多室模型
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房室模型的划分依据和动力学特征
房室模型的划分依据和动力学特征示例文章篇一：《房室模型的划分依据和动力学特征》嘿，你知道吗？在我们探索身体里那些奇妙的变化呀，有个特别有趣又超级有用的东西叫房室模型呢。
我就先说说啥是房室模型吧。
你可以把我们的身体想象成一个大城堡，这个城堡里呢，有不同的房间。
每个房间就像是一个房室。
房室模型就是科学家们想出来的一种办法，用来描述药物在我们身体这个大城堡里是怎么跑来跑去的。
那房室模型的划分依据是啥呢？这就好比我们要把城堡里的房间分类。
有些房间可能挨得特别近，药物在它们之间跑得就特别快，就像在同一个小院子里的屋子似的。
比如说，我们的血液就像城堡里的一条大河，那些和血液关系特别紧密的地方，药物一进去就能快速到达，这就可能被划分成一个房室。
像我们的心脏、血管这些地方，药物一下子就能在里面扩散开，那它们就可能被看作是一个房室。
还有啊，如果有一些组织器官，它们对药物的吸收啊、分布啊的速度差不多，那它们也能被划到同一个房室里。
就像城堡里的一些功能相似的小角落，它们对待客人（药物）的态度很相似，那就把它们归为一类啦。
这就好比厨房和餐厅，总是有很多东西在它们之间来来去去，速度也差不多，就可以算是一种类型的房室。
再讲讲房室模型的动力学特征吧。
这就像在城堡里，每个房间都有自己独特的规则来迎接和送走客人。
比如说一房室模型，药物进入身体这个城堡后，就像一个小探险家在一个大房间里跑来跑去。
这个小探险家（药物）在这个大房间（一房室）里的运动速度是有一定规律的。
它可能会均匀地分散在这个房室里，就像你把一把沙子撒在一个大盒子里，慢慢地沙子就会均匀分布一样。
这个时候呢，药物的浓度变化是按照一定的数学公式来的。
如果用一个简单的比喻，就像是一个小水滴在一个平静的小池塘里，慢慢地扩散开来，它的扩散速度是有规律可循的。
二房室模型就更有趣了。
就像城堡里有两个不同的区域，一个可能是中心区域，一个是边缘区域。
药物先进入中心区域，这个中心区域就像是城堡里的大厅，药物在大厅里一下子就能散开，浓度变化比较快。
房室模型(药物代谢动力学)
06
房室模型的验证与选择
模型的验证方法
残差分析
通过观察残差的正态性、独立性和变异性， 评估模型的拟合效果。
诊断绘图
利用诊断图（如半对数图、标准化残差图等） 来评估模型假设的合理性。
参数的统计推断
通过比较参数的估计值与实际值，评估模型 的准确性。
交叉验证
利用不同数据集对模型进行验证，以评估模 型的泛化能力。
房室模型的应用
01
02
03
药代动力学研究
通过房室模型可以研究药 物在体内的吸收、分布、 代谢和排泄过程，为药物 设计和优化提供依据。
药物相互作用研究
房室模型可以用于研究药 物之间的相互作用，预测 新药与现有药物联合使用 时的药代动力学行为。
个体化用药指导
根据患者的个体差异，通 过房室模型可以预测不同 患者的药物暴露量，为个 体化用药提供依据。
详细描述
清除率的大小取决于药物的代谢速率和排泄 速率。药物的清除率对于了解药物在体内的 消除过程、制定给药方案和评估药物疗效具
有重要意义。
吸收速率常数
总结词
吸收速率常数是反映药物吸收速度的参数，表示药物从胃肠道进入血液的速度。
详细描述
吸收速率常数的大小与药物的溶解度、渗透性和肠道吸收能力等因素有关。了解药物的 吸收速率常数有助于预测药物的生物利用度和血药浓度变化，从而指导临床合理用药。
THANKS
感谢观看
02
一室模型
定义与特点
定义
一室模型是指药物在体内均匀分布，且药物在各组织中的消除速率相同。
特点
一室模型是房室模型中最简单的一种，适用于药物在体内分布广泛且消除速率较慢的情况。
数学表达方式
药物浓度在体内随时间变化的方程为： C(t) = C₀ * e^(-kt)，其中C₀为初始 药物浓度，k为消除速率常数，t为时 间。
生物药剂与药物动力学(附习题及答案)
⏹课程内容与基本要求生物药剂学与药物动力学是药学专业的一门主要专业课，其中生物药剂学是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学；药物动力学是应用动力学原理与数学处理方法，定量地描述药物通过各种途径进入体内的吸收、分布、代谢、排泄过程的量时变化或血药浓度经时变化动态规律的一门科学。
本课程教学目的是使学生了解生物药剂学与药物动力学对于新药、新剂型与新制剂的研究与开发及临床合理用药的重要理论和实践意义。
掌握生物药剂学与药物动力学的基本工作原理、基本计算方法和基本实验技能，培养学生分析问题与解决问题的能力，培养学生一定的动手能力，为毕业后从事新药研发和药学服务等专业工作打下必要的基础。
