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肝星状细胞与肝纤维化关系研究进展李伟琴;徐光华;袁致海【摘要】在世界范围内,有数千万肝纤维化患者,这些患者可能最终发展为肝硬化,肝衰竭而死亡。
虽然在此领域的研究已经取得了长足的进展,但是由于肝纤维化的发生机制的复杂性,仍然没有十分有效的治疗办法。
现在越来越多的临床及实验证明,肝纤维化是可以逆转的,在Safad i等[1]研究中亦表明:肝纤维化在去除损伤因素后尚有逆转的可能。
肝星状细胞(Hepatic stellate cell,HSC)的激活是肝纤维化形成的中心环节,HSC在肝纤维化形成,及逆转过程的作用也成为研究热点之一。
目前[2]认为激活的HSC有两个去向:(1)由激活态转变回静止态;(2)发生凋亡而死亡。
且大多数研究表明,活化的HSC主要通过凋亡途径消除,是纤维化消退的主要机制。
这也就使HSC与肝纤维化的发生机制与治疗方面有密切关系。
1 HSCHSC是1996年为纪念德国学者Kuffer的贡献采用了Sterzellen的英译名Stellate cells(星状细胞)而得名[3]。
该细胞又名贮脂细胞,Ito细胞,窦周细胞等,位于肝内窦周间隙,既D isse腔隙,约占肝内细胞总数的5%~15%,其分布广泛,形态不规则,常伸出数个星状突起,胞质内有1~14个直径约2·0...【期刊名称】《延安大学学报（医学科学版）》【年(卷),期】2009(007)001【总页数】3页(P7-9)【作者】李伟琴;徐光华;袁致海【作者单位】延安大学附属医院感染科,陕西,延安,716000;延安大学附属医院感染科,陕西,延安,716000;长安友谊医院,陕西,长安,710118【正文语种】中文【中图分类】R5在世界范围内，有数千万肝纤维化患者，这些患者可能最终发展为肝硬化，肝衰竭而死亡。
虽然在此领域的研究已经取得了长足的进展，但是由于肝纤维化的发生机制的复杂性，仍然没有十分有效的治疗办法。
现在越来越多的临床及实验证明，肝纤维化是可以逆转的，在 Safadi等［1］研究中亦表明：肝纤维化在去除损伤因素后尚有逆转的可能。
第４１卷第２期解剖学报Ｖ０１．４１，Ｎｏ．２２０１０年４月ＡＣＴＡＡＮＡＴＯＭＩＣＡＳＩＮＩＣＡＡｐｒ．２０１０‘３２３・肝星形细胞的研究进展张永晶１’２徐存拴１’２‘＜１．河南师范大学生命科学学院；２．河南省．科技部共建细胞分化调控国家重点实验室培育基地，河南新乡４５３００７）【摘要】肝星形细胞（ＨＳＣｓ）是肝脏中具有储存脂质特别是维生素Ａ、合成细胞外基质、调节肝窦微循环等功能的非肝实质细胞，它们与多种肝脏疾病，特别是肝纤维化密切相关。
我们简要总结了近几年有关肝星形细胞的分离、鉴定、增殖及增殖调控、在肝再生、肝病等中作用的研究进展。
［关键词］肝星形细胞；肝再生；肝纤维化；细胞分离鉴定［中图分类号】Ｑ２８［文献标志码］Ａ［ＤＯＩ】１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．０５２９－１３５６．２０１０．０２．０３２ＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｈｅｐａｔｉｃｓｔｅｌｌａｔｅｃｅｌｌｓＺＨＡＮＧＹｏｎｇ－ｊｉｎ９１ｆ－．ＸＵＣｕｎ．ｓｈｕａｎｌ・２乖（１．Ｃｏｌｌｅｇｅｏｆ啦Ｓｃｉｅｎｃｅ．Ｈｅ’ｎａＲＮｏｒｍａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ；２．ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｆｏｒＣｅｌｌＤｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎＲｅｇｕｌａｔＨｎ，Ｈｅ’ＲａＵ，Ｘｉｎｘｉａｎｇ４５３００７，Ｃｈｉｎａ）［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ＨｅｐａｔｉｃｓｔｅｌｌａｔｅｃｅＨｓ（ＨＳＣｓ）ａｒｅａｇｒｏｕｐｏｆｎｏｎｐａｒｅｎｃｈｙｍａｌｃｅＨｓｏｆｌｉｖｅｒ，ａｎｄｐｌａｙａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｌｉｐｉｄ，ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙｖｉｔａｍｉｎＡ—ｓｔｏｒｉｎｇ，ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，ｍｉｃｒｏｅｉｒｃｕｌａｔｉｏｎｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｈｅｐａｔｉｃｓｉｎｕｓｏｉｄ，ｅｒｅ．Ｔｈｅｙａｒｅａｌｓｏｃｌｏｓｅｌｙｒｅｌａｔｅｄｔｏｌｏｔｓｏｆｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓ，ｅ．ｇ．ｈｅｐａｔｏｆｉｂｒｏｓｉｓ．Ｉｎｔｈｉｓｒｅｖｉｅｗ，ｔｈｅｌａｔｅｓｔｒｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｏｎＨＳＣｓｉｎｃｌｕｄｉｎｇｔｈｅｉｒｉｓｏｌａｔｉｏｎ，ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ，ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ，ａｎｄｒｏｌｅｉｎｌｉｖｅｒｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ，ｈｅｐａｔｏｆｉｂｒｏｓｉｓ，ａｎｄＳＯｏｎｉｓｓｕｍｍａｒｉｚｅｄ．［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］Ｈｅｐａｔｉｃｓｌｅｌｌａｔｅｃｅｌｌ；Ｌｉｖｅｒｒｅｇｅｎｅｒａｉｏｎ；Ｈｅｐａｔｏｆｉｂｒｏｓｉｓ；Ｃｅｌｌｉｓｏｌａｔｉｏｎａｎｄｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ肝星形细胞（ｈｅｐａｔｉｃｓｔｅｌｌａｔｅｃｅｌｌｓ，ＨＳＣｓ）又称为Ｉｔｏ细胞（Ｉｔｏｃｅｌｌｓ）、储维生素Ａ细胞（ｖｉｔａｍｉｎＡ・ｓｔｏｒｉｎｇｃｅｌｌｓ）、储脂细胞（ｆａｔ—ｓｔｏｒｉｎｇｃｅｉｌｓ）、窦周脂肪细胞（ｐｅｒｉｓｉｎｕｓｏｉｄａｌｌｉｐｏｃｙｔｅｓ）、肝脏特异性周皮细胞（１ｉｖｅｒ．ｓｐｅｃｉｆｉｃｐｅｒｉｃｙｔｅｓ）等，是肝脏的非实质细胞之一，有重要的生理功能。
#讲座与综述#肝星状细胞及其与肝脏疾病的关系徐丹,卢大雷作者单位:475000 河南省开封市医学科学研究所;475000 河南省开封市医用细胞生物学实验室=关键词> 肝星状细胞;肝脏疾病;关系=中图分类号> R 32912+8 =文献标识码> A =文章编号> 1674-3296(2010)06-0124-02 肝星状细胞(H SC)是细胞外基质(EC M )的主要来源细胞,分为静止和活化2种类型[1]。
随着细胞学、分子生物学等基础医学科学的发展和应用,人们对H SC 的研究和认识不断深入,发现其在肝脏疾病中发挥着重要作用。
本文就H S C 的生物学特性、活化及其调控以及H SC 与肝脏疾病的关系做一综述。
1 肝星状细胞的生物学特性1.1 HSC 性质及功能 H SC 位于肝窦内皮细胞(SEC )和肝细胞之间的窦间隙狄氏腔内,其数量占肝脏细胞总数的15%,占肝脏间质细胞的1/3[2]。
正常情况下HSC 表现为富含维生素A 脂滴的静止状态,其主要功能:储存脂肪,以供给肝细胞能量;代谢和贮存维生素A;通过其纤长突起的收缩功能调节肝窦内微循环,从而影响着肝脏的血流分布和门静脉压力;合成和分泌胶原及糖蛋白、蛋白多糖等基质成分;合成基质金属蛋白酶(MMP )及其组织抑制剂(T I M P);表达细胞因子及受体。
1.2 H SC 生物学特性 肝脏损伤后,HSC 则激活成为肌成纤维样细胞-活化型,其生物学特征主要表现为:胞体增大,胞突伸展,胞质中脂滴消失,维生素A 含量减少;细胞大量增生,并且向肝损伤部位迁徙;表达A 2平滑肌蛋白,为活化型H SC 的标志;具有收缩功能,活化的H SC 合成内皮素增加,引起H SC 收缩,导致肝内微循环收缩和肝窦血管阻力升高;EC M 分泌增多,活化的H SC 是ECM 生产的主要来源;分泌多种细胞因子,表达多种受体,对化学因子刺激的敏感性增加;表达结蛋白、波形蛋白及神经胶原酸性纤维蛋白;释放MM P 及TI MP 。
以肝星状细胞为靶标的抗肝纤维化治疗进展陈飞龙，赵岩，杨玉霞，陈翔，卢娟娟甘肃省人民医院消化科，甘肃兰州730000[摘要]肝纤维化是指慢性肝脏疾病发展过程中，肝细胞被反复破坏再生，导致细胞外基质在肝脏中过度沉积的结局。
