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糖尿病治疗药物现状及其国内外新药研究进展（2010－03－18）一、糖尿病药物分类及其作用机理、代表药等（一）促进胰岛素分泌（ATP通道阻断）1、磺脲类：磺脲类药物已在临床上应用近40年．它通过与胰岛细胞膜表面特异性受体结合而刺激胰岛素分泌，降低HbA c水平1 ～2 。
基础实验和临床研究均显示磺脲类药物治疗可以改善I型糖屎病病人的胰岛素受体及(或)受体后缺陷，可能以改善受体后缺陷为主，从而增强靶组织对胰岛素作用的敏感性及胰外降血糖作用。
因此，它只适用于尚存在一定数量有功能胰岛p细胞的病人，是Ⅱ型糖尿病病人开始用药治疗的合理选择。
氯磺丙脲(Chlorpropamide)作为第一代药物，由于作用时间长．低血糖风险太，在许多国家已较少使用目前临床上常选用第二代磺脲类口服降糖药．如格列毗嗪(Glipizide)，它具有释放缓慢、作用时间短、效力太、副反应小等优点，但是否能改善血糖控制而不增加低血糖风险尚不清楚。
低血糖仍是磺脲类药物的主要副反应。
酗酒、饮食无规律、肾功能不良及药物问配伍等均会增加低血糖的发生．另外，磺脲类药物对糖屎病并发症的较长期影响目前仍存在争议。
格列美脲(Glimepiride Glimepiride)是优于格列本脲的新型口服磺脲类药物。
它通过与有功能的胰岛p细胞结合而促进胰岛素的分泌，也有胰外降血糖作用该药可以单独使用，也可以与胰岛素伍用治疗对磺脲类药物失效的Ⅱ型糖屎病。
临床试验显示，格列美脲还可降低HbA c水平2．1 ～2．3 其代谢主要在肝脏，因此肾功能不良的病人仍可使用与格列本脲相比，格到美脲较少引起低血糖服药2～3小时后，血药浓度达高峰，且药效可持续24小时开始用药量为lmg／d，1～2周后可增加剂量，但最多不超过8mg／d作用机理：胰岛β细胞膜含有磺酰脲受体及与之相偶联的ATP敏感的钾通道[Ik（ATP）]，以及电压依赖性的钙通道。
当磺酰脲类药物与其受体相结合后，可阻滞Ik（ATP）而阻钾外流，致使细胞膜去极化，增强电压依赖性钙通道开放，胞外钙内流。
Cocktail探针药物法评价小檗碱对肝微粒体CYP450酶的抑制作用目的：研究小檗碱对人肝微粒体CYP活性的影响。
方法：以苯海拉明为内标，建立LC-MS/MS同时测定5种探针药物：咪达唑仑、非那西丁、右美沙芬、甲苯磺丁脲和氯唑沙宗的含量，采用鸡尾酒（cocktail）法探针药物法评价不同浓度小檗碱对混合人肝微粒体CYP不同亚型活性的影响。
结果：与对照组相比，咪达唑仑、非那西丁和甲苯磺丁脲的代谢速率基本没有变化，而氯唑沙宗的代谢速率明显变慢，对于右美沙芬，当小檗碱的质量浓度为50 μg·L-1时，其代谢速率基本没有变化，当小檗碱的质量浓度大于200 μg·L-1时，其代谢速率明显变慢。
结论：小檗碱质量浓度在2 000 μg·L-1以下时对人肝微粒体中CYP3A4，CYP1A2和CYP2C9活性没有明显影响，但对CYP2E1和CYP2D6有明显的浓度依赖性抑制作用。
标签：鸡尾酒法；探针药物；混合人肝微粒体；小檗碱；P450酶抑制细胞色素P450酶（CYP）是肝微粒體混合功能氧化酶系的主要成分，是多种药物在体内代谢的最主要酶系[1]。
药物代谢与其体内浓度和药理活性密切相关，与此同时，药物也会对CYP产生诱导或抑制作用，从而引发药-药物相互作用和不良反应[2]。
复方是中药临床用药常见形式，配伍是中药的特色和优势，研究中药和CYP的关系，不但可以揭示药物的体内代谢过程，而且有助于了解药物间的相互作用与药效之间的内在联系，为组方配伍和临床合理用药提供直接依据[3]。
小檗碱，是中药黄连、黄柏等的主要有效成分，在临床上一直作为抗菌药和清热解毒药，随着研究不断深入，发现其具有抗高血压、抗肿瘤、降血糖等多方面的药理作用[4]。
目前研究表明小檗碱主要由小肠吸收，其口服吸收较差，生物利用度较低[5]，有关小檗碱的肝代谢酶表征及代谢产物的研究较清楚，小檗碱主要由CYP1A2和2D6代谢，代谢产物为小檗红碱和去亚甲基小檗碱及其葡萄糖醛酸苷共价结合物[6-7]。
齐多夫定结构式一、齐多夫定基本信息齐多夫定（Zidovudine，AZT）是一种核苷类逆转录酶抑制剂，用于治疗艾滋病和某些癌症。