⏹课程学习进度与指导（*为重点章节）第九章多室模型 1 学习课件，理解多室模型特点和识别方法第十章* 多剂量给药 3 学习课件，重点掌握稳态血药浓度的计算第十一章非线性药物动力学 2 学习课件，重点理解特点，机制和识别方法第十二章统计矩分析 1 学习课件，掌握MRT含义及计算第十三章* 药物动力学在临床药学中的应用3 学习课件，重点掌握给药方法设计方法第十四章* 药物动力学在新药研究中的应用3 学习课件，重点掌握第一章生物药剂学概述一、学习目标掌握生物药剂学的定义，剂型因素与生物因素的含义。
熟悉生物药剂学的研究内容和进展，了解生物药剂学研究在新药开发中的作用。
二、学习内容生物药剂学的定义与研究内容；剂型因素与生物因素的含义。
三、本章重点、难点生物药剂学的概念；剂型因素与生物因素的含义。
四、建议学习策略通读教材后观看视频,并复习相关药剂药理知识帮助理解.五、习题一、名词解释1、生物药剂学（Biopharmacutics）2、吸收(absorption)3、分布(distribution)4、代谢 (metabolism) 5、排泄 (excretion) 6、转运 (transport) 7、处置 (disposition) 8、消除 (elimination) 二、简答题1．简述生物药剂学研究中的剂型因素。
药代动力学离线作业
浙江大学远程教育学院《药代动力学》课程作业（必做）姓名：学号：年级：学习中心：—————————————————————————————第一章生物药剂学概述一、名词解释1．生物药剂学；2．剂型因素；3．生物因素；4．药物及剂型的体内过程二、问答题1．生物药剂学的研究工作主要涉及哪些内容？2．简述生物药剂学研究对于新药开发的作用。
第二章口服药物的吸收一、名词解释1．细胞通道转运；2．被动转运；3．溶出速率；4．载体媒介转运；5．促进扩散；6．ATP驱动泵；7．多药耐药；8．生物药剂学分类系统；9．药物外排转运器；10.多晶型二、问答题1．简述促进扩散的特点，并与被动转运比较两者的异同。
2．简述主动转运的分类及特点。
3．简述生物药剂学中讨论的生理因素对药物吸收的影响。
4．已知某药物普通口服固体剂型生物利用度只有5%，与食物同服生物利用度可提高近一倍。
试分析影响该药物口服生物利用度的因素可能有哪些，拟采用哪些方法改善之。
5.药物的溶出速率对吸收有何意义？影响其溶出速率的因素有哪些？6．影响Ⅱ型药物口服吸收的理化因素有哪些？如何改善该类药物的口服生物利用度？第三章非口服药物的吸收一、填空题1．药物经肌内注射有吸收过程，一般____药物通过毛细血管壁直接扩散，水溶性药物中分子量______的可以穿过毛细血管内皮细胞膜上的孔隙快速扩散进入毛细血管，分子量____的药物主要通过淋巴系统吸收。
2．体外评价药物经皮吸收速率可采用______或______扩散池。
3．为达到理想的肺部沉积效率，应控制药物粒子的大小，其空气动力学粒径范围一般为______.4．蛋白多肽药物经黏膜给药的部位主要包括______、______、______等。
5．影响离子导入的因素有______、______等。
6．药物溶液滴入结膜内主要通过______、______途径吸收。
二、问答题1．采用什么给药途径可避免肝首过效应？试结合各给药途径的生理学特点说明其避免首过效应的原理。
生物药剂学与药物动力学-第九章 多室模型
2
k12 k21 k10
k21k10
8
3.参数的计算 （1）基本参数的估算 必须先确定药物在中央室转运规律
根据C Aet Bet
以lg c t作图，得一条二项指数曲线
用残数法，当...t 时，Aet 0
C Bet ....取对数，lg C t lg B
2.303
斜率 2.303.......t1/2( )
1)
et
k0 (k21 )(eT ( )
1)
et
Xp
k0 (k10
)( k21)(1 eT ) et k21k10( )
k0 ( k10)( k21)(1 eT ) et k21k10( )
17
因为：C=Xc/Vc Cp=Xp/Vp
C k0 ( k21)(eT 1) et k0 (k21 )(eT 1) et
第九章 多室模型
江苏大学药学院药剂系 戈延茹
1
第九章 多室模型
要求： 1.掌握双室静脉注射给药血药浓度经时变化公式，
药物动力学参数的含义和计算方法。 2.熟悉双室非血管给药血药浓度经时变化公式，
药物动力学参数的含义和计算方法。 3.掌握隔室模型的判断方法。 4.了解双室静脉滴注血药浓度经时变化公式，药
物动力学参数的含义和计算方法。 研究前提：药物只从中央室消除，周边室可以看
作药物贮库。
2
第一节 双室静脉注射
一、血药浓度 1.模型建立
药物
快
K12
慢
中央室
周边室
心肝脾肾肺 K21 骨、肌肉、脂肪 K10
3
Xc中央室药量，Xp周边室药 量，K12中央室向周边室转运速度 常数；k21周边室向中央室转运速 度常数；k10中央室消除速度常数.