肝星状细胞（Hepatic Stellate Cell, HSC）是损伤肝脏的纤维化形成过程中主要的细胞类型，且有部分细胞因子参与。
目前，临床中防治肝纤维化的重要途径就是抑制HSC的增殖、激活，促进HSC凋亡。
本文就以HSC作为靶标的抗肝纤维化治疗方案展开综述。
[关键词]肝星状细胞；靶标；肝纤维化；治疗进展[中图分类号]R575.2 [文献标识码]A [文章编号]2096-1782（2024）01(b)-0189-05 Progress of Anti-hepatic Fibrosis Therapy Targeting Hepatic Stellate Cells CHEN Feilong, ZHAO Yan, YANG Yuxia, CHEN Xiang, LU JuanjuanDepartment of Gastroenterology, Gansu Provincial People's Hospital, Lanzhou, Gansu Province, 730000 China [Abstract] Hepatic fibrosis is the end result of repeated destruction and regeneration of hepatocytes during the devel‐opment of chronic liver diseases, leading to excessive deposition of extracellular matrix in the liver. Hepatic stellate cell (HSC) is the main cell type in the fibrosis formation process in the injured liver, and some cytokines are involved. Currently, an important way to prevent and control liver fibrosis in the clinic is to inhibit the proliferation and activa‐tion of HSC and promote HSC apoptosis. In this paper, we review the anti-hepatic fibrosis therapeutic regimen with HSC as the target.[Key words] Hepatic stellate cells; Target; Hepatic fibrosis; Therapeutic progress肝纤维化是一种慢性肝病，指的是肝脏组织中出现纤维组织增生和沉积，导致肝脏结构和功能的持续性损害。
肝星状细胞功能的研究进展刘伟贺福初姜颖【关键词】肝星状细胞；肝纤维化；肝再生·免疫Ａｄｖａｎｃｅｓｉｎｈｅｐａｔｉｃｓｔｄｈｔｅｃｅｌｌｆｕｎｃｔｉｏｎｓｒｅｓｅａｒｃｈ删阡兢ＨＥＦｕ－ｃｈｕ，ＪＩＡＮＧＹｉｎｇ．［ＫｅｙｗｏｒｄｓｌＨｅｐａｔｉｃｓｔｅｌｌａｔｅｃｅｌｌ；Ｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓ；Ｌｉｖｅｒｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ；Ｉｍｍｕｎｉｔｙ［Ｖｉｍａｕｔｈｏｒ’ｓａｄｄｒｅｓｓ］ＳｔａｔｅＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＰｒｏｔｅｏｍｉｃ＆ＢｅｉｊｉｎｇＰｒｏｔｅｏｍｅＲｅｓｅａｍｈＣｅｎｔｅｒ，，ＢｅｉｊｉｎｇＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＲａｄｉａｔｉｏｎＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０２２０６，ＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＪＩＡＮＧＹｉｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｊｉａｎｇｙ＠ｈｕｐｏ．ｏｒｇ．ｃｎ肝星状细胞（ＨＳＣ）位于肝窦状隙的Ｄｉｓｓｅ腔，介于有窗孔（ｆｅｎｅｓｔｒａｔｅｄ）结构的肝窦内皮细胞和肝实质细胞之间ｆ１１。
人们对ＨＳＣ的来源还不清楚，最近有研究表明其分化自骨髓内的干细胞１２Ｊ。
同时，ＨＳＣ也表达神经分子如神经胶质酸性蛋白和突触素，人们现在对ＨＳＣ的非免疫功能了解比较多，包括维生素Ａ代谢、肝纤维化，肝血流量调节和肝再生。
近几年的研究发现拓展了传统上认为的ＨＳＣ功能范围。
肝脏免疫是肝内多种细胞，包括库普弗细胞、内皮细胞、实质细胞和多种淋巴细胞如自然杀伤细胞、自然杀伤Ｔ淋巴细胞及Ｔ淋巴细胞等通过复杂相互作用引起的ｆ３Ｊ。
因此，分析肝脏特定细胞类型的功能是一个巨大的挑战。
最近的研究表明，ＨＳＣ在维甲酸（ｒｅｔｉｎｏｉｃａｃｉｄ）介导Ｔ淋巴细胞分化过程中起重要作用，同时也是肝内一种潜在的祖细胞。
一、ＨＳＣ的非免疫功能１．维生素Ａ的稳态平衡：维生素Ａ在维持视力，保持皮肤完整性和抵御感染中起重要作用。
ＨＳＣ储存了人体的大部分视黄醇（ｒｅｔｉｎ０１），是维生素Ａ吸收、存储和代谢的主要场所。
筹７卷第ｌ裳２００９年１麓延安大掌学摄（医学辩学叛）ＪｏｕｒｎａｌｏｆＹａｎａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（Ｍｅｄ辙）Ｖｏｌ。
７Ｎｏ。
ｌＪａｎ．２００９肝星状细胞与肝纤维化关系研究进展李讳琴’，徐光华’，袁致海２（１。
延安大学附属医院感染科，陕西越发７１６０００；２．长安友诚服院，陕西长安７１０１１８）在整雾魏显魂，蠢数千万黔野缝拢患嚣，这磐患者霹悲最终发臌为肝硬化，肝衰竭而死亡。
缀然在此领域的研究已经取褥了长怒的避展篷§楚壶予翳舞绦纯懿发燕橇裁戆笈杂饿，仍然没有十分骜效躯治疗务泼。
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蟊蘩Ｈ４谈必激溪懿ＨＳＣ有鼹令去辩：《１）蠡ｌ激滔态转变藏静瞧态；（２）发生薅亡覆毵亡。
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ｌＨＳＣＨＳＣ是１９９６每为笼念德鬻学者Ｋｕｆｆｅｒ戆嚣麸采麓了Ｓｔｅｒｚｅｌｌｅｎ熬荑译名Ｓｔｅｌｔａｔｅｃｅｌｌ蓦《鬟状缨胞）｛ｌｌ；褥名ｐ１。
该绥胞又名贮脂细胞，Ｉｔｏ细胞，窦周细胞等，位予肝内窭周间隙，既Ｄｉｓｓｅ缎激，终占翳魂缨燕总数豹５璐一１５％，冀分毒广泛，形态不烧剡，嚣弹凑数个星坎突起，熬质虎猎１一１４个篾衽约２．ｍｍ的富含维嫩索Ａ和甘油三脂的脂滴，糨面内质网翻离尔萋笈合薄也较发达。
在瞧予显擞镜下，脂满震甏凑露糖原鬏褴及较多盼释绞拳泡。
农旋常好薤巾，翳璺状绣骢毒肝细胞之比为ｌ：２０。
其总体积占肝体积的１．４％。
其正常状态下，主婺功链是然棼维生素轰；会成察分泌多耱获骧酶：赣痧耋熬缎耱静基震（ｅｘｔｍｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘＥＣＭ）；释藏器缭熬篷长因子（ＨＧＦ），转移生长因子声（ＴＧＦ一钟等；参与肝脏的物覆代谢；终兔器幸睾舅馊避皮缨魅凌调节盎管秘翳蜜盘漉鳇佟建∽ｌ。
肝星形细胞与肝纤维化的研究进展【关键词】肝纤维化肝纤维化（Hepatic fibrosis,HF）是各种慢性肝病向肝硬化发展的必经阶段，是所有慢性肝病的共同病理基础。
正常肝脏细胞含有肝细胞、库普弗细胞、肝窦内皮细胞、肝星形细胞（HSC）。
在病毒性肝炎、铁铜代谢异常、自身免疫疾病等因素作用下，相关细胞分泌多种细胞因子，如转化生长因子(transforming growth factor，TGF)、血小板衍生生长因子(platelet derived growth factor，PDGF )、肿瘤坏死因子 -α( tumor necrosis factorα，TNF-α)、白细胞介素-1（interleukin-1，IL-1）、白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)等，这些细胞因子首先与 HSC膜上受体结合，然后通过不同或相同的胞内信号转导系统（JNK/MAPK信号通路、JAK/STAT通路、TGF-β和PDGF介导的信号转导通路等）传递，在某些转录因子的作用下，转导信号入核，从而启动 DNA复制、转录及翻译表达过程，实现 HSC活化、增殖、转型并分泌细胞外基质（ECM），最终导致肝纤维化的发生［1，2，3］。
其特点表现为：以胶原蛋白为主的细胞外基质各成分合成增多，降解相对不足，过多沉积在肝内。
肝纤维化进一步发展引起肝小叶改建、假小叶和结节形成，最终致肝硬化。
Safadi等［4］研究表明肝纤维化在去除损伤因素后尚有逆转的可能。
