浅表淋巴结无肿大，心肺正常，上腹部可 见手术瘢痕，腹平坦，未见肠型蠕动波，剑突下轻压痛，无反跳痛或肌紧张， 肝脾未及，未扪及包块，Murphy征(-)，无移动性浊音，肠鸣正常。本院B超： 肝内胆管扩张，直径0.4-0.6cm，肝总管直径0.8cm，胆总管内未见结石。

原发性者又称艾迪生病（Addison’s disease），是 指自身免疫反应、结核等感染破坏肾上腺皮质，导致 GC并常伴有盐皮质激素分泌不足而致病。
临床特征：出现特征性皮肤黏膜色素沉着，可籍此与 继发性者鉴别。
（四）先天性肾上腺皮质增生症 肾上腺皮质功能紊乱的生物化学诊断
• 血、尿、唾液中糖皮质激素及其代谢物测定 • 血浆ACTH及N-POMC测定 • 动态功能试验
ADH Oxytocin
epinephrin sympathin Aldosterone Androgens estrogens
HCG prostaglandin
化学本质
肽类 肽类 多肽 肽类
糖蛋白 肽类 糖蛋白 糖蛋白 蛋白质 蛋白质
肽类 肽类
氨基酸衍生物 氨基酸衍生物 类固醇类 类固醇类 类固醇类
性激素主要在肝脏代谢，大多需经过类固醇环上的化学 指各种原因所致甲状腺激素分泌增多，功能异常升高，造成机体各系统兴奋性增高，以代谢亢进为主要表现的临床综合征。
肾上腺皮质功能亢进症又称库欣综合征，是各种原因致慢性GC分泌异常增多产生的症候群统称。
血二浆、A催C乳T素H及功N能转-P紊O乱化M的C测生形定物成化学酯诊断，从尿或胆汁（少量）排泄。
血清甲状腺素结合球蛋白（TBG）
为排除TBG浓度改变对TT4、TT3水平的 影响，可用TT4 (μg/L)/TBG（mg/L）的 比值进行判断。
若此比值在3.1～4.5，提示甲状腺功能正 常；比值在0.2～2.0，应考虑存在甲减； 而比值在7.6～14.8时，则应考虑为甲亢。
五、性腺功能紊乱的生物化学诊断
这三种具有生物学活性, 在化学结构上均含有儿茶酚及 乙胺侧链，其生理功能有许多共同点，故统称为儿茶酚 胺类激素。

第十三章水和电解质代谢一、名词解释1．体液 2．细胞内液3．细胞外液 4．代谢水5．结合水 6．非显性出汗7．可扩散钙 8．非扩散钙9．钙磷乘积 10．溶骨作用11．活性维生素D3 12．微量元素二、填空题1.正常成人的体液总量约占自身体重的_________％，其中细胞内液为_________，血浆为_________，细胞间液为_________。

2.以细胞膜为界体液可分为_________和_________。

3.人体体液的含量因_________，_________和胖瘦程度有关。

4.细胞内液的电解质总量较细胞外液_________，但细胞内液与细胞外液的_________仍相等。

5.人体与外界物质交换包括两大过程一是_________,二是_________这两个过程的完成是依靠体液在_________,_________,及________三者之间的交换来实现的。

6.有效滤过压等于_________与细胞间液的_________之和减去_________与_________之和。

7.细胞间液与细胞内液的交换是通过_________来实现的。

8.决定细胞内液渗透压的主要是_________, 决定细胞外液渗透压的主要是_________。

9.体内的水按照其自由状态的不同可分为自由水和结合水，后者主要是指体内大部分水与_________,_________,和_________等物质结合而存在心肌主要含________故能维持一定的形态，而血液中主要含 _________,故呈流体。

10.正常成人每日水的进出量大致相等,约为________毫升, 每日尿量约为_________ 毫升，最低尿量不能低于_________毫升, 否则视为少尿,造成尿毒症。

11.每克糖完全氧化时产生水_________ml, 每克脂肪完全氧化时产生水_________ml, 每克蛋白质彻底氧化产生水_________ml,混合膳食情况下,成人每日“代谢水”的产量约为_________ml。