它是由美国制药公司开发，于1987年获美国食品药品监督管理局批准上市。
齐多夫定的化学名称为3'-叠氮-3'-脱氧胸腺嘧啶核苷，是一种白色结晶粉末，易溶于水。
二、化学结构式化学结构式为：化学式: C10H13N5O4分子量: 267.24结构式: 1-(3-叠氮-2,3-二脱氧-β-D-呋喃核糖基)-5-甲基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮三、合成路线齐多夫定的合成路线主要有两条：一条是以胸腺嘧啶为原料，经过还原、溴代、消除、氧化等步骤得到；另一条是以2',3'-二脱氧胸腺嘧啶核苷为原料，经过还原、溴代、消除、氧化等步骤得到。
具体合成过程较为复杂，涉及多步化学反应。
四、药理作用齐多夫定通过抑制逆转录酶活性，从而阻断病毒DNA的合成。
具体来说，它能够与逆转录酶结合，抑制酶的活性，从而阻止病毒DNA链的延长。
此外，齐多夫定还能掺入病毒DNA，阻止病毒DNA的复制。
五、药物代谢齐多夫定口服后易吸收，血药浓度达峰时间为0.5-1.5小时。
主要分布在细胞外液，易透过胎盘屏障。
在体内代谢为5'-单磷酸酯和3'-叠氮-5'-腺苷酸。
主要通过肾脏排泄，约40%-50%以原形排出，其余为代谢产物。
消除半衰期为1.1-1.9小时。
六、临床应用齐多夫定主要用于治疗艾滋病和某些癌症，如急性淋巴细胞性白血病等。
在艾滋病的治疗中，齐多夫定常与其他抗逆转录病毒药物联合使用，以抑制HIV 病毒的复制。
在某些癌症治疗中，齐多夫定可作为辅助治疗手段，与其他化疗药物联合使用。
七、不良反应齐多夫定的不良反应主要包括骨髓抑制、胃肠道反应、过敏反应等。
骨髓抑制表现为贫血、白细胞减少和血小板减少等。
胃肠道反应包括恶心、呕吐、腹泻等。
过敏反应表现为皮疹、荨麻疹等。
MDC:取12 mg粉末溶于720 nl DMSO使其浓度为50 mmol/L,分装后-20冰箱保存。
临用前用MEM稀释到终浓度50 umol/L;Rapamycin:用MEM培养基配成终浓度为1 umol/L,现用现配;400ng/ml喹乙醇:称取4 mg喹乙醇,DMSO预溶(体积<0.1%)后加入10 ml MEM培养液至完全溶解,现用现配,避光保存;3-MA:首先用PBS溶解粉末,临用前加热至完全溶解后再加入MEM培养基至终浓度10mmol/L; PI3K抑制剂（3-MA，Wortmannin）可干扰或阻断自噬体的形成用RAPAMYCIN诱导自噬我也查过一部分文献，有用无血清的，也有用，一般培养基的，浓度从25nM到100nM都有，用的是50nM的雷帕霉素，加入一般的培养基中，目的是排除无血清所诱导出来的自噬。
文献说饥饿初期激活的是大分子自噬，在4-6小时活力达到最大，24h后以CMA途径为主Earle's balanced salts solution (EBSS) for 48 hsigma的EBSS，货号E2888，有碳酸氢钠，有酚红的，酚红到不是很必须，只是一个PH指示作用，好看些无血清诱导自噬：EBSS 诱导6个小时就可以了。
EBSS一定可以诱导出来，只是需要说明的是时间点的设置，因为从饥饿诱导开始半个小时就可能开始自噬了，一直到24小时都持续，所以应该设置不同的时间点观察这个作用。
另外一个很大的问题是，饥饿诱导的一个很大的弊端是细胞死亡，这也是我面临的问题，就是在细胞收养的时候蛋白浓度太小了。
24小时就很少了，更不要说48小时和72小时了Hank's诱导，也就是通常所说的饥饿诱导，细胞培养到对数生长期后以Hank's替代常规完全培养基，3h后就可诱导出自噬。
我用Hank's诱导了3h后电镜观察有30%细胞都有自噬这种现象，但不如国外报道的高。
一甲基澳瑞他汀e 化学结构-概述说明以及解释1. 引言1.1 概述一甲基澳瑞他汀（Simvastatin）是一种广泛应用于临床治疗高胆固醇血症和心血管疾病的药物。
它属于被称为他汀类药物的一员，是一种竞争性抑制HMG-CoA还原酶的药物，通过降低胆固醇的合成来达到降低血浆胆固醇的效果。
随着现代生活方式的改变和不良饮食习惯的普遍存在，高胆固醇血症在全球范围内变得越来越普遍。
该疾病不仅与心血管疾病的发展密切相关，还可能导致其他严重的健康问题，如动脉粥样硬化和心肌梗死等。