目前，学者们普遍认为HSC是肝脏合成ECM 的主要细胞［5］，HSC的活化与增殖是肝纤维化形成的中心环节［6，7］，该环节包括细胞增生并合成 ECM、释放胶原酶及其抑制物等过程。
1 HSC的一般性质和功能［8］1876年德国Von Kupffer首次描述星形细胞，肝星形细胞又称肝贮脂细胞(fat-storing cells，FSCs)、脂细胞(1ipocyte)、维生素A贮存细胞(vitaminA-storing cells)、窦周细胞(pericyte)和伊东细胞(Ito cel1)等，是肝脏的一种非实质细胞，位于肝窦内皮细胞与肝细胞之间的窦周间隙(Disse 间隙)内。
【摘要】目的观察人肝星状细胞LX-2对人肝癌SMMC-7721细胞增殖、侵袭能力的影响，并探讨其可能的作用机制。
方法人肝星状细胞LX-2条件培养基（HSC-CM ）与肝癌SMMC-7721细胞共培养，设为HSC-CM 组；人正常肝细胞LO2条件培养基(LO2-CM)与肝癌SMMC-7721细胞共培养，设为LO2-CM 组（阴性对照）；1%FBS 培养基与肝癌SMMC-7721细胞共培养，设为1%FBS 组（空白对照）。
采用CCK-8法检测3组肝癌SMMC-7721细胞增殖能力；Transwell 侵袭实验检测培养48h 后细胞侵袭能力；Western blot 检测增殖细胞核抗原（PCNA ）、血管内皮生长因子（VEGF ）、核因子κB （NF-κB ）、基质金属蛋白酶2（MMP-2）蛋白表达水平。
结果HSC-CM 组、LO2-CM 组、1%FBS 组肝癌SMMC-7721细胞增殖能力、侵袭能力、PCNA 、VEGF 、NF-κB 、基质金属蛋白酶２（MMP-2）蛋白表达水平比较差异均有统计学意义（均P ＜0.05）；与LO2-CM 组、1%FBS 组比较，HSC-CM 组肝癌SMMC-7721细胞增殖能力、侵袭能力均增强（均P ＜0.05）；PCNA 、VEGF 、NF-κB 、MMP-2蛋白表达水平均上调（均P ＜0.05）。
结论肝星状细胞可促进肝癌SMMC-7721细胞增殖、侵袭等生物学行为，其作用机制可能与上调PCNA 、VEGF 、NF-κB 、MMP-2表达水平有关。
【关键词】肝星状细胞肝癌细胞增殖侵袭Effect of hepatic stellate cells on proliferation and invasiveness of human hepatocellular carcinoma cellsChina【Abstract 】ObjectiveTo investigate the effect of human hepatic stellate cell LX-2on the proliferation and invasiveness ofhuman hepatocellular carcinoma cells,and its mechanism.MethodsHuman hepatic stellate LX-2cells in conditioned medium(HSC-CM)was co-cultured with human hepatocellular carcinoma SMMC-7721cells (HSC-CM group);human normal liver LO2cells in conditioned medium (LO2-CM)were co-cultured with SMMC-7721cells(negative control);hepatoma SMMC-7721cells were cultured in 1%FBS medium (blank control).CCK-8assay was used to detect the proliferation of SMMC-7721cells in three groups.Transwell assay was used to detect the cell invasion ability after 48h of culture.Proliferating cell nuclear antigen (PCNA),vascular endothelial growth factor (VEGF)and nuclear factor-κB (NF-κB),matrix metalloproteinase 2(MMP-2)protein expression levels were detected by Western blot.ResultsCompared with LO2-CM group and 1%FBS group,the proliferationand invasion of HSC-CM group were all enhanced (all P ＜0.05);protein expression levels of PCNA,VEGF,NF-κB,MMP-2were up-regulated (all P ＜0.05).ConclusionHepatic stellate cells can promote the proliferation and invasion of hepatocellular carcinoma SMMC-7721cells,which are associated with the up-regulation of PCNA,VEGF,NF-κB,MMP-2expression.【Key words 】Hepatic stellate cellsHepatocellular carcinomaProliferationInvasiveness原发性肝癌是我国最常见的消化道恶性肿瘤之一，手术治疗是唯一能达到根治标准的方法。
•基础研究论著*肝星状细胞对肝癌细胞株MHCC-LM3上皮间质转化的影响李博马俊贺欢王丽萍许鸣【摘要】目的探讨肝星状细胞LX-2对肝癌细胞株MHCC-LM3上皮间质转化（EMT)的影响。
方法制备肝星状细胞LX-2上清，用LX-2上清和MHCC-LM3共培养（实验组），以单独培养的MHCC-LM3为对照（对照组），比较2组的肝癌细胞形态学、侵袭能力、EMT相关的上皮标记物E-韩黏蛋白（E-cadherm)及间质标记物波形蛋白Vmientm蛋白表达的变化。
结果与对照组相比，实验组的肝癌细胞MHCC-LM3形态拉长，细胞间连接变得疏松。
Tmnswell实验显示，实验组在共培养12、24、48 h的侵袭细胞数均比对照组增多（P均<0.01);随着培养时间的延长，实验组的侵袭细胞也随之增多（P均<〇.01)。
实验组MHCC-LM3细胞在共培养24、48 h时的E-cadherin蛋白表达水平均低于对照组细胞（P均<〇.〇1),在共培养12、24、48 h时的Vimentin蛋白表达水平均高于对照组(P均<0.01)。
结论肝星状细胞能够促进肝癌细胞株MHCC-LM3的EMT过程，增强其侵袭能力。
【关键词】肝癌；肝星状细胞；上皮间质转化Effect of hepatic stellate cell on epithelial-mesenchymal transition in hepatocellular carcinoma MHCC-LM3 cell line Li Bo, Ma Jun, He Huan, Wang Liping，Xu Ming. Department of Gastroenterology, Guangdong NO. 2 Provincial People Hospital, Guangzhou 510317, ChinaCorresponding author, Xu M ing, E-mail: 177xm@ 163. com【Abstract】Objective To investigate the effect of hepatic stellate cells on the epithelial-mesenchymaltransition (EM T) of hepatocellular carcinoma MHCC-LM3 cell line. Methods MHCC-LM3 cells were co-incubated with the culture supernatant of LX-2 in the study group, and the untreated MHCC-LM3 cells were as the control. The morphological changes, invasion ability, and the changes in the expression of E-cadherin and Vimentin proteins were statistically compared between two groups. Results Compared with the control group, the MHCC-LM3 cells co-incubated with the supernatant of LX-2 were elongated and the cell-cell junction became looser. Transwell assay revealed that the quantity of invasive MHCC-LM3 cells co-incubated for 12-, 24- and 48-h in the study group was significantly higher compared with that in the control group (all P < 0. 