k12 k21 k10
k21k10
8
3.参数的计算 （1）基本参数的估算 必须先确定药物在中央室转运规律
根据C Aet Bet
以lg c t作图，得一条二项指数曲线
用残数法，当...t 时，Aet 0
C Bet ....取对数，lg C t lg B
2.303
斜率 2.303.......t1/2( )
1)
et
k0 (k21 )(eT ( )
1)
et
Xp
k0 (k10
)( k21)(1 eT ) et k21k10( )
k0 ( k10)( k21)(1 eT ) et k21k10( )
17
因为：C=Xc/Vc Cp=Xp/Vp
C k0 ( k21)(eT 1) et k0 (k21 )(eT 1) et
第九章 多室模型
江苏大学药学院药剂系 戈延茹
1
第九章 多室模型
要求： 1.掌握双室静脉注射给药血药浓度经时变化公式，
药物动力学参数的含义和计算方法。 2.熟悉双室非血管给药血药浓度经时变化公式，
药物动力学参数的含义和计算方法。 3.掌握隔室模型的判断方法。 4.了解双室静脉滴注血药浓度经时变化公式，药
物动力学参数的含义和计算方法。 研究前提：药物只从中央室消除，周边室可以看
作药物贮库。
2
第一节 双室静脉注射
一、血药浓度 1.模型建立
药物
快
K12
慢
中央室
周边室
心肝脾肾肺 K21 骨、肌肉、脂肪 K10
3
Xc中央室药量，Xp周边室药 量，K12中央室向周边室转运速度 常数；k21周边室向中央室转运速 度常数；k10中央室消除速度常数.
多室模型-药代动力学
005 Nhomakorabea10
15
t
根据图初步判断此药不是单室模型（因其不成 直线），故可能是二室或三室模型。
二、用残差平方和与加权残差平方和判断
n
残差平方和： SUM (Ci Cˆi )2 i 1 n
权重残差平方和： Re Wi (Ci Cˆi )2 i 1
Ci ：实测血药浓度值； Ci’：按某一模型计算出来的理论血药浓度值； Wi：权重系数，通常取实测值平方的倒数，如果 数据在高浓度的准确性比低浓度大，则Wi=1，Re 也就可以用SUM计算。
CL V
式中Vβ为二室模型总表观分布容积。而我们讨 论的模型只从中央室消除，所以总体清除率的 公式可以写成：
CL V k10Vc
又因为
k10
k21
A B
A B A B
AB
又因为
AUC A B
所以
CL k10 Vc
A B A B
X0 A B
▪ 以lgCr→t作图亦为一条直线即残数线,根据残数 线的斜率b2和截距a2分别可求出α和A以及分布相 的生物半衰期t1/2(α)。
b2 2.303
2.303b2
A lg 1 a2
t1/ 2( )
0.693
注意
此药物属几室模型？
一、作图判断 二、 用残差平方和与加权残差平方和判断 三、 用拟合度（r2）进行判断 四、 AIC 法 五、 F 检验
一、作图判断
lgC
lgC
lgC
8
6
4
2
将此直线外推至与纵轴相交，得截距（lgB）， 即可求出B。
lg B a1
B lg 1 a1
15
t
根据图初步判断此药不是单室模型（因其不成 直线），故可能是二室或三室模型。
二、用残差平方和与加权残差平方和判断
n
残差平方和： SUM (Ci Cˆi )2 i 1 n
权重残差平方和： Re Wi (Ci Cˆi )2 i 1
Ci ：实测血药浓度值； Ci’：按某一模型计算出来的理论血药浓度值； Wi：权重系数，通常取实测值平方的倒数，如果 数据在高浓度的准确性比低浓度大，则Wi=1，Re 也就可以用SUM计算。
CL V
式中Vβ为二室模型总表观分布容积。而我们讨 论的模型只从中央室消除，所以总体清除率的 公式可以写成：
CL V k10Vc
又因为
k10
k21
A B
A B A B
AB
又因为
AUC A B
所以
CL k10 Vc
A B A B
X0 A B
▪ 以lgCr→t作图亦为一条直线即残数线,根据残数 线的斜率b2和截距a2分别可求出α和A以及分布相 的生物半衰期t1/2(α)。
b2 2.303
2.303b2
A lg 1 a2
t1/ 2( )
0.693
注意
此药物属几室模型？
一、作图判断 二、 用残差平方和与加权残差平方和判断 三、 用拟合度（r2）进行判断 四、 AIC 法 五、 F 检验
一、作图判断
lgC
lgC
lgC
8
6
4
2
将此直线外推至与纵轴相交，得截距（lgB）， 即可求出B。
lg B a1
B lg 1 a1
双室模型PPT课件
lgBa1
Blg1a1
24
C 1A e tB et 移项得 C 1B e tA e t
设
残数 浓度
Cr Aet 取对数得
lgCr 2.30t3lgA
其中：C1为中央室实测浓度， Be-βt为外推浓度， （ C1 -Be-βt ）为残数浓度，设残数浓度为Cr。
以lgCr→t作图亦为一条直线即残数线,根据残数 线的斜率b2和截距a2分别可求出α和A以及分布相 的生物半衰期t1/2(α )。
当t→∞时，则尿中原型药物排泄的总量为：
则亏量：
xu