1. 早期胚胎细胞的细胞周期 2. 酵母细胞的细胞周期 3. 植物细胞的细胞周期 4. 细菌的细胞周期
（一）早期胚胎细胞的细胞周期
a. 细胞在成熟过程已经积累了大量的物质，不需要临时 合成物质。 b. G1期、G2期非常短，以至于认为细胞周期只有S期和 M期。 c.子细胞在G1期、G2期不生长，越分裂体积越小。 d. 参与细胞周期的调控因子和调控机制和标准的细胞周期 比较一致。
细胞类型
G0期细胞
物学功能，但在适当的刺激下可重新进入细胞周期的 细胞，如结缔组织的成纤维细胞、淋巴细胞、肝、肾
细胞等。
指不可逆地脱离细胞周期，丧失分裂能力，保持生理
终末分化细胞
机能活动的细胞，又称终端细胞，如神经、肌肉、 多
形核细胞等。
二、细胞周期中不同时相及其主要事件
细胞分裂间期(interphase) : G1→ S → G2
一、有丝分裂(Mitosis):
• 意义：保证了携带遗传信息的染色体一代代以相 同的染色体数目传递下去，从而维持了遗传的稳
定性。
• 有丝分裂过程可人为的划分为分裂间期和分裂期,
其中包括前期、前中期、中期、后期、末期和胞
质分裂6个时期，前5个是相互连续的核分裂过程， 胞质分裂则相对独立。
高等动物细胞有丝分裂过程
① 不进行胞质分裂，形成二核或多核细胞； ② 染色体后期不开，形成多倍体； ③ 细胞周期中缺少M期，核染色体反复加倍 而不分开，形成多线染色体； ④ 体细胞进行减数分裂，形成单倍体；
二、减数分裂(Meiosis):
• 减数分裂：
是细胞只进行一次DNA复制，随后进行两次分裂， 中末或配子减数分裂 染色体数目减半的一种特殊的有丝分裂。
细菌在快速生长情况下 ，如何协调快速分裂和 最基本的DNA复制速度 之间的矛盾