01 ). Meantime, the quantity of invasive MHCC-LM3 cells in the study group was significantly enhanced over the time of incubation ( all P <0. 01). In the study group, the expression levels of E-cadherin protein after 24- and 48-h incubation were considerably lower than those in the control group ( both P < 0. 01). The expression levels of Vimentin protein after 12-, 24- and 48- incubation in the study group were significantly up-regulated compared with those in the control group ( all P < 0. 01). Conclusion Hepatic stellate cells can promote the EMT and enhance the invasion of hepatocellular carcinoma MHCC-LM3 cell line.【Key words】Hepatocellular carcinoma; Hepatic stellate cell；Epithelial-mesenchymal transition我国肝癌的病死率在所有恶性肿瘤中仅次于胃 癌、肺癌，位列第三。
综述һ基金项目:广西创新驱动发展专项资金(桂科ＡＡ１７２０２０３４)ꎬ广西自然科学基金(２０１７ＧＸＮＳＦＡＡ１９８１８３)ꎬ广西中医药大学校级课题(２０１８ＱＮ０３２)作者简介:彭佩纯(１９８７~)ꎬ女ꎬ硕士ꎬ主治医师ꎬ研究方向:中西医结合防治慢性肝病ꎮ通信作者:覃裕旺(１９６９~)ꎬ男ꎬ本科ꎬ副教授ꎬ研究方向:民族医学ꎬ电子邮箱:４９５８７５４７０＠ｑｑ.ｃｏｍꎮ文彬同为通信作者ꎮ活化的肝星状细胞对肝癌肿瘤微环境的影响һ彭佩纯１㊀欧和生１㊀罗雪兰１㊀杨㊀鹏１㊀魏江存１㊀覃裕旺１㊀文㊀彬２(１广西国际壮医医院科技部ꎬ南宁市㊀５３０２０１ꎬ电子邮箱:８０６６８０９０５＠ｑｑ.ｃｏｍꎻ２广西中医药大学附属瑞康医院感染科ꎬ南宁市㊀５３００１１)ʌ提要ɔ㊀肝癌是发病率较高的恶性肿瘤之一ꎬ其发病㊁转移及复发的机制一直是研究的热点ꎮ随着细胞生物学及分子生物学的不断发展ꎬ肝星状细胞引起了学者们的关注ꎬ而对肝癌的认识也逐渐从肝癌细胞本身转移到肿瘤微环境的层面上ꎮ活化的肝星状细胞作为肿瘤微环境中重要的间质细胞ꎬ在肝癌的生长过程中具有至关重要的作用ꎮ本文就活化的肝星状细胞对肝癌肿瘤微环境的影响进行综述ꎮʌ关键词ɔ㊀肝星状细胞ꎻ肝癌ꎻ肿瘤微环境ꎻ综述ʌ中图分类号ɔ㊀Ｒ７３５.７㊀㊀ʌ文献标识码ɔ㊀Ａ㊀㊀ʌ文章编号ɔ㊀０２５３￣４３０４(２０１９)２４￣３１８４￣０５ＤＯＩ:１０.１１６７５/ｊ.ｉｓｓｎ.０２５３￣４３０４.２０１９.２４.２１㊀㊀肝细胞癌(简称肝癌)是世界上最常见的恶性肿瘤之一ꎬ其患病率逐年上升ꎬ死亡率居恶性肿瘤第二位[１]ꎮ在我国ꎬ每年新增肝癌人数占全球肝癌人数的５５％ꎬ其死亡率仅次于肺癌[２]ꎬ严重威胁国民的健康ꎮ近年来ꎬ随着诊疗技术的不断提高ꎬ肝癌死亡率虽有下降趋势ꎬ但预后却仍无明显改善[３]ꎮ目前以手术为主的综合治疗仍是肝癌的主要治疗方法ꎬ但是术后５年复发率㊁转移率高[４]ꎮ因此ꎬ探索其复发㊁转移的机制是改善肝癌患者预后的途径ꎮ 种子与土壤 学说是由英国学者Ｐａｇｅｔ提出的[５]ꎬ该学说的观点是:肿瘤的发生发展不仅仅与肿瘤细胞特性有关ꎬ而且与肿瘤生长的环境密切相关ꎬ肿瘤生长的微环境作为土壤ꎬ为肿瘤细胞种子提供了生长㊁转移的条件ꎮ基于该学说ꎬ近年来肝癌肿瘤微环境在肝癌的发生㊁复发㊁转移过程中的作用受到了高度重视ꎮ本文就活化的肝星状细胞(ｈｅｐａｔｉｃｓｔｅｌｌａｔｅｃｅｌｌꎬＨＳＣ)对肝癌肿瘤微环境的影响进行综述ꎮ１㊀肝癌肿瘤微环境在生理情况下ꎬ肝脏由肝实质细胞以及非实质细胞组成ꎬ其中肝实质细胞占肝脏总细胞的绝大多数ꎬ发挥着解毒㊁代谢㊁分泌胆汁等作用ꎮ肝脏非实质细胞包括间质细胞㊁免疫细胞㊁上皮细胞㊁内皮细胞以及卵圆细胞等ꎬ正常情况下ꎬ这些细胞各司其职ꎬ共同维持着肝脏的正常功能ꎮ在肝癌形成的过程中ꎬ肝实质细胞和非实质细胞的形态㊁功能发生改变ꎬ促使肝癌微环境的形成ꎬ具体的微环境包括肝癌细胞及其周围的炎症细胞㊁纤维母细胞㊁免疫细胞以及它们表达的相关细胞因子ꎬ肿瘤血管和细胞外基质等ꎬ为肝脏肿瘤的形成㊁发展㊁转移提供了有利的条件ꎬ同时也影响着肝癌患者的预后ꎮ１.１㊀病毒性肝炎和慢性炎症因子㊀慢性病毒性肝炎是肝癌最常见的致病因素之一ꎬ据调查ꎬ２０１０年全球有一半的肝癌相关死亡是乙型肝炎病毒感染所致[６]ꎮ研究表明９０％的肝癌患者伴有慢性感染相关的非可控炎症[７]ꎮ丙型肝炎病毒感染者肝细胞的生长周期明显缩短ꎬ同时遗传的不稳定性和基因突变的频率增加ꎬ也可导致肝癌发生[８]ꎮ在慢性炎症引发肝癌的过程中有多个炎症因子㊁多种信号通路参与ꎬ包括肿瘤坏死因子α(ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒαꎬＴＮＦ￣α)㊁白细胞介素(ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎꎬＩＬ)￣６㊁ＩＬ￣１㊁转化生长因子β(ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒβꎬＴＧＦ￣β)㊁核转录因子κＢ通路㊁酪氨酸激酶－信号传导及转录激活因子和丝裂原活化蛋白激酶/细胞外调节蛋白激酶信号通路等ꎮＴＮＦ￣α和ＩＬ￣６已被证实参与肝癌侵袭过程[９]ꎬ动物实验表明由Ｋｕｐｆｆｅｒ细胞产生的促炎因子ＩＬ￣６刺激肝脏代偿性再生是肝脏癌变的重要原因[１０]ꎮ过表达的ＩＬ￣２２可通过激活信号传导及转录激活因子３促进肝癌肿瘤生长和转移[１１]ꎮ此外ꎬ慢性肝炎可释放氧自由基ꎬ引起肝组织中抑癌基因Ｐ５３相关蛋白和ＤＮＡ变异ꎬ促使肝癌的生长ꎮ１.２㊀肿瘤相关成纤维细胞㊀肿瘤相关成纤维细胞(ｃａｒｃｉｎｏｍａ￣ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｆｉｂｒｏｂｌａｓｔꎬＣＡＦ)作为肝癌微环境中主要的间质成分参与了肝癌的生长过程ꎬ与正常的成纤维细胞相比ꎬＣＡＦ的形态和功能均发生了变化ꎮ正常成纤维细胞能够抑制肿瘤的发生发展ꎬ而被激活的ＣＡＦ则成为了细胞外基质中多种组织成分㊁细胞因子及生长因子的主要来源ꎬ并且ＣＡＦ可通过分泌多种细胞因子促进肿瘤细胞增殖㊁血管形成并诱导肿瘤细胞发生上皮间质转化ꎬ在肿瘤的生长过程中具有举足轻重的作用ꎮ研究表明ＣＡＦ的表面蛋白标志物为α￣平滑肌肌动蛋白(αｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅａｃｔｉｎꎬα￣ＳＭＡ)ꎬ而该标志物与肝癌的侵袭和转移有密切的关系ꎬ同时ꎬＣＡＦ可通过分泌肝细胞生长因子进而促进肝癌细胞增殖和分化[１２]ꎮ另有研究发现ＣＡＦ可释放多种促血管生长因子ꎬ如血管内皮生长因子(ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒꎬＶＥＧＦ)㊁基质金属蛋白酶￣１等促使肝癌新生血管生成[１３]ꎬ其中ＶＥＧＦ在促进血管生成的过程中扮演着重要的角色ꎮＯｒｉｍｏ等[１４]发现ＣＡＦ能够通过分泌间质细胞源性因子￣１ꎬ增强血管内皮细胞聚集ꎬ从而促进微血管生成ꎮ此外ꎬ亦有研究证明ＣＡＦ促进肿瘤转移和侵袭的作用可能是通过诱导肿瘤上皮细胞间质转化来实现的[１５]ꎮ１.