ke x0 k10
(xu xu)xu k1 0 e t k10 e t
含义：双室模型静脉注射给药尿中原型药物 的亏量与时间的函数关系
设
A//
xu
k10
B//
xu
k10
则 x u x uA //e t B //e t
2
Two Compartment Model
如果药物进入体内以后，只能很快进入机体的某 些部位，但很难较快地进入另一些部位，药物要 完全向这些部位分布，需要不容忽视的一段时间， 这时从速度论的观点将机。
双室模型由于“分布速度” 上的差别，将其分 为两个隔室，即“中央室” 和“周边室” 。
采用残数法来求A’’、B’’、α、β四个基本参数， 再求其他药物动力学参数。
48
第二节
双室模型静脉滴注给药
Intravenous injection of two Compartment Model
49
血药浓度法
1. 模型的建立 2．血药浓度与时间函数关系式的确定 3．求基本药物动力学参数 4. 求模型参数 5. 求其他药物动力学参数
一、基本概念二、一室模型三、二室模型
第三章环境污染物在体内的生物转运和生物转化第一节污染物的生物转运第二节污染物的生物转化第三节污染物的代谢动力学第三节污染物的代谢动力学毒物代谢动力学（toxicokinetics）：以定量的概念研究外来化合物在体内的吸收、分布、代谢、排泄过程的动态变化。
——为了阐明其的毒害作用，需了解其在体内的吸收程度、贮留于何组织、停留时间长短、代谢转化产物的性质、以及由体内排泄的速度和途径。
第三节污染物的代谢动力学一、基本概念二、一室模型三、二室模型一、基本概念1、室：中央室，周边室，一室模型，二室模型2、毒物在体内消长的指数曲线3、主要参数：表观分布容积，生物半衰期，消除速度常数，消除率1、室室(compartment)：用数学来研究毒物在体内随时间变化过程时，将机体视作一个系统，按动力学特点分成若干部分，每个部分称为室。
划分依据：毒物转运速率是否一致不代表解剖学中所指的部位1、室一室模型：当毒物在体内运转速率高，体内分布迅速达到平衡时，可将机体视为一室模型。
室K aK e1、室中央室如毒物在体内不同部位或器官的转运速率不同，则血流丰富的并能与血液中毒物达到平衡的部位或器官，与血液一起被认为是中央室；周遍室而血流量少，穿透速度慢，不能立即与血液中毒物达到平衡的器官，被认为是周遍室。
周遍室可有一个或多个，故可将机体视为二室或多室模型。
2、毒物在体内消长的指数曲线KC dtdC−=kte C C −=0303.2lg lg 0kt C C −=消除速度毒物浓度常数，负号表示毒物的减少零时的毒物浓度将浓度C 变换为对数作纵坐标，t 为横坐标，即可拟合一直线2、毒物在体内消长的指数曲线消除速度毒物量常数，负号表示毒物的减少零时的毒物量将浓度D 变换为对数作纵坐标，t 为横坐标，即可拟合一直线KD dtdD−=kte D D −=0303.2lg lg 0ktD D −=3、主要参数表观分布容积(V d , apparent Volume of distribution)：体内毒物量D与血浆中毒物浓度之比。
多室模型重复给药
图 lnB lnA
. . . . .. . . . .
外推线
.
残数线
回归线 β
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
α
.
.
二室模型静注药－时曲线 二室模型静注药－
（2）Vc， k21， k12， k10的计算 ① Vc ： C = Ae-αt + Be-βt t = 0 ：e-αt = 1，e-βt = 1，C = C0 = A + B， Vc = X0/C0 = X0/(A + B) ② k ： B = X0 ×(k21 － β)/ Vc(α－β)， (α－β)， B×(α－ β) = X0 / Vc×(k21 － β) (α－ B×(α－ β) = (A + B)×(k21 － β) (α－ B)× Bα－ Bα－ Bβ = (A + B) k21 － Aβ - Bβ (A + B) k21 = Aβ + Bα k21 = (Aβ + Bα)/(A + B) αβ = k10 k21， α+β= k12 + k21 + k10 k10 = αβ/ k21
，k12
= α + β - k21 - k10
（3）AUC ， V， Cl的计算 Cl的计算 AUC0-∞ = ∫0∞ Cdt = ∫0∞ (Ae-αt + Be-βt)dt = ∫0∞ Ae-αtdt +∫0∞ Be-βtdt /(/(= Ae-αt/(-α)|0∞ + Be-βt/(-β)|0∞ = A(0 － 1)/(-α) + B(0 － 1)/(-β) 1)/(1)/(= A/α + B/β Cl = βV = k10Vc = X0/AUC0-∞ V = X0/βAUC0-∞ = k10Vc/β
. . . . .. . . . .
外推线
.
残数线
回归线 β
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
α
.
.