第十三章RNA的生物合成一、填空题1．基因转录的方向是从端到端。

2．大肠杆菌RNA聚合酶由和因子组成，其中前者由亚基、____亚基和____亚基组成，活性中心位于_____亚基上。

3.使用_____可将真核细胞的三种RNA聚合酶区分开来。

4．所有真核细胞的RNA聚合酶Ⅱ的最大亚基的C端都含有一段高度保守的重复序列，这段重复序列是_____，它的功能可能是____。

5．第一个被转录的核苷酸一般是_____。

6．原核细胞启动子-10区的序列通常被称为_____，其一致序列是_____。

7．tRNA基因的启动子最重要的特征是______。

8．真核细胞转录因子的功能是_____和______。

9．逆转录酶通常以_____为引物，具有______、_____和______三种酶的活性，使用该酶在体外合成cDNA时常用_____为引物。

10．真核细胞的热鸡蛋白（HSP）上游除了启动子序列以外，还应具有_____、______、____和_____序列。

11．真核细胞Pre-mRNA的后加工方式主要_____、_____、_____、_____、和_____5种。

12．大肠杆菌RNaseP由_____和_____组成，其中_____能独立完成催化，该酶参与_____的后加工。

13．四膜虫Pre-RNA的剪接需要______作为辅助因子。

14．存在于真核细胞Pre-mRNA上的加尾信号是_____，剪接信号是_____。

15．原核细胞基因转录的终止有两种机制，一种是______，另一种是______。

16．核不均一RNA（hnRNA）实际上就是______。

17．使用______技术可以确定一个蛋白质基因是不是断裂基因。

18．所有的反转录病毒的基因都含有______ 、______和______三种基因。

19．HIV的宿主细胞是______。

20．真核细胞三种RNA聚合酶共有的转录因子是______。

21．RNA病毒的进化速度远高于它的宿主细胞是因为_______。

鞭毛或纤毛，结构简单
在同一部位合成RNA和 蛋白质 无丝分裂
由微管组成的鞭毛或纤毛， 结构复杂
核内合成RNA，在细胞质内 合成蛋白质
有丝分裂或减数分裂
细胞也可以按照细胞的形态等进行分类：如微生 物、动物和植物细胞。
利用微生物可以生产生物活性物质，主要是指微 生物来源的抗生素(包括抗细菌抗生素、抗真菌抗 生索、抗肿瘤抗生家以及抗病毒抗生家等)以及具 有各种各样药用生理活性物质。其中一些已经发 展成为药物，但大部分只有药物先导化合物的功 能或者可以作为生化试剂，但它们对于新药的发 展和认识生命过程是非常有益的。
DNA 细胞质
细胞壁
环状DNA，不与组蛋白结 合 具 有 70S 核 糖 体 ， 没 有 膜 性细胞器，无细胞骨架和 中心粒
主要成分为肽聚糖
线性DNA，与组蛋白结合成染 色质 具有80S核糖体，内质网、线粒 体等膜性细胞器，有细胞骨架和 中心粒
主要成分为纤维素（植物）
运动器官
RNA 与 蛋 白 质合成 细胞分裂
1983年日本利用紫草细胞培养生产紫草宁(Shikonin)获得 成功。目前利用于植物组织培养生产的次生代谢产物已达百 种以上，生产的次生代谢产物已达50种以上。主要集中在 制药工业中一些价格高、产量低、需求大的化合物上(如紫 杉醇、长春碱等)；其次是油料(如小豆蔻油等)、食用添加 剂(如110香子兰等)、调味剂(如留兰香等)。植物细胞培养 生产有用代谢产物成为继用微生物生产有用代谢产物的又— 重要发展领域。吸引了许多国家的科学家的重视。
以及人免疫缺陷病毒（HIV）所致的爱滋病（全球近6000万 人感染，20年间已经有2500万人死亡）
禽流感病毒所致的流感、SARS病毒所致的非典型肺炎。

四川省精品课程 生物化学
仅涉及DNA分子中单个碱基的改变称点突变 （point mutation）。涉及多个碱基的还有缺失、 重复和插入。
突变体(mutant)：具有突变表型的细胞或个体。
四川省精品课程 生物化学
突变类型
① 从突变的表型: 1）形态突变：突变影响生物的形态结构。
2）生化突变：突变影响生物的代谢过程，导致 一个特定生化功能的改变或丧失。
四川省精品课程 生物化学
3. mRNA
DNA
mRNA
蛋白质
四川省精品课程 生物化学
三.遗传密码
为一个氨基酸编码进入蛋白质多肽链特 定线性位置的三个核苷酸单位称为密码子 （Coden）或三联体密码。
四川省精品课程 生物化学
(一)三联体密码的确立
1954年,物理学家伽 莫夫首先对遗传密码 进行探讨。(68年诺 贝尔生理学医学奖 )
3.真核生物与原核生物的起始过程的不同点
(1) (2) 起始Met-tRNAMet不需甲酰化； 起始因子不少于10种；
(3) 小亚基先与Met-tRNAMet结合，再与 mRNA结合； (4) ATP供能。
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(二） 肽链延长：
1.进位
特异的氨基酰-tRNA进入A位
AUG
p
A
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（2）电离辐射：指受到X、α、β或γ射线的照射。
DNA吸收射线粒子后，分子发生电离，接着出现 结构上的变化。另一方面，DNA周围介质受到辐射 产生的自由基、过氧化物等，也可与DNA碱基或其 他基团作用，导致结构改变，发生突变。
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2.引起基因突变的化学因素

8.生化药物和基因工程药物生物活性质量控 制特点。
生化药物和甚因工程药物生物活性质量 控制对比
生物测定
理化测定
传统工艺生产
DNA重组技术生产
结构不明、组分变异、 产品不纯
生物测定法检测活性
结构明确、组分单一、 产品高纯
上市前的生物活性检测
常规质控 生物测定 常规质控 理化测定
第二节质量检验的基本程序与方法 一、鉴别试验 （一）理化鉴别法
生物检定法的应用范围如下：
1.药物的效价测定 2.大分子结构的测定 3.微量生理活性物质的测定
生化药物是从动物、植物及微生 物等生物体分离纯化制得的生化基本 物质，以及用化学合成、微生物合成 或现代生物技术制得的生命基本物质 及其衍生物、降解物以及大分子的结 构修饰物等，如氨基酸、多肤、蛋白 质、酶、多糖、脂质、核昔酸类等。
生物技术是利用生物体或其组 成部分发展产品的技术体系，用现 代生物技术研制的药物称为生物技 术药物（或生物工程药物）。
基因工程药物（Genetic engineering drugs）：系指先确定 对某种疾病具有预防和治疗作用的蛋 白质，然后将控制该蛋白合成过程的 基因分离、纯化或进行人工合成，利 用重组DNA技术加以改造，最后将该 基因放入可以大量生产的受体细胞中 不断繁殖，并能进行大规模生产具有 预防和治疗这种疾病的蛋白质，通过 这种方法生产的新型药物称为基因工 程药物。
(2)高效离子交换色谱法 （HPIEC )具有以下特点：
1)根据相应的离子化程度对蛋 白质、多肽进行分离
2)盐浓度梯度洗脱法 3)柱效中等并具有较高质量的 活性回收
பைடு நூலகம்
（3）高效凝胶过滤色谱法 （HPGFC）
HPGFC可用于多肽和蛋白质 等生物药物的分离及其分子量的 测定。