３㊀免疫细胞㊀虽然机体的免疫系统具有监视和清除癌细胞功能ꎬ但是肝癌发生时ꎬ肝癌细胞仍可通过各种机制进行免疫逃逸ꎬ因此机体的免疫状态与肝癌的生长紧密相连ꎮ研究发现ꎬ细胞免疫状态与肝癌的发展㊁转移有着密切的关系ꎬ在肝癌微环境中ꎬ细胞免疫处于抑制状态ꎬＴ细胞生成减少㊁功能减弱ꎬ而免疫负性调节Ｔ细胞生成增加[１６－１７]ꎮ调节性Ｔ细胞是诱导免疫逃逸的重要细胞ꎬ浸润肝癌组织的调节性Ｔ细胞数量越多ꎬ肿瘤的侵袭性越强ꎬ患者预后越差[１８]ꎮ自然杀伤细胞是抗肿瘤免疫系统中的重要成分ꎬ但在肿瘤微环境中其在发挥抗肿瘤作用的同时也可导致表面活性受体表达下降ꎬ抑制性受体表达增强ꎬ从而导致其抗肿瘤效应减弱[１９]ꎮ此外ꎬ不成熟或功能不完善的树突状细胞虽有较强的抗原捕获能力ꎬ但抗原递呈能力弱ꎬ不能有效激活Ｔ淋巴细胞ꎬ因此抗肿瘤免疫作用减弱ꎬ使得肿瘤细胞逃脱机体的免疫监视从而促进肿瘤转移[２０]ꎮ１.４㊀促血管生成因子㊀肝脏是一个血流丰富的脏器ꎬ肝癌是富含血管的恶性肿瘤ꎬ丰富的血液供应为肿瘤生长提供了充足的营养ꎬ为肿瘤的发生和转移提供了有利条件[２１]ꎬ因此微血管形成是肿瘤发展失控的 罪魁祸首 之一ꎮ新生血管是肿瘤转移和浸润的病理基础ꎬ在肿瘤微环境中ꎬ血管生成相关因子发挥着重要的功能ꎬ包括ＶＥＧＦ㊁血管生成因子和胰岛素样生成因子等ꎮ其中ꎬＶＥＧＦ是最关键的调节因子ꎬ在肿瘤血管生成过程中发挥了不可或缺的作用ꎬ其通过与相关受体结合促进内皮细胞增殖ꎬ促使肿瘤血管生成ꎮ此外ꎬ血小板衍生因子在肿瘤的发生发展中也功不可没ꎬ其主要参与肿瘤细胞的迁徙ꎬ并在肿瘤新生血管成熟㊁稳定的过程中发挥作用ꎮ近年来ꎬ关于肝癌肿瘤血管生成靶向治疗已成为热门的研究课题ꎬ索拉菲尼抗血管生成作用的研究证实了阻断肿瘤微血管生成可切断肿瘤的供养途径进而抑制肿瘤生长和转移[２２－２３]ꎮ１.５㊀细胞外基质㊀细胞外基质是肝癌肿瘤微环境中的一名重要家庭成员ꎬ具有维持组织结构ꎬ储存生长因子等功能ꎮ当肝脏受到有害物质刺激时ꎬ细胞外基质合成增多ꎬ降解减少ꎬ进而导致肝脏发生纤维化ꎬ最终促使肝癌发生发展ꎮ研究发现ꎬ在多种恶性肿瘤组织来源的上皮中细胞外基质的表达较良性肿瘤组织明显增高ꎬ且与肿瘤血管生成㊁侵袭转移㊁术后复发以及临床预后有着密不可分的关系[２４－２５]ꎮ此外ꎬ上皮－间质转化是肝癌发生㊁发展过程中的一个重要环节ꎬ而研究已证实细胞外基质参与了上皮－间质转化过程[２６]ꎮ２㊀ＨＳＣ与肝癌ＨＳＣ又称为储脂细胞ꎬ主要位于肝窦周围的间隙内ꎬ占肝间质细胞的５％~２３％ꎮ正常情况下ＨＳＣ处于静止状态ꎬ主要参与维生素Ａ的代谢和肝脏胶原的合成ꎮ静止状态的ＨＳＣ并不表达α￣ＳＭＡ且增殖活性低㊁合成胶原能力弱ꎮ当ＨＳＣ受到各种理化因素及病毒感染等因素刺激时可被激活ꎮ活化的ＨＳＣ内脂滴和维生素Ａ减少ꎬα￣ＳＭＡ表达增加ꎬＨＳＣ转化成为具有收缩性和高度增殖性的肌成纤维样细胞ꎬ并产生大量的细胞外基质ꎬ导致肝脏纤维化ꎬ进而进展为肝硬化ꎬ最终促使肝癌发生ꎮ在周围环境的刺激下ꎬＨＳＣ的生物学特性发生了巨大的变化ꎬ除了促进细胞外基质的形成为肿瘤提供生存条件外ꎬＨＳＣ还可以通过影响肿瘤微血管的生成促进肿瘤的发展和侵袭[２７－２８]ꎮ除此之外ꎬ最新的研究表明活化的ＨＳＣ可能通过上调人纤维介素蛋白２的表达来抑制Ｔ细胞活性ꎬ破坏肝脏的免疫平衡ꎬ促进肿瘤发展[２９]ꎮ然而ꎬ肝癌细胞对ＨＳＣ的增殖也有促进作用ꎬ体外共培养实验发现肝癌细胞可诱导离体ＨＳＣ活化[３０]ꎬ亦有研究证明肝癌细胞可明显增强ＨＳＣ的增殖和迁移能力[３１]ꎮ这提示ＨＳＣ能够促进肝癌的发生㊁发展ꎬ而肝癌发生发展过程中又可促进ＨＳＣ增殖ꎬ两者相互调控ꎬ为肝癌的发展和侵袭提供了有利的条件ꎮ３㊀ＨＳＣ与肝癌微环境在肝癌的发生发展过程中ꎬ除了肝癌细胞的变化外ꎬ其所处的内环境也发生了变化ꎬ而肝癌微环境是一个复杂的系统ꎬ由许多基质细胞组成ꎬ这些细胞可分泌多种细胞因子ꎬ打破癌基因与抑癌基因的动态平衡ꎬ促进肝癌发生发展ꎮ其中活化的ＨＳＣ是肝癌间质的重要成分ꎬ其可产生大量的细胞外基质和细胞因子ꎬ通过影响细胞外基质的合成和降解㊁微血管形成以及肝脏免疫微环境等方面在肝癌发生的过程中扮演着重要的角色ꎮ３.１㊀ＨＳＣ与细胞外基质㊀ＨＳＣ是正常肝脏的主要细胞之一ꎬ主要参与维生素Ａ的代谢和肝脏胶原的形成ꎮ当肝脏受到各种因素刺激时ꎬ静止状态的ＨＳＣ被激活ꎬ并产生大量的细胞外基质ꎬ细胞外基质不断增多堆积导致肝窦内皮细胞向血管型内皮细胞转化ꎬ进而引起细胞外基质的多种成分如胶原蛋白㊁层粘连蛋白等的表达发生变化ꎬ改变了细胞外基质的生物学活性ꎬ进一步激活ＨＳＣꎬ形成ＨＳＣ￣细胞外基质￣ＨＳＣ的反馈环ꎬ破坏肝脏微循环的稳定性ꎮＨＳＣ不仅是合成细胞外基质的主要细胞ꎬ而且其激活后在细胞外基质的降解过程中也发挥着重要的作用ꎬ随着ＨＳＣ被激活ꎬ细胞外基质由于合成和降解异常而不断堆积ꎬ最终促使肝癌形成ꎮ基质金属蛋白酶在降解细胞外基质过程中扮演着重要的角色ꎬ而基质金属蛋白酶抑制剂则对基质金属蛋白酶有抑制作用ꎬ当ＨＳＣ被激活时ꎬ基质金属蛋白酶及基质金属蛋白酶抑制剂的动态平衡被打破ꎬ导致细胞外基质降解减少而沉积ꎬ沉积的细胞外基质又可促进ＨＳＣ激活ꎬ促进肝癌发生发展ꎮ因此ꎬ细胞外基质是肿瘤微环境中的一个重要组成部分ꎬ其与ＨＳＣ相互作用ꎬ为肿瘤的发生㊁发展提供了有利的内环境ꎮ研究发现ꎬ活化的ＨＳＣ促使胶原大量分泌ꎬ成为肝癌包膜中胶原的主要来源ꎬ同时活化的ＨＳＣ亦能促使无包膜肝癌周围胶原产物反应性增多ꎬ为肝癌的发展提供有利的环境[３２]ꎮ３.２㊀ＨＳＣ与肿瘤微血管㊀新生血管是肝癌增殖㊁侵袭㊁转移的重要营养运输线ꎬ肿瘤微环境为新生血管的生成提供了有利条件ꎬ活化的ＨＳＣ在肝癌新生血管中起重要作用ꎮＳａｎｃｈｏ￣Ｂｒｕ等[３１]在一项体外实验中将活化的ＨＳＣ与肝癌细胞共同培养后发现活化的ＨＳＣ可以诱导血管生成相关基因表达上调ꎬ包括基质金属蛋白酶２和血管内皮生长因子Ａꎬ提示其可能在肝癌微血管的生成中发挥一定的作用ꎮＺｈａｏ等[３３]发现ꎬ将肝癌细胞和活化的ＨＳＣ共同移植到小鼠体内后ꎬ活化的ＨＳＣ能够增强癌巢内的血管生成ꎬ并促进肝癌的生长㊁转移ꎮ国内也有学者发现肝癌间质内活化的ＨＳＣ密度越高ꎬ癌巢内微血管生成密度越密集ꎬ而这一结果可能与活化的ＨＳＣ分泌相关促血管生成因子有关[３０]ꎮＶＥＧＦ在肿瘤微血管形成过程中扮演着重要角色ꎬ过度表达的ＶＥＧＦ与肿瘤的分级和血管侵袭力密切相关ꎬ已有研究证实活化的ＨＳＣ能够刺激ＶＥＧＦ分泌[３４]ꎮＩＬ￣８和血管生成素１已被证实是促进肿瘤血管形成的 功臣 ꎬ其中ＩＬ￣８通过与肿瘤细胞表面受体趋化因子受体１㊁趋化因子受体２结合后激活核转录因子κＢ等多条信号通路ꎬ促进肿瘤血管形成ꎬ血管生成素１则可通过激活内皮细胞酪氨酸激酶重组蛋白作用于内皮细胞ꎬ促进血管重塑㊁成熟并维持血管稳定性[３５－３６]ꎬ而活化的ＨＳＣ能够分泌大量的ＩＬ￣８和血管生成素１也已得到证实[３７－３８]ꎮ由此可证明活化的ＨＳＣ是肝癌微血管形成的重要因素ꎬ在促进肝癌侵袭㊁转移过程中功不可没ꎮ３.３㊀ＨＳＣ与免疫㊀活化的ＨＳＣ具有免疫学特性ꎬ其可分泌具有不同免疫调节功能的细胞因子ꎬ直接参与肝脏局部的免疫调控ꎬ并且可通过免疫抑制作用影响肝癌的进程ꎮ研究发现ꎬ活化的ＨＳＣ是促进免疫抑制的重要因素ꎬ其可以通过诱导Ｔ淋巴细胞凋亡而导致免疫抑制状态[３９－４０]ꎮ王志明[４１]发现肿瘤微环境随着肝癌的发展而发生变化ꎬ除了活化的ＨＳＣ逐渐增多外ꎬ还出现巨噬细胞明显增多而Ｔ淋巴细胞和树突状细胞减少的情况ꎬ这提示肝癌免疫微环境的改变可能与活化的ＨＳＣ有关ꎬ这一假设在Ｌｉ等[４２]的研究中得到了进一步证实:ＨＳＣ可通过分泌ＴＧＦ￣β１抑制Ｔ细胞增殖和细胞因子分泌ꎬ诱导Ｔ细胞凋亡ꎮ另有学者在免疫功能正常的小鼠中同时移植肝癌细胞和ＨＳＣꎬ结果发现肝癌细胞增殖速度加快并且出现肿瘤血管ꎬ同时还伴随免疫细胞淋巴浸润的抑制以及单核细胞的凋亡ꎻ该实验还证实了存在免疫缺陷的小鼠在同时植入ＨＳＣ和肝癌细胞后其肿瘤形成能力比单纯植入肝癌细胞的小鼠要强得多ꎬ且ＨＳＣ比例越大ꎬ成瘤能力越强[３３]ꎮ研究证实活化的ＨＳＣ发挥免疫作用的机制可能与Ｂ７同源分子１分子和半乳凝集素￣１有关ꎬ在肝癌中Ｂ７同源分子１/程序性死亡分子１信号通路可促进调节性Ｔ细胞产生以及免疫抑制功能的发挥[４３]ꎮ此外ꎬ研究发现与静止状态的ＨＳＣ相比ꎬＨＳＣ活化后半乳凝集素￣１的总表达量明显升高ꎬ而半乳凝集素￣１是活化的ＨＳＣ促进Ｔ细胞凋亡的关键成员之一ꎬ这说明半乳凝集素￣１与活化的ＨＳＣ发挥免疫抑制作用有密切的关系[４４]ꎮ３.４㊀ＨＳＣ与ＣＡＦ㊀肝癌的侵袭发展是一个复杂的动态过程ꎬ这一过程除了依赖肝癌细胞自身外ꎬ肝癌肿瘤微环境对肿瘤的转移㊁侵袭也起着至关重要的作用ꎮ肝癌微环境成分复杂ꎬ而ＣＡＦ是微环境主要成员之一ꎬ已有研究发现ＣＡＦ参与细胞外基质重塑㊁促进微血管生成和肿瘤细胞增殖等过程[４５]ꎮ在肝癌微环境中ꎬＣＡＦ来源非常丰富ꎬ其中包括了ＨＳＣꎬ当肝脏受到各种有害因素刺激后ꎬ肝细胞可释放出ＴＧＦβ１促使ＨＳＣ活化而转化为成纤维细胞ꎬ使其具备成纤维性㊁增殖性等特征ꎬ被激活后的ＨＳＣ又可进一步促进ＴＧＦβ１释放ꎮ有学者将人ＨＳＣ与肝癌细胞共培养后发现前者出现ＣＡＦ的形态特征ꎬ说明ＨＳＣ是ＣＡＦ的来源之一ꎬ而ＴＧＦβ１可诱导ＨＳＣ转化为ＣＡＦꎬ进而促进肝癌的上皮间质转化和侵袭转移[４６]ꎮ总之ꎬ肝癌微环境是一个复杂多变的内环境ꎬ是肝癌发生㊁发展㊁侵袭和复发的沃土ꎮＨＳＣ在肝癌微环境中占据着举足轻重的地位ꎬ可通过多种途径如促进肿瘤血管生成㊁引起免疫抑制㊁影响细胞外基质的合成和降解等影响肝癌的进程和患者的预后ꎮ目前ꎬＨＳＣ对肝癌肿瘤微环境的影响已成为研究热点ꎬ并且取得了一定的研究成果ꎬ可能成为治疗肝癌的靶点之一ꎮ但ＨＳＣ促进肝癌生长的机制还需进一步明确ꎬ同时也需要更多的研究针对ＨＳＣ这一靶点发掘有效预防和治疗肝癌的药物ꎬ为肝癌患者带来福音ꎮ参㊀考㊀文㊀献[１]㊀ＴｏｒｒｅＬＡꎬＢｒａｙＦꎬＳｉｅｇｅｌＲＬꎬｅｔａｌ.