二室模型静注药－时曲线 二室模型静注药－
（2）Vc， k21， k12， k10的计算 ① Vc ： C = Ae-αt + Be-βt t = 0 ：e-αt = 1，e-βt = 1，C = C0 = A + B， Vc = X0/C0 = X0/(A + B) ② k ： B = X0 ×(k21 － β)/ Vc(α－β)， (α－β)， B×(α－ β) = X0 / Vc×(k21 － β) (α－ B×(α－ β) = (A + B)×(k21 － β) (α－ B)× Bα－ Bα－ Bβ = (A + B) k21 － Aβ - Bβ (A + B) k21 = Aβ + Bα k21 = (Aβ + Bα)/(A + B) αβ = k10 k21， α+β= k12 + k21 + k10 k10 = αβ/ k21
，k12
= α + β - k21 - k10
（3）AUC ， V， Cl的计算 Cl的计算 AUC0-∞ = ∫0∞ Cdt = ∫0∞ (Ae-αt + Be-βt)dt = ∫0∞ Ae-αtdt +∫0∞ Be-βtdt /(/(= Ae-αt/(-α)|0∞ + Be-βt/(-β)|0∞ = A(0 － 1)/(-α) + B(0 － 1)/(-β) 1)/(1)/(= A/α + B/β Cl = βV = k10Vc = X0/AUC0-∞ V = X0/βAUC0-∞ = k10Vc/β
多室模型介绍
稳态血药浓度Css：
t ,则et，et趋于零
Css
k0 Vc k10
即为双室模型静脉滴注稳态浓度求算公式。
Q CL = V k10 Vc
Css
k0 Vc k10
k0
V
设计静脉滴注速度（k0)。
k0 Css V
总表观分布容积V
由上式可得：
V
＝ k0
Css
2.静滴停止后的血药浓度-时间关系（t=T+t´)
X
A
t
X
A
lg100
ka t 2.303
t
Xp
X A X A
t
Ct k10
Cdt
0
k10
Cdt
0
t
Vc
隔室模型的判别
• 作图判断 • 残差平方和判断 • 拟合度判断 • AIC法
1.作图判断
如静脉注射后，以lgC对t作图，如为一条直线， 则可能是单室模型，否则，为多室模型。
多室模型介绍
(TWO COMPARTMENT MODEL)
经吸收的药物向体内各组织分布时，是通过血液循环 进行的。药物通过毛细血管壁的速度取决于血流循环速 度和毛细血管壁的通透性。
血液循环状况对药物分布的影响
部位
肾 肝静脉 肝门静脉 心 脑 皮肤 脂肪
血流量 （ml/100g.min）
450 20
t
上式为二室模型血管外给药后，血药浓度随时间 的变化规律，上述参数表示的意义同静脉注射。
血药浓度-时间曲线
C b
a c t
a ：吸收相 b : 分布相 c : 消除相
血药浓度与时间的关系
C N ekat L et M et
第九章多室模型(ppt课件)
第九章 多室模型本章要求掌握二室模型静脉注射给药血药浓度经时变化公式、药物动力学参数的含义，熟悉其参数的求算；熟悉静脉滴注、血管外给药二室模型血药浓度经时变化公式、药物动力学参数的含义，了解其参数求算；了解三室模型静脉注射给药血药浓度经时变化公式、药物动力学参数的含义；熟悉隔室模型的判别方法。
vein injection of two compartment model 中央室 / 中心室 (central compartment)：指一些血液较丰富、膜通透性较好的组织，药物首先进入这类组织，血液中与这些组织中的药物迅速达到动态平衡。
周边室 / 外周室 / 外室（peripheral compartment）：指药物转运速度较慢，难于灌注的组织，其中的药物与血液中的药物需经一段时间方能达到动态平衡。
建立模型图中央室 X c ,V c , C, t周边室 X p ,V p , C p , tk 12k 21 k 10 X 0 iv vein injection of two compartment model二室模型静脉注射血药浓度与时间的关系中央室周边室拉氏变换拉氏变换因式分解-待定系数法拉氏逆变换拉氏逆变换混杂参数 (hybrid parameter)α 分布速度常数 / 快配置速度常数β 消除速度常数 / 慢配置速度常数注意：通常假设α＞β•令•则分布速度常数 / 快配置速度常数消除速度常数 / 慢配置速度常数动力学特征 C = Ae -αt + Be -βt•药-时曲线为一条二项指数函数曲线。
•lgC-t曲线由两条直线叠加而成•lgC-t曲线可分解成两条直斜线，其斜率分别为和，截距分别为logA和logB•通常，当t充分大时， 。
药物动力学参数估算方法（采用残数法）•β、B ，α、A ，α>β两边取对数斜率 截距两边取对数线性回归 斜率 截距注：在分布相时间内取样切忌太迟太少，否则会误认为单室。
多室模型PPT演示课件
k0 kV
Vβ=K0/Css β
C ss
k0 kV
47
48
SS==
49
静脉滴注
采用残数法计算药动学参数
50
第三节 二室模型血管外给药
51
52
53
54
a:吸收相 b:分布相 c:消除相
55
模型参数的计算：
• 1、尾端直线计算β和M：
当t充分大时， logC = logM –β/2.303 t
多室模型
1
本章要求：
• 熟悉药物体内分布的特征、影响分布速度的基本因素和 分布速度平衡概念；