第十三章 生物膜法
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基本原理
生物滤池
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生物转盘
生物接触氧化法
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曝气生物滤池
生物流化床
是附着生长在固体状材料表面的由多种微生物形成的膜 状生物聚集体； 固体状材料： 滤料——生物滤池； 填料——生物接触氧化工艺； 转盘——生物转盘；
载体——生物流化床
一、生物膜的结构及其净化机理
生物膜的形成
1.生物滤池法的基本流程
出水回流
进水
初沉池
生物 滤池
二沉池
出水
剩余污泥
去除悬浮物、 油脂等易堵塞 滤料的物质
截留滤池中脱 落的生物膜、 保证出水水质
优点：处理效果好，BOD5的去除率>90％，出水BOD5<25mg/L，
NO3- ≈10mg/L，出水水质稳定。 缺点：占地面积大，灰蝇很多，影响环境卫生
生物膜反应器内生物相的分层分布特征
生物滤池中： 从滤床上层往下层，生物膜中的微生物从低级趋向高级，种 类逐渐增多，但个体数量减少。 上层，进水中营养丰富，微生物以菌胶团为主，繁殖快，膜 厚； 中层，水中污染物浓度下降，出现丝状菌、原生动物、后生 动物，膜变薄； 下层，水中污染物消耗殆尽，生物相以原生动物和后生动物 为主，膜更薄。 出水水质越好，上下层生态条件相差越大，分层越明显。 若分层不明显，处理效果肯定不好！
典型的生物滤池的构造
滤床及池体
布水设备
排水系统
滤床及池体
理想的滤料特性： ①能为微生物附着提供大量的面积（即大的比表面积）； ②使污水以液膜状态流过生物膜；
③有足够的空隙率，保证通风（即保证氧的供给）和使脱落
的生物膜能随水流出滤池； ④不被微生物分解，也不抑制微生物的生长，有较好的化学 稳定性；⑤有一定的机械强度； ⑥价格低。

Biblioteka 2、生产工艺工艺路线：
除盐
（三）干扰素（Interferon，IFN）
1、结构和性质
1957年Isaacs和Lindenman在进行鸡胚细胞流感病毒感染 试验中首次发现一类能干扰和抑制病毒复制的可溶性细胞分泌 物，故取名为干扰素（interferon）
干扰素（IFN）系指由干扰素诱生剂诱导有关生物细胞所 产生的一类高活性、多功能的诱生蛋白质。在细胞上具有光谱 抗病毒活性。
这类诱生蛋白质从细胞中产生和释放之后，作用于相 应的其他同种生物细胞，并使其获得抗病毒和抗肿瘤等多 方面的“免疫力”。人干扰素按抗原性分为α、β、γ三型。 根据氨基酸序列的差异，又分为若干亚型。三种干扰素的 理化及生物学性质有明显差异，即使是IFN-α的各亚型之间， 生物学作用也不尽相同。
抑制病毒等细胞内微生物的增值 抗细胞增殖 通过作用于巨噬细胞、NK细 胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞而 进行免疫调节。 改变细胞表面的状态，使负电 荷增加，组织相溶性抗原表达增加
胸腺激素制剂总的说来都与调节免疫功能有关

（1）结构和性质 胸腺素组分5是由在80℃热稳定的40~50种多肽组 成的混合物，分子量在1000～15000之间，等电点 在3.5～9.5之间。 为了便于不同实验室对这些多肽的鉴别和比较，根 据它们的等电点以及在等电聚焦分离时的顺序而命名。 共分三个区域：α区包括等电点低于5.0的组分，β区 包括等电点在5.0～7.0之间的组分，γ区则指其等电 点在7.0以上者（此区内组分很少）。对分离的多肽进 行免疫活性测定，有活性的称为胸腺素。
易溶于水，等电点为6.6。在干燥和酸性溶液中较稳定，虽经 100℃加热，但活力不减；在碱性溶液中容易失活。能溶解于 70%的丙酮或70％的乙醇中。