Ｇｌｏｂａｌｃａｎｃｅｒｓｔａｔｉｓｔｉｃｓꎬ２０１２[Ｊ].ＣＡＣａｎｃｅｒＪＣｌｉｎꎬ２０１５ꎬ６５(２):８７－１０８. [２]㊀刘㊀强ꎬ刘㊀静.肝细胞性肝癌相关分子信号通路的研究进展[Ｊ].世界华人消化杂志ꎬ２０１４ꎬ２２(１):５９－６６. [３]㊀ＤｈａｎａｓｅｋａｒａｎＲꎬＶｅｎｋａｔｅｓｈＳＫꎬＴｏｒｂｅｎｓｏｎＭＳꎬｅｔａｌ.Ｃｌｉｎｉｃａｌｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｏｆｂａｓｉｃｒｅｓｅａｒｃｈｉｎｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ[Ｊ].ＪＨｅｐａｔｏｌꎬ２０１６ꎬ６４(３):７３６－７４５. [４]㊀中华人民共和国卫生和计划生育委员会医政医管局.原发性肝癌诊疗规范(２０１７年版)[Ｊ].中华消化外科杂志ꎬ２０１７ꎬ１６(７):６３５－６４７.[５]㊀ＰａｇｅｔＳ.Ｔｈｅｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆｓｅｃｏｎｄａｒｙｇｒｏｗｔｈｓｉｎｃａｎｃｅｒｏｆｔｈｅｂｒｅａｓｔ.１８８９[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＭｅｔａｓｔａｓｉｓＲｅｖꎬ１９８９ꎬ８(２):９８－１０１.[６]㊀ＴｒéｐｏＣꎬＣｈａｎＨＬꎬＬｏｋＡ.ＨｅｐａｔｉｔｉｓＢｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎ[Ｊ].Ｌａｎｃｅｔꎬ２０１４ꎬ３８４(９９５９):２０５３－２０６３. [７]㊀ＮａｋａｇａｗａＨꎬＭａｅｄａＳ.Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ￣ａｎｄｓｔｒｅｓｓ￣ｒｅｌａｔｅｄｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓｉｎｈｅｐａｔｏｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ[Ｊ].ＷｏｒｌｄＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌꎬ２０１２ꎬ１８(３１):４０７１－４０８１. [８]㊀ＴｏｒｎｅｓｅｌｌｏＭＬꎬＢｕｏｎａｇｕｒｏＬꎬＴａｔａｎｇｅｌｏＦꎬｅｔａｌ.ＭｕｔａｔｉｏｎｓｉｎＴＰ５３ꎬＣＴＮＮＢ１ａｎｄＰＩＫ３ＣＡｇｅｎｅｓｉｎｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｈｅｐａｔｉｔｉｓＢａｎｄｈｅｐａｔｉｔｉｓＣｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ[Ｊ].Ｇｅｎｏｍｉｃｓꎬ２０１３ꎬ１０２(２):７４－８３. [９]㊀ＷａｎｇＹＣꎬＸｕＧＬꎬＪｉａＷＤꎬｅｔａｌ.Ｅｓｔｒｏｇｅｎｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓｍｅｔａｓｔａｓｉｓｉｎｒａｔｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａｔｈｒｏｕｇｈｄｅｃｒｅａｓｉｎｇｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ￣６ａｎｄｈｅｐａｔｏｃｙｔｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ[Ｊ].Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎꎬ２０１２ꎬ３５(１):１４３－１４９. [１０]ＰｒｉｅｔｏＪ.ＩｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎꎬＨＣＣａｎｄｓｅｘ:ＩＬ￣６ｉｎｔｈｅｃｅｎｔｒｅｏｆｔｈｅｔｒｉａｎｇｌｅ[Ｊ].ＪＨｅｐａｔｏｌꎬ２００８ꎬ４８(２):３８０－３８１. [１１]ＪｉａｎｇＲꎬＴａｎＺꎬＤｅｎｇＬꎬｅｔａｌ.Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ￣２２ｐｒｏｍｏｔｅｓｈｕｍａｎｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａｂｙａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆＳＴＡＴ３[Ｊ].Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙꎬ２０１１ꎬ５４(３):９００－９０９.[１２]ＪｉａＣＣꎬＷａｎｇＴＴꎬＬｉｕＷꎬｅｔａｌ.Ｃａｎｃｅｒ￣ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓｆｒｏｍｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａｐｒｏｍｏｔｅｍａｌｉｇｎａｎｔｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｂｙＨＧＦｓｅｃｒｅｔｉｏｎ[Ｊ].ＰＬｏＳＯｎｅꎬ２０１３ꎬ８(５):ｅ６３２４３.[１３]ＰｏｌａｎｓｋａＵＭꎬＯｒｉｍｏＡ.Ｃａｒｃｉｎｏｍａ￣ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ:ｎｏｎ￣ｎｅｏｐｌａｓｔｉｃｔｕｍｏｕｒ￣ｐｒｏｍｏｔｉｎｇｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＪＣｅｌｌＰｈｙｓｉｏｌꎬ２０１３ꎬ２２８(８):１６５１－１６５７.[１４]ＯｒｉｍｏＡꎬＧｕｐｔａＰＢꎬＳｇｒｏｉＤＣꎬｅｔａｌ.ＳｔｒｏｍａｌｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓｐｒｅｓｅｎｔｉｎｉｎｖａｓｉｖｅｈｕｍａｎｂｒｅａｓｔｃａｒｃｉｎｏｍａｓｐｒｏｍｏｔｅｔｕｍｏｒｇｒｏｗｔｈａｎｄａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓｔｈｒｏｕｇｈｅｌｅｖａｔｅｄＳＤＦ￣１/ＣＸＣＬ１２ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ[Ｊ].Ｃｅｌｌꎬ２００５ꎬ１２１(３):３３５－３４８.[１５]ＨｉｎｚＢꎬＰｈａｎＳＨꎬＴｈａｎｎｉｃｋａｌＶＪꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅｍｙｏｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ:ｏｎｅｆｕｎｃｔｉｏｎꎬｍｕｌｔｉｐｌｅｏｒｉｇｉｎｓ[Ｊ].ＡｍＪＰａｔｈｏｌꎬ２００７ꎬ１７０(６):１８０７－１８１６.[１６]ＵｎｉｔｔＥꎬＲｕｓｈｂｒｏｏｋＳＭꎬＭａｒｓｈａｌｌＡꎬｅｔａｌ.Ｃｏｍｐｒｏｍｉｓｅｄｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓｉｎｆｉｌｔｒａｔｅｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ:ｔｈｅｒｏｌｅｏｆＴ￣ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｃｅｌｌｓ[Ｊ].Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙꎬ２００５ꎬ４１(４):７２２－７３０.[１７]ＵｎｉｔｔＥꎬＭａｒｓｈａｌｌＡꎬＧｅｌｓｏｎＷꎬｅｔａｌ.Ｔｕｍｏｕｒｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓｉｎｆｉｌｔｒａｔｅａｎｄｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅｏｆｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａｆｏｌｌｏｗ￣ｉｎｇｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ[Ｊ].