• 掌握中央室与外周室的概念与意义；掌握双室模型假设 条件下静注的药物血浓经时特征、相应公式推导及其简 化公式；
• 掌握快慢配置速度常数的定义和意义；掌握双室模型的 静脉滴注和口服给药途径下药物血浓经时的简化公式； 掌握残数法应用于药物血浓数据的双室模型解析；
•
11
二室模型
12
13
• ds,c =（s+k21)/(s+α)(s+β)
二室模型： ds,c =（s+k21)/(s+α)(s+β)
14
三室模型：
ds,c =（s+k21)(s+k31)/(s+α)(s+β)(s+µ)
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第二节 二室模型血管内给药
• 一、静脉注射给药
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• 熟悉双室模型中三种不同表观分布容积及区别；了解药 物体内分布动力学
2
第一节 概述
•二室模型：药物进入机体后，能很快进入机体的一部分 组织、器官、体液，分布时间可以忽略不计，可近似地 把这些组织、器官、体液，一起构成一个隔室，称为 “中央室”，简称“中室”；但药物进入另一部分组织、 器官、体液时速度较慢，另外构成一室，称为“外周 室”，简称“外室”。
多室模型的名词解释
多室模型的名词解释
多室模型是指一种用于描述和模拟多个房间或区域之间的物质或能量传输的数学模型。
它通常用于建筑、环境科学和工程领域，用于分析和优化建筑物的热量、湿度、空气流动等参数的分布和传递。
多室模型将一个建筑物或系统划分为多个相互连接的房间或区域，每个房间或区域被认为是一个独立的物理实体。
这些房间或区域之间的物质和能量传输可以通过开窗、空调系统、墙体、天花板、地板等途径进行。
通过建立和求解一系列方程，多室模型可以预测和分析不同房间或区域的温度、湿度、压力、空气流动速度等参数的变化。
例如，在建筑设计中，多室模型可以用于评估房间内的热舒适性，通过模拟不同房间之间的传热和空气流动，预测房间内的温度分布是否均匀，是否会产生热岛效应。
另外，多室模型还可以用于优化建筑物的能源利用，通过模拟不同房间之间的能量传输，分析房间内的能量损失和节能措施的效果，从而提出改进建议。
总之，多室模型是一种有助于理解和优化多房间或区域之间物质和能量传输的工具，可以应用于建筑、环境科学和工程领域，以提高室内环境质量和能源效益。
多室模型名词解释(一)
多室模型名词解释(一)多室模型名词解释什么是多室模型多室模型是一种用于描述系统内部组织结构和交互关系的模型。
它将一个系统划分为多个相互独立的“房间”或“室”，每个房间都有自己的功能和责任，并通过门户进行通信和交互。
多室模型可以帮助开发人员更好地理解系统的结构和内部逻辑，提高系统的可维护性和可扩展性。
主要名词解释以下是与多室模型相关的一些重要名词的解释和示例说明：1. 房间（Room）房间是系统中的一个功能模块或单元，每个房间都有自己的职责和功能。
房间之间通过门户进行通信和交互。
示例：在一个在线商城系统中，可以将用户管理、商品管理、订单管理等功能划分为不同的房间。
2. 门户（Gateway）门户是房间之间进行通信和交互的接口，它定义了房间之间可以进行的操作和数据传递方式。
示例：在一个客户关系管理系统中，可以定义一个名为“CustomerGateway”的门户，用于房间之间的用户信息传递和管理。
3. 通信（Communication）通信是房间之间进行信息传递和交流的过程。
通过门户，房间可以发送和接收消息，以实现各种功能和操作。
示例：在一个社交媒体平台中，用户房间可以通过消息门户向好友房间发送私信，实现用户之间的即时通信。
4. 调度器（Scheduler）调度器是多室模型中的一个组件，用于协调和控制房间之间的交互和执行顺序。
它可以根据规则和策略来安排房间的执行顺序和时间。
示例：在一个任务调度系统中，调度器可以根据任务的优先级和时间约束，安排各个任务房间的执行顺序和时间点。
总结多室模型是一种用于描述系统内部组织结构和交互关系的模型。
通过将系统划分为多个相互独立的房间，并通过门户进行通信和交互，我们可以更好地理解系统的结构和内部逻辑，提高系统的可维护性和可扩展性。
在多室模型中，房间、门户、通信和调度器等名词扮演着重要的角色，它们相互配合，共同构建出一个完整的系统。
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k12, k21, k10: 模型参数
3. 基本参数α、β、A、B 的求算：
①求β 和B 一般α >>β，当t充分大时，Ae−αt→0，C = Ae −αt + Be−βt 可 简化为：C′= Be−βt，两边取对数，得：
根据斜率和截距可求得β 和B 。
②求α 和 A 将曲线前相各时间点代入直线方程, 求出外推浓度值C′， 以实测浓度C减去C′，得残数浓度Cr，Cr = C − C′= Ae−αt,， 两边取对数，得：
④血药浓度-时间曲线下面积AUC的求算
⑤总体清除率
五、隔室模型的判别
影响隔室判别的因素 ①给药途径； ②药物的吸收速度； ③采样点及采样周期的时间安排； ④血药浓度测定分析方法的灵敏度等。
1. 作图法
2. 参差平方和判据
若按一、二、三室模型分别计算得到 SUM，应选择其中SUM最小的那个模型