一甲基澳瑞他汀由黄曲霉属真菌产生，即通过天然发酵法生产得到。
然而，为了提高其药代动力学性质和治疗效果，科学家们通过改进和优化合成方法，合成了合成一甲基澳瑞他汀。
现在，一甲基澳瑞他汀已经成为一种被广泛研究和临床使用的药物。
在本篇文章中，我们将介绍一甲基澳瑞他汀的化学结构、合成方法、性质与用途等方面的内容。
通过深入了解一甲基澳瑞他汀，我们可以更好地理解它在治疗高胆固醇血症和心血管疾病方面的作用机制，并有望对该药物的未来发展提供一定的启示。
在接下来的章节中，我们将详细介绍一甲基澳瑞他汀的化学结构、合成方法以及它在临床上的广泛用途。
最后，我们将总结这篇文章的主要观点，并对一甲基澳瑞他汀的未来进行展望。
通过本文的阅读，读者将能够全面了解一甲基澳瑞他汀，为今后的相关研究和临床实践提供有益的指导与参考。
文章结构部分的内容如下：1.2 文章结构本文主要包含以下几个部分：引言、正文和结论。
引言部分通过概述一甲基澳瑞他汀的化学结构和合成方法，介绍背景知识和研究意义。
此外，本部分还会明确文章的目的，即对一甲基澳瑞他汀进行全面的分析和探讨。
正文部分将围绕一甲基澳瑞他汀展开讨论。
首先，我们将介绍一甲基澳瑞他汀的化学结构，包括其分子式、分子量等信息，并通过图表等形式直观地展示其结构。
其次，我们将详细介绍一甲基澳瑞他汀的合成方法，包括起始原料的选择、反应步骤和条件等。
药物化学一、请写出下列英文名称的中文含义1.PABA对氨基苯甲酸2.Dopamine 多巴胺3.Psychiatirc disorder 精神障碍 4 .Antineoplastic agent 抗肿瘤药物5.GABAγ-氨基丁酸6.Reuptake 重摄取7.inhibitor 抑制剂8.Antianxiety drug 抗焦虑药9.MAO 单胺氧化酶10.Antagonist 拮抗剂11.5-HT 5-羟色胺12.Benzodiazepine 苯二氮？类13.Macrolide antibiotics 大环内酯类抗生素14.Antidepressant drug 抗抑郁药15.Agontist 激动剂16.Analgesics agent 镇痛药17.QSAR 定量构效关系NH OONNH SCH 2OHO OH三、请写出下列药物的结构（包括构型）ONS NH 2ONHNH OO问答题1关于苯并二氮卓类构效关系1.苯二氮草类镇静、催眠药一般含有5-苯基1，4-苯并二氮卓母核。
2.A环为苯环，于7位引入吸电子基能增强生理活性，其次序为NO2>CF3>Br>Cl，当苯环被其它芳杂环如噻吩、吡啶等取代，仍有较好的生理活性。
3.具有七元亚胺—内酰胺结构的B环是产生药理作用的基本结构，在1位H上引入甲基可增强活性，若此甲基被代谢脱去，仍保留活性。
2位羰基氧若用二个氢原子或一个硫原子取代则活性有所下降。
3位的一个氢原子可被羟基取代；虽然活性稍有下降，但毒性很低，该羟基的氨甲酰化、烷基化都保留活性。
4，5-位双键饱和可导致活性降低。
5-苯基上的2’位引入吸电子基团(Cl>F>Br>NO2>CF3>H)及在1，2位或4，5位并人杂环可增强活性。
4.大多数用于临床的苯二氮桌类药物无手性中心，然而核磁共振研究证实，七元亚胺一内酰胺环有两种可能的船式构象a和b，在室温下，这两种构象很容易相互转换。
过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR) 是一类由配体激活的核转录因子,属Ⅱ型核受体超家族成员, 存在3种亚型，即PPARα、PPARδ、PPARγ，这三种亚型在结构上有一定的相似性，均含DNA结合区和配体结合区等。
PPAR与配体结合后被激活，与9-顺视黄酸类受体形成异二聚体，然后与靶基因的启动子上游的过氧化物酶体增殖物反应元件(peroxisome proliferator response element，PPRE)结合而发挥转录调控作用。
PPRE 由含相隔一个或两个核苷酸的重复序列AGGTCA组成。
与配体结合后，PPAR在DNA结合区发生变构，进而影响PPAR刺激靶基因转录的能力。
PPARδ几乎在所有组织中表达，浓度低于PPARα及PPARγ，直至最近以前尚未找到此一核受体的选择性配基。
PPARδ是代谢综合征（肥胖、胰岛素抵抗、高血压是与脂质紊乱有关的共同的病态表现）的一个新靶点。