ＪＨｅｐａｔｏｌꎬ２００６ꎬ４５(２):２４６－２５３.[１８]陈㊀中ꎬ倪家连ꎬ刘鲁岳ꎬ等.ＣＤ４＋ＣＤ２５＋调节性Ｔ细胞在肝癌微环境中的分布状况与局部免疫状态的关系[Ｊ].中国普通外科杂志ꎬ２００７ꎬ１６(７):６９０－６９２. [１９]梅家转ꎬ周㊀健ꎬ郭坤元.自然杀伤细胞与肿瘤细胞之间的免疫编辑[Ｊ].中国肿瘤生物治疗杂志ꎬ２００８ꎬ１５(１):８６－８９.[２０]Ｒａｍｏｓ￣ＺａｙａｓＹꎬＦｒａｎｃｏ￣ＭｏｌｉｎａＭＡꎬＨｅｒｎáｄｅｚ￣ＧｒａｎａｄｏｓＡＪꎬｅｔａｌ.Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃａｎｉｎｅｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｂｌｅｖｅｎｅｒｅａｌｔｕｍｏｒｂａｓｅｄｉｎｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓｐｕｌｓｅｄｗｉｔｈｔｕｍｏｒａｌｅｘｏｓｏｍｅｓ[Ｊ].ＩｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌＩｍｍｕｎｏｔｏｘｉｃｏｌꎬ２０１９ꎬ４１(１):４８－５４.[２１]ＢｒｕｉｘＪꎬＧｏｒｅｓＧＪꎬＭａｚｚａｆｅｒｒｏＶꎬｅｔａｌ.Ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ:ｃｌｉｎｉｃａｌｆｒｏｎｔｉｅｒｓａｎｄｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓ[Ｊ].Ｇｕｔꎬ２０１４ꎬ６３(５):８４４－８５５.[２２]ＬｌｏｖｅｔＪＭꎬＲｉｃｃｉＳꎬＭａｚｚａｆｅｒｒｏＶꎬｅｔａｌ.Ｓｏｒａｆｅｎｉｂｉｎａｄｖａｎｃｅｄｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ[Ｊ].ＮＥｎｇｌＪＭｅｄꎬ２００８ꎬ３５９(４):３７８－３９０.[２３]ＬｉＹꎬＸｕＳꎬＬｉＪꎬｅｔａｌ.ＳＩＲＴ１ｆａｃｉｌｉｔａｔｅｓｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒ￣ｃｉｎｏｍａｍｅｔａｓｔａｓｉｓｂｙｐｒｏｍｏｔｉｎｇＰＧＣ￣１α￣ｍｅｄｉａｔｅｄｍｉｔｏ￣ｃｈｏｎｄｒｉａｌｂｉｏｇｅｎｅｓｉｓ[Ｊ].Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔꎬ２０１６ꎬ７(２０):２９２５５－２９２７４.[２４]ＬｅｅＫＭꎬＮａｍＫꎬＯｈＳꎬｅｔａｌ.ＥＣＭ１ｒｅｇｕｌａｔｅｓｔｕｍｏｒｍｅｔａｓ￣ｔａｓｉｓａｎｄＣＳＣ￣ｌｉｋｅｐｒｏｐｅｒｔｙｔｈｒｏｕｇｈｓｔａｂｉｌｉｚａｔｉｏｎｏｆβ￣ｃａｔｅ￣ｎｉｎ[Ｊ].Ｏｎｃｏｇｅｎｅꎬ２０１５ꎬ３４(５０):６０５５－６０６５. [２５]ＧｕＭꎬＧｕａｎＪꎬＺｈａｏＬꎬｅｔａｌ.ＣｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｏｆＥＣＭ１ｅｘｐｒｅｓ￣ｓｉｏｎｌｅｖｅｌｗｉｔｈｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓｏｆｌａｒｙｎｇｅａｌｃａｒｃｉｎｏｍａ[Ｊ].ＩｎｔＪＣｌｉｎＥｘｐＰａｔｈｏｌꎬ２０１３ꎬ６(６):１１３２－１１３７.[２６]陈㊀浩.ＥＣＭ１对肝细胞癌侵袭转移的影响及其与ＥＭＴ调控机制的研究[Ｄ].合肥:安徽医科大学ꎬ２０１６. [２７]ＹｉｎＣꎬＥｖａｓｏｎＫＪꎬＡｓａｈｉｎａＫꎬｅｔａｌ.Ｈｅｐａｔｉｃｓｔｅｌｌａｔｅｃｅｌｌｓｉｎｌｉｖｅｒｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔꎬｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎꎬａｎｄｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＩｎｖｅｓｔꎬ２０１３ꎬ１２３(５):１９０２－１９１０.[２８]ＴｈｏｍｐｓｏｎＡＩꎬＣｏｎｒｏｙＫＰꎬＨｅｎｄｅｒｓｏｎＮＣ.Ｈｅｐａｔｉｃｓｔｅｌｌａｔｅｃｅｌｌｓ:ｃｅｎｔｒａｌｍｏｄｕｌａｔｏｒｓｏｆｈｅｐａｔｉｃｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ[Ｊ].ＢＭＣＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌꎬ２０１５ꎬ１５:６３.[２９]ＳｕｎＹꎬＸｉＤꎬＤｉｎｇＷꎬｅｔａｌ.ＳｏｌｕｂｌｅＦＧＬ２ꎬａｎｏｖｅｌｅｆｆｅｃｔｏｒｍｏｌｅｃｕｌｅｏｆａｃｔｉｖａｔｅｄｈｅｐａｔｉｃｓｔｅｌｌａｔｅｃｅｌｌｓꎬｒｅｇｕｌａｔｅｓＴ￣ｃｅｌｌｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｃｉｒｒｈｏｔｉｃｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ[Ｊ].ＨｅｐａｔｏｌＩｎｔꎬ２０１４ꎬ８(４):５６７－５７５.[３０]卢㊀逸.活化态肝星状细胞与肝癌间质血管生成的相关性研究[Ｄ].广州:中山大学ꎬ２０１３.[３１]Ｓａｎｃｈｏ￣ＢｒｕＰꎬＪｕｅｚＥꎬＭｏｒｅｎｏＭꎬｅｔａｌ.Ｈｅｐａｔｏｃａｒｃｉｎｏｍａｃｅｌｌｓｓｔｉｍｕｌａｔｅｔｈｅｇｒｏｗｔｈꎬｍｉｇｒａｔｉｏｎａｎｄｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｐｒｏ￣ａｎ￣ｇｉｏｇｅｎｉｃｇｅｎｅｓｉｎｈｕｍａｎｈｅｐａｔｉｃｓｔｅｌｌａｔｅｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＬｉｖｅｒＩｎｔꎬ２０１０ꎬ３０(１):３１－４１.[３２]ＢｒｉｄｌｅＫＲꎬＣｒａｗｆｏｒｄＤＨꎬＰｏｗｅｌｌＬＷꎬｅｔａｌ.Ｒｏｌｅｏｆｍｙｏｆｉ￣ｂｒｏｂｌａｓｔｓｉｎｔｕｍｏｒｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎｏｆｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏ￣ｍａｉｎｈａｅｍｏｃｈｒｏｍａｔｉｓｉｓ[Ｊ].Ｌｉｖｅｒꎬ２００１ꎬ２１(２):９６－１０４. [３３]ＺｈａｏＷꎬＺｈａｎｇＬꎬＹｉｎＺꎬｅｔａｌ.Ａｃｔｉｖａｔｅｄｈｅｐａｔｉｃｓｔｅｌｌａｔｅｃｅｌｌｓｐｒｏｍｏｔｅｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｉｎｉｍｍｕｎｏｃｏｍｐｅｔｅｎｔｍｉｃｅ[Ｊ].ＩｎｔＪＣａｎｃｅｒꎬ２０１１ꎬ１２９(１１):２６５１－２６６１.[３４]ＬｉｎＮꎬＣｈｅｎＺꎬＬｕＹꎬｅｔａｌ.Ｒｏｌｅｏｆａｃｔｉｖａｔｅｄｈｅｐａｔｉｃｓｔｅｌｌａｔｅｃｅｌｌｓｉｎｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓｏｆｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉ￣ｎｏｍａ[Ｊ].ＨｅｐａｔｏｌＲｅｓꎬ２０１５ꎬ４５(３):３２６－３３６. [３５]Ｈｗａｎｇ￣ＢｏＪꎬＰａｒｋＪＨꎬＣｈｕｎｇＩＳ.３￣Ｏ￣Ａｃｅｔｙｌｏｌｅａｎｏｌｉｃａｃｉｄｉｎｈｉｂｉｔｓａｎｇｉｏｐｏｉｅｔｉｎ￣１￣ｉｎｄｕｃｅｄａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｌｙｍ￣ｐｈａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓｖｉａｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆａｎｇｉｏｐｏｉｅｔｉｎ￣１/Ｔｉｅ￣２ｓｉｇ￣ｎａｌｉｎｇ[Ｊ].ＰｈｙｔｏｔｈｅｒＲｅｓꎬ(２０１９－１１－０３)[２０１９－１１－０４].ｈｔｔｐｓ://ｏｎｌｉｎｅｌｉｂｒａｒｙ.ｗｉｌｅｙ.ｃｏｍ/ｄｏｉ/ａｂｓ/１０.１００２/ｐｔｒ.６５２６.[３６]ＴａｂａｔａＳꎬＩｋｅｄａＲꎬＹａｍａｍｏｔｏＭꎬｅｔａｌ.Ｔｈｙｍｉｄｉｎｅｐｈｏｓｐｈｏ￣ｒｙｌａｓｅａｃｔｉｖａｔｅｓＮＦκＢａｎｄｓｔｉｍｕｌａｔｅｓｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆａｎｇｉｏｇｅｎｉｃａｎｄｍｅｔａｓｔａｔｉｃｆａｃｔｏｒｓｉｎｈｕｍａｎｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ[Ｊ].Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔꎬ２０１４ꎬ５(２１):１０４７３－１０４８５. [３７]李龑杼ꎬ林㊀楠ꎬ卢㊀逸ꎬ等.活化态肝星状细胞调控肝细胞癌微血管形成的机制[Ｊ].中华肝脏外科手术学电子杂志ꎬ２０１４ꎬ３(３):１７８－１８２.[３８]ＺｈｕＢꎬＬｉｎＮꎬＺｈａｎｇＭꎬｅｔａｌ.Ａｃｔｉｖａｔｅｄｈｅｐａｔｉｃｓｔｅｌｌａｔｅｃｅｌｌｓｐｒｏｍｏｔｅａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓｖｉａｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ￣８ｉｎｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕ￣ｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ[Ｊ].ＪＴｒａｎｓｌＭｅｄꎬ２０１５ꎬ１３:３６５. [３９]ＳｕＹＨꎬＳｈｕＫＨꎬＨｕＣꎬｅｔａｌ.Ｈｅｐａｔｉｃｓｔｅｌｌａｔｅｃｅｌｌｓａｔｔｅｎｕａｔｅｔｈｅｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅｉｎｒｅｎａｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔｒｅｃｉｐｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓ[Ｊ].ＴｒａｎｓｐｌａｎｔＰｒｏｃꎬ２０１２ꎬ４４(３):７２５－７２９.[４０]ＺｈａｏＷꎬＳｕＷꎬＫｕａｎｇＰꎬｅｔａｌ.ＴｈｅｒｏｌｅｏｆｈｅｐａｔｉｃｓｔｅｌｌａｔｅｃｅｌｌｓｉｎｔｈｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＴ￣ｃｅｌｌｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｔｈｅｐｒｏｍｏｔｉｏｎｏｆｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ[Ｊ].ＩｎｔＪＯｎｃｏｌꎬ２０１２ꎬ４１(２):４５７－４６４.[４１]王志明.大鼠肝星状细胞促进肝癌生长㊁侵袭及调控免疫微环境的实验研究[Ｄ].上海:复旦大学ꎬ２０１２. [４２]ＬｉＹꎬＫｉｍＢＧꎬＱｉａｎＳꎬｅｔａｌ.ＨｅｐａｔｉｃｓｔｅｌｌａｔｅｃｅｌｌｓｉｎｈｉｂｉｔＴｃｅｌｌｓｔｈｒｏｕｇｈａｃｔｉｖｅＴＧＦ￣β１ｆｒｏｍａｃｅｌｌｓｕｒｆａｃｅ￣ｂｏｕｎｄｌａｔｅｎｔＴＧＦ￣β１/ＧＡＲＰｃｏｍｐｌｅｘ[Ｊ].ＪＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１５ꎬ１９５(６):２６４８－２６５６.[４３]ＷｕＫꎬＫｒｙｃｚｅｋＩꎬＣｈｅｎＬꎬｅｔａｌ.ＫｕｐｆｆｅｒｃｅｌｌｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＣＤ８＋Ｔｃｅｌｌｓｉｎｈｕｍａｎｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａｉｓｍｅｄｉａ￣ｔｅｄｂｙＢ７￣Ｈ１/ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄｄｅａｔｈ￣１ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＲｅｓꎬ２００９ꎬ６９(２０):８０６７－８０７５.[４４]ＹｏｕＹꎬＴａｎＪＸꎬＤａｉＨＳꎬｅｔａｌ.ＭｉＲＮＡ￣２２ｉｎｈｉｂｉｔｓｏｎｃｏｇｅｎｅｇａｌｅｃｔｉｎ￣１ｉｎｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ[Ｊ].Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔꎬ２０１６ꎬ７(３５):５７０９９－５７１１６.[４５]ＴｏｒｒｅｓＳꎬＢａｒｔｏｌｏｍéＲＡꎬＭｅｎｄｅｓＭꎬｅｔａｌ.Ｐｒｏｔｅｏｍｅｐｒｏｆｉｌｉｎｇｏｆｃａｎｃｅｒ￣ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓｉｄｅｎｔｉｆｉｅｓｎｏｖｅｌｐｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｓｉｇｎａｔｕｒｅｓａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｍａｒｋｅｒｓｆｏｒｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓꎬ２０１３ꎬ１９(２１):６００６－６０１９.[４６]葛倩文.ＴＧＦβ１诱导ＨＳＣｓ转化成ＣＡＦｓ在肝癌细胞侵袭转移中的作用研究[Ｄ].南京:南京医科大学ꎬ２０１７.(收稿日期:２０１９－０７－１３㊀修回日期:２０１９－１０－２０)。
肝星状细胞的研究进展
陈益平;陈永平
【期刊名称】《浙江临床医学》
【年(卷),期】2004(006)007
【摘要】早在1876年德国学者Kupffer即报道肝窦的内皮细胞近血流侧存在枯否细胞，而在肝窦的内皮细胞近肝细胞的一侧即狄氏(Disse)腔有星状或纺锤状细胞，其功能不明，当时命名为星状细胞(hepaticstellate cell，HSC)，又称贮脂细胞(fat-storing cell，FSC)，lipocyte或lto细胞，是在肝纤维化时及正常情况下肝脏中细胞基质(Extracellular matrix，ECM)的主要来源细胞，HSC的活化、增殖及胶原产生的增加是肝纤维化发生发展的中心环节。
本文就HSC的分离、生物学特性、以及与肝纤维化形成关系的研究进展作一综述。
【总页数】2页(P627-628)
【作者】陈益平;陈永平
【作者单位】325027,温州医学院附属儿童医院;325000,温州医学院附属第一医院【正文语种】中文
【中图分类】R4
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肝星形细胞条件培养液对肝癌细胞上皮-间质转化的影响徐国强;黄小琼;孙达权;王伟;陈腾祥【期刊名称】《贵阳医学院学报》【年(卷),期】2016(041)001【摘要】目的:探讨人肝星形细胞条件培养液(HSC-CM)对肝癌细胞(HCC)上皮-间质转化的影响.方法:采用HSC-CM培养肝癌细胞(SMMC-7721),细胞划痕实验和transwell小室侵袭实验检测HSC-CM对SMMC-7721迁移和侵袭的影响,激光共聚焦显微术(LSCM)和Western blot分析CM培养下SMMC-7721中上皮标志物E-cad-herin、间质标志物N-cadherin和Vimentin的表达变化,Western blot检测核转录因子Snail的表达水平.结果:HSC-CM培养的SMMC-7721细胞迁移和侵袭能力增强,和常规培养的SMMC-7721细胞比较,差异有统计学意义(P ＜0.05);SMMC-7721上皮标志物E-cadherin蛋白表达下调、间质标志物N-cadherin蛋白和Vimentin蛋白表达上调,核转录因子Snail表达上调,与常规培养组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:HSC-CM促进了SMMC-7721的上皮-间质转化.【总页数】5页(P32-36)【作者】徐国强;黄小琼;孙达权;王伟;陈腾祥【作者单位】贵州医科大学生理学教研室,贵州贵阳550025;贵州医科大学生理学教研室,贵州贵阳550025;贵州医科大学生物化学与分子生物学教研室,贵州贵阳550025;贵州医科大学生理学教研室,贵州贵阳550025;贵州医科大学生理学教研室,贵州贵阳550025【正文语种】中文【中图分类】R735.7.023【相关文献】1.miR-19a在肝癌组织中高表达对肝癌HepG2细胞上皮-间质样转化的影响 [J], 王丽萍;孙士萍;华正祥2.肝星状细胞对肝癌裸鼠肝癌细胞上皮间质转化的影响 [J], 杨剑鑫;范丽玲;翁小易;范奇超;彭伟;谢群;林扬元3.M2型肿瘤相关巨噬细胞对肝癌细胞侵袭转移和上皮间质转化的影响 [J], 兰达治;张磊;韦尚谋;甘丽英;谢珍;覃举;关窈;彭契六4.Stefin B调控巨噬细胞极化对肝癌细胞增殖、迁移、侵袭及上皮间质转化的影响[J], 谢群;林丽彬;张金添;杨学明;徐丽;林扬元5.苦参素通过上调miR-204对人肝癌HepG2细胞的上皮间质转化及细胞生物学特性的影响 [J], 张彩灵;覃小珊;黄赞松因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