权重参差平方和判据(Wi=1, 1/C, 1/C2)
当药物的总表观分布容积(Vβ)、总消除速度常数(β)已 知后，可根据临床所要求的血药浓度(Css)，计算所需要的 静脉滴注速度(k0)。
总表观分布容积Vβ的求算：
3.停滴后血药浓度-时间关系式
停止滴注 后的时间
停止滴 注时间
T
二室模型恒速静脉滴注血药浓度Байду номын сангаас时间曲线
四、二室模型血管外给药
1. 模型的建立
三室模型：由中央室与两个周边室组成。 中央室一般为血流高灌注隔室，药物以很快的速度分布到 中央室； 以较慢的速度进入浅外室，浅外室为血流灌注较差的组织 或器官，又称组织隔室； 以更慢的速度进入深外室，深外室为血流灌注更差的组织 或器官，如骨髓、脂肪等，又称深部组织隔室，也包括与 药物结合牢固的组织。 药物消除一般也发生在中央室。
三室模型示意图：
3
XP2 k31 XC k10 k12 k21
2
k13 X0
1
XP1
二、二室模型静注给药
1.模型示意图：
X0
XC k10
k12 k21
XP
X0：给药剂量； Xc: 中央室的药量；Xp：周边室的药量 k12为药物从中央室向周边室转运的一级速率常数 k21为药物从周边室向中央室转运的一级速率常数 k10为药物从中央室消除的一级速率常数
Xa
ka
XC k21 k10
k12
XP
2. 血药浓度与时间的关系
k a FX 0 (k 21 − k a ) N= Vc (α − k a )(β - k a ) k a FX 0 (k 21 − α ) L= Vc (k a − α )(β - α ) k a FX 0 (k 21 − β ) M = Vc (k a − β )(α - β )
根据斜率和截距可求得α 和 A 。
残数法求基本参数示意图
4. 模型参数及其他参数的求算：
三、二室模型静脉滴注给药
1.模型建立 中央室
k0
k12 k21
周边室
X C, V C
XP, VP
k10
2. 血药浓度-时间关系式
整理后得：
当t →∞，则e-αt和e-βt 均趋近于零，则稳态血药浓度为：
值Cr1，得到第二残数浓度Cr2 ，方程为：
取对数得： 根据第二残数线的斜率和截距求得ka和N。
残数法求算血管外给药二室模型基本参数示意图
4. 模型参数及其他参数的求法
①转运速率常数k12，k21及k10的求算
②中央室表观分布容积VC和总表观分布容积Vβ的求算
③半衰期的求算
吸收相半衰期 分布相半衰期 消除相半衰期
AIC越小，拟合越好；AIC判据更为常用。
5. F 检验
(df1>df2)
自由度df =实验数据的组数N -参数个数P 若F值>F(临界值)，则模型2优于模型1
在实际工作中，主要根据AIC值来判断隔室模型，若用AIC法判 断有困难时，可采用F检验、权重残差平方和等方法综合评价。
为消除或减少高低浓度数据所引起的偏离，应对残差 平方以浓度权重系数加以校正，即用权重残差平方和Re.
Re越小，模型拟合越好
3. 拟合度r2判据
r2值越大，拟合越好
4. AIC判据(Akaike information criterion)
AIC = N · lnRe+ 2P
N = 数据组数 参数个数P = 隔室数 × 2
time
2. C-t关系式
lnC
分布相 快处置相
消除相 慢处置相
t
lnC
分布相 血药浓度 消除相
X 0 (α − k 21 ) −αt X 0 (k 21 − β ) − βt C= •e + •e Vc (α − β ) Vc (α − β )
周边室组织浓度
t
α分布速率常数，快配置速率常数 β消除速度常数，慢配置速率常数 α，β：混杂参数
第九章 多室模型
一、多室模型的概念
二室模型：二室模型由中央室和周边室组成。 中央室一般由血流丰富的组织、器官与血流组成，如心、 肝、脾、肺、肾和血浆，药物在这些组织、器官中的分布 较快，能够迅速达到分布平衡。 周边室一般由血流灌注差的组织、器官和体液构成，如肌 肉、骨骼、皮下脂肪等，药物在这些组织、器官和体液中 的分布较慢，需要较长的时间才能达到分布平衡。 一般假定消除发生在中央室。
二室模型血管外给药 血药浓度-时间曲线
3. 基本参数ka，α ，β，N，L和M的求算
①根据尾端血药浓度数据求β和M。通常ka >>β，又因 为α>>β，因此当t充分大时， 和e−αt 均趋近于零。
取对数得： 由斜率和截距即可求出β和M。
②根据第一残数浓度求α和L。将尾端直线外推求出 曲线前相不同时间对应的血药浓度，以实测血药浓 度C 减去外推浓度值C′，得到第一残数浓度Cr1：
Cr1 = Ne-kat+ Le−αt
通常，ka>>α，当t 较大时，e-kat→ 0，则上式简化
Cr1′ = Le−αt
取对数得： 根据第一残数线的斜率和截距求得α和L。
③根据第二残数浓度求ka和N。以第一残数线尾段直 线方程 lgCr1′-t 外推在第一残数曲线前相的浓度值
Cr1′，用Cr1′减去残数曲线前相相应时间点的浓度
3. 基本参数α、β、A、B 的求算：
①求β 和B 一般α >>β，当t充分大时，Ae−αt→0，C = Ae −αt + Be−βt 可 简化为：C′= Be−βt，两边取对数，得：
根据斜率和截距可求得β 和B 。
②求α 和 A 将曲线前相各时间点代入直线方程, 求出外推浓度值C′， 以实测浓度C减去C′，得残数浓度Cr，Cr = C − C′= Ae−αt,， 两边取对数，得：