有不少的研究表明：GW501516可作为PPARδ的特异激动剂用于研究。
参考网址：/cjh/2003/shownews.asp?id=156/conference/preview.php?kind_id=03&cat_name=ADA2001&title_id=59219 Regulation of Muscle Fiber Type and Running Endurance by PPARδplos biology，Volume 2 | Issue 10 | October 2004/plosonline/?request=get-document&doi=10.1371%2Fjournal.pbio.0020294NF-KB通路中的抑制剂好像有1.PDTC(pyrrolidine dithiocarbamate),是一种抗氧化剂，主要作用于IκB降解的上游环节（IκBα的磷酸化或IKK的活性水平），2.Gliotoxin 是一种免疫抑制剂，机制可能从多个环节阻断NF-KB的激活，如IκB的降解，NF-KB的核移位和与DNA的结合。
上海应用技术学院研究生课程《高等天然产物化学》试卷2014 / 2015 学年第1 学期课程代码：NX0702013论文题目：乙酰胆碱酯酶抑制剂的研究进展姓名：芮银146061414康满满146061409专业：制药工程学院：化工学院乙酰胆碱酯酶抑制剂的研究进展芮银，陈祎桐，康满满摘要：本文阐述了乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChEI)的研究进展，介绍了用于药物治疗的乙酰胆碱酯酶抑制剂的各种来源如植物、微生物等，及其抑制乙酰胆碱的活性物质。
在此基础上，总结了几种现代分析技术，对AChEIs进行筛选，大大加快AD药物资源的开发利用进程。
这些方法主要有基于比色法的Ellman's法及相关的改进方法、薄层显色法、荧光显色法、电喷雾质谱法等。
但是，到目前为止，现代分析技术在AD药物资源中的应用还处在起步阶段。
关键词：乙酰胆碱酯酶抑制剂，筛选方法，薄层显色法，荧光显色法The progress of acetylcholinesteraseinhibitorsRui Yin, Chen Yitong, Kang ManmanAbstract：In this artical, the research elaborates progress of acetylcholinesterase inhibitors (AChEI), and introduces a variety of sources for drug treatment acetylcholinesterase inhibitors such as plants, microorganisms, and its active ingredients. On this basis, the review summarizes several modern analytic techniques such as Ellman's method which based on the colorimetric method, TLC chromogenic method, fluorescent color method, Electrospray ionization mass spectrometry and so on. However, at present, the application of modern analytic techniques in AD drug resources is still in infancy.Key word: Acetylcholinesterase inhibitors, Screening Methods, TLC chromogenic method, Fluorescent color method目录摘要.................................................................................................错误!未定义书签。