④血药浓度-时间曲线下面积AUC的求算
⑤总体清除率
五、隔室模型的判别
影响隔室判别的因素 ①给药途径； ②药物的吸收速度； ③采样点及采样周期的时间安排； ④血药浓度测定分析方法的灵敏度等。
1. 作图法
2. 参差平方和判据
若按一、二、三室模型分别计算得到 SUM，应选择其中SUM最小的那个模型
权重参差平方和判据(Wi=1, 1/C, 1/C2)
当药物的总表观分布容积(Vβ)、总消除速度常数(β)已 知后，可根据临床所要求的血药浓度(Css)，计算所需要的 静脉滴注速度(k0)。
总表观分布容积Vβ的求算：
3.停滴后血药浓度-时间关系式
停止滴注 后的时间
停止滴 注时间
T
二室模型恒速静脉滴注血药浓度Байду номын сангаас时间曲线
四、二室模型血管外给药
1. 模型的建立
三室模型：由中央室与两个周边室组成。 中央室一般为血流高灌注隔室，药物以很快的速度分布到 中央室； 以较慢的速度进入浅外室，浅外室为血流灌注较差的组织 或器官，又称组织隔室； 以更慢的速度进入深外室，深外室为血流灌注更差的组织 或器官，如骨髓、脂肪等，又称深部组织隔室，也包括与 药物结合牢固的组织。 药物消除一般也发生在中央室。
三室模型示意图：
3
XP2 k31 XC k10 k12 k21
2
k13 X0
1
XP1
二、二室模型静注给药
1.模型示意图：
X0
XC k10
k12 k21
XP
X0：给药剂量； Xc: 中央室的药量；Xp：周边室的药量 k12为药物从中央室向周边室转运的一级速率常数 k21为药物从周边室向中央室转运的一级速率常数 k10为药物从中央室消除的一级速率常数
Xa
ka
XC k21 k10
k12
XP
2. 血药浓度与时间的关系
k a FX 0 (k 21 − k a ) N= Vc (α − k a )(β - k a ) k a FX 0 (k 21 − α ) L= Vc (k a − α )(β - α ) k a FX 0 (k 21 − β ) M = Vc (k a − β )(α - β )
根据斜率和截距可求得α 和 A 。
残数法求基本参数示意图
4. 模型参数及其他参数的求算：
三、二室模型静脉滴注给药
1.模型建立 中央室
k0
k12 k21
周边室
X C, V C
XP, VP
k10
2. 血药浓度-时间关系式
整理后得：
当t →∞，则e-αt和e-βt 均趋近于零，则稳态血药浓度为：
值Cr1，得到第二残数浓度Cr2 ，方程为：
取对数得： 根据第二残数线的斜率和截距求得ka和N。
残数法求算血管外给药二室模型基本参数示意图
4. 模型参数及其他参数的求法
①转运速率常数k12，k21及k10的求算
②中央室表观分布容积VC和总表观分布容积Vβ的求算
③半衰期的求算
吸收相半衰期 分布相半衰期 消除相半衰期
AIC越小，拟合越好；AIC判据更为常用。
5. F 检验
(df1>df2)
自由度df =实验数据的组数N -参数个数P 若F值>F(临界值)，则模型2优于模型1
在实际工作中，主要根据AIC值来判断隔室模型，若用AIC法判 断有困难时，可采用F检验、权重残差平方和等方法综合评价。
为消除或减少高低浓度数据所引起的偏离，应对残差 平方以浓度权重系数加以校正，即用权重残差平方和Re.
Re越小，模型拟合越好
3. 拟合度r2判据
r2值越大，拟合越好
4. AIC判据(Akaike information criterion)
AIC = N · lnRe+ 2P
N = 数据组数 参数个数P = 隔室数 × 2
time
2. C-t关系式
lnC
分布相 快处置相
消除相 慢处置相
t
lnC
分布相 血药浓度 消除相
X 0 (α − k 21 ) −αt X 0 (k 21 − β ) − βt C= •e + •e Vc (α − β ) Vc (α − β )
周边室组织浓度
t
α分布速率常数，快配置速率常数 β消除速度常数，慢配置速率常数 α，β：混杂参数
第九章 多室模型
一、多室模型的概念
二室模型：二室模型由中央室和周边室组成。 中央室一般由血流丰富的组织、器官与血流组成，如心、 肝、脾、肺、肾和血浆，药物在这些组织、器官中的分布 较快，能够迅速达到分布平衡。 周边室一般由血流灌注差的组织、器官和体液构成，如肌 肉、骨骼、皮下脂肪等，药物在这些组织、器官和体液中 的分布较慢，需要较长的时间才能达到分布平衡。 一般假定消除发生在中央室。
二室模型血管外给药 血药浓度-时间曲线
3. 基本参数ka，α ，β，N，L和M的求算
①根据尾端血药浓度数据求β和M。通常ka >>β，又因 为α>>β，因此当t充分大时， 和e−αt 均趋近于零。
取对数得： 由斜率和截距即可求出β和M。
②根据第一残数浓度求α和L。将尾端直线外推求出 曲线前相不同时间对应的血药浓度，以实测血药浓 度C 减去外推浓度值C′，得到第一残数浓度Cr1：
Cr1 = Ne-kat+ Le−αt
通常，ka>>α，当t 较大时，e-kat→ 0，则上式简化
Cr1′ = Le−αt
取对数得： 根据第一残数线的斜率和截距求得α和L。
③根据第二残数浓度求ka和N。以第一残数线尾段直 线方程 lgCr1′-t 外推在第一残数曲线前相的浓度值
Cr1′，用Cr1′减去残数曲线前相相应时间